Actieve ingrediënten: Methadon
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 1 mg / ml drank
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 5 mg / ml drank
Waarom wordt Methadon - Generiek geneesmiddel gebruikt? Waar is het voor?
METHADONHYDROCHLORIDE MOLTENI bevat de werkzame stof methadonhydrochloride, die behoort tot een groep geneesmiddelen die inwerken op het zenuwstelsel, opioïde analgetica.
Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor:
- de behandeling van ernstige pijn die niet reageert op andere pijnstillende geneesmiddelen;
- behandeling van opioïde drugsverslaving (bijv. heroïne) en voor onderhoudstherapie Ontgiftingsbehandeling en onderhoudsbehandeling moeten worden uitgevoerd onder medisch toezicht
Contra-indicaties Wanneer Methadon - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Gebruik MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE niet
- als u allergisch bent voor methadon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u lijdt aan ernstige constipatie;
- als u hartproblemen heeft (organische hartziekte);
- als u ernstige lever- en nierproblemen heeft;
- als u last heeft van veranderingen in de hoeveelheid glucose in uw bloed (ongecompenseerde diabetes);
- als u porfyrie heeft (een zeldzame bloedziekte);
- als u een lage bloeddruk heeft (hypotensie);
- als u "hoge druk" in de schedel heeft (intracraniële hypertensie);
- als u hoofdtrauma heeft (cranio-encefalisch trauma);
- als u lijdt aan acute astma-aanvallen of andere longaandoeningen (chronische obstructieve longziekte);
- als u ademhalingsproblemen heeft (ademhalingsfalen);
- als u een vergroot hart heeft als gevolg van een longziekte (cor pulmonale);
- als u een laag bloedvolume heeft (hypovolemie);
Het gebruik van methadon is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap, tijdens het geven van borstvoeding en bij de behandeling van geboortepijnen, aangezien de lange werkingsduur de kans op ademhalingsproblemen bij pasgeborenen vergroot. Bovendien is het gebruik van dit geneesmiddel niet geïndiceerd bij kinderen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Methadon inneemt - Generic Drug
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE inneemt.
Methadontherapie kan fysieke en mentale afhankelijkheid en tolerantie voor het medicijn veroorzaken. Dit betekent dat de ingenomen dosis minder effectief zal zijn. Daarom moet het met dezelfde voorzichtigheid worden voorgeschreven en ingenomen als voor morfine.
Besteed speciale aandacht aan het gebruik van methadon en vertel uw arts:
- als u geneesmiddelen gebruikt die het centrale zenuwstelsel aantasten (narcotische analgetica, algehele anesthetica, antipsychotica (fenothiazinen), andere sedatieve hypnotische kalmerende middelen, tricyclische antidepressiva), of zelfs stoffen zoals alcohol, omdat ze depressie, diepe sedatie of coma kunnen veroorzaken;
- als angstige toestanden optreden tijdens de behandeling. Dit geneesmiddel heeft geen anti-angstwerking, dus hogere doses mogen niet worden gebruikt;
- als u acute buikproblemen heeft;
- als u een laag bloedvolume heeft (hypovolemie) of wordt behandeld met fenothiazine of anesthetica omdat u mogelijk een ernstige lage bloeddruk heeft;
- als u zich duizelig voelt bij het opstaan als gevolg van een snelle bloeddrukdaling (orthostatische hypotensie);
- als u bejaard of verzwakt bent;
- als u een schildklierstoornis heeft (hypothyreoïdie);
- als u een bijnierziekte heeft (ziekte van Addison);
- als u een vergrote prostaat heeft (prostaathypertrofie);
- als u moeite heeft met plassen vanwege een vernauwing van de urethra;
- als u hoofdtrauma (hoofdletsel) en een verhoging van de intracraniale druk heeft;
- als u een hartaandoening heeft die uw hartslag kan veranderen (verlenging van het QT-interval) of als u wordt behandeld met geneesmiddelen die dit kunnen veroorzaken.
Als u fysiek verslaafd bent aan verdovende middelen, moet de toediening van de antagonisten met voorzichtigheid gebeuren, aangezien dit een ontwenningscrisis kan veroorzaken.
Als u een atleet bent, kan het gebruik van MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE een positief resultaat geven bij dopingtests.
Kinderen
Het gebruik van dit geneesmiddel bij de behandeling van pijn is gecontra-indiceerd bij kinderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Methadon veranderen - Generic Drug
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Uw arts kan besluiten om de dosis methadon te verhogen, om ontwenningsaanvallen te voorkomen, als u andere geneesmiddelen gebruikt, zoals:
- geneesmiddelen tegen epilepsie zoals barbituraten, carbamazepine, fenytoïne;
- geneesmiddelen voor de behandeling van aids zoals nevirapine en efavirenz;
- geneesmiddelen tegen tuberculose zoals rifampicine;
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor maagproblemen zoals cimetidine;
- geneesmiddelen die worden gebruikt om urine aan te zuren, zoals ammoniumchloride.
Uw arts kan besluiten de dosis methadon te verlagen als u andere geneesmiddelen gebruikt, zoals:
- geneesmiddelen die worden gebruikt om de hartslag te reguleren (kinidine);
- geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen (verapamil);
- cannabinoïden
- geneesmiddelen tegen bacteriën zoals claritromycine en erytromycine;
- geneesmiddelen om aids te behandelen, zoals delavirdine en ritonavir;
- antidepressiva zoals nefazodon en selectieve serotonineheropnameremmers;
- geneesmiddelen die worden gebruikt om schimmelinfecties te behandelen, zoals itraconazol, ketoconazol en fluconazol.
