Actieve ingrediënten: Paliperidon
INVEGA 1,5 mg tabletten met verlengde afgifte
INVEGA 3 mg tabletten met verlengde afgifte
INVEGA 6 mg tabletten met verlengde afgifte
INVEGA 9 mg tabletten met verlengde afgifte
INVEGA 12 mg tabletten met verlengde afgifte
Indicaties Waarom wordt Invega gebruikt? Waar is het voor?
INVEGA bevat de werkzame stof paliperidon die tot de klasse van antipsychotica behoort.
INVEGA wordt gebruikt voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen en adolescenten vanaf 15 jaar.
Schizofrenie is een aandoening waarvan de symptomen zijn: geluiden of stemmen horen, dingen zien of voelen die er niet zijn, verkeerde overtuigingen hebben of op een ongebruikelijke manier achterdochtig zijn, de neiging hebben om geïsoleerd te zijn, onsamenhangende spraak en gedrags- en emotionele afvlakking maken. met deze aandoening kunt u zich ook depressief, angstig, schuldig of gespannen voelen.
INVEGA wordt ook gebruikt voor de behandeling van schizoaffectieve stoornis bij volwassenen.
Een schizoaffectieve stoornis is een mentale aandoening waarbij een persoon een combinatie van symptomen van schizofrenie (zoals hierboven vermeld) ervaart naast symptomen die verband houden met stemmingsstoornissen (opwinding, verdriet, opwinding, afleiding, slaperigheid, spraakzaamheid, verlies van interesse in activiteiten ook slapen veel of te weinig, te veel of te weinig eten en terugkerende zelfmoordgedachten) INVEGA kan de symptomen van de ziekte helpen verlichten en voorkomen dat ze terugkeren.
Contra-indicaties Wanneer Invega niet mag worden gebruikt
Neem INVEGA . niet in
- als u allergisch bent voor paliperidon, risperidon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Invega inneemt
- Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u INVEGA inneemt.Patiënten met een schizoaffectieve stoornis die met dit geneesmiddel worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke overschakeling van manische naar depressieve symptomen.
- Dit geneesmiddel is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. Oudere patiënten met dementie die met andere soortgelijke geneesmiddelen worden behandeld, kunnen echter een verhoogd risico lopen op een beroerte of overlijden (zie rubriek Mogelijke bijwerkingen).
- Als u de ziekte van Parkinson of dementie heeft.
- Als bij u ooit een ziekte is vastgesteld waarvan de symptomen een verhoogde temperatuur en spierstijfheid zijn (ook wel maligne neurolepticasyndroom genoemd).
- Als u ooit abnormale bewegingen van de tong of het gezicht heeft gehad (tardieve dyskinesie). U moet weten dat beide van deze laatste ziekten door dit type medicijn kunnen worden veroorzaakt.
- Als u weet dat u in het verleden een laag aantal witte bloedcellen heeft gehad (al dan niet veroorzaakt door andere geneesmiddelen).
- Als u diabetes heeft of aanleg heeft voor diabetes.
- Als u een hartaandoening heeft of behandeld wordt voor een hartaandoening die uw bloeddruk verlaagt.
- Als u aan epilepsie lijdt.
- Als u problemen heeft met slikken, maag of darmen die uw vermogen om te slikken of voedsel door de normale stoelgang te laten passeren, verminderen.
- Als u lijdt aan ziekten die verband houden met diarree.
- Als u nierproblemen heeft.
- Als u leverproblemen heeft.
- Als u een langdurige en/of pijnlijke erectie heeft.
- Als u moeite heeft met het beheersen van de lichaamstemperatuur of extreme hitte.
- Als u een abnormaal verhoogd gehalte van het hormoon prolactine in uw bloed heeft of als u een mogelijke prolactineafhankelijke tumor heeft.
- Als u of iemand anders in uw familie een voorgeschiedenis heeft van bloedstolsels (trombi), aangezien antipsychotica in verband zijn gebracht met de vorming van bloedstolsels.
Als u een van deze aandoeningen heeft, neem dan contact op met uw arts zodat hij kan beoordelen of uw dosering gedurende een bepaalde periode moet worden aangepast of gecontroleerd.
Aangezien zeer zelden gevaarlijk lage aantallen van een bepaald type witte bloedcellen nodig zijn om infecties in het bloed te bestrijden, zijn waargenomen bij patiënten die INVEGA gebruiken, kan uw arts het aantal witte bloedcellen controleren.
INVEGA kan gewichtstoename veroorzaken.
Aanzienlijke gewichtstoename kan de gezondheid nadelig beïnvloeden. Uw arts moet uw gewicht regelmatig controleren. Aangezien diabetes mellitus of verergering van reeds bestaande diabetes mellitus is waargenomen bij patiënten die INVEGA gebruiken, dient de arts te controleren op verhoogde bloedsuikerspiegels. De bloedglucosespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd bij patiënten met reeds bestaande diabetes mellitus.
Tijdens een "oogoperatie" als gevolg van vertroebeling van de lens (cataract), kan het zijn dat de pupil (de zwarte cirkel in het midden van uw oog) niet zo nodig groter wordt. Ook kan de iris (het gekleurde deel van het oog) tijdens de operatie slap worden, wat schade aan het oog kan veroorzaken. Als u van plan bent een oogoperatie te ondergaan, moet u uw oogarts vertellen dat u dit geneesmiddel gebruikt.
Kinderen en adolescenten
INVEGA mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten onder de 15 jaar voor de behandeling van schizofrenie.
INVEGA mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar voor de behandeling van een schizoaffectieve stoornis.
De reden hiervoor is dat het niet bekend is of INVEGA veilig of effectief is bij deze leeftijdsgroepen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Invega . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Wanneer dit geneesmiddel wordt ingenomen met bepaalde geneesmiddelen voor het hart die het hartritme regelen of met andere geneesmiddelen zoals antihistaminica, antimalariamiddelen of andere antipsychotica, kunnen afwijkingen in de elektrische functie van het hart optreden.
Aangezien dit geneesmiddel voornamelijk op de hersenen inwerkt, kan er interferentie optreden met andere geneesmiddelen (of alcohol) die op de hersenen inwerken vanwege het additieve effect op de hersenfunctie Aangezien dit geneesmiddel de bloeddruk kan verlagen, moet u voorzichtig zijn bij het gebruik van dit geneesmiddel. andere geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.
Dit geneesmiddel kan het effect verminderen van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en het rustelozebenensyndroom (bijv. levodopa).
De effecten van dit geneesmiddel kunnen worden beïnvloed als u geneesmiddelen gebruikt die de snelheid van de stoelgang beïnvloeden (bijv. metoclopramide).
Overweeg dosisverlaging voor dit geneesmiddel wanneer dit geneesmiddel gelijktijdig met valproaat wordt toegediend.
Gelijktijdig gebruik van oraal risperidon met dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen omdat de combinatie van de twee geneesmiddelen tot meer bijwerkingen kan leiden.
Waarop moet u letten met alcohol
Vermijd de consumptie van alcohol tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. U mag dit geneesmiddel niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij u dit met uw arts heeft besproken. De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die paliperidon hebben gebruikt in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap): beven, spierstijfheid en/of zwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voeden. kind een van deze symptomen heeft, moet u mogelijk contact opnemen met uw arts.
Vermijd borstvoeding tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid en problemen met het gezichtsvermogen kunnen optreden tijdens de behandeling met dit geneesmiddel (zie rubriek Mogelijke bijwerkingen). Hiermee moet rekening worden gehouden in gevallen waarin volledige waakzaamheid vereist is, bijvoorbeeld bij het besturen van een auto of het bedienen van machines.
INVEGA 3 mg tabletten bevatten lactose
De tabletten van 3 mg van dit geneesmiddel bevatten lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Invega gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel precies zoals uw arts, apotheker of verpleegkundige u dat heeft verteld
Gebruik bij volwassenen
De aanbevolen dosering voor volwassenen is 6 mg eenmaal daags, 's ochtends in te nemen. De dosis kan door uw arts worden verhoogd of verlaagd in het bereik van 3 mg tot 12 mg eenmaal per dag voor schizofrenie of van 6 mg tot 12 mg eenmaal per dag voor schizoaffectieve stoornis. Dit hangt af van hoe het geneesmiddel voor haar werkt.
Gebruik bij adolescenten
De aanbevolen startdosering voor de behandeling van schizofrenie bij adolescenten vanaf 15 jaar is 3 mg eenmaal daags 's ochtends.
Voor adolescenten die 51 kg of meer wegen, kan de dosis worden verhoogd binnen het bereik van 6 mg tot 12 mg eenmaal daags.
Voor adolescenten die minder dan 51 kg wegen, kan de dosis worden verhoogd tot 6 mg eenmaal per dag.
Uw arts zal de juiste dosis voor u bepalen. De dosis die u inneemt, hangt af van hoe het geneesmiddel voor u werkt.
Hoe en wanneer INVEGA . in te nemen
Dit medicijn moet oraal worden ingenomen, de tablet moet in zijn geheel worden doorgeslikt met water of een andere vloeistof. Het mag niet worden gekauwd, noch verdeeld, noch geplet.
