Actieve ingrediënten: Montelukast
AIRING 4 mg kauwtabletten
Luchten bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- AIRING 4 mg kauwtabletten
- AIRING 5 mg kauwtabletten
- AIRING 10 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Airing gebruikt? Waar is het voor?
AIRING is een leukotrieenreceptorantagonist die stoffen, die leukotriënen worden genoemd, blokkeert. Leukotriënen zorgen ervoor dat de luchtwegen in de longen vernauwen en opzwellen. Door leukotriënen te blokkeren, verbetert AIRING de symptomen van astma en helpt het de astma onder controle te houden.
De arts schreef AIRING voor voor de behandeling van astma, om astmasymptomen zowel overdag als 's nachts te voorkomen.
- AIRING wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die niet voldoende onder controle zijn met hun medicijnen en aanvullende medicijnen nodig hebben.
- AIRING kan ook worden gebruikt als een alternatieve behandeling voor inhalatiecorticosteroïden bij patiënten van 2 tot 5 jaar die onlangs geen orale corticosteroïden voor astma hebben gebruikt en bij wie is aangetoond dat ze geen corticosteroïden voor astma kunnen gebruiken door inhalatie.
- AIRING voorkomt ook door inspanning veroorzaakte vernauwing van de luchtwegen bij patiënten van 2 jaar en ouder.
Uw arts zal bepalen hoe u AIRING moet gebruiken, afhankelijk van de symptomen en de ernst van de astma van uw kind.
Wat is astma?
Astma is een langdurige ziekte.
Astma omvat:
- Ademhalingsmoeilijkheden door vernauwing van de luchtwegen. De vernauwing van de luchtwegen verslechtert en verbetert als reactie op verschillende aandoeningen.
- De luchtwegen die reageren op veel irriterende prikkels, zoals sigarettenrook, pollen, koude lucht of lichaamsbeweging.
- Zwelling (ontsteking) van de luchtwegen.
Symptomen van astma zijn onder meer: hoesten, kortademigheid en beklemd gevoel op de borst.
Contra-indicaties Wanneer luchten niet mag worden gebruikt
Geef uw kind AIRING niet als hij allergisch (overgevoelig) is voor montelukast of voor één van de andere bestanddelen van AIRING (zie 6. AANVULLENDE INFORMATIE).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Airing inneemt
Vertel uw arts over huidige of vroegere ziektes en eventuele allergieën.
Wees extra voorzichtig met AIRING
- als uw astma of ademhaling verergert, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- LUCHT via de mond mag niet worden gebruikt voor de behandeling van acute astma-aanvallen. Als er epileptische aanvallen optreden, volg dan de instructies van uw arts. Houd altijd de noodmedicatie voor astma-aanvallen van uw kind bij u.
- Het is belangrijk dat uw kind alle door de arts voorgeschreven astmamedicatie inneemt. AIRING mag niet worden gebruikt in plaats van andere astmageneesmiddelen die uw arts aan uw kind heeft voorgeschreven.
- Als uw kind anti-astmamedicatie gebruikt, moet u zich ervan bewust zijn dat als hij/zij een combinatie van symptomen ervaart zoals griepachtig syndroom, tintelingen of verminderde aanraking in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of roodheid van de huid, moeten ze de arts raadplegen.
- U mag geen acetylsalicylzuur (aspirine) of ontstekingsremmende geneesmiddelen (ook niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen of NSAID's genoemd) gebruiken als deze astma verergeren.
Gebruik bij kinderen
Voor kinderen van 2 tot 5 jaar zijn er AIRING 4 mg kauwtabletten verkrijgbaar.
Voor kinderen van 6 tot 14 jaar zijn er AIRING 5 mg kauwtabletten verkrijgbaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Airing veranderen
Sommige medicijnen kunnen interfereren met hoe AIRING werkt, of AIRING kan interfereren met hoe andere medicijnen werken.
Vertel het uw arts als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Vertel het uw arts als uw kind de volgende geneesmiddelen gebruikt voordat u met AIRING begint:
- Fenobarbital (gebruikt voor de behandeling van epilepsie).
- Fenytoïne (gebruikt voor de behandeling van epilepsie).
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose en sommige andere infecties).
AIRING gebruiken met eten en drinken
AIRING 4 mg kauwtabletten mogen niet vlak voor of na de maaltijd worden ingenomen. Het moet ten minste 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Deze rubriek is niet van toepassing omdat AIRING 4 mg kauwtabletten moeten worden gebruikt bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar. De volgende informatie heeft echter betrekking op de werkzame stof, montelukast.
