Actieve ingrediënten: bismutkaliumsubcitraat, metronidazol, tetracyclinehydrochloride
Pyrera 140 mg / 125 mg / 125 mg capsules
Waarom wordt Pyrera gebruikt? Waar is het voor?
Tryplera bevat 3 verschillende actieve ingrediënten: bismutsubcitraatkalium, metronidazol en tetracyclinehydrochloride.
Tetracycline en metronidazol behoren tot een groep geneesmiddelen die antibiotica worden genoemd. Bismutkaliumsubcitraat helpt antibiotica om de infectie te behandelen.
Tryplera bevat een groep geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten die geïnfecteerd zijn met Helicobacter pylori (H. pylori) en die een maagzweer hebben of hebben gehad H. pylori is een bacterie die wordt aangetroffen in het slijmvlies van de maag.
Tryplera moet samen worden ingenomen met een geneesmiddel dat omeprazol wordt genoemd. Omeprazol is een geneesmiddel dat werkt door de hoeveelheid zuur die door de maag wordt geproduceerd te verminderen Gelijktijdige toediening van Tryplera en omeprazol werkt door de infectie te behandelen en de ontsteking van het maagslijmvlies te verminderen.
Contra-indicaties Wanneer Tryplera niet mag worden gebruikt
Neem Tryplera niet in:
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft
- als u jonger bent dan 12 jaar
- als u nierproblemen heeft
- als u leverproblemen heeft
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor bismutsubcitraat kalium, metronidazol of andere derivaten van nitroimidazol, tetracycline of voor één van de andere bestanddelen van Tryplera (zie rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tryplera inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Tryplera inneemt.
Wees extra voorzichtig met Pyrera:
- als u een röntgenonderzoek moet ondergaan omdat Pyrera de resultaten kan veranderen
- als u bloedonderzoek moet ondergaan, omdat Tryplera de resultaten kan beïnvloeden
- als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en zonnebanken tijdens het gebruik van Tryplera, aangezien het geneesmiddel de effecten ervan kan versterken. Vertel het uw arts als u zonnebrand heeft.
Kinderen en adolescenten
Pyrera-capsules mogen niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 12 jaar en worden niet aanbevolen voor kinderen tussen 12 en 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tryplera veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt:
- lithium, voor de behandeling van sommige psychische aandoeningen
- geneesmiddelen die worden gebruikt om het bloed te verdunnen of om bloedstolling te voorkomen (bijv. warfarine)
- fenytoïne en fenobarbital voor epilepsie
- methoxyfluraan (een verdovingsmiddel)
- andere antibiotica, vooral penicilline
- supplementen die ijzer, zink, natriumbicarbonaat bevatten
- gelijktijdige toediening van Tryplera en andere bismutbevattende geneesmiddelen kan, indien langdurig, het zenuwstelsel aantasten
- busulfan en fluorouracil gebruikt voor chemotherapie
- ciclosporine gebruikt om de immuunreactie na een transplantatie te verminderen
- disulfiram gebruikt voor de behandeling van alcoholisme
- ranitidine gebruikt voor indigestie en brandend maagzuur
- retinoïden voor huidaandoeningen
- atovaquon voor de behandeling van een "longinfectie" Gebruik geen antacida die aluminium, calcium of magnesium bevatten met Tryplera.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
Tryplera moet worden ingenomen met een vol glas water na de hoofdmaaltijden en voor het slapengaan (bij voorkeur na een snack).
Wanneer u Tryplera gebruikt en gedurende de gehele behandelingsduur, dient u zuivelproducten (zoals melk of yoghurt) of dranken met toegevoegd calcium te vermijden, aangezien deze de werking van het geneesmiddel kunnen veranderen.
Alcohol moet worden vermeden tijdens het gebruik van Tryplera en gedurende ten minste 24 uur na het einde ervan. Het drinken van alcohol tijdens het gebruik van Tryplera kan onaangename bijwerkingen veroorzaken zoals misselijkheid, braken, maagpijn (buikkrampen), blozen en hoofdpijn.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Tryplera niet als u zwanger bent, zwanger zou kunnen worden tijdens de behandeling of als u vermoedt dat u zwanger bent. Vertel het uw arts als u zwanger wordt terwijl u Tryplera gebruikt.
Geef geen borstvoeding tijdens het gebruik van Tryplera, aangezien kleine sporen van de componenten van Tryplera in de moedermelk terechtkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines als u zich duizelig of slaperig voelt, stuipen heeft of tijdelijk wazig of dubbel ziet.
Tryplera bevat lactose en kalium
Tryplera bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Tryplera bevat ongeveer 96 mg kalium per portie (3 capsules met elk 32 mg kalium). Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een verminderde nierfunctie of die een kaliumarm dieet volgen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Tryplera: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Tryplera moet worden ingenomen met een geneesmiddel dat omeprazol wordt genoemd. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Volwassenen en ouderen
Neem 3 capsules Tryplera na het ontbijt, 3 capsules na de lunch, 3 capsules na het avondeten en 3 capsules voor het slapengaan (bij voorkeur na een tussendoortje), voor een totaal van 12 capsules per dag. Slik de capsules heel door met een vol glas water om keelpijn te voorkomen.Het is belangrijk om de volledige kuur (10 dagen) af te maken en alle 120 capsules in te nemen.
Neem één capsule/tablet omeprazol van 20 mg voor ontbijt en avondeten met de doses van Tryplera (voor in totaal 2 capsules/tabletten omeprazol per dag).
Dagelijks doseringsschema van Pyrera
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Tryplera in te nemen
Als u vergeten bent Tryplera in te nemen, neem het dan in zodra u het zich herinnert. Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem dan de vergeten dosis niet in.Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u meer dan 4 opeenvolgende doses van Tryplera (1 dag) heeft overgeslagen, neem dan contact op met uw arts.
Als u stopt met het innemen van Tryplera
Het is belangrijk om de hele kuur af te ronden, ook als u zich na een paar dagen beter begint te voelen.
