Actieve ingrediënten: Exemestaan
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Exemestaan gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Uw geneesmiddel heet EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici behoort tot een groep geneesmiddelen die aromataseremmers worden genoemd.Deze geneesmiddelen interfereren met een stof genaamd aromatase, die nodig is om het vrouwelijke hormoon oestrogeen aan te maken, vooral bij postmenopauzale vrouwen. Het verlagen van de oestrogeenspiegels in het lichaam is een manier om hormoonafhankelijke borstkanker te behandelen.
EXEMESTANE DOC Generici wordt gebruikt voor de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker in een vroeg stadium bij postmenopauzale vrouwen nadat ze 2-3 jaar tamoxifenbehandeling hebben ondergaan. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker in een laat stadium bij postmenopauzale vrouwen wanneer een andere hormoonbehandeling niet goed genoeg heeft gewerkt.
Contra-indicaties Wanneer Exemestaan niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Neem EXEMESTANE DOC Generic niet in
- als u allergisch bent voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als ze nog niet door de menopauze is gegaan, dat wil zeggen, ze menstrueert nog steeds
- als u zwanger bent, kunt u zwanger worden of borstvoeding geven.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Exemestaan inneemt - Generiek geneesmiddel
Praat met uw arts of apotheker voordat u EXEMESTANE DOC Generic inneemt
- voordat u met Exemestaan wordt behandeld, kan het zijn dat uw arts een bloedtest wil laten uitvoeren om er zeker van te zijn dat u de menopauze heeft bereikt.
- vertel het uw arts voordat u EXEMESTANE DOC Generici inneemt als u lever- of nierproblemen heeft
- als u geleden heeft of lijdt aan een ziekte die de dichtheid van uw botten aantast. Dit komt omdat geneesmiddelen van deze klasse de niveaus van vrouwelijke hormonen verlagen en dit kan leiden tot verlies van het mineraalgehalte van de botten, waardoor hun dichtheid kan verminderen. Het kan nodig zijn om uw botdichtheid voor en tijdens de behandeling te laten meten. Uw arts kan u een geneesmiddel of vitamine D-supplementen geven om botverlies te voorkomen of te behandelen.
Als u sport: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Exemestane - Generic drug veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
EXEMESTANE DOC Generici mag niet tegelijkertijd met hormoonvervangende therapie (HST) worden gegeven. De volgende geneesmiddelen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij het gebruik van EXEMESTANE DOC Generici.
Vertel het uw arts als u geneesmiddelen gebruikt zoals:
- rifampicine (een antibioticum)
- carbamazepine of fenytoïne (anticonvulsiva gebruikt om epilepsie te behandelen)
- het kruidenmiddel sint-janskruid (Hypericum geperforeerd) of preparaten die het bevatten
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Gebruik Exemestaan niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Vertel het uw arts als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn.
Als er een mogelijkheid bestaat dat u zwanger wordt, beslis dan samen met uw arts over een anticonceptiesysteem.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich slaperig, duizelig of zwak voelt tijdens het gebruik van Exemestaan, moet u proberen geen auto te rijden of machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Exemestaan gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal u vertellen hoe u EXEMESTANE DOC Generici moet gebruiken en voor hoe lang.
Volwassenen en ouderen
De gebruikelijke dosering is één filmomhulde tablet van 25 mg per dag. EXEMESTANE DOC Generici filmomhulde tabletten moeten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip via de mond worden ingenomen na een maaltijd.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
EXEMESTANE DOC Generici wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten EXEMESTANE DOC Generici . in te nemen
Als u bent vergeten uw tablet op het gebruikelijke tijdstip in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem dan de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis.
Als u stopt met het innemen van EXEMESTANE DOC Generici
Stop niet met het innemen van uw tabletten, ook niet als u zich goed voelt, tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Exemestaan heeft ingenomen - Generiek geneesmiddel?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op of ga naar de dichtstbijzijnde eerste hulpafdeling. Laat deze doos met EXEMESTANE DOC Generici filmomhulde tabletten zien.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Exemestane - Generiek geneesmiddel?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Over het algemeen wordt EXEMESTANE DOC Generici goed verdragen en de volgende bijwerkingen die worden waargenomen bij patiënten die met EXEMESTANE worden behandeld, zijn voornamelijk licht of matig van aard. De meeste bijwerkingen zijn geassocieerd met oestrogeentekort (bijvoorbeeld opvliegers).
