Actieve ingrediënten: Verapamil
ISOPTIN 40 mg Omhulde tabletten
Bijsluiters van Isoptin zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ISOPTIN 40 mg Omhulde tabletten
- ISOPTIN 80 mg filmomhulde tabletten
- ISOPTIN 120 mg tabletten met verlengde afgifte
- ISOPTIN 240 mg tabletten met verlengde afgifte
Indicaties Waarom wordt Isoptin gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Selectieve calciumkanaalblokkers met direct harteffect - fenylalkylaminederivaten.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Acute en chronische coronaire insufficiëntie. Behandeling van de gevolgen van een myocardinfarct Supraventriculaire hyperkinetische aritmieën zoals paroxysmale supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en flutter met snelle ventriculaire respons, extrasystolen Arteriële hypertensie.
Contra-indicaties Wanneer Isoptin niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Cardiogene schok.
Recent myocardinfarct gecompliceerd door duidelijke bradycardie.
Contractiele insufficiëntie van de linker hartkamer.
Ernstige geleidingsstoornissen zoals totaal AV-blok, gedeeltelijk AV-blok; onvolledig vertakkingsblok, zieke sinusziekte (behalve die met ventriculaire kunstmatige pacemaker), graad II-III AV-blok (behalve bij patiënten met functionerende kunstmatige ventriculaire pacemaker).
Gedecompenseerd congestief hartfalen.
Brede complexe ventriculaire tachycardie.
Atriale fibrillatie / flutter en gelijktijdig Wolff-Parkinson-White-syndroom, Lown-Ganong-Levine-syndroom, korte PR-syndromen.
Duidelijke bradycardie (<50 slagen/min.).
Hypotensie (systolische bloeddruk <90 mm Hg) (zie ook voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Associatie met MAO-remmers en bètablokkers en na behandelingen met kinidine.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Isoptin inneemt
- Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie: Aangezien verapamil voornamelijk wordt gemetaboliseerd door de lever, moet het met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verminderde leverfunctie. Ernstige leverdisfunctie verlengt de eliminatiehalfwaardetijd van verapamil tot ongeveer 14-16 uur; daarom moeten deze patiënten ongeveer 30% van de gebruikelijke dosis krijgen die wordt gebruikt bij patiënten met een normale leverfunctie. Zorgvuldige controle moet worden uitgevoerd op abnormale PR-interval of andere tekenen van overmatige farmacologische effecten.
- Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie: Ongeveer 70% van een toegediende dosis verapamil wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine. Totdat er meer gegevens beschikbaar zijn, moet verapamil met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie. Deze patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd voor verlenging van het PR-interval of andere tekenen van overdosering. Hoewel consistente klinische gegevens van vergelijkende onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met nierfalen in het eindstadium hebben aangetoond dat een verminderde nierfunctie geen effect heeft op de farmacokinetiek van verapamil, suggereren casusrapporten dat verapamil met voorzichtigheid en onder nauwlettende controle moet worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie . Verapamil kan niet worden verwijderd door hemodialyse.
- Wees voorzichtig bij bradycardie en hypotensieve patiënten (zie ook Contra-indicaties).
- Met voorzichtigheid gebruiken bij patiënten met aandoeningen waarbij de neuromusculaire transmissie is aangetast (myasthenia gravis, Lambert-Eaton-syndroom, gevorderde spierdystrofie van Duchenne).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Isoptin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat verapamil wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C18. Verder is aangetoond dat verapamil een remmer is van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp). Patiënten die gelijktijdige therapieën ondergaan tijdens de toediening van verapamil, moeten nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien klinisch significante interacties zijn aangetoond met CYP3A4-remmers (leidend tot verhoogde plasmaspiegels van verapamil) en met CYP3A4-inductoren (die in plaats daarvan een verlaging veroorzaken).
De onderstaande tabel geeft een lijst van geneesmiddelen waarmee interacties kunnen optreden om farmacokinetische redenen:
Andere interacties en aanvullende informatie
- Antiaritmica, bètablokkers: wederzijdse versterking van cardiovasculaire effecten (verhoging van de mate van AV-blok, versterking van de verlaagde hartslag in gevorderde stadia, inductie van myocardinfarct en mogelijkheid van intensivering van hypotensie).
- Plasma-eiwitbindende geneesmiddelen: verapamil is sterk gebonden aan plasma-eiwitten; om deze reden moet het met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken met een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten.
- Prazosine, terazosine: versterking van het hypotensieve effect.
- Anti-HIV-middelen: De plasmaconcentratie van verapamil kan stijgen als gevolg van de mogelijke metabole remming van sommige van de anti-HIV-middelen, zoals ritonavir. Daarom is grote voorzichtigheid geboden bij het combineren of moet de dosis verapamil worden verlaagd.
- Kinidine: hypotensie en mogelijk longoedeem bij patiënten met hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
- Sulfinpyrazon: Kan het hypotensieve effect van verapamil verminderen.
- Neuromusculaire blokkers: De werking van neuromusculaire blokkers kan worden versterkt.Om deze reden kan het nodig zijn om de dosis verapamil en/of die van de neuromusculaire blokker te verlagen wanneer de twee geneesmiddelen in combinatie worden ingenomen.
- Acetylsalicylzuur: verhoogde neiging tot bloeden.
- Ethanol: verhoging van de plasmaconcentraties van ethanol.
- HMG-Co-A-reductaseremmers (statines): Behandeling met HMG-Co-A-reductaseremmers (simvastatine, atorvastatine of lovastatine) bij patiënten die verapamil gebruiken, moet worden gestart met de laagst mogelijke doses die vervolgens moeten worden gecorrigeerd. Als aan patiënten die HMG-Co-A-reductaseremmers (zoals simvastatine, atorvastatine of lovastatine) krijgen een behandeling met verapamil wordt voorgeschreven, moet een verlaging van de statinedosis worden overwogen en moeten de serumcholesterolwaarden opnieuw worden onderzocht.
- Digitalis: Klinisch gebruik van verapamil bij gedigitaliseerde patiënten heeft aangetoond dat de combinatie goed wordt verdragen als de digoxinedoses adequaat worden gereguleerd. Chronische behandeling met verapamil kan de serumdigoxinespiegels tijdens de eerste week van de behandeling met 50-75% verhogen, wat kan leiden tot digitalistoxiciteit. Onderhoudsdoses digitalis moeten worden verlaagd wanneer verapamil wordt toegediend en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd om hyper- of hypodigitalisering te voorkomen. Wanneer hyperdigitalisering wordt vermoed, moet de dosis digoxine tijdelijk worden verlaagd of stopgezet. Na stopzetting van de behandeling met ISOPTIN 40 mg Omhulde tabletten moet de patiënt opnieuw worden onderzocht om hypodigitalisering te voorkomen.
