Actieve ingrediënten: ketorolac-trometamine
TORA-DOL 10 mg filmomhulde tabletten TORA-DOL 20 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
Bijsluiters van Toradol zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- TORA-DOL 10 mg filmomhulde tabletten TORA-DOL 20 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
- TORA-DOL 10 mg/ml oplossing voor injectie TORA-DOL 30 mg/ml oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Toradol gebruikt? Waar is het voor?
TORA-DOL maakt deel uit van de niet-steroïde anti-inflammatoire / antireumatische geneesmiddelen.
TORA-DOL is alleen geïndiceerd voor de kortdurende (maximaal 5 dagen) behandeling van matige postoperatieve pijn.
Contra-indicaties Wanneer Toradol niet mag worden gebruikt
Waarschuwing: het medicijn is niet geïndiceerd bij milde of chronische pijn.
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
- Patiënten met een reeds aangetoonde overgevoeligheid voor ketorolac of andere NSAID's en patiënten bij wie aspirine of andere remmers van de prostaglandinesynthese allergische reacties veroorzaken (ernstige anafylactische reacties zijn bij deze patiënten waargenomen).
- Volledig of gedeeltelijk syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem, bronchospasme.
- Astma.
- Actieve maagzweer, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie.
- Net als bij andere NSAID's is ketorolac gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstig hartfalen.
- Eerdere, huidige of vermoedelijke cerebrovasculaire bloeding.
- Hypovolemie of uitdroging.
- Patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 442 µmol/l) of patiënten met een risico op nierinsufficiëntie als gevolg van hypovolemie of dehydratie.
- Levercirrose of ernstige hepatitis.
- Hemorragische diathese.
- Stoornissen van coagulatie.
- Patiënten die antistollingstherapie ondergaan.
- Gelijktijdige behandeling met ASA of andere NSAID's en met lithiumzouten, probenecide of pentoxifylline (zie Interacties). - Patiënten die intensieve diuretische therapie ondergaan.
- Bij analgetische profylaxe vóór de operatie en tijdens de operatie omdat het het risico op bloedingen verhoogt, vanwege de remming van de bloedplaatjesaggregatie en de verlenging van de bloedingstijd.
- Ketorolac remt de bloedplaatjesfunctie en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met vermoede of bevestigde cerebrovasculaire bloedingen.
- Patiënten die een operatie hebben ondergaan met een hoog risico op bloedingen of onvolledige hemostase en bij patiënten met een hoog risico op bloedingen.
- Bij kinderen en jongeren onder de 16 jaar.
- Het gebruik van TORA-DOL is gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap, bevalling, bevalling en tijdens borstvoeding (zie Bijzondere waarschuwingen).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Toradol inneemt
Waarschuwing: TORA-DOL kan niet als een eenvoudige pijnstiller worden beschouwd en moet onder strikt toezicht van de arts worden gebruikt.
Het mag niet worden gebruikt bij de behandeling van milde of chronische pijn.
Epidemiologisch bewijs suggereert dat ketorolac in verband kan worden gebracht met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij gebruik buiten de goedgekeurde indicaties en/of gedurende langere perioden (zie ook Therapeutische indicaties, Dosis, wijze en tijdstip van toediening. en contra-indicaties).
Het gelijktijdig gebruik van ketorolac met NSAID's, inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden.
Voordat de therapie met TORA-DOL wordt gestart, moet ervoor worden gezorgd dat de patiënt niet eerder overgevoeligheidsreacties heeft gehad op ketorolac, acetylsalicylzuur en/of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Vruchtbaarheidsgerelateerde voorzorgsmaatregelen
Het gebruik van TORA-DOL kan, net als elk ander geneesmiddel dat de cyclo-oxygenase/prostaglandinesynthese remt, de vruchtbaarheid verminderen en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die proberen zwanger te worden. beschouwd.
Bejaarden
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij oudere of verzwakte patiënten, aangezien de incidentie van sommige bijwerkingen hoger kan zijn dan bij jongere patiënten Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening).
Bij oudere proefpersonen kan er ook een verlenging zijn van de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel en een gelijktijdige vermindering van de klaring.Daarom kan, naast een verlaging van de totale dosis, een langer interval tussen de doses aangewezen zijn.
Gastro-intestinale effecten
TORA-DOL kan gastro-intestinale irritatie, zweren en bloedingen veroorzaken bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen. Patiënten met huidige of eerdere ontstekingsziekten van het maagdarmkanaal mogen de behandeling alleen ondergaan onder strikt medisch toezicht. De incidentie van deze effecten neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling.
Gebruik TORA-DOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen niet tegelijkertijd.
Gastro-intestinale zweer, bloeding en perforatie
Gastro-intestinale bloedingen, ulceraties of perforaties die fataal kunnen zijn, zijn op elk moment gemeld tijdens de behandeling met alle NSAID's, inclusief ketorolac, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn. Verzwakte patiënten lijken minder ulceratie of bloedingen te verdragen dan anderen. De meeste fatale gastro-intestinale voorvallen geassocieerd met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn opgetreden bij oudere en/of verzwakte patiënten. Het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie is hoger bij hoge doses NSAID's, waaronder ketorolac, bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcera, met name indien gecompliceerd met bloeding of perforatie, en bij oudere patiënten. Het klinisch ernstige risico op gastro-intestinale bloedingen is dosisafhankelijk. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis. Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die lage doses aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale gebeurtenissen kunnen verhogen (zie rubriek 4.5).
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien hun toestand kan verergeren (zie Bijwerkingen). Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten ongebruikelijke gastro-intestinale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling. Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die worden behandeld met ketorolac, moet de behandeling worden stopgezet.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek 4.5).
Net als bij andere NSAID's kunnen de incidentie en ernst van gastro-intestinale complicaties toenemen met toenemende dosis en duur van de behandeling met ketorolac. Het risico op klinisch ernstige gastro-intestinale bloedingen is dosisafhankelijk, vooral bij oudere patiënten die een gemiddelde dagelijkse dosis van meer dan 60 mg/dag injecteerbare ketorolac krijgen. Een voorgeschiedenis van een maagzweer verhoogt de kans op het ontwikkelen van ernstige gastro-intestinale complicaties tijdens behandeling met ketorolac.