Methadon kan de werking van andere geneesmiddelen verstoren. Vertel het uw arts als u:
- geneesmiddelen voor AIDS-therapie zoals didanosine, stavudine en zidovudine;
- geneesmiddelen die de hartgeleiding beïnvloeden of geneesmiddelen die de zoutconcentratie kunnen beïnvloeden;
- opioïde-antagonisten, naloxon en naltrexon, gebruikt voor drugs- en alcoholverslaving;
- geneesmiddelen die bij pijnbestrijding worden gebruikt, zoals butorfanol, nalbufine, pentazocine;
- geneesmiddelen die een depressieve werking op het CZS uitoefenen, zoals pijnstillers, kalmerende middelen;
- geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van diarree, zoals difenoxylaat, loperamide en octeotride;
- antimuscarine medicijnen;
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor depressie, zoals monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
Waarop moet u letten met drinken en alcohol?
Drink tijdens de behandeling met methadon geen alcoholische stoffen, die slaperigheid kunnen veroorzaken, en vermijd het gebruik van grapefruitsap, dat een wisselwerking heeft met de activiteit van dit geneesmiddel.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Methadon is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, vanwege de mogelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus, en tijdens het geven van borstvoeding.
De arts kan echter besluiten om een onderhoudsbehandeling met methadon te ondergaan als er sprake is van een "duidelijk onvermogen om te stoppen" met heroïnegebruik.
Elke stopzetting van de behandeling moet plaatsvinden onder medisch toezicht en mag niet vóór de 14e week van de zwangerschap en niet na de 32e worden uitgevoerd om respectievelijk het risico van abortus en vroeggeboorte te voorkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE bevat glycerol en sucrose
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 1 mg/ml drank bevat:
Glycerol: wat hoofdpijn, maagklachten en diarree kan veroorzaken bij methadondoses > 100 mg per dag. Sucrose: als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
De maximale dagelijkse dosis (120 ml, gelijk aan 120 mg methadonhydrochloride) bevat 48 g sucrose. Hiermee moet rekening worden gehouden als u problemen heeft met onstabiele bloedglucosewaarden (diabetes mellitus).
Het geneesmiddel kan schadelijk zijn voor de tanden.
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 5 mg/ml drank bevat:
Sucrose: als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
De maximale dagelijkse dosis (24 ml, gelijk aan 120 mg methadonhydrochloride) bevat 9,6 g sucrose. Hiermee moet rekening worden gehouden als u problemen heeft met onstabiele bloedglucosewaarden (diabetes mellitus).
Het geneesmiddel kan schadelijk zijn voor de tanden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Methadon - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dit geneesmiddel is een oplossing die via de mond (oraal) moet worden ingenomen, gebruik het niet als injectie.
De dosering zal door de arts op passende wijze worden aangepast aan de ernst van uw aandoening en uw reactie op de therapie. De aanbevolen doseringen worden hieronder gegeven.
Pijnstilling
De gemiddelde dosis varieert van 5 tot 20 mg voor één of meerdere doses per dag, volgens de instructies van de arts. Soms, in gevallen van uitzonderlijk hevige pijn of in gevallen waarin de gebruikelijke dosis niet effectief blijkt te zijn, kan uw arts een hogere dosis voorschrijven.
Behandeling van opioïde drugsverslaving
Het geneesmiddel zal u dagelijks worden toegediend volgens het advies van uw arts en het behandelschema. Een detoxkuur duurt niet langer dan 21 dagen en kan niet worden herhaald tot 4 weken nadat de vorige cyclus is afgelopen.
Normaal gesproken kan de startdosering van 15-20 mg per dag ontwenningscrises tegengaan. Deze dosis kan door uw arts worden verhoogd, gewoonlijk tot 40 mg per dag, in enkelvoudige of verdeelde doses, voor mensen die afhankelijk zijn van grote hoeveelheden opioïden.
De dosis zal 2-3 dagen stabiel zijn en daarna zal de hoeveelheid methadon geleidelijk afnemen.
Onderhoudsbehandeling
Uw arts kan besluiten om methadon langer dan drie weken als onderhoudstherapie te geven.
Methadontherapie kan het verlangen naar heroïne wegnemen en de angsttoestand van de verslaafde domineren.
De aanbevolen doses variëren van 50 tot 120 mg per dag, afhankelijk van de mate van tolerantie en het vermogen om het geneesmiddel te metaboliseren.
Gebruik bij oudere mensen:
Bij oudere patiënten dient methadon met voorzichtigheid te worden toegediend en dient de aanvangsdosis te worden verlaagd.
De verpakkingen zijn voorzien van een kindveilige sluiting.
Openen: indrukken en gelijktijdig linksom draaien.
Sluiten: indrukken en gelijktijdig met de klok mee draaien.
Overdosering Wat te doen als u te veel methadon heeft ingenomen - Generiek geneesmiddel?
Wat u moet doen als u meer van METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI heeft ingenomen dan u zou mogen In geval van accidentele inname/inname van een overdosis MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Overdosering manifesteert zich door de volgende symptomen:
- ademhalingsmoeilijkheden (onregelmatige en oppervlakkige ademhaling, blauwachtige verkleuring van de huid door zuurstofgebrek)
- extreme slaperigheid leidend tot verdoving of coma
- vernauwing van de pupillen (miosis)
- koude en klamme huid
- slapheid van de spieren
- trage hartslag (bradycardie)
- lage bloeddruk (hypotensie).