- Antihypertensiva, diuretica en vasodilatatoren: Verapamil die gelijktijdig wordt gegeven met andere orale antihypertensiva (bijvoorbeeld: vasodilatoren, angiotensine I converting enzyme-remmers, diuretica, bètablokkers) heeft meestal een additief verlagend effect In één onderzoek was de gelijktijdige toediening van verapamil en prazosine resulteerde in een "buitensporige daling van de bloeddruk."
- Disopyramide: Totdat gegevens over mogelijke interacties tussen verapamil en disopyramide zijn verkregen, mag disopyramide niet worden toegediend binnen 48 uur vóór of 24 uur na toediening van verapamil.
- Nitraten: Verapamil is gelijktijdig toegediend met kort- en langwerkende nitraten, zonder ongewenste geneesmiddelinteracties.
- Cimetidine: Cimetidine vermindert de klaring van verapamil en verhoogt de eliminatiehalfwaardetijd.
- Lithium: Orale therapie met verapamil kan een verlaging van de serumlithiumspiegels veroorzaken bij patiënten die orale, stabiele en chronische therapie met lithium krijgen. Aanpassing van de lithiumdosis kan nodig zijn vanwege een mogelijke toename van neurotoxiciteit.
- Carbamazepine: Behandeling met verapamil kan de carbamazepineconcentraties verhogen tijdens combinatietherapie. Dit kan ongewenste effecten veroorzaken zoals diplopie, hoofdpijn, ataxie of duizeligheid.
- Rifampicine: Kan het hypotensieve effect van verapamil verminderen.
- Inhalatie-anesthetica: Klinische gegevens en dierproeven wijzen erop dat verapamil de activiteit van neuromusculaire blokkers en inhalatie-anesthetica kan versterken.
- Grapefruitsap: Er zijn gegevens gerapporteerd die wijzen op een verhoging van de plasmaspiegels van calciumkanaalblokkers bij gelijktijdige inname met grapefruitsap. De gelijktijdige inname van oraal verapamil en grapefruitsap moet daarom worden vermeden.
- Colchicine: Colchicine is een substraat voor zowel CYP3A als de effluxtransporter, P-glycoproteïne (P-gp). Van verapamil is bekend dat het CYP3A en P-gp remt. Wanneer verapamil en colchicine gelijktijdig worden toegediend, kan remming van P-gp en/of CYP3A door verapamil leiden tot een verhoogde blootstelling aan colchicine.Gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen.
- Dabigatran: zorgvuldige klinische controle (op zoek naar tekenen van bloeding of anemie) is vereist wanneer verapamil gelijktijdig wordt toegediend met dabigatran etexilaat (substraat van de effluxtransporter P-gp) en met extra zorg in het geval van patiënten met lichte nierfunctiestoornis Verhoogd plasma spiegels van dabigatran (Cmax el "AUC) werden waargenomen wanneer oraal verapamil gelijktijdig werd toegediend met dabigatran etexilaat, maar de omvang van deze verandering varieerde met het tijdstip van toediening en formulering van verapamil. Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis die gelijktijdig worden behandeld met verapamil en dabigatran etexilaat, moet een dosisverlaging van dabigatran worden overwogen. Omgekeerd werd er geen significante interactie waargenomen wanneer verapamil 2 uur na inname van dabigatran etexilaat werd toegediend. Dit wordt verklaard door de volledige absorptie van dabigatran na 2 uur.
- Dronedarone: Voorzichtigheid is geboden wanneer verapamil wordt toegediend in combinatie met dronedarone. Dien verapamil aanvankelijk in lage doses toe en verhoog de dosis pas na evaluatie door ECG.
- Ivabradine: Verapamil leidt tot een verhoging van de ivabradineconcentratie (2-3-voudige verhoging van de AUC) en een extra verlaging van de hartslag met 5 slagen per minuut Gelijktijdig gebruik van verapamil met ivabradine wordt niet aanbevolen.
- Aliskiren: Gelijktijdige toediening van verapamil en aliskiren resulteerde in een stijging van 97% van de AUC van aliskiren als gevolg van de P-gp-remmende activiteit van verapamil.
- Dantroleen: In dierstudies zijn fatale gevallen van ventrikelfibrilleren waargenomen tijdens intraveneuze toediening van verapamil en dantroleen. De combinatie van verapamil en dantroleen is daarom potentieel gevaarlijk.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
- Hartfalen: verapamil heeft een negatief inotroop effect dat bij de meeste patiënten wordt gecompenseerd door zijn afterload-reducerende eigenschappen (verminderde perifere weerstand) zonder duidelijke verslechtering van de ventriculaire functie.Verapamil is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige linkerventrikeldisfunctie (bijvoorbeeld: Ejectiefractie minder dan 30% of ernstige symptomen van hartfalen, pulmonale druk hoger dan 20 mmHg) Patiënten met een mildere ventriculaire disfunctie moeten, indien mogelijk, onder controle worden gehouden met optimale doses digitalis en/of diuretica vóór behandeling met verapamil. van verapamil kan een verlaging van de bloeddruk tot onder het normale niveau veroorzaken, wat kan leiden tot symptomatische duizeligheid of hypotensie. Bij hypertensieve patiënten is een verlaging van de bloeddruk onder normaal ongebruikelijk.
- Verhogingen van leverenzymen: Verhogingen van transaminase zijn gemeld met en zonder gelijktijdige verhogingen van alkalische fosfatase en bilirubine. Deze verhogingen waren soms van voorbijgaande aard en kunnen zelfs verdwijnen bij voortzetting van de behandeling met verapamil. Sommige gevallen van hepatocellulaire schade zijn in verband gebracht met verapamil met behulp van de "rechallenge"-techniek; de helft van deze gevallen had naast verhoogde SGOT, SGPT en alkalische fosfatase ook klinische symptomen (malaise, koorts en/of pijn in het rechter bovenkwadrant). Periodieke controle van de leverfunctie is daarom raadzaam bij patiënten die met verapamil worden behandeld.
- Accessoire-geleidingsroute (Wolff-Parkinson-White of Lown-Ganong-Levine): Patiënten met paroxismale en/of chronische atriale flutter of fibrillatie met een naast elkaar bestaande accessoire AV-route hebben een toename van antegrade geleiding ontwikkeld via de accessoire-route die de AV-knoop omzeilt resulterend in een zeer snelle ventriculaire respons of ventriculaire fibrillatie na intraveneuze toediening van verapamil of digitalis. Hoewel dit fenomeen niet is gemeld met oraal verapamil, moet het als een potentieel risico worden beschouwd. De behandeling bestaat meestal uit gelijkstroomcardioversie. Cardioversie is veilig en werkzaam gebruikt na toediening van ISOPTIN.