Als u te snel stopt met Tryplera, is het mogelijk dat de infectie niet volledig geneest en dat uw symptomen terugkeren of verergeren.U kunt ook resistentie ontwikkelen tegen tetracycline en/of metronidazol (antibiotica).
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tryplera heeft ingenomen?
Als u meer Tryplera heeft ingenomen dan de aanbevolen dagelijkse dosis, vertel dit dan aan uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp. Neem de fles en eventueel overgebleven capsules mee. Zodat uw arts op de hoogte is van het geneesmiddel dat u gebruikt.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tryplera
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van Tryplera en neem onmiddellijk contact op met een arts of ga onmiddellijk naar een ziekenhuis als u een van de volgende symptomen krijgt of opmerkt:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel die problemen met slikken of ademen kan veroorzaken
- jeukende uitslag en bulten of netelroos
Dit kunnen tekenen zijn van een allergische reactie.
- Ernstige huidbijwerkingen (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (Lyell-syndroom), geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom)) (zie "Frequentie niet bekend" hieronder).
Een ernstige maar zeer zeldzame bijwerking is een hersenziekte (encefalopathie). Ze heeft wisselende symptomen, maar ze kan koorts, nekstijfheid, hoofdpijn krijgen en dingen zien of horen die er niet zijn. Hij kan ook moeite hebben met het gebruiken van zijn armen en benen, onduidelijke spraak of zich verward voelen. Vertel het uw arts onmiddellijk als u deze bijwerkingen opmerkt.
Andere mogelijke bijwerkingen
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- veranderingen in de consistentie of kleur van ontlasting, inclusief zwart gekleurde ontlasting
- diarree
- misselijkheid
- slechte smaak of metaalsmaak
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- buikpijn
- constipatie
- droge mond
- hij kokhalsde
- winderigheid / opgeblazen gevoel
- hoofdpijn
- zwakheid
- moe voelen of gebrek aan energie
- gevoel van algemene malaise
- vaginale infectie met symptomen zoals jeuk en irritatie in het genitale gebied, branderig gevoel of geelachtig/wit vaginaal slijm
- verhoogde concentraties van leverenzymen (transaminasen) in bloedonderzoek
- zwart gekleurde urine
- verlies of verminderde eetlust
- gevoel van duizeligheid / gevoel van mentale verwarring
- slaperigheid
- huidproblemen zoals roodheid (uitslag)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- allergische reactie op het geneesmiddel (met symptomen zoals zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel, wat problemen met slikken of ademen kan veroorzaken, of jeukende huiduitslag en bulten of netelroos
- een opgeblazen gevoel / een opgeblazen gevoel
- boeren
- open zweer in de mond / zweertjes in de mond
- veranderingen in de kleur van de tong (donker gekleurde tong)
- zwelling van de tong
- pijn op de borst, ongemak op de borst
- schimmelinfecties (candida), die kunnen optreden in de mond (met symptomen zoals witte laesies) of in de geslachtsdelen (ernstige jeuk, branderig gevoel, pijn)
- doof gevoel
- tintelingen / "spelden en naalden" sensatie
- tremor
- angst, depressie of slaapstoornissen
- geheugenstoornis
- huidproblemen zoals jeuk of netelroos
- wazig (wazig) zicht
- duizeligheid (draaiend hoofd)
Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- ernstige ziekte met blaarvorming op de huid, mond, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom)
- ernstige ziekte met blaarvorming op de huid (syndroom van Lyell, toxische epidermale necrolyse)
- griepachtige symptomen, huiduitslag in het gezicht, gevolgd door uitgebreide huiduitslag die gepaard gaat met hoge lichaamstemperatuur, verhoogde leverenzymen in bloedonderzoeken, verhoogde waarden van een type witte bloedcel (eosinofilie), vergrote lymfeklieren (DRESS)
- blaarvorming en vervellen van de huid (vervellen van de huid)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de fles na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Pyrera
De actieve ingrediënten zijn bismutkaliumsubcitraat, metronidazol en tetracyclinehydrochloride. Elke capsule bevat 140 mg bismutkaliumsubcitraat (overeenkomend met 40 mg bismutoxide), 125 mg metronidazol en 125 mg tetracyclinehydrochloride.
De andere stoffen in dit middel zijn: magnesiumstearaat (E572), lactosemonohydraat, talk (E553b), titaandioxide (E171), gelatine en drukinkt die schellak, propyleenglycol en rood ijzeroxide (E172) bevat.
Dit geneesmiddel bevat lactose en kalium. Zie paragraaf 2.
Hoe ziet Tryplera eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Pyrera-capsules zijn witte, ondoorzichtige, langwerpige harde capsules met het Aptalis Pharma-logo op de romp gedrukt en 'BMT' in rode inkt op de dop. Ze bevatten een wit poeder en een kleinere, witte ondoorzichtige capsule met een geel poeder.
Pyrera-capsules zijn verkrijgbaar in flessen van polyethyleen met hoge dichtheid die 120 capsules bevatten.
Een droogmiddel (silicagel) en een rayon wattenstaafje zijn bijgesloten in de fles om de medicatie te beschermen tegen vocht. Eet het droogmiddel of het rayon swab niet op.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke capsule bevat 140 mg bismutkaliumsubcitraat (overeenkomend met 40 mg bismutoxide), 125 mg metronidazol en 125 mg tetracyclinehydrochloride.
Hulpstoffen met bekend effect: elke capsule bevat 61 mg lactosemonohydraat en 32 mg kalium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Capsule, hard (capsule)
Langwerpige, ondoorzichtige witte capsule met het Aptalis Pharma-logo gedrukt op het lichaam en "BMT" gedrukt in rode inkt op de dop. Het bevat een wit poeder en een kleinere, ondoorzichtige witte capsule met een geel poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
In combinatie met omeprazol is Tryplera geïndiceerd voor de uitroeiing van infectie met: Helicobacter pylori en voor de preventie van terugval van maagzweren bij patiënten met zweren van H. pylori actief of in het verleden.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Elke dosis Tryplera bevat 3 identieke harde capsules. Elke dosis moet 4 keer per dag worden ingenomen: 3 capsules na het ontbijt, 3 capsules na de lunch, 3 capsules na het avondeten en 3 capsules voor het slapengaan (bij voorkeur na een snack), voor een totaal van 12 capsules per dag gedurende een periode van 10. omeprazol 20 mg capsule/tablet (tweemaal daags) moet ook worden ingenomen met de ochtend- en avonddosis Tryplera, voor alle 10 dagen van de therapie.
