Actieve ingrediënten: Sotalol (Sotalolhydrochloride)
SOTALEX 80 mg tabletten
Waarom wordt Sotalex gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Niet-selectieve, niet-geassocieerde bètablokkers.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
SOTALEX is geïndiceerd bij de profylaxe van paroxysmale supraventriculaire tachyaritmieën, bij het in stand houden van het sinusritme na conversie van atriale flutter/fibrillatie, bij dreigende of symptomatische ventriculaire tachyaritmieën.
Contra-indicaties Wanneer Sotalex niet mag worden gebruikt
SOTALEX is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Bronchiale astma of chronische obstructieve aandoeningen van de luchtwegen.
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
- Cardiogene shock
- Anesthesie die myocardiale depressie induceert.
- Symptomatische sinusbradycardie.
- Sinusknoopsyndroom, graad II en III atrioventriculair blok (tenzij een pacemaker is geïnstalleerd).
- Ongecontroleerd hartfalen.
- Nierinsufficiëntie (creatinineklaring <10 ml/min)
- Lang QT-syndroom (aangeboren of verworven).
- Metabole acidose
- Onbehandeld feochromocytoom
- Hypotensie
- Het fenomeen van Raynaud en ernstige aandoeningen van de perifere circulatie
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sotalex inneemt
Anesthesie: tijdens chirurgische ingrepen uitgevoerd met myocarddepressieve anesthetica (bijv. cyclopropaan, trichloorethyleen) is het noodzakelijk om bètablokkers met voorzichtigheid toe te dienen.
Diabetes mellitus: Bij patiënten met diabetes mellitus (vooral indien niet goed gecompenseerd) of met eerdere episodes van spontane hypoglykemie, dient SOTALEX met voorzichtigheid te worden toegediend, aangezien bètablokkers enkele belangrijke waarschuwingssignalen van hypoglykemie (bijv. tachycardie) kunnen maskeren. Thyrotoxicose: Bètablokkers kunnen enkele klinische symptomen (bijv. tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Patiënten met verdenking op hyperthyreoïdie dienen abrupte stopzetting van de behandeling te vermijden, wat kan worden gevolgd door verergering van symptomen, waaronder thyreotoxische storm.
Leverfunctiestoornis: patiënten met een verminderde leverfunctie vertonen geen vermindering van de eliminatie van SOTALEX, aangezien het geneesmiddel niet onderhevig is aan het fenomeen van first-pass-metabolisme.
Nierdisfunctie: SOTALEX wordt voornamelijk via de nieren geëlimineerd, door glomerulaire filtratie en minimaal door tubulaire secretie. Er is een directe correlatie tussen de nierfunctie, beoordeeld op basis van serumcreatinine en/of creatinineklaring, en de eliminatiehalfwaardetijd van SOTALEX en het tijdstip van toediening".
Psoriasis: Er is zelden gemeld dat bètablokkers de symptomen van Psoriasis Vulgaris verergeren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sotalex veranderen
Antiaritmica: Klasse Ia-antiaritmica (bijv. diisopyramide, kinidine en procaïnamide) en Klasse III-geneesmiddelen (bijv. amiodaron) worden niet aanbevolen als gelijktijdige therapie met SOTALEX vanwege hun vermogen om de refractaire periode te verlengen (zie Speciale waarschuwingen). Gelijktijdige toediening van andere bètablokkers met SOTALEX kan een additief klasse II-effect geven.
Kaliumafbrekende diuretica: deze geneesmiddelen kunnen hypokaliëmie of hypomagnesiëmie veroorzaken, waardoor het risico op torsades de pointes toeneemt (zie Speciale waarschuwingen - Elektrolytstoornissen). Kaliumafbrekende geneesmiddelen: iv amfotericine B, systemische corticosteroïden en sommige laxerende stoffen kunnen hypokaliëmie veroorzaken; de bloedkaliumspiegels moeten worden gecontroleerd en mogelijk gecorrigeerd tijdens het gebruik van SOTALEX.
QT-verlengende geneesmiddelen: SOTALEX moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend samen met andere QT-verlengende geneesmiddelen zoals klasse I anti-aritmica, fenothiazinen, tricyclische antidepressiva, terfenadine en astemizol, en sommige chinolonen-antibiotica (zie speciale waarschuwingen).
