Actieve ingrediënten: Perindopril (perindopril arginine)
Procaptan 2,5 mg filmomhulde tabletten
Procaptan-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Procaptan 2,5 mg filmomhulde tabletten
- Procaptan 5 mg filmomhulde tabletten
- Procaptan 10 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Procaptan gebruikt? Waar is het voor?
Procaptan is een angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmer. ACE-remmers werken door de bloedvaten te verwijden, waardoor het hart er gemakkelijker bloed doorheen kan pompen.
Procaptan wordt gebruikt:
- voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie),
- voor de behandeling van hartfalen (een aandoening waarbij het hart niet genoeg bloed kan rondpompen om aan de behoeften van het lichaam te voldoen),
- om het risico op hartaandoeningen, zoals een hartaanval, te verminderen bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte (een aandoening waarbij de bloedtoevoer naar het hart wordt verminderd of geblokkeerd) en die al een hartaanval en/of operatie hebben gehad om de bloedtoevoer naar het hart te verbeteren door de bloedvaten die het hart voeden te verwijden.
Contra-indicaties Wanneer Procaptan niet mag worden gebruikt
Neem Procaptan niet in
- als u allergisch bent voor perindopril of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6), of voor andere ACE-remmers,
- als u symptomen heeft gehad zoals kortademigheid, zwelling van het gezicht, de tong of de keel, hevige jeuk of ernstige huiduitslag die verband houden met een eerdere behandeling met een ACE-remmer of als u of een familielid deze symptomen in een andere omstandigheid heeft gehad (een aandoening die angio-oedeem wordt genoemd). ).
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (Procaptan wordt ook beter vermeden in het begin van de zwangerschap - zie rubriek "Zwangerschap")
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Procaptan inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Procaptan inneemt als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- aortastenose heeft (vernauwing van de hoofdslagader afkomstig van het hart) of hypertrofische cardiomyopathie (hartspierziekte) of nierarteriestenose (vernauwing van de slagader die de nieren van bloed voorziet),
- last heeft van andere hartproblemen,
- leverproblemen hebben,
- nierproblemen hebben of dialyse ondergaan
- een collageen-vaatziekte (bindweefselziekte) heeft zoals systemische lupus erythematosus of sclerodermie,
- suikerziekte hebben,
- een dieet volgt dat het gebruik van zout beperkt of zoutvervangers gebruikt die kalium bevatten,
- anesthesie en/of operatie moet ondergaan,
- als u LDL-aferese moet ondergaan (het verwijderen van cholesterol uit het bloed door middel van een machine),
- moet een desensibilisatiebehandeling ondergaan om de effecten van een "allergie voor bijen- of wespensteken" te verminderen
- onlangs diarree, braken of uitdroging heeft gehad,
- bij haar werd door haar arts vastgesteld dat ze "intolerant was voor bepaalde suikers,
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een 'angiotensine II-receptorantagonist' (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Procaptan niet in".
- is van zwarte oorsprong omdat het een hoger risico op angio-oedeem kan hebben en dit geneesmiddel mogelijk minder effectief is in het verlagen van de bloeddruk dan niet-negroïde patiënten.
Angio-oedeem
Angio-oedeem (een ernstige allergische reactie met zwelling van het gezicht, lippen, tong of keel met moeite met slikken of ademen) is gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder Procaptan. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. Als u dergelijke symptomen krijgt, moet u stoppen met het gebruik van Procaptan en onmiddellijk een arts raadplegen. Zie ook rubriek 4.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Procaptan wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek "Zwangerschap").
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van perindopril wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Procaptan . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
De behandeling met Procaptan kan worden beïnvloed door het gebruik van andere geneesmiddelen.Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet aanpassen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen.
Waaronder:
- andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk, waaronder een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA), aliskiren (zie ook informatie onder "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel"), of diuretica (geneesmiddelen die de urineproductie door de nieren verhogen) ,
- kaliumsparende geneesmiddelen (bijv. triamtereen, amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers,
- kaliumsparende geneesmiddelen voor de behandeling van hartfalen: eplerenon en spironolacton in doses tussen 12,5 mg en 50 mg per dag,
- lithium voor de behandeling van manie of depressie,
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. ibuprofen) voor pijnverlichting of hoge doses aspirine,
- geneesmiddelen voor diabetes (zoals insuline of metformine),
- baclofen (gebruikt voor de behandeling van spierstijfheid bij ziekten zoals multiple sclerose),
- geneesmiddelen voor de behandeling van psychische stoornissen zoals depressie, angst, schizofrenie, enz. (bijv.tricyclische antidepressiva, antipsychotica),
- immunosuppressiva (geneesmiddelen die de afweermechanismen van het lichaam kunnen verminderen) die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten of na een chirurgische transplantatie (bijv. ciclosporine, tacrolimus),
- trimethoprim (om infecties te behandelen),
- estramustine (gebruikt bij kankertherapie),
- allopurinol (voor de behandeling van jicht),
- procaïnamide (om een onregelmatige hartslag te behandelen),
- vaatverwijders waaronder nitraten (producten die bloedvaten verwijden),
- heparine (geneesmiddel om het bloed te verdunnen),
- geneesmiddelen die worden gebruikt om hypotensie, shock of astma te behandelen (bijv. efedrine, noradrenaline of adrenaline),
- goudzouten, vooral bij intraveneuze toediening (gebruikt bij de behandeling van symptomen van reumatoïde artritis).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Procaptan kan het beste voor de maaltijd worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren te stoppen met het gebruik van Procaptan voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Procaptan.
Procaptan wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt gebruikt.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te gaan geven.