Bij ernstige overdosering, vooral intraveneus, kan het volgende optreden:
- onderbreking van de ademhaling (apneu)
- instorting van de bloedsomloop
- hartstilstand
- dood
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE
Het abrupt stoppen van de behandeling met dit medicijn kan bijwerkingen veroorzaken, zelfs ernstige. Volg zorgvuldig de instructies van uw arts om het gebruik van dit geneesmiddel geleidelijk af te bouwen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Methadon - Generic Drug?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Hieronder staan de bijwerkingen van methadonhydrochloride. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om de frequentie van de vermelde afzonderlijke effecten vast te stellen.
De belangrijkste risico's van methadon worden weergegeven door:
- ernstige ademhalingsproblemen (depressie en ademstilstand);
- ernstige problemen met de bloedsomloop (depressie van de bloedsomloop);
- ernstige hartproblemen (shock en hartstilstand).
- hartziekte die de hartslag kan beïnvloeden (QT-verlenging en torsades de pointes).
De andere waargenomen bijwerkingen zijn:
- een gevoel van leegte in het hoofd, duizeligheid en slaperigheid;
- misselijkheid, braken, zweten;
- duizeligheid bij het opstaan als gevolg van een daling van de bloeddruk (orthostatische hypotensie);
- stemmingsstoornissen (euforie, dysforie);
- zwakte, hoofdpijn, slapeloosheid, opwinding;
- desoriëntatie en visuele stoornissen;
- droge mond, verlies van eetlust (anorexia), constipatie en galblaasproblemen;
- blozen van het gezicht, trage hartslag (bradycardie), perceptie van de hartslag (hartkloppingen);
- zich zwak en bewusteloos voelen (syncoop);
- urineretentie of moeite met urineren, vochtretentie;
- verlies van seksueel verlangen (libido) en/of seksuele impotentie;
- jeuk, netelroos, andere huidreacties;
- zwelling door vochtophoping (oedeem).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 1 mg / ml drank
Na eerste opening van de 100 ml, 500 ml of 1000 ml multidoseringsflessen, moet het geneesmiddel binnen 2 maanden worden gebruikt. Na deze periode moet het resterende geneesmiddel worden weggegooid.
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 5 mg / ml drank
Na eerste opening van de multidoseringsfles moet het geneesmiddel binnen 8 maanden worden gebruikt. Na deze periode moet het resterende geneesmiddel worden weggegooid.
In de oorspronkelijke verpakking goed gesloten bewaren om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen
Wat bevat METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI?
- Het werkzame bestanddeel is methadonhydrochloride. Elke ml oplossing bevat 1 of 5 mg methadonhydrochloride
- De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, glycerol, natriumbenzoaat, citroenaroma, citroenzuur, gezuiverd water (zie rubriek 2 "METHADONHYDROCHLORIDE MOLTENI bevat glycerol en sucrose")
Beschrijving van het uiterlijk van MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE en de inhoud van de verpakking
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 1 mg / ml drank
Flessen van 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg;
Multidoseringsflessen van 100 ml, 500 ml, 1000 ml
De multidoseringsverpakkingen van 100 ml, 500 ml en 1000 ml zijn uitgerust met een maatbeker gekalibreerd tot 30 ml voor veelvouden van 5 ml.
METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENI 5 mg / ml drank
Flessen van 25 mg, 50 mg, 100 mg;
1000 ml multidoseringsfles
De multidoseringsverpakking van 1000 ml is voorzien van een gekalibreerde maatbeker van 1 tot 6 ml, gelijk aan 5-30 mg methadonhydrochloride.
Aan speciaal medisch voorschrift onderworpen verpakkingen hebben een kindveilige sluiting.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
METHADONHYDROCHLORIDE MOLTENI ORALE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Methadonhydrochloride MOLTENI 1 mg/ml drank
1 ml drank bevat:
Werkzaam bestanddeel: methadonhydrochloride 1 mg
1 flesje van 5 ml bevat: 5 mg methadonhydrochloride.
1 flesje van 10 ml bevat: 10 mg methadonhydrochloride.
1 flesje van 20 ml bevat: methadonhydrochloride 20 mg.
1 flesje van 40 ml bevat: 40 mg methadonhydrochloride.
1 flesje van 60 ml bevat: methadonhydrochloride 60 mg.
1 flesje van 100 ml bevat: 100 mg methadonhydrochloride.
1 flesje van 500 ml bevat: 500 mg methadonhydrochloride.
1 flesje van 1000 ml bevat: 1000 mg methadonhydrochloride.
Hulpstoffen: glycerol, sucrose.
Methadonhydrochloride MOLTENI 5 mg/ml drank
1 ml drank bevat:
Werkzaam bestanddeel: methadonhydrochloride 5 mg
1 flesje van 5 ml bevat: methadonhydrochloride 25 mg.
1 flesje van 10 ml bevat: methadonhydrochloride 50 mg.
1 flesje van 20 ml bevat: 100 mg methadonhydrochloride.
1 flesje van 1000 ml bevat: 5000 mg methadonhydrochloride.
Hulpstoffen: glycerol, sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Orale oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ernstige pijnsyndromen bij patiënten die niet langer reageren op opeenvolgende behandeling met pijnstillende, niet-steroïde anti-inflammatoire, steroïde, zwakke opioïde geneesmiddelen. Behandeling voor het stoppen met verdovende middelen.