Tabel 1 Dagelijks doseringsschema voor Tryplera
In het geval van een of meer gemiste doses, moet het geneesmiddel langer dan 10 dagen worden ingenomen, volgens het normale doseringsschema, totdat de therapie is beëindigd. Patiënten mogen geen twee doses tegelijk innemen. Als er meer dan 4 doses zijn achtereenvolgens (1 dag) worden gemist, moet contact worden opgenomen met de voorschrijver.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Tryplera is gecontra-indiceerd bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3 en 4.4). De veiligheid en werkzaamheid van Tryplera bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet geëvalueerd.
Ouderen
Ervaring bij oudere patiënten is beperkt In het algemeen dient rekening te worden gehouden met de hogere prevalentie van een gestoorde lever-, nier- of hartfunctie en de aanwezigheid van gelijktijdige ziekten bij meerdere therapieën bij het voorschrijven van Tryplera aan deze patiëntenpopulatie.
Pediatrische populatie
Tryplera is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 12 jaar (zie rubriek 4.3) en wordt niet aanbevolen bij kinderen van 12 tot 18 jaar.
Wijze van toediening
Oraal gebruik. Tryplera en omeprazol moeten na de maaltijd worden ingenomen met een vol glas water (250 ml), dit geldt in het bijzonder voor de dosis die voor het slapengaan wordt ingenomen, om het risico op het ontwikkelen van slokdarmzweren veroorzaakt door tetracyclinehydrochloride te verminderen (zie rubriek 4.8).
04.3 Contra-indicaties -
• Zwangerschap en borstvoeding
• Pediatrische patiënten (tot 12 jaar)
• Nier- of leverfunctiestoornis
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor andere nitroimidazolderivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Zeldzame gevallen van encefalopathie zijn gemeld na langdurige behandeling met overmatige doses van verschillende bismutbevattende producten, die reversibel waren na stopzetting van de behandeling. Tot op heden zijn er geen gevallen van encefalopathie als gevolg van het gebruik van Tryplera gemeld (zie rubriek 4.8).
Patiënten die met metronidazol werden behandeld, meestal gedurende lange tijd, hebben perifere neuropathie ervaren. Hoewel onwaarschijnlijk, vereist het optreden van abnormale neurologische verschijnselen onmiddellijke stopzetting van Tryplera. Wees voorzichtig bij het toedienen van Tryplera aan patiënten met een aandoening van het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8).
Patiënten kunnen orale candidiasis, vulvovaginitis en anale pruritus ervaren tijdens de behandeling met tetracycline, voornamelijk als gevolg van proliferatie van de Candida albicans, te behandelen met een antischimmelmiddel. In combinatie, een overgroei van resistente coliforme organismen zoals Pseudomonas spp. En Proteus spp., die diarree veroorzaken. Sporadisch heeft het gebruik van tetracycline geleid tot ernstigere gevallen van enterocolitis als gevolg van superinfectie met resistente stafylokokken en pseudomembraneuze colitis als gevolg van Clostridium difficile. Als superinfectie optreedt, moet Tryplera worden gestaakt en moet een passende behandeling worden gestart (zie rubriek 4.8).
Sommige personen die met tetracyclines werden behandeld, vertoonden fotosensitiviteit met een overmatige zonnebrandreactie. Patiënten die vatbaar zijn voor blootstelling aan direct zonlicht of ultraviolet licht, moeten worden gewaarschuwd dat deze reactie kan optreden bij het gebruik van tetracycline-bevattende geneesmiddelen.De behandeling moet worden stopgezet bij de eerste tekenen van huiduitslag.
Voldoende vochtinname wordt aanbevolen, vooral voor de dosis tetracyclinehydrochloride die voor het slapengaan wordt ingenomen om het risico op oesofageale irritatie en zweer te verminderen (zie rubriek 4.8).
Metronidazol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bewijs of een voorgeschiedenis van bloeddyscrasie. In zeldzame gevallen heeft langdurig gebruik van metronidazol geleid tot lichte leukopenie (zie rubriek 4.8).
Tijdens de behandeling met Tryplera kan het nodig zijn om de dosis van orale anticoagulantia zoals warfarine te verlagen (metronidazol kan de protrombinetijd verlengen). De protrombinetijden moeten worden gecontroleerd. Er is geen interactie met heparine (zie rubriek 4.5) De dosis warfarine moet mogelijk worden verlaagd, omdat omeprazol de eliminatie ervan kan vertragen.
De consumptie van alcoholische dranken moet worden vermeden tijdens de behandeling met Tryplera en gedurende ten minste 24 uur na het beëindigen ervan (zie rubriek 4.5).
Bij volwassenen is het gebruik van tetracycline in verband gebracht met pseudotumor cerebri (goedaardige intracraniële hypertensie), met als typische klinische verschijnselen hoofdpijn en wazig zien Hoewel deze aandoening en gerelateerde symptomen over het algemeen snel verdwijnen na stopzetting van tetracycline, zijn blijvende gevolgen mogelijk (zie rubrieken 4.8 en 4.5 voor interacties met retinoïden).
Myasthenisch syndroom is zelden waargenomen in combinatie met tetracycline. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met myasthenia gravis aangezien de ziekte kan verergeren (zie rubriek 4.8).
Van gelijktijdig gebruik van tetracycline en methoxifluraan is gemeld dat het fatale niertoxiciteit veroorzaakt.Daarom moet het gebruik van methoxifluraan bij patiënten die worden behandeld met Tryplera worden vermeden.