Gebruik tijdens de zwangerschap
Als u zwanger bent of zwanger wilt worden, dient u uw arts te raadplegen voordat u AIRING inneemt. Uw arts zal bepalen of u onder deze omstandigheden AIRING wel of niet kunt gebruiken.
Gebruik tijdens borstvoeding
Het is niet bekend of AIRING in moedermelk kan voorkomen. Als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven, moet u uw arts raadplegen voordat u AIRING inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er worden geen effecten verwacht op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Individuele reacties op medicijnen kunnen echter variëren. Sommige bijwerkingen (zoals duizeligheid en slaperigheid) die zeer zelden met AIRING zijn gemeld, kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van AIRING
AIRING kauwtabletten bevatten aspartaam, een bron van fenylalanine. Als uw kind fenylketonurie heeft (een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte), houd er dan rekening mee dat de kauwtablet van 4 mg fenylalanine bevat in een hoeveelheid die overeenkomt met 0,674 mg fenylalanine per tablet.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe te gebruiken Luchten: Dosering
- Dit geneesmiddel moet aan het kind worden gegeven onder toezicht van een volwassene.
- Het kind mag slechts één AIRING-tablet per dag innemen, zoals voorgeschreven door de arts.
- De tablet moet ook worden ingenomen als uw kind geen symptomen heeft of een acute astma-aanval heeft.
- Gebruik AIRING altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Laat de tablet via de mond innemen.
Voor kinderen van 2 tot 5 jaar
Elke dag één kauwtablet van 4 mg 's avonds. AIRING 4 mg kauwtabletten mogen niet vlak voor of na de maaltijd worden ingenomen. Het moet ten minste 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen.
Als uw kind AIRING gebruikt, zorg er dan voor dat hij geen andere producten gebruikt die dezelfde werkzame stof, montelukast, bevatten.
Bent u vergeten uw kind AIRING te geven
Probeer AIRING in te nemen zoals het is voorgeschreven. Als u echter bent vergeten een tablet in te nemen, ga dan door met het innemen van het geneesmiddel in de gebruikelijke dosering. Geef geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als uw kind stopt met het gebruik van AIRING
Behandeling met AIRING kan alleen effectief zijn tegen astma als uw kind het blijft gebruiken.Het is belangrijk om AIING te blijven gebruiken zolang uw arts het heeft voorgeschreven. Dit zal helpen het astma van uw baby onder controle te houden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van AIRING, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Airing heeft ingenomen
Raadpleeg onmiddellijk uw arts. Bij de meeste meldingen van overdosering waren er geen bijwerkingen. Symptomen die het vaakst worden gemeld bij overdosering bij volwassenen en kinderen zijn buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en hyperactiviteit.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Airing
Zoals alle geneesmiddelen kan AIRING bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
In klinische onderzoeken met montelukast 4 mg kauwtabletten waren de meest gemelde bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met montelukast (die optreden bij ten minste 1 op de 100 patiënten en bij minder dan 1 op de 10 behandelde pediatrische patiënten):
- buikpijn
- dorst
Daarnaast is de volgende bijwerking gemeld in klinische onderzoeken met montelukast 10 mg filmomhulde tabletten en 5 mg kauwtabletten:
- hoofdpijn
Deze bijwerkingen waren gewoonlijk mild en kwamen vaker voor bij patiënten die werden behandeld met montelukast dan bij patiënten die werden behandeld met placebo (een tablet die geen geneesmiddel bevat).
De frequentie van mogelijke bijwerkingen die hieronder worden vermeld, is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
- Zeer vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 10 gebruikers)
- Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
- Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij commercieel gebruik van het geneesmiddel:
- bovenste luchtweginfectie (Zeer vaak)
- verhoogde neiging tot bloeden (zelden)
- allergische reacties waaronder huiduitslag, zwelling van het gezicht, de lippen, tong en/of keel die ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken (soms)
- veranderingen in gedrag en stemming [veranderde dromen, waaronder nachtmerries, slapeloosheid, slaapwandelen, prikkelbaarheid, zich angstig, rusteloos voelen, agitatie inclusief agressief gedrag of vijandigheid, depressie (soms); tremor (zelden); hallucinaties, gedachten en acties zelfmoord (zeer zelden) ]
- duizeligheid, slaperigheid, tintelingen, convulsies (soms)
- hartkloppingen (zelden)
- bloedneus (soms)
- diarree, misselijkheid, braken (vaak); droge mond, spijsverteringsstoornissen (soms)
- hepatitis (leverontsteking) (Zeer zelden)
- blauwe plekken, pruritus, urticaria (soms), rode pijnlijke zwelling van het onderhuidse weefsel, meestal gelokaliseerd op het voorste oppervlak van de benen (erythema nodosum) (zeer zelden)
- gewrichts- of spierpijn, spierkrampen (soms)
- koorts (vaak); zich moe, ziek, gezwollen voelen (soms)
Een complex van symptomen zoals een griepachtige vorm, tintelingen of gevoelloosheid in de armen of benen, verergering van longsymptomen en/of huiduitslag is in zeer zeldzame gevallen gemeld tijdens de behandeling van astmapatiënten met montelukast. . Als een of meer van deze symptomen optreden, moet de patiënt stoppen met het innemen van het geneesmiddel en onmiddellijk contact opnemen met zijn arts.
