Actieve ingrediënten: Clobazam
FRISIUM 10 mg harde capsules
Indicaties Waarom wordt Frisium gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Anxiolytica; benzodiazepinen.
Therapeutische indicaties
Angst, spanning en andere somatische of psychiatrische manifestaties geassocieerd met angstsyndroom. Slapeloosheid.
Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend en de patiënt ernstig ongemak geeft
Contra-indicaties Wanneer Frisium niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor benzodiazepinen in het algemeen of voor één van de hulpstoffen.
Myasthenia gravis.
Ernstige ademhalingsinsufficiëntie (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte).
Ernstige leverinsufficiëntie.
Slaapapneu syndroom.
Spinale en cerebellaire ataxie.
Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, vanwege een verhoogd risico op verslaving.
Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
Benzodiazepinen dienen niet aan kinderen te worden gegeven zonder zorgvuldige afweging van de daadwerkelijke noodzaak van behandeling Frisium dient niet te worden gebruikt bij kinderen jonger dan 3 jaar.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Frisium inneemt
Alcohol
Patiënten wordt geadviseerd geen alcohol te gebruiken tijdens de behandeling met clobazam, vanwege het verhoogde risico op sedatie en andere bijwerkingen.
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van werkzaamheid van de hypnotische effecten van benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en psychische afhankelijkheid van deze geneesmiddelen. Het risico op afhankelijkheid neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik. Het risico op afhankelijkheid is ook aanwezig bij de dagelijkse inname van clobazam voor een periode van slechts een paar weken en is niet alleen geldig voor mogelijk misbruik bij bijzonder hoge doses, maar ook voor de aanbevolen therapeutische dosering. Het wordt sterk aanbevolen om langdurige perioden van ononderbroken behandeling te vermijden, aangezien deze tot verslaving kunnen leiden.
Ontwenningsverschijnselen
Zodra lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, zal abrupte stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, pijn in het lichaam, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties en symptomatische psychose of toevallen Andere symptomen zijn: depressie, slapeloosheid, meer dromen, zweten, aanhoudende tinnitus, onwillekeurige bewegingen, misselijkheid, braken, paresthesie, perceptuele veranderingen, buik- en spierkrampen, tremor, myalgie, agitatie, hartkloppingen, tachycardie, paniekaanvallen, duizeligheid, hyperreflexie, kortetermijngeheugenverlies, hyperthermie.
Rebound slapeloosheid en angst:
Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leiden tot behandeling met benzodiazepinen in verergerde vorm terugkeren, kan optreden na stopzetting van de behandeling Dit kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen ontwennings- of rebound-symptomen zijn groter na abrupte stopzetting van de behandeling, wordt voorgesteld om de dosering geleidelijk te verlagen. Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, om de angstige reactie te minimaliseren dat het optreden van dergelijke symptomen kan zijn. geactiveerd wanneer Frisium wordt stopgezet.
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn (zie "Dosis, methode en tijdstip van toediening"), afhankelijk van de indicatie, maar mag niet langer zijn dan vier weken voor slapeloosheid en acht tot twaalf weken voor angst, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode. behandeling na deze perioden mag niet plaatsvinden zonder herbeoordeling van de klinische situatie. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd, aangezien abrupte stopzetting kan leiden tot ontwenningsverschijnselen zoals agitatie, angst en slapeloosheid. Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, zodat de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zouden optreden na stopzetting van het geneesmiddel.Er zijn elementen die voorspellen dat, in het geval van benzodiazepinen met een korte werkingsduur, ontwenningsverschijnselen kunnen zich manifesteren binnen het doseringsinterval tussen doses, vooral bij hoge doses. Bij gebruik van benzodiazepines met een lange werkingsduur (bijv. Frisium), is het belangrijk de patiënt te waarschuwen dat een plotselinge verandering naar een benzodiazepine met een korte werkingsduur niet wordt aanbevolen, aangezien ontwenningsverschijnselen kunnen optreden. het is raadzaam om het therapeutische voordeel af te wegen tegen het risico van verslaving en afhankelijkheid.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken, ongeacht of ze in het normale doseringsbereik worden gebruikt, maar vooral bij hoge doses. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel en daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten 7 tot 8 uur ononderbroken kunnen slapen om het risico te verminderen (zie "Bijwerkingen").
Psychiatrische en paradoxale reacties
Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit zich voordoet, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen en bij patiënten met organisch hersensyndroom.
Specifieke groepen patiënten
Pediatrische patiënten
Benzodiazepines mogen niet aan kinderen worden gegeven zonder zorgvuldige afweging van de werkelijke noodzaak van behandeling; de duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn Oudere patiënten Bij ouderen kan het gebruik van benzodiazepines gepaard gaan met een verhoogd risico op vallen als gevolg van bijwerkingen zoals zoals ataxie, spierzwakte, duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid en moeheid. Vallen kan leiden tot ernstige verwondingen en daarom wordt aanbevolen om oudere patiënten met voorzichtigheid te behandelen. Ouderen moeten een lagere dosis nemen (zie "Dosering, wijze en tijdstip van toediening).
Patiënten met een slecht CYP2C19-metabolisme
De concentraties van de actieve metaboliet N-desmethylclobazam zijn naar verwachting hoger bij patiënten met een slecht CYP2C19-metabolisme dan bij patiënten met een uitgebreid metabolisme.De dosis clobazam moet mogelijk worden aangepast (bijv. een lage startdosis met zorgvuldige titratie van de dosis). Patiënten met chronisch ademhalingsfalen Een lagere dosis wordt aanbevolen bij patiënten met chronisch ademhalingsfalen vanwege het risico op ademhalingsdepressie (zie ook "Contra-indicaties"). Bij patiënten met acuut ademhalingsfalen moet de ademhalingsfunctie worden gecontroleerd. Clobazam is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie (zie "Contra-indicaties").