Tryplera bevat ongeveer 96 mg kalium per portie (3 capsules met elk 32 mg kalium). Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een verminderde nierfunctie of die een kaliumarm dieet volgen.
Pyrera bevat ook lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Bismut absorbeert röntgenstralen en kan interfereren met diagnostische radiologische procedures van het maagdarmkanaal.
Bij bismut kan de ontlasting tijdelijk een zwarte kleur krijgen met een onschadelijke werking. Dit is echter een effect dat de standaard occult bloedtests niet verstoort.
Metronidazol kan interfereren met de waarden van sommige bloedtesten zoals aspartaataminotransferase (AST, SGOT), alanineaminotransferase (ALT, SGPT), lactaatdehydrogenase (LDH), triglyceriden en glucosehexokinase.Waarden kunnen worden verkregen Alle tests in waarbij dit storende effect van metronidazol werd waargenomen, betrof een nicotinamide-redox-gekoppelde enzymtest (NAD). De interferentie is te wijten aan de gelijkenis van de adsorptiepieken van NADH (340 nm) en metronidazol (322 nm) bij pH 7.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met Tryplera. Daarom worden de waargenomen interacties met de verschillende actieve ingrediënten van Tryplera hieronder vermeld, zoals aangegeven in hun respectievelijke samenvatting van de productkenmerken of beschreven in de literatuur.
Bij patiënten die met Tryplera worden behandeld, moet de noodzaak van gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen vóór de behandeling worden gecontroleerd. Hoewel er geen specifieke interacties zijn opgetreden die verband houden met gelijktijdige therapie, lopen patiënten die gelijktijdig met verschillende andere geneesmiddelen worden behandeld over het algemeen meer risico op het ontwikkelen van bijwerkingen en daarom is voorzichtigheid geboden bij hun behandeling.
Interacties met bismut
Ranitidine verhoogt de absorptie van bismut.
Omeprazol verhoogt de absorptie van bismut.Om de absorptie van bismut te verminderen, wordt daarom aanbevolen om Tryplera en omeprazol op een volle maag in te nemen.
Interacties met metronidazol
Lithium
Sommige gevallen hebben aangetoond dat metronidazol het optreden van tekenen van lithiumtoxiciteit kan versnellen bij patiënten die worden behandeld met hoge doses lithium. Bij deze patiënten wordt nauwlettende controle van de lithiumspiegels aanbevolen.
Alcohol / disulfiram
Metronidazol veroorzaakt een goed gedocumenteerde disulfiram-achtige reactie met alcohol (buikkrampen, misselijkheid, braken, hoofdpijn, opvliegers) Psychotische reacties zijn gemeld bij alcoholische patiënten die metronidazol gebruikten en die in de afgelopen 2 weken disulfiram hadden gebruikt.
anticoagulantia
Van metronidazol is gemeld dat het het anticoagulerende effect van warfarine en andere orale cumarine-anticoagulantia versterkt, wat resulteert in een verlenging van de protrombinetijd.Daarom moet de dosis van het anticoagulans worden gecontroleerd en aangepast tijdens de behandeling met Tryplera.
Fenytoïne, fenobarbital
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die microsomale leverenzymen stimuleren, zoals fenytoïne of fenobarbital, kan de eliminatie van metronidazol versnellen, wat resulteert in verlaagde plasmaspiegels. In dergelijke gevallen is ook een verslechtering van de fenytoïneklaring waargenomen. De relevantie van verminderde systemische blootstelling is niet bekend. aan metronidazol, aangezien de relatieve rol van systemische antimicrobiële antimicrobiële activiteit niet is vastgesteld.Helicobacter pylori dan de lokale.
5-Fluoruracil
Metronidazol vermindert de klaring van 5-Fluorouracil en kan daarom een verhoogde toxiciteit van 5-Fluorouracil veroorzaken.
Cyclosporine
Patiënten die met ciclosporine worden behandeld, lopen risico op hogere serumspiegels van ciclosporine. Serumconcentraties van ciclosporine en creatinine moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen.
Busulfan
Metronidazol kan de plasmaspiegels van busulfan verhogen, wat kan leiden tot ernstige busulfan-toxiciteit.
Interacties met tetracycline
methoxyfluraan
Er is gemeld dat gelijktijdig gebruik van tetracycline en methoxyfluraan fatale niertoxiciteit veroorzaakt.
anticoagulantia
Van tetracycline is aangetoond dat het de plasma-protrombine-activiteit vermindert.Daarom moet tijdens de behandeling met Tryplera worden gezorgd voor frequente controle van de behandeling met anticoagulantia met adequate aanpassing van de dosering van de anticoagulantia.
Penicilline
Aangezien bacteriostatische geneesmiddelen, zoals de tetracyclinesklasse van antibiotica, de bacteriedodende werking van penicilline kunnen verstoren, is het niet raadzaam om deze geneesmiddelen tegelijkertijd toe te dienen.
Antacida, ijzer- en zuivelpreparaten
Antacida die aluminium, calcium of magnesium bevatten, preparaten die ijzer, zink of natriumbicarbonaat bevatten of zuivelproducten interfereren met de absorptie van tetracycline. De klinische relevantie van verminderde systemische blootstelling aan tetracycline is niet bekend aangezien de relatieve rol niet is vastgesteld. antimicrobiële activiteit anti-Helicobacter pylori dan de lokale. Daarom mogen deze producten niet gelijktijdig met Tryplera worden gebruikt.
retinoïden
Er is waargenomen dat gelijktijdige toediening van retinoïden en tetracyclines de incidentie van goedaardige intracraniële hypertensie verhoogt en dient daarom te worden vermeden (zie rubriek 4.4).
Er moet worden overwogen om de toediening van retinoïden te staken tijdens de korte duur van de behandeling met Tryplera.
Atovaquone
Tetracycline kan de plasmaconcentraties van atovaquon verlagen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Op basis van ervaringen bij mensen heeft tetracyclinehydrochloride (een bestanddeel van Tryplera), wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend, effecten op de ontwikkeling van het gebit en het skelet.