Vraag uw arts of apotheker om meer informatie over bijwerkingen. Meld aan uw arts of apotheker alle andere bijwerkingen dan hierboven vermeld of als de symptomen aanhouden of verergeren.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Houd AIRING buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik AIRING niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket met de zes cijfers na het woord EXP. De eerste twee cijfers geven de maand aan; de laatste vier geven het jaar aan, de vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren bij een temperatuur beneden 25°C in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat AIRING
- Het werkzame bestanddeel is montelukast. Elke tablet bevat natriummontelukast, wat overeenkomt met 4 mg montelukast.
- De andere stoffen in dit middel zijn: Mannitol (E421), microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, rood ijzeroxide (E172), hydroxypropylcellulose, kersensmaakstof (bevat ook glyceroltriacetaat (E1518)), aspartaam (E951) en magnesiumstearaat.
Beschrijving van het uiterlijk van AIRING en inhoud van het pakket
Doos met 28 tabletten: 4 blisters van elk 7 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LUCHT 4 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén kauwtablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: montelukastnatrium, overeenkomend met 4 mg montelukast.
Hulpstof: aspartaam (E951) 1,2 mg per tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek "Lijst van hulpstoffen".
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Kauwtablet.
Roze, afgerond, biconvex, 8,5 mm in diameter, met aan één kant de inscriptie "4".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
AIRING is geïndiceerd voor de behandeling van astma als aanvullende therapie bij die patiënten met aanhoudend licht/matig astma die niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met inhalatiecorticosteroïden en bij wie kortwerkende astma onvoldoende klinische controle over astma biedt.
AIRING kan ook een alternatieve behandelingsoptie zijn voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden voor patiënten van 2 tot 5 jaar met licht aanhoudend astma die geen recente voorgeschiedenis hebben van ernstige astma-aanvallen die het gebruik van orale corticosteroïden vereisen, en waarvan is aangetoond dat ze niet in staat zijn om inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (zie rubriek "Dosering en wijze van toediening").
AIRING is ook geïndiceerd voor de profylaxe van astma vanaf de leeftijd van 2 jaar, waarbij door inspanning veroorzaakte bronchoconstrictie de belangrijkste component is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dit geneesmiddel moet aan het kind worden gegeven onder toezicht van een volwassene. De dosering voor pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar is één kauwtablet van 4 mg per dag, 's avonds in te nemen. Bij inname bij een maaltijd moet AIRING ofwel een uur ervoor ofwel twee uur erna worden ingenomen. Er is geen dosisaanpassing nodig in deze leeftijdsgroep. De formulering van 4 mg kauwtabletten wordt niet aanbevolen bij de algemene pediatrie jonger dan 2 jaar.
Algemene aanbevelingen. Het therapeutische effect van AIRING op astmacontroleparameters wordt binnen één dag duidelijk. Adviseer de patiënt om door te gaan met het innemen van AIRING, zelfs wanneer de astma onder controle is, en ook tijdens perioden van verergering van astma.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie of lichte tot matige leverinsufficiëntie. Er zijn geen gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. De dosering is hetzelfde voor patiënten van beide geslachten.
LUCHTEN als alternatieve behandelingsoptie voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden voor aanhoudend licht astma:
Het gebruik van montelukast wordt niet aanbevolen als monotherapie bij patiënten met matig persisterend astma Het gebruik van montelukast als alternatieve behandelingsoptie voor laaggedoseerde inhalatiecorticosteroïden bij kinderen met licht persisterend astma dient alleen te worden overwogen voor die patiënten die geen recente voorgeschiedenis van ernstige astma-aanvallen waarvoor orale corticosteroïden nodig zijn en bij wie is aangetoond dat ze geen inhalatiecorticosteroïden kunnen gebruiken (zie "Therapeutische indicaties"). Aanhoudend mild astma wordt gedefinieerd als astmasymptomen die meer dan één keer per week maar minder dan één keer per dag optreden en nachtelijke symptomen die meer dan twee keer per maand maar minder dan één keer per week optreden. De longfunctie tussen afleveringen is normaal. Als er tijdens de follow-up (meestal binnen een maand) geen bevredigende controle van astma wordt bereikt, moet de noodzaak van aanvullende of andere ontstekingsremmende therapie worden overwogen, op basis van de geleidelijke behandeling van astma. .
