Actieve ingrediënten: Bupropion
WELLBUTRIN 150 mg tabletten met gereguleerde afgifte
WELLBUTRIN 300 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Waarom wordt Wellbutrin gebruikt? Waar is het voor?
Wellbutrin is een geneesmiddel dat door uw arts is voorgeschreven om uw depressie te behandelen. Er wordt aangenomen dat het in wisselwerking staat met chemicaliën in de hersenen, noradrenaline en dopamine genaamd, die verband houden met depressie.
Contra-indicaties Wanneer Wellbutrin niet mag worden gebruikt
Gebruik Wellbutrin niet:
- Als u allergisch bent voor bupropion of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- Als u andere geneesmiddelen gebruikt die bupropion bevatten
- Als bij u epilepsie is vastgesteld of in het verleden epileptische aanvallen heeft gehad
- Als u eetstoornissen heeft of ooit heeft gehad (bijvoorbeeld boulimia of anorexia nervosa)
- Als u een hersentumor heeft
- Als u een zware drinker bent die net is gestopt of op het punt staat te stoppen met drinken
- Als u ernstige leverproblemen heeft
- Als u onlangs bent gestopt met het innemen van sedativa, of op het punt staat te stoppen met het gebruik ervan terwijl u Wellbutrin gebruikt?
- Als u in de afgelopen 14 dagen andere geneesmiddelen voor depressie gebruikt of heeft gebruikt die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) worden genoemd
Als een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, zonder Wellbutrin in te nemen.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Wellbutrin inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Wellbutrin inneemt
Kinderen en adolescenten
Wellbutrin wordt niet aanbevolen voor de behandeling van patiënten jonger dan 18 jaar.
Er is een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedragingen als patiënten jonger dan 18 jaar worden behandeld met antidepressiva.
volwassenen
Voordat u Wellbutrin inneemt, moet uw arts weten:
- Als u regelmatig veel alcohol drinkt
- Als u diabetes heeft waarvoor u insuline of tabletten gebruikt
- Als u ernstig hoofdletsel heeft gehad of in het verleden een hoofdletsel heeft gehad
Van Wellbutrin is aangetoond dat het epileptische aanvallen veroorzaakt bij ongeveer 1 op de 1000 mensen. Deze bijwerking komt vaker voor bij de hierboven beschreven personen. Als u tijdens de behandeling een toeval krijgt, moet u stoppen met het innemen van Wellbutrin, onmiddellijk stoppen en contact opnemen met uw arts.
- Als u een bipolaire stoornis heeft (extreme stemmingswisselingen), aangezien Wellbutrin een episode van deze ziekte kan veroorzaken
- Als u lever- of nierproblemen heeft, heeft u meer kans op bijwerkingen.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan opnieuw contact op met uw arts voordat u Wellbutrin inneemt. Uw arts wil mogelijk speciale aandacht besteden aan uw therapie of een andere behandeling aanbevelen.
Gedachten over zelfmoord en verergering van depressie
Als u depressief bent, kunt u soms gedachten hebben over zelfbeschadiging of zelfmoord. Deze gedachten kunnen vaker voorkomen wanneer u voor het eerst antidepressiva gaat gebruiken, aangezien al deze geneesmiddelen enige tijd nodig hebben om te werken, meestal ongeveer twee weken, maar soms langer.
Het is waarschijnlijker dat u deze gedachten heeft:
- als u eerder gedachten heeft gehad over zelfmoord of zelfbeschadiging
- als u een jongvolwassene bent. Gegevens uit klinische onderzoeken hebben een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aangetoond bij volwassenen jonger dan 25 jaar met psychiatrische stoornissen die zijn behandeld met een antidepressivum.
Als u op enig moment gedachten heeft over zelfbeschadiging of zelfmoord, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis.
Misschien vindt u het nuttig om een familielid of vriend te vertellen dat u een depressie heeft en hen te vragen deze bijsluiter te lezen. U kunt hen vragen of ze denken dat uw depressie erger wordt, of dat ze zich zorgen maken over veranderingen in uw gedrag.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Wellbutrin veranderen?
Andere medicijnen en Wellbutrin
Als u in de afgelopen 14 dagen andere antidepressiva genaamd monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gebruikt of heeft gebruikt, vertel dit dan aan uw arts zonder Wellbutrin in te nemen (zie ook rubriek 2 "Wanneer mag u Wellbutrin niet gebruiken")
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen, kruidenproducten of vitamines gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, ook als u geneesmiddelen gebruikt die u zonder voorschrift kunt krijgen. Uw arts kan uw dosis Wellbutrin veranderen of u adviseren uw andere geneesmiddelen te veranderen.
Sommige geneesmiddelen mogen niet samen met Wellbutrin worden ingenomen. Sommige kunnen het risico op epileptische aanvallen of toevallen vergroten. Andere geneesmiddelen kunnen het risico op andere bijwerkingen verhogen. Hieronder staan enkele voorbeelden, maar de lijst is niet compleet.
Er kan een grotere kans zijn op aanvallen dan normaal...
- Als u andere geneesmiddelen gebruikt voor depressie of andere psychische aandoeningen
- Als u theofylline gebruikt voor astma of longziekte
- Als u tramadol gebruikt, een sterke pijnstiller
- Als u sedativa heeft gebruikt of op het punt staat hiermee te stoppen terwijl u Wellbutrin gebruikt (zie ook rubriek 2 "Wanneer mag u Wellbutrin niet gebruiken")
- Als u geneesmiddelen tegen malaria gebruikt (zoals mefloquine of chloroquine)
- Als u stimulerende middelen of andere geneesmiddelen gebruikt om uw gewicht of eetlust onder controle te houden
- Als u steroïden gebruikt (via de mond of via injectie)
- Als u antibiotica gebruikt die chinolonen worden genoemd
- Als u bepaalde soorten antihistaminica gebruikt die u slaperig kunnen maken
- Als u medicijnen tegen diabetes gebruikt
Als een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts voordat u Wellbutrin inneemt. Uw arts zal de voordelen en risico's van het gebruik van Wellbutrin evalueren.
Er kan een grotere kans zijn dan normaal op andere bijwerkingen...
- Als u andere geneesmiddelen gebruikt voor depressie (zoals amitriptyline, fluoxetine, paroxetine, dosulepin, desipramine of imipramine) of voor andere psychische aandoeningen (zoals clozapine, risperidon, thioridazine of olanzapine)
- Als u geneesmiddelen gebruikt voor de ziekte van Parkinson (levodopa, amantadine of orfenadrine)
- Als u geneesmiddelen gebruikt die het vermogen van het lichaam om Wellbutrin te elimineren (carbamazepine, fenytoïne, valproaat) beïnvloeden
- Als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt om kanker te behandelen (zoals cyclofosfamide, ifosfamide)
- Als u ticlopidine of clopidogrel gebruikt, voornamelijk gebruikt om een beroerte te voorkomen
- Als u bepaalde bètablokkers gebruikt (zoals metoprolol)
- Als u bepaalde geneesmiddelen gebruikt voor een onregelmatig hartritme (propafenon of flecaïnide)
- Als u nicotinepleisters gebruikt om u te helpen stoppen met roken.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts voordat u Wellbutrin inneemt.