Tryplera is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Tryplera bij zwangere vrouwen.
Er zijn geen diergegevens over de effecten van kaliumsubcitraat-bismut. Dierstudies, gerelateerd aan de effecten van colloïdaal subcitraat-bismut (dat vergelijkbaar is met kaliumsubcitraat-bismut in termen van fysisch-chemische, structurele, biologische (in vitro) en farmacokinetiek) en metronidazol op reproductietoxiciteit onvoldoende zijn.
Vruchtbaarheid
Dierstudies met metronidazol en tetracyclinehydrochloride (twee componenten van Tryplera) hebben een verminderde mannelijke vruchtbaarheid aangetoond. Er zijn geen diergegevens over de effecten van bismutsubcitraatkalium. Gegevens, verkregen uit dierstudies, over de effecten van colloïdaal subcitraat-bismut (dat vergelijkbaar is met kaliumsubcitraat-bismut in termen van fysisch-chemische, structurele, biologische (in vitro) en farmacokinetiek) op reproductietoxiciteit onvoldoende zijn (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Metronidazol wordt uitgescheiden in de moedermelk in concentraties die vergelijkbaar zijn met die in plasma.
Het is niet bekend of bismutsubcitraatkalium of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Tetracyclinehydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk en er zijn effecten waargenomen op de gebitsontwikkeling van zuigelingen/kinderen die borstvoeding krijgen en van vrouwen die met tetracyclinehydrochloride worden behandeld. Tryplera is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Gezien de bekende farmacodynamische eigenschappen van de werkzame stoffen van Tryplera, worden geen effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen verwacht.Er zijn echter geen klinische onderzoeken uitgevoerd om de afwezigheid ervan aan te tonen.
Convulsies en duizeligheid zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met metronidazol. Bij volwassenen is het gebruik van tetracycline in verband gebracht met pseudotumor cerebri (goedaardige intracraniële hypertensie), waarvan de klinische verschijnselen onder meer een voorbijgaand wazig zien zijn (zie rubriek 4.8).Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van deze bijwerkingen en worden geadviseerd niet te rijden. of machines bedienen als dergelijke symptomen optreden.
04.8 Bijwerkingen -
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Bijwerkingen met Tryplera in combinatie met omeprazol die zijn waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken, komen overeen met het bekende veiligheidsprofiel van bismutsubcitraatkalium, metronidazol en tetracyclinehydrochloride afzonderlijk toegediend.
De meest voorkomende (zeer vaak voorkomende) bijwerkingen die tijdens de behandeling met Tryplera zijn waargenomen, zijn, met afnemende frequentie: abnormale ontlasting, diarree, misselijkheid en dysgeusie (inclusief een metaalachtige smaak).
Ernstige huidbijwerkingen, zoals Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell: mogelijk fataal) zijn waargenomen bij het gebruik van Tryplera en zijn afzonderlijke componenten, metronidazol en tetracycline. onmiddellijk worden gestopt.
B. Lijst met bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, zijn afkomstig van gepoolde gegevens van drie gecontroleerde klinische fase 3-onderzoeken (540 patiënten blootgesteld aan Tryplera) en van postmarketingervaring (inclusief spontane meldingen, publicaties en rapporten van regelgevende instanties).
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie volgens de volgende categorieën: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
* Laag niveau termijn (LLT); ** termijn op hoog niveau (HLT)
MedDRA, versie 11.0
C. Beschrijving van een selectie van bijwerkingen
Zwarte ontlasting en verkleuring van de tong kunnen optreden bij bismutverbindingen, als gevolg van omzetting in bismutsulfide in het maagdarmkanaal; stomatitis is toegeschreven aan bismutzouten, maar is ook waargenomen in verband met het gebruik van metronidazol.
Net als andere antimicrobiële middelen kan tetracycline superinfecties veroorzaken. Candidiasis (oraal en vaginaal) is waarschijnlijk te wijten aan tetracycline.
Duizeligheid, dysgeusie, hoofdpijn en chromaturie (donker gekleurde urine) zijn hoogstwaarschijnlijk toe te schrijven aan metronidazol.
In klinische onderzoeken met Tryplera zijn voorbijgaande en omkeerbare verhogingen van transaminasen waargenomen.
Bijwerkingen waargenomen in verband met bismutverbindingen, niet gemeld met Trylera.
• Encefalopathie is in verband gebracht met het gebruik van hoge doses van verschillende bismutzouten gedurende een langere periode.
Bijwerkingen waargenomen in verband met metronidazol.
• Reversibele leuko-neutropenie bij langdurige behandeling. In zeldzame gevallen reversibele trombocytopenie.
• Toevallen geassocieerd met metronidazoltherapie (meestal bij hoge doses of bij patiënten met nierinsufficiëntie).
• Patiënten die met metronidazol werden behandeld, gewoonlijk gedurende lange tijd, hebben perifere neuropathie ervaren. Stopzetting van metronidazol of dosisverlaging resulteert gewoonlijk in een volledige verdwijning of verbetering van de neuropathie, die ondanks deze maatregelen echter bij sommige patiënten kan aanhouden.
• Anafylaxie, dysurie, cystitis, incontinentie, pancreatitis en pseudomembraneuze enterocolitis.
• Zeer zeldzame gevallen van encefalopathie, cholestatische hepatitis met geelzucht zijn gemeld met metronidazol.
Bijwerkingen waargenomen in verband met tetracyclinehydrochloride, niet gemeld bij Tryplera.
• Pseudomembraneuze colitis veroorzaakt door de proliferatie van Clostridium difficile het is een mogelijke complicatie van het gebruik van tetracycline; net als bij andere antibiotica kunnen andere superinfecties optreden.
• Leverfalen is gemeld bij patiënten die werden behandeld met hoge doses tetracycline en bij patiënten met nierinsufficiëntie.
• Er zijn meldingen geweest van nierfunctiestoornissen als gevolg van tetracycline, met name verslechtering bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. Deze effecten zijn dosisgerelateerd. In zeldzame gevallen zijn acuut nierfalen en interstitiële nefritis opgetreden.