AIRING als profylaxe van astma bij patiënten tussen 2 en 5 jaar bij wie inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie de belangrijkste component is :
Bij patiënten van 2 tot 5 jaar kan inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie de overheersende manifestatie zijn van aanhoudend astma waarvoor behandeling met inhalatiecorticosteroïden nodig is.Patiënten dienen te worden geëvalueerd na 2-4 weken behandeling met montelukast. of een andere therapie moet worden overwogen.
AIRING-therapie in relatie tot andere behandelingen voor astma:
Wanneer de behandeling met AIRING wordt gebruikt als aanvullende therapie bij inhalatiecorticosteroïden, mag AIRING niet abrupt worden vervangen door inhalatiecorticosteroïden (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Er zijn 10 mg filmomhulde tabletten beschikbaar voor volwassenen en adolescenten van 15 jaar en ouder.
Er zijn kauwtabletten van 5 mg beschikbaar voor patiënten tussen 6 en 14 jaar.
Wijze van toediening
De tablet moet worden gekauwd.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Adviseer de patiënt om orale montelukast niet te gebruiken voor de behandeling van acute astma-aanvallen en om geschikte noodmedicatie bij de hand te hebben die gewoonlijk bij dergelijke aandoeningen wordt gebruikt. In het geval van een acute aanval moet een geïnhaleerde adrenerge agonist worden gebruikt. Indien de patiënt meer inhalaties van agonist? -Adrenerge nodig heeft dan normaal, dient hij zo snel mogelijk contact op te nemen met de behandelend arts.
Montelukast mag niet abrupt worden vervangen door inhalatie- of orale corticosteroïden.
Er zijn geen gegevens die aantonen dat de orale dosis corticosteroïden kan worden verlaagd door gelijktijdige toediening van montelukast.
In zeldzame gevallen kunnen patiënten die geneesmiddelen tegen astma gebruiken, waaronder montelukast, last krijgen van systemische eosinofilie, die zich soms manifesteert als de klinische kenmerken van vasculitis vergelijkbaar met die van het syndroom van Churg-Strauss, een aandoening die vaak met therapie wordt behandeld. Deze gevallen zijn over het algemeen, maar niet altijd, in verband gebracht met de verlaging of stopzetting van de behandeling met orale corticosteroïden.
De mogelijkheid dat leukotrieenreceptorantagonisten in verband worden gebracht met het ontstaan van het syndroom van Churg-Strauss kan niet worden uitgesloten of vastgesteld. Artsen dienen patiënten te controleren op eosinofilie, vasculitische uitslag, verergering van longsymptomen, hartcomplicaties en/of neuropathie. Patiënten die deze symptomen ontwikkelen, moeten worden geëvalueerd en hun behandelingsregimes moeten worden heroverwogen.
De veiligheid en werkzaamheid van de kauwtabletten van 4 mg zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar. Daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen onder de leeftijd van 2 jaar.
AIRING bevat aspartaam, een bron van fenylalanine. Patiënten met fenylketonurie moeten er rekening mee houden dat elke kauwtablet van 4 mg fenylalanine bevat in een hoeveelheid die overeenkomt met 0,674 mg per dosis.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Montelukast kan worden toegediend met andere geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt bij de profylaxe en chronische behandeling van astma. In onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties had de aanbevolen klinische dosering van montelukast geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van de volgende geneesmiddelen: theofylline, prednison, prednisolon, anticonceptiva oraal (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadine, digoxine en warfarine.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van montelukast was met ongeveer 40% afgenomen bij proefpersonen die gelijktijdig met fenobarbital werden toegediend. Aangezien montelukast wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4, is voorzichtigheid geboden, vooral bij kinderen, wanneer montelukast gelijktijdig wordt toegediend met CYP-inductoren. 3A4, zoals fenytoïne, fenobarbital en rifampicine.
In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat montelukast een krachtige remmer van CYP2C8 is. Gegevens van een klinisch geneesmiddelinteractieonderzoek met montelukast en rosiglitazon (een substraat dat wordt gebruikt als een representatieve test voor geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2C8 worden gemetaboliseerd), hebben echter aangetoond dat montelukast CYP2C8 in vivo niet remt. Het is daarom niet te verwachten dat montelukast het metabolisme van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd (bijv. paclitaxel, rosiglitazon en repaglinide) significant verandert.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens zwangerschap
Dierstudies wijzen niet op de aanwezigheid van schadelijke effecten op de zwangerschap of de embryofoetale ontwikkeling.