Spier zwakte
Clobazam kan spierzwakte veroorzaken. Daarom is speciale observatie vereist bij patiënten met reeds bestaande spierzwakte en kan een verlaging van de dosering noodzakelijk zijn. Clobazam is gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis (zie "Contra-indicaties"). Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie Het wordt aanbevolen om patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en/of encefalopathie met voorzichtigheid te behandelen, aangezien Frisium, zoals alle benzodiazepinen, hepatische encefalopathie kan veroorzaken.Bij patiënten met een verminderde lever- en nierfunctie is het raadzaam de dosering te verlagen aangezien er een toename van zowel de reactiviteit op clobazam als de gevoeligheid voor bijwerkingen. Bij langdurige behandeling is het raadzaam om periodiek de lever- en nierfunctie te controleren.
Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen
Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan worden versneld bij dergelijke patiënten) Benzodiazepinen moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik In het geval van somatische aandoeningen met een psycho-emotionele component, is het raadzaam dat de arts de mogelijkheid van een organische oorzaak onderzoekt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen de werking van Frisium veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Niet aangeraden
Alcohol: gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden Gelijktijdige consumptie van alcohol kan de biologische beschikbaarheid van clobazam met 50% verhogen, waardoor de effecten toenemen Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Let op
CZS-depressiva: het centrale depressieve effect kan versterkt worden bij gelijktijdig gebruik met antipsychotica, hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van clobazam. intoxicatie met dergelijke medicijnen of met lithium.
Anticonvulsiva:
Als clobazam gelijktijdig wordt gebruikt met anti-epileptica bij epilepsietherapie, moet de dosering worden aangepast onder zorgvuldig medisch toezicht (EEG-monitoring), aangezien er interacties kunnen zijn met anti-epileptica.Bij patiënten die gelijktijdig met valproïnezuur worden behandeld, kan een lichte tot matige verhoging van de plasmaconcentratie van valproïnezuur optreden. Plasmaspiegels van fenytoïne kunnen toenemen bij gelijktijdige behandeling met clobazam. Het wordt aanbevolen waar dit mogelijk is. gelijktijdige toediening van valproïnezuur of fenytoïne Carbamazepine en fenytoïne kunnen leiden tot verhoogde biotransformatie van clobazam naar de actieve metaboliet Ndesmethylclobazam Stiripentol: verhoogde plasmaconcentraties van clobazam en zijn actieve metaboliet N-desmethylclobazam voor remming van het levermetabolisme Klinische overdosis surveillance, plasma-benzodiazepinedosering en mogelijke dosisaanpassing worden aanbevolen;
Narcotische analgetica
Als clobazam gelijktijdig met narcotische analgetica wordt gebruikt, kan een toename van euforie optreden, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Spierverslappers
Het effect van spierverslappers en lachgas kan worden versterkt.
CYP2C19-remmers
Sterke en matige remmers van CYP2C19 kunnen leiden tot verhoogde blootstelling aan N-desmethylclobazam, de actieve metaboliet van clobazam. Een dosisaanpassing van clobazam kan nodig zijn wanneer het wordt gegeven met sterke geneesmiddelen (bijv. fluconazol, fluvoxamine, ticlopidine) of matige (bijv. omeprazol) ) remmers van CYP2C19.
CYP2D6-substraten
Clobazam is een zwakke remmer van CYP2D6. Dosisaanpassing van geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd (bijv. dextromethorfan, pimozide, paroxetine, nebivolol) kan nodig zijn.
De volgende associaties moeten zorgvuldig worden overwogen:
- buprenorfine: verhoogd risico op ademhalingsdepressie, die fataal kan zijn. Evalueer zorgvuldig de risico-batenverhouding van deze associatie. Informeer de patiënt over de noodzaak om de voorgeschreven doses te respecteren;
- clozapine: verhoogd risico op collaps bij ademhalings- en/of hartstilstand.
Toediening van theofylline of aminofylline kan de effecten van benzodiazepinen verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Dit geneesmiddel bevat lactose, dus als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap en borstvoeding
Frisium mag, net als alle benzodiazepinen, niet worden toegediend tijdens zwangerschap, bevalling en borstvoeding.Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet ze contact opnemen met haar arts, ongeacht of ze van plan is zwanger te worden. , of als u vermoedt dat u zwanger bent, met betrekking tot stopzetting van het geneesmiddel Als het product om ernstige medische redenen wordt toegediend tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling, ademhalingsdepressie (waaronder ademnood en apneu), die gepaard kan gaan met andere aandoeningen zoals als symptomen van sedatie, onderkoeling, hypotonie en voedingsproblemen (floppy infant syndroom). Bovendien kunnen zuigelingen van moeders die tijdens de late zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode. Passende monitoring van pasgeborenen in de postnatale periode wordt aanbevolen. Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij hogere doseringen en bij bijzondere individuele gevoeligheid kan Frisium het reactievermogen beïnvloeden; hiermee moet met name rekening worden gehouden bij gelijktijdige consumptie van alcoholische dranken. Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie "Interacties").