- Atrioventriculair blok: het effect van verapamil op de AV-geleiding en de SA-knoop kan in bepaalde gevallen leiden tot asymptomatisch graad I AV-blok en voorbijgaande bradycardie, soms gepaard gaande met nodale ontsnappingsritmes Verlenging van het PR-segment hangt samen met plasmaconcentraties van verapamil , vooral tijdens de initiële titratiefase van de therapie. Er zijn echter zelden hogere gradaties van AV-blok waargenomen. Ernstig graad I-blok of progressieve evolutie naar graad II of III AV-blok vereist verlaging van de dosis of, in zeldzame gevallen, opschorting van therapie met verapamil en het instellen van een geschikte therapie afhankelijk van de klinische situatie.
- Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Zwangerschap
Reproductiestudies werden uitgevoerd bij konijnen en ratten bij een orale dosis verapamil die meer dan 1,5 keer (15 mg/kg/dag) en 6 keer (60 mg/kg/dag) hoger was dan de dagelijkse orale dosis die door mensen werd ingenomen, en toonde geen bewijs van teratogeniteit Bij ratten bleek de toegediende meervoudige dosis embryocide te zijn en de groei en ontwikkeling van de foetus te vertragen, waarschijnlijk als gevolg van nadelige effecten op de moeders die tot uiting komen in een verminderd vermogen om aan te komen. er is ook aangetoond dat deze oraal ingenomen dosis hypotensie veroorzaakt bij ratten.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen, dus de veiligheid van verapamil tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Verapamil passeert de placentabarrière en werd gevonden in de navelstreng. Aangezien reproductiestudies bij dieren de respons bij mensen niet altijd kunnen voorspellen, mag verapamil uit voorzorg alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is.
Voedertijd
Verapamilhydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Beperkte gegevens met betrekking tot orale toediening hebben aangetoond dat de dosis verapamil die door de zuigeling via de melk wordt ingenomen, laag is (0,1-1% van de orale dosis die door de moeder wordt ingenomen).Vanwege de ernst van de mogelijke bijwerkingen bij de zuigeling, mag verapamil alleen worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft als het essentieel wordt geacht voor het welzijn van de moeder.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Verapamil vermindert de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Dit komt meestal voor aan het begin van de therapie, wanneer de dosis wordt verhoogd, bij het overschakelen van een ander geneesmiddel op verapamil en bij gelijktijdig gebruik van alcohol.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
ISOPTIN 40 mg Omhulde tabletten bevatten lactose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
ISOPTIN 40 mg omhulde tabletten bevatten sucrose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, sucrase-isomaltase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Isoptin gebruikt: Dosering
Volwassenen: 1-2 omhulde tabletten 3 keer per dag
Jongens: 1-3 omhulde tabletten 2-3 keer per dag
In de kindertijd: ½ omhulde tablet 2-3 keer per dag
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Isoptin heeft ingenomen?
Symptomen
Hypotensie, bradycardie tot hooggradig AV-blok en sinusarrest, hyperglykemie, apathie en metabole acidose. Er zijn sterfgevallen opgetreden als gevolg van een overdosis.
Behandeling
Behandeling van overdosering dient ondersteunend te zijn. Bèta-adrenerge stimulatie of parenterale toediening van calciumoplossingen en darmspoeling kan de stroom van calciumionen door langzame kanalen verhogen en deze methoden zijn met succes gebruikt bij de behandeling van een vrijwillige overdosis met verapamil.
Vanwege de vertraagde absorptie van producten met gereguleerde afgifte, kunnen sommige patiënten verdere observatie en ziekenhuisopname van langer dan 48 uur of een observatieperiode nodig hebben.
Klinisch significante hypotensieve reacties of hooggradig AV-blok moeten worden behandeld met respectievelijk vasopressoren of cardiale pacing. Asystolie moet worden behandeld met de gebruikelijke maatregelen, waaronder reanimatie van de longen.Verapamil kan niet worden geëlimineerd door hemodialyse.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Isoptin, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van Isoptin, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Isoptin?
Zoals alle geneesmiddelen kan ISOPTIN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen van verapamil, oraal toegediend, waren duidelijk gerelateerd aan de inname van geneesmiddelen in klinische onderzoeken [zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
Tabel 1: Bijwerkingen gemeld bij orale toediening van verapamil in gecontroleerde klinische onderzoeken
In het klinische onderzoek naar ventriculaire responscontrole bij gescande patiënten die atriumfibrilleren of -flutter hadden, trad een ventriculaire frequentie van minder dan 50 slagen/min in rust op bij 15% van de patiënten en asymptomatische hypotensie bij 5% van de patiënten.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met verapamil tijdens postmarketingervaring of in klinische fase IV-onderzoeken en werden gegroepeerd per systeem/orgaanklasse [frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)].
Tabel 2: Bijwerkingen gemeld met verapamil tijdens postmarketingervaring of in klinische fase IV-onderzoeken
Tijdens postmarketingervaring is een geval van verlamming (tetraparese) gemeld in verband met de gelijktijdige toediening van verapamil en colchicine.Dit kan zijn veroorzaakt door het feit dat colchicine de bloed-hersenbarrière passeert als gevolg van remming van CYP3A4 en van P -gp door verapamil. Het gecombineerde gebruik van verapamil en colchicine wordt niet aanbevolen Behandeling van acute cardiovasculaire bijwerkingen De frequentie van cardiovasculaire bijwerkingen die therapie vereisen, is zeldzaam, daarom is de ervaring met hun behandeling beperkt. Wanneer ernstige hypotensie of een compleet AV-blok optreedt na orale toediening van verapamil, dienen onmiddellijk passende noodmaatregelen te worden genomen, bijvoorbeeld intraveneuze toediening van isoproterenol, norepinefrine, atropine (allemaal in de gebruikelijke doses) of calciumgluconaat (10 % oplossing). ondersteuning is vereist, kunnen inotrope geneesmiddelen (dopamine of dobutamine) worden toegediend.De behandeling en dosering moeten afhankelijk zijn van de ernst en de klinische situatie, evenals van het oordeel en de ervaring van de arts.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen. informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
Eén omhulde tablet bevat: Verapamilhydrochloride 40,0 mg. Hulpstoffen: maïszetmeel, aardappelzetmeel, calciumcarbonaat, geglycoliseerde bergwas, acacia, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, povidon, sucrose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, talk, titaniumdioxide, geel ijzeroxide.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
"40 mg omhulde tabletten" 30 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ISOPTIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
• Isoptin 40 mg Gecoate tabletten
Eén omhulde tablet bevat:
Actief principe:
Verapamilhydrochloride 40,0 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactose, sucrose
• Isoptin 80 mg Filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat:
Actief principe:
Verapamilhydrochloride 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief principe:
Verapamilhydrochloride 120,0 mg
Hulpstoffen met bekende effecten: lactose
• Isoptin 180 mg Tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief principe:
Verapamilhydrochloride 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifte
Eén tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief principe:
Verapamilhydrochloride 240,0 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten
Filmomhulde tabletten
Tabletten met verlengde afgifte
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
• Isoptin 40 mg Gecoate tabletten en Isoptin 80 mg Filmomhulde tabletten
Acute en chronische coronaire insufficiëntie. Behandeling van de gevolgen van een myocardinfarct Supraventriculaire hyperkinetische aritmieën zoals paroxysmale supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en flutter met snelle ventriculaire respons, extrasystolen Arteriële hypertensie.