Procaptan wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als uw baby pas geboren of te vroeg geboren is.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Procaptan heeft gewoonlijk geen invloed op de alertheid, maar bij sommige patiënten kunnen reacties optreden zoals duizeligheid of vermoeidheid die verband houden met de verlaging van de bloeddruk. Als u deze symptomen krijgt, kan uw vermogen om te rijden of machines te bedienen verminderd zijn.
Procaptan bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Procaptan: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem de tablet in door deze door te slikken met een glas water, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip 's morgens, voor een maaltijd. Uw arts zal de juiste dosis voor u bepalen.
De aanbevolen dosering is als volgt:
Hypertensie: de gebruikelijke start- en onderhoudsdosering is eenmaal daags 5 mg. Na een maand kan deze dosis indien nodig worden verhoogd tot eenmaal daags 10 mg. 10 mg per dag is de maximale aanbevolen dosis voor de behandeling van hoge bloeddruk.
Als u ouder bent dan 65 jaar, is de gebruikelijke startdosering 2,5 mg eenmaal per dag. Na een maand kan deze dosis worden verhoogd tot 5 mg eenmaal per dag en indien nodig tot 10 mg eenmaal per dag.
Hartfalen: de gebruikelijke startdosering is eenmaal daags 2,5 mg. Na twee weken kan deze dosis worden verhoogd tot eenmaal daags 5 mg, wat de maximale aanbevolen dosis is voor hartfalen.
Stabiele coronaire hartziekte: de gebruikelijke startdosering is eenmaal daags 5 mg. Na twee weken kan deze dosis worden verhoogd tot eenmaal daags 10 mg, wat de maximale aanbevolen dosis is voor deze indicatie.
Als u ouder bent dan 65 jaar, is de gebruikelijke startdosering 2,5 mg eenmaal per dag. Na een week kan deze dosis worden verhoogd tot 5 mg eenmaal daags en na nog een week tot 10 mg eenmaal daags.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Procaptan in te nemen
Het is belangrijk om het geneesmiddel elke dag in te nemen, omdat een regelmatige behandeling effectiever is. Als u echter een dosis Procaptan vergeet in te nemen, neem dan gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Procaptan
Aangezien de behandeling met Procaptan gewoonlijk levenslang is, moet u met uw arts overleggen voordat u stopt met het gebruik van dit geneesmiddel.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Procaptan heeft ingenomen?
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, ga dan naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp of raadpleeg onmiddellijk uw arts. Het meest waarschijnlijke effect van een overdosis is een bloeddrukdaling die duizeligheid of flauwvallen kan veroorzaken.In dit geval kan het helpen om te gaan liggen met uw benen omhoog.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Procaptan
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van het geneesmiddel en vertel het onmiddellijk aan uw arts als u last krijgt van een van de volgende bijwerkingen die ernstig kunnen zijn:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel, ademhalingsmoeilijkheden (angio-oedeem) (zie rubriek 2 “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?’) (soms - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen),
- ernstige duizeligheid of flauwvallen als gevolg van lage bloeddruk (vaak - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen),
- ongewoon snelle of onregelmatige hartslag, pijn op de borst (angina pectoris) of hartaanval (zeer zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen),
- zwakte in de armen of benen of moeite met spreken, wat een teken kan zijn van een mogelijke beroerte (zeer zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen),
- plotselinge piepende ademhaling, pijn op de borst, kortademigheid of moeite met ademhalen (bronchospasme) (soms - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen),
- ontstoken alvleesklier die ernstige buikpijn en rugpijn kan veroorzaken, gepaard gaande met een zeer onwel gevoel (zeer zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen),
- geel worden van de huid of ogen (geelzucht), wat een teken van hepatitis kan zijn (zeer zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen),
- huiduitslag die vaak begint met rode jeukende plekken op het gezicht, armen of benen (erythema multiforme) (zeer zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen).
Vertel het uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
- hoofdpijn,
- duizeligheid,
- hoogtevrees,
- tintelingen,
- gezichtsstoornissen,
- tinnitus (geluidsgevoel in de oren),
- hoest,
- kortademigheid (dyspneu),
- gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, braken, buikpijn, smaakstoornissen, dyspepsie of problemen met de spijsvertering, diarree, constipatie),
- allergische reacties (zoals uitslag, jeuk),
- spierkrampen,
- zich moe voelen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
- stemmingswisselingen,
- slaapproblemen,
- droge mond,
- intense jeuk of ernstige huiduitslag,
- vorming van clusters van blaren op de huid,
- nierproblemen,
- impotentie,
- zweten,
- overtollige eosinofielen (een type witte bloedcel),
- slaperigheid,
- flauwvallen,
- hartkloppingen,
- tachycardie,
- vasculitis (ontsteking van de bloedvaten),
- fotosensibilisatiereacties (verhoogde gevoeligheid van de huid voor de zon),
- artralgie (gewrichtspijn),
- myalgie (spierpijn),
- pijn op de borst,
- malaise,
- perifeer oedeem,
- koorts,
- risico op vallen,
- verandering van laboratoriumparameters: hoog kaliumgehalte in het bloed omkeerbaar na stopzetting van de behandeling, laag natriumgehalte, hypoglykemie (zeer lage bloedsuikerspiegels) bij diabetespatiënten, verhoging van plasma-ureum en verhoging van creatinineplasma.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten):
- veranderingen in laboratoriumparameters: verhoogd niveau van leverenzymen, hoog niveau van serumbilirubine.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten):
- verwardheid,
- eosinofiele pneumonie (zeldzaam type pneumonie),
- rhinitis (verstopte neus of loopneus),
- acuut nierfalen,
- verandering in bloedwaarden zoals een verlaging van het aantal witte bloedcellen en rode bloedcellen, een verlaging van hemoglobine, een verlaging van het aantal bloedplaatjes.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it / verantwoordelijk. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de fles. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Houd de container goed gesloten om het product tegen vocht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Procaptan 2,5 mg?