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Frisium: Dosering
De dosering en de duur van de behandeling moeten naar het oordeel van de arts geval per geval worden aangepast op basis van de indicaties, de ernst van het klinische beeld en de variabiliteit van de individuele respons. De behandeling moet worden gestart met de laagste dosis. De maximale dosis mag niet worden overschreden. De patiënt moet aan het begin van de behandeling regelmatig worden gecontroleerd om de dosis of frequentie van inname te verlagen, indien nodig, om overdosering als gevolg van accumulatie te voorkomen.
volwassenen
Over het algemeen krijgen volwassenen 2 capsules per dag, eventueel oplopend tot 3 capsules per dag. In bijzonder ernstige vormen kan de dagelijkse dosering worden verhoogd naar het oordeel van de arts. Zodra het klinische beeld is verbeterd, kan de dosering worden Bij oudere of verzwakte personen is toediening van 1 capsule per dag vaak voldoende.Als de dagelijkse dosis over de dag wordt gespreid, moet de hogere enkelvoudige dosis 's avonds voor het slapengaan worden toegediend. Dagelijkse doses tot 30 mg kunnen ook als een enkele dosis 's avonds worden toegediend.
Patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie:
bij deze patiënten kan er sprake zijn van een duidelijke reactiviteit en een hogere gevoeligheid voor bijwerkingen. Daarom is het noodzakelijk om de therapie te starten met verlaagde doses, die geleidelijk kunnen worden verhoogd door de behandeling voort te zetten, die echter altijd onder zorgvuldig medisch toezicht moet worden uitgevoerd. Gepredisponeerde personen kunnen, indien behandeld met hoge doses en gedurende langere perioden, verslavend zijn, zoals gebeurt bij andere geneesmiddelen met hypnotische, sedatieve en kalmerende werking.
Oudere patiënten
Bij deze patiënten kan er sprake zijn van een verhoogde reactiviteit en een hogere gevoeligheid voor bijwerkingen. Daarom is het noodzakelijk om de therapie te starten met verlaagde doses die geleidelijk kunnen worden verhoogd onder zorgvuldig medisch toezicht
Ongerustheid
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De patiënt moet regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt geen symptomen heeft. De totale behandelingsduur mag over het algemeen niet langer zijn dan 8-12 weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode. In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn, in welk geval dit niet mag worden gedaan zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
Slapeloosheid
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De duur van de behandeling varieert over het algemeen van enkele dagen tot twee weken, tot maximaal vier weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode.
In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn; als dat het geval is, mag dit niet plaatsvinden zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
Het medicijn moet voor het slapengaan worden ingenomen.
De toediening van Frisium voor de behandeling van slapeloosheid aan patiënten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen zonder een zorgvuldige beoordeling van de werkelijke behoefte.De enkelvoudige dosis voor patiënten onder de 18 is afhankelijk van hun leeftijd, gewicht en algemene toestand van de patiënt.
Overdosering Wat te doen als u te veel Frisium heeft ingenomen
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Frisium, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. In geval van intoxicatie moeten op basis van de symptomen de nodige maatregelen worden genomen om de vitale functies te waarborgen.
Zoals met andere benzodiazepinen, mag een overdosis niet levensbedreigend zijn, tenzij gelijktijdig met andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) wordt gebruikt.Bij de behandeling van een overdosis van een geneesmiddel moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er tegelijkertijd andere stoffen zijn ingenomen.
Na een overdosis benzodiazepinen voor oraal gebruik, moet braken worden opgewekt (binnen een uur) als de patiënt bij bewustzijn is of maagspoeling met ademhalingsbescherming als de patiënt bewusteloos is. Secundaire eliminatie van clobazam (met geforceerde diurese of hemodialyse) is Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen. Speciale aandacht moet worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies bij spoedeisende therapie.Overdosering van benzodiazepinen manifesteert zich gewoonlijk met verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van slaperigheid, mentale verwarring en lethargie.
In ernstige gevallen kunnen de symptomen ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie, zelden coma en zeer zelden overlijden omvatten. "Flumazenil" kan nuttig zijn als tegengif.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Frisium
Zoals alle geneesmiddelen kan Frisium bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Bijwerkingen zijn gegroepeerd volgens frequentie met behulp van de volgende conventie:
Zeer vaak (≥ 1/10)
Vaak (≥ 1/100,
Soms (≥ 1/1000,
Zeldzaam (≥ 1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Aandoeningen van het immuunsysteem
Vaak: Quincke-oedeem
Zelden: anafylactische / anafylactoïde reacties
Psychische stoornissen
Vaak: angst en verminderd libido
Paradoxale reacties zoals agitatie, moeite met inslapen of slapen, prikkelbaarheid, acute opwinding, angst, agressie, delirium, woedeaanvallen, nachtmerries, hallucinaties, psychotische reacties, zelfmoordneigingen of frequente spierspasmen Als deze reacties optreden, moet de behandeling met Frisium worden gestaakt .
Een reeds bestaande depressieve toestand kan aan het licht komen tijdens het gebruik van benzodiazepines Tolerantie en afhankelijkheid kunnen optreden, vooral bij langdurig gebruik (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Vaak: duizeligheid, sedatie, slaperigheid, aandachtsstoornis, geheugenverlies, spraakstoornissen, dysgeusie en psychomotorische vertraging
Slaperigheid gedurende de dag, doffe emoties, verminderde alertheid, verwardheid, vermoeidheid, duizeligheid, ataxie, fijne vingertremor zijn gemeld.
Instabiliteit in het lopen en andere motorische functies kan optreden. Dergelijke reacties treden vooral op bij hoge doses of bij langdurige behandelingen en zijn omkeerbaar.
Na langdurig gebruik van benzodiazepinen kan in zeer zeldzame gevallen bewustzijnsverlies optreden, vooral bij ouderen, soms in combinatie met ademhalingsstoornissen; deze effecten houden soms een aanzienlijke tijd aan.
Anterograde amnesie kan ook optreden.