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- moeilijk in slaap vallen
- migraine
- opvliegers
- niet lekker voelen
- toegenomen zweten
- pijn in spieren en gewrichten (inclusief artrose, rugpijn, artritis en stijfheid in de gewrichten)
Vaak voorkomende bijwerkingen (treedt op bij meer dan 1 op de 100 mensen, maar bij minder dan 1 op de 10 mensen)
- verlies van eetlust
- depressie
- duizeligheid, carpaal tunnel syndroom (een combinatie van spelden en naalden, gevoelloosheid en pijn die alle vingers aantast behalve de pink)
- maagpijn, braken (misselijk voelen), constipatie, indigestie, diarree
- huiduitslag, haaruitval
- abnormale levertesten
- dunner worden van de botten, wat kan leiden tot verminderde dichtheid (osteoporose), wat kan leiden tot breuken (breuken of scheuren)
- pijn, gezwollen handen en voeten
Soms voorkomende bijwerkingen (treedt op bij meer dan 1 op de 1000 mensen, maar bij minder dan 1 op de 100 mensen)
- slaperigheid
- spier zwakte
- leukopenie (afname van het aantal witte bloedcellen)
- toename van leverfunctieparameters
- huidaandoeningen (plotselinge uitbarsting van puistjes op de huid)
- overgevoeligheid
- ontsteking van de lever (hepatitis) kan optreden. Symptomen zijn onder meer een algemeen gevoel van onwel zijn, misselijkheid, geelzucht (gele verkleuring van de huid en ogen), jeuk, pijn in de rechterkant van de buik en verlies van eetlust.
- bloed, kunt u merken dat er veranderingen in de nierfunctie zijn. Veranderingen in de hoeveelheid van bepaalde bloedcellen (lymfocyten) en bloedplaatjes (bloedcellen die stolling veroorzaken) die in het bloed circuleren, kunnen optreden, vooral bij patiënten met reeds bestaande lymfopenie (verminderd aantal lymfocyten in het bloed).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in EXEMESTANE DOC Generici?
Het actieve ingrediënt is exemestaan.
Elke filmomhulde tablet bevat 25 mg exemestaan.
De andere ingrediënten zijn:
- Tabletkern Mannitol, copovidon, crospovidon, gesiliceerde microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat (Type A), magnesiumstearaat
- Tabletomhulling: hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide
Hoe ziet EXEMESTANE DOC Generici eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Witte tot gebroken witte, ronde, biconvexe tablet met de inscriptie "25" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
EXEMESTANE DOC Generici is verkrijgbaar in verpakkingen van 30 of 100 filmomhulde tabletten (blisterverpakkingen van 10).
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke filmomhulde tablet bevat 25 mg exemestaan.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tablet.
Witte tot gebroken witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tablet met de inscriptie "25" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
EXEMESTANE DOC Generici is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve invasieve vroege borstkanker na initiële adjuvante therapie met tamoxifen gedurende 2-3 jaar.
EXEMESTANE DOC Generici is geïndiceerd voor de behandeling van gevorderde borstkanker bij vrouwen in natuurlijke of geïnduceerde postmenopauzale toestand, bij wie de ziekte is gevorderd na behandeling met anti-oestrogeentherapie.
De werkzaamheid is niet aangetoond bij patiënten met oestrogeenreceptor-negatief.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Volwassen en oudere patiënten
De aanbevolen dosis EXEMESTANE DOC Generici is 1 tablet van 25 mg, eenmaal daags in te nemen na een maaltijd.
Bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium moet de behandeling met Exemestaan worden voortgezet totdat een opeenvolgende gecombineerde adjuvante hormoontherapie (tamoxifen gevolgd door Exemestaan) gedurende vijf jaar of korter in het geval van recidief van kanker is voltooid.
Bij patiënten met gevorderde borstkanker moet de behandeling met Exemestaan worden voortgezet totdat kankerprogressie duidelijk is.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met lever- of nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
Gebruik bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties -
EXEMESTANE DOC Generici tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, bij premenopauzale vrouwen en bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Exemestaan mag niet worden gegeven aan vrouwen met een premenopauzale endocriene status. Daarom moet, indien dit vanuit klinisch oogpunt passend wordt geacht, de postmenopauzale status worden geverifieerd door de niveaus van LH, FSH en estradiol te evalueren.