Dit geneesmiddel moet elke ochtend bij het ontbijt of op een lege maag worden ingenomen, maar elke dag op dezelfde manier. Wissel de ene dag niet af op een lege maag en de andere dag op een volle maag.
Het werkzame bestanddeel, paliperidon, lost op zodra het is ingeslikt en het tabletomhulsel wordt als afvalstof uit het lichaam verwijderd.
Patiënten met nierproblemen
Op basis van uw nierfunctie kan uw arts de dosis van dit geneesmiddel aanpassen.
Bejaarden
Uw arts kan de dosis van het geneesmiddel verlagen in geval van een verminderde nierfunctie
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Invega heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer INVEGA heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts. U kunt last krijgen van slaperigheid, vermoeidheid, abnormale lichaamsbewegingen, problemen met staan en lopen, duizeligheid veroorzaakt door lage bloeddruk en abnormale hartslag.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten INVEGA . in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Als u een tablet bent vergeten, neem dan uw volgende dosis de volgende dag in. Als u twee of meer doses overslaat, neem dan contact op met uw arts.
Als u stopt met het innemen van INVEGA
Stop niet met het innemen van INVEGA omdat u de effecten van het geneesmiddel zult verliezen. U mag niet stoppen met het innemen van het geneesmiddel tenzij uw arts u dat vraagt, omdat uw symptomen kunnen terugkeren.
Als u nog andere vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Invega
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken
Vertel het uw arts onmiddellijk als:
- U denkt dat u bloedstolsels in uw aderen heeft, vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die zich langs de bloedvaten naar de longen kunnen verplaatsen, wat pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken. Als u een van deze symptomen opmerkt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- U lijdt aan dementie en merkt een plotselinge verandering in uw mentale toestand of een "plotselinge zwakte of gevoelloosheid van het gezicht, armen of benen, vooral aan één kant, of als uw taal onbegrijpelijk is, ook al is het voor een korte tijd. Ze kunnen." tekenen zijn van een beroerte.
- koorts, spierstijfheid, zweten of verminderd bewustzijn heeft (een aandoening die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd). Onmiddellijke medische behandeling kan nodig zijn.
- Hij is een man en heeft een langdurige of pijnlijke erectie.Deze aandoening wordt priapisme genoemd.Onmiddellijke medische behandeling kan nodig zijn.
- Het heeft onwillekeurige ritmische bewegingen van de tong, mond en gezicht. Het kan nodig zijn om te stoppen met paliperidon
- U heeft een ernstige allergische reactie, gekenmerkt door koorts, zwelling van de mond, het gezicht, de lippen of de tong, kortademigheid, jeuk, huiduitslag en soms een daling van de bloeddruk (overeenkomend met een 'anafylactische reactie').
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
- moeite met inslapen of doorslapen
- parkinsonisme. Deze aandoening kan zijn: langzame of verstoorde lichaamsbewegingen, een gevoel van spierstijfheid of spanning (waardoor bewegingen schokkerig worden), en soms een gevoel van beweging die bevriest en dan weer begint. Andere tekenen van parkinsonisme zijn langzaam schuifelend lopen, trillen in rust, meer speeksel en/of kwijlen en verlies van gezichtsuitdrukking
- rusteloosheid
- slaperig of minder alert voelen
- hoofdpijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers
- infectie van de borstkas (bronchitis), symptomen van verkoudheid, sinusitis, urineweginfectie, grieperig gevoel
- gewichtstoename, toegenomen eetlust, gewichtsverlies, verminderde eetlust
- humeurigheid (manie), prikkelbaarheid, depressie, angst
- dystonie: dit is een aandoening waarbij sprake is van langzame of langdurige onvrijwillige spiersamentrekking. Hoewel het elk deel van het lichaam kan omvatten (resulterend in een abnormale houding), heeft dystonie vaak betrekking op de spieren van het gezicht, inclusief abnormale bewegingen van de ogen, mond, tong of kaak.
- duizeligheid
- dyskinesie: dit is een aandoening waarbij sprake is van onwillekeurige spierbewegingen en kan repetitieve, spastische of verdraaide bewegingen of spiertrekkingen omvatten.
- tremor
- wazig zien
- een onderbreking van de hartgeleiding tussen de bovenste en onderste delen van het hart, abnormale elektrische geleiding van het hart, verlenging van het QT-interval van het hart, trage hartslag, snelle hartslag
- lage bloeddruk bij het opstaan (als gevolg hiervan kunnen sommige patiënten die INVEGA gebruiken zich flauw, duizelig of flauw voelen wanneer ze plotseling opstaan of gaan zitten), hoge bloeddruk
- keelpijn, hoesten, verstopte neus
- buikpijn of ongemak, braken, misselijkheid, constipatie, diarree, indigestie, droge mond, kiespijn
- toename van levertransaminasen in het bloed
- jeuk, uitslag
- bot- of spierpijn, rugpijn, gewrichtspijn
- verlies van menstruatie
- koorts, zwakte, vermoeidheid
Soms voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers
- longontsteking, luchtweginfectie, blaasontsteking, oorontsteking, tonsillitis
- verlaagd aantal witte bloedcellen, verlaagd aantal bloedplaatjes (bloedcellen die bloedingen helpen stoppen), bloedarmoede, verlaagd aantal rode bloedcellen
- INVEGA kan de spiegels verhogen van een hormoon genaamd 'prolactine' dat wordt aangetroffen in een bloedtest (dat al dan niet symptomen kan veroorzaken). Wanneer symptomen van een hoge prolactinespiegel optreden, kunnen deze zijn: (bij mannen) zwelling van de borsten, moeite met het krijgen of behouden van een erectie of andere seksuele disfunctie, (bij vrouwen) ongemak in de borsten, verlies van melk uit de borsten, verlies van uw menstruatie of andere problemen met je menstruatie
- diabetes of verergering van diabetes, hoge bloedsuikerspiegel, grotere buikomtrek, verlies van eetlust resulterend in ondervoeding en laag lichaamsgewicht, hoge niveaus van triglyceriden (een vet)
- slaapstoornissen, verwardheid, verminderde seksuele drang, onvermogen om een orgasme te bereiken, nervositeit, nachtmerries
- tardieve dyskinesie (trekkingen of schokkende bewegingen van het gezicht, de tong of andere delen van het lichaam die niet onder controle kunnen worden gehouden). Vertel het uw arts onmiddellijk als u ritmische onwillekeurige bewegingen van de tong, mond en gezicht ervaart. Het kan nodig zijn om te stoppen met het gebruik van INVEGA
- convulsies (aanvallen), flauwvallen, een dringende behoefte om een lichaamsdeel te bewegen, duizeligheid bij het opstaan, aandachtsstoornis, spraakproblemen, verlies of abnormale smaakzin, verminderde gevoeligheid van de huid voor pijn en aanraking, een tintelend, prikkelend of verdoofd gevoel van de huid
- overgevoeligheid van de ogen voor licht, infectie van het oog of "licht rood", droog oog
- draaierig gevoel (vertigo), oorsuizen, pijn in de oren
- onregelmatige hartslag, abnormale elektrische tracering van het hart (elektrocardiogram of ECG), een gevoel van razen of kloppen in de borst (hartkloppingen)
- lage bloeddruk
- kortademigheid, piepende ademhaling, neusbloedingen
- gezwollen tong, maag- of darminfectie, moeite met slikken, overmatige afgifte van gas of lucht
- verhoging van GGT in het bloed (een leverenzym genaamd gamma-glutamyltransferase), verhoging van leverenzymen in het bloed - huiduitslag (of netelroos), haaruitval, eczeem, acne
- een verhoging van CPK (creatinefosfokinase) in het bloed, een enzym dat soms vrijkomt bij spierbeschadiging, spierspasmen, gewrichtsstijfheid, gewrichtszwelling, spierzwakte, nekpijn
- incontinentie (gebrek aan controle) van urine, vaak urineren, niet kunnen plassen, pijn bij het urineren
- erectiestoornissen, ejaculatiestoornissen
- verlies van menstruatie of problemen met uw menstruatie (vrouwen), verlies van melk uit de borsten, seksuele disfunctie, borstpijn, borstongemakken
- zwelling van het gezicht, de mond, ogen of lippen, zwelling van het lichaam, armen of benen
- koude rillingen, verhoogde lichaamstemperatuur
- verandering in de manier waarop je loopt
- dorst hebben
- pijn op de borst, ongemak op de borst, misselijkheid
- val
Zelden voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers
- ooginfectie, schimmelnagelinfectie, huidinfectie, huidontsteking veroorzaakt door mijten
- gevaarlijk laag aantal van een bepaald type witte bloedcellen dat nodig is om infecties te bestrijden
- afname van een type witte bloedcel in het bloed dat dient om het lichaam te beschermen tegen infectie, toename van eosinofielen (een type witte bloedcel)