• Isoptin 120 mg en 180 mg Tabletten met verlengde afgifte
Chronische coronaire insufficiëntie. Behandeling van de gevolgen van een myocardinfarct Supraventriculaire hyperkinetische aritmieën zoals paroxysmale supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en flutter met snelle ventriculaire respons, extrasystolen Arteriële hypertensie.
Preventie van her-infarct bij patiënten die bètablokkers niet verdragen en die geen tekenen van hartfalen hebben.
• Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifte
Behandeling van lichte of matige arteriële hypertensie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
• Isoptin 40 mg Gecoate tabletten
volwassenen: 1-2 omhulde tabletten 3 keer per dag;
jongens: 1-3 omhulde tabletten 2-3 keer per dag.
• Isoptin 80 mg Filmomhulde tabletten
Isoptine 80 mg Filmomhulde tabletten het kan worden gebruikt met een dosering tussen 40 en 80 mg 3 maal daags; de tabletten zijn deelbaar.
volwassenen: Isoptin 80 mg Filmomhulde tabletten het wordt driemaal daags in een dosis van 1 tablet toegediend, bij voorkeur tijdens de maaltijd.
Bij terugkerende tachyaritmieën, Isoptin 80 mg om een normale ventriculaire frequentie te behouden Filmomhulde tabletten het kan ook met kortere tussenpozen worden toegediend (1 tablet om de 3-4 uur);
jongens: 1 tablet 2-3 keer per dag.
• Isoptin 120 mg Tabletten met verlengde afgifte
Isoptin 120 mg Tabletten met verlengde afgifte vereenvoudigt langdurige therapie bij patiënten die doses van 240 mg / dag of meer nodig hebben.
Bij de "coronaire insufficiëntie van gemiddelde ernst en voor de profylaxe van tachycardiestoornissen is het over het algemeen voldoende om 1 tablet 's morgens en 1' s avonds toe te dienen (240 mg / dag). Indien nodig kan deze dosis worden verhoogd tot 2 tabletten tweemaal per dag dag (480 mg). /dag).
• Isoptin 180 mg Tabletten met verlengde afgifte
Isoptine 180 mg Tabletten met verlengde afgifte het is met name geïndiceerd voor langdurige therapie bij patiënten die een dosering van 360 mg / dag of meer nodig hebben.
Bij coronaire insufficiëntie van gemiddelde ernst is het over het algemeen voldoende om 1 tablet 's morgens en 1' s avonds toe te dienen (360 mg / dag).
• Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifte
De dosis Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifte het moet door titratie aan de individuele patiënt worden aangepast en het geneesmiddel moet met voedsel worden toegediend. De gebruikelijke dagelijkse dosis Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifteIn klinische onderzoeken was het 240 mg eenmaal daags oraal in de ochtend. Er kunnen echter startdoses van 120 mg per dag worden gegeven aan patiënten die mogelijk een sterkere respons op verapamil hebben (bijvoorbeeld: ouderen, kleine, enz.). Dosisbepaling moet gebaseerd zijn op de therapeutische werkzaamheid en bijwerkingen die ongeveer 24 uur na toediening van het geneesmiddel moeten worden geëvalueerd. Tabletten met verlengde afgifte zijn duidelijk binnen de eerste week van de therapie.
Als er geen adequate respons wordt bereikt met 1 tablet, kan de dosis als volgt worden verhoogd:
a) 240 mg (1 tablet) elke ochtend plus 120 mg elke avond;
b) 240 mg (1 tablet) elke 12 uur.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Cardiogene shock.
- Acuut myocardinfarct gecompliceerd door uitgesproken bradycardie.
- Contractiele insufficiëntie van de linker hartkamer.
- Ernstige geleidingsstoornissen zoals totaal AV-blok, gedeeltelijk AV-blok, onvolledig vertakkingsblok, zieke sinusknoopziekte (behalve die met kunstmatige pacemakers), graad II-III AV-blok (behalve bij patiënten met een werkende kunstmatige pacemaker).
- Hartfalen met verminderde ejectiefractie van minder dan 35% en/of pulmonale druk van meer dan 20 mm Hg (behalve indien afgeleid van supraventriculaire tachycardie die gevoelig is voor behandeling met verapamil).
- Brede complexe ventriculaire tachycardie.
- Atriumfibrilleren/fladderen bij bypass-dragers (d.w.z. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine en korte PR-syndromen) Deze patiënten lopen het risico ventriculaire tachyaritmie te ontwikkelen, inclusief ventrikelfibrilleren, als verapamilhydrochloride wordt toegediend.
- Duidelijke bradycardie (slagen / min).
- Hypotensie (systolische druk)
- Associatie met MAO-remmers en bètablokkers en na behandelingen met kinidine.
- Gelijktijdige inname met ivabradine (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
• Hartfalen
Verapamil heeft een negatief inotroop effect dat bij de meeste patiënten wordt gecompenseerd door zijn afterload-reducerende eigenschappen (verminderde perifere weerstand) zonder duidelijke verandering van de ventriculaire functie.
Patiënten met hartfalen met een ejectiefractie van meer dan 35% moeten worden gecompenseerd voordat de behandeling met verapamil wordt gestart en moeten tijdens de behandeling adequaat worden behandeld.
• Hypotensie
Soms kan de farmacologische werking van verapamil een verlaging van de bloeddruk tot onder het normale niveau veroorzaken, wat kan leiden tot symptomatische duizeligheid of hypotensie.
Bij hypertensieve patiënten is een verlaging van de bloeddruk onder normaal ongebruikelijk.
• HMG-CoA-reductaseremmers (statines)
Zie paragraaf 4.5.
• Toename van leverenzymen
Verhogingen van transaminasen zijn gemeld met en zonder gelijktijdige verhogingen van alkalische fosfatase en bilirubine. Deze verhogingen waren soms van voorbijgaande aard en kunnen zelfs verdwijnen bij voortzetting van de behandeling met verapamil. Sommige gevallen van hepatocellulaire schade zijn in verband gebracht met verapamil met behulp van de "rechallenge"-techniek; de helft van deze gevallen had naast verhoogde SGOT, SGPT en alkalische fosfatase ook klinische symptomen (malaise, koorts en/of pijn in het rechter bovenkwadrant). Periodieke controle van de leverfunctie is daarom raadzaam bij patiënten die met verapamil worden behandeld.