EXEMESTANE DOC Generici dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie.
EXEMESTANE DOC Generici is een krachtig middel dat het oestrogeengehalte verlaagt, en na toediening is een afname van de botmineraaldichtheid en een toename van het percentage fracturen waargenomen. Bij de start van een adjuvante behandeling met exemestaan moeten vrouwen met osteoporose of met een risico op osteoporose een beoordeling van de botmineraalgezondheid ondergaan om de behandeling te ondersteunen, in overeenstemming met de huidige richtlijnen en praktijk. Hoewel er geen toereikende gegevens beschikbaar zijn om de effecten aan te tonen van therapie voor de behandeling van verminderde botmineraaldichtheid veroorzaakt door exemestaan, moeten patiënten die worden behandeld met EXEMESTANE Generics nauwlettend worden gevolgd en moet de behandeling van, of profylaxe van, osteoporose worden gestart bij patiënten op risico.
Vanwege de hoge prevalentie van ernstige deficiëntie bij vrouwen met vroege borstkanker (EBC) moet een routinematige beoordeling van de 25-hydroxyvitamine D-spiegels worden overwogen voordat de behandeling met een aromataseremmer wordt gestart. Vitamine D-deficiëntie moet een vitamine D-supplement krijgen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Studies uitgevoerd in vitro toonde aan dat het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) 3A4 en aldoketoreductasen en geen van de belangrijkste CYP-iso-enzymen remt. In een klinisch farmacokinetisch onderzoek vertoonde de specifieke remming van CYP 3A4 door ketoconazol geen significante effecten op de farmacokinetiek van exemestaan.
In een interactiestudie met rifampicine, een krachtige inductor van CYP450, gegeven in een dosis van 600 mg/dag, en een enkelvoudige dosis van 25 mg exemestaan, werd de AUC van exemestaan verminderd met 54% en de Cmax met 41,%. Aangezien de klinische relevantie van deze interactie niet is geëvalueerd, kan gelijktijdige toediening van geneesmiddelen zoals rifampicine, anticonvulsiva (bijv. fenytoïne en carbamazepine) en kruidenpreparaten die hypericum perforatum (sint-janskruid) bevatten, waarvan bekend is dat ze CYP3A4 induceren, de werkzaamheid van EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via de CYP3A4-route en die een smal therapeutisch venster hebben. Er is geen klinische ervaring met het gelijktijdig gebruik van EXEMESTANE DOC Generici met andere geneesmiddelen tegen kanker.
EXEMESTANE DOC Generici mag niet gelijktijdig worden toegediend met oestrogeenbevattende geneesmiddelen, aangezien deze de farmacologische werking teniet zouden doen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over zwangere vrouwen die zijn blootgesteld aan exemestaan Dierstudies hebben toxische effecten op de voortplanting aangetoond Daarom is EXEMESTANE DOC Generici gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of exemestaan in de moedermelk wordt uitgescheiden.EXEMESTANE DOC Generici dient niet te worden toegediend tijdens het geven van borstvoeding.
Peri-menopauzale vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden
Het kan nodig zijn dat artsen de noodzaak van een adequaat anticonceptiesysteem bespreken met vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die in de menopauze zijn of die onlangs in de menopauze zijn gekomen, totdat hun postmenopauzale status volledig is gedefinieerd (zie rubrieken 4.3 Contra-indicaties en 4.4 Bijzondere waarschuwingen). en voorzorgsmaatregelen voor gebruik).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Als gevolg van het gebruik van het geneesmiddel zijn gevallen van slaperigheid, slaperigheid, asthenie en duizeligheid gemeld.Patiënten moeten worden geïnformeerd dat, als dergelijke effecten optreden, hun fysieke en/of mentale capaciteiten vereist zijn om voertuigen te besturen of machines te bedienen. kan worden gewijzigd.
04.8 Bijwerkingen -
Exemestaan werd over het algemeen goed verdragen in alle klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met exemestaan in de standaarddosis van 25 mg/dag en de bijwerkingen waren over het algemeen licht tot matig van ernst.
De incidentie van stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was 7,4% bij patiënten met vroege borstkanker die adjuvante behandeling met exemestaan kregen na initiële adjuvante therapie met tamoxifen.