De beperkte gegevens die beschikbaar zijn in zwangerschapsdatabases wijzen niet op het bestaan van een causaal verband tussen AIRING en misvormingen (ledematenafwijkingen) die zelden zijn gemeld in postmarketingervaring wereldwijd.
AIRING kan alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
Gebruik tijdens borstvoeding
Studies bij ratten hebben aangetoond dat montelukast wordt uitgescheiden in de moedermelk (zie rubriek "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek"). Het is niet bekend of montelukast wordt uitgescheiden in de melk van vrouwen die borstvoeding geven.
AIRING mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als dit duidelijk als essentieel wordt beschouwd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er wordt niet gedacht dat montelukast de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verstoort, maar in zeer zeldzame gevallen hebben sommige mensen melding gemaakt van slaperigheid of duizeligheid.
04.8 Bijwerkingen
Montelukast is in klinische onderzoeken als volgt beoordeeld:
• 10 mg filmomhulde tabletten bij ongeveer 4.000 volwassen patiënten ≥ 15 jaar
• 5 mg kauwtabletten bij ongeveer 1.750 pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar
• 4 mg kauwtabletten bij 851 pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar.
De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen werden vaak gemeld (> 1/100, placebo:
Bij voortzetting van de behandeling in klinische onderzoeken gedurende maximaal 2 jaar bij een beperkt aantal volwassen patiënten en tot 12 maanden bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 14 jaar, veranderde het veiligheidsprofiel niet.
Cumulatief werden 502 pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 5 jaar gedurende ten minste 3 maanden met montelukast behandeld, 338 patiënten gedurende 6 maanden of langer en 534 patiënten gedurende 12 maanden of langer. Bij langdurige behandeling bleef het veiligheidsprofiel zelfs bij deze patiënten onveranderd.
Postmarketingervaring
Bijwerkingen die zijn gemeld bij gebruik na het in de handel brengen worden weergegeven in de onderstaande tabel, gebaseerd op systeem/orgaanklasse en specifieke terminologie van bijwerkingen. De frequentiecategorieën zijn geschat op basis van relevante klinische onderzoeken.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met montelukast. In onderzoeken naar chronische astma is montelukast toegediend aan volwassen patiënten in doses tot 200 mg/dag gedurende 22 weken en in kortdurende onderzoeken tot 900 mg/dag gedurende ongeveer een week, zonder klinisch belangrijke bijwerkingen.
Er zijn meldingen geweest van acute overdosering tijdens postmarketingervaring en in klinische onderzoeken met montelukast, waaronder meldingen bij volwassenen en kinderen met doses tot 1000 mg (ongeveer 61 mg/kg bij een kind van 42 maanden oud). consistent met het veiligheidsprofiel bij volwassenen en pediatrische patiënten Er waren geen bijwerkingen in de meeste gevallen van overdosering De meest frequent waargenomen bijwerkingen kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van montelukast en omvatten buikpijn, slaperigheid, dorst, hoofdpijn, braken en psychomotorische hyperactiviteit.
Het is niet bekend of montelukast dialyseerbaar is door peritoneale dialyse of hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: andere systemische geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegaandoeningen. Leukotrieenreceptorantagonisten.
ATC-code: R03D C03.
Cysteinyl-leukotriënen (LTC4, LTD4, LTE4) zijn krachtige inflammatoire eicosanoïden die worden afgegeven door verschillende cellen, waaronder mestcellen en eosinofielen. Deze belangrijke astmamediatoren binden aan cysteïnyl-leukotrieenreceptoren (CysLT), die bij mensen in de luchtwegen worden aangetroffen, en veroorzaken verschillende effecten op de luchtwegen, waaronder bronchoconstrictie, mucosale secretie, vasculaire permeabiliteit en rekrutering van eosinofielen.
Montelukast is een oraal werkzame stof die zich met hoge affiniteit en selectiviteit aan de CysLT1-receptor bindt. In klinische onderzoeken remt montelukast in lage doses, zoals 5 mg, de bronchoconstrictie veroorzaakt door de inademing van LTD4.Bronchodilatatie werd waargenomen binnen twee uur na orale toediening.Het bronchusverwijdende effect veroorzaakt door een bèta-adrenerge agonist was additief aan dat veroorzaakt door montelukast. Behandeling met montelukast remde zowel de vroege als de late stadia van bronchoconstrictie veroorzaakt door 'blootstelling aan' het antigeen. In vergelijking met placebo verminderde montelukast het aantal eosinofielen in het perifere bloed bij zowel volwassen als pediatrische patiënten. In een afzonderlijke studie verminderde de behandeling met montelukast de eosinofielen van de luchtwegen significant (als resultaat van 'sputumonderzoek'). Bij volwassen en pediatrische patiënten van 2 tot 14 jaar verminderde montelukast, in vergelijking met placebo, het aantal eosinofielen in het perifere bloed en verbeterde de klinische controle van astma.