Digoxine: Enkelvoudige en meervoudige doses SOTALEX veranderen de digoxinespiegels niet significant. Pro-aritmische voorvallen komen vaker voor bij patiënten die gelijktijdig met sotalol en digoxine worden behandeld; dit kan echter gerechtvaardigd zijn bij patiënten die digoxine krijgen, door de aanwezigheid van hartfalen, een bekende risicofactor voor pro-aritmische voorvallen.
Calciumkanaalblokkers: gelijktijdige toediening van bètablokkers en calciumkanaalblokkers kan hypotensieve verschijnselen, bradycardie, geleidingsstoornissen veroorzaken en een aandoening van hartfalen klinisch manifest maken. Bètablokkers mogen niet worden toegediend in combinatie met cardiodepressieve calciumkanaalblokkers zoals verapamil en diltiazem vanwege additieve effecten op atrioventriculaire geleiding en ventriculaire functie.
Antiadrenerge middelen: Het gelijktijdig gebruik van een bètablokker met antiadrenerge middelen, zoals reserpine en guanethidine, kan resulteren in een overmatige vermindering van de adrenerge tonus in rust. Dergelijke patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om het optreden van hypotensie en/of duidelijke bradycardie te voorkomen die kunnen evolueren tot syncope gebeurtenissen.
Insuline en orale bloedglucoseverlagende middelen: hypoglykemie kan optreden en de dosering van antidiabetica kan een gepaste dosisaanpassing vereisen. SOTALEX kan de symptomen van hypoglykemie maskeren.
Bèta2-mimetica: Bèta-agonisten zoals salbutamol, terbutaline en isoprenaline moeten mogelijk in hogere doses worden toegediend bij gelijktijdig gebruik met SOTALEX (zie Contra-indicaties).
Clonidine: bètablokkers kunnen hypertensie versterken ("rebound"-effect) als gevolg van de plotselinge onderbreking van de toediening van clonidine; daarom moeten bètablokkers een paar dagen voor de geleidelijke stopzetting van clonidine op gepaste wijze worden stopgezet.
Tubocurarine-achtige geneesmiddelen: de gelijktijdige toediening van bètablokkers kan een verlenging van de neuromusculaire blokkade veroorzaken.
Laboratoriumtests: De aanwezigheid van sotalol in de urine kan leiden tot vals verhoogde niveaus van metanefrine in de urine, gemeten met fotometrische methoden. Patiënten met verdenking op feochromocytoom, behandeld met sotalol, moeten metanefrine in de urine meten met alternatieve diagnostische methoden (bijv. HPLC met vaste-fase-extractie) dan fotometrie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Pro-aritmie: De gevaarlijkste bijwerking tijdens anti-aritmische therapie is de verergering van reeds bestaande aritmieën of de inductie van nieuwe. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, kunnen torsades de pointes veroorzaken, een polymorfe ventriculaire tachycardie, geassocieerd met verlenging van het QT-interval. Uit onze gegevens blijkt dat het risico op het ontwikkelen van torsades de pointes samenhangt met verlenging van het QT-interval en QTc, verlaagde hartslag, voorgeschiedenis van cardiomegalie of hartfalen, hypokaliëmie en hypomagnesiëmie (bijv. als gevolg van het gebruik van diuretica), hoge geneesmiddelconcentraties in plasma (bijv. als gevolg van overdosering of nierfalen) en interacties van sotalol met andere geneesmiddelen, zoals anti-klasse I-depressiva en antiaritmica die in verband zijn gebracht met torsades de pointes Vrouwen lijken een verhoogd risico te lopen om torsades te ontwikkelen de pointes. De dosering van SOTALEX moet met grote voorzichtigheid worden verhoogd bij patiënten met een verlengd QT-interval. Een elektrocardiografische controle die onmiddellijk voor of onmiddellijk na de episode wordt uitgevoerd, onthult over het algemeen een significante toename van het QT- en QTc-interval. In klinische onderzoeken werd SOTALEX niet toegediend aan patiënten met een QTc-interval vóór de behandeling van meer dan 450 msec. Torsades de pointes is een dosisafhankelijke gebeurtenis die gewoonlijk kort na het starten van de therapie of na een dosisverhoging optreedt en die bij de meeste patiënten spontaan eindigt. Hoewel de meeste gevallen van torsades de pointes zelfbeperkend zijn, kunnen ze gepaard gaan met symptomen (bijv. syncope) en kunnen ze evolueren naar ventriculaire fibrillatie. In klinische onderzoeken had 4,3% van de 3257 behandelde patiënten met aritmieën een nieuwe ventriculaire aritmie of verergering van een reeds bestaande, waaronder aanhoudende ventriculaire tachycardie (ongeveer 1%) en torsades de pointes (2,4%). Bij 1% van de patiënten werden sterfgevallen als mogelijk geneesmiddelgerelateerd beschouwd. Bij de andere patiënten met minder ernstige ventriculaire en supraventriculaire aritmieën was de incidentie van torsades de pointes respectievelijk 1% en 1,4%.