De meest gemelde bijwerkingen waren opvliegers (22%), artralgie (18%) en vermoeidheid (16%).
De incidentie van stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen was 2,8% in de gehele patiëntenpopulatie met gevorderde borstkanker.De meest voorkomende bijwerkingen waren opvliegers (14%) en misselijkheid (12%).
De meeste bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de normale farmacologische gevolgen van oestrogeendeprivatie (bijv. opvliegers).
De gemelde bijwerkingen zijn afgeleid van klinische onderzoeken en postmarketingervaring en zijn hieronder opgesomd per systeem/orgaanklasse en frequentie.
Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 tot
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Soms: leukopenie (**)
Zelden: trombocytopenie (**)
Niet bekend: verlaagd aantal lymfocyten (**)
Aandoeningen van het immuunsysteem
Soms: overgevoeligheid
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: anorexia
Psychische stoornissen
Zeer vaak: slapeloosheid
Vaak: depressie
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Vaak: duizeligheid, carpaaltunnelsyndroom, paresthesie
Soms: slaperigheid
Vasculaire pathologieën
Zeer vaak: opvliegers
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid
Vaak: buikpijn, braken, constipatie, dyspepsie, diarree
Lever- en galaandoeningen
Soms: hepatitis (†), cholestatische hepatitis (†), verhoogde leverenzymen (†), verhoogde bloedbilirubine (†), verhoogde alkalische fosfatase in het bloed (†)
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer vaak: toegenomen zweten
Vaak: uitslag, alopecia, urticaria, pruritus
Soms: acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (†)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer vaak: spier- en gewrichtspijn (*)
Vaak: osteoporose, fractuur
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: vermoeidheid
Vaak: pijn, perifeer oedeem
Soms: asthenie
(*) Omvat: artralgie en, minder vaak, pijn in extremiteit, artrose, rugpijn, artritis, myalgie en gewrichtsstijfheid.
(**) Trombocytopenie en leukopenie zijn zelden gemeld bij patiënten met gevorderde borstkanker. & EGRAVEN; Een occasionele afname van het aantal lymfocyten werd waargenomen bij ongeveer 20% van de patiënten die exemestaan gebruikten, vooral bij patiënten met reeds bestaande lymfopenie; de gemiddelde lymfocytwaarden bij deze patiënten veranderden echter niet significant in de tijd en een overeenkomstige toename van virale infecties werd niet waargenomen.Deze effecten werden niet gezien bij patiënten die in vroege borstkankeronderzoeken werden behandeld.
(†) Frequentie berekend met de 3 / X-regel
De onderstaande tabel toont de frequentie van bijwerkingen en ziekten die hierboven zijn gespecificeerd in het onderzoek naar borstkanker in een vroeg stadium (IES), ongeacht de causaliteit, gemeld bij patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel kregen en tot 30 dagen na het einde van de therapie.
In de IES-studie was de frequentie van cardiale ischemische voorvallen 4,5% versus 4,2% bij patiënten die werden behandeld met respectievelijk exemestaan en tamoxifen. Er werd geen significant verschil waargenomen voor individuele cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder hypertensie (9,9% versus 8,4%), myocardinfarct (0,6% versus 0,2%) en hartfalen (1,1% versus 0, 7%).
In de IES-studie werd een hogere frequentie van hypercholesterolemie gevonden in vergelijking met tamoxifen (3,7% vs
In een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van postmenopauzale vrouwen met een laag risico op vroege borstkanker die werden behandeld met exemestaan (N = 73) of placebo (N = 73) gedurende 24 maanden, werd exemestaan geassocieerd met een gemiddelde verlaging van het plasma HDL-cholesterol van 7-9% vergeleken met een toename van 1% met placebo Er was ook een afname van apolipoproteïne A1 van 5-6% in de exemestaangroep vergeleken met 0-2% van de placebo. Het effect op de andere geëvalueerde lipideparameters (totaal cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden, apolipoproteïne-B en lipoproteïne-a) was zeer vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen.De klinische betekenis van deze resultaten is onduidelijk.
In de IES-studie werd een hogere frequentie van maagzweren gevonden in de exemestaan-arm dan in de tamoxifen-arm (0,7% vs. maagzweren kregen gelijktijdig NSAID's en/of hadden een medische voorgeschiedenis.