• Accessoire geleidingsroute (Wolff-Parkinson-White of Lown-Ganong-Levine)
Patiënten die lijden aan paroxismale en/of chronische atriale flutter of atriale fibrillatie met een naast elkaar bestaand accessoire AV-pad hebben een toename van antegrade geleiding ontwikkeld via het accessoire pad dat de AV-knoop omzeilt, wat resulteert in een zeer snelle ventriculaire respons of ventriculaire fibrillatie na ontvangst van verapamil of digitalis voor intraveneus. Hoewel dit fenomeen niet is gemeld met oraal verapamil, moet het als een potentieel risico worden beschouwd. De behandeling bestaat meestal uit gelijkstroomcardioversie. Cardioversie is veilig en effectief gebruikt na toediening van Isoptin.
• Hartstilstand / Atrioventriculair blok / Bradycardie / Asystolie
Verapamilhydrochloride werkt op de AV- en SA-knooppunten en verlengt de AV-geleidingstijd.
Voorzichtig gebruiken aangezien de ontwikkeling van tweede- of derdegraads AV-blok (contra-indicaties) of unifasciculair, bifasciculair of trifasciculair vertakkingsblok het staken van de volgende doses verapamilhydrochloride vereist en indien nodig het instellen van een geschikte therapie.
Verapamilhydrochloride werkt op de AV- en SA-knooppunten en kan zelden tweede- of derdegraads AV-blok, bradycardie en, in zeldzame gevallen, asystolie veroorzaken. Dit komt veel vaker voor bij patiënten met sinusknoopziekte (een ziekte van de SA-knoop), die vooral oudere mensen treft.
De asystolie die kan optreden bij patiënten die verapamil hebben gebruikt, behalve bij patiënten met een zieke sinusknoopziekte, is meestal van korte duur (enkele seconden of minder), met spontaan herstel van het normale sinusritme of de AV-knoop. Als dit niet snel wordt bereikt , dient onmiddellijk een passende behandeling te worden gegeven, zie rubriek 4.8.
• Antiaritmica, bètablokkers
Wederzijdse versterking van cardiovasculaire effecten (hogere mate van AV-blok, sterkere verlaging van de hartslag, inductie van hartfalen en verhoogde hypotensie).
Asymptomatische bradycardie (36 slagen per minuut) werd waargenomen bij proefpersonen die timolol-oogdruppels (bèta-adrenerge blokker) gebruikten in combinatie met oraal verapamil, asymptomatische bradycardie (36 slagen per minuut) werd waargenomen met "Zwervende atrialepacemaker'.
• Digoxine
Als verapamil gelijktijdig met digoxine wordt toegediend, verlaag dan de dosering van digoxine. Zie paragraaf 4.5.
• Aandoeningen van neuromusculaire transmissie
Met voorzichtigheid gebruiken bij patiënten met aandoeningen waarbij de neuromusculaire transmissie is aangetast (myasthenia gravis, Lambert-Eaton-syndroom, gevorderde spierdystrofie van Duchenne).
Speciale populaties:
Leverinsufficiëntie
Aangezien verapamil voornamelijk door de lever wordt gemetaboliseerd, moet het met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verminderde leverfunctie. Ernstige leverdisfunctie verlengt de eliminatiehalfwaardetijd van verapamil tot ongeveer 14-16 uur; daarom moeten deze patiënten ongeveer 30% van de gebruikelijke dosis krijgen die wordt gebruikt bij patiënten met een normale leverfunctie. Zorgvuldige controle moet worden uitgevoerd op abnormale PR-interval of andere tekenen van overmatige farmacologische effecten.
insufficiëntie nier
Ongeveer 70% van een toegediende dosis verapamil wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine. Totdat er meer gegevens beschikbaar zijn, moet verapamil met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie. Deze patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd om een mogelijke verlenging van de PR vast te stellen. interval of andere tekenen van overdosering.
Hoewel consistente klinische gegevens van vergelijkende onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met nierfalen in het eindstadium hebben aangetoond dat een verminderde nierfunctie geen effect heeft op de farmacokinetiek van verapamil, suggereren casusrapporten dat verapamil met voorzichtigheid en onder nauwlettende controle moet worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie . Verapamil kan niet worden verwijderd door hemodialyse.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van Isoptin 240 mg zijn niet vastgesteld Tabletten met verlengde afgifte bij personen onder de 18 jaar.
Isoptine 40 mg Gecoate tabletten En Isoptin 120 mg Tabletten met verlengde afgifte lactose bevatten, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Isoptine 40 mg Gecoate tabletten bevat sucrose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie, sucrase-isomaltase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In zeldzame gevallen, waaronder die waarbij patiënten met ernstige cardiomyopathieën, congestief hartfalen of recent myocardinfarct zijn behandeld met intraveneuze toediening van bèta-adrenerge blokkers of disopyramide in combinatie met intraveneus verapamilhydrochloride.
Gelijktijdig gebruik van injecteerbaar verapamilhydrochloride met middelen die de adrenerge functie onderdrukken, kan resulteren in een overmatige hypotensieve respons.
Opleiding in vitro aangetoond dat verapamil wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C18. Verder is aangetoond dat verapamil een remmer is van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp). Patiënten die gelijktijdige therapieën ondergaan tijdens de toediening van verapamil, moeten nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien klinisch significante interacties zijn aangetoond met CYP3A4-remmers (leidend tot verhoogde plasmaspiegels van verapamil) en met CYP3A4-inductoren (die in plaats daarvan een verlaging veroorzaken).
De onderstaande tabel geeft een lijst van geneesmiddelen waarmee interacties kunnen optreden om farmacokinetische redenen:
H2-receptorantagonisten
Andere interacties en aanvullende informatie
• Anti-HIV-middelen: De plasmaconcentratie van verapamil kan stijgen als gevolg van de mogelijke metabole remming van sommige van de anti-HIV-middelen, zoals ritonavir. Daarom is grote voorzichtigheid geboden bij het combineren of moet de dosis verapamil worden verlaagd.
• Neuromusculaire blokkers: Klinische gegevens en dierstudies suggereren dat verapamil de werking van neuromusculaire blokkers (curare-achtig en depolariserend) kan versterken.Om deze reden kan het nodig zijn om de dosis verapamil en/of die van de neuromusculaire blokker te verlagen wanneer twee geneesmiddelen in combinatie worden ingenomen.
• Acetylsalicylzuur: verhoogde neiging tot bloeden.
• Ethanol (alcohol): verhoging van de plasmaconcentraties van ethanol.
• HMG-CoA-reductaseremmers (statines): Behandeling met HMG-CoA-reductaseremmers (dwz simvastatine, atorvastatine of lovastatine) bij patiënten die verapamil gebruiken, moet worden gestart met de laagst mogelijke doses die vervolgens moeten worden gecorrigeerd. Als aan patiënten die HMG-CoA-reductaseremmers gebruiken (zoals simvastatine, atorvastatine of lovastatine) een behandeling op basis van verapamil wordt voorgeschreven, moet een verlaging van de statinedosis worden overwogen en moeten de serumcholesterolwaarden opnieuw worden onderzocht.