- ernstige allergische reactie gekenmerkt door koorts, zwelling van mond, gezicht, lippen of tong, kortademigheid, jeuk, huiduitslag en soms bloeddrukdaling, allergische reactie
- suiker in de urine
- ongepaste afscheiding van het hormoon dat het urinevolume regelt
- levensbedreigende complicaties van ongecontroleerde diabetes
- gevaarlijk overmatige inname van water, verlaagde bloedsuikerspiegel, te veel water drinken, verhoogd cholesterolgehalte in het bloed
- gebrek aan emotie
- maligne neurolepticasyndroom (verwardheid, verminderd bewustzijn of verlies van bewustzijn, hoge koorts en ernstige spierstijfheid)
- bewustzijnsverlies, evenwichtsstoornissen, abnormale coördinatie
- problemen met bloedvaten in de hersenen, coma veroorzaakt door ongecontroleerde diabetes, niet reageren op prikkels, hoofdtremor
- glaucoom (verhoogde druk in de oogbol), toegenomen tranenvloed, rode ogen, problemen met oogbewegingen, oog dat naar de achterkant van het hoofd rolt
- atriale fibrillatie (een abnormaal hartritme), snelle hartslag bij het opstaan
- bloedstolsels in de aderen, vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die zich langs de bloedvaten naar de longen kunnen verplaatsen, wat pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken. Als u een van deze symptomen opmerkt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- afname van het zuurstofgehalte in delen van het lichaam (omdat de bloedstroom afneemt), blozen
- ademhalingsproblemen tijdens de slaap (slaapapneu), snelle en oppervlakkige ademhaling
- longontsteking veroorzaakt door inademing van voedsel, verstopte luchtwegen, stemproblemen
- darmblokkade, fecale incontinentie, harde ontlasting, gebrek aan stoelgangspierbeweging die verstopping veroorzaakt
- geel worden van de huid en ogen (geelzucht)
- ontsteking van de alvleesklier
- ernstige allergische reactie met zwelling die de keel kan raken en tot ademhalingsmoeilijkheden kan leiden
- verdikking van de huid, droge huid, roodheid van de huid, verkleuring van de huid, schilferige en jeukende hoofdhuid of huid, roos
- afbraak van spiervezels en spierpijn (rabdomyolyse), abnormale houding
- priapisme (een langdurige erectie van de penis waarvoor chirurgische behandeling nodig kan zijn)
- borstontwikkeling bij mannen, vergroting van de borstklieren, afscheiding uit de borsten, vaginale afscheiding
- een vertraging in de menstruatiecyclus, borstvergroting
- zeer lage lichaamstemperatuur, een verlaging van de lichaamstemperatuur
- ontwenningsverschijnselen van drugs
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
- pulmonale congestie
- verhoogde niveaus van insuline (een hormoon dat de bloedsuikerspiegel regelt) in het bloed
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van een ander geneesmiddel, risperidon genaamd, dat sterk lijkt op paliperidon, dus deze effecten kunnen ook worden verwacht bij INVEGA: Er kunnen ook andere soorten problemen met de bloedvaten in de hersenen en pulmonale crepitusgeluiden optreden. staar operatie. Tijdens een staaroperatie kan een aandoening optreden die intraoperatief floppy iris-syndroom (IFIS) wordt genoemd als u INVEGA gebruikt of heeft gebruikt. Als u een staaroperatie moet ondergaan, vertel het dan aan uw arts als u dit geneesmiddel gebruikt of heeft gebruikt.
Andere bijwerkingen bij adolescenten
De bijwerkingen die over het algemeen door adolescenten worden ervaren, zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen, met uitzondering van de volgende die het vaakst werden waargenomen:
- slaperig of minder alert voelen
- parkinsonisme: deze aandoening kan zijn: langzame of gestoorde bewegingen, een gevoel van stijfheid of spierspanning (waardoor bewegingen schokkerig worden), en soms zelfs een gevoel van beweging dat bevriest en dan opnieuw begint. Andere tekenen van parkinsonisme zijn langzaam schuifelend lopen, trillen in rust, meer speeksel en/of kwijlen en verlies van gezichtsuitdrukking
- gewichtstoename
- symptomen van verkoudheid
- rusteloosheid
- tremor
- maagpijn
- verlies van moedermelk bij meisjes
- borstzwelling bij mannen
- acne
- spraakproblemen
- maag- of darminfectie
- neusbloedingen
- oorinfectie
- hoge niveaus van triglyceriden (een vet) in het bloed
- draaierig gevoel (duizeligheid)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking/fles en de doos na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Flessen: Niet bewaren boven 30°C. Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Blaren: Niet bewaren boven 30°C. Bewaar de blister in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat INVEGA
Het actieve ingrediënt is paliperidon
Elke INVEGA 1,5 mg tablet met verlengde afgifte bevat 1,5 mg paliperidon.
Elke INVEGA 3 mg tablet met verlengde afgifte bevat 3 mg paliperidon.
Elke INVEGA 6 mg tablet met verlengde afgifte bevat 6 mg paliperidon.
Elke INVEGA 9 mg tablet met verlengde afgifte bevat 9 mg paliperidon.
Elke INVEGA-tablet met verlengde afgifte van 12 mg bevat 12 mg paliperidon.
De andere ingrediënten zijn:
Kern van de omhulde tablet:
200K polyethyleenoxide
Natriumchloride Povidon (K29-32)
Stearinezuur
Gebutyleerd hydroxytolueen (E321)
IJzeroxide (geel) (E172) (alleen 3 en 12 mg tabletten)
Polyethyleenoxide 7000K
IJzeroxide (rood) (E172)
Hydroxyethylcellulose
Polyethyleenglycol 3350
Celluloseacetaat
IJzeroxide (zwart) (E172) (alleen 1,5 en 9 mg tabletten)
Gekleurde coating:
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Polyethyleenglycol 400 (alleen 1,5, 6, 9 en 12 mg tabletten)
IJzeroxide (geel) (E172) (alleen 1,5, 6 en 12 mg tabletten)
IJzeroxide (rood) (E172) (alleen 1,5, 6 en 9 mg tabletten)
Lactosemonohydraat (alleen 3 mg tabletten)
Triacetine (alleen 3 mg tabletten)
Carnaubawas
Inkt om af te drukken:
IJzeroxide (zwart) (E172)
Hypromellose propyleenglycol
Beschrijving van het uiterlijk en de inhoud van INVEGA van het pakket
INVEGA tabletten met verlengde afgifte zijn capsulevormig. De 1,5 mg tabletten zijn bruinoranje met de opdruk "PAL 1.5", de 3 mg tabletten zijn wit met de opdruk "PAL 3", de 6 mg tabletten zijn beige met de opdruk "PAL 6", de 9 mg tabletten zijn roze met de opdruk "PAL 9" en de 12 mg tabletten zijn donkergeel met de opdruk "PAL 12". Alle tablets zijn verkrijgbaar in de volgende formaten:
- Flessen: De tabletten worden geleverd in witte plastic flessen met een kindveilige sluiting. Elke fles bevat 30 tabletten of 350 tabletten. Elke fles bevat twee zakjes silicagel om vocht op te nemen en de tabletten droog te houden.
- Blisters: De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen verpakt in dozen van 14, 28, 30, 49, 56 en 98 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
INVEGA 3 MG TABLETTEN MET VERLENGDE AFGIFTE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 3 mg paliperidon.
Hulpstof: elke tablet bevat 13,2 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte
Witte drielaagse capsulevormige tabletten van 11 mm lang en 5 mm in diameter met de inscriptie "PAL 3"
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
INVEGA is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen en adolescenten vanaf 15 jaar.
INVEGA is geïndiceerd voor de behandeling van de psychotische of manische symptomen van een schizoaffectieve stoornis bij volwassenen. Het effect op depressieve symptomen is niet aangetoond.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Schizofrenie (volwassenen)
De aanbevolen dosis INVEGA voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen is 6 mg als een enkele dagelijkse dosis, 's morgens ingenomen. Er is geen titratie van de startdosis nodig. Sommige patiënten kunnen baat hebben bij hogere of lagere interne doses. aanbevolen bereik, tussen 3 mg en 12 mg, altijd eenmaal daags Doseringswijzigingen, indien geïndiceerd, mogen alleen worden doorgevoerd na klinische herevaluatie.
Wanneer doseringsverhogingen geïndiceerd zijn, wordt aanbevolen om te werk te gaan in stappen van 3 mg per dag en dit dient in het algemeen plaats te vinden met tussenpozen van meer dan 5 dagen.
Schizoaffectieve stoornis (volwassenen)
De aanbevolen dosis INVEGA voor de behandeling van schizoaffectieve stoornis bij volwassenen is 6 mg eenmaal daags, 's morgens in te nemen. Er is geen titratie van de startdosis nodig. Sommige patiënten kunnen baat hebben bij hogere doses binnen het "aanbevolen bereik, van 6 mg tot 12 mg, altijd eenmaal daags in te nemen Dosisaanpassing, indien geïndiceerd, mag alleen worden gedaan na klinische herevaluatie. Wanneer doseringsverhogingen geïndiceerd zijn, wordt aanbevolen om te werk te gaan met stappen van 3 mg per dag en dient in het algemeen met tussenpozen te gebeuren langer dan 4 dagen Handhaving van het effect is niet onderzocht.