Wellbutrin is mogelijk minder effectief
- Als u ritonavir of efavirenz gebruikt, geneesmiddelen om een hiv-infectie te behandelen.
Als dit op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts. Uw arts zal controleren hoe Wellbutrin bij u werkt. De dosis moet mogelijk worden verhoogd of gewijzigd naar een andere behandeling voor depressie. Verhoog de dosis Wellbutrin niet zonder het advies van uw arts, omdat dit het risico op bijwerkingen, waaronder toevallen, kan vergroten.
Wellbutrin kan andere medicijnen minder effectief maken
- Als u tamoxifen gebruikt voor de behandeling van borstkanker.
Vertel het uw arts als dit op u van toepassing is. Het kan nodig zijn om een andere depressiebehandeling te gebruiken.
Wellbutrin en alcohol
Alcohol kan de manier waarop Wellbutrin werkt veranderen en wanneer het samen wordt gebruikt, kan het zelden uw zenuwen en mentale toestand veranderen.Sommige mensen merken dat ze gevoeliger zijn voor alcohol als ze Wellbutrin gebruiken. Uw arts kan u adviseren om geen alcohol (bier, wijn of sterke drank) te drinken terwijl u Wellbutrin gebruikt of om een kleine hoeveelheid ervan te drinken. Maar als u momenteel veel drinkt, stop dan niet abrupt: u kunt hierdoor het risico lopen epileptische aanvallen te krijgen.
Praat met uw arts over het drinken van alcohol voordat u Wellbutrin gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Effecten op urineonderzoek
Wellbutrin kan interfereren met sommige urinetests die worden gebruikt om andere medicijnen te detecteren. Als een urineonderzoek bij u nodig is, vertel dan uw arts of ziekenhuis dat u Wellbutrin gebruikt.
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Wellbutrin niet als u zwanger bent, vermoedt of van plan bent zwanger te worden, tenzij uw arts dit aanbeveelt. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Sommige, maar niet alle onderzoeken hebben een verhoogd risico op geboorteafwijkingen, met name hartafwijkingen, gemeld bij baby's van wie de moeder Wellbutrin heeft gebruikt. Het is niet bekend of deze te wijten zijn aan het gebruik van Wellbutrin.
De componenten van Wellbutrin gaan over in de moedermelk. U dient uw arts of apotheker om advies te vragen voordat u Wellbutrin inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als Wellbutrin ervoor zorgt dat u zich duizelig of licht in het hoofd voelt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Wellbutrin te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Dit zijn de gebruikelijke doses, maar de instructies van uw arts zijn voor u persoonlijk. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Het kan even duren voordat u zich beter voelt. Het duurt even voordat het geneesmiddel volledig effect heeft, soms weken of maanden. Wanneer u zich beter begint te voelen, kan uw arts u adviseren om Wellbutrin te blijven gebruiken om te voorkomen dat de depressie terugkeert.
Hoeveel moet je nemen?
De gebruikelijke aanbevolen dosering is één tablet van 150 mg per dag, uitsluitend voor volwassenen.
Uw arts kan uw dosis verhogen tot 300 mg per dag als uw depressie na enkele weken niet verbetert.
Neem uw dosis Wellbutrin-tabletten 's ochtends in. Neem Wellbutrin niet vaker dan eenmaal per dag in.
De tablet is bedekt met een coating die het geneesmiddel langzaam in het lichaam afgeeft. U kunt iets in uw ontlasting opmerken dat op een tablet lijkt. Dit is de holle voering die door het lichaam is gegaan.
- Slik de tabletten heel door. U mag ze niet kauwen, pletten of verdelen - als u dat toch doet, bestaat er een risico op een overdosis, omdat het geneesmiddel dan te snel in uw lichaam vrijkomt. Hierdoor is de kans groter dat u bijwerkingen krijgt, waaronder epileptische aanvallen.
Sommige mensen blijven gedurende de hele behandeling één tablet van 150 mg per dag innemen.. Uw arts kan deze dosering voorgeschreven hebben als u lever- of nierproblemen heeft.
Hoe lang moet het duren?
Alleen u en uw arts kunnen beslissen hoe lang u Wellbutrin moet gebruiken. Het kan weken of maanden duren voordat u verbetering ziet. Praat regelmatig met uw arts over uw symptomen om te beslissen hoe lang u het moet gebruiken. Wanneer u zich beter begint te voelen, kan uw arts u adviseren om Wellbutrin te blijven gebruiken om te voorkomen dat depressie terugkomt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Wellbutrin heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Wellbutrin heeft ingenomen dan u zou mogen?
Als u te veel tabletten inneemt, kan dit het risico op toevallen of toevallen vergroten. Verspil geen tijd. Vraag uw arts wat u moet doen of ga direct naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bent u vergeten Wellbutrin in te nemen?
Als u een dosis bent vergeten, wacht dan en neem de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Wellbutrin?
Stop niet met het innemen van Wellbutrin of verlaag uw dosis niet zonder eerst met uw arts te overleggen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Wellbutrin?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Convulsies of toevallen
Ongeveer 1 op de 1000 mensen die Wellbutrin gebruiken, loopt risico op toevallen (stuipen of toevallen). De kans hierop is groter als u er te veel van inneemt, als u bepaalde medicijnen gebruikt of als u een groter risico heeft op aanvallen dan normaal. Als u zich zorgen maakt, neem dan contact op met uw arts.
Vertel het uw arts zodra u zich beter voelt. Neem geen andere tabletten in.
Allergische reacties
Sommige mensen kunnen allergische reacties krijgen op Wellbutrin. Waaronder
- Rode huid of uitslag (vergelijkbaar met netelroos), jeukende blaren of blaren (netelroos) op de huid Voor sommige uitslag kan een ziekenhuisbehandeling nodig zijn, vooral als u pijn in uw mond of ogen heeft.
- Ongewone piepende ademhaling en ademhalingsmoeilijkheden
- Zwelling van de oogleden, lippen of tong
- Pijn in de spieren of gewrichten
- Ineenstorten of bewustzijnsverlies
Als u tekenen van een allergische reactie vertoont, neem dan onmiddellijk contact op met een arts. Neem geen andere tabletten in.
Allergische reacties kunnen lang aanhouden. Als uw arts iets voorschrijft dat uw allergiesymptomen verlicht, moet u de behandeling afmaken.
Andere bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij meer dan één op de 10 mensen
- Moeite met slapen. Zorg ervoor dat u Wellbutrin 's ochtends inneemt
- Hoofdpijn
- Droge mond
- Misselijkheid, braken
Vaak voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal één op de 10 mensen
- Koorts, duizeligheid, jeuk, zweten en huiduitslag (soms als gevolg van een allergische reactie)
- Schudden, tremoren, zwakte, vermoeidheid, pijn op de borst
- Zich angstig of geagiteerd voelen
- Maagpijn of andere klachten (obstipatie), veranderingen in de smaak van voedsel, verlies van eetlust (anorexia)
- Soms ernstige verhoging van de bloeddruk, blozen (plotselinge roodheid)
- Oorsuizen, verstoord zicht
Soms voorkomende bijwerkingen kunnen voorkomen bij maximaal één op de 100 mensen
- zich depressief voelen (zie ook rubriek 2 "Wees extra voorzichtig met Wellbutrin", in "Gedachten over zelfmoord en verergering van depressie")
- Verward voelen
- Moeite met concentreren
- Verhoogde hartslag
- Gewichtsverlies.