• Tijdens de tandontwikkeling kan blijvende verkleuring van de tanden optreden. Er zijn ook gevallen van glazuurhypoplasie gemeld.
• Gevallen van oesofageale ulcera zijn gemeld met tetracycline, vooral na inname van de capsules of tabletten met onvoldoende water voor het slapengaan.
• Het gebruik van tetracycline wordt ook in verband gebracht met hemolytische anemie, trombocytopenische purpura, neutropenie en eosinofilie, hoewel in zeldzame gevallen.
• Er zijn meldingen geweest van pseudotumor cerebri (goedaardige intracraniële hypertensie) bij volwassenen en uitsteeksel van de fontanellen bij pasgeborenen bij patiënten die met tetracycline werden behandeld.
• Toegenomen spierzwakte (myasthenisch syndroom) is af en toe gemeld na het gebruik van tetracycline bij patiënten met myasthenia gravis.
• Een fotosensitiviteitsreactie, die is gemeld bij de meeste tetracycline-antibiotica, treedt in zeer zeldzame gevallen op na het gebruik van tetracycline en lijkt eerder fototoxisch dan fotoallergisch van aard te zijn Paresthesie kan een teken zijn van dreigende fototoxiciteit.
• Faryngitis, anafylaxie, exfoliatieve dermatitis en pancreatitis.
NS. Pediatrische populatie
Tryplera is gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 12 jaar en mag niet worden gebruikt bij kinderen tussen 12 en 18 jaar.
En. Andere speciale populaties
Ouderen
Ervaring met Tryplera bij ouderen is beperkt Er zijn geen specifieke veiligheidsrisico's vastgesteld.
leverfunctiestoornis
Tijdelijke lichte tot matige verhogingen van leverenzymen werden waargenomen in klinische onderzoeken met Tryplera. Tryplera is gecontra-indiceerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis
Tryplera is gecontra-indiceerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.3). Nierfalen werd in klinische onderzoeken niet in verband gebracht met Tryplera.
F. Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
In het geval van een overdosis dienen patiënten contact op te nemen met een arts, antigifcentrum of eerste hulp.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: combinaties voor de uitroeiing van: Helicobacter pylori.
ATC-code: A02BD08.
Tryplera is een vaste capsule met drievoudige combinatie die bismutsubcitraatkalium, metronidazol en tetracyclinehydrochloride bevat voor de uitroeiing van H. pylori in combinatie met omeprazol (viervoudige therapie).
Werkingsmechanisme
Bismut
De precieze werking van bismut bij de behandeling van infecties van H. pylori het is nog onbekend.Het lijkt verband te houden met directe toxiciteit op de membraanfunctie, remming van eiwit- en cellulaire synthese, remming van urease-enzymactiviteit, preventie van cytoadherentie, ATP-synthese en niet-specifieke competitieve interferentie met ijzertransport.
Metronidazol
Het antimicrobiële werkingsmechanisme van metronidazol hangt af van de reductie van zijn nitrogroep door nitroreductase en andere reductasen tot nitroanionische radicalen. Deze radicalen beschadigen het DNA van de bacteriën en veroorzaken een proces van celdood.
tetracycline
Tetracycline bindt specifiek aan het 30S-ribosoom en voorkomt dat tRNA toegang krijgt tot het mRNA-ribosoomcomplex, wat de eiwitsynthese verstoort.
Relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek
Bismut
De PK / PD-relatie in subcitraatbismut is niet vastgesteld.
Metronidazol
De werkzaamheid hangt voornamelijk af van respectievelijk de verhouding Cmax (maximale serumconcentratie) / MIC (minimale remmende concentratie) van het pathogeen en de AUC (area under the curve) / MIC-ratio van het pathogeen.
tetracycline
De werkzaamheid hangt voornamelijk af van de AUC (gebied onder de curve) / MIC-verhouding van het pathogeen.
Weerstandsmechanisme(n)
Bismut
Het is aangetoond dat resistentie tegen bismut in Gram-negatieve bacteriën afhankelijk is van ijzer en de absorptie ervan. De weerstand tegen de remmende werking van bismut is omgekeerd evenredig met de ijzerconcentratie en hangt grotendeels af van de ijzertransportmechanismen.
Metronidazol
In de"Helicobacter pylori resistentie houdt verband met mutaties in het gen dat codeert voor NADPH-nitreductase. Deze mutaties voorkomen dat de nitroreductase de nitrogroep van metronidazol vermindert.
tetracycline
De drie belangrijkste resistentiemechanismen die zijn beschreven, zijn de volgende:
• een vermindering van de ophoping van tetracycline door een vermindering van de instroom van antibiotica of de verwerving van een energieafhankelijke uitstroomroute,
• een verminderde toegang van tetracycline tot het ribosoom door de aanwezigheid van beschermende eiwitten van het ribosoom, en
• een "enzymatische inactivatie van tetracyclines.
Er is volledige kruisresistentie tussen metronidazol en andere imidazolen en tussen tetracycline en andere tetracyclines.
Breekpunt
Bismut
De soortgerelateerde breekpunten voor bismut en l "H. pylori ze zijn niet vastgesteld door EUCAST (European Committee of Antimicrobial Susceptibility Tests).
Metronidazol
Het testen op metronidazol wordt uitgevoerd met behulp van typische verdunningsreeksen. De minimale remmende concentraties voor metronidazol gevoelige en resistente micro-organismen worden hieronder gegeven.
EUCAST-breekpunt:
*voornamelijk gebaseerd op serumfarmacokinetiek
tetracycline
Soortgerelateerde breekpunten voor tetracycline e H. pylori zijn niet vastgesteld door EUCAST. Voor tetracycline en H. pylori een weerstandsbreekpunt van 4 mg/L werd gebruikt.