Bijwerkingen gebaseerd op postmarketingervaring
Lever- en galaandoeningen: hepatitis, cholestatische hepatitis
Aangezien de reacties vrijwillig werden gemeld via een populatie van onbepaalde omvang, was het niet altijd mogelijk om een betrouwbare schatting van hun frequentie te maken of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd met toediening van exemestaan tot een dosis van 800 mg als enkelvoudige dosis aan gezonde vrouwelijke vrijwilligers en tot een dosis van 600 mg per dag aan postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker; deze doseringen werden goed verdragen.
Het is niet bekend welke enkele dosis exemestaan de levensbedreigende symptomen van de patiënt zou kunnen veroorzaken. Bij ratten en honden werd letaliteit waargenomen na enkelvoudige orale doses die overeenkomen met respectievelijk 2000 en 4000 maal de aanbevolen dosis voor de mens, berekend op basis van mg/m².Er is geen specifiek antidotum voor overdosering en de behandeling dient symptomatisch te zijn.
Algemene ondersteunende zorg is geïndiceerd, inclusief frequente controle van de vitale functies en nauwkeurige observatie van de patiënt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: hormoonantagonisten en verwante middelen, enzymremmers.
ATC-code: L02BG06.
Exemestane is een onomkeerbare steroïde aromataseremmer, structureel verwant aan het natuurlijke substraat androsteendion. Bij postmenopauzale vrouwen wordt oestrogeen voornamelijk geproduceerd door de omzetting van androgenen in oestrogeen via het aromatase-enzym in perifere weefsels Oestrogeendeprivatie door remming van aromatase is een effectieve en selectieve behandeling voor hormoonafhankelijke borstkanker bij postmenopauzale vrouwen Bij postmenopauzale vrouwen, exemestaan orale toediening vermindert de serumoestrogeenconcentraties significant vanaf een dosis van 5 mg en bereikt een maximale onderdrukking (> 90%) bij een dosis van 10-25 mg. Bij postmenopauzale borstkankerpatiënten die worden behandeld met de dagelijkse dosis van 25 mg, wordt de aromatase-activiteit van het lichaam met 98% verminderd.
Exemestaan heeft geen progestageen of oestrogene eigenschappen Er is een lichte androgene activiteit waargenomen, waarschijnlijk als gevolg van het 17-hydro-derivaat, vooral bij hoge doses. In onderzoeken uitgevoerd met meerdere dagelijkse doses heeft exemestaan geen waarneembare effecten op de bijnierbiosynthese cortisol of aldosteron, gemeten voor of na stimulatie met ACTH, waarmee de selectiviteit wordt aangetoond met betrekking tot de andere enzymen die betrokken zijn bij de synthese van steroïden.
Daarom is een substitutietherapie met glucocorticoïden of mineralocorticoïden niet nodig. Een lichte, niet-dosisafhankelijke verhoging van de serumspiegels van LH en FSH is ook waargenomen bij lage doses: dit effect is echter te verwachten gezien de geneesmiddelklasse waartoe het behoort en is waarschijnlijk het resultaat van feedback op hypofyseniveau vanwege de verlaging van de oestrogeenspiegels die de hypofyse-secretie van gonadotropines stimuleren, zelfs bij postmenopauzale vrouwen.
Behandeling van borstkanker in een vroeg stadium
In een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van 4.724 postmenopauzale patiënten met oestrogeenreceptor-positieve of onbekende primaire borstkanker, werden patiënten die vrij waren van de ziekte na adjuvante behandeling met tamoxifen gedurende 2-3 jaar gerandomiseerd naar een volgende 3-2 jaar durende behandeling met exemestaan (25 mg / dag) of tamoxifen (20 of 30 mg / dag) om een totale 5-jarige kuur van hormoontherapie te voltooien.
Na een mediane behandelingsduur van ongeveer 30 maanden en een mediane follow-up van ongeveer 52 maanden, toonden de resultaten aan dat opeenvolgende behandeling met exemestaan na 2-3 jaar adjuvante tamoxifentherapie geassocieerd was met een verbetering. -vrije overleving (DFS) vergeleken met voortgezette therapie met tamoxifen Uit de uitgevoerde analyse bleek dat exemestaan het risico op terugkeer van borstkanker met 24% verminderde over de onderzoeksperiode in vergelijking met tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Het gunstige effect van exemestaan ten opzichte van tamoxifen met betrekking tot ziektevrije overleving (DFS) was duidelijk, ongeacht de betrokkenheid van de knoop of eerdere chemotherapie.