Zeldzame bijwerkingen kunnen voorkomen bij maximaal één op de 1.000 mensen
- stuiptrekkingen.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen kunnen voorkomen bij maximaal één op de 10.000 mensen
- Hartkloppingen, flauwvallen
- Spiertrekkingen, spierstijfheid, ongecontroleerde bewegingen, problemen met lopen of coördinatie
- Zich geagiteerd, geïrriteerd, vijandig, agressief voelen, vreemde dromen, tintelingen of gevoelloosheid, geheugenverlies
- Gele verkleuring van de huid of het oogwit (geelzucht) die kan worden veroorzaakt door verhoogde leverenzymen, hepatitis
- Ernstige allergische reacties; uitslag geassocieerd met pijn in de gewrichten en spieren
- Veranderingen in de bloedsuikerspiegel
- Meer of minder plassen dan normaal
- Ernstige huiduitslag die de mond of andere delen van het lichaam kan aantasten en gevaarlijk kan zijn voor de
- Verergering van psoriasis (vlekken op de rode huid)
- Gevoel van onwerkelijkheid of vervreemding (depersonalisatie); dingen zien of horen die er niet zijn (hallucinaties); dingen voelen of geloven die er niet zijn (waanvoorstelling); ernstige achterdocht (paranoia).
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen zijn opgetreden bij een klein aantal mensen, maar hun exacte frequentie is niet bekend:
- gedachten over zelfbeschadiging of zelfmoord tijdens het gebruik van Wellbutrin of onmiddellijk na het stoppen van de behandeling (zie rubriek 2, "Wat u moet weten voordat u Wellbutrin inneemt") Als u deze gedachten heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis.
- verlies van contact met de werkelijkheid en onvermogen om helder te denken of te oordelen (psychose); andere symptomen kunnen hallucinaties en/of delirium zijn.
- Vermindering van het aantal rode bloedcellen (anemie), vermindering van het aantal witte bloedcellen (leukopenie) en vermindering van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht. De fles bevat een kleine verzegelde container met houtskool en silicagel om de tabletten droog te houden. Laat de container in de fles. Niet doorslikken.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Wellbutrin?
Het werkzame bestanddeel is bupropionhydrochloride. Elke tablet bevat 150 mg of 300 mg bupropionhydrochloride.
De andere stoffen in dit middel zijn: tabletkern: polyvinylalcohol, glyceryldibeenaat, tabletomhulling: ethylcellulose, povidon K-90, macrogol 1450, methacrylzuurcopolymeerdispersie ethylacrylaat, siliciumdioxide, triethylcitraat. Inkt: schellak fixeermiddel, zwart ijzeroxide (E172) en ammoniumhydroxide.
Hoe ziet Wellbutrin eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Wellbutrin 150 mg tabletten zijn crèmewit tot lichtgeel, rond, bedrukt met zwarte inkt aan de ene kant "GS5FV" en onbedrukt aan de andere kant. Ze zijn verkrijgbaar in witte polyethyleen flessen van 7, 30 of 90 (3x30) tabletten.
Wellbutrin 300 mg tabletten zijn crèmewit tot lichtgeel, rond, bedrukt met zwarte inkt aan de ene kant "GS5YZ" en onbedrukt aan de andere kant. Ze zijn verkrijgbaar in witte polyethyleen flessen van 7, 30 of 90 (3x30) tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
WELLBUTRIN TABLETTEN MET GEWIJZIGDE VRIJGAVE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 150 mg of 300 mg bupropionhydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met gereguleerde afgifte.
150 mg tabletten: Crèmewitte tot lichtgele ronde tabletten met aan de ene kant in zwarte inkt de opdruk "GS5FV" en aan de andere kant zonder opdruk.
300 mg tabletten: crèmewitte tot lichtgele ronde tabletten met aan de ene kant in zwarte inkt de opdruk "GS5YZ" en aan de andere kant zonder opdruk.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
WELLBUTRIN is geïndiceerd voor de behandeling van depressieve episodes.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Gebruik bij volwassenen
De aanbevolen startdosering is 150 mg eenmaal daags. De optimale dosis is niet vastgesteld in klinische onderzoeken. Als er na 4 weken behandeling met 150 mg geen verbetering wordt waargenomen, kan de dosis worden verhoogd tot eenmaal daags 300 mg. Tussen volgende doses is een interval van ten minste 24 uur vereist.
Voor bupropion werd het begin van de therapeutische werking 14 dagen na het starten van de behandeling waargenomen.Zoals bij alle andere antidepressiva, is het mogelijk dat het volledige antidepressieve effect van WELLBUTRIN pas na enkele weken behandeling duidelijk wordt.
Patiënten met een depressie moeten gedurende een voldoende periode van ten minste 6 maanden worden behandeld om ervoor te zorgen dat ze symptoomvrij zijn.
Slapeloosheid is een veel voorkomende bijwerking en is vaak van voorbijgaande aard.Slapeloosheid kan worden verminderd door de dosis niet voor het slapengaan in te nemen (op voorwaarde dat er ten minste 24 uur tussen de doses zit).
- Patiënten die eerder werden behandeld met WELLBUTRIN tabletten met verlengde afgifte:
Wanneer patiënten overschakelen van tweemaal daags bupropion met verlengde afgifte naar behandeling met WELLBUTRIN tabletten met gereguleerde afgifte, dient waar mogelijk dezelfde totale dagelijkse dosis te worden toegediend.
Pediatrische populatie
Het gebruik van WELLBUTRIN is niet geïndiceerd bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.4) De veiligheid en werkzaamheid van WELLBUTRIN bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Bejaarden
De werkzaamheid bij ouderen is niet duidelijk aangetoond In een klinische studie volgden oudere patiënten hetzelfde doseringsschema als bij volwassenen (zie Gebruik bij volwassenen). Verhoogde gevoeligheid bij sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.
Patiënten met leverinsufficiëntie
WELLBUTRIN moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.4). Vanwege een verhoogde variabiliteit van de farmacokinetiek bij patiënten met een lichte tot matige stoornis, is de aanbevolen dosis bij dergelijke patiënten 150 mg eenmaal daags.
Patiënten met nierinsufficiëntie
De aanbevolen dosis bij deze patiënten is 150 mg eenmaal daags, aangezien bupropion en zijn actieve metabolieten zich bij dergelijke patiënten in grotere mate dan normaal kunnen ophopen (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
WELLBUTRIN-tabletten moeten heel worden doorgeslikt. De tabletten mogen niet worden gesneden, fijngemaakt of gekauwd, omdat dit kan leiden tot een verhoogd risico op bijwerkingen, waaronder epileptische aanvallen.
WELLBUTRIN-tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
Stopzetting van de therapie
Hoewel er geen ontwenningsverschijnselen (gemeten als spontane meldingen in plaats van beoordelingsschalen) zijn waargenomen in klinische onderzoeken met WELLBUTRIN, moet een afbouwperiode worden overwogen. Bupropion is een selectieve remmer van neuronale heropname van catecholamines en een effect kan niet worden uitgesloten terugkaatsen of ontwenningsverschijnselen.