Prevalentie van verworven resistentie
De prevalentie van resistentie voor de "Helicobacter pylori verschilt per geografisch gebied en tijd. Gegevens over lokale resistentie zijn daarom wenselijk, vooral om een adequate behandeling van ernstige infecties te verzekeren. Als de lokale resistentiesituatie de werkzaamheid van Tryplera in twijfel trekt, moet een deskundig advies worden ingewonnen.Vooral in het geval van ernstige infectie of therapeutisch falen, is een microbiologische diagnose met bevestiging van het micro-organisme en zijn gevoeligheid voor de actieve ingrediënten van Tryplera vereist.
Momenteel is de weerstandsgraad van Helicobacter pylori tetracycline wordt beschouwd als minder dan 5%, terwijl de resistentie tegen metronidazol ongeveer 30-50% is. Klinische gegevens wijzen op een lichte afname van de uitroeiingssnelheid van H. pylori na behandeling met Tryplera bij patiënten met metronidazol-resistente stammen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Er zijn twee vergelijkende onderzoeken uitgevoerd, één in Europa (hoofdonderzoek) en één in de Verenigde Staten (aanvullend onderzoek), waarbij Tryplera in combinatie met omeprazol gedurende 10 dagen werd vergeleken met omeprazol. het standaardregime omeprazol, amoxicilline en claritromycine (OAC) gedurende respectievelijk 7 en 10 dagen. Beide onderzoeken hadden een non-inferioriteit, gerandomiseerde, parallelle groep, open-label, actief gecontroleerde opzet en omvatten proefpersonen met H. pylori bevestigd. De resultaten zijn samengevat in de volgende tabel. De therapietrouw was meer dan 95% in beide onderzoeken en voor beide behandelingsgroepen.
Om de impact van antibioticaresistentie te evalueren, werden biopsieën uitgevoerd voor de bepaling van culturen en werd de resistentie van bacteriestammen tegen claritromycine en metronidazol getest. De minimale remmende concentratie (MIC) die de gevoeligheid definieert, was ≤8 mcg / ml voor metronidazol e
De belangrijkste Europese studie onderzocht ook de impact van zweren op de werkzaamheid van de behandeling. De werkzaamheid van Tryplera was vergelijkbaar bij patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve of eerdere maagzweer en bij patiënten zonder een maagzweer.
Veiligheidsgegevens uit deze onderzoeken zijn opgenomen in de gepoolde informatie in rubriek 4.8.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om onderzoek te doen met Tryplera bij alle subgroepen van pediatrische patiënten, aangezien het geneesmiddel waarschijnlijk onveilig is (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Bismut subcitraat kalium (bismut)
De eliminatiehalfwaardetijd van bismut-subcitraatkalium in plasma en bloed is relatief lang, daarom wordt accumulatie van deze werkzame stof waargenomen na 4 herhaalde doses van Tryplera, gelijktijdig toegediend met omeprazol 20 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen. bloed werd over het algemeen gedetecteerd op dag 4. Op dag 10 waren de gemiddelde concentraties bij alle proefpersonen lager dan 50 mcg / l. In sporadische gevallen vertoonde een percentage van de proefpersonen (12 en 8 van de 28 voor plasma- en bloedconcentraties) echter ook hogere concentraties dan 50 mcg / l, met waarden hoger dan 100 mcg / l bij 2 patiënten (in het ene geval voor beide concentraties, in het andere alleen voor de plasmaconcentratie), hoewel dit voorbijgaande verhogingen waren die bij elke episode minder dan 1 uur duurden .
Bij elke afname tot dag 10 en steady state op dag 10 waren er geen duidelijke verschillen tussen de plasma- en bloedbismutconcentraties, wat de verdeling van bismut in het bloedcelcompartiment aantoont. De schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (T½el) van bismut in plasma werd geschat op 21 tot 90 uur. Omgekeerd, vanwege de mogelijke associatie van bismut met bloedcellen, was de T½el van bismut in bloed langer (tussen 192 en 605 uur). uur, in individuele vakken).
Metronidazol
Na orale toediening wordt metronidazol goed geabsorbeerd en piekplasmaconcentraties worden 1-2 uur na toediening bereikt. De plasmaconcentraties van metronidazol zijn evenredig met de toegediende dosis. Orale toediening van 500 mg produceert een piekplasmaconcentratie van ongeveer 12 mcg/ml.
Metronidazol is voornamelijk in het plasma aanwezig als een onveranderde verbinding, met lagere hoeveelheden van de 2-hydroxymethylmetaboliet. Minder dan 20% van het circulerende metronidazol is gebonden aan plasma-eiwitten. Metronidazol is ook aanwezig in cerebrospinale vloeistof, speeksel en moedermelk in concentraties die vergelijkbaar zijn met die in plasma.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van metronidazol bij gezonde vrijwilligers is 8 uur.De primaire eliminatieroute van metronidazol en zijn metabolieten is urine (60-80% van de dosis), fecale excretie wordt geschat op 6-15% van de dosis. Metabolieten die in de urine aanwezig zijn, zijn voornamelijk afgeleid van zijketenoxidatie [1- (β-hydroxyethyl) 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazol en 2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl-azijnzuur] en glucuronideconjugatie. Onveranderd metronidazol is goed voor ongeveer 20% van het totaal. De renale klaring van metronidazol is ongeveer 10 ml/min/1,73 m³.
Een verminderde nierfunctie verandert de farmacokinetiek van een enkele dosis van metronidazol niet. De plasmaklaring van metronidazol is verminderd bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Tetracyclinehydrochloride
Tetracycline wordt geabsorbeerd (60-90%) in de maag en de bovenste dunne darm. De aanwezigheid van voedsel, melk of kationen kan de mate van absorptie aanzienlijk verminderen. In plasma vertoont tetracycline verschillende mate van binding. met plasma-eiwitten Het wordt geconcentreerd door de lever in de gal en uitgescheiden in de urine en feces in hoge concentraties in de biologisch actieve vorm.