Ademhalingseffecten
Voor de interactie met het metabolisme van arachidonzuur kan het medicijn bij astmapatiënten en gepredisponeerde personen crises van bronchospasme en mogelijk andere pseudo-allergische verschijnselen of shock veroorzaken.
Anafylactische (anafylactoïde) reacties
Anafylactische (anafylactoïde) reacties (inclusief, maar niet beperkt tot, anafylaxie, bronchospasmen, blozen, huiduitslag, hypotensie, larynxoedeem en angio-oedeem) kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor andere NSAID's of aspirine of ketorolac. Deze kunnen ook voorkomen bij mensen met een voorgeschiedenis van angio-oedeem, bronchospastische reactiviteit (bijv. astma) en neuspoliepen. Anafylactoïde reacties, zoals anafylaxie, kunnen dodelijk zijn. Daarom moet ketorolac met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van astma en bij patiënten met een volledig of gedeeltelijk syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem en bronchospasmen.
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten
Aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met het gebruik van NSAID's, moeten patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of licht tot matig congestief hartfalen adequaat worden gecontroleerd en gewaarschuwd.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers en sommige NSAID's (vooral bij hoge doses) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte). verhoogde trombotische voorvallen zoals myocardinfarct, zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om dit risico bij ketorolac uit te sluiten.
Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, chronische ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrale vasculaire ziekte mogen alleen na zorgvuldige overweging met ketorolac worden behandeld. Een soortgelijke beoordeling moet worden gemaakt voordat de behandeling van patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus en roken) wordt gestart.
Niereffecten
Zoals met andere NSAID's, moet ketorolac met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie of met een voorgeschiedenis van nierziekte, aangezien het een krachtige remmer is van de prostaglandinesynthese, nefrotoxiciteit kan veroorzaken, waaronder glomerulonefritis, interstitiële nefritis, papillaire necrose, nefrotisch syndroom en acuut nierfalen. Voorzichtigheid is geboden aangezien niertoxiciteit is gemeld met ketorolac en andere NSAID's bij patiënten van wie de aandoeningen leiden tot een verminderd niervolume en/of bloedstroom, waarbij renale prostaglandinen een ondersteunende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan de toediening van ketorolac of andere NSAID's een dosisafhankelijke vermindering van de productie van renale prostaglandines veroorzaken en kan leiden tot duidelijk nierfalen of nierfalen.
Patiënten met het grootste risico op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, hypoperfusie van de nieren, nierziekte, hypovolemie, hartfalen, leverdisfunctie, levercirrose of ernstige hepatitis, patiënten die diuretica gebruiken en ouderen. Stopzetting van ketorolac of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen wordt gewoonlijk gevolgd door herstel uit de toestand van voor de behandeling.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Aangezien TORA-DOL en zijn metabolieten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een verminderde nierfunctie tijdens de behandeling met TORA-DOL. In het bijzonder is het gebruik van TORA-DOL bij patiënten met serumcreatininewaarden hoger dan 442 µmol/l gecontra-indiceerd.
Het medicijn is gecontra-indiceerd bij intensieve diuretische therapie.
Natrium-/vochtretentie bij patiënten met hart- en vaatziekten en perifeer oedeem
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's. Vochtretentie, hypertensie en perifeer oedeem zijn waargenomen bij sommige patiënten die NSAID's gebruiken, waaronder ketorolac en moeten daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hartfalen, hypertensie of vergelijkbare aandoeningen.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Milde veranderingen in leverfunctietesten zijn zelden waargenomen tijdens de behandeling met TORA-DOL, maar zijn klinisch niet relevant. Het is echter raadzaam om de leverfunctie te controleren bij patiënten bij wie deze eerder was aangetast, en om de behandeling met TORADOL te staken als er aanwijzingen zijn voor een ernstige leverfunctiestoornis.
Hematologische effecten
TORA-DOL remt de bloedplaatjesfunctie en kan de bloedingstijd verlengen. TORA-DOL mag niet worden gegeven aan patiënten met stollingsstoornissen. Hoewel onderzoeken niet wijzen op een significante interactie tussen ketorolac en warfarine of heparine, gelijktijdig gebruik van ketorolac met geneesmiddelen die de hemostase verstoren, inclusief therapeutische doses anticoagulantia, waaronder warfarine, profylaxe met een lage dosis heparine (2500-5000 eenheden elke 12 uur) en dextranen, kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op bloedingen (zie Contra-indicaties).
Tijdens postmarketingervaring zijn postoperatieve hematomen en andere tekenen van wondbloeding gemeld in verband met het perioperatieve gebruik van ketorolac oplossing voor injectie. Artsen dienen rekening te houden met het mogelijke risico op bloedingen wanneer hemostase kritiek is, bijvoorbeeld in gevallen van prostaatresectie, tonsillectomie of cosmetische chirurgie (zie Contra-indicaties).
Huidreacties
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie Bijwerkingen).Patiënten lijken een hoger risico op dergelijke reacties te lopen aan het begin van de therapie.
Ketorolac dient te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvlieslaesies of andere tekenen van overgevoeligheid. Ketorolac mag niet gelijktijdig met probenecide worden toegediend, aangezien bij deze combinatie veranderingen in de farmacokinetiek van ketorolac zijn gemeld.
Voorzichtigheid is geboden wanneer methotrexaat gelijktijdig wordt toegediend, aangezien is waargenomen dat sommige geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen de klaring van methotrexaat verminderen en daardoor de toxiciteit ervan kunnen verhogen.
Misbruik en verslaving
Ketorolac is niet verslavend. Er werden geen ontwenningsverschijnselen waargenomen na een abrupte stopzetting van Ketorolac.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Toradol veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Gelijktijdig gebruik van TORA-DOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen moet worden vermeden ASA en andere NSAID's: Het risico op het veroorzaken van ernstige NSAID-gerelateerde bijwerkingen kan verhoogd zijn bij patiënten die momenteel worden behandeld met ASA of andere NSAID's.
Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
Anticoagulantia: NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine, versterken. Hoewel studies geen significante interactie aantonen tussen ketorolac en warfarine of heparine, gelijktijdig gebruik van ketorolac met geneesmiddelen die de hemostase verstoren, waaronder therapeutische doses anticoagulantia (warfarine), profylaxe met een lage dosis heparine (2500-5000 eenheden elke 12 uur) en dextranen kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op bloedingen.
Bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers: er is een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen wanneer bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) worden gecombineerd met NSAID's (zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik) Ketorolac remt de bloedplaatjesaggregatie, verlaagt de tromboxaanconcentraties en verlengt bloedingstijd. In tegenstelling tot de langdurige effecten van aspirine, wordt de bloedplaatjesfunctie binnen 24 tot 48 uur na het stoppen met ketorolac weer normaal.
Pentoxifylline: Wanneer ketorolac gelijktijdig met pentoxifylline wordt toegediend, is er een verhoogde neiging tot bloeden.
Probenecide: Verminderde plasmaklaring en distributievolume van ketorolac, verhoogde plasmaconcentratie van ketorolac en verhoogde halfwaardetijd van ketorolac zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van ketorolac met probenecide.
Methotrexaat: Van sommige geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, is gemeld dat ze de klaring van methotrexaat verminderen en daarom de toxiciteit ervan kunnen verhogen.
Lithium: Van sommige geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, is gemeld dat ze de renale klaring van lithium remmen, wat leidt tot een verhoging van de plasmalithiumconcentratie. Er zijn meldingen geweest van verhoogde plasmalithiumconcentraties tijdens behandeling met ketorolac.
Ketorolac-tromethamine wijzigt de eiwitbinding van digoxine niet. In vitro-onderzoeken geven aan dat bij therapeutische concentraties van salicylaat (300 µg/ml) de binding van ketorolac met ongeveer 99,2-97,5% was verminderd, wat overeenkomt met een mogelijke tweevoudige toename van de plasmaconcentratie van ongebonden ketorolac. Therapeutische concentraties van digoxine, warfarine, ibuprofen, naproxen, piroxicam, paracetamol, fenytoïne en tolbutamide veranderden de eiwitbinding van ketorolac-tromethamine niet.
Diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten: NSAID's kunnen het effect van diuretica en antihypertensiva verminderen.Het risico op acuut nierfalen, dat over het algemeen reversibel is, kan toenemen bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten) wanneer ACE-remmers en/of angiotensine II-receptorantagonisten worden gecombineerd met NSAID's. met voorzichtigheid toegediend, vooral bij ouderen.Patiënten dienen adequaat te worden getitreerd en gehydrateerd en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie en periodiek daarna.
Ketorolac oplossing voor injectie verminderde de diuretische respons op furosemide bij gezonde normovolemische proefpersonen met ongeveer 20%, daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met hartfalen.
Van ketorolac is aangetoond dat het de behoefte aan gelijktijdige opioïde analgetica vermindert wanneer het wordt gebruikt voor postoperatieve pijnverlichting.
Orale toediening van ketorolac-tabletten na een vetrijke maaltijd resulteerde in een vertraging en verlaging van de piekketorolacconcentratie van ongeveer 1 uur. Antacida hadden geen invloed op de mate van absorptie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
De filmomhulde tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
De orale druppels, oplossing bevatten methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat, die allergische reacties kunnen veroorzaken (zelfs vertraagd).
Waarschuwing: TORA-DOL kan niet als een eenvoudige pijnstiller worden beschouwd en moet onder strikt toezicht van de arts worden gebruikt.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap:
Het gebruik van TORA-DOL is gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap, bevalling, bevalling en tijdens borstvoeding (zie Contra-indicaties).
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op een miskraam en hartmisvormingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartmisvormingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. Het risico werd geacht toe te nemen met dosis en duur van de therapie Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd verlies van pre- en post-implantatie en van embryofoetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag ketorolac niet worden toegediend, behalve in strikt noodzakelijke gevallen.
Als ketorolac wordt gebruikt door een vrouw die zwanger raakt, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moeten de dosis en de duur van de behandeling zo laag mogelijk worden gehouden.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, resulterend in een vertraagde of langdurige bevalling.
Daarom is ketorolac gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap. Ketorolac mag alleen worden gegeven als dat nodig is tijdens de eerste twee trimesters van de zwangerschap.
Ketorolac passeert de placenta tot ongeveer 10%.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet elke zwangerschap altijd worden uitgesloten vóór het begin van de behandeling en moet tijdens de behandeling worden gezorgd voor een effectieve dekking van anticonceptie.
Arbeid en bevalling:
Ketorolac is gecontra-indiceerd tijdens de bevalling en de bevalling, omdat het door zijn remmende effect op de prostaglandinesynthese de foetale circulatie negatief kan beïnvloeden met ernstige gevolgen voor de ademhaling van de ongeboren baby en de samentrekkingen van de baarmoeder kan remmen met mogelijke vertraging in de bevalling, waardoor het risico op baarmoederbloeding toeneemt.
Voedertijd:
Ketorolac en zijn metabolieten zijn geïdentificeerd in foetus en dierlijke melk.
Het geneesmiddel wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, daarom is het gebruik ervan gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Vruchtbaarheid:
Het gebruik van TORA-DOL kan, net als elk ander geneesmiddel dat de cyclo-oxygenase/prostaglandinesynthese remt, de vruchtbaarheid verminderen en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die proberen zwanger te worden. beschouwd.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
TORA-DOL kan, hoewel het geen verdovende werking of effecten op het centrale zenuwstelsel heeft, slaperigheid veroorzaken.
Sommige patiënten kunnen slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, slapeloosheid of depressie ervaren bij het gebruik van ketorolac.Als patiënten deze of andere soortgelijke bijwerkingen ervaren, moeten ze voorzichtig zijn bij het uitvoeren van activiteiten die aandacht vereisen.
Het is daarom raadzaam om voorzichtig te zijn bij het autorijden en het gebruik van machines.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Toradol: Dosering
Waarschuwing: De behandelingsduur mag niet langer zijn dan 5 dagen.
VOLWASSENEN
De toegediende dosis moet de laagste effectieve dosis zijn in verhouding tot de ernst van de pijn en de respons van de patiënt.
De aanbevolen dosering bij volwassenen is 10 mg (overeenkomend met 1 filmomhulde tablet of 10 druppels oplossing), indien nodig, elke 4-6 uur tot een maximum van 40 mg/dag.
Op de dag van de overgang van parenterale naar orale therapie mag de totale dagelijkse dosis van 90 mg niet worden overschreden, met dien verstande dat de maximale orale dosis niet hoger mag zijn dan 40 mg. Bij personen die minder dan 50 kg wegen, moet de dosis voldoende worden verlaagd.