De effecten van geheugenverlies kunnen worden geassocieerd met ongepast gedrag.
Oogaandoeningen
Vaak: visuele stoornissen (diplopie, nystagmus). Deze reacties treden vooral op bij hoge doses of bij langdurige behandelingen en zijn omkeerbaar.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Clobazam kan ademhalingsdepressie veroorzaken, vooral bij hoge doses. Daarom kan, met name bij patiënten met een reeds bestaande verminderde ademhalingsfunctie (bijv. bij patiënten met bronchiale astma) of met hersenbeschadiging, "ademhalingsinsufficiëntie" optreden of verergeren.
Cardiale pathologieën
Vaak: tachycardie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: braken, misselijkheid, pijn in de bovenbuik, constipatie en droge mond, verminderde eetlust.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: pruritus In zeer zeldzame gevallen kunnen huidreacties optreden, zoals uitslag of netelroos.
Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse,
Metabolisme en voedingsstoornissen
Gewichtstoename. Deze reactie treedt vooral op bij hoge doses of bij langdurige behandelingen en is omkeerbaar.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Spier zwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: stoornissen bij het plassen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: asthenie en zweten
Watervallen
Bijwerkingen van de benzodiazepineklasse (bdz)
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de therapie kan rebound- of ontwenningsverschijnselen veroorzaken (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Er is melding gemaakt van misbruik van benzodiazepinen. Zodra lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, kan abrupte stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, hoofdpijn en spierpijn. In ernstige gevallen kunnen ze optreden. De volgende symptomen: derealisatie, depersonalisatie, hallucinaties, paresthesie van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hyperacusis en epileptische aanvallen Er zijn aanwijzingen dat bij gebruik van benzodiazepinen met een korte werkingsduur deze ontwenningsverschijnselen kunnen optreden tussen doseringsintervallen, vooral Bij hoge doses is dit bij Frisium onwaarschijnlijk, omdat de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 20 uur is.
Rebound slapeloosheid
Na stopzetting van de behandeling kan een voorbijgaand syndroom zoals slapeloosheid optreden, dat in verergerde vorm terugkeert na behandeling met benzodiazepinen. Aangezien na abrupt staken van de behandeling het risico op rebound-/ontwenningsverschijnselen groter is, wordt aanbevolen om de dosis geleidelijk te verlagen.De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen om de angst veroorzaakt door deze symptomen, die kan optreden wanneer benzodiazepinen worden gestopt.
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen Benzodiazepinen en benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, prikkelbaarheid, agressie, delirium, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen vrij ernstig en zijn vaker voor bij kinderen en ouderen.
Daarnaast zijn zelden andere bijwerkingen gemeld met benzodiazepinen, waaronder: verhoogd bilirubine, geelzucht, verhoogde levertransaminasen, verhoogde alkalische fosfatase, trombocytopenie, agranulocytose, pancytopenie, SIAD (syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon). bijsluiter vermindert het risico op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Eén harde capsule bevat:
Werkzaam bestanddeel: clobazam 10 mg.
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, talk, magnesiumstearaat.
Capsulecomponenten: gelatine, titaniumdioxide (E 171).
Farmaceutische vorm en inhoud
Harde capsules.
Doos met 30 capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FRISIUM 10 MG HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén harde capsule bevat:
Actief principe: clobazam 10 mg
Hulpstoffen met bekende effecten: lactose 107,75 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsules.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Angst, spanning en andere somatische of psychiatrische manifestaties geassocieerd met angstsyndroom. Slapeloosheid.
Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend en de patiënt ernstig ongemak geeft.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering en duur van de behandeling moeten naar het oordeel van de arts geval per geval worden aangepast op basis van de indicaties, de ernst van het klinische beeld en de variabiliteit van de individuele respons.
De behandeling moet worden gestart met de laagste dosis.
De maximale dosis mag niet worden overschreden.
De patiënt moet aan het begin van de behandeling regelmatig worden gecontroleerd om de dosis of frequentie van inname te verlagen, indien nodig, om overdosering als gevolg van accumulatie te voorkomen.
volwassenen:
Over het algemeen krijgen volwassenen 2 capsules per dag, eventueel op te voeren tot 3 capsules per dag.
In bijzonder ernstige vormen kan de dagelijkse dosering naar het oordeel van de arts worden verhoogd.
Zodra het klinische beeld is verbeterd, kan de dosering worden verlaagd.
Bij oudere of verzwakte personen is toediening van 1 capsule per dag vaak voldoende.
Als de dagelijkse dosis over de dag wordt gespreid, moet de hogere enkelvoudige dosis 's avonds voor het slapengaan worden gegeven.Dagelijkse doses tot 30 mg kunnen ook als een enkele dosis 's avonds worden gegeven.
Patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie
Bij deze patiënten kan een verhoogde reactiviteit en een hogere gevoeligheid voor bijwerkingen optreden. Daarom is het noodzakelijk om de therapie te starten met verlaagde doses, die geleidelijk kunnen worden verhoogd door de behandeling voort te zetten, die echter altijd onder zorgvuldig medisch toezicht moet worden uitgevoerd.
Oudere patiënten
Bij deze patiënten kan er sprake zijn van een verhoogde reactiviteit en een hogere gevoeligheid voor bijwerkingen. Daarom is het noodzakelijk om de therapie te starten met verlaagde doses die geleidelijk kunnen worden verhoogd onder zorgvuldig medisch toezicht.
Ongerustheid
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De patiënt moet regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt geen symptomen heeft. De totale behandelingsduur mag over het algemeen niet langer zijn dan 8-12 weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode.