Tetracycline wordt gedistribueerd in de meeste weefsels en lichaamsvloeistoffen. Het wordt verdeeld in de gal en ondergaat verschillende graden van enterohepatische recirculatie. Tetracycline heeft de neiging zich te lokaliseren in tumor-, necrotisch of ischemisch weefsel, in de lever en milt en om tetracycline-calciumorthofosfaatcomplexen te vormen in nieuw gevormde bot- of tandontwikkeling. Tetracycline passeert gemakkelijk de placenta en wordt in een hoog percentage uitgescheiden in de moedermelk.
Pyrera-capsules
De klinische relevantie van de systemische versus lokale concentraties van de werkzame stoffen voor de "antimicrobiële activiteit van Tryplera tegen" is niet vastgesteld.Helicobacter pylori. Er werd een vergelijkend onderzoek naar de biologische beschikbaarheid uitgevoerd met metronidazol (375 mg), tetracycline (375 mg) en bismutsubcitraatkalium (420 mg, overeenkomend met 120 mg bismutoxide (Bi2O3)), toegediend als Pyrera of in 3 afzonderlijke capsuleformuleringen. tijd als gezonde mannelijke vrijwilligers. De farmacokinetische parameters van de afzonderlijke werkzame stoffen, toegediend als Tryplera of in de drie afzonderlijke formuleringen, waren vergelijkbaar.
De farmacokinetische parameters van metronidazol, tetracyclinehydrochloride en bismut werden ook bepaald door te vasten en na toediening van Pyrera. Voedsel verminderde de systemische absorptie van alle drie de werkzame stoffen in Tryplera, met een verlaging van de AUC van respectievelijk 6%, 34% en 60% voor metronidazol, tetracyclinehydrochloride en bismut.Deze vermindering van de absorptie van alle drie de werkzame stoffen van Tryplera in gevoede toestand wordt niet als klinisch significant beschouwd.De verlenging van de maagretentietijd kan een gunstig effect hebben, aangezien het de blootstelling aan H. pylori tot bismut, metronidazol en tetracyclinehydrochloride. Tryplera moet worden ingenomen na de maaltijd (ontbijt, lunch en diner) en voor het slapengaan (bij voorkeur met een tussendoortje), in combinatie met omeprazol tweemaal daags (ontbijt en diner) (zie rubriek 4.2).
Omeprazol-capsules
Het effect van omeprazol op de absorptie van bismut werd geëvalueerd bij 34 gezonde vrijwilligers die gedurende 6 dagen werden behandeld met Tryplera (QID) met of zonder omeprazol (20 mg BID). In aanwezigheid van omeprazol is de absorptie van het bismut in Tryplera significant verhoogd in vergelijking met de afwezigheid van omeprazol. De Cmax- en AUC-waarden voor Tryplera zonder omeprazol waren respectievelijk 8,1 (84% CV) en 48,5 (28% CV). Terwijl voor Tryplera in combinatie met omeprazol de Cmax en AUC respectievelijk 25,5 (69% CV) en 140,9 (42% CV) zijn. bij steady-state concentraties van minder dan 50 ng/ml. Na meerdere doses van Tryplera in combinatie met omeprazol had één proefpersoon een voorbijgaande maximale bismutconcentratie (Cmax) hoger dan 50 ng/ml (73 ng/ml). De patiënt had geen symptomen van neurotoxiciteit tijdens het onderzoek Er is geen klinisch bewijs dat aangeeft dat "korte termijn blootstelling aan Cmax-waarden boven 50 ng / ml geassocieerd is met neurotoxiciteit.
De invloed van nier- en leverinsufficiëntie op de blootstelling aan Tryplera is niet onderzocht, hoewel de blootstelling aan metronidazol en tetracyclinehydrochloride is onderzocht (zie rubrieken 4.2, 4.3, 4.4 en 4.8).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Er zijn geen niet-klinische onderzoeken uitgevoerd om het effect van gecombineerd gebruik van bismutsubcitraatkalium, tetracyclinehydrochloride en metronidazol te evalueren.
Niet-klinische gegevens, indien beschikbaar voor colloïdaal subcitraatbismut (dat vergelijkbaar is met kaliumsubcitraatbismut in termen van fysisch-chemisch, structureel, biologisch (MIC in één onderzoek) in vitro) en farmacokinetische kenmerken), laten geen speciaal risico voor mensen zien op basis van studies van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en toxiciteit voor reproductie en ontwikkeling.
Niet-klinische gegevens, indien beschikbaar, voor tetracyclinehydrochloride duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
De vruchtbaarheid was verminderd bij mannelijke ratten (effecten op sperma en testikels). De resultaten van dierstudies geven aan dat tetracycline de placenta passeert, aanwezig is in foetale weefsels en toxische effecten kan hebben op de ontwikkeling van de foetus (vaak gerelateerd aan een ontwikkelingsachterstand van het skelet). Bewijs van embryotoxiciteit werd waargenomen bij dieren die in het begin van de dracht werden behandeld. Tetracycline wordt uitgescheiden in de melk van vrouwelijke ratten.
Niet-klinische gegevens, indien beschikbaar, voor metronidazol duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van onderzoek naar: veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit. Metronidazol bleek kankerverwekkend te zijn bij muizen en ratten. De vruchtbaarheid was verminderd bij mannelijke muizen en ratten (effecten op sperma en testikels). Metronidazol is niet teratogeen bij muizen, ratten of konijnen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Magnesiumstearaat (E572)
Talk (E553b)
Lactosemonohydraat
Capsuleomhulsel:
Titaandioxide (E171)
Gelei
Drukinkt:
Rood ijzeroxide (E172)
Schellak
Propyleenglycol
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
HDPE fles met kindveilige sluiting, rayon prop en droogmiddel (silicagel).
Pak van 120 capsules.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.Ongebruikte geneesmiddelen en al het afval dat hiervan afkomstig is, dienen te worden vernietigd overeenkomstig de lokale regelgeving.Dit helpt het milieu te beschermen.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Industrial Estate
Coolock
Dublin 17
Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
AIC 041527019
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
februari 21, 2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
09/2016
11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE -
12.0 VOOR RADIO DRUGS, VERDERE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER EXEMPOIRE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE -
.jpg)