OUDEREN (≥ 65 jaar)
Bij oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel onder de 16 jaar gecontra-indiceerd (zie Contra-indicaties).
De formulering van orale druppels is bijzonder geschikt voor patiënten met slikproblemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Toradol heeft ingenomen?
Symptomen en tekenen
Eenmalige overdosering van ketorolac is in verschillende omstandigheden in verband gebracht met buikpijn, misselijkheid, braken, hyperventilatie, maagzweer en/of erosieve gastritis en nierdisfunctie, die verdwenen na stopzetting van de behandeling. Gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden. In zeldzame gevallen kunnen hypertensie, acuut nierfalen, ademhalingsdepressie en coma optreden na inname van NSAID's.
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij therapeutisch gebruik van NSAID's; dit kan optreden na overdosering.
Behandeling
Na een overdosis NSAID's moeten patiënten worden behandeld met symptomatische en ondersteunende therapieën met toevoeging van normale veiligheidsmaatregelen (inductie van braken, maagspoeling, toediening van actieve kool). Er zijn geen specifieke antidota. Dialyse verwijdert ketorolac niet significant uit de bloedbaan.
Als u te veel TORA-DOL heeft ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Toradol
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Postmarketing
De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij patiënten die met ketorolac worden behandeld; de frequenties van de gemelde gebeurtenissen zijn niet bekend, omdat ze vrijwillig zijn gemeld door een niet-kwantificeerbaar aantal mensen.
Infecties en parasitaire aandoeningen: aseptische meningitis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel: trombocytopenie, purpura, epistaxis.
Immuunsysteemaandoeningen: anafylaxie, anafylactoïde reacties zoals anafylaxie, kunnen fataal zijn, overgevoeligheidsreacties zoals bronchospasme, vasodilatatie, blozen, huiduitslag, hypotensie, larynxoedeem.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen: anorexia, hyperkaliëmie, hyponatriëmie.
Psychische stoornissen: abnormaal denken, depressie, slapeloosheid, angst, prikkelbaarheid, nervositeit, psychotische reacties, abnormale dromen, hallucinaties, euforie, verminderde concentratie, lethargie, verwardheid.
Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, duizeligheid, convulsies, paresthesie, hyperkinesie, veranderde smaak.
Oogaandoeningen: visusstoornissen, abnormaal zicht.
Oor- en labyrintaandoeningen: tinnitus, gehoorverlies, duizeligheid.
Hartaandoeningen: hartkloppingen, bradycardie, hartfalen. Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Bloedvataandoeningen: hypertensie, vasodilatatie, hypotensie, hematomen, roodheid, bleekheid, postoperatieve wondbloeding. Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van coxibs en sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandelingen) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijvoorbeeld myocardinfarct of beroerte). voor gebruik). Hoewel niet is aangetoond dat ketorolac trombotische voorvallen zoals myocardinfarct verhoogt, zijn er onvoldoende gegevens om een vergelijkbaar risico met ketorolac uit te sluiten.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, dyspneu, astma.
Maagdarmstelselaandoeningen: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweer, zweer, perforatie of gastro-intestinale bloeding, soms fataal, vooral bij ouderen, kan voorkomen (zie rubriek 4.8). Misselijkheid, braken, diarree, winderigheid, constipatie, dyspepsie zijn gemeld na toediening van TORA-DOL. pijn/ongemak, gevoel van volheid, melaena, rectale bloeding, haematemesis, stomatitis, ulceratieve stomatitis, oesofagitis, boeren, gastro-intestinale zweer, pancreatitis, droge mond, verergering van colitis en de ziekte van Crohn (zie voorzorgsmaatregelen bij gebruik). Gastritis werd minder vaak waargenomen.
Lever- en galaandoeningen: hepatitis, cholestatische geelzucht, leverfalen.
Huid- en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis, zweten, maculopapulaire uitslag, urticaria, pruritus, purpura, bulleuze reacties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (zeer zelden).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: myalgie
Nier- en urinewegaandoeningen: polyurie, verhoogde frequentie van urineren, oligurie, acuut nierfalen, uremisch hemolytisch syndroom, interstitiële nefritis, urineretentie, nefrotisch syndroom, flankpijn (met of zonder hematurie + - azotemie). Net als bij andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, kunnen na een dosis ketorolac tekenen van nierfalen optreden, zoals verhogingen van creatinine en kalium.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: vrouwelijke onvruchtbaarheid.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, koorts, reacties op de injectieplaats, oedeem, pijn op de borst, overmatige dorst.
Onderzoeken: verhoogde bloedingstijd, verhoogd serumureum, verhoogd creatinine, abnormale leverfunctietesten. Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Het melden van bijwerkingen.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Druppels voor oraal gebruik: Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Tabletten: Niet bewaren boven 30°C. Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TORA-DOL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
TORA-DOL 10 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: ketorolac trometamine 10 mg.
TORA-DOL 10 mg/ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat:
Werkzaam bestanddeel: ketorolac trometamine 10 mg.
TORA-DOL 30 mg/ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat:
Werkzaam bestanddeel: ketorolac trometamine 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
100 ml oplossing voor orale druppels bevat:
Actief bestanddeel: ketorolac trometamine 2 g.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
TORA-DOL is verkrijgbaar als filmomhulde tabletten, oplossing voor orale druppels, oplossing voor injectie voor i.m. gebruik. of i.v.m.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
TORA-DOL filmomhulde tabletten en orale druppels
TORA-DOL is alleen geïndiceerd voor de kortdurende (maximaal 5 dagen) behandeling van matige postoperatieve pijn.
TORA-DOL oplossing voor injectie
TORA-DOL, intramusculair of intraveneus toegediend, is geïndiceerd voor behandeling korte termijn (maximaal twee dagen) van matige tot ernstige acute postoperatieve pijn.
In geval van een grote operatie of zeer ernstige pijn kan TORA-DOL intraveneus worden gebruikt als aanvulling op een opioïde analgeticum.
TORA-DOL 30 mg oplossing voor injectie is ook geïndiceerd bij de behandeling van pijn als gevolg van nierkoliek.
04.2 Dosering en wijze van toediening
TORA-DOL filmomhulde tabletten en orale druppels
Waarschuwing: de behandelingsduur mag niet langer zijn dan 5 dagen.