In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn, in welk geval dit niet mag worden gedaan zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
Slapeloosheid
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De duur van de behandeling varieert over het algemeen van enkele dagen tot twee weken, tot maximaal vier weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode.
In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn; als dat het geval is, mag dit niet plaatsvinden zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
Het medicijn moet voor het slapengaan worden ingenomen.
De toediening van Frisium voor de behandeling van slapeloosheid aan patiënten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen zonder een zorgvuldige beoordeling van de werkelijke behoefte.De enkelvoudige dosis voor patiënten onder de 18 is afhankelijk van hun leeftijd, gewicht en algemene toestand van de patiënt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor benzodiazepinen in het algemeen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Myasthenia gravis.
Ernstige ademhalingsinsufficiëntie (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte)
Ernstige leverinsufficiëntie.
Slaapapneu syndroom.
Spinale en cerebellaire ataxie.
Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, vanwege een verhoogd risico op verslaving.
Gecontra-indiceerd tijdens dracht en lactatie (zie 4.6 dracht en lactatie).
Benzodiazepinen dienen niet aan kinderen te worden gegeven zonder zorgvuldige afweging van de daadwerkelijke noodzaak van behandeling Frisium dient niet te worden gebruikt bij kinderen jonger dan 3 jaar.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alcohol
Patiënten wordt geadviseerd geen alcohol te gebruiken tijdens de behandeling met clobazam, vanwege het verhoogde risico op sedatie en andere bijwerkingen (zie rubriek 4.5).
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van werkzaamheid van de hypnotische effecten van benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid van deze geneesmiddelen.Het risico op verslaving neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling en is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Het risico van afhankelijkheid is ook aanwezig bij de dagelijkse inname van clobazam gedurende een periode van slechts enkele weken en geldt niet alleen voor mogelijk misbruik bij bijzonder hoge doses, maar ook voor de aanbevolen therapeutische dosering.
Het wordt sterk aanbevolen om langdurige perioden van ononderbroken behandeling te vermijden, aangezien deze tot verslaving kunnen leiden.
Ontwenningsverschijnselen
Zodra lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, zal abrupte stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, pijn in het lichaam, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties en symptomatische psychose of epileptische aanvallen.
Andere symptomen zijn: depressie, slapeloosheid, meer dromen, zweten, aanhoudende tinnitus, onwillekeurige bewegingen, misselijkheid, braken, paresthesie, perceptuele veranderingen, buik- en spierkrampen, tremor, spierpijn, opwinding, hartkloppingen, tachycardie, paniekaanvallen, duizeligheid, hyper- reflexie, geheugenverlies op korte termijn, hyperthermie.
Rebound slapeloosheid en angst
Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leiden tot behandeling met benzodiazepinen in verergerde vorm terugkeren, kan optreden na stopzetting van de behandeling Dit kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen ontwennings- of rebound-symptomen zijn groter na abrupte stopzetting van de behandeling, wordt aangeraden om de dosering geleidelijk te verlagen.Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, om de angstige reactie te minimaliseren.het optreden van dergelijke symptomen kan worden veroorzaakt wanneer Frisium wordt gebruikt. Stopgezet.
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn (zie 4.2), afhankelijk van de indicatie, maar mag niet langer zijn dan vier weken voor slapeloosheid en acht tot twaalf weken voor angst, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode. optreden zonder herevaluatie van de klinische situatie. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd, aangezien abrupte stopzetting kan leiden tot ontwenningsverschijnselen zoals agitatie, angst en slapeloosheid.
Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen wanneer het medicijn wordt stopgezet.
Er zijn aanwijzingen dat, in het geval van benzodiazepinen met een korte werkingsduur, ontwenningsverschijnselen zich kunnen manifesteren binnen het doseringsinterval tussen doses, vooral bij hoge doses.
Bij gebruik van benzodiazepines met een lange werkingsduur (bijv. Frisium), is het belangrijk de patiënt te waarschuwen dat abrupte overgang naar een benzodiazepine met een korte werkingsduur niet wordt aanbevolen, aangezien ontwenningsverschijnselen kunnen optreden.
Net als bij andere benzodiazepinen is het bij langdurige behandeling raadzaam om het therapeutische voordeel af te wegen tegen het risico van verslaving en afhankelijkheid.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken, ongeacht of ze in het normale doseringsbereik worden gebruikt, maar vooral bij hoge doses. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel en daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten 7 tot 8 uur ononderbroken kunnen slapen om het risico te verminderen (zie 4.8).
Psychiatrische en paradoxale reacties
Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit zich voordoet, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen en bij patiënten met organisch hersensyndroom.
Specifieke groepen patiënten
Pediatrische patiënten
Benzodiazepinen mogen niet aan kinderen worden gegeven zonder zorgvuldige afweging van de daadwerkelijke noodzaak van behandeling; de duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn.
Oudere patiënten
Bij ouderen kan het gebruik van benzodiazepinen gepaard gaan met een verhoogd risico op vallen als gevolg van bijwerkingen zoals ataxie, spierzwakte, duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid en vermoeidheid. voorzichtigheid oudere patiënten Oudere patiënten dienen een lagere dosis te nemen (zie 4.2 en 4.8).
Patiënten met een slecht CYP2C19-metabolisme
De concentraties van de actieve metaboliet N-desmethylclobazam zijn naar verwachting hoger bij patiënten met een slecht CYP2C19-metabolisme dan bij patiënten met een uitgebreid metabolisme.De dosis clobazam moet mogelijk worden aangepast (bijv. een lage startdosis met zorgvuldige titratie van de dosis).