In onderzoeken bij volwassenen versus placebo bleek montelukast, 10 mg eenmaal daags, de FEV1 in de ochtend significant te verbeteren (veranderingen vanaf baseline 10,4% vs 2,7%), de expiratoire piekstroom in de ochtend (PEFR) (veranderingen vanaf baseline 24,5 l/min vs. 3,3 l/min), en vermindert het totale gebruik van ?-adrenerge agonisten significant (veranderingen ten opzichte van baseline -26,1% vs -4,6%).Door de patiënt gerapporteerde verbetering van de dag- en nachtsymptoomscore was significant beter dan die in de placebogroep.
In onderzoeken bij volwassenen is aangetoond dat montelukast een klinisch additief effect heeft op dat geïnduceerd door inhalatiecorticosteroïden (percentageveranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor inhalatiebeclomethason plus montelukast versus beclomethason in FEV1 respectievelijk: 5,43% versus 1 04% en gebruik van ?-adrenerge agonisten : -8,70% vs 2,64%). De initiële respons op montelukast bleek sneller te zijn dan beclomethason bij inademing (200 mcg tweemaal per dag, toegediend via een voorzetkamer), hoewel beclomethason een groter gemiddeld effect had gedurende de gehele onderzoeksperiode van twaalf weken (percentage veranderingen ten opzichte van baseline voor respectievelijk montelukast vs beclomethason in FEV1: 7,49% vs 13,3% en het gebruik van ?-adrenerge agonisten: -28,28% vs -43,89%). Een "hoog percentage van de met montelukast behandelde patiënten bereikte echter een klinische respons die vergelijkbaar was met die van beclomethason (bijv. 50% van de met beclomethason behandelde patiënten bereikte een verbetering in FEV1 van ongeveer 11% of meer dan bij baseline, terwijl ongeveer 42% van de met montelukast behandelde patiënten bereikte dezelfde respons).
In een 12 weken durende, placebogecontroleerde studie bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 5 jaar verbeterde montelukast 4 mg eenmaal daags de astmacontroleparameters in vergelijking met placebo, ongeacht het gelijktijdige gebruik van controletherapieën (inhalatie-/vernevelde corticosteroïden of inhalatie-/vernevelde natriumcromoglycaat) . Zestig procent van de patiënten werd niet behandeld met andere controletherapieën. In vergelijking met placebo verbeterde montelukast de symptomen overdag (waaronder hoesten, piepende ademhaling, moeite met ademhalen en beperkte motorische activiteit) en nachtelijke symptomen.In vergelijking met placebo verminderde montelukast ook het gebruik van "indien nodig"?-agonisten en dringende corticosteroïden voor verergering van astma. Patiënten die met montelukast werden behandeld, waren meer dagen astmavrij dan degenen die placebo kregen. De behandeling had effect na de eerste dosis.
In een 12 maanden durende placebogecontroleerde studie bij pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar met lichte astma en episodische exacerbaties, verminderde montelukast 4 mg eenmaal daags de jaarlijkse frequentie van exacerbaties (EE) significant (p≤0,001) vergeleken met placebo (1,60 EE vs 2,34 EE, respectievelijk), [EE wordt gedefinieerd als ≥3 opeenvolgende dagen met symptomen overdag die het gebruik van ?-agonisten, of corticosteroïden (oraal of inhalatie), of ziekenhuisopnames voor astma] vermindering van het jaarlijkse EE-percentage was 31,9%, met een 95%-BI van 16,9, 44,1.
In een 8 weken durende studie bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar oud verbeterde montelukast 5 mg eenmaal daags in vergelijking met placebo de ademhalingsfunctie significant (verandering vanaf baseline FEV1 8,71% vs 4,16%; verandering vanaf baseline in AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min) en het "gebruik van? -agonisten" indien nodig verminderd (verandering ten opzichte van baseline -11,7% vs + 8,2%).