VOLWASSENEN
De toegediende dosis moet de laagste effectieve dosis zijn in verhouding tot de ernst van de pijn en de respons van de patiënt.
De aanbevolen dosis bij volwassenen is 10 mg (overeenkomend met 1 filmomhulde tablet of 10 druppels oplossing), indien nodig, elke 4-6 uur tot een maximum van 40 mg/dag.
Op de dag van de overgang van parenterale naar orale therapie mag de totale dagelijkse dosis van 90 mg niet worden overschreden, met dien verstande dat de maximale orale dosis niet hoger mag zijn dan 40 mg.
Bij personen die minder dan 50 kg wegen, moet de dosis voldoende worden verlaagd.
OUDEREN (≥ 65 jaar)
Bij oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
De formulering van orale druppels is bijzonder geschikt voor patiënten met slikproblemen.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd onder de 16 jaar (zie rubriek 4.3-Contra-indicaties).
TORA-DOL oplossing voor injectie
Waarschuwing: De oplossing voor injectie bevat ethanol en mag daarom niet epiduraal of intrathecaal worden gebruikt.
Parenteraal mag de duur van de behandeling niet langer zijn dan 2 dagen in geval van bolustoediening en 1 dag in geval van continue infusie.
De toegediende dosis moet de laagste effectieve dosis zijn in verhouding tot de ernst van de pijn en de respons van de patiënt.
Intramusculaire toediening
VOLWASSENEN
Volwassenen wordt geadviseerd om te beginnen met een dosis van 10 mg, gevolgd door doses van 10-30 mg die zo nodig elke 4-6 uur moeten worden herhaald, tot een maximum van 90 mg/dag, waarbij de laagste effectieve dosis wordt gebruikt.
De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 2 dagen.
Op de dag van de overgang van parenterale naar orale therapie mag de totale dagelijkse dosis van 90 mg niet worden overschreden, met dien verstande dat de maximale orale dosis niet hoger mag zijn dan 40 mg.
Bij personen die minder dan 50 kg wegen, moet de dosis voldoende worden verlaagd.
OUDEREN (≥ 65 jaar)
Bij oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Bij oudere patiënten mag de maximale dagelijkse dosis echter niet hoger zijn dan 60 mg / dag.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd onder de 16 jaar.
Intraveneuze toediening
INTRAVENEUS GEBRUIK VAN HET PREPARAAT IS GERESERVEERD AAN ZIEKENHUIZEN EN VERZORGINGSHUIZEN.
VOLWASSENEN
In situaties die worden gekenmerkt door ernstige acute pijn (zoals bij postoperatieve pijnaanvaltherapie) wordt een aanvangsdosis van 10 mg aanbevolen, gevolgd door doses van 10-30 mg die, indien nodig, na 4-6 uur kunnen worden herhaald met de laagste effectieve dosis Indien nodig kan de behandeling met langere tussenpozen worden voortgezet, maar de dagelijkse dosis van 90 mg mag niet worden overschreden.
OUDEREN (≥ 65 jaar)
Bij oudere patiënten mag de maximale dagelijkse dosis echter niet hoger zijn dan 60 mg / dag.
KINDEREN
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld, daarom is het gebruik van het geneesmiddel gecontra-indiceerd onder de 16 jaar.
Nierkolieken
De aanbevolen dosering is een injectieflacon van 30 mg voor intramusculaire of intraveneuze toediening.
04.3 Contra-indicaties
Waarschuwing: het medicijn is niet geïndiceerd bij milde of chronische pijn
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Vanwege de mogelijkheid van kruisgevoeligheid is TORA-DOL ook gecontra-indiceerd bij patiënten bij wie acetylsalicylzuur en/of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen allergische manifestaties hebben veroorzaakt, vanwege het risico op het optreden van ernstige anafylactische reacties.
- Volledig of gedeeltelijk syndroom van neuspoliepen, angio-oedeem, bronchospasme.
- Astma.
- Actieve maagzweer, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie.
- Ernstig hartfalen.
- Eerdere, huidige of vermoedelijke cerebrovasculaire bloeding.
- Hypovolemie of uitdroging.
- Matige of ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 1,8 mg/dl).
- Levercirrose of ernstige hepatitis.
- Hemorragische diathese.
- Stollingsstoornissen.
- Patiënten die een operatie hebben ondergaan met een hoog risico op bloedingen of onvolledige hemostase.
- Patiënten die antistollingstherapie ondergaan.
- Gelijktijdige behandeling met andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en met zouten van lithium, probenecide of pentoxifylline (zie rubriek 4.5).
- Patiënten die intensieve diuretische therapie ondergaan.
- TORA-DOL remt de bloedplaatjesfunctie en verlengt de bloedingstijd, daarom is het gecontra-indiceerd voor gebruik bij chirurgische analgetische profylaxe en tijdens operaties omdat het het risico op bloedingen verhoogt.
- Bij kinderen en jongeren onder de 16 jaar.
- Het gebruik van TORA-DOL is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, bij en tijdens de bevalling en tijdens de borstvoeding.
Waarschuwing: De oplossing voor injectie bevat ethanol, daarom is gebruik via epidurale of intrathecale weg gecontra-indiceerd.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwing: TORA-DOL kan niet als een eenvoudige pijnstiller worden beschouwd en moet onder strikt toezicht van de arts worden gebruikt.
Het mag niet worden gebruikt bij de behandeling van milde of chronische pijn.
Gelijktijdig gebruik van TORA-DOL met andere NSAID's, inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden.
Voordat de therapie met TORA-DOL wordt gestart, moet ervoor worden gezorgd dat de patiënt niet eerder overgevoeligheidsreacties heeft gehad op ketorolac, acetylsalicylzuur en/of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Het gebruik van TORA-DOL, zoals elk geneesmiddel dat de prostaglandinesynthese en cyclo-oxygenase remt, wordt niet aanbevolen bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
De toediening van TORA-DOL moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Ouderen: Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij oudere of verzwakte patiënten, aangezien de incidentie van sommige bijwerkingen hoger kan zijn dan bij jongere patiënten. fataal zijn (zie rubriek 4.2).
Bij oudere proefpersonen kan er ook een verlenging zijn van de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel en een gelijktijdige vermindering van de klaring.Daarom kan, naast een verlaging van de totale dosis, een langer interval tussen de doses aangewezen zijn.