Bovendien verminderde exemestaan significant het risico op contralaterale borstkanker (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
In de gehele onderzoekspopulatie werd een trend naar een betere algehele overleving waargenomen voor exemestaan (222 doden) vergeleken met tamoxifen (262 doden) met een hazard ratio van 0,85 (log-rank test: p = 0 , 07362), wat overeenkomt met een 15 % vermindering van het risico op overlijden ten gunste van exemestaan Een statistisch significante vermindering van 23% van het risico op overlijden werd waargenomen (hazard ratio voor totale overleving gelijk aan 0,77; Wald-chi-kwadraattest: p = 0,0069) voor exemestaan versus tamoxifen indien gecorrigeerd voor vooraf bepaalde prognostische factoren (ER, lymfeklieren, eerdere chemotherapie, HST en bisfosfonaatgebruik). De belangrijkste werkzaamheidsresultaten bij alle patiënten (intention to treat-populatie) en bij patiënten met oestrogeenreceptorpositief zijn samengevat in de onderstaande tabel:
* Log-rank test; ER+ patiënten = oestrogeenreceptor positieve patiënten;
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een lokaal recidief of metastasen op afstand, contralaterale borstkanker of overlijden door welke oorzaak dan ook;
b Borstkankervrije overleving wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een lokaal recidief of metastasen op afstand, contralaterale borstkanker of overlijden door borstkanker;
c Overleving zonder metastasen op afstand wordt gedefinieerd als het eerste optreden van metastasen op afstand of overlijden door borstkanker;
d Totale overleving wordt gedefinieerd als het optreden van overlijden door welke oorzaak dan ook.
In de verdere analyse van de subgroep van patiënten met positieve of onbekende oestrogeenreceptoren was de niet-gecorrigeerde hazard ratio voor totale overleving 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), wat neerkomt op een klinisch en statistisch significant risico op overlijden met 17% .
Resultaten van een botsubonderzoek toonden aan dat een matige afname van de botmineraaldichtheid werd waargenomen bij vrouwen die behandeld werden met exemestaan na 2-3 jaar tamoxifentherapie. In de algehele studie was de incidentie van fracturen tijdens de behandeling, geëvalueerd over een behandeling van 30 maanden, hoger bij patiënten die met exemestaan werden behandeld dan bij degenen die met tamoxifen werden behandeld (respectievelijk 4,5% en 3,3%, p = 0,038).
Resultaten van een endometriumsubonderzoek geven aan dat er na 2 jaar behandeling een mediane afname van de endometriumdikte van 33% was bij patiënten die met exemestaan werden behandeld, vergeleken met een niet-detecteerbare verandering bij patiënten die met tamoxifen werden behandeld. is genormaliseerd (
Behandeling van gevorderde borstkanker
In een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie, gevalideerd door een beoordelingscommissie, verlengt exemestaan, toegediend in een dagelijkse dosis van 25 mg, statistisch significant de overleving, tijd tot progressie (TTP), tijd tot terugval (TTF) in vergelijking met standaard hormoonbehandeling met megestrol acetaat bij postmenopauzale patiënten met gevorderde borstkanker bij wie progressie was opgetreden na of tijdens behandeling met tamoxifen, gegeven als adjuvante of eerstelijnsbehandeling voor de ziekte in een vergevorderd stadium.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie:
Na orale toediening van exemestaan-tabletten wordt exemestaan snel geabsorbeerd.De fractie van de dosis die via het maagdarmkanaal wordt geabsorbeerd is hoog.De absolute biologische beschikbaarheid bij mensen is niet bekend, hoewel beperkt door een uitgebreid hepatisch first-pass-effect. Een soortgelijk effect resulteerde in een absolute biologische beschikbaarheid van 5% bij ratten en honden. Na een enkelvoudige dosis van 25 mg werden maximale plasmaspiegels van 18 ng/ml bereikt na 2 uur. Gelijktijdige voedselinname verhoogt de biologische beschikbaarheid met 40%.