04.3 Contra-indicaties
WELLBUTRIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor bupropion of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
WELLBUTRIN is gecontra-indiceerd bij patiënten die een ander geneesmiddel gebruiken dat bupropion bevat, aangezien de incidentie van aanvallen dosisafhankelijk is en om overdosering te voorkomen.
WELLBUTRIN is gecontra-indiceerd bij patiënten die lijden aan epileptische aanvallen of met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
WELLBUTRIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met een tumor van het centrale zenuwstelsel.
WELLBUTRIN is gecontra-indiceerd bij patiënten die, op enig moment tijdens de behandeling, abrupt stoppen met het gebruik van alcohol of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het risico op epileptische aanvallen bij ontwenningsverschijnselen veroorzaakt (met name benzodiazepinen en benzodiazepine-achtige middelen).
WELLBUTRIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige levercirrose.
WELLBUTRIN is gecontra-indiceerd bij patiënten met een huidige of eerdere diagnose van boulimia of anorexia nervosa.
Gelijktijdig gebruik van WELLBUTRIN en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) is gecontra-indiceerd. Tussen het staken van de irreversibele MAO-remmers en het starten van de behandeling met WELLBUTRIN moet ten minste 14 dagen verstrijken. Voor reversibele MAO-remmers is een periode van 24 uur voldoende. .
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
stuiptrekkingen
De aanbevolen dosis bupropiontabletten met gereguleerde afgifte mag niet worden overschreden, aangezien bupropion in verband wordt gebracht met een dosisgerelateerd risico op epileptische aanvallen. De totale incidentie van aanvallen met bupropiontabletten met gereguleerde afgifte in klinische onderzoeken met doses tot 450 mg per dag was ongeveer 0,1%.
Er is een verhoogd risico op convulsies bij gebruik van WELLBUTRIN in aanwezigheid van predisponerende risicofactoren die de drempel voor convulsies verlagen.Daarom moet WELLBUTRIN met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een of meer aandoeningen die vatbaar zijn voor verlaging van de drempel voor convulsies. .
Alle patiënten moeten worden beoordeeld op predisponerende risicofactoren, waaronder:
• Gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (bijv. antipsychotica, antidepressiva, antimalariamiddelen, tramadol, theofylline, systemische steroïden, chinolonen en sedatieve antihistaminica)
• Alcoholmisbruik (zie ook rubriek 4.3)
• Geschiedenis van hoofdletsel
• Diabetes behandeld met hypoglykemieën of insuline
• Gebruik van stimulerende of anorectische producten
WELLBUTRIN moet worden stopgezet en wordt niet aanbevolen bij patiënten die tijdens de behandeling epileptische aanvallen krijgen.
Interacties (zie rubriek 4.5)
Als gevolg van farmacokinetische interacties kunnen de plasmaspiegels van bupropion of zijn metabolieten worden gewijzigd, waardoor het risico op het optreden van bijwerkingen (bijv. xerostomie, slapeloosheid, convulsies) toeneemt. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer bupropion gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het metabolisme ervan kunnen induceren of remmen.
Bupropion remt het metabolisme door cytochroom P450 2D6. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd.
In de literatuur is aangetoond dat geneesmiddelen die CYP2D6 remmen, kunnen leiden tot verlaagde concentraties van endoxifen, de actieve metaboliet van tamoxifen. Daarom moet het gebruik van bupropion, dat een CYP2D6-remmer is, zoveel mogelijk worden vermeden tijdens de behandeling met tamoxifen (zie rubriek 4.5).
Neuropsychiatrie
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen).
Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijk volgende weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering optreedt. Het is algemene klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Van patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidegerelateerde voorvallen of die een significante mate van suïcidale gedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling is bekend dat ze een verhoogd risico lopen op suïcidale gedachten of suïcidepogingen, en dienen tijdens de behandeling nauwlettend te worden gecontroleerd.
Een meta-analyse van klinische onderzoeken uitgevoerd met antidepressiva in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aan in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de vroege stadia van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verergering, suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten en ongewone gedragsveranderingen en dienen onmiddellijk een arts te raadplegen als dergelijke symptomen optreden. Het moet worden erkend dat het begin van sommige neuropsychiatrische symptomen verband kan houden met ofwel de onderliggende ziektetoestand of medicamenteuze behandeling (zie hieronder Neuropsychiatrische symptomen, waaronder manie en bipolaire stoornis; zie rubriek 4.8).
Aanpassing van het regime, met inbegrip van mogelijke stopzetting van de behandeling, moet worden overwogen bij patiënten met het begin van zelfmoordgedachten / -gedragingen, vooral als dergelijke symptomen ernstig zijn, plotseling optreden of niet zijn opgenomen in de symptomen die optreden.
Neuropsychiatrische symptomen, waaronder manie en bipolaire stoornis
Neuropsychiatrische symptomen zijn gemeld (zie rubriek 4.8). Vooral psychotische en manische symptomen zijn waargenomen, voornamelijk bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen. Bovendien kunnen depressieve episodes het uitgangspunt zijn van een bipolaire stoornis. Algemeen wordt aangenomen (hoewel niet vastgesteld in gecontroleerde klinische onderzoeken) dat de behandeling van deze episode met alleen een antidepressivum de kans op een gemengde/manische episode kan vergroten bij patiënten met een risico op een bipolaire stoornis. Beperkte klinische gegevens over het gebruik van bupropion in combinatie met stemmingsstabilisatoren bij patiënten met een voorgeschiedenis van bipolaire stoornis wijzen op een lage mate van overgang naar manie. Voordat de behandeling met een antidepressivum wordt gestart, moeten patiënten goed worden gescreend om te bepalen of ze een risico lopen op een bipolaire stoornis; deze selectie moet een gedetailleerde psychiatrische geschiedenis bevatten, inclusief familiegeschiedenis van zelfmoord, bipolaire stoornis en depressie.
Dierlijke gegevens wijzen op een potentieel voor misbruik. Studies over de mogelijkheid van misbruik bij mensen en uitgebreide klinische ervaring tonen echter aan dat bupropion een laag potentieel voor misbruik heeft.
De klinische ervaring met bupropion bij patiënten die elektroconvulsietherapie (ECT) krijgen, is beperkt.Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig met bupropiontherapie elektroconvulsietherapie (ECT) krijgen.
overgevoeligheid
WELLBUTRIN moet onmiddellijk worden stopgezet als patiënten tijdens de behandeling overgevoeligheidsreacties krijgen. Artsen moeten erop worden gewezen dat de symptomen kunnen verergeren of terugkeren na stopzetting van WELLBUTRIN en ervoor zorgen dat de symptomatische behandeling gedurende een adequate periode (ten minste één week) wordt toegediend. Symptomen zijn doorgaans huiduitslag, jeuk, netelroos of pijn op de borst, maar ernstigere reacties kunnen zijn: angio-oedeem, dyspneu/bronchospasme, anafylactische shock, erythema multiforme of Stevens-Johnson-syndroom. Artralgie, myalgie en koorts zijn ook gemeld in samenhang met huiduitslag of andere symptomen die wijzen op vertraagde overgevoeligheid (zie rubriek 4.8). Symptomen verbeterden na stopzetting van bupropion en starten van antihistaminica en corticosteroïden bij de meeste patiënten, en verdwenen na verloop van tijd.