Overstappen op andere antipsychotica
Er zijn geen systematische gegevensverzamelingen die specifiek betrekking hebben op de overstap van patiënten van INVEGA naar andere antipsychotica. Vanwege de verschillende farmacodynamische en farmacokinetische profielen van verschillende antipsychotica, is toezicht van een klinische arts vereist wanneer overschakeling op een ander antipsychoticum klinisch geschikt wordt geacht.
Bejaarden
De aanbevolen dosis voor oudere patiënten met een normale nierfunctie (≥ 80 ml/min) is dezelfde als voor volwassenen met een normale nierfunctie. Aangezien de nierfunctie bij ouderen echter verminderd kan zijn, kan het nodig zijn de dosis aan te passen aan de nierfunctie van de patiënt (zie hieronder: Patiënten met een nierfunctiestoornis). INVEGA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten met dementie in aanwezigheid van risicofactoren voor een beroerte (zie rubriek 4.4). De veiligheid en werkzaamheid van INVEGA zijn niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar met een schizoaffectieve stoornis.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Aangezien INVEGA niet is onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, is voorzichtigheid geboden bij dergelijke patiënten.
Patiënten met compromis nier
Voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥ 50 tot
Voor patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥ 10 tot
Pediatrische populatie
Schizofrenie: De aanbevolen startdosering van INVEGA voor de behandeling van schizofrenie bij adolescenten vanaf 15 jaar is 3 mg eenmaal daags, 's ochtends gegeven.
Gewicht tieners
Adolescenten die ≥ 51 kg wegen: De maximale aanbevolen dagelijkse dosis INVEGA is 12 mg.
Dosisaanpassing, indien geïndiceerd, mag alleen plaatsvinden na klinische herevaluatie op basis van de individuele behoeften van de patiënt. Wanneer doseringsverhogingen geïndiceerd zijn, worden stappen van 3 mg/dag aanbevolen en dienen deze in het algemeen met tussenpozen van 5 of meer dagen plaats te vinden. Niet De veiligheid en werkzaamheid van INVEGA bij de behandeling van schizofrenie bij adolescenten van 12-14 jaar zijn vastgesteld. De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8 en 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven. Er is geen indicatie voor een specifiek gebruik van INVEGA bij kinderen jonger dan 12 jaar. Schizoaffectieve stoornis: De veiligheid en werkzaamheid van INVEGA bij de behandeling van schizoaffectieve stoornis bij patiënten in de leeftijd van 12-17 jaar zijn niet onderzocht of vastgesteld. Er is geen indicatie voor specifiek gebruik van INVEGA bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Andere speciale groepen
Er wordt geen dosisaanpassing van INVEGA aanbevolen op basis van geslacht, ras of rokende patiënten.
Wijze van toediening
INVEGA is bedoeld voor orale toediening. De tablet moet in zijn geheel worden doorgeslikt met vloeistof en mag niet worden gekauwd, gedeeld of fijngemaakt. Het actieve ingrediënt zit in een niet-resorbeerbaar omhulsel dat is ontworpen om het op een gecontroleerde manier vrij te geven. De schaal en de belangrijkste onoplosbare componenten worden uit het lichaam verwijderd; patiënten hoeven zich geen zorgen te maken als ze af en toe iets als een tablet in de ontlasting zien.
INVEGA moet altijd onder dezelfde voedselomstandigheden worden toegediend (zie rubriek 5.2). De patiënt moet worden geïnstrueerd dat INVEGA altijd in nuchtere toestand of altijd bij het ontbijt moet worden ingenomen en niet mag worden afgewisseld tussen vasten en een volle maag.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor risperidon of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Patiënten met een schizoaffectieve stoornis die met paliperidon worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op een mogelijke overgang van manische naar depressieve symptomen.
QT-interval
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van INVEGA aan patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen of een familiegeschiedenis van verlenging van het QT-interval en in geval van gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze het QT-interval verlengen.
Maligne neurolepticasyndroom
Maligne neurolepticasyndroom (MNS), gekenmerkt door hyperthermie, spierstijfheid, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel, veranderingen in bewustzijn en verhoogd serumcreatinefosfokinase, is gemeld in verband met het gebruik van paliperidon. Aanvullende klinische verschijnselen kunnen myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen Als een patiënt tekenen of symptomen vertoont die wijzen op MNS, moet de behandeling met een antipsychoticum, waaronder INVEGA, worden stopgezet.
Tardieve dyskinesie
Geneesmiddelen met antagonistische werking op dopaminerge receptoren zijn in verband gebracht met de inductie van tardieve dyskinesie, gekenmerkt door ritmische en onwillekeurige bewegingen, vooral van de tong en/of het gezicht.Als de tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden, moet de mogelijkheid om te stoppen worden overwogen. elk antipsychoticum, inclusief INVEGA.
Leukopenie, neutropenie en agranulocytose
Voorvallen van leukopenie, neutropenie en agranulocytose zijn gemeld bij het gebruik van antipsychotica, waaronder INVEGA Agranulocytose is zeer zelden gemeld (witte bloedcellen (WBC) of geneesmiddelgeïnduceerde leukopenie/neutropenie moeten worden gemeld tijdens postmarketingsurveillance). de eerste maanden van de behandeling en stopzetting van INVEGA moeten worden overwogen bij het eerste teken van klinisch significante WBC-afname bij afwezigheid van andere oorzakelijke factoren.Patiënten met klinisch significante neutropenie moeten nauwlettend worden gecontroleerd op koorts of andere symptomen tekenen van infectie en onmiddellijk worden behandeld als dergelijke symptomen of tekenen optreden Patiënten met ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen)
Hyperglykemie en diabetes mellitus
Hyperglykemie, diabetes mellitus en verergering van reeds bestaande diabetes zijn gemeld tijdens behandeling met paliperidon. In sommige gevallen is eerdere gewichtstoename gemeld, wat een predisponerende factor kan zijn.De associatie met ketoacidose is zeer zelden gemeld en zelden met diabetisch coma. Passende klinische controle wordt geadviseerd in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica. Patiënten die worden behandeld met een atypisch antipsychoticum, waaronder INVEGA, moeten worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie , polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glykemische controle.
Gewichtstoename
Tijdens het gebruik van INVEGA is een significante gewichtstoename gemeld.Het gewicht moet regelmatig worden geëvalueerd.
Hyperprolactinemie
Celcultuurstudies suggereren dat celgroei bij menselijke borstkankers gestimuleerd kan worden door prolactine. Hoewel er tot dusver geen duidelijke associatie met de toediening van antipsychotica is aangetoond in klinische en epidemiologische onderzoeken, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een relevante medische voorgeschiedenis. Paliperidon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met mogelijke prolactineafhankelijke tumoren.
Orthostatische hypotensie
Paliperidon kan bij sommige patiënten orthostatische hypotensie veroorzaken vanwege zijn alfablokkerende werking.
Op basis van gepoolde gegevens van de 3 placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een vaste dosis van 6 weken die werden uitgevoerd met INVEGA (3, 6, 9 en 12 mg), werd orthostatische hypotensie gemeld door 2,5% van de patiënten. INVEGA moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (bijv. hartfalen, myocardinfarct of myocardischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen of aandoeningen die de patiënt vatbaar maken voor hypotensie (zoals dehydratie en hypovolemie) .
stuiptrekkingen
INVEGA moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere aandoeningen die de drempel voor convulsies kunnen verlagen.
Mogelijke gastro-intestinale obstructie
Aangezien INVEGA-tabletten niet vervormbaar zijn en niet wezenlijk van vorm veranderen in het maagdarmkanaal, dient INVEGA over het algemeen niet te worden gegeven aan patiënten met een reeds bestaande ernstige gastro-intestinale vernauwing (pathologisch of iatrogeen) of aan patiënten met dysfagie of ernstige problemen met het slikken van tabletten. Er zijn zeldzame meldingen geweest van obstructieve symptomen bij patiënten met bekende vernauwingen in verband met de inname van geneesmiddelen in niet-vervormbare formuleringen met gereguleerde afgifte. Voor de farmaceutische vorm met gereguleerde afgifte mag INVEGA alleen worden gebruikt door patiënten die kunnen slikken het medicijn hele tablet.
Klinische aandoeningen die worden gekenmerkt door een verkorting van de gastro-intestinale transittijd
Omstandigheden die een vermindering van de gastro-intestinale transittijd veroorzaken, bijv. ziekten die gepaard gaan met ernstige chronische diarree kunnen een verminderde absorptie van paliperidon veroorzaken.
Nierfunctiestoornis
De plasmaconcentraties van paliperidon zijn verhoogd bij patiënten met een nierfunctiestoornis en daarom kan bij sommige patiënten een dosisaanpassing nodig zijn (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten met een creatinineklaring lager dan 10 ml/min. Paliperidon mag niet aan dergelijke patiënten worden gegeven.
leverfunctiestoornis
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van paliperidon aan dergelijke patiënten.