- Het werkzame bestanddeel is perindopril-arginine. Eén filmomhulde tablet bevat 1,6975 mg perindopril (overeenkomend met 2,5 mg perindopril arginine).
- De andere stoffen in de tabletkern zijn: lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, maltodextrine, hydrofoob colloïdaal silica, natriumzetmeelglycolaat (type A), en in de filmomhulling: glycerol, hypromellose, macrogol 6000, magnesiumstearaat, titaniumdioxide.
Hoe ziet PROCAPTAN 2,5 mg eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Procaptan 2,5 mg tabletten zijn witte, ronde, convexe filmomhulde tabletten.
De tabletten zijn verkrijgbaar in dozen van 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 of 2 containers van 30), 90 (90 of 3 containers van 30) 100 (100 of 2 containers van 50), 120 ( 120 of 4 containers van 30) of 500 tabletten (500 of 10 containers van 50).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
PROCAPTAN 2,5 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Perindopril-arginine.
Eén filmomhulde tablet bevat 1,6975 mg perindopril overeenkomend met 2,5 mg perindopril arginine.
Hulpstof met bekend effect: 36,29 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tabletten.
Witte, ronde, convexe filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Hypertensie
Behandeling van hypertensie.
Hartfalen
Behandeling van congestief hartfalen.
Stabiele coronaire hartziekte
Vermindering van het risico op cardiale gebeurtenissen bij patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct en/of revascularisatie.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
De dosering moet individueel worden bepaald op basis van het patiëntprofiel (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukrespons.
- Hypertensie
Procaptan kan alleen of in combinatie met andere klassen antihypertensiva worden gebruikt (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
De aanbevolen startdosering is 5 mg, in te nemen in een enkele dagelijkse toediening in de ochtend.
Bij patiënten met een sterk geactiveerd renine-angiotensine-aldosteronsysteem (met name renovasculaire hypertensie, zout- en waterdepletie, hartfalen of ernstige hypertensie) kan een overmatige bloeddrukdaling optreden na inname van de startdosering. om de behandeling te starten met een dosis van 2,5 mg en onder strikt medisch toezicht.
Na een maand behandeling kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg in een enkele dagelijkse toediening.
Symptomatische hypotensie kan optreden na het starten van de behandeling met Procaptan en komt vaker voor bij patiënten die momenteel met diuretica worden behandeld.Daarom is voorzichtigheid geboden aangezien deze patiënten een zout- en watertekort kunnen hebben.
Indien mogelijk dient het diureticum 2 of 3 dagen voor aanvang van de behandeling met Procaptan te worden gestaakt (zie rubriek 4.4).
Bij hypertensieve patiënten bij wie het diureticum niet kan worden gestaakt, dient de behandeling met Procaptan te worden gestart met een dosis van 2,5 mg Nierfunctie en serumkaliumspiegels moeten worden gecontroleerd.
De dosering van Procaptan dient vervolgens te worden aangepast aan de bloeddrukrespons. Indien nodig kan de behandeling met diuretica opnieuw worden gestart.
Bij oudere patiënten moet de behandeling worden gestart met een dosis van 2,5 mg die, indien nodig, geleidelijk kan worden verhoogd tot 5 mg na een maand behandeling en vervolgens tot 10 mg op basis van de nierfunctie (zie onderstaande tabel).
- Congestief hartfalen
Het wordt aanbevolen om de behandeling met Procaptan, doorgaans in combinatie met een niet-kaliumsparend diureticum en/of digoxine en/of een bètablokker, onder strikt medisch toezicht in te stellen met een aanbevolen startdosering van 2,5 mg per dag in te nemen.
Deze dosis kan, indien getolereerd, na 2 weken worden verhoogd tot 5 mg in een enkele dagelijkse inname. Dosisaanpassingen moeten worden gemaakt op basis van de individuele klinische respons van de patiënt.
Bij patiënten met ernstig hartfalen en bij andere patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen (patiënten met een verminderde nierfunctie en elektrolytenstoornissen, patiënten die gelijktijdig worden behandeld met diuretica en/of vaatverwijders), moet de behandeling worden gestart onder zorgvuldig medisch toezicht (zie rubriek 4.4). .
Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie, bijv. patiënten met een zouttekort met of zonder hyponatriëmie, hypovolemische patiënten of patiënten die hoge doses diuretica krijgen, dienen deze factoren waar mogelijk te worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Procaptan wordt gestart.
De bloeddruk, nierfunctie en plasma-kaliumconcentraties moeten zowel voor als tijdens de behandeling met Procaptan zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
- Stabiele coronaire hartziekte
De behandeling met Procaptan moet worden gestart met een dosis van 5 mg in een enkele dagelijkse inname gedurende 2 weken, te verhogen tot 10 mg in een enkele dagelijkse inname, afhankelijk van de nierfunctie en op voorwaarde dat de dosis van 5 mg goed wordt verdragen.
Oudere patiënten dienen de behandeling te starten met 2,5 mg, in te nemen als een enkele dagelijkse dosis gedurende één week, te verhogen tot 5 mg eenmaal daags voor de volgende week, alvorens de dosis te verhogen tot 10 mg, in één week. op basis van de nierfunctie (zie tabel "Aanpassing van de dosering in "Nierinsufficiëntie") De dosering mag alleen worden verhoogd als de vorige lagere dosis goed werd verdragen.