De ontgiftingsbehandeling en onderhoudsbehandeling moeten onder medisch toezicht worden uitgevoerd.
Als methadon langer dan drie weken wordt gegeven voor de behandeling van heroïneverslaving, schakelt de procedure over van behandeling van acuut ontwenningssyndroom naar onderhoudstherapie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Het geneesmiddel is uitsluitend een methadonoplossing voor orale toediening en mag niet als injectie worden gebruikt.
Voor pijnverlichting
De dosering moet worden aangepast aan de ernst van de pijn en de reactie van de patiënt.
Soms, in gevallen van uitzonderlijk ernstige pijn of bij patiënten die tolerant zijn geworden voor het analgetische effect van verdovende middelen, kan het nodig zijn de gebruikelijke aanbevolen dosis te overschrijden.
De gemiddelde dosering voor volwassenen varieert van 5 tot 20 mg eenmaal of meerdere keren per dag, volgens de instructies van de arts.
Voor de behandeling van opioïde drugsverslavingstoestanden
Het medicijn zal dagelijks worden toegediend volgens het advies van de arts en het behandelschema. Een detoxkuur duurt niet langer dan 21 dagen en kan niet worden herhaald tot 4 weken nadat de vorige cyclus is afgelopen.
De onderstaande doseringsschema's worden aanbevolen, maar kunnen worden gewijzigd afhankelijk van het klinische oordeel. Om ontwenningsverschijnselen te onderdrukken is in eerste instantie een enkele dosis van 15-20 mg methadon vaak voldoende. Er kan meer methadon worden gegeven als de ontwenningsverschijnselen niet verdwijnen of opnieuw optreden. Wanneer patiënten fysiek afhankelijk zijn van hoge doses, moeten deze niveaus mogelijk worden overschreden. Gewoonlijk is 40 mg per dag in enkelvoudige of verdeelde doses een adequaat dosisniveau. Stabilisatie kan 2-3 dagen continu zijn en daarna zal de hoeveelheid methadon geleidelijk afnemen. De frequentie waarmee methadon wordt verlaagd, wordt voor elke patiënt afzonderlijk bepaald. Bij gehospitaliseerde patiënten wordt een dagelijkse verlaging van 20% van de totale dagelijkse dosis over het algemeen goed verdragen. Bij poliklinische patiënten kan een langzamer afbouwschema nodig zijn.
Als methadon langer dan drie weken wordt toegediend, wordt de procedure niet meer beschouwd als ontgifting of behandeling van acuut ontwenningssyndroom, maar als onderhoud, hoewel het doel en de bedoeling totale onthouding kan zijn.
Onderhoudsbehandeling kan worden uitgevoerd bij opioïdengebruikers met bewezen gestabiliseerde afhankelijkheid, wanneer eerdere multidisciplinaire interventies geen positief resultaat hebben opgeleverd. Deze behandeling is ook geïndiceerd bij patiënten met bewezen opioïdenafhankelijkheid en hiv-infectie, bij een verzwakt immuunsysteem of bij volslagen aids als de arts van mening is dat een ander type programma minder kans geeft op onthouding van het gebruik van opioïden.
Substitutietherapie slaagt er, mits goed uitgevoerd, in om hunkering, dat wil zeggen de dwangmatige zoektocht naar heroïne, af te schaffen en de angsttoestand van de verslaafde te domineren.
Voor gebruik bij proefpersonen in een staat van geconsolideerde heroïneverslaving, al bekend bij de gezondheidsinstelling, is het niet nodig om controles uit te voeren door middel van de systemische test van naloxon, maar het is zeker essentieel om te zoeken naar de aanwezigheid van morfine in biologische vloeistoffen.
Benadrukt moet worden dat urineonderzoek een integraal onderdeel is van de onderhoudsbehandeling met methadon, ter bestrijding van de aanwezigheid van verdovende en psychotrope stoffen.
Ook mogelijk alcoholmisbruik moet worden gecontroleerd.
Als de urine positief is voor opioïden, is het essentieel om de zaak opnieuw te beoordelen.
De dosering moet individueel door de arts worden bepaald om het ontstaan van heroïnebehoefte te voorkomen, rekening houdend met de psychofysische toestand van de patiënt en gerelateerde pathologieën.
Tijdens de onderhoudsfase krijgen sommige patiënten jarenlang dezelfde dosis methadon; voor anderen moet dit echter periodiek min of meer worden gewijzigd. In elk geval moet het zo worden vastgesteld dat de effecten van de toediening gedurende een periode van ten minste 24 uur worden verlengd. Puur als indicatie moet er rekening mee worden gehouden dat de meeste patiënten baat hebben bij doses tussen 50 en 120 mg / dag, afhankelijk van de mate van tolerantie en het vermogen om het medicijn te metaboliseren.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Ernstige constipatie.
Organische hartziekte.
Ernstige lever- en nierfunctiestoornissen.
Ongecompenseerde diabetes.
Porfyrie.
Voedertijd.
Hypotensie.
Intracraniële hypertensie.
Cranio-encefalisch trauma.
Acute astmatische aanval.
Chronische obstructieve longziekte.
Ademhalingsfalen.
Pulmonair hart.
Hypovolemie.
Methadon is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, vanwege mogelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus, en tijdens het geven van borstvoeding, behalve in de gevallen aangegeven in rubriek 4.6.
Methadon is niet geïndiceerd bij obstetrische analgesie, aangezien de lange werkingsduur de kans op ademhalingsdepressie bij pasgeborenen vergroot.