In een 12 maanden durend vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van montelukast en geïnhaleerd fluticason voor astmacontrole bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 14 jaar met aanhoudend licht astma, was montelukast niet inferieur aan fluticason wat betreft het verhogen van het percentage dagen dat geen noodbehandeling nodig was ( RFD), het primaire eindpunt. Het gemiddelde percentage RFD gedurende de behandelperiode van 12 maanden nam toe van 61,6 tot 84,0 in de montelukastgroep en van 60,9 tot 86,7 in de fluticasongroep. Het verschil tussen de groepen in de kleinste kwadraten (LS) gemiddelde toename in het percentage RFD was statistisch significant (-2,8 met een 95% BI van -4,7, -0,9) Maar binnen de vooraf gedefinieerde limiet van non-inferioriteit vanaf het klinische punt van weergave.
Zowel montelukast als fluticason verbeterden ook de astmacontrole op secundaire variabelen die werden geëvalueerd over de behandelperiode van 12 maanden: VEF1 nam toe van 1,83 tot 2,09 in de montelukastgroep en van 1,85 tot 2,14 l in de fluticasongroep. FEV1 tussen groepen was -0,02 l, met een 95% BI van -0,06, 0,02. De toename vanaf baseline van het verwachte percentage FEV1 was 0,6% in de montelukast-behandelgroep en 2,7% in de fluticasongroep. Het verschil tussen LS-gemiddelden voor de verandering in het verwachte percentage FEV1 vanaf baseline was -2,2%, met een 95% BI van -3,6, -0,7 Het percentage dagen met gebruik van β-agonisten daalde van 38,0 tot 15,4 in de montelukastgroep en van 38,5 tot 12,8 in de fluticasongroep Het intergroepsverschil in LS-gemiddelde van de percentages dagen het gebruik van β-agonisten was 2,7, met een 95%-BI van 0,9, 4, 5.
Het percentage patiënten met een astma-aanval (gedefinieerd als een periode van verergering van astma waarvoor behandeling met steroïden nodig is) per os, een ongepland medisch bezoek, een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname) was 32,2 in de montelukastgroep en 25,6 in de fluticasongroep; de odds ratio (95% BI) was 1,38.
Het percentage patiënten met systemisch (voornamelijk oraal) gebruik van corticosteroïden tijdens het onderzoek was 17,8% in de montelukastgroep en 10,5% in de fluticasongroep. Het verschil in LS-gemiddelden tussen groepen was 7,3% met een 95%-BI van 2,9, 11,7.
Een significante afname van inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie (BIE) werd aangetoond in een 12 weken durend onderzoek bij volwassenen (maximale afname van FEV1: 22,33% voor montelukast vs 32,40% voor placebo; hersteltijd van FEV1 tot een waarde die niet meer dan 5% verschilt van baseline: 44,22 min vs 60,64 minuten)
Dit effect herhaalde zich consequent gedurende de 12 weken durende studie. De verlaging van BIE werd ook aangetoond in een kortetermijnstudie bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar (maximale verlaging van FEV1: 18,27% vs 26,11%; hersteltijd van FEV1 tot een waarde die niet meer dan 5% verschilt van baseline: 17,76 min vs 27,98 minuten). In beide onderzoeken werd het effect aangetoond aan het einde van het eenmaal daagse doseringsinterval.
Bij aspirinegevoelige astmapatiënten die gelijktijdig werden behandeld met inhalatie- en/of orale corticosteroïden, resulteerde behandeling met montelukast in vergelijking met placebo in een significante verbetering van de astmacontrole (percentageveranderingen vanaf baseline in FEV1: 8,55% vs -1,74%; afname van het totale gebruik van adrenerge agonisten vergeleken met baseline: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Montelukast wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. Voor de 10 mg filmomhulde tabletten wordt de gemiddelde waarde van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) bij volwassenen 3 uur (Tmax) na toediening in nuchtere toestand bereikt De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 64% Orale biologische beschikbaarheid en Cmax worden niet beïnvloed door een maaltijd standaard-. De veiligheid en werkzaamheid zijn aangetoond in klinische onderzoeken waarbij 10 mg filmomhulde tabletten werden toegediend ongeacht het schema van voedselinname.
Voor kauwtabletten van 5 mg wordt de Cmax voor volwassenen bereikt na 2 uur toediening in nuchtere toestand.De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 73% en neemt af tot 63% bij een maaltijd. standaard.
Na toediening van de 4 mg kauwtablet aan pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar in nuchtere toestand, wordt de Cmax bereikt in 2 uur. De gemiddelde Cmax is hoger dan 66%, terwijl de Cmin lager is dan die van volwassenen die een tablet van 10 mg innemen.