Fluvastatine, pravastatine en rosuvastatine worden niet gemetaboliseerd door CYP3A4 en hebben minder kans op interactie met verapamil.
• Digitalis: het klinische gebruik van verapamil bij gedigitaliseerde patiënten heeft aangetoond dat de combinatie goed wordt verdragen als de digoxinedoses adequaat worden gereguleerd. Chronische behandeling met verapamil kan de serumdigoxinespiegels tijdens de eerste week van de behandeling met 50-75% verhogen, wat kan leiden tot digitalistoxiciteit. Onderhoudsdoses digitalis moeten worden verlaagd wanneer verapamil wordt toegediend en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd om hyper- of hypodigitalisering te voorkomen. Wanneer hyperdigitalisering wordt vermoed, moet de dosis digoxine tijdelijk worden verlaagd of stopgezet. Na stopzetting van Isoptin moet de patiënt opnieuw worden onderzocht om hypodigitalisering te voorkomen.
• Antihypertensiva, diuretica en vaatverwijders: verapamil gelijktijdig toegediend met andere orale antihypertensiva (bijvoorbeeld: vaatverwijders, angiotensine I-converterende enzymremmers, diuretica, bètablokkers) heeft gewoonlijk een additief effect op "verlaging van de bloeddruk". gelijktijdige toediening van verapamil en prazosine resulteerde in een "buitensporige daling van de bloeddruk.
• Disopyramide: Totdat gegevens over mogelijke interacties tussen verapamil en disopyramide zijn verkregen, mag disopyramide niet worden toegediend binnen 48 uur vóór of 24 uur na toediening van verapamil.
• Nitraten: verapamil is gelijktijdig toegediend met kort- en langwerkende nitraten, zonder ongewenste geneesmiddelinteracties.
• Cimetidine: Cimetidine vermindert de klaring van verapamil en verhoogt de eliminatiehalfwaardetijd.
• Lithium: "verhoogde gevoeligheid voor de effecten van lithium (neurotoxiciteit) tijdens combinatietherapie met verapamil is aangetoond, zonder echter de serumlithiumspiegels te veranderen of te verhogen. Orale therapie met verapamil kan een verlaging van de serumlithiumspiegels veroorzaken bij patiënten die orale, stabiele en chronische lithiumtherapie krijgen. Personen die geassocieerde therapie ondergaan, moeten nauwlettend worden gevolgd.
• Dabigatran: zorgvuldige klinische monitoring (op zoek naar tekenen van bloeding of anemie) is vereist wanneer verapamil gelijktijdig wordt toegediend met dabigatran etexilaat (substraat van de effluxtransporter P-gp) en met extra zorg in het geval van patiënten met een nierfunctiestoornis vanaf wanneer oraal verapamil werd gelijktijdig toegediend met dabigatran etexilaat verhoogde plasmaspiegels van dabigatran (Cmax el "AUC) werden waargenomen, maar de omvang van deze verandering varieerde als functie van het tijdstip van toediening en formulering van verapamil. Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis die gelijktijdig worden behandeld met verapamil en dabigatran etexilaat, moet een dosisverlaging van dabigatran worden overwogen.Omgekeerd werd er geen significante interactie waargenomen wanneer verapamil 2 uur na inname van dabigatran etexilaat werd toegediend. Dit wordt verklaard door de volledige absorptie van dabigatran na 2 uur.
• Dronedarone: Voorzichtigheid is geboden wanneer verapamil wordt toegediend in combinatie met dronedarone. Dien verapamil aanvankelijk in lage doses toe en verhoog de dosis pas na evaluatie door ECG.
• Ivabradine: verapamil veroorzaakt een verhoging van de ivabradineconcentratie (2-3-voudige verhoging van de AUC) en een extra verlaging van de hartslag met 5 slagen per minuut Gelijktijdig gebruik van verapamil met ivabradine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
• Aliskiren: Gelijktijdige toediening van verapamil en aliskiren resulteerde in een stijging van 97% van de AUC van aliskiren als gevolg van de P-gp-remmende activiteit van verapamil.
• Dantroleen: In dierstudies zijn fatale gevallen van ventrikelfibrilleren waargenomen tijdens intraveneuze toediening van verapamil en dantroleen. De combinatie van verapamil en dantroleen is daarom potentieel gevaarlijk.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde gegevens bij zwangere vrouwen. Verapamil passeert de placentabarrière en werd gevonden in de navelstreng.
Aangezien reproductiestudies bij dieren niet altijd de respons van de mens kunnen voorspellen, mag verapamil alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Verapamilhydrochloride en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Beperkte gegevens met betrekking tot orale toediening hebben aangetoond dat de dosis verapamil die door de zuigeling via de melk wordt ingenomen, laag is (0,1-1% van de orale dosis die door de moeder wordt ingenomen). Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan echter niet worden uitgesloten. Vanwege de ernst van de mogelijke bijwerkingen bij de zuigeling, mag verapamil alleen worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft als het essentieel wordt geacht voor het welzijn van de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Vanwege het individuele responsafhankelijke antihypertensieve effect kan verapamil het reactievermogen zodanig beïnvloeden dat het de rijvaardigheid, het vermogen om machines te bedienen of te werken in gevaarlijke omstandigheden aantast.Dit gebeurt meestal bij het begin van de behandeling, wanneer de dosis wordt verhoogd, bij verandering van behandeling door over te schakelen van een ander geneesmiddel naar verapamil en gelijktijdig alcohol te drinken. Verapamil kan het alcoholgehalte in het bloed verhogen en de eliminatie ervan vertragen. Daarom kunnen de effecten van alcohol worden versterkt.
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, verwijzen naar toedieningen van verapamil in klinische onderzoeken, postmarketingsurveillance of klinische fase IV-onderzoeken en worden hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse. Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 tot
De meest gemelde bijwerkingen waren hoofdpijn, duizeligheid, gastro-intestinale stoornissen: misselijkheid, constipatie en buikpijn, evenals bradycardie, tachycardie, palpitaties, hypotensie, blozen, perifeer oedeem en vermoeidheid.
Tabel: Bijwerkingen gemeld bij toediening van verapamil in klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance
1 Tijdens postmarketingervaring is een geval van verlamming (tetraparese) gemeld bij gelijktijdige toediening van verapamil en colchicine, mogelijk veroorzaakt door het feit dat colchicine de bloed-hersenbarrière passeert als gevolg van remming van CYP3A4. van P-gp door verapamil. Het gecombineerde gebruik van verapamil en colchicine wordt niet aanbevolen, zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie".
In het klinische onderzoek naar ventriculaire responscontrole bij gescande patiënten die atriumfibrilleren of -flutter hadden, trad een ventriculaire frequentie van minder dan 50 slagen/min in rust op bij 15% van de patiënten en asymptomatische hypotensie bij 5% van de patiënten.