Hart-en vaatziekten
Klinische ervaring met het gebruik van bupropion voor de behandeling van depressie bij patiënten met hart- en vaatziekten is beperkt. Voorzichtigheid is geboden als bupropion bij dergelijke patiënten wordt gebruikt. Bupropion werd echter over het algemeen goed verdragen in onderzoeken naar stoppen met roken bij patiënten met ischemische cardiovasculaire ziekte (zie rubriek 5.1).
Bloeddruk
Van bupropion is aangetoond dat het geen significante verhogingen van de bloeddruk veroorzaakt bij niet-depressieve patiënten met hypertensie in stadium I. In de klinische praktijk is hypertensie, die in sommige gevallen ernstig was, echter gemeld bij patiënten die bupropion gebruiken (zie rubriek 4.8). en acute behandeling nodig. Dit is waargenomen bij patiënten met en zonder reeds bestaande hypertensie.
De baseline-bloeddruk moet worden gemeten aan het begin van de behandeling, met follow-upcontroles, vooral bij patiënten met reeds bestaande hypertensie.Voorzichtigheid is geboden bij het stopzetten van de behandeling met WELLBUTRIN als een klinisch significante stijging van de bloeddruk wordt waargenomen.
Gelijktijdig gebruik van bupropion en transdermale nicotineafgiftesystemen kan leiden tot verhoging van de bloeddruk.
Specifieke groepen patiënten
Pediatrische patiënten - Behandeling met antidepressiva wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag bij kinderen en adolescenten met depressieve stoornis en andere psychiatrische stoornissen.
Patiënten met leverinsufficiëntie - Bupropion wordt uitgebreid door de lever gemetaboliseerd tot zijn actieve metabolieten; deze metabolieten worden verder gemetaboliseerd. Er werden geen statistisch significante verschillen in de farmacokinetiek van bupropion waargenomen bij patiënten met lichte tot matige levercirrose in vergelijking met gezonde vrijwilligers, maar plasmaspiegels van bupropion vertoonden een grotere variabiliteit tussen individuele patiënten. Daarom moet WELLBUTRIN met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Alle patiënten met leverinsufficiëntie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen (bijv. slapeloosheid, xerostomie, toevallen) die kunnen wijzen op verhoogde geneesmiddel- of metabolietspiegels.
Patiënten met nierinsufficiëntie - Bupropion wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden in de vorm van zijn metabolieten. Daarom kunnen bupropion en zijn actieve metabolieten bij patiënten met een verminderde nierfunctie zich meer dan normaal ophopen.Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen (bijv. slapeloosheid, xerostomie, toevallen) die kunnen wijzen op verhoogde geneesmiddel- of metabolietspiegels (zie rubriek 4.2). ).
Ouderen - De werkzaamheid bij ouderen is niet ondubbelzinnig aangetoond In een klinische studie volgden ouderen hetzelfde doseringsschema als volwassenen (zie rubrieken 4.2 Gebruik bij volwassenen en 5.2) Verhoogde gevoeligheid bij sommige ouderen kan niet worden uitgesloten.
Interferentie met urineonderzoek
Bupropion, omdat het een amfetamine-achtige chemische structuur heeft, interfereert met de tests die worden gebruikt in sommige snelle tests voor de aanwezigheid van drugs in de urine, wat resulteert in valse positieven, met name voor amfetaminen. Een positief resultaat moet over het algemeen worden bevestigd met een meer specifieke methode.
Onjuiste toedieningswegen
WELLBUTRIN is alleen voor oraal gebruik. Inhalatie van verpulverde tabletten of injectie van bupropion is gemeld en kan leiden tot snelle afgifte, snellere absorptie en mogelijke overdosering. Convulsies en/of gevallen van overlijden zijn gemeld bij intranasale toediening of parenterale injectie van bupropion.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien monoamineoxidase A- en B-remmers ook de catecholaminerge route verhogen, met een ander mechanisme dan bupropion, is het gelijktijdig gebruik van WELLBUTRIN en monoamineoxidaseremmers (MA0-remmers) gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3) aangezien er een toename is van de kans op bijwerkingen. reacties na gelijktijdige toediening Tussen het staken van de irreversibele MAO-remmers en het starten van de behandeling met WELLBUTRIN moeten ten minste 14 dagen verstrijken. Voor reversibele MAO-remmers is een periode van 24 uur voldoende.
Effecten van bupropion op andere geneesmiddelen
Hoewel niet gemetaboliseerd door het CYP2D6-iso-enzym, remmen bupropion en zijn belangrijkste metaboliet hydroxybupropion de CYP2D6-route Gelijktijdige toediening van bupropion en desipramine aan gezonde vrijwilligers waarvan bekend is dat ze sterke metaboliseerders van CYP2D6 zijn, resulteerde in een grote verhoging (2-5 maal) van de Cmax en AUC van desipramine. Remming van CYP2D6 werd gehandhaafd gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis bupropion.
Gelijktijdige therapie met geneesmiddelen met een verminderde therapeutische index, die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6, moet worden gestart met de laagste doses in het dosisbereik van het gelijktijdige geneesmiddel. Dergelijke geneesmiddelen omvatten sommige antidepressiva (bijv. desipramine, imipramine), antipsychotica ( voor bijv. risperidon, thioridazine), bètablokkers (bijv. metoprolol), selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en type 1C antiaritmica (bijv. propafenon, flecaïnide). gevallen moet het verwachte voordeel van behandeling met WELLBUTRIN zorgvuldig worden vergeleken met de mogelijke risico's.
Geneesmiddelen die metabolische activering door CYP2D6 nodig hebben om effectief te zijn (bijv. tamoxifen), kunnen een verminderde werkzaamheid hebben bij gelijktijdige toediening met CYP2D6-remmers, zoals bupropion (zie rubriek 4.4).
Hoewel citalopram (een SSRI) niet primair wordt gemetaboliseerd door CYP2D6, verhoogde bupropion in één onderzoek de Cmax en AUC van citalopram met respectievelijk 30% en 40%.
Effecten van andere geneesmiddelen op bupropion
Bupropion wordt voornamelijk gemetaboliseerd tot zijn belangrijkste actieve metaboliet, hydroxybupropion, door cytochroom P450 CYP2B6 (zie rubriek 5.2).
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het door CYP2B6 door iso-enzymen geïnduceerde metabolisme van bupropion kunnen beïnvloeden (bijv. CYP2B6-substraten: cyclofosfamide, ifosfamide en CYP2B6-remmers: orfenadrine, ticlopidine, clopidogrel) kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van bupropion en verlaagde spiegels van de actieve metaboliet De klinische gevolgen van de remming van het metabolisme van bupropion geïnduceerd door het CYP2B6-enzym en de daaruit voortvloeiende veranderingen in de bupropion-hydroxybupropionverhouding zijn momenteel niet bekend.