Speciale populaties:
Patiënten met nierinsufficiëntie:
Bij patiënten met nierinsufficiëntie dient de dosering te worden aangepast op basis van de creatinineklaring zoals beschreven in onderstaande tabel I:
tabel I: dosisaanpassing bij nierinsufficiëntie
* De dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min. Bij hemodialysepatiënten moet de dosis na dialyse worden toegediend.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Pediatrische populatie:
De veiligheid en werkzaamheid van perindopril bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Daarom wordt het gebruik bij kinderen en adolescenten niet aanbevolen.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Het wordt aanbevolen om Procaptan in een enkele dagelijkse dosis 's ochtends voor een maaltijd in te nemen.
04.3 Contra-indicaties -
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor een andere ACE-remmer;
- Voorgeschiedenis van angio-oedeem gerelateerd aan eerdere behandeling met ACE-remmers;
- Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem;
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6);
- Gelijktijdig gebruik van Procaptan met geneesmiddelen die aliskiren bevatten bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Stabiele coronaire hartziekte
Als zich tijdens de eerste maand van de behandeling met perindopril een episode van onstabiele angina pectoris (ernstig of niet) voordoet, moet een zorgvuldige risico-batenanalyse worden gemaakt voordat de behandeling wordt voortgezet.
Hypotensie
ACE-remmers kunnen een bloeddrukdaling veroorzaken.
Symptomatische hypotensie is zelden waargenomen bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie, en deze gebeurtenis treedt vaker op bij hypovolemische patiënten, bijvoorbeeld na behandeling met diuretica, een zoutarm dieet, dialyse, diarree. o braken of bij patiënten met ernstige renine- afhankelijke hypertensie (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Symptomatische hypotensie is waargenomen bij patiënten met congestief hartfalen, met of zonder geassocieerd nierfalen. Dit komt vaker voor bij patiënten met ernstiger hartfalen, zoals blijkt uit de toediening van hoge doses lisdiuretica, hyponatriëmie of een verminderde nierfunctie Initiatie van de behandeling en aanpassingen Doseringen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
Soortgelijke overwegingen moeten worden gemaakt voor patiënten met ischemische hartziekte of cerebrovasculaire aandoeningen bij wie een overmatige bloeddrukdaling kan leiden tot een myocardinfarct of een cerebrovasculair voorval.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie van natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing krijgen. Het optreden van voorbijgaande hypotensie vormt geen contra-indicatie voor de toediening van verdere doses, die over het algemeen zonder problemen kunnen optreden na een verhoging van de bloeddruk als gevolg van volumevergroting.
Bij sommige patiënten met congestief hartfalen en normale of lage bloeddruk kan een "verdere verlaging van de systemische bloeddruk optreden na toediening van Procaptan. Dit effect is te verwachten en vormt in het algemeen geen reden voor stopzetting van de behandeling." hypotensie wordt symptomatisch kan dosisverlaging of stopzetting van Procaptan noodzakelijk zijn.
Stenose van de aorta- en mitraliskleppen / hypertrofische cardiomyopathie
Net als andere ACE-remmers moet Procaptan met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met mitralisklepstenose en obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel, zoals aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Nierfalen
Bij nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
Regelmatige controle van kalium en creatinine bij deze patiënten moet deel uitmaken van de huidige medische praktijk (zie rubriek 4.8).
Bij patiënten met congestief hartfalen kan hypotensie na het starten van een behandeling met een ACE-remmer leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie. In deze situatie is over het algemeen reversibel acuut nierfalen gemeld.
Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of enkelvoudige nierarteriestenose die werden behandeld met ACE-remmers, is een toename van bloedureumstikstof en creatinine waargenomen en deze is over het algemeen reversibel na stopzetting van de behandeling. Dit komt het meest voor bij patiënten met nierinsufficiëntie. De gelijktijdige aanwezigheid van renovasculaire hypertensie verhoogt het risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie.
Bij deze patiënten moet de behandeling onder strikt medisch toezicht worden gestart met verlaagde en zorgvuldig getitreerde doseringen. Aangezien behandeling met diuretica kan bijdragen aan het bovenstaande, moet de toediening ervan worden gestaakt en moet de nierfunctie worden gecontroleerd tijdens de eerste weken van de behandeling met Procaptan.
Bij sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke eerdere renovasculaire aandoening is een over het algemeen lichte en voorbijgaande toename van bloedureumstikstof en plasmacreatinine waargenomen, vooral wanneer Procaptan gelijktijdig met een diureticum werd toegediend. nierfunctiestoornis Een dosisverlaging en/of stopzetting van het diureticum en/of procaptan kan nodig zijn.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die hemodialyse ondergingen met high-flux membranen en die werden behandeld met ACE-remmers. Bij deze patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Niertransplantatie
Er is geen ervaring met de toediening van Procaptan bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder Procaptan (zie rubriek 4.8). Dit kan op elk moment tijdens de therapie voorkomen. In dergelijke gevallen moet de behandeling met Procaptan onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt worden geobserveerd totdat de symptomen volledig zijn verdwenen. In het geval van oedeem beperkt tot het gezicht en de lippen, verdween de reactie zonder dat behandeling nodig was, hoewel antihistaminica nuttig waren om de symptomen te verlichten.
Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn Als er sprake is van betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd die luchtwegobstructie kan veroorzaken, moet snel een spoedbehandeling worden ingesteld adrenaline en/of het behouden van een open luchtweg.
De patiënt moet nauwlettend worden gevolgd totdat de symptomen volledig en voor een lange tijd verdwijnen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem wanneer ze worden behandeld met een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Intestinaal angio-oedeem is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Deze patiënten vertoonden buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken); in sommige gevallen was er geen voorgeschiedenis van angio-oedeem in het gezicht en waren de C-1-esterasespiegels normaal. Angio-oedeem werd gediagnosticeerd met procedures die abdominale CT-scan of echografie omvatten of met chirurgie en de symptomen verdwenen nadat de ACE-remmer was stopgezet. Intestinaal angio-oedeem moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van patiënten die worden behandeld met ACE-remmers en die buikpijn hebben.