Patiënten met chronisch ademhalingsfalen: bij patiënten met chronisch ademhalingsfalen wordt een lagere dosis aanbevolen vanwege het risico op ademhalingsdepressie (zie ook 4.3 "Contra-indicaties"). Bij patiënten met acuut ademhalingsfalen moet de ademhalingsfunctie worden gecontroleerd.
Clobazam is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).
Spier zwakte
Clobazam kan spierzwakte veroorzaken. Daarom is speciale observatie vereist bij patiënten met reeds bestaande spierzwakte en kan een verlaging van de dosering noodzakelijk zijn. Clobazam is gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis (zie rubriek 4.3).
Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie: het wordt aanbevolen om patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en/of encefalopathie met voorzichtigheid te behandelen, aangezien Frisium, zoals alle benzodiazepinen, hepatische encefalopathie kan veroorzaken.
Bij patiënten met een gestoorde lever- en nierfunctie is het raadzaam de dosering te verlagen, aangezien er een toename is van zowel de reactiviteit op clobazam als de gevoeligheid voor bijwerkingen. Bij langdurige behandeling is het raadzaam om periodieke controles van de lever- en nierfunctie uit te voeren.
Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen. Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan worden versneld bij dergelijke patiënten) Benzodiazepines moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Bij somatische aandoeningen met een psycho-emotionele component is het raadzaam dat de arts de mogelijkheid van een organische oorzaak onderzoekt.
Het geneesmiddel bevat lactose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Niet aangeraden
• Alcohol: gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden Gelijktijdige consumptie van alcohol kan de biologische beschikbaarheid van clobazam met 50% verhogen (zie 5.2), wat resulteert in verhoogde effecten ervan (zie 4.4). Dit heeft een negatieve invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om te bedienen. machines.
Let op
• CZS-depressiva: het centrale depressieve effect kan versterkt worden bij gelijktijdig gebruik met antipsychotica, hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van clobazam in geval van intoxicatie met dergelijke geneesmiddelen of met lithium.
• Anti-epileptica: als clobazam gelijktijdig wordt gebruikt met anti-epileptica bij de behandeling van epilepsie, moet de dosering worden aangepast onder strikt medisch toezicht (EEG-monitoring) aangezien er interacties kunnen zijn met anti-epileptica.
Bij patiënten die gelijktijdig met valproïnezuur worden behandeld, kan een lichte tot matige verhoging van de plasmaconcentraties van valproïnezuur optreden.
Plasmaspiegels van fenytoïne kunnen toenemen bij gelijktijdige behandeling met clobazam.
Het wordt aanbevolen, waar mogelijk, de plasmaspiegels van gelijktijdig toegediend valproïnezuur of fenytoïne te controleren.
Carbamazepine en fenytoïne kunnen leiden tot een verhoogde biotransformatie van clobazam naar de actieve metaboliet, N-desmethylclobazam.
Stiripentol: verhoogde plasmaconcentraties van clobazam en zijn actieve metaboliet N-desmethylclobazam door remming van het levermetabolisme, met risico op overdosering. Klinisch toezicht, plasma-benzodiazepinedosering en mogelijke dosisaanpassing worden aanbevolen;
• Narcotische analgetica
Als clobazam gelijktijdig met narcotische analgetica wordt gebruikt, kan een toename van euforie optreden, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
• Spierverslappers
Het effect van spierverslappers en lachgas kan worden versterkt.
• CYP2C19-remmers
Sterke en matige remmers van CYP2C19 kunnen leiden tot verhoogde blootstelling aan N-desmethylclobazam, de actieve metaboliet van clobazam. Een dosisaanpassing van clobazam kan nodig zijn wanneer het wordt gegeven met sterke geneesmiddelen (bijv. fluconazol, fluvoxamine, ticlopidine) of matige (bijv. omeprazol) ) remmers van CYP2C19.
• CYP2D6-substraten
Clobazam is een zwakke remmer van CYP2D6. Dosisaanpassing van geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd (bijv. dextromethorfan, pimozide, paroxetine, nebivolol) kan nodig zijn.
De volgende associaties moeten zorgvuldig worden overwogen:
• buprenorfine: verhoogd risico op ademhalingsdepressie, die fataal kan zijn. Evalueer zorgvuldig de risico-batenverhouding van deze associatie. Informeer de patiënt over de noodzaak om de voorgeschreven doses te respecteren;
• clozapine: verhoogd risico op collaps bij ademhalings- en/of hartstilstand.
Toediening van theofylline of aminofylline kan de effecten van benzodiazepinen verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Frisium mag, net als alle benzodiazepinen, niet worden toegediend tijdens zwangerschap, bevalling en borstvoeding;
Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, moet ze contact opnemen met haar arts, zowel als ze van plan is zwanger te worden, als als ze vermoedt dat ze zwanger is, over het stopzetten van het geneesmiddel.
Als het product om ernstige medische redenen wordt toegediend tijdens de late zwangerschap of tijdens de bevalling, kan ademhalingsdepressie (inclusief ademnood en apneu) optreden bij de pasgeborene, wat gepaard kan gaan met andere aandoeningen zoals symptomen van sedatie, hypothermie, hypotonie en voedingsproblemen (floppy infant syndroom).
Bovendien kunnen zuigelingen van moeders die tijdens de late zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode. Passende monitoring van pasgeborenen in de postnatale periode wordt aanbevolen.
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden toegediend aan moeders die borstvoeding geven (zie rubriek 5.2).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij hogere doseringen en bij bijzondere individuele gevoeligheid kan Frisium het reactievermogen beïnvloeden; hiermee moet met name rekening worden gehouden bij gelijktijdige consumptie van alcoholische dranken.
Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie 4.5).