Aangezien bupropion voornamelijk wordt gemetaboliseerd, is voorzichtigheid geboden wanneer bupropion gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme induceren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, ritonavir, efavirenz) of het metabolisme remmen (bijv. valproaat), aangezien deze de klinische werkzaamheid en verdraagbaarheid kunnen beïnvloeden. .
In een reeks onderzoeken bij gezonde vrijwilligers verminderde ritonavir (100 mg tweemaal daags of 600 mg tweemaal daags) of ritonavir plus lopinavir 400 mg tweemaal daags de blootstelling aan bupropion en zijn belangrijkste metabolieten van 20% tot ongeveer 80% ( zie paragraaf 5.2). Evenzo verminderde efavirenz 600 mg eenmaal daags gedurende twee weken de blootstelling aan bupropion met ongeveer 55% bij gezonde vrijwilligers De klinische gevolgen van verminderde blootstelling zijn onduidelijk, maar kunnen een verminderde werkzaamheid zijn bij de behandeling van ernstige depressie. bupropion kan verhoogde doses bupropion nodig hebben, maar de maximaal aanbevolen dosis voor bupropion mag niet worden overschreden.
Meer informatie over interacties
Toediening van WELLBUTRIN aan patiënten die gelijktijdig levodopa of amantadine krijgen, moet met voorzichtigheid gebeuren. Beperkte klinische gegevens wijzen op een hogere incidentie van bijwerkingen (bijv. misselijkheid, braken en neuropsychiatrische voorvallen - zie rubriek 4.8) bij patiënten die gelijktijdig met bupropion en levodopa of amantadine worden behandeld.
Hoewel klinische gegevens niet wijzen op een farmacokinetische interactie tussen bupropion en alcohol, zijn er zeldzame meldingen geweest van neuropsychiatrische bijwerkingen of verminderde alcoholtolerantie bij patiënten die alcohol dronken tijdens de behandeling met bupropion. Alcoholgebruik tijdens de behandeling met WELLBUTRIN moet tot een minimum worden beperkt of vermeden.
Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken met gelijktijdig toegediende bupropion en benzodiazepinen. Gezien de metabole routes in vitro, er is geen basis om deze interactie te rechtvaardigen. Na gelijktijdige toediening van bupropion met diazepam bij gezonde vrijwilligers was er minder sedatie dan met diazepam alleen.
Er is geen systematische evaluatie geweest van de associatie van bupropion met antidepressiva (anders dan desipramine en citalopram), benzodiazepines (anders dan diazepam) of neuroleptica Klinische ervaring met sint-janskruid is ook beperkt.
Gelijktijdig gebruik van WELLBUTRIN en transdermale nicotineafgiftesystemen kan leiden tot verhoging van de bloeddruk.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Sommige epidemiologische onderzoeken naar zwangerschapsuitkomsten na maternale blootstelling aan bupropion in het eerste trimester hebben een "associatie met een verhoogd risico op bepaalde aangeboren cardiovasculaire malformaties, in het bijzonder ventrikelseptumdefecten en hartdefecten gerelateerd aan de linkerventrikel uitstroomkanaal" gemeld. Deze bevindingen zijn niet consistent. over studies heen.Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). WELLBUTRIN mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten worden aangemoedigd om te stoppen met roken zonder medicamenteuze behandeling.
Voedertijd
Bupropion en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Bij de beslissing om af te zien van borstvoeding of af te zien van behandeling met WELLBUTRIN, moet rekening worden gehouden met het voordeel van borstvoeding voor de zuigeling en het voordeel van behandeling met WELLBUTRIN voor de moeder.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over het effect van bupropion op de vruchtbaarheid bij de mens Een reproductieonderzoek bij ratten liet geen tekenen van verminderde vruchtbaarheid zien (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Net als andere geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel kan bupropion het vermogen om taken uit te voeren die aandacht of motorische en cognitieve vaardigheden vereisen, beïnvloeden. Patiënten moeten daarom voorzichtig zijn voordat ze gaan autorijden of machines bedienen totdat ze er redelijk zeker van zijn dat WELLBUTRIN hun prestaties niet nadelig beïnvloedt.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande lijst geeft informatie over bijwerkingen die op basis van klinische ervaring zijn vastgesteld, uitgesplitst naar incidentie en systeem/orgaanklasse.
Bijwerkingen zijn gesorteerd op frequentie met behulp van de volgende conventie; zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
* Overgevoeligheid kan zich manifesteren als huidreacties Zie "Immuunsysteemaandoeningen" en
"Huid- en onderhuidaandoeningen".
** De incidentie van aanvallen is ongeveer 0,1% (1 / 1.000) Het meest voorkomende type aanvallen zijn gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, een type aanval dat in sommige gevallen kan leiden tot post-ictale verwarring of geheugenstoornis (zie rubriek 4.4).
*** Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met bupropion of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Acute inname van doses hoger dan 10 keer de maximale therapeutische dosis is gemeld Naast de voorvallen die zijn gemeld in Bijwerkingen, resulteerde overdosering in symptomen zoals slaperigheid, bewustzijnsverlies en/of ECG-veranderingen zoals stoornissen geleiding (inclusief QRS-verlengingen ), aritmieën en tachycardie. Verlenging van het QTc-interval is ook gemeld, maar dit is over het algemeen waargenomen in verband met verlenging van het QRS en een verhoging van de hartslag Hoewel de meeste patiënten herstelden zonder gevolgen, zijn er zelden sterfgevallen gemeld in verband met bupropion bij patiënten die grote hoeveelheden van bupropion hadden ingenomen het medicijn in een overdosis.
Behandeling: In geval van overdosering wordt ziekenhuisopname aanbevolen. ECG en vitale functies moeten worden gecontroleerd.
Er moet worden gezorgd voor voldoende luchtwegspeling, zuurstofvoorziening en ventilatie.Het gebruik van actieve kool wordt aanbevolen. Er is geen specifiek antidotum bekend voor bupropion. Op basis van het klinische beeld zullen verdere behandelingen plaatsvinden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antidepressiva.
ATC-code N06AX12.
Werkingsmechanisme
Bupropion is een selectieve remmer van de neuronale heropname van catecholamines (noradrenaline en dopamine), met een minimaal effect op de heropname van indolamines (serotonine) en remt monoamineoxidase niet.
Het werkingsmechanisme van bupropion als antidepressivum is niet bekend, maar er wordt aangenomen dat de werking wordt gemedieerd door noradrenerge en/of dopaminerge mechanismen.
Klinische werkzaamheid
De antidepressieve activiteit van bupropion werd onderzocht in een klinisch programma dat werd uitgevoerd bij patiënten met een depressieve stoornis (MDD) met in totaal 1155 patiënten die werden behandeld met WELLBUTRIN en 1868 patiënten die werden behandeld met WELLBUTRIN-tabletten met verlengde afgifte. Zeven onderzoeken onderzochten de "werkzaamheid van WELLBUTRIN : 3 werden uitgevoerd in de Europese Unie met doses tot 300 mg per dag en 4 werden uitgevoerd in de VS als onderdeel van een bereik flexibele doseringen tot 450 mg per dag. Daarnaast werden 9 onderzoeken met WELLBUTRIN tabletten met verlengde afgifte bij depressieve stoornis als ondersteunend beschouwd, op basis van de bio-equivalentie van WELLBUTRIN (eenmaal daags) en WELLBUTRIN tabletten met verlengde afgifte (tweemaal daags).