Anafylactoïde reacties tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese
Zelden zijn gevallen van levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat ondergingen. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke aferese tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Anafylactische reacties tijdens desensibilisatiebehandeling
Er zijn gevallen van anafylactoïde reacties gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die een desensibiliserende behandeling ondergingen (bijv. hymenoptera-gif). Bij dezelfde patiënten werden deze reacties voorkomen door de behandeling met ACE-remmers tijdelijk te staken, maar ze kwamen weer terug na onbedoelde hernieuwde blootstelling van de patiënt.
Leverinsufficiëntie
In zeldzame gevallen is behandeling met een ACE-remmer in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is onbekend. Patiënten die met ACE-remmers worden behandeld en die geelzucht of een significante toename van leverenzymen ervaren, moeten stoppen met de ACE-remmer en onder streng medisch toezicht worden geplaatst (zie rubriek 4.8).
Neutropenie / agranulocytose / trombocytopenie / bloedarmoede
Gevallen van neutropenie/agranulocytose/trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Perindopril dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met collageenziekte die worden behandeld met immunosuppressiva, met allopurinol of procaïnamide, of met een combinatie van deze complicerende factoren, vooral in het geval van een eerdere nierfunctiestoornis. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties, die in enkele gevallen niet reageerden op intensieve antibiotische therapie. Als deze patiënten worden behandeld met perindopril, wordt aanbevolen om hun aantal witte bloedcellen regelmatig te controleren en om eventuele infectie-episodes (bijv. keelpijn, koorts) te melden.
etniciteit
ACE-remmers kunnen vaker angio-oedeem veroorzaken bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als andere ACE-remmers kan perindopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-etnische patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage renineconcentraties bij negroïde hypertensieve patiënten.
Hoest
Hoesten is gemeld na toediening van ACE-remmers. Deze karakteristieke hoest is droog, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Bij het stellen van de differentiële diagnose hoest moet rekening worden gehouden met door een ACE-remmer veroorzaakte hoest.
Chirurgie / anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of anesthesie ondergaan met middelen die hypotensie veroorzaken, kan Procaptan de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. De behandeling moet één dag voor de operatie worden stopgezet.Als hypotensie optreedt en wordt aangenomen dat deze verband houdt met het bovengenoemde mechanisme, moet dit worden gecorrigeerd door volume-expansie.
Hyperkaliëmie
Bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder perindopril, zijn verhoogde serumkaliumconcentraties waargenomen. Risicofactoren voor het ontstaan van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verminderde nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, gelijktijdige voorvallen, met name dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die gepaard gaan met een verhoging van het serumkalium (bijv. heparine) lopen ook een hoger risico.
Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kan leiden tot een significante verhoging van het serumkalium.Hyperkaliëmie kan ernstige en soms fatale aritmieën veroorzaken. Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen geschikt wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en moet het serumkalium regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.5).
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moet de bloedglucose zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5).
Lithium
De combinatie van lithium en perindopril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Kaliumsparende medicijnen, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers
De combinatie van perindopril en kaliumsparende geneesmiddelen, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien passend is, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Hulpstoffen
Vanwege de aanwezigheid van lactose mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of Lapp-lactasedeficiëntie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken
Sommige geneesmiddelen of therapeutische klassen kunnen het optreden van hyperkaliëmie verhogen: aliskiren, kaliumzouten, kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten, NSAID's, heparines, immunosuppressiva zoals ciclosporine of tacrolimus, trimethoprim. De combinatie van deze geneesmiddelen verhoogt het risico op hyperkaliëmie.
Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3)
Aliskiren:
Bij diabetespatiënten of patiënten met nierinsufficiëntie, risico op hyperkaliëmie, verslechtering van de nierfunctie en cardiovasculaire morbiditeit en verhoogde mortaliteit.
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen (zie rubriek 4.4)
Aliskiren:
Bij patiënten die geen diabetes hebben of geen nierinsufficiëntie hebben, risico op hyperkaliëmie, verslechtering van de nierfunctie en cardiovasculaire morbiditeit en verhoogde mortaliteit.
Gelijktijdige therapie met ACE-remmer en angiotensinereceptorblokker:
In de literatuur is gemeld dat bij patiënten met openlijke atherosclerotische ziekte, hartfalen of bij diabetici met eindorgaanbeschadiging, gelijktijdige behandeling met een ACE-remmer en een angiotensinereceptorblokker gepaard gaat met een hogere frequentie van hypotensie, syncope, hyperkaliëmie en verergering van de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) in vergelijking met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem Dubbele blokkade (bijv. door een ACE-remmer te combineren met een antagonist angiotensinereceptor II) moet worden beperkt tot individueel beoordeeld gevallen met nauwlettende controle van de nierfunctie, kaliumspiegels en bloeddruk.
Estramustine:
Risico op verhoogde bijwerkingen zoals angioneurotisch oedeem (angio-oedeem).
Kaliumsparende diuretica (bijvoorbeeld triamtereen, amiloride), kaliumzouten :
Hyperkaliëmie (levensbedreigend), vooral samen met nierinsufficiëntie (additief hyperkaliëmisch effect. De combinatie van perindopril met de bovengenoemde geneesmiddelen wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Indien gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen toch geschikt wordt geacht, zullen zij moet met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van kalium.
Zie hieronder voor het gebruik van spironolacton bij hartfalen.
Lithium
Omkeerbare verhogingen van plasmaconcentraties en lithiumtoxiciteit zijn waargenomen na gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers.