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gegroepeerd volgens frequentie met behulp van de volgende conventie:
Zeer vaak (≥ 1/10)
Vaak (≥ 1/100,
Soms (≥ 1/1000,
Zeldzaam (≥ 1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Aandoeningen van het immuunsysteem
Vaak: Quincke-oedeem
Zelden: anafylactische / anafylactoïde reacties
Psychische stoornissen
Vaak: angst en verminderd libido
Paradoxale reacties zoals agitatie, moeite met inslapen of slapen, prikkelbaarheid, acute opwinding, angst, agressie, delirium, woedeaanvallen, nachtmerries, hallucinaties, psychotische reacties, zelfmoordneigingen of frequente spierspasmen Als deze reacties optreden, moet de behandeling met Frisium worden gestaakt .
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
Tolerantie en afhankelijkheid kunnen optreden, vooral bij langdurig gebruik (zie rubriek 4.4).
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Vaak: duizeligheid, sedatie, slaperigheid, aandachtsstoornissen, geheugenverlies, spraakstoornissen, dysgeusie en psychomotorische vertraging.
Slaperigheid gedurende de dag, doffe emoties, verminderde alertheid, verwardheid, vermoeidheid, duizeligheid, ataxie, fijne vingertremor zijn gemeld.
Instabiliteit in het lopen en andere motorische functies kan optreden. Dergelijke reacties treden vooral op bij hoge doses of bij langdurige behandelingen en zijn omkeerbaar.
Na langdurig gebruik van benzodiazepinen kan in zeer zeldzame gevallen en vooral bij ouderen bewustzijnsverlies optreden, soms in combinatie met ademhalingsstoornissen; deze effecten houden soms gedurende een aanzienlijke tijd aan.
Anterograde amnesie kan ook optreden. De effecten van geheugenverlies kunnen worden geassocieerd met ongepast gedrag.
Oogaandoeningen
Vaak: visuele stoornissen (diplopie, nystagmus). Deze reacties treden vooral op bij hoge doses of bij langdurige behandelingen en zijn omkeerbaar.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Clobazam kan ademhalingsdepressie veroorzaken, vooral bij hoge doses. Daarom kan, met name bij patiënten met een reeds bestaande verminderde ademhalingsfunctie (bijv. bij patiënten met bronchiale astma) of met hersenbeschadiging, "ademhalingsinsufficiëntie" optreden of verergeren.
Cardiale pathologieën
Vaak: tachycardie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: braken, misselijkheid, pijn in de bovenbuik, constipatie en droge mond, verminderde eetlust.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: jeuk
In zeer zeldzame gevallen kunnen huidreacties zoals uitslag of netelroos optreden.
Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Gewichtstoename. Deze reactie treedt vooral op bij hoge doses of bij langdurige behandelingen en is omkeerbaar.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Spier zwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: stoornissen bij het plassen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: asthenie en zweten
Vallen (zie rubriek 4.4)
BIJWERKINGEN VAN DE BENZODIAZEPINEKLASSE (BDZ)
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de therapie kan rebound- of ontwenningsverschijnselen veroorzaken (zie 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Er is melding gemaakt van misbruik van benzodiazepinen. Zodra lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, kan abrupte stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, hoofdpijn en spierpijn. In ernstige gevallen kunnen ze optreden. De volgende symptomen: derealisatie, depersonalisatie, hallucinaties, paresthesie van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hyperacusis en epileptische aanvallen Er zijn aanwijzingen dat bij gebruik van benzodiazepinen met een korte werkingsduur deze ontwenningsverschijnselen kunnen optreden tussen doseringsintervallen, vooral Bij hoge doses is het onwaarschijnlijk dat dit gebeurt met Frisium, aangezien de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 20 uur is (zie 5.2 "Farmacokinetische eigenschappen").
Rebound slapeloosheid
Na stopzetting van de behandeling kan een voorbijgaand syndroom zoals slapeloosheid optreden, dat in verergerde vorm terugkeert na behandeling met benzodiazepinen. Aangezien na abrupt staken van de behandeling het risico op rebound-/ontwenningsverschijnselen groter is, wordt aanbevolen om de dosis geleidelijk te verlagen.De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen om de angst veroorzaakt door deze symptomen, die kan optreden wanneer benzodiazepinen worden gestopt.
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen Benzodiazepinen en benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, prikkelbaarheid, agressie, delirium, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen vrij ernstig en zijn vaker voor bij kinderen en ouderen.
Daarnaast zijn zelden andere bijwerkingen gemeld met benzodiazepinen, waaronder: verhoogd bilirubine, geelzucht, verhoogde levertransaminasen, verhoogde alkalische fosfatase, trombocytopenie, agranulocytose, pancytopenie, SIAD (syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
In geval van intoxicatie moeten op basis van de symptomen de nodige maatregelen worden genomen om de vitale functies te waarborgen.
Zoals met andere benzodiazepinen, is een overdosis naar verwachting niet levensbedreigend, tenzij gelijktijdig met andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) wordt ingenomen.
Bij de behandeling van een overdosis van een geneesmiddel moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er tegelijkertijd andere stoffen zijn ingenomen.
Na een overdosis orale benzodiazepinen moet braken worden opgewekt (binnen een uur) als de patiënt bij bewustzijn is, of maagspoeling met ademhalingsbescherming als de patiënt bewusteloos is.
Secundaire eliminatie van clobazam (met geforceerde diurese of hemodialyse) is niet effectief. Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen.Bij spoedbehandelingen moet speciale aandacht worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies. Overdosering van benzodiazepinen resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van troebeling tot coma. In milde gevallen zijn de symptomen slaperigheid, mentale verwarring en lethargie.