Gastro-intestinale effecten TORA-DOL kan gastro-intestinale irritatie, zweren en bloedingen veroorzaken bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen. Patiënten met huidige of eerdere ontstekingsziekten van het maagdarmkanaal mogen de behandeling alleen ondergaan onder strikt medisch toezicht. De incidentie van deze effecten neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling.
Gebruik TORA-DOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen niet tegelijkertijd.
Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie: Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld tijdens behandeling met alle NSAID's, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Epidemiologisch bewijs suggereert dat ketorolac gepaard kan gaan met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij gebruik buiten de goedgekeurde indicaties en/of gedurende langere perioden (zie ook rubrieken 4.1, 4.2 en 4.3).
Bij ouderen en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, vooral indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek 4.3), is het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie groter bij toenemende doses NSAID's. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis. Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die lage doses aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale gebeurtenissen kunnen verhogen (zie hieronder en rubriek 4.5).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten alle abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek 4.5).
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die TORA-DOL gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8).
Ademhalingseffecten Voor de interactie met het metabolisme van arachidonzuur kan het geneesmiddel bij astmapatiënten en gepredisponeerde personen crises van bronchospasme en mogelijk andere pseudo-allergische verschijnselen of shock veroorzaken.
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten Aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met het gebruik van NSAID's, is het noodzakelijk om patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of licht tot matig congestief hartfalen adequaat te controleren en te waarschuwen.
Klinische studies en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers en sommige NSAID's (vooral bij hoge doses) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische gebeurtenissen (bijv. myocardinfarct of beroerte).
Hoewel niet is aangetoond dat ketorolac trombotische voorvallen zoals myocardinfarct verhoogt, zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om dit risico bij ketorolac uit te sluiten.
Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, chronische ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrale vasculaire ziekte mogen alleen worden behandeld met TORA-DOL na zorgvuldige overweging. Een soortgelijke beoordeling moet worden gemaakt voordat de behandeling wordt gestart van patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken).
Effecten op de nieren TORA-DOL remt, net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), de prostaglandinesynthese, die nefrotoxiciteit kan veroorzaken, waaronder glomerulonefritis, interstitiële nefritis, papillaire necrose, nefrotisch syndroom en acuut nierfalen.
Daarom vereist TORA-DOL speciale voorzorgsmaatregelen of vereist uitsluiting van gebruik wanneer de volgende aandoeningen bij de patiënt aanwezig zijn: toestanden van nierhyperperfusie, nierziekte, levercirrose of ernstige hepatitis.
Patiënten met een verminderde nierfunctie Aangezien TORA-DOL en zijn metabolieten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een verminderde nierfunctie tijdens de behandeling met TORA-DOL. In het bijzonder is het gebruik van TORA-DOL bij patiënten met serumcreatininewaarden hoger dan 1,8 mg/dl gecontra-indiceerd.
Het medicijn is gecontra-indiceerd bij intensieve diuretische therapie.
Waterretentie en oedeem Vanwege het mogelijke waterretentie-effect moet TORA-DOL met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met hartfalen, hypertensie en vergelijkbare aandoeningen.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Patiënten met een verminderde leverfunctie Tijdens de behandeling met TORA-DOL zijn zelden lichte veranderingen in leverfunctietesten waargenomen, maar deze zijn klinisch niet relevant. Het is echter raadzaam om de leverfunctie te controleren bij patiënten bij wie deze eerder was aangetast, en om de behandeling met TORA-DOL te staken als er aanwijzingen zijn voor een ernstige leverfunctiestoornis.
Hematologische effecten TORA-DOL remt de bloedplaatjesfunctie en kan de bloedingstijd verlengen.
TORA-DOL mag niet worden toegediend aan patiënten met stollingsstoornissen of aan patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die de hemostase verstoren, waaronder een lage dosis heparine (2500-5000 IE), gegeven voor profylactische doeleinden (zie rubriek 4.3).
Tijdens postmarketingervaring zijn postoperatieve hematomen en andere tekenen van wondbloeding gemeld in verband met het perioperatieve gebruik van TORA-DOL oplossing voor injectie. Artsen dienen rekening te houden met het mogelijke risico op bloedingen wanneer hemostase kritiek is, bijvoorbeeld in gevallen van prostaatresectie, tonsillectomie of cosmetische chirurgie (zie rubriek 4.3).
Huideffecten Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie rubriek 4.8). lijken een hoger risico te lopen: het begin van de reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling.
TORA-DOL dient te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, mucosale laesies of andere tekenen van overgevoeligheid.
Injecties moeten worden uitgevoerd volgens strikte normen voor sterilisatie, asepsis en antisepsis.
De filmomhulde tabletten bevatten lactose en zijn daarom niet geschikt voor personen met lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van TORA-DOL en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen moet worden vermeden.
Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie rubriek 4.4).
Bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie rubriek 4.4).
Anticoagulantia: NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine, versterken (zie rubriek 4.4).
TORA-DOL remt de bloedplaatjesaggregatie, verlaagt de tromboxaanconcentraties en verlengt de bloedingstijd In tegenstelling tot aspirine, waarvan de effecten langdurig zijn, wordt de bloedplaatjesfunctie binnen 24-48 uur na het stoppen van de behandeling weer normaal.
In vitro TORA-DOL veroorzaakt een verwaarloosbare vermindering van de binding van warfarine aan plasma-eiwitten.
Net als bij andere geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese remmen, moet de gelijktijdige toediening van TORA-DOL met methotrexaat of lithium met voorzichtigheid worden uitgevoerd, aangezien een afname van de klaring van deze laatste kan optreden, met als gevolg een toename van hun toxiciteit.
TORA-DOL kan interageren met furosemide, waardoor de diuretische werking ervan wordt verminderd.
Diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten: NSAID's kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen. Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) kan de gelijktijdige toediening van een ACE-remmer of angiotensine II-antagonist en middelen die het cyclo-oxygenasesysteem remmen, leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen, meestal reversibel Deze interacties moeten worden overwogen bij patiënten die TORA-DOL gelijktijdig gebruiken met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten. Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten.
Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van een gelijktijdige behandeling.
Gelijktijdig gebruik van pentoxifylline kan het risico op bloedingen verhogen.