Methadon wordt niet aanbevolen als analgeticum bij kinderen, aangezien de gedocumenteerde klinische ervaring onvoldoende was om een geschikt doseringsschema voor pediatrische patiënten vast te stellen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Drugsverslaving
Methadon kan afhankelijkheid van morfine veroorzaken.
Na herhaalde toediening kunnen psychische afhankelijkheid, lichamelijke afhankelijkheid en tolerantie optreden en daarom moet het worden voorgeschreven en toegediend met dezelfde voorzichtigheid als voor morfine.
Interactie met andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken
Methadon moet met voorzichtigheid en in een verlaagde dosis worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig andere narcotische analgetica, algemene anesthetica, fenothiazinen, andere sedatieve hypnotische kalmerende middelen, tricyclische antidepressiva en andere depressiva van het centrale zenuwstelsel krijgen, waaronder alcohol. Depressie en sedatie kunnen optreden, diep of coma .
Ongerustheid
Methadon heeft geen anti-angstwerking, dus angstsymptomen die optreden tijdens de behandeling mogen niet worden behandeld door de dosis methadon te verhogen.
De werking van methadon bij de behandeling van verslaving is beperkt tot de beheersing van narcotische symptomen en is niet effectief voor de verlichting van angst.
Hoofdletsel en verhoogde intracraniale druk
De effecten van ademhalingsdepressie van methadon en het vermogen ervan om de cerebrospinale vloeistofdruk te verhogen, kunnen aanzienlijk worden versterkt in de aanwezigheid van verhoogde intracraniale druk; bovendien veroorzaken verdovende middelen bijwerkingen die het klinische beloop van patiënten met hoofdletsel kunnen verwarren. Bij dergelijke patiënten is methadon gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Astma en andere aandoeningen van de luchtwegen
Bij patiënten met een acute astma-aanval, bij patiënten met chronische obstructieve longziekte of cor pulmonale en bij personen met een aanzienlijk verminderde ademhalingsreserve bij reeds bestaande ademhalingsdepressie, hypoxie en hypercapnie, kunnen zelfs de gebruikelijke therapeutische doses verdovende middelen de ademhalingsprikkels verminderen. anderzijds verhoogt de weerstand van de luchtwegen tot aan apneu, zodat het gebruik van het geneesmiddel bij deze pathologieën gecontra-indiceerd is (zie rubriek 4.3).
Acute abdominale aandoeningen
Toediening van methadon of andere narcotica kan de diagnose en het klinische verloop bij patiënten met acute buikziekte verwarren.
Hypotensief effect
Toediening van methadon kan ernstige hypotensie veroorzaken bij hypovolemische personen of bij gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen zoals fenothiazine of bepaalde anesthetica.
Gebruik bij poliklinische patiënten
Bij poliklinische patiënten kan methadon orthostatische hypotensie veroorzaken.
Gebruik van narcotische antagonisten
Bij een persoon met een fysieke verslaving aan narcotica zal toediening van de gebruikelijke dosis van een narcotische antagonist een acuut ontwenningssyndroom veroorzaken. De ernst van dit syndroom hangt af van de mate van lichamelijke afhankelijkheid en de toegediende dosis antagonist.
Het gebruik van narcotische antagonisten bij deze patiënt moet indien mogelijk worden vermeden.
Als het moet worden gebruikt voor de behandeling van ernstige ademhalingsdepressie bij de fysiek afhankelijke patiënt, moet de antagonist met uiterste voorzichtigheid worden toegediend en worden gegradueerd met lagere dan gebruikelijke doses.
Patiënten met een speciaal risico
Methadon moet met voorzichtigheid worden toegediend en de aanvangsdosis moet worden verlaagd bij oudere en verzwakte patiënten en bij patiënten met hypothyreoïdie, de ziekte van Addison, prostaathypertrofie, urethrale strictuur.
Gevallen van verlenging van het QT-interval en torsades de pointes zijn gemeld bij behandeling met methadon, vooral bij hoge doses > 100 mg/dag QT-interval, bijv. in geval van een voorgeschiedenis van QT-verlenging, gevorderde hartziekte, gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de QT.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDE bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptie of sucrase/isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacokinetische interacties
Methadon is een substraat van P-glycoproteïne, daarom kunnen geneesmiddelen die dit remmen (kinidine, verapamil) de serumconcentraties van methadon verhogen. Methadon wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym.Inductoren van dit iso-enzym (barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, nevirapine, rifampicine) kunnen het levermetabolisme van methadon induceren, wat significanter zal zijn als de inductor wordt toegevoegd nadat de methadontherapie is gestart.
Als gevolg van deze interacties zijn gevallen van ontwenningssyndroom gemeld, waarbij verhoogde doses methadon nodig waren.
Wanneer de behandeling met CYP3A4-inductor wordt stopgezet, moet de dosis methadon worden verlaagd. CYP3A4-remmers (cannabinoïden, claritromycine, delavirdine, erytromycine, fluconazol, grapefruitsap, selectieve serotonineheropnameremmers, itraconazol, ketoconazol en nefazodon) kunnen een verhoogde methadonconcentratie veroorzaken.
Methadon verlaagt de AUC en Cmax van didanosine en stavudine, waardoor de biologische beschikbaarheid van deze geneesmiddelen afneemt.
Methadon kan ook de absorptie vertragen en het first-pass metabolisme van deze geneesmiddelen verhogen.