Verdeling
Meer dan 99% van montelukast is gebonden aan plasma-eiwitten. Het steady-state distributievolume van montelukast is gemiddeld 8-11 liter. Onderzoeken bij ratten met radioactief gelabeld montelukast wijzen op een minimale distributie over de bloed-hersenbarrière. Bovendien bleken 24 uur na toediening van de dosis de concentraties van de radioactief gemerkte stof in alle andere weefsels minimaal te zijn.
Biotransformatie
Montelukast wordt uitgebreid gemetaboliseerd. In onderzoeken die met therapeutische doseringen werden uitgevoerd, waren de plasmaconcentraties van de metabolieten van montelukast bij zowel volwassenen als kinderen niet detecteerbaar bij steady-state.
Opleiding in vitro het gebruik van humane levermicrosomen geeft aan dat cytochromen P450 3A4, 2A6 en 2C9 betrokken zijn bij het metabolisme van montelukast. Op basis van verdere bevindingen in vitro op humane levermicrosomen remt montelukast, bij therapeutische plasmaconcentraties, de cytochromen P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 of 2D6 niet. De bijdrage van de metabolieten aan het therapeutische effect van montelukast is minimaal.
Eliminatie
Bij de gezonde volwassene is de opruiming plasmaconcentratie van montelukast is gemiddeld 45 ml/min. Na orale toediening van een radioactief gelabelde dosis montelukast werd 86% van de radioactiviteit gedetecteerd tijdens een vijfdaagse ontlastingstest en werd minder dan 0,2% gedetecteerd in de urine. Deze gegevens, samen met die met betrekking tot de biologische beschikbaarheid van montelukast na orale toediening, wijzen erop dat montelukast en zijn metabolieten bijna uitsluitend via de gal worden uitgescheiden.
Kenmerken van patiënten
Bij ouderen of bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Aangezien montelukast en zijn metabolieten voornamelijk via de gal worden geëlimineerd, wordt geen dosisaanpassing verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn geen farmacokinetische gegevens over montelukast bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score > 9).
Bij hoge doses montelukast (20-60 maal de aanbevolen dosis voor volwassenen) werd een verlaging van de plasmaconcentratie van theofylline waargenomen.Dit effect werd niet waargenomen bij de aanbevolen dosis van 10 mg eenmaal daags.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In diertoxiciteitsstudies werden milde en voorbijgaande serum biochemische veranderingen in SGPT (ALT), glucose, fosfor en triglyceriden waargenomen Tekenen van toxiciteit bij het dier waren: verhoogde speekselvloed, gastro-intestinale symptomen, dunne ontlasting en verstoorde elektrolytenbalans. Deze traden op bij doseringen die >17 keer de systemische blootstelling gaven die werd waargenomen met de klinische dosis.Bij apen traden bijwerkingen op vanaf doses van 150 mg/kg/dag (>232 keer de systemische blootstelling waargenomen bij klinische dosering). In dierstudies had montelukast geen invloed op de vruchtbaarheid en het reproductievermogen bij een systemische blootstelling die meer dan 24 keer hoger was dan de klinische systemische blootstelling. blootstelling) werd een lichte vermindering van het gewicht van de pasgeborenen waargenomen. In onderzoeken met konijnen werd een "hogere incidentie van onvolledige ossificatie waargenomen dan in de controlegroep bij" systemische blootstelling > 24 maal die waargenomen bij klinische dosering. Bij de rat werden geen afwijkingen waargenomen. Van montelukast is aangetoond dat het de placenta passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk van dieren.
Er waren geen sterfgevallen bij muizen en ratten na enkelvoudige orale doses tot 5.000 mg/kg, de maximale geteste dosis (15.000 mg/m2 en 30.000 mg/m2 bij respectievelijk muizen en ratten). De dosis komt overeen met 25.000 maal de aanbevolen dosis voor de mens bij volwassenen (gebaseerd op een gewicht van 50 kg voor een volwassen patiënt).
Montelukast bleek geen fototoxiciteit te hebben voor het UVA-, UVB- of zichtbaar lichtspectrum bij doseringen tot 500 mg/kg/dag (ongeveer 200 maal de systemische blootstelling waargenomen bij klinische dosering) bij muizen.
Montelukast was niet mutageen in in vitro en in vivo tests, noch oncogeen bij knaagdieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol (E421), microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, rood ijzeroxide (E172), hydroxypropylcellulose, kersensmaakstof (bevat ook glyceroltriacetaat (E1518)), aspartaam (E951) en magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur beneden 25°C in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos en PA / Aluminium / PVC // Aluminium blisterverpakkingen met 28 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INTERNATIONAAL CHEMISCH INSTITUUT DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg kauwtabletten - 28 tabletten
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
AIFA-bepaling van 12.02.2013