Oudere patiënten met dementie
INVEGA is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. De ervaring met risperidon wordt ook geldig geacht voor paliperidon.
Wereldwijde sterfte
In een meta-analyse van 17 gecontroleerde klinische onderzoeken hadden oudere dementiepatiënten die werden behandeld met andere atypische antipsychotica, waaronder risperidon, aripiprazol, olanzapine en quetiapine, een hoger risico op mortaliteit dan placebo. Onder degenen die met risperidon werden behandeld, was de mortaliteit 4% vergeleken met 3,1% voor placebo.
Cerebrovasculaire bijwerkingen
Een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen werd waargenomen in gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij demente patiënten die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica, waaronder risperidon, aripiprazol en olanzapine. Het mechanisme achter het verhoogde risico is niet bekend.INVEGA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten met dementie die risicofactoren hebben voor een beroerte.
Ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes
Artsen dienen de risico's en voordelen af te wegen van het voorschrijven van INVEGA aan patiënten met de ziekte van Parkinson of dementie met Lewy-lichaampjes (DLB), aangezien beide patiëntengroepen een verhoogd risico kunnen lopen op het ontwikkelen van maligne neurolepticasyndroom of een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica kunnen vertonen. Manifestaties van deze verhoogde gevoeligheid kunnen zijn: verwardheid, saaiheid, posturale instabiliteit met frequente vallen, evenals extrapiramidale symptomen.
Priapisme
Van antipsychotica (inclusief risperidon) met α-adrenerge blokkerende effecten is gemeld dat ze priapisme induceren. Priapisme is ook gemeld met paliperidon, de actieve metaboliet van risperidon, tijdens postmarketingsurveillance. Patiënten moeten erop worden gewezen dat dringende medische hulp moet worden gezocht als priapisme niet binnen 3-4 uur verdwijnt.
Regeling van de lichaamstemperatuur
Verminderd vermogen van het lichaam om de kerntemperatuur van het lichaam te verlagen is toegeschreven aan antipsychotica. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van INVEGA aan patiënten die kunnen worden blootgesteld aan aandoeningen die kunnen bijdragen aan een verhoging van de lichaamstemperatuur, zoals bv. zware inspanning, blootstelling aan extreme hitte, gelijktijdige behandeling met anticholinergica of bij patiënten die vatbaar zijn voor uitdroging.
Veneuze trombo-embolie
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij gebruik van antipsychotica. Patiënten die met antipsychotica worden behandeld, hebben vaak risicofactoren voor VTE gekregen; daarom moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE worden geïdentificeerd vóór en tijdens de behandeling met INVEGA en moeten preventieve maatregelen worden genomen.
Anti-emetisch effect
Een anti-emetisch effect werd waargenomen in preklinische onderzoeken met paliperidon. Dit effect kan, als het bij mensen optreedt, de tekenen en symptomen maskeren van een overdosis van bepaalde geneesmiddelen of van aandoeningen zoals darmobstructie, het syndroom van Reye en hersentumor.
Pediatrische populatie
Het sedatieve effect van INVEGA moet nauwlettend worden gevolgd bij deze populatie. Een verandering in de timing van INVEGA kan de impact van sedatie op de patiënt verbeteren/versterken.
Vanwege de mogelijke effecten van langdurige hyperprolactinemie op de seksuele groei en rijping bij adolescenten, dient periodieke klinische evaluatie van de endocrinologische status, inclusief metingen van lengte, gewicht, seksuele rijping, monitoring van het functioneren van de menstruatiecyclus en andere mogelijke effecten te worden overwogen.
Tijdens de behandeling met INVEGA moet ook regelmatig worden onderzocht op extrapiramidale symptomen en andere bewegingsstoornissen.
Voor specifieke doseringsaanbevelingen bij pediatrische patiënten, zie rubriek 4.2.
Intraoperatief Floppy Iris-syndroom
Intraoperatief Floppy Iris Syndroom (IFIS) is waargenomen tijdens cataractchirurgie bij patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen met een alfa1a-adrenerge antagonistische werking, zoals INVEGA (zie rubriek 4.8).
IFIS kan het risico op oogcomplicaties tijdens en na de operatie verhogen. Huidig of vroeger gebruik van geneesmiddelen met een alfa1a-adrenerge antagonistische werking dient voorafgaand aan de operatie aan de oogchirurg bekend te worden gemaakt. Het potentiële voordeel van het stopzetten van de behandeling met alfa1-blokkers voorafgaand aan een cataractoperatie is niet vastgesteld en moet worden afgewogen tegen het risico van het stopzetten van de behandeling met antipsychotica.
Lactosegehalte (alleen van invloed op 3 mg-tabletten)
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van INVEGA in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zoals anti-aritmica van klasse IA (bijv. kinidine, disopyramide) en antiaritmica van klasse III (bijv. amiodaron, sotalol), sommige antihistaminica, sommige antipsychotica en sommige mefloquine).
Potentieel van INVEGA om andere geneesmiddelen te beïnvloeden
Het is niet te verwachten dat paliperidon klinisch significante farmacokinetische interacties veroorzaakt in verband met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P-450 iso-enzymen. Opleiding in vitro geven aan dat paliperidon geen inductor van CYP1A2-activiteit is.
Gezien de primaire effecten van paliperidon op het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8), moet INVEGA met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen, zoals b.v. anxiolytica, de meeste antipsychotica, hypnotica, opiaten enz. of met alcohol.
Paliperidon kan het effect van levodopa en andere dopamine-agonisten tegenwerken.Als deze combinatie noodzakelijk wordt geacht, vooral in de terminale stadia van de ziekte van Parkinson, wordt aanbevolen om van elke behandeling de laagste effectieve dosis voor te schrijven.
Vanwege het potentieel om orthostatische hypotensie te induceren (zie rubriek 4.4), kan een additief effect worden waargenomen wanneer INVEGA wordt toegediend met andere therapeutische middelen die dit potentieel hebben, b.v. andere antipsychotica of tricyclische geneesmiddelen.
Voorzichtigheid is geboden als paliperidon wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan wordt gedacht dat ze de aanvalsdrempel verlagen (bijv. fenothiazinen of butyrofenonen, clozapine, tricyclische middelen of SSRI's, tramadol, mefloquine enz.).
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd tussen INVEGA en lithium, maar een farmacokinetische interactie is onwaarschijnlijk.
Gelijktijdige toediening van INVEGA 12 mg eenmaal daags met valproïnezuur tabletten met verlengde afgifte + valproaatnatrium (500 mg tot 2000 mg eenmaal daags) had geen invloed op de steady-state farmacokinetiek van valproaat. Gelijktijdige toediening van INVEGA met valproïnezuur tabletten met verlengde afgifte + natriumvalproaat verhoogde de blootstelling aan paliperidon (zie hieronder).
Mogelijke invloed van andere geneesmiddelen op INVEGA
Opleiding in vitro geven aan dat CYP2D6 en CYP3A4 minimaal betrokken kunnen zijn bij het metabolisme van paliperidon, maar er zijn geen aanwijzingen of in vitro geen van beide in vivo dat deze iso-enzymen een belangrijke rol spelen bij het metabolisme van paliperidon. Gelijktijdige toediening van INVEGA met paroxetine, een krachtige remmer van CYP2D6, vertoonde geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek van paliperidon. Opleiding in vitro toonde aan dat paliperidon een substraat is van P-glycoproteïne (P-gp).
Gelijktijdige toediening van INVEGA eenmaal daags met carbamazepine 200 mg tweemaal daags veroorzaakte een afname van ongeveer 37% van de gemiddelde steady-state Cmax en AUC (stabiele toestand) van paliperidon. Deze afname wordt substantieel veroorzaakt door een toename van 35% van de renale klaring van paliperidon, mogelijk als gevolg van de inductie van P-gp door carbamazepine Een kleine afname van de hoeveelheid werkzame stof die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden suggereert een minimaal effect op het CYP-metabolisme of de biologische beschikbaarheid van paliperidon tijdens gelijktijdige toediening met carbamazepine. Bij hogere doses carbamazepine kunnen grotere verlagingen van de plasmaconcentraties van paliperidon optreden. Bij aanvang van de behandeling met carbamazepine moet de INVEGA-dosis opnieuw worden geëvalueerd en indien nodig worden verhoogd. Omgekeerd moet de INVEGA-dosis na stopzetting van de behandeling met carbamazepine opnieuw worden geëvalueerd en indien nodig worden verlaagd. Het duurt 2-3 weken om volledige inductie te bereiken en na stopzetting van de inductorbehandeling neemt het effect geleidelijk af over een vergelijkbare periode. Andere geneesmiddelen of preparaten op basis van geneeskrachtige planten met opwekkende werking, zoals bijv. rifampicine en sint-janskruid (Hypericum perforatum) soortgelijke effecten kunnen hebben op paliperidon.