Gelijktijdige toediening van probenecide en TORA-DOL leidt tot een vermindering van de klaring van laatstgenoemde en bijgevolg tot hogere en verlengde plasmaconcentraties.
Voor onverenigbaarheden zie rubriek 6.2.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van TORA-DOL is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, nabij of tijdens de bevalling en tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.4).
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op een miskraam en hartmisvormingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartmisvormingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. Het risico werd geacht toe te nemen met dosis en duur van de therapie Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd verlies van pre- en post-implantatie en van embryofoetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers bloot
de foetus naar:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, resulterend in een vertraagde of langdurige bevalling.
Het gebruik van het medicijn dicht bij de geboorte kan de geboorte zelf vertragen; bovendien kan het medicijn, indien toegediend in deze periode, veranderingen in de hemodynamiek van de kleine bloedsomloop van het ongeboren kind veroorzaken, met ernstige gevolgen voor de ademhaling.
Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet elke zwangerschap altijd worden uitgesloten vóór het begin van de behandeling en moet tijdens de behandeling worden gezorgd voor een effectieve dekking van anticonceptie.
Het geneesmiddel wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, daarom is het gebruik ervan gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Vruchtbaarheid:
Het gebruik van TORA-DOL, zoals elk geneesmiddel dat de prostaglandinesynthese en cyclo-oxygenase remt, wordt niet aanbevolen bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
De toediening van TORA-DOL moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
TORA-DOL kan, hoewel het geen verdovende werking of effecten op het centrale zenuwstelsel heeft, slaperigheid veroorzaken.
Het is daarom raadzaam om voorzichtig te zijn bij het besturen van auto's en het gebruik van machines.
04.8 Bijwerkingen
Infecties en parasitaire aandoeningen: aseptische meningitis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel: trombocytopenie, purpura, epistaxis.
Aandoeningen van het immuunsysteem: anafylaxie; anafylactoïde reacties, zoals anafylaxie, kunnen een fatale afloop hebben; overgevoeligheidsreacties (bronchospasme, vasodilatatie, huiduitslag, hypotensie, larynxoedeem).
Metabolisme en voedingsstoornissen: anorexia, hyperkaliëmie, hyponatriëmie.
Psychische stoornissen: depressie, slapeloosheid, angst, prikkelbaarheid, psychotische reacties, abnormale droomactiviteit, hallucinaties, euforie, concentratieproblemen, lethargie, verwardheid.
Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, duizeligheid, convulsies, paresthesie, hyperkinesie, veranderde smaak.
Oogaandoeningen: gezichtsstoornissen.
Oor- en labyrintaandoeningen: oorsuizen, gehoorverlies, duizeligheid.
Cardiale pathologieën: hartkloppingen, bradycardie, hartfalen.
Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Vasculaire pathologieën: hypertensie, vasodilatatie, hypotensie, hematoom, blozen, bleekheid, postoperatieve wondbloeding.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandeling) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte) (zie rubriek 4.4).
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: longoedeem, dyspneu, astma.
Maagdarmstelsel: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek 4.4).
Misselijkheid, braken, diarree, flatulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn/ongemak, volheid, melaena, rectale bloeding, hematemesis, ulceratieve stomatitis, oesofagitis, boeren, gastro-intestinale ulceratie, pancreatitis, zijn gemeld na toediening van TORA-DOL droge mond. verergering van colitis en de ziekte van Crohn (zie rubriek 4.4).
Gastritis werd minder vaak waargenomen.
Lever- en galaandoeningen: hepatitis, cholestatische geelzucht, leverfalen.
Huid- en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis, toegenomen transpiratie, maculopapulaire uitslag, urticaria, pruritus, purpura, bulleuze reacties waaronder Steven-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (zeer zelden).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: spierpijn.
Nier- en urinewegaandoeningen: polyurie, pollakiurie, oligurie, acuut nierfalen, uremisch hemolytisch syndroom, interstitiële nefritis, urineretentie, nefrotisch syndroom, flankpijn.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst: vrouwelijke onvruchtbaarheid.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, koorts, reacties op de injectieplaats, oedeem, pijn op de borst, overmatige dorst.
Diagnostische toetsen: verhoogde bloedingstijd, verhoogd serumureum, verhoogd creatinine, abnormale leverfunctietesten.
04.9 Overdosering
Doseringen van 360 mg/dag i.m. werden gedurende 5 dagen toegediend aan gezonde vrijwilligers. Werden gevonden: erosieve gastritis, maagzweer en buikpijn, die verdwenen met de schorsing van de behandeling. Gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden. In zeldzame gevallen kunnen hypertensie, acuut nierfalen, ademhalingsdepressie en coma optreden na inname van NSAID's.
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij therapeutisch gebruik van NSAID's; dit kan optreden na overdosering.
Er zijn geen specifieke antidota. Er moet ondersteunende therapie worden toegepast en hieraan moeten normale veiligheidsmaatregelen worden toegevoegd (opwekking van braken, maagspoeling, toediening van actieve kool).
Dialyse verwijdert ketorolac niet significant uit de bloedbaan.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: niet-steroïde anti-inflammatoire / antireumatische,
ATC-code: M01AB15.
Het werkzame bestanddeel van TORA-DOL is ketorolac-trometamine, een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Zijn activiteit wordt voornamelijk uitgevoerd door remming van de synthese van prostaglandinen, in het bijzonder PGE2 en PGF2 alfa.
In preklinische farmacologische onderzoeken vertoonde het 350 keer meer krachtige analgetische activiteit dan aspirine bij muizen in de door fenylchinon geïnduceerde pijnremmingstest en 800 keer krachtiger dan aspirine bij ratten bij het remmen van de respons op flexiepijn.tarsus-tibialis van rattenpoot met geïnduceerde artritis.
TORA-DOL vertoonde ook anti-inflammatoire (superieur aan fenylbutazon) en antipyretische (superieur aan aspirine) activiteit.
TORA-DOL was 37 keer actiever dan aspirine bij het remmen van door collageen geïnduceerde aggregatie van menselijke bloedplaatjes.
TORA-DOL heeft geen effect op het centrale zenuwstelsel; de effecten op het cardiovasculaire en respiratoire systeem zijn minimaal.