WELLBUTRIN bleek statistisch superieur te zijn aan placebo op basis van de evaluatie van de verbetering in de totale score van de Beoordelingsschaal voor depressie van Montgomery-Asberg (MADRS) in een van de twee identieke onderzoeken met doses variërend van bereik van 150-300mg. De respons- en remissiepercentages waren ook statistisch significant hoger met WELLBUTRIN dan met placebo. In een derde studie bij oudere patiënten werd geen statistische superioriteit ten opzichte van placebo bereikt in de primaire parameter, gemiddelde verlaging van baselinewaarden in MADRS (binnen de "analyse" Laatste waarneming overgedragen), hoewel statistisch significante effecten werden waargenomen in een "secundaire analyse (analyse van waargenomen gevallen, Geobserveerde gevallen).
Een significant voordeel werd waargenomen in de "eindpunt primair in 2 van de 4 onderzoeken uitgevoerd in de VS met WELLBUTRIN (300-450 mg). Van de 2 positieve onderzoeken was één een placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met een depressieve stoornis en het andere was een actief vergelijkend gecontroleerd onderzoek bij patiënten met een depressieve stoornis.
In een onderzoek naar terugvalpreventie werden patiënten die reageerden op 8 weken acute behandeling met open-label WELLBUTRIN tabletten met verlengde afgifte (300 mg per dag) gerandomiseerd naar WELLBUTRIN tabletten met verlengde afgifte of placebo voor nog eens 44 weken. WELLBUTRIN tabletten met verlengde afgifte vertoonden een statistisch significante superioriteit vergeleken met placebo (primaire uitkomst. De incidentie van behoud van het effect tijdens de opvolgen in de 44 weken durende dubbelblinde studie was respectievelijk 64% en 48% voor WELLBUTRIN tabletten met verlengde afgifte en placebo.
Klinische veiligheid
Het prospectief waargenomen aandeel aangeboren hartafwijkingen bij zwangerschappen met prenatale blootstelling aan bupropion in het eerste trimester was 9/675 (1,3%) in de International Pregnancy Registry.In een retrospectief onderzoek was er geen groter aandeel aangeboren misvormingen of cardiovasculaire misvormingen tussen meer dan duizend eerste trimesters van blootstelling aan bupropion vergeleken met het gebruik van andere antidepressiva.
In een retrospectieve analyse met behulp van gegevens uit de National Birth Defects Prevention Study, werd een statistisch significant verband waargenomen tussen het optreden van een hartafwijking in een linker uitstroomkanaal bij de pasgeborene en zelfgerapporteerd gebruik van bupropion door de moeder bij zuigelingen. : Er werd geen verband waargenomen tussen het gebruik van bupropion door de moeder en enig ander type hartafwijking of met alle categorieën hartafwijkingen gecombineerd.
Nadere analyse van gegevens van het Slone Epidemiology Center Birth Defects Study vond geen statistisch significante toename van hartafwijkingen van de linkerventrikeluitstroom bij gebruik van bupropion door de moeder. Er werd echter een statistisch significant verband waargenomen voor ventrikelseptumdefecten na gebruik van alleen bupropion tijdens het eerste trimester.
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers werd geen klinisch significant effect van bupropiontabletten met gereguleerde afgifte (450 mg/dag) op het QTcF-interval waargenomen in vergelijking met placebo na 14 dagen steady-state dosering.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na eenmaal daagse orale toediening van 300 mg bupropionhydrochloride tabletten met gereguleerde afgifte aan gezonde vrijwilligers, worden maximale plasmaconcentraties (Cmax) van ongeveer 160 ng/ml waargenomen na ongeveer 5 uur. Bij de stabiele toestand de Cmax- en AUC-waarden van hydroxybupropion zijn respectievelijk ongeveer 3 en 14 keer die van bupropion. De Cmax van threohydrobupropion bij stabiele toestand is vergelijkbaar met die van bupropion en de AUC is ongeveer 5 keer hoger, terwijl de plasmaconcentraties van erythrohydrobupropion vergelijkbaar zijn met die van bupropion Piekplasmaspiegels van hydroxybupropion worden bereikt na 7 uur, terwijl die van threohydrobupropion en erythrohydrobupropion worden bereikt na 8 uur. De AUC en Cmax van bupropion en zijn actieve metabolieten hydroxybupropion en threohydrobupropion verhogen de dosis evenredig over een bereik dosering van 50-200 mg na enkelvoudige doses en in het kader van a bereik dosering van 300-450 mg per dag na chronische toediening.
De absolute biologische beschikbaarheid van bupropion is niet bekend; uit de gegevens met betrekking tot de uitscheiding via de urine blijkt echter dat ten minste 87% van de dosis bupropion wordt geabsorbeerd.
De absorptie van bupropion tabletten met gereguleerde afgifte wordt niet significant beïnvloed wanneer ze met voedsel worden ingenomen.
Verdeling
Bupropion wordt wijdverspreid gedistribueerd met een schijnbaar distributievolume van ongeveer 2000 liter.
Bupropion, hydroxybupropion en threohydrobupropion binden matig aan plasma-eiwitten (respectievelijk 84%, 77% en 42%).
Bupropion en zijn actieve metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Dierstudies tonen aan dat bupropion en zijn actieve metabolieten de bloed-hersenbarrière en de placenta passeren.
Positronemissietomografie (PET)-onderzoeken uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers tonen aan dat bupropion het centrale zenuwstelsel binnendringt en zich bindt aan de striatale transporter voor heropname van dopamine (ongeveer 25% bij een dosis van 150 mg tweemaal daags).
Biotransformatie
Bupropion wordt uitgebreid gemetaboliseerd bij de mens.Drie farmacologisch actieve metabolieten zijn geïdentificeerd in plasma: hydroxybupropion en de aminoalcohol-isomeren, threohydrobupropion en erythrohydrobupropion. Deze kunnen van klinische betekenis zijn, aangezien hun plasmaconcentraties even hoog zijn als die van bupropion of hoger. Actieve metabolieten worden verder gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten (waarvan sommige niet volledig zijn gekarakteriseerd, maar kunnen conjugaten bevatten) en uitgescheiden in de urine.
Opleiding in vitro geven aan dat bupropion voornamelijk door CYP2B6 wordt gemetaboliseerd tot zijn belangrijkste actieve metaboliet hydroxybupropion, terwijl CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 en 2E1 er minder bij betrokken zijn. Omgekeerd gaat de vorming van threohydrobupropion gepaard met carbonylreductie, maar niet met cytochroom P450-iso-enzymen (zie rubriek 4.5).
Het remmingsvermogen van threohydrobupropion en erythrohydrobupropion op cytochroom P450 is niet onderzocht.
Bupropion en hydroxybupropion zijn beide remmers van het CYP2D6-iso-enzym met Ki-waarden van respectievelijk 21 en 13,3 microM (zie rubriek 4.5).