Verdeling:
Het distributievolume van exemestaan, niet gecorrigeerd voor orale biologische beschikbaarheid, is ongeveer 20.000 l. De kinetiek is lineair en de terminale eliminatiehalfwaardetijd is 24 uur. De plasma-eiwitbinding is 90% en is onafhankelijk van de concentratie. Exemestaan en zijn metabolieten binden niet aan erytrocyten.
Na herhaalde toediening is er geen onverwachte accumulatie van exemestaan.
Metabolisme en uitscheiding:
Exemestaan wordt gemetaboliseerd door oxidatie van de methyleengroep op positie 6 door het iso-enzym CYP3A4 en/of reductie van de 17-ketogroep door aldoketoreductase gevolgd door conjugatie.De klaring van exemestaan, niet gecorrigeerd voor orale biologische beschikbaarheid, is ongeveer 500 l/uur.
De metabolieten zijn ofwel inactief of minder actief dan het moedergeneesmiddel bij het remmen van aromatase.
De hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die in de urine wordt uitgescheiden is 1% van de dosis In feces en urine werden gelijke hoeveelheden (40%) C14-gelabeld exemestaan binnen een week uitgescheiden.
Bijzondere patiëntenpopulaties
Leeftijd: Er werd geen significante correlatie waargenomen tussen de systemische blootstelling aan exemestaan en de leeftijd van de proefpersonen.
Nierfalen:
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CLcr
Gezien het veiligheidsprofiel van exemestaan wordt een dosisaanpassing niet nodig geacht.
Leverfalen:
Bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis is de blootstelling aan exemestaan 2-3 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers.
Gezien het veiligheidsprofiel van exemestaan wordt een dosisaanpassing niet nodig geacht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Toxicologische onderzoeken: De resultaten van toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering bij ratten en honden, zoals effecten op de voortplantingsorganen en verwante organen, waren over het algemeen toe te schrijven aan de farmacologische activiteit van exemestaan. Andere toxicologische effecten (op de lever, de nieren of het centrale zenuwstelsel) werden alleen waargenomen bij blootstellingen die als voldoende hoger werden beschouwd dan de maximale menselijke blootstelling, wat wijst op weinig relevantie voor klinisch gebruik.
Mutageniteit: Exemestaan was niet genotoxisch in bacteriën (Ames-test), V79-cellen van Chinese hamsters, hepatocyten van ratten en de micronucleustest bij muizen. in vitro exemestaan is clastogeen in lymfocyten, het was niet clastogeen in twee onderzoeken in vivo.
Voortplantingstoxicologie: Exemestaan was embryotoxisch bij ratten en konijnen bij systemische blootstellingsniveaus die vergelijkbaar zijn met die verkregen bij mensen bij een dosis van 25 mg/dag. Er was geen bewijs van teratogeniteit.
Carcinogeniteit: In een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij vrouwelijke ratten werden geen behandelingsgerelateerde tumoren waargenomen. Bij mannelijke ratten eindigde de studie na 92 weken, vanwege hun vroegtijdige dood door chronische nierziekte. In een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij muizen werd een verhoogde incidentie van hepatische neoplasmata bij beide geslachten waargenomen bij middelmatige en hoge doses (150 en 450 mg/kg/dag).Deze bevinding wordt geacht verband te houden met de inductie van microsomale lever enzymen, een effect waargenomen bij muizen, maar niet in klinische studies Een verhoogde incidentie van niertubuli-adenomen werd ook waargenomen bij mannelijke muizen bij hoge doses (450 mg/kg/dag). Deze verandering wordt als soort- en geslachtsspecifiek beschouwd en trad op bij een dosis die overeenkomt met 63 maal de blootstelling aan het geneesmiddel bij mensen.Geen van de waargenomen effecten wordt beschouwd als klinisch gerelateerd aan behandeling met exemestaan.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern van de tablet:
Mannitol (E421)
Copovidon
Crospovidon
Verkiezelde microkristallijne cellulose
Natriumzetmeelglycolaat (Type A)
Magnesiumstearaat (E470b)
Tabletcoating:
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titaandioxide (E171)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC / PVDC / Aluminium blisterverpakkingen - verpakking van 30 of 100 filmomhulde tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Al het ongebruikte product of afval moet worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmomhulde tabletten - 30 tabletten - AIC 039850019
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
april 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
mei 2014