In ernstige gevallen kunnen de symptomen ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie, zelden coma en zeer zelden overlijden omvatten. "Flumazenil" kan nuttig zijn als tegengif.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Anxiolytica, benzodiazepinen; ATC-code: N05BA09
Clobazam is de eerste 1,5-benzodiazepine die in de kliniek wordt gebruikt.
De resultaten van verschillende standaardtests uitgevoerd bij dieren tonen aan dat clobazam een anxiolytische werking uitoefent, spontane en geïnduceerde agressie onderdrukt, chemische of elektrisch geïnduceerde convulsies remt en fotoprecipiteerbare myoclonische aanvallen elimineert.
Vergeleken met de standaard 1,4-benzodiazepine (diazepam) heeft clobazam dezelfde anxiolytische activiteit in de 2:1 doseringsverhouding, maar minder sedatieve en spierverslappende werking. Clobazam veroorzaakt in feite motorische coördinatiestoornissen en vertoont spierverslappende activiteit bij doses, afhankelijk van de tests, die meerdere malen hoger zijn dan die welke de anxiolytische en anticonvulsieve werking bepalen.
Klinische farmacologische gegevens, na enkelvoudige en herhaalde toediening, bevestigen dat het farmacodynamische profiel van clobazam wordt gekenmerkt door de mogelijkheid om, door het gebruik van geschikte doses, de anxiolytische werking te handhaven zonder de psychomotorische prestaties in gevaar te brengen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening is de absorptie snel en wordt ten minste 87% van de dosis geabsorbeerd.
Na toediening van een enkelvoudige dosis van 20 mg werd 0,25 tot 4 uur na de dosis een uitgesproken interindividuele variabiliteit in plasmaconcentraties (222 tot 709 ng/ml) waargenomen. Gelijktijdige inname van alcohol verhoogt de biologische beschikbaarheid van clobazam met 50%.
De serumeliminatiehalfwaardetijd van clobazam is ongeveer 20 uur (met uitgesproken interindividuele variabiliteit).
Clobazam wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. De belangrijkste metabolieten die in plasma worden aangetroffen, zijn N-demethylclobazam en 4-hydroxyclobazam. Kleine hoeveelheden 4-hydroxy-N-demethylclobazam zijn ook aanwezig. De N-demethylmetaboliet clobazam is een actieve metaboliet.
Na toediening van een dosis clobazam van 30 mg bereikt N-demethylclobazam de piekplasmaconcentraties na 24-72 uur. De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 50 uur (met uitgesproken interindividuele variabiliteit).
De plasma-eiwitbinding is 85% - 91%.
Clobazam passeert de placentabarrière en komt voor in de moedermelk.Effectieve concentraties kunnen worden bereikt in zowel foetaal bloed als moedermelk.
Bij oudere patiënten is er een neiging tot verminderde klaring na orale toediening; de terminale halfwaardetijd is verlengd en het distributievolume is verhoogd.Dit kan leiden tot een grotere accumulatie van het geneesmiddel, vergeleken met jongere patiënten, wanneer meerdere doses worden toegediend. Het effect van leeftijd op de klaring en het accumulatieprofiel lijkt ook geldig voor de actieve metaboliet .
Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is het distributievolume van clobazam verhoogd en de terminale halfwaardetijd verlengd.
Bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn de plasmaconcentraties van clobazam verlaagd, mogelijk als gevolg van een verminderde geneesmiddelabsorptie; de terminale halfwaardetijd is grotendeels onafhankelijk van de nierfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Chronische toxiciteit
Er werden onderzoeken uitgevoerd met een duur tot 18 maanden bij ratten. Doses tot 1000 mg/kg lichaamsgewicht zijn toegediend. Bij doses variërend van 12 tot 1000 mg/kg was er een dosisafhankelijke vermindering van de spontane activiteit en bij de hogere dosis werden verminderde gewichtstoename, ademhalingsdepressie en hypothermie waargenomen.
Er zijn onderzoeken uitgevoerd met een duur tot 12 maanden bij honden. Sedatie, slaperigheid, ataxie en lichte tremor traden dosisafhankelijk op bij doses variërend van 2,5 tot 80 mg/kg/dag. Vervolgens waren deze symptomen vrijwel geheel afwezig.
Bij apen zijn vergelijkbare dosisafhankelijke effecten waargenomen in onderzoeken met een duur van maximaal 12 maanden bij dagelijkse doses variërend van 2,5 tot 20 mg/kg.
Mutagenese
Clobazam heeft geen mutagene of genotoxische effecten.
Carcinogenese
In een carcinogeniteitsonderzoek bij ratten werd een significante toename van folliculair celadenoom van de schildklier gevonden bij de hoogste dosis (100 mg/kg).
Clobazam leidt, net als andere benzodiazepinen, tot schildklieractivering bij de rat. Dit effect werd niet waargenomen in andere onderzoeken bij andere soorten.
Teratogenese
Studies uitgevoerd bij muizen, ratten en thalidomide-gevoelige konijnen met dagelijkse doses tot 100 mg/kg lieten geen teratogene effecten zien.
Verminderde vruchtbaarheid
In vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd bij muizen bij doses van 200 mg/kg/dag en bij ratten bij doses van 85 mg/kg/dag werden geen effecten op de vruchtbaarheid en zwangerschap waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose, maïszetmeel, talk, magnesiumstearaat.
Samenstelling van de capsule: gelatine, titaniumdioxide (E 171).
06.2 Incompatibiliteit
Ze zijn niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blisterverpakking van 30 capsules.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 harde capsules: AIC n. 023451014
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Oktober 1976 / 6 februari 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2014