Toediening van perindopril tijdens lithiumbehandeling wordt niet aanbevolen, maar indien nodig moet de lithiumplasmaspiegels zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdig gebruik dat speciale aandacht vereist :
Antidiabetica (insulines, orale bloedglucoseverlagende middelen):
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines, orale hypoglykemische middelen) het hypoglykemische effect kan verhogen met het risico op hypoglykemie.Het optreden van dit fenomeen lijkt waarschijnlijker te zijn tijdens de eerste weken van gecombineerde behandeling en bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Baclofen:
Verhoogd antihypertensief effect Controleer de bloeddruk en pas indien nodig de antihypertensieve dosering aan.
Niet-kaliumsparende diuretica:
Patiënten die worden behandeld met diuretica, en vooral degenen met volume- en/of zoutdepletie, kunnen een overmatige bloeddrukdaling ervaren na het starten van de behandeling met een ACE-remmer. De kans op hypotensieve effecten kan worden verminderd door het stopzetten van het diureticum. of het verhogen van de zoutinname voordat de behandeling met perindopril wordt gestart, in lage en progressieve doses.
Bij "arteriële hypertensie, in het geval dat eerdere behandeling met een diureticum volume- en/of zoutdepletie heeft veroorzaakt, moet het diureticum worden gestaakt voordat de behandeling met de ACE-remmer wordt gestart. In dat geval kan een niet-kaliumsparend diureticum worden hervat, of moet het start de behandeling met de lage dosis ACE-remmer en verhoog deze geleidelijk.
Bij congestief hartfalen behandeld met diuretica, moet de behandeling met de ACE-remmer worden gestart met een zeer lage dosis, mogelijk na verlaging van de dosis van het bijbehorende niet-kaliumsparende diureticum.
In alle gevallen moet de nierfunctie (creatininespiegels) worden gecontroleerd tijdens de eerste weken van de behandeling met de ACE-remmer.
Kaliumsparende diuretica (eplerenon, spironolacton):
Met eplerenon of spironolacton in doses tussen 12,5 mg en 50 mg per dag en met lage doses ACE-remmers:
Bij de behandeling van NYHA klasse II-IV hartfalen met een ejectiefractie
Controleer voor het starten van de combinatie op de afwezigheid van hyperkaliëmie en nierinsufficiëntie.
Nauwgezette controle van kaliëmie en creatinemie wordt aanbevolen in de eerste maand van de behandeling, eerst eenmaal per week en daarna maandelijks.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) inclusief aspirine in doses 3 g per dag
Wanneer ACE-remmers gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. acetylsalicylzuur in de ontstekingsremmende dosering, COX-2-remmers, niet-selectieve NSAID's), kan een afname van het antihypertensieve effect optreden.
Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en NSAID's kan leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en een verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met een reeds bestaande slechte nierfunctie.
De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen.
Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en er moet belang worden gehecht aan controle van de nierfunctie na het starten van gelijktijdige therapie en periodiek tijdens de behandeling.
Gelijktijdig gebruik dat aandacht vereist :
Antihypertensiva en vaatverwijders
Gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van perindopril versterken Gelijktijdige toediening van nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
Gliptines (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine):
Verhoogd risico op angio-oedeem als gevolg van verminderde activiteit van dipeptidylpeptidase IV (DPP IV) als gevolg van gliptine bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met een ACE-remmer.
Tricyclische antidepressiva / antipsychotica / anesthetica
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en bepaalde anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek 4.4).
Sympathicomimetica
Sympathicomimetica kunnen de antihypertensieve werkzaamheid van ACE-remmers verminderen.
Goud
Nitritoïde reacties (symptomen zijn onder meer hyperemie in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbare goudzouten (natriumaurothiomalaat) en gelijktijdige behandeling met ACE-remmers, waaronder perindopril, kregen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer als essentieel wordt beschouwd, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, alternatieve therapie moet worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3. ).
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van Procaptan tijdens het geven van borstvoeding, wordt Procaptan niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel de voorkeur voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding, met name in het geval van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Er was geen effect op het reproductievermogen of de vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Procaptan heeft geen directe invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen, maar bij sommige patiënten kunnen individuele reacties optreden die verband houden met een daling van de bloeddruk, vooral bij het begin van de behandeling of bij combinatie met een ander antihypertensivum.
Als gevolg hiervan kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn.
04.8 Bijwerkingen -
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Het veiligheidsprofiel van perindopril komt overeen met het veiligheidsprofiel van ACE-remmers:
de meest voorkomende bijwerkingen die in klinische onderzoeken zijn gemeld en met perindopril zijn waargenomen, zijn: duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, duizeligheid, gezichtsstoornissen, tinnitus, hypotensie, hoesten, dyspneu, buikpijn, constipatie, diarree, dysgeusie, dyspepsie, misselijkheid, braken, pruritus huiduitslag, spierkrampen en asthenie.
B. Overzichtstabel met bijwerkingen
Tijdens klinische onderzoeken en/of tijdens de behandeling De volgende bijwerkingen zijn gemeld met perindopril en ingedeeld in de volgende frequentie:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
* frequentie berekend op basis van klinische onderzoeken voor gemelde bijwerkingen na spontane melding
Klinische studies
Tijdens de randomisatieperiode van de EUROPA-studie werden alleen ernstige bijwerkingen verzameld. Weinig patiënten meldden ernstige bijwerkingen: 16 van de 6122 patiënten (0,3%) behandeld met perindopril en 12 van de 6107 patiënten (0,2%) behandeld met placebo. Bij patiënten die met perindopril werden behandeld, werd hypotensie waargenomen bij 6 patiënten, angio-oedeem bij 3 en plotselinge hartstilstand bij 1 patiënt. Meer patiënten stopten met de behandeling voor hoest, hypotensie of andere intolerantie in de perindopril-arm dan bij met placebo behandelde proefpersonen, respectievelijk 6,0% (n = 366) versus 2,1% (n = 129).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen:
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Er zijn beperkte klinische gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen.