Van ernstige pro-aritmieën, waaronder torsades de pointes, is aangetoond dat ze dosisafhankelijk zijn, zoals hieronder aangegeven:
Andere risicofactoren voor torsades de pointes zijn overmatige QTc-verlenging en een voorgeschiedenis van cardiomegalie of hartfalen.Patiënten met hartfalen en aanhoudende ventriculaire tachycardie lopen een hoger risico op pro-aritmische gebeurtenissen (7%).
Pro-aritmische voorvallen kunnen niet alleen optreden tijdens de beginfase van de therapie, maar ook na elke dosisverhoging, in het algemeen binnen 7 dagen na aanvang of verhoging. Een geleidelijke en voorzichtige verhoging van de dosering, beginnend vanaf 80 mg tweemaal daags of de dosering die voor elke individuele patiënt is vastgesteld op basis van de therapeutische respons en de getolereerde dosis, vermindert het risico op pro-aritmie (zie Dosis, methode en tijdstip van toediening). Daarom moet SOTALEX met voorzichtigheid worden toegediend als de QTc tijdens de behandeling groter is dan 500 ms; als het QTc-interval groter is dan 550 msec, moet zorgvuldig worden overwogen of de dosis moet worden verlaagd of dat de behandeling moet worden gestaakt Vanwege het multifactoriële ontstaan van torsades de pointes is voorzichtigheid geboden, ongeacht de duur van het QTc-interval.
Plotselinge stopzetting van de behandeling: Overgevoeligheid voor catecholamines is af en toe waargenomen na stopzetting van de behandeling met bètablokkers, evenals verergering van angina-symptomen, aritmieën en zelden een myocardinfarct. Indien mogelijk moet de dosering geleidelijk worden verlaagd over een periode van 1-2 weken Aangezien ischemische hartziekte vaak voorkomt en soms niet wordt gediagnosticeerd, kan het voorkomen dat abrupte stopzetting van de behandeling met SOTALEX latente coronaire insufficiëntie aan het licht brengt.
Hartfalen: bètablokkers kunnen de contractiliteit van het myocard verder onderdrukken en verergering van hartfalen veroorzaken Voorzichtigheid is geboden bij het starten van de behandeling bij patiënten met een disfunctie van de linkerventrikel die voldoende onder controle is door therapie (bijv. ACE-remmers, diuretica, digitalis); in dit geval is het aanbevolen om een lage aanvangsdosis SOTALEX toe te dienen en de dosering geleidelijk te verhogen.Na recent infarct: bij post-infarctpatiënten met linkerventrikeldisfunctie moeten de risico's en voordelen van de toediening van sotalol zorgvuldig worden afgewogen.. Zorgvuldige controle en geleidelijke dosering escalatie zijn van bijzonder belang aan het begin van en tijdens de therapie Negatieve resultaten waargenomen in klinische onderzoeken met antiaritmica (bijv. schijnbare overmatige mortaliteit) suggereren dat SOTALEX niet mag worden gegeven aan patiënten met linkerventrikelejectiefractie ≤ 40% zonder ernstige ventriculaire aritmieën. In een groot gecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met een recent myocardinfarct zonder hartfalen, met of zonder ventriculaire aritmieën, werd het gebruik van sotalol geassocieerd met een niet-statistisch significante vermindering van de mortaliteit in vergelijking met placebo (18%). post-infarctstudie en in een verdere kleine gerandomiseerde studie bij post-infarctpatiënten met een LVEF ≤ 40% die werden behandeld met hoge doses (640 mg/dag), waren er aanwijzingen voor een overmaat aan plotselinge vroegtijdige dood.
Elektrolytstoornissen: SOTALEX mag niet worden gebruikt bij patiënten met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie zonder deze veranderingen te corrigeren. Deze omstandigheden kunnen de duur van het QT-segment verder verlengen en het risico op torsades de pointes vergroten. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de hydro-elektrolytenbalans en de zuur-basebalans bij patiënten met ernstige of langdurige diarree of bij patiënten die een behandeling ondergaan die de uitscheiding van magnesium en/of kalium via de urine vergemakkelijkt.