Geneesmiddelen die de gastro-intestinale transittijd beïnvloeden, bijv. metoclopramide, kan de absorptie van paliperidon beïnvloeden.
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis INVEGA 12 mg met valproïnezuur + natriumvalproaat tabletten met verlengde afgifte (twee tabletten van 500 mg eenmaal daags) resulteerde in een toename van ongeveer 50% van de Cmax en AUC van paliperidon. In geval van gelijktijdige toediening van INVEGA met valproaat, dient na klinische evaluatie een verlaging van de INVEGA-dosis te worden overwogen.
Gelijktijdig gebruik van INVEGA met risperidon
Gelijktijdig gebruik van INVEGA met oraal risperidon wordt niet aanbevolen aangezien paliperidon de actieve metaboliet van risperidon is en de combinatie van beide kan leiden tot extra blootstelling aan paliperidon.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van paliperidon tijdens de zwangerschap In dierstudies was paliperidon niet teratogeen, maar er werden andere vormen van reproductietoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3) Pasgeborenen blootgesteld aan antipsychotica (inclusief paliperidon) tijdens het derde trimester van de zwangerschap risico lopen op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling Er zijn meldingen geweest van rusteloosheid, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of eetstoornissen. Daarom moeten baby's nauwlettend worden gevolgd. INVEGA mag niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, tenzij dit absoluut noodzakelijk is. Mocht het nodig zijn de behandeling tijdens de zwangerschap stop te zetten, dan mag de stopzetting niet plotseling plaatsvinden.
Voedertijd
Paliperidon wordt in de moedermelk uitgescheiden in een zodanige mate dat effecten op de zuigeling waarschijnlijk zijn wanneer therapeutische doses worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. INVEGA mag niet worden gebruikt tijdens de periode van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Tijdens de niet-klinische onderzoeken werden geen relevante effecten waargenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Paliperidon kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen licht of matig verminderen vanwege mogelijke effecten op het zenuwstelsel en het zicht (zie rubriek 4.8). Daarom moeten patiënten worden geadviseerd niet te rijden of machines te bedienen totdat de individuele gevoeligheid voor INVEGA bekend is.
04.8 Bijwerkingen
volwassenen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerkingen in klinische onderzoeken bij volwassenen waren: hoofdpijn, slapeloosheid, sedatie/somnolentie, parkinsonisme, acathisie, tachycardie, tremor, dystonie, bovenste luchtweginfectie, angst, duizeligheid, verhoogd lichaamsgewicht, misselijkheid, agitatie, constipatie, braken, vermoeidheid, depressie, dyspepsie, diarree, droge mond, kiespijn, musculoskeletale pijn, hypertensie, asthenie, rugpijn, verlenging van het ECG-QT-interval en hoesten.
Bijwerkingen die dosisgerelateerd leken te zijn, waren onder meer hoofdpijn, sedatie/somnolentie, parkinsonisme, acathisie, tachycardie, dystonie, duizeligheid, tremor, infectie van de bovenste luchtwegen, dyspepsie en musculoskeletale pijn.
In de onderzoeken naar schizoaffectieve stoornissen rapporteerde een groter deel van de proefpersonen in de totale INVEGA-groep die gelijktijdig werden behandeld met antidepressiva of stemmingsstabilisatoren bijwerkingen dan proefpersonen die alleen met INVEGA werden behandeld.
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn allemaal gemeld tijdens klinische onderzoeken en postmarketing met paliperidon volgens frequentiecategorieën geschat op basis van klinische onderzoeken van INVEGA bij volwassenen. De volgende voorwaarden en frequenties zijn van toepassing: heel gewoon (≥ 1/10), gemeenschappelijk (≥ 1/100 tot soms (≥ 1/1000 tot zelden (≥ 1/10.000 tot zeer zelden) (niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).) Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen weergegeven in afnemende volgorde van ernst .
Bij adolescenten moet de gewichtstoename worden afgewogen tegen de verwachte gewichtstoename bij normale groei.
prolactine
In een open tweejarige studie met INVEGA bij adolescenten met schizofrenie, kwam de incidentie van verhoogde serumprolactinespiegels voor bij 48% van de vrouwen en 60% van de mannen Bijwerkingen die kunnen wijzen op verhoogde prolactinespiegels (bijv. amenorroe, galactorroe, menstruatie aandoeningen, gynaecomastie) werden in het algemeen gevonden bij 9,3% van de proefpersonen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering
Over het algemeen zijn de verwachte tekenen en symptomen die als gevolg van een versterking van de bekende farmacologische effecten van paliperidon, bijv. slaperigheid en sedatie, tachycardie en hypotensie, verlenging van het QT-interval en extrapiramidale symptomen. Torsade de pointes en ventrikelfibrilleren geassocieerd met overdosering zijn gemeld. In het geval van een acute overdosering moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er meerdere geneesmiddelen bij betrokken zijn.
Houd rekening met de aard van het product met aanhoudende afgifte bij het beoordelen van de behandelingsbehoeften en het herstel van de patiënt. Er is geen specifiek antidotum voor paliperidon, daarom dienen passende algemene ondersteunende maatregelen te worden genomen. Zorg voor een open luchtweg en zorg voor voldoende zuurstofvoorziening en ventilatie Cardiovasculaire monitoring moet onmiddellijk worden gestart en continue elektrocardiografische monitoring moet worden opgenomen voor mogelijke aritmieën Hypotensie en collaps van de bloedsomloop moeten worden behandeld met passende maatregelen, waarbij vloeistoffen evt. en/of sympathicomimetica. Overweeg het uitvoeren van een maagspoeling (na intubatie als de patiënt bewusteloos is) en het toedienen van actieve kool samen met een laxeermiddel.In geval van ernstige extrapiramidale symptomen moeten anticholinergica worden gegeven.Blijf nauwlettend volgen en medisch toezicht totdat de patiënt hersteld is.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Psycholeptica, andere antipsychotica
ATC-code: N05AX13
INVEGA bevat een racemisch mengsel van (+) en (-) paliperidon
Werkingsmechanisme
Paliperidon is een selectieve blokkering van monoamine-effecten, waarvan de farmacologische eigenschappen verschillen van die van traditionele neuroleptica. Paliperidon bindt sterk aan serotonerge 5-HT2- en dopaminerge D2-receptoren. Paliperidon blokkeert ook alfa1-adrenerge receptoren en blokkeert, in mindere mate, histaminerge H1- en alfa2-adrenerge receptoren. De farmacologische activiteit van de (+) en (-) enantiomeren van paliperidon is kwalitatief en kwantitatief vergelijkbaar.
Paliperidon bindt niet aan cholinerge receptoren. Hoewel paliperidon een sterke D2-antagonist is, een antagonisme waarvan wordt aangenomen dat het de positieve symptomen van schizofrenie verlicht, veroorzaakt het minder katalepsie en vermindert het de motorische capaciteit in mindere mate dan traditionele neuroleptica.
Centraal dominant serotonine-antagonisme kan de neiging van paliperidon om extrapiramidale bijwerkingen te veroorzaken, verminderen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Schizofrenie
De werkzaamheid van INVEGA bij de behandeling van schizofrenie werd vastgesteld in drie dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische onderzoeken van 6 weken bij proefpersonen die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor schizofrenie. van 3 tot 15 mg eenmaal daags Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid werd gedefinieerd als een verlaging van de totale score op de Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS), zoals weergegeven in de volgende tabel. De PANSS-schaal is een gevalideerd hulpmiddel multi-item samengesteld uit vijf dimensies voor het beoordelen van positieve symptomen, negatieve symptomen, conceptuele desorganisatie, ongecontroleerde vijandigheid/agitatie en angst/depressie. Alle geteste doseringen INVEGA week af van placebo op dag 4 van de behandeling (pPersonal and Social Performance (PSP) en schaal Klinische globale indruk - ernst (CGI-S). In alle drie de onderzoeken was de werkzaamheid van INVEGA superieur aan die van placebo bij PSP en CGI-S. De werkzaamheid werd ook beoordeeld door de respons op de behandeling (gedefinieerd als een verlaging van de totale PANSS-score ≥ 30%) als secundair eindpunt te berekenen.
Studies gerelateerd aan schizofrenie: totaalscore op de schaal Positieve en negatieve syndroomschaal voor schizofrenie (PANSS) - Verandering van baseline naar eindpunt - LOCF voor onderzoeken R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 en R076477-SCH-305: analyse Intent-to-treat Studies gerelateerd aan schizofrenie: totaalscore op de schaal Positieve en negatieve syndroomschaal voor schizofrenie (PANSS) - Verandering van baseline naar eindpunt - LOCF voor onderzoeken R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 en R076477-SCH-305: analyse Intent-to-treat
Opmerking: Negatieve verandering in scores duidt op verbetering. Een actieve controle (olanzapine in een dosis van 10 mg) werd in alle drie de onderzoeken opgenomen. LOCF = laatste waarneming overgedragen (laatste opmerking gemaakt). Versie 1-7 van de PANSS werd gebruikt. Een dosis van 15 mg werd ook opgenomen in onderzoek R076477-SCH-305, maar de resultaten werden niet gepresenteerd omdat deze dosis de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis van 12 mg overschrijdt.