Methadon verhoogt de plasmaconcentratie van zidovudine via zowel orale als intraveneuze routes en veroorzaakt ook een verhoging van de AUC van oraal zidovudine, hoger dan die van intraveneuze route Deze effecten zijn te wijten aan de remming van de glucuronidering van zidovudine en de verminderde nierfunctie. opruiming.
Tijdens de behandeling met methadon moeten patiënten worden gecontroleerd op mogelijke toxiciteit van zidovudine en moet de dosis zidovudine mogelijk worden verlaagd.
Patiënten die beide geneesmiddelen krijgen, kunnen symptomen ontwikkelen die typerend zijn voor het opioïdontwenningssyndroom (hoofdpijn, spierpijn, vermoeidheid en prikkelbaarheid).
Antiretrovirale proteaseremmers kunnen het metabolisme van methadon in verschillende mate remmen, maar de meest significante reacties treden op met ritonavir, terwijl de mogelijke interactie met abacavir in het algemeen geen dosisaanpassingen vereist.Efavirenz induceert het metabolisme van methadon via de cytochroom P4503A4-route.
Na een behandeling van 3 weken met efavirenz daalden de gemiddelde piekconcentraties van methadon en de AUC met respectievelijk 48% en 57%.
Sommige rapporten suggereren dat als efavirenz wordt toegevoegd aan een patiënt die methadontherapie krijgt, zich een ontwenningssyndroom kan ontwikkelen, dat gewoonlijk begint na twee weken behandeling met efavirenz, maar tot 28 dagen kan duren.De dosis moet mogelijk worden aangepast.
De excretie van methadon neemt af bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die CYP3A4 remmen, zoals sommige anti-HIV-middelen, macrolide-antibiotica, cimetidine, azol-antischimmelmiddelen (aangezien het metabolisme van methadon wordt gemedieerd door het CYP3A4-iso-enzym).
Bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de hartgeleiding beïnvloeden of geneesmiddelen die de elektrolytenbalans kunnen beïnvloeden, kan er een risico zijn op cardiale gebeurtenissen bij gelijktijdig gebruik van methadon. In dergelijke gevallen kan het nuttig zijn om een ECG te maken.
Methadon is een zwakke base. Urineverzuringsmiddelen (ammoniumchloride) kunnen de renale klaring van methadon verhogen. In deze situatie moeten de methadondoses worden verhoogd.
Farmacodynamische interacties
Opioïde-antagonisten (naloxon en naltrexon) hebben een "farmacologische werking die tegengesteld is aan die van methadon. Deze geneesmiddelen kunnen hun werking blokkeren en ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Agonisten/antagonisten (butorfanol, nalbufine, pentazocine) kunnen de" analgesie, ademhalingsdepressie en centrale depressie van het zenuwstelsel door methadon. Gelijktijdig gebruikt kunnen ze een toename van neurologische, respiratoire en hypotensieve effecten veroorzaken.
De additieve of antagonistische effecten zijn afhankelijk van de dosis methadon; antagonistische effecten komen vaker voor wanneer methadon in lage of matige doses wordt gebruikt. Bij patiënten die chronische methadontherapie ondergaan, kunnen deze geneesmiddelen ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
De gelijktijdige toediening van methadon en geneesmiddelen die een CZS-onderdrukkende werking uitoefenen (andere narcotische analgetica, algemene anesthetica, fenothiazinen, andere kalmerende middelen, hypnotische sedativa, tricyclische antidepressiva en andere depressiva van het centrale zenuwstelsel, waaronder alcohol) kan een toename van ademhalingsdepressie, hypotensie en ernstige sedatie of coma, daarom kan het nodig zijn om de dosis van een of beide geneesmiddelen te verlagen.
Gelijktijdig gebruik van methadon en middelen tegen diarree (difenoxylaat, loperamide) kan leiden tot ernstige constipatie en mogelijk tot een toename van CZS-depressie.
Opioïde analgetica in combinatie met antimuscarinica kunnen ernstige constipatie of paralytische ileus veroorzaken, vooral bij chronisch gebruik.
Octreotide kan het analgetische effect van methadon en morfine verminderen. Als er sprake is van verlies of vermindering van pijncontrole, moet worden overwogen om de behandeling met octreotide te staken.
Interacties met monoamineoxidase (MAO)-remmers
Vanwege de mogelijkheid van ernstige reacties, moet, als methadon nodig is bij patiënten die worden behandeld met MAO-remmers, een gevoeligheidstest worden uitgevoerd, waarbij kleine oplopende doses worden toegediend over meerdere uren waarin de patiënt zorgvuldig moet worden behandeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Methadon is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, vanwege mogelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus en tijdens het geven van borstvoeding.
Bovendien kan de arts, in het geval van een "duidelijk onvermogen van de zwangere drugsverslaafde om te stoppen met het gebruik van heroïne, besluiten om een onderhoudsbehandeling met methadon door te voeren."
Deze behandeling moet worden voortgezet tot het einde van de zwangerschap in vrijwel stabiele doseringen, om het mogelijke optreden van ontwenningsverschijnselen bij de moeder en de foetus te voorkomen.
Indien nodig kunnen de methadondoses tijdens de laatste stadia van de zwangerschap worden verhoogd om een adequaat niveau van het geneesmiddel te behouden en zo het staken van de behandeling te voorkomen.
Zoals bij elke andere farmacologische behandeling, moeten de risico- en voordelenaspecten die ermee gepaard gaan echter zorgvuldig worden geëvalueerd.