Uit klinische studies bleek dat de analgetische werking van TORA-DOL in een dosering van 10 mg gelijk was aan of groter was dan aspirine 650 mg, paracetamol 600 en 1000 mg, de combinatie van paracetamol 600 mg en 1000 mg + codeïne 60 mg; 400 mg glafenine, 400 mg ibuprofen, 50 mg diclofenac.
TORA-DOL toegediend i.m. bij een dosis van 30 mg werd het gevonden in talrijke klinische onderzoeken die vergelijkbaar zijn met morfine 12 mg en meperidine 100 mg en superieur aan morfine 6 mg en meperidine 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg vertoonde een langere werkingsduur dan morfine en meperidine.
Het analgetische effect treedt op binnen 1 uur na orale toediening, 30 minuten na i.m. toediening en het maximale analgetische effect treedt op binnen respectievelijk 2-3 uur en 1-2 uur.
Voor beide formuleringen is de gemiddelde duur van het analgetische effect 4-6 uur.
TORA-DOL heeft geen morfine-achtige effecten, veroorzaakt geen ademhalingsdepressie en in vergelijking met morfine is de incidentie van bijwerkingen die het centrale zenuwstelsel aantasten (slaperigheid) aanzienlijk lager.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
TORA-DOL wordt snel en volledig oraal geabsorbeerd met een piekplasmaconcentratie van 0,87 mcg/ml binnen 35 minuten na toediening van 10 mg tabletten en een piek van 1,11 mcg/ml binnen 26 minuten na toediening van 10 mg in oplossing.
Tabletten en 2% oplossing bleken bio-equivalent in termen van AUC en halfwaardetijd.
Evenzo wordt TORA-DOL na intramusculaire toediening van 30 mg snel en volledig geabsorbeerd met een gemiddelde piekplasmaconcentratie van 2,2 mcg / ml.
Na intraveneuze toediening van 30 mg is de piekplasmaconcentratie 5 mcg/ml.
De farmacokinetiek van TORA-DOL bij mensen, zowel na eenmalige als herhaalde toediening, is lineair; plasma-steady-state wordt bereikt na één dag voor elke 6 uur toediening.
De halfwaardetijd was 5,4 uur na orale toediening en 5,3 uur na i.m. toediening en 5,1 uur na i.v.
Bij ouderen zijn deze waarden iets hoger: bijvoorbeeld 6,2 en 7.
De inname van maagzuurremmers heeft geen invloed op de absorptie van TORA-DOL.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van ketorolac is 99%.
Therapeutische concentraties van digoxine, warfarine, ibuprofen, naproxen, piroxicam, paracetamol, fenytoïne en tolbutamide veranderen de eiwitbinding van TORA-DOL niet.
Het distributievolume is 0,11 L / kg.
Metabolisme
Ketorolac wordt gemetaboliseerd in de lever; de belangrijkste metabolieten zijn para-gehydroxyleerde (12%) en glucuronaat (75%) derivaten, allemaal inactief.
Eliminatie
De belangrijkste eliminatieroute van TORA-DOL en zijn metabolieten is via de urine en de rest wordt geëlimineerd in de feces. De renale klaring van ketorolac is 0,35-0,55 ml/min/kg.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
LD 50 oraal bij muizen 529 mg/kg (M en F); bij ratten van 100 tot 400 mg/kg (M en F) en bij apen boven 200 mg/kg (M en F); via i.p.v. bij muizen 473 mg/kg (M en F), bij ratten 100 tot 400 mg/kg (M en F).
Toxiciteit bij herhaalde toediening
Dagelijkse orale toediening van hoge doses bij muizen (30 mg/kg gedurende 6 maanden) en apen (9 mg/kg gedurende 12 maanden) vertoonde gastro-enteropathie (bij muizen) en milde nefrotoxiciteit. I.m. administraties bij konijnen (15 mg/kg gedurende 1 maand) en apen (13,5 mg/kg gedurende 3 maanden) vertoonden een milde ontstekingsreactie op de injectieplaats.
IV-administraties bij konijnen en apen (2,5 mg/kg gedurende 2 weken) werden ze goed verdragen.
Foetale toxiciteit
Er is geen verdere informatie over preklinische gegevens anders dan die welke al elders in deze samenvatting van de productkenmerken zijn vermeld (zie rubriek 4.6).
Mutagenese, carcinogenese, verdraagbaarheid
De verbinding bleek niet-mutageen en niet-carcinogeen te zijn, veroorzaakte geen sensibilisatie bij de cavia en miste immunogene activiteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
TORA-DOL 10 mg filmomhulde tabletten
microkristallijne cellulose, lactose, magnesiumstearaat, hypromellose, titaniumdioxide, macrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg/ml oplossing voor injectie
alcohol, natriumchloride, water voor injecties.
TORA-DOL 30 mg/ml oplossing voor injectie
alcohol, natriumchloride, water voor injecties.
TORA-DOL 20 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
citroenzuur, monobasisch natriumfosfaat, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriumhydroxide bij pH 6,5 ± 0,5, gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
TORA-DOL is compatibel met aminofylline, xylocaïne, morfine, meperidine, dopamine, insuline en heparine gemengd in een oplossing in een intraveneuze infuuszak, maar kan niet worden gemengd met morfine, meperidine, promethazine of hydroxyzine in een spuit.
06.3 Geldigheidsduur
Filmomhulde tabletten: 3 jaar.
Oplossing voor injectie 30 mg/ml: 3 jaar.
Oplossing voor injectie 10 mg/ml: 2 jaar.
Orale druppels: 2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Druppels voor oraal gebruik: uit de buurt van licht houden.
Tabletten: Niet bewaren boven 30°C
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
type I glazen ampullen, gele kleur
TORA-DOL 10 mg/ml oplossing voor injectie - 6 flesjes van 1 ml
TORA-DOL 30 mg/ml oplossing voor injectie - 3 ampullen van 1 ml PVC en aluminium blister
TORA-DOL 10 mg filmomhulde tabletten - 10 amberkleurige type III glazen flestabletten
TORA-DOL 20 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing - flesje 10 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 mg filmomhulde tabletten - 10 A.I.C. N. 027253032
10 mg/ml oplossing voor injectie - 6 ampullen van 1 ml A.I.C. N. 027253018
30 mg/ml oplossing voor injectie - 3 ampullen van 1 ml A.I.C. N. 027253020
20 mg/ml orale druppels oplossing - 10 ml fles A.I.C. N. 027253069
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2012