In een klinische langetermijnstudie die was opgezet om het aanhouden van het effect te evalueren, was INVEGA significant effectiever dan placebo bij het handhaven van de symptoomcontrole en het uitstellen van een terugval van schizofrenie.Na 6 weken behandeling na een acute episode en gestabiliseerd gedurende 8 extra weken met INVEGA (in doses variërend van 3 mg tot 15 mg eenmaal daags) werden patiënten dubbelblind gerandomiseerd om de behandeling met INVEGA of placebo voort te zetten, totdat ze een terugval van symptomen van schizofrenie vertoonden.
De studie werd voortijdig beëindigd om redenen van werkzaamheid, waarbij een significant langere tijd tot terugval werd aangetoond bij patiënten die met INVEGA werden behandeld in vergelijking met placebo (p = 0,0053).
Schizo-affectieve stoornis
De werkzaamheid van INVEGA bij de acute behandeling van psychotische of manische symptomen van schizoaffectieve stoornis werd vastgesteld in twee placebogecontroleerde, 6 weken durende klinische onderzoeken bij niet-bejaarde volwassen proefpersonen.Ingeschreven proefpersonen 1) voldeden aan de DSM-IV-criteria voor schizoaffectieve stoornis, aangezien bevestigd door het "gestructureerde klinische interview voor DSM-IV (Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-stoornissen, SCID), 2) had een totaalscore behaald op de Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) van ten minste 60, en 3) prominente symptomen van stemmingsstoornissen hadden, zoals bevestigd door een score van ten minste 16 op de schaal Beoordelingsschaal voor jonge manie (YMRS) en/of Hamilton-beoordelingsschaal 21 voor depressie (HAM-D21). De populatie omvatte proefpersonen met een bipolaire en depressieve schizoaffectieve stoornis. In een van deze onderzoeken werd de werkzaamheid beoordeeld bij 211 proefpersonen die flexibele doses INVEGA kregen (3-12 mg eenmaal daags) In de andere proef werd de werkzaamheid beoordeeld bij 203 proefpersonen die aan een van de twee dosisniveaus van INVEGA waren toegewezen: 6 mg met de mogelijkheid om te verlagen tot 3 mg (n = 105) of 12 mg met de mogelijkheid om te verlagen tot 9 mg (n = 98) eenmaal daags Beide onderzoeken omvatten proefpersonen die INVEGA kregen als monotherapie of in combinatie met stemmingsstabilisatoren en / of antidepressiva. Het werd 's ochtends ingenomen, ongeacht de maaltijden. De werkzaamheid werd beoordeeld met behulp van de PANSS-schaal.
De INVEGA-groep in het onderzoek met flexibele doses (tussen 3 en 12 mg/dag, gemiddelde modale dosis van 8,6 mg/dag) en de INVEGA-groep met de hogere dosis in het onderzoek met twee doses (12 mg/dag met de optie om tot 9 mg/dag) waren beide superieur aan placebo in de PANSS-score na 6 weken. In de groep met de laagste dosis in het onderzoek met twee dosisniveaus (6 mg/dag met de optie om te verlagen tot 3 mg/dag), INVEGA verschilde niet significant van placebo in de PANSS-score. In beide onderzoeken kregen slechts enkele proefpersonen de sterkte van 3 mg en de werkzaamheid van deze dosering kon niet worden vastgesteld.
Statistisch grotere verbeteringen in manische symptomen zoals gemeten door de YMRS (secundaire werkzaamheidsschaal) werden waargenomen bij patiënten in de studie met flexibele doses en in de INVEGA-groep met de hoogste dosis in de tweede studie. Het effect van een schizoaffectieve stoornis op depressieve symptomen en het aanhouden van het effect is niet onderzocht.
Gezien de algemene resultaten van de twee onderzoeken (gepoolde onderzoeksgegevens), verbeterde INVEGA de psychotische en manische symptomen van schizoaffectieve stoornis op het eindpunt in vergelijking met placebo wanneer het werd gegeven als monotherapie of in combinatie met stemmingsstabilisatoren en/of antidepressiva. Bij monotherapie was de omvang van het effect met betrekking tot PANSS en YMRS echter groter dan bij gelijktijdig gebruik van antidepressiva en/of stemmingsstabilisatoren. Bovendien was INVEGA in de gepoolde populatie niet effectief bij het beheersen van psychotische symptomen bij patiënten die gelijktijdig stemmingsstabilisatoren en/of antidepressiva kregen, maar deze populatie was klein (30 responders in de paliperidongroep en 20 responders in de placebogroep).
Bovendien was in het SCA-3001-onderzoek bij de ITT-populatie het effect op psychotische symptomen, zoals gemeten met PANSS, duidelijk minder uitgesproken en bereikte het geen statistische significantie voor patiënten die gelijktijdig stemmingsstabilisatoren en antidepressiva kregen. Een effect van INVEGA op depressieve symptomen is niet aangetoond.
Een onderzoek van de bevolkingssubgroepen bracht geen bewijs aan het licht van een differentiële respons op basis van geslacht, leeftijd of geografisch gebied. De gegevens waren onvoldoende om differentiële effecten op basis van ras te onderzoeken. De werkzaamheid werd ook beoordeeld door de respons op de behandeling te berekenen als secundair eindpunt (gedefinieerd als verlaging van de totale PANSS-score ≥ 30% en de CGI-C-score ≤ 2).
Onderzoek naar schizoaffectieve stoornis: primaire werkzaamheidsparameter, verandering in PANSS-totaalscore vanaf baseline voor onderzoeken R076477-SCA-3001 en R076477-SCA-3002: analyse Intent-to-treat
Onderzoek naar schizoaffectieve stoornis: primaire werkzaamheidsparameter, verandering in PANSS-totaalscore vanaf baseline voor onderzoeken R076477-SCA-3001 en R076477-SCA-3002: analyse Intent-to-treat
Opmerking: Negatieve verandering in scores duidt op verbetering. LOCF = laatste waarneming overgedragen (laatste opmerking gemaakt).
Studies gerelateerd aan schizoaffectieve stoornis: secundaire werkzaamheidsparameter, percentage proefpersonen met responderstatus op het "eindpunt LOCF: onderzoeken R076477-SCA-3001 en R076477-SCA-3002: analyse Intent-to-treat
Respons gedefinieerd als reductie vanaf baseline in PANSS-totaalscore ≥ 30% en CGI-C ≤ 2
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met INVEGA in alle subgroepen van pediatrische patiënten voor de behandeling van schizoaffectieve stoornis (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
De werkzaamheid van INVEGA bij de behandeling van schizofrenie bij adolescenten in de leeftijd van 12-14 jaar is niet vastgesteld.
De werkzaamheid van INVEGA bij adolescente proefpersonen met schizofrenie (INVEGA N = 149, placebo n = 51) werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 6 weken met een gegroepeerde opzet. met een dosisbereik van 1,5 mg/dag tot 12 mg/dag. De proefpersonen waren 12-17 jaar oud en voldeden aan de DSM-IV-criteria voor schizofrenie. De werkzaamheid werd beoordeeld met behulp van de PANSS-schaal. Deze studie toonde de werkzaamheid van INVEGA aan in de groep met gemiddelde doses van adolescente personen met schizofrenie. Een op dosis gebaseerde secundaire analyse toonde de werkzaamheid aan van doses van 3 mg, 6 mg en 12 mg die eenmaal daags werden toegediend.
* Middelgrote dosisgroep: 3 mg per proefpersoon
** Groep met hoge dosis: 6 mg per proefpersoon
De werkzaamheid van INVEGA over een flexibel doseringsbereik van 3 mg/dag tot 9 mg/dag bij adolescente proefpersonen (12 jaar en ouder) met schizofrenie (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) werd ook geëvalueerd in één gerandomiseerde, dubbel- blind, actief-gecontroleerd onderzoek, dat een dubbelblinde acute fase van 8 weken en een dubbelblinde onderhoudsfase van 18 weken omvatte Veranderingen ten opzichte van baseline in de totale PANSS-score in week 8 en week 26 waren numeriek vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen met INVEGA en aripiprazol. , was het verschil in het aantal patiënten dat in week 26 een verbetering van de totale PANSS-score van ≥ 20% liet zien tussen de twee behandelingsgroepen numeriek vergelijkbaar.
Onderzoek naar schizofrenie bij adolescenten: R076477-PSZ-3003: 26 weken, flexibele dosis, gecontroleerde versus actieve controle, analyse Intent-to-treat. LOCF-verandering van baseline naar eindpunt
Respons gedefinieerd als reductie vanaf baseline in PANSS-totaalscore ≥ 20%
Opmerking: Negatieve verandering in scores duidt op verbetering. LOCF = laatste waarneming overgedragen (laatste opmerking gemaakt).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van paliperidon na toediening van INVEGA is dosisproportioneel over het beschikbare dosisbereik.