Symptomen die gepaard gaan met overdosering van ACE-remmers kunnen hypotensie, circulatoire shock, elektrolytenstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, palpitaties, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten omvatten.
In het geval van een overdosis wordt behandeling met een intraveneuze infusie van natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing aanbevolen. Als hypotensie optreedt, moet de patiënt worden gepositioneerd als in shock. Behandeling met een intraveneuze infusie van angiotensine II en/of catecholamines kan ook worden overwogen, indien beschikbaar.
Perindopril kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd (zie rubriek 4.4).. Bij therapieresistente bradycardie is het gebruik van een pacemaker geïndiceerd Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties dienen continu te worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische groep: ACE-remmers, niet geassocieerd.
ATC-code: C09AA04.
Werkingsmechanisme
Perindopril is een angiotensine I naar angiotensine II converting enzyme (ACE)-remmer. Het omzettende enzym, of kinase, is een exopeptidase dat de omzetting van angiotensine I in angiotensine II, een vaatvernauwend middel, en de afbraak van bradykinine, een vaatverwijdend middel, in een inactief heptapeptide van angiotensine II in plasma mogelijk maakt, wat resulteert in een toename in plasmarenineactiviteit (door remming van het negatieve feedbackmechanisme van renineafgifte) en een verminderde secretie van aldosteron. Aangezien ACE bradykinine inactiveert, bepaalt remming van ACE ook een toename van de activiteit van het kallikreïne-kininesysteem op bloedsomloop en lokaal niveau (en dus ook een activering van prostaglandinen).Het is waarschijnlijk dat dit mechanisme bijdraagt aan de verlaging van de bloeddruk door ACE-remmers en dat het gedeeltelijk verantwoordelijk is voor sommige bijwerkingen (bijvoorbeeld hoesten).
Perindopril werkt via zijn actieve metaboliet, perindoprilaat. De andere metabolieten worden niet weergegeven in vitro remming van ACE-activiteit.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Hypertensie
Perindopril is actief in alle stadia van hypertensie: licht, matig, ernstig; een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk is waargenomen in zowel liggende als staande houding.
Perindopril vermindert de perifere vasculaire weerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Als gevolg hiervan is er een toename van de perifere bloedstroom, zonder effect op de hartslag.
De nierbloedstroom neemt gewoonlijk toe, terwijl de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) over het algemeen onveranderd blijft.
De piek van het antihypertensieve effect treedt 4-6 uur na eenmalige toediening op en de antihypertensieve werkzaamheid houdt ten minste 24 uur aan: de intermediaire werkzaamheid ligt tussen 87 en 100% van het piekeffect.
De verlaging van de bloeddruk treedt snel op. Bij patiënten die op de behandeling reageren, wordt de bloeddruk genormaliseerd na één maand behandeling en wordt deze gehandhaafd zonder het optreden van tachyfylaxie.
Het stoppen van de behandeling gaat niet gepaard met verschijnselen van: terugkaatsen.
Perindopril vermindert linkerventrikelhypertrofie.
Bij mensen is klinisch aangetoond dat perindopril vaatverwijdende eigenschappen heeft, de elasticiteit van grote arteriële stammen verbetert en de media/lumenverhouding van kleine slagaders vermindert.
De toevoeging van een thiazidediureticum resulteert in een additieve synergie.De combinatie van een ACE-remmer en een thiazide vermindert ook het risico op hypokaliëmie veroorzaakt door behandeling met een diureticum.
Hartfalen
Perindopril vermindert het werk van het hart door de pre-load en after-load te verminderen.
Studies uitgevoerd bij patiënten met hartfalen hebben aangetoond:
- een verlaging van de vuldruk van de linker en rechter ventrikels,
- een afname van de totale perifere vaatweerstand,
- een toename van het hartminuutvolume en een verbetering van de hartindex.
In vergelijkende onderzoeken leidde de eerste toediening van 2,5 mg perindopril arginine aan patiënten met licht tot matig hartfalen niet tot een significante verlaging van de bloeddruk in vergelijking met placebo.
Patiënten met stabiele coronaire hartziekte
De EUROPA-studie is een multicenter, internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde versus placebo klinische studie, die 4 jaar duurde.
Twaalfduizendtweehonderdachttien (12.218) patiënten ouder dan 18 jaar werden gerandomiseerd om 8 mg perindopril tert-butylamine (overeenkomend met 10 mg perindopril arginine) (n = 6.110) of placebo (n = 6.108) te krijgen.
Ingeschreven patiënten hadden coronaire hartziekte gedocumenteerd zonder bewijs van klinische tekenen van hartfalen.
In totaal had 90% van de patiënten een eerder myocardinfarct en/of een eerdere coronaire revascularisatie gehad.
De meeste patiënten namen het onderzoeksgeneesmiddel in aanvulling op de conventionele therapie, waaronder antibloedplaatjes-, lipidenverlagende en bètablokkers.
Het belangrijkste werkzaamheidscriterium was een combinatie van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en/of hartstilstand met succesvolle reanimatie. Behandeling met perindopril tert-butylamine 8 mg (overeenkomend met perindopril arginine 10 mg), eenmaal daags, toonde een significante absolute verlaging van het primaire eindpunt van 1,9% (20% risicoreductie relatief, 95% BI [9,4; 28,6] - P
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of revascularisatie werd een absolute verlaging van het primaire eindpunt waargenomen in vergelijking met placebo van 2,2% wat overeenkomt met een RRR van 22,4% (95% BI [12,0; 31,6] - p
Pediatrisch gebruik:
De veiligheid en werkzaamheid van perindopril bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
In een open, niet-vergelijkende klinische studie bij 62 hypertensieve kinderen van 2 tot 15 jaar met een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m², kregen patiënten een gemiddelde dosis perindopril gelijk aan 0,07 mg/kg. De dosis werd geïndividualiseerd op basis van het patiëntprofiel en de bloeddrukrespons, tot een maximale dosis van 0,135 mg/kg/dag.