Het afbouwen van het medicijn moet, indien nodig, zeer geleidelijk gebeuren, aangezien het optreden van ontwenningsverschijnselen moet worden vermeden.
Elke schorsing van de behandeling, waarvoor de supervisie van een verloskundig specialist essentieel is, mag niet eerder worden uitgevoerd dan respectievelijk de 14e week van de zwangerschap en niet na de 32e week, om het risico op abortus en vroeggeboorte te voorkomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Methadon kan de mentale en/of fysieke vermogens veranderen die nodig zijn om potentieel gevaarlijke taken uit te voeren, zoals autorijden of machines bedienen.
De patiënt moet daarom worden geïnformeerd.
04.8 Bijwerkingen
Hieronder volgen de bijwerkingen van methadonhydrochloride, gerangschikt volgens de MedDRA-classificatie. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om de frequentie van de vermelde afzonderlijke effecten vast te stellen.
De belangrijkste risico's van methadon zijn ademhalingsdepressie en in mindere mate circulatoire depressie, ademstilstand, shock en hartstilstand.
Zeldzame gevallen van verlenging van het QT-interval en torsades de pointes zijn gemeld.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn: licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, sedatie, misselijkheid, braken, zweten en orthostatische hypotensie. Sommige van deze effecten, die vaker voorkomen bij poliklinische behandeling, kunnen worden voorkomen door patiënten te laten liggen.
Andere bijwerkingen zijn de volgende.
Zenuwstelselaandoeningen
Euforie, dysforie, zwakte, hoofdpijn, slapeloosheid, opwinding, desoriëntatie en visuele stoornissen.
Maagdarmstelselaandoeningen
Droge mond, anorexia, constipatie en spasmen van de galwegen.
Hart- en vaataandoeningen
Blozen in het gezicht, bradycardie, hartkloppingen, flauwvallen en syncope.
Nier- en urinewegaandoeningen
Urineretentie of moeite met plassen, antidiuretisch effect.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Verminderd libido en/of seksuele impotentie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Jeuk, netelroos, andere huidreacties, oedeem en zelden hemorragische urticaria.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Straatadres:
www.agenziafarmaco.gov.it/it/
04.9 Overdosering
Symptomen
Ademhalingsdepressie (afname van de ademhalingsfrequentie en/of vitale capaciteit, Cheyne-Stokes-ademhaling, cyanose), extreme slaperigheid leidend tot stupor of coma, aanzienlijke miosis, slappe skeletspieren treden op na een aanzienlijke overdosis methadon, koude en klamme huid, en soms bradycardie en hypotensie. Bij ernstige overdosering, met name intraveneus, kan er sprake zijn van: apneu, circulatoire collaps, hartstilstand en overlijden.
Behandeling
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het herstellen van een adequate ademhalingsuitwisseling door de luchtwegen vrij te maken en geassisteerde en gecontroleerde beademing in te stellen.
Als een niet-tolerant persoon, vooral een kind, per ongeluk een hoge dosis methadon neemt of neemt, zijn er effectieve narcotische antagonisten beschikbaar om levensbedreigende ademhalingsdepressie tegen te gaan.
Er moet echter aan worden herinnerd dat methadon een langwerkend depressivum is (36 tot 48 uur), terwijl de antagonisten die worden gebruikt om een overdosis te behandelen veel korter werken (1 tot 3 uur).
Daarom moet de patiënt continu worden gecontroleerd op herhaling van ademhalingsdepressie en moet hij indien nodig herhaaldelijk met de narcotische antagonist worden behandeld.
Als de diagnose correct is en ademhalingsdepressie alleen te wijten is aan een overdosis methadon, is het gebruik van andere ademstimulerende middelen niet geïndiceerd.Een antagonist mag niet worden toegediend bij afwezigheid van klinisch significante ademhalings- of cardiovasculaire depressie.
Intraveneuze narcotische antagonisten (naloxon, nalorfine en levallorfane) zijn geneesmiddelen bij uitstek voor het elimineren van symptomen van intoxicatie.
Deze geneesmiddelen moeten herhaaldelijk worden toegediend totdat de toestand van de patiënt bevredigend blijft.
Het risico dat de narcotische antagonist de ademhaling verder onderdrukt, is kleiner als naloxon wordt gebruikt.Afhankelijk van de indicatie moeten zuurstof, intraveneuze vloeistoffen, vasopressoren en andere ondersteunende maatregelen worden genomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen die worden gebruikt bij opioïdenverslaving.
ATC-code: N07BC02.
Methadonhydrochloride is een synthetisch opioïde analgeticum, een agonist van mc-receptoren, met farmacologische activiteiten die kwalitatief vergelijkbaar zijn met die van morfine.
De effecten van de toediening van methadon, ook oraal werkzaam, zijn het snelle begin van analgesie, de lange werkingsduur bij het onderdrukken van ontwenningsverschijnselen bij lichamelijk afhankelijke personen en, na herhaalde toediening, de neiging om aanhoudende effecten uit te oefenen.
Ontwenning van het medicijn veroorzaakt een ontwenningssyndroom dat kwalitatief vergelijkbaar is met dat van morfine, maar diversifieert voor een meer geleidelijk begin, een verloop dat gemiddeld langer aanhoudt en met minder ernstige symptomen.