Absorptie
Na toediening van een enkelvoudige dosis vertoont INVEGA een geleidelijk stijgende afgiftesnelheid, waardoor de plasmaconcentraties van paliperidon gestaag kunnen stijgen en de maximale plasmaconcentratie (Cmax) ongeveer 24 uur na toediening kunnen bereiken. Bij eenmaal daagse toediening van INVEGA kunnen steady-state concentraties (stabiele toestand) van paliperidon worden bij de meeste proefpersonen binnen 4-5 dagen na aanvang van de behandeling bereikt.
Paliperidon is de actieve metaboliet van risperidon. De afgiftekenmerken van INVEGA resulteren in minimale fluctuaties in de piek-dalconcentraties van de werkzame stof, vergeleken met die waargenomen bij risperidon met onmiddellijke afgifte (fluctuatie-index van 38% vs 125%).
De absolute orale biologische beschikbaarheid van paliperidon na toediening van INVEGA is 28% (90% BI 23% -33%).
Toediening van paliperidon tabletten met verlengde afgifte in combinatie met een standaard maaltijd met veel calorieën/veel vet verhoogt de Cmax en AUC van paliperidon tot 50-60% in vergelijking met toediening in nuchtere toestand.
Verdeling
Paliperidon wordt snel gedistribueerd. Het schijnbare distributievolume is 487 l. De plasma-eiwitbinding van paliperidon is 74% en heeft voornamelijk invloed op 1-zuurglycoproteïne en albumine.
Biotransformatie en eliminatie
Eén week na toediening van een enkelvoudige orale dosis 14C-paliperidon van 1 mg werd 59% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden, wat aantoont dat paliperidon niet uitgebreid wordt gemetaboliseerd door de lever.Ongeveer 80% van de dosis werd uitgescheiden onveranderd in de urine De toegediende radioactiviteit werd teruggevonden in de urine en 11% in de feces. In vivo Er werden 4 metabole routes geïdentificeerd, waarvan geen enkele verantwoordelijk was voor meer dan 6,5% van de dosis: dealkylering, hydroxylering, dehydrogenering en splitsing van benzisoxazol. Hoewel de studies in vitro hebben gesuggereerd dat CYP2D6 en CYP3A4 een rol spelen bij het metabolisme van paliperidon, is er geen bewijs in vivo dat deze iso-enzymen een belangrijke rol spelen bij het metabolisme van paliperidon. Farmacokinetische populatieanalyses geven aan dat er geen waarneembaar verschil is in de schijnbare klaring van paliperidon na toediening van INVEGA tussen snelle metaboliseerders en trage metaboliseerders van CYP2D6-substraten. studies in vitro op humane levermicrosomen hebben aangetoond dat paliperidon het metabolisme van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-iso-enzymen, waaronder CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP3A5, niet substantieel remt.
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van paliperidon is ongeveer 23 uur.
studies in vitro toonde aan dat paliperidon bij hoge concentraties een substraat is van P-gp en een zwakke remmer van P-gp. Er zijn geen in vivo gegevens beschikbaar en de klinische relevantie is niet bekend.
leverfunctiestoornis
Paliperidon wordt niet uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. In een onderzoek bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B) waren de plasmaconcentraties van vrij paliperidon vergelijkbaar met die van gezonde proefpersonen. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
Nierfunctiestoornis
De eliminatie van paliperidon neemt af met afnemende nierfunctie De totale klaring van paliperidon was verminderd met 32% bij personen met een licht verminderde nierfunctie (creatinineklaring [CrCl] = 50 tot
Bejaarden
Gegevens verzameld uit een farmacokinetisch onderzoek bij oudere proefpersonen (≥ 65 jaar, n = 26) toonden aan dat de schijnbare klaring bij steady-state (stabiele toestand) van paliperidon na toediening van INVEGA was 20% lager dan bij volwassen proefpersonen (18-45 jaar, n = 28). Er was echter geen waarneembaar effect van leeftijd in de farmacokinetische populatieanalyse die proefpersonen met schizofrenie omvatte na correctie van leeftijdgerelateerde verlagingen van CrCL.
Tieners
De systemische blootstelling aan paliperidon bij adolescente proefpersonen (15 jaar en ouder) was vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Ras
Populatiefarmacokinetische analyse toonde geen tekenen van rasgerelateerde verschillen in de farmacokinetiek van paliperidon na toediening van INVEGA.
Seks
De schijnbare klaring van paliperidon na toediening van INVEGA is ongeveer 19% lager bij vrouwen dan bij mannen. Het verschil kan grotendeels worden verklaard door het verschil in vetvrije massa en creatinineklaring tussen de twee geslachten.
Rook
Op basis van onderzoeken in vitro uitgevoerd met behulp van menselijke leverenzymen, is paliperidon geen substraat voor CYP1A2; roken heeft daarom naar verwachting geen effect op de farmacokinetiek van paliperidon. Een "populatie-farmacokinetische analyse toonde" een iets lagere blootstelling aan paliperidon bij rokers in vergelijking met niet-rokers. Het is echter onwaarschijnlijk dat het verschil klinisch relevant is.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses van paliperidon bij ratten en honden lieten voornamelijk farmacologische effecten zien, zoals sedatie en prolactine-gemedieerde effecten op de borstklieren en geslachtsorganen. Paliperidon was niet teratogeen bij ratten en konijnen. In reproductieonderzoeken bij ratten met risperidon, dat uitgebreid wordt omgezet in paliperidon bij ratten en mensen, werd een afname van het geboortegewicht en de overleving van de nakomelingen waargenomen. Andere dopamine-antagonisten veroorzaakten bij toediening aan drachtige dieren nadelige effecten op het leervermogen en de motorische ontwikkeling van de nakomelingen Paliperidon was niet genotoxisch in een reeks tests In orale carcinogeniteitsonderzoeken van risperidon bij muizen en ratten waren dit verhogingen van hypofyseadenomen (bij muizen), endocriene pancreasadenomen (bij ratten) en borstklieradenomen (bij beide soorten) Deze tumoren kunnen verband houden met langdurig antagonisme op het niveau van dopaminerge D2-receptoren en hyperprolactinemie.De relevantie van deze bevindingen van tumoren bij knaagdieren in termen van risico voor de mens is niet bekend.
In een 7 weken durende juveniele toxiciteitsstudie bij ratten die orale doses paliperidon tot 2,5 mg/kg/dag kregen toegediend, overeenkomend met een blootstelling van ongeveer de klinische blootstelling op basis van de AUC, werden geen effecten op de groei, seksuele rijping en reproductievermogen waargenomen. Paliperidon had geen nadelige invloed op de neurologische gedragsontwikkeling bij mannen met doses tot 2,5 mg/kg/dag. Bij 2,5 mg/kg/dag werd een effect op het leervermogen en het geheugen waargenomen bij vrouwen.Dit effect werd niet waargenomen na stopzetting van de behandeling. In een 40 weken durende juveniele toxiciteitsstudie bij honden met orale doses risperidon (dat uitgebreid wordt omgezet in paliperidon) tot 5 mg/kg/dag, werden effecten op geslachtsrijping, lange botgroei en mineraaldichtheid waargenomen. klinische blootstelling op basis van AUC.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Voor 3 mg-tabletten:
Kern:
200K polyethyleenoxide
Natriumchloride
Povidon (K29-32)
Stearinezuur
Gebutyleerd hydroxytolueen (E321)
IJzeroxide (geel) (E172)
Polyethyleenoxide 7000K
IJzeroxide (rood) (E172)
Hydroxyethylcellulose
Polyethyleenglycol 3350
Celluloseacetaat
Coating:
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Lactosemonohydraat
triacetine
Carnaubawas
Inkt om af te drukken:
IJzeroxide (zwart) (E172)
Propyleenglycol
Hypromellose
06.2 Incompatibiliteit
Niet toepasbaar
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Flessen: Niet bewaren boven 30°C. Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Blaren: Niet bewaren boven 30°C. Bewaar de blister in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Flessen:
Witte flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) met inductieafdichting en kindveilige polypropyleen sluiting. Elke fles bevat twee sachets van 1 g silicagel met droogmiddel (Siliciumdioxide), in polyethyleen voor gebruik in voedsel.
Verpakkingen van 30 en 350 tabletten met verlengde afgifte.
Blaar:
Polyvinylchloride (PVC) gelamineerd met polychloortrifluorethyleen (PCTFE) / aluminiumlaag doorzetten.
Verpakkingen van 14, 28, 30, 49, 56 en 98 tabletten met verlengde afgifte.
Of
Wit polyvinylchloride (PVC) gelamineerd met polychloortrifluorethyleen (PCTFE) / laag van
aluminium doorzetten.
Verpakkingen van 14, 28, 30, 49, 56 en 98 tabletten met verlengde afgifte.
Of
Georiënteerd polyamide (OPA) -Aluminium-Polyvinylchloride (PVC) / aluminiumlaag doorzetten.
Verpakkingen van 14, 28, 49, 56 en 98 tabletten met verlengde afgifte.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
België.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 25 juni 2007
Datum van laatste verlenging: 25 juni 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2014