Behandeling van acute cardiovasculaire bijwerkingen
De frequentie van cardiovasculaire bijwerkingen die therapie vereisen, is zeldzaam; daarom is de ervaring met hun behandeling beperkt.Wanneer ernstige hypotensie of volledige AV-blokkade optreedt na orale toediening van verapamil, moeten onmiddellijk passende noodmaatregelen worden genomen, bijv. intraveneuze toediening van isoproterenol, noradrenaline, atropine (allemaal in de gebruikelijke doses) of calciumgluconaat ( 10% oplossing). Als aanvullende ondersteuning nodig is, kunnen inotrope geneesmiddelen (dopamine of dobutamine) worden gegeven. Behandeling en dosering moeten afhangen van de ernst en de klinische situatie, evenals van het oordeel en de ervaring van de arts.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Symptomen
Hypotensie, bradycardie tot hooggradig AV-blok en sinusarrest, hyperglykemie, apathie en metabole acidose. Er zijn sterfgevallen opgetreden als gevolg van een overdosis.
Behandeling
Behandeling van overdosering moet ondersteunend en geïndividualiseerd zijn. Bèta-adrenerge stimulatie en/of parenterale toediening van calcium (calciumchloride)-oplossingen en darmspoeling kan de stroom van calciumionen door langzame kanalen verhogen en deze methoden zijn met succes gebruikt bij de behandeling van vrijwillige overdosering met verapamil.
Klinisch significante hypotensieve reacties of hooggradig AV-blok moeten worden behandeld met vasopressoren of "ijsberenAsystolie moet met de gebruikelijke maatregelen worden behandeld, waaronder het gebruik van bèta-adrenerge stimulatie (dwz isoproterenolhydrochloride), andere vasopressormiddelen of cardiopulmonale reanimatie.Als gevolg van vertraagde absorptie van producten met gereguleerde afgifte, kunnen sommige patiënten verdere observatie en ziekenhuisopname nodig hebben 48 uur.
Verapamil kan niet worden verwijderd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Selectieve calciumkanaalblokkers met direct cardiaal effect - Fenylalkylaminederivaten.
ATC-code: C08DA01
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Verapamil is een remmer van de transmembraanfluxen van het calciumion, dat even actief is op de vasculaire gladde spieren als op de myocardiale fibrocel bij het verminderen van tonus en contractiliteit; het is ook begiftigd met anti-aritmische eigenschappen.
Verapamil oefent zijn anti-angineuze werking uit:
1. Door de afname van de zuurstofbehoefte van het hart, secundair aan de remming van de calciumstroom door het membraan met als gevolg een afname van het hartenergiemetabolisme en de afname van de perifere weerstand met als gevolg een afname van de hartdruk.
2. Door de coronaire stroom als gevolg van de verwijding van de coronaire vaten te vergroten en de krachtige preventieve werking tegen coronaire spasmen.
De antihypertensieve werking van verapamil is te wijten aan de afname van de perifere weerstand die niet gepaard gaat met een reflexmatige toename van de hartslag, het hartvolume/minuut en zout- en waterretentie Normale bloeddruk wordt niet merkbaar beïnvloed.
Verapamil oefent zijn antiaritmische werking uit op "fysiologische" langzame vezels, zoals die van de atrioventriculaire knoop waarvan het de geleidingssnelheid vermindert en de refractaire perioden verhoogt, en op "pathologische" langzame vezels, dat wil zeggen op de normaal snelle, natrium- afhankelijke vezels (myocardium van het werk, His-Purkinje-systeem) die, in bepaalde situaties (zoals ischemie), traag en calciumafhankelijk worden en aanleiding kunnen geven tot focale of terugkerende hyperkinetische aritmieën. van het hart blijft onveranderd en daarom wordt er geen afname van de systolische output of van het volume/minuut van het hart waargenomen bij patiënten in cardiocirculatoire compensatie.
Verapamil heeft sterke anti-aritmische effecten, vooral bij supraventriculaire aritmie; in feite vertraagt het de geleiding op het niveau van de atrioventriculaire knoop. Het gevolg is, afhankelijk van het type stoornis, het herstel van het sinusritme en/of de regularisatie van de ventriculaire frequentie. Het normale hartritme blijft ongewijzigd of neemt iets af.
In Isoptin 120 mg en 180 mg Tabletten met verlengde afgiftedankzij hun galenische formulering wordt de afgifte van het actieve bestanddeel in de loop van de tijd verlengd.
Het begin van de werking is vertraagd: de maximale intensiteit, met verschillende plasmaspiegels, wordt bereikt na 4-6 uur en houdt aan tot het 12e uur na toediening van het geneesmiddel.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verapamilhydrochloride is een racemisch mengsel dat bestaat uit gelijke delen van het R-enantiomeer en het S-enatiomeer Verapamil wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Norverapamil is een van de 12 metabolieten die in de urine zijn geïdentificeerd, heeft een farmacologische activiteit die varieert van 10% tot 20% van die van verapamil en is goed voor 6% van het uitgescheiden geneesmiddel. De steady-state plasmaconcentraties van norverapamil en verapamil zijn vergelijkbaar. toestand na meerdere eenmaal daagse dosering wordt bereikt na 3-4 dagen.
Absorptie
Ongeveer 92% van verapamil wordt na orale toediening snel geabsorbeerd uit de dunne darm.De gemiddelde systemische beschikbaarheid van de moederverbinding na een enkele dosis verapamil met onmiddellijke afgifte is 23% en die van verapamil met verlengde afgifte is ongeveer 32% als gevolg van een uitgebreid first-pass metabolisme in de lever. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 2 keer hoger bij herhaalde toediening. Piekplasmaspiegels van verapamil worden 1 tot 2 uur na toediening met onmiddellijke afgifte bereikt. De piekplasmaconcentratie van norverapamil wordt ongeveer 1 tot 5 uur na toediening met respectievelijk directe of verlengde afgifte bereikt. De aanwezigheid van voedsel heeft geen effect op de biologische beschikbaarheid van verapamil.
Verdeling
Verapamil wordt wijd verspreid in alle lichaamsweefsels, het distributievolume varieert van 1,8 tot 6,8 l/kg bij gezonde proefpersonen.
De plasma-eiwitbinding is ongeveer 90%.
Biotransformatie
Verapamil wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Metabole studies in vitro geven aan dat verapamil wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C18. Bij gezonde mannen wordt oraal toegediende verapamilhydrochloride uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, wat resulteert in de vorming van 12 geïdentificeerde metabolieten, waarvan vele slechts in sporenhoeveelheden aanwezig zijn. De belangrijkste metabolieten zijn geïdentificeerd als verschillende N- en O-gedealkyleerde verapamilproducten. Van deze metabolieten heeft alleen norverapamil een merkbaar farmacologisch effect (ongeveer 20% van dat van de moederverbinding), wat werd waargenomen in een onderzoek met honden.