Bij dieren is aangetoond dat bupropion het metabolisme induceert na subchronische toediening.Bij mensen is er geen bewijs van enzyminductie van bupropion of hydroxybupropion bij vrijwilligers of patiënten die de aanbevolen doses bupropionhydrochloride gedurende 10-45 dagen krijgen.
Eliminatie
Na orale toediening aan mensen van 200 mg 14C-bupropion, werd respectievelijk 87% en 10% van de radioactieve dosis teruggevonden in urine en feces. De fractie van de bupropiondosis die onveranderd werd uitgescheiden was slechts 0,5%, wat overeenkomt met het uitgebreide metabolisme van bupropion. Minder dan 10% van deze 14C-dosis werd in de urine gemeten als actieve metabolieten.
Daar opruiming het schijnbaar gemiddelde na orale toediening van bupropionhydrochloride is ongeveer 200 liter/uur en de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van bupropion is ongeveer 20 uur.
De eliminatiehalfwaardetijd van hydroxybupropion is ongeveer 20 uur. De eliminatiehalfwaardetijden van threohydrobupropion en erythrohydrobupropion zijn langer (respectievelijk 37 en 33 uur) en de AUC-waarden bij stabiele toestand ze zijn respectievelijk 8 en 1,6 keer hoger dan die van bupropion. De stabiele toestand voor bupropion en zijn metabolieten wordt dit binnen 8 dagen bereikt.
De onoplosbare omhulling van de tablet met gereguleerde afgifte kan intact blijven tijdens gastro-intestinale transit en worden uitgescheiden in de feces.
Speciale patiëntenpopulaties:
Patiënten met nierinsufficiëntie
De eliminatie van bupropion en zijn belangrijkste actieve metabolieten kan verminderd zijn bij patiënten met nierinsufficiëntie Beperkte gegevens bij patiënten met terminale nierinsufficiëntie of matige tot ernstige nierinsufficiëntie wijzen erop dat de blootstelling aan bupropion en/of zijn metabolieten verhoogd is (zie rubriek 4.4). .
Patiënten met leverinsufficiëntie
De farmacokinetiek van bupropion en zijn actieve metabolieten verschilde niet statistisch significant bij patiënten met lichte tot matige cirrose in vergelijking met gezonde vrijwilligers, hoewel grotere variabiliteit tussen patiënten werd waargenomen (zie rubriek 4.4). Voor patiënten met ernstige levercirrose waren de Cmax en AUC van bupropion aanzienlijk verhoogd (gemiddeld verschil respectievelijk ongeveer 70% en 3-voudig) en meer variabel in vergelijking met de waarden van gezonde vrijwilligers; de gemiddelde halfwaardetijd was ook langer (ongeveer 40%) Voor hydroxybupropion was de gemiddelde Cmax lager (ongeveer 70%), de gemiddelde AUC was meestal hoger (ongeveer 30%), de gemiddelde Tmax was vertraagd ( ongeveer 20 uur), en de gemiddelde halfwaardetijden waren langer (ongeveer 4 keer) dan bij gezonde vrijwilligers. Voor threohydrobupropion en erythrohydrobupropion was de gemiddelde Cmax meestal lager (ongeveer 30%), de gemiddelde AUC was hoger (ongeveer 50%), de gemiddelde Tmax was vertraagd (ongeveer 20 uur) en de "gemiddelde halfwaardetijd was langer (ongeveer 2 keer) dan bij gezonde vrijwilligers (zie rubriek 4.3).
Bejaarden
Farmacokinetische studies bij ouderen hebben wisselende resultaten laten zien. Een studie met een enkele dosis toonde aan dat de farmacokinetiek van bupropion en zijn metabolieten bij ouderen niet verschilde van die bij jonge volwassenen. Een ander farmacokinetisch onderzoek met enkelvoudige en meervoudige doses wees uit dat accumulatie van bupropion en zijn metabolieten in grotere mate kan optreden bij ouderen. Klinische ervaring heeft geen verschillen in verdraagbaarheid tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. , maar verhoogde gevoeligheid bij oudere patiënten kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Uitgave in vitro van bupropion met alcohol
Toets in vitro laten zien dat bij hoge alcoholconcentraties (tot 40%), bupropion sneller vrijkomt uit de formulering met gereguleerde afgifte (tot 20% opgelost na 2 uur) (zie rubriek 4.5).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Reproductietoxiciteitsonderzoeken uitgevoerd bij ratten bij blootstellingsniveaus die vergelijkbaar zijn met die verkregen met de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (gebaseerd op systemische blootstellingsgegevens) hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid, zwangerschap en foetale ontwikkeling aan het licht gebracht.
Reproductietoxiciteitsonderzoeken uitgevoerd bij konijnen die werden behandeld met doses tot 7 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van mg/m2 (geen gegevens over systemische blootstelling beschikbaar) lieten slechts een lichte toename van skeletvariaties zien (verhoogde incidentie van veel voorkomende anatomische variaties van een accessoire thoracale rib en vertraagde ossificatie van de vingerkootjes). Bovendien werd een afname van het foetale gewicht van konijnen waargenomen bij maternale toxische doses.
In dierstudies veroorzaakten veel hogere doses bupropion dan de therapeutische doses die bij mensen worden gebruikt, onder andere de volgende dosisgerelateerde symptomen: ataxie en convulsies bij ratten, algemene zwakte, tremoren en braken bij honden en verhoogde bloeddruk. soort. Als gevolg van enzyminductie bij dieren maar niet bij mensen, waren de systemische blootstellingen bij dieren vergelijkbaar met de systemische blootstellingen die bij de mens werden waargenomen bij de maximaal aanbevolen dosis.
Leververanderingen zijn waargenomen in dierstudies, maar deze weerspiegelen de werking van een leverenzyminductor. Bij de aanbevolen doseringen bij mensen induceert bupropion zijn eigen metabolisme niet. Dit suggereert dat leverbevindingen bij laboratoriumdieren slechts een beperkte relevantie hebben bij het beoordelen en definiëren van het risico dat aan bupropion is verbonden.
Genotoxiciteitsgegevens geven aan dat bupropion een zwak bacterieel mutageen is, maar geen mutageen bij zoogdieren, en daarom niet van belang is als genotoxisch middel bij mensen. Studies bij muizen en ratten bevestigen de afwezigheid van carcinogeniteit bij deze soorten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Polyvinylalcohol
Glyceryldibeenaat
Tabletcoating:
Inkt:
Zwarte drukinkt (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 met ≈45% schellakfixeermiddel (20% veresterd), zwart ijzeroxide (E172) en 28% ammoniumhydroxide.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
18 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige witte fles van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) met een in metaal omhuld droogmiddel met een combinatie van koolstof / silicagel en voorzien van een kindveilige sluiting met een hitteverzegeld membraan.
150 mg: 7, 30 en 90 (3x30) tabletten.
300 mg: 7, 30 en 90 (3x30) tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
150 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 7 A.I.C. nr.: 037685017
150 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 30 A.I.C. nr.: 037685029
150 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 90 A.I.C. nr.: 037685031
300 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 7 A.I.C. nr.: 037685043
300 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 30 A.I.C. nr.: 037685056
300 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 90 tabletten A.I.C. nr.: 037685068
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
22 januari 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
02/2015