59 patiënten voltooiden de studieperiode van drie maanden en 36 patiënten voltooiden de verlengingsperiode van de studie, d.w.z. ze werden gedurende ten minste 24 maanden gevolgd (gemiddelde studieduur: 44 maanden).
Bij patiënten die eerder andere antihypertensieve behandelingen ondergingen, bleef de systolische en diastolische bloeddruk stabiel van "opname tot" laatste evaluatie, en daalde bij naïeve patiënten.
Meer dan 75% van de kinderen had bij hun laatste meting een systolische en diastolische bloeddruk onder het 95e percentiel.
De veiligheid bleek bevredigend en consistent met het reeds bekende veiligheidsprofiel van perindopril.
Gegevens uit klinische studies over dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS):
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening is de absorptie van perindopril snel en wordt de piekconcentratie binnen een uur bereikt. De plasmahalfwaardetijd van perindopril is één uur.
Perindopril is een prodrug. 27% van de toegediende dosis perindopril komt in de bloedbaan terecht als de actieve metaboliet perindoprilaat. Naast het actieve perindoprilaat produceert perindopril 5 metabolieten, die allemaal inactief zijn. De piekplasmaconcentratie van perindoprilaat wordt binnen 3-4 uur bereikt.
Aangezien voedselinname de omzetting in perindoprilaat en dus de biologische beschikbaarheid vermindert, dient perindopril arginine oraal te worden toegediend in een enkele dagelijkse dosis 's morgens voor een maaltijd.
er is een lineaire correlatie aangetoond tussen de ingenomen dosis perindopril en de relatieve plasmaconcentratie.
Verdeling
Het distributievolume van vrij perindoprilaat is ongeveer 0,2 l/kg.
De binding van perindoprilaat aan plasma-eiwitten, voornamelijk angiotensineconverterend enzym, is 20% maar is concentratieafhankelijk.
Eliminatie
Perindoprilaat wordt uitgescheiden in de urine en de uiteindelijke halfwaardetijd van de vrije fractie is ongeveer 17 uur, waarbij binnen 4 dagen een steady state wordt bereikt.
Speciale populaties
De eliminatie van perindoprilaat is verminderd bij ouderen, evenals bij patiënten met hart- of nierinsufficiëntie. Bij nierinsufficiëntie is aanpassing van de dosering wenselijk in overeenstemming met de mate van stoornis van de patiënt (creatinineklaring).
De dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min.
Bij de cirrotische patiënt is de kinetiek van perindopril gewijzigd: de hepatische klaring van het oorspronkelijke molecuul wordt gehalveerd. De gevormde hoeveelheid perindoprilaat wordt echter niet verminderd en daarom is een dosisaanpassing niet nodig (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In chronische toxiciteitsstudies met orale toediening van het geneesmiddel (uitgevoerd bij ratten en apen) is het doelorgaan de nier, met reversibele schade.
In de uitgevoerde onderzoeken werd geen mutageniteit waargenomen in vitro of in vivo.
In reproductietoxiciteitsstudies (ratten, muizen, konijnen en apen) werden geen tekenen van embryotoxiciteit of teratogeniteit aangetoond. Het is echter aangetoond dat de klasse van angiotensineconverterende enzymremmers bijwerkingen veroorzaakt op de late foetale ontwikkeling, wat leidt tot foetale sterfte en geboorteafwijkingen bij knaagdieren en konijnen: nierbeschadiging en verhoogde peri- en postnatale mortaliteit. De vruchtbaarheid was niet verminderd bij ratten, zowel mannelijk als vrouwelijk.
In langetermijnstudies bij ratten en muizen werd geen carcinogeniteit waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Kern
Lactosemonohydraat
Magnesium stearaat
Maltodextrine
Hydrofoob colloïdaal silica
Maïszetmeelglycolaat (type A)
Filmcoating
Glycerol
Hypromellose
Macrogol 6000
Magnesium stearaat
Titaandioxide
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Houd de container goed gesloten om hem tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Witte polypropyleen tabletcontainer uitgerust met een polyethyleen stroombegrenzer en met een ondoorzichtige witte dop met een droogmiddelgel.
Doos van 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 of 2 containers van 30), 90 (90 of 3 containers van 30), 100 (100 of 2 containers van 50), 120 (120 of 4 containers van 30) of 500 tabletten (500 of 10 containers van 50)
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
AIC n ° 027469067 2,5 mg - 5 filmomhulde tabletten
AIC n ° 027469079 2,5 mg - 10 filmomhulde tabletten
AIC n ° 027469081 2,5 mg - 14 filmomhulde tabletten
AIC n ° 027469093 2,5 mg - 20 filmomhulde tabletten
AIC nr. 027469105 2,5 mg - 30 filmomhulde tabletten
AIC nr. 027469117 2,5 mg - 50 filmomhulde tabletten
AIC nr. 027469129 2,5 mg - 60 filmomhulde tabletten
AIC nr. 027469131 2,5 mg - 90 filmomhulde tabletten
AIC n ° 027469384 2,5 mg - 100 filmomhulde tabletten
AIC nr. 027469143 2,5 mg - 120 filmomhulde tabletten
AIC nr. 027469156 2,5 mg - 500 filmomhulde tabletten
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum van laatste verlenging: 3 april 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
07/2015
---sintomi-e-terapia.jpg){kind=spacer}