Eliminatie
Na intraveneuze infusie wordt verapamil bi-exponentieel geëlimineerd, met een eerste fase van snelle distributie (halfwaardetijd van ongeveer 4 minuten) en een laatste, langzamere eliminatiefase (halfwaardetijd van 2 tot 5 uur).
Ongeveer 50% van de dosis wordt binnen 24 uur geëlimineerd en 70% binnen 5 dagen. Tot 16% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces.
3-4% van het geneesmiddel werd na 48 uur onveranderd in de urine aangetroffen.
De totale klaring van verapamil is bijna gelijk aan de hepatische bloedstroom, ongeveer 1 l/u/kg (bereik: 0,7-1,3 l/u/kg).
Pediatrische populatie
Er is beperkte informatie over de farmacokinetiek bij pediatrische patiënten.
Na intraveneuze toediening was de gemiddelde halfwaardetijd van verapamil 9,17 uur en de gemiddelde klaring 30 l/u, terwijl deze voor een volwassene van 70 kg ongeveer 70 l/u is.
Steady-state plasmaconcentraties lijken bij pediatrische patiënten na orale toediening iets lager te zijn dan bij volwassenen.
Bejaarden
Leeftijd kan invloed hebben op de farmacokinetiek van verapamil gegeven aan hypertensieve patiënten.De eliminatiehalfwaardetijd kan verlengd zijn bij ouderen. Het antihypertensieve effect van verapamil bleek niet gerelateerd aan de leeftijd.
Nierfalen
Een gestoorde nierfunctie heeft geen effect op de farmacokinetiek van verapamil, zoals is aangetoond in vergelijkende onderzoeken bij patiënten met eindstadium nierfalen en gezonde proefpersonen (zie rubriek 4.4).
Verapamil en norverapamil worden niet significant geëlimineerd door hemodialyse.
Leverinsufficiëntie
De halfwaardetijd van verapamil is verlengd bij patiënten met leverinsufficiëntie als gevolg van een lage orale klaring en een groter distributievolume.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid: toxicologische tests hebben aangetoond dat bij de meest voorkomende proefdieren (rat, Mus musculus) verapamil wordt goed verdragen (LD50 rat i.p. 52,47 mg/kg; Mus musculus beetje. 229,60 mg/kg, zonder wezenlijke verschillen tussen de twee geslachten).
Toxiciteit bij herhaalde toediening: verapamil, dagelijks oraal toegediend aan ratten en honden, gedurende 180 opeenvolgende dagen, veroorzaakte geen dood, noch enige tekenen van lokale of systemische toxiciteit. Verapamil heeft geen schadelijke effecten op drachtige dieren en heeft ook geen negatieve invloed op de dracht, de embryo-foetale ontwikkeling en de voortplantingscyclus.
Reproductiestudies werden uitgevoerd bij konijnen en ratten bij een orale dosis verapamil die meer dan 1,5 keer (15 mg/kg/dag) en 6 keer (60 mg/kg/dag) hoger was dan de dagelijkse orale dosis die door mensen werd ingenomen, en toonde geen bewijs van teratogeniteit Bij ratten bleek de meervoudige toegediende dosis echter embryocide te zijn en de groei en ontwikkeling van de foetus te vertragen, waarschijnlijk als gevolg van nadelige effecten op de moeders die tot uiting komen in een verminderd vermogen om aan te komen. Er is ook aangetoond dat de dosis hypotensie veroorzaakt bij ratten.Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde gegevens bij zwangere vrouwen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
• Isoptin 40 mg Gecoate tabletten
Maïszetmeel, aardappelzetmeel, calciumcarbonaat, geglycoliseerde bergwas, acacia, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, povidon, sucrose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, talk, titaniumdioxide, geel ijzeroxide.
• Isoptin 80 mg Filmomhulde tabletten
Dibasisch calciumfosfaatdihydraat, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, natriumlaurylsulfaat, talk, titaniumdioxide.
• Isoptin 120 mg Tabletten met verlengde afgifte
Microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, opadry OY-S-8754G oranje (hypromellose, talk, titaniumdioxide, E110, macrogol 8000), povidon K 30, siliconen antischuimemulsie (polydimethylsiloxaan, polyglycolstearylether), natriumalginaat.
• Isoptin 180 mg Tabletten met verlengde afgifte
Microkristallijne cellulose, E172-kleurstof, montaanzuur en ethaandiolesters, hypromellose, magnesiumstearaat, macrogol 400, macrogol 6000, povidon, natriumalginaat, talk, titaniumdioxide.
• Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifte
Microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, hypromellose, talk, titaniumdioxide E171, macrogol 400, macrogol 6000, povidon, natriumalginaat, geglycoliseerde bergwas, chinolinegeel en indigokarmijn, aluminiumlak E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Isoptine 80 mg Filmomhulde tabletten: 3 jaar.
Isoptine 40 mg Gecoate tabletten: 2 jaar.
Isoptin 120 mg Tabletten met verlengde afgifte: 3 jaar.
Isoptine 180 mg Tabletten met verlengde afgifte: 3 jaar.
Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifte: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Isoptin 120 mg Tabletten met verlengde afgifte, Isoptin 240 mg Tabletten met verlengde afgifte, Isoptine 180 mg Tabletten met verlengde afgifte: bewaren bij een temperatuur beneden 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
- Doos met 30 omhulde tabletten van 40 mg in blisterverpakkingen (aluminium / PVC / PVdC)
- Doos met 30 filmomhulde tabletten van 80 mg in blisterverpakking (aluminium/PVC)
- Doos met 30 x 120 mg tabletten met verlengde afgifte in blisterverpakkingen (aluminium/PVC)
- Doos met 30 tabletten met verlengde afgifte van 180 mg in blisterverpakkingen (aluminium / PVC / PVdC)
- Doos met 30 240 mg tabletten met verlengde afgifte in blisterverpakkingen (aluminium/PVC)
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rome (RM)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
- 30 omhulde tabletten van 40 mg - A.I.C.: n. 020609018
- 30 filmomhulde tabletten van 80 mg - A.I.C.: n. 020609083
- 30 tabletten met verlengde afgifte van 120 mg - A.I.C.: n. 020609044
- 30 tabletten met verlengde afgifte van 180 mg - A.I.C.: n. 020609095
- 30 tabletten met verlengde afgifte van 240 mg - A.I.C.: n. 020609069
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
- 30 omhulde tabletten van 40 mg: 12.10.1965
- 30 filmomhulde tabletten van 80 mg: 29.01.1997
- 30 tabletten met verlengde afgifte van 120 mg: 02.06.1981
- 30 tabletten met verlengde afgifte van 180 mg: 11.09.2000
- 30 tabletten met verlengde afgifte van 240 mg: 01.03.1989
Verlenging van de autorisatie: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2015