Het orale gebruik veroorzaakt een geleidelijk begin, een verlaging van het maximale niveau en een langere duur van het analgetische effect.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Methadon wordt snel geabsorbeerd door orale toediening (dankzij een actie gemedieerd door P-glycoproteïne - zie rubriek 4.5) en wordt binnen 30 minuten na toediening teruggevonden in het plasma, waarbij de maximale bloedconcentratie in de volgende 3-4 uur wordt bereikt (met een analgetisch effect dat begint 45 minuten na toediening. Na subcutane of intramusculaire toediening begint het analgetische effect na 15 minuten).
Ongeveer 85% van het in plasma aanwezige methadon circuleert gebonden aan eiwitten; in vitro is waargenomen dat 44% bindt aan albumine, 17% aan gammaglobulinen, dus uit de vergelijking met de gegevens voor totale eiwitten volgt nee dat een fractie ook bindt aan alfa-globulinen en beta-globulinen.
Methadon wordt in de weefsels verdeeld, passeert de placentabarrière en wordt uitgescheiden in de melk.
Methadon wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever (door het CYP3A4-iso-enzym - zie rubriek 4.5).
Onveranderd methadon en zijn levermetabolieten (voornamelijk producten van N-demethylering en cyclisatie) worden uitgescheiden met de gal en in de urine.
De farmacokinetiek vertoont grote interindividuele variaties en verschillen na enkelvoudige of herhaalde toediening.
De eliminatiehalfwaardetijd kan aanzienlijk variëren (15 tot 60 uur), waardoor een zorgvuldige dosisaanpassing noodzakelijk is.
Bij niet-tolerante proefpersonen is de gemiddelde schijnbare halfwaardetijd na een enkele dosis ongeveer 15 uur, terwijl na chronische toediening de schijnbare halfwaardetijd 22 uur is.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Racemisch methadonhydrochloride vertoonde een LD50 van 95 mg/kg oraal bij ratten, terwijl de LD50 intraveneus 32 mg/kg was bij muizen en 29 mg/kg bij honden.
Toediening tijdens de zwangerschap kan effecten hebben op het centrale zenuwstelsel en op de groei bij pasgeborenen.
In het bijzonder is de minimale dosis waarbij toxische effecten op de pasgeborene duidelijk zijn, intraperitoneaal bij de drachtige rat, gelijk aan in totaal 135 mg/kg, toegediend tussen de 1e en 22e dag van de dracht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Sucrose, glycerol, natriumbenzoaat, citroensmaak, citroenzuur, gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
Methadonhydrochloride MOLTENI 1 mg/ml drank
Verpakkingen van 5 ml, 10 ml en 20 ml: twee jaar.
Verpakkingen van 40 ml 60 ml, 100 ml, 500 ml en 1000 ml: vijf jaar.
Na eerste opening van de multidoseringsfles (100 ml, 500 ml en 1000 ml): 2 maanden.
Methadonhydrochloride MOLTENI 5 mg/ml drank
Twee jaar.
Na eerste opening van de multidoseringsfles (1000 ml): 8 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
In de oorspronkelijke verpakking goed gesloten bewaren om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Methadonhydrochloride MOLTENI 1 mg/ml drank
Verpakkingen van 5 ml, 10 ml en 20 ml, 40 ml, 60 ml, 100 ml en 500 ml: amberkleurige PVC-fles met schroefdop en polyethyleen afdichting.
Verpakking van 1000 ml: amberkleurige PVC-fles afgesloten met veiligheidszegel en schroefdop met polyethyleen pakking.
Aan speciaal medisch voorschrift onderworpen verpakkingen hebben een kindveilige sluiting.
De verpakkingen van 100 ml, 500 ml en 1000 ml worden geleverd met een maatbeker van 30 ml, gekalibreerd op 5-10-15-20-25-30 ml.
Methadonhydrochloride MOLTENI 5 mg/ml drank
Verpakkingen van 5 ml, 10 ml en 20 ml: amberkleurige PVC-fles met schroefdop en polyethyleen afdichting.
Verpakking van 1000 ml: amberkleurige PVC-fles afgesloten met veiligheidszegel en schroefdop met polyethyleen pakking.
Aan speciaal medisch voorschrift onderworpen verpakkingen hebben een kindveilige sluiting.
De verpakking van 1000 ml wordt geleverd met een gekalibreerde maatbeker van 1 tot 6 ml, gelijk aan 5-30 mg methadonhydrochloride.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Company of Exercise SpA, S.S. 67, Gehucht Granatieri, Scandicci (FI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1 mg/ml drank 5 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610019
1 mg/ml drank 5 ml fles AIC n. 029610134
1 mg/ml drank 10 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610021
1 mg/ml drank 10 ml fles AIC n. 029610146
1 mg/ml drank 20 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610033
1 mg/ml drank 20 ml fles AIC n. 029610159
1 mg/ml drank 40 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610072
1 mg/ml drank 40 ml fles AIC n. 029610173
1 mg/ml drank 60 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610084
1 mg/ml drank 60 ml fles AIC n. 029610185
1 mg/ml drank 100 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610045
1 mg/ml drank 100 ml fles AIC n. 029610161
1 mg/ml drank 500 ml fles AIC n. 029610058
1 mg/ml drank 1000 ml fles AIC n. 029610060
5 mg/ml drank 5 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610096
5 mg/ml drank 5 ml fles AIC n. 029610197
5 mg/ml drank 10 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610108
5 mg/ml drank 10 ml fles AIC n. 029610209
5 mg/ml drank 20 ml fles met kindveilige sluiting AIC n. 029610110
5 mg/ml drank 20 ml fles AIC n. 029610211
5 mg/ml drank 1000 ml fles AIC n. 029610122
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
december 1993 / december 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2015