Veranderingen in het elektrocardiogram: Overmatige verlenging van het QT-interval (> 550 msec) kan een teken zijn van toxiciteit en moet worden vermeden. Sinusbradycardie (hartslag)
Anafylaxie: Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie kunnen ernstigere allergische reacties krijgen tijdens behandeling met bètablokkers. Bovendien kunnen dergelijke patiënten mogelijk niet adequaat reageren op de doses adrenaline die gewoonlijk worden gebruikt als anti-allergische therapie.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Zwangerschap
Dierstudies hebben geen teratogeen effect of andere potentieel schadelijke effecten op de foetus aangetoond. Hoewel er geen adequate en gecontroleerde onderzoeken zijn bij zwangere vrouwen, is aangetoond dat sotalolhydrochloride de bloed-placentale barrière passeert en is het aangetroffen in vruchtwater. Bètablokkers kunnen de doorbloeding van de placenta verminderen, wat kan leiden tot foetale sterfte of vroeggeboorte. Bovendien kunnen sommige bijwerkingen (hypoglykemie en bradycardie) optreden bij de foetus of pasgeborene. Bij de pasgeborene is het risico op het ontwikkelen van hart- en longcomplicaties verhoogd. Daarom mag SOTALEX niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Voedertijd
SOTALEX wordt uitgescheiden in de melk van proefdieren en werd aangetroffen in de moedermelk. Vanwege de mogelijke bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het geven van borstvoeding, moet tijdens het gebruik van SOTALEX worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling moet worden gestaakt, afhankelijk van het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen: Er zijn geen effecten bekend van de behandeling op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Sotalex: Dosering
De start van de behandeling met SOTALEX en daaropvolgende dosisaanpassingen moeten worden voorafgegaan door een passende klinische evaluatie van de patiënt, zoals het meten van het QT-interval op het elektrocardiogram, de nierfunctie en de water- en elektrolytenbalans, evenals gelijktijdige inname van andere farmacologische verbindingen (zie Speciale waarschuwingen). en voorzorgsmaatregelen voor gebruik).Net als bij andere antiaritmica moet het hartritme worden gecontroleerd bij het begin en bij eventuele dosisverhogingen van de behandeling met SOTALEX.
De dosering moet individueel worden bepaald en gebaseerd op de reactie van de patiënt op de behandeling. Pro-aritmische effecten kunnen niet alleen optreden bij het begin van de behandeling, maar wanneer de dosering wordt verhoogd Gezien de bètablokkerende eigenschappen mag de behandeling met SOTALEX niet abrupt worden stopgezet, vooral niet bij patiënten met ischemische hartziekte (angina pectoris, eerder myocardinfarct). o arteriële hypertensie om verergering van de onderliggende ziekte te voorkomen (zie Bijzondere waarschuwingen).
Het volgende doseringsschema wordt voorgesteld: de aanvangsdosis is 80 mg, toegediend als een enkele dosis of in twee verdeelde doses (één toediening om de 12 uur) De dosering kan geleidelijk worden verhoogd, met tussenpozen van 2-3 dagen tussen elke dosisverhoging , om het bereiken van de stabiele toestand en het bewaken van de duur van het QT-segment mogelijk te maken.
Sommige patiënten met dreigende ventriculaire aritmieën, ongevoelig voor therapie, kunnen toediening van 480-640 mg / dag nodig hebben. Deze dosering dient echter alleen te worden bereikt als het voordeel opweegt tegen het risico op bijwerkingen, met name torsades de pointes (zie Bijzondere waarschuwingen).
Dosering bij nierinsufficiëntie
SOTALEX wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden en daarom moet de dosering worden verlaagd wanneer de creatinineklaring <60 ml/min is, volgens het volgende schema:
De creatinineklaring kan worden geëxtrapoleerd uit de serumcreatininewaarde, volgens de formule van Cockroft en Gault:
Dames: idem x 0.85
Dosering bij leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is geen dosisverlaging vereist.
Pediatrisch gebruik
De werkzaamheid en veiligheid van SOTALEX bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet voldoende vastgesteld.
Duur van de behandeling
Volgens medisch voorschrift
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Sotalex heeft ingenomen?
Episodes van overdosering, opzettelijk of per ongeluk, hebben zelden tot de dood geleid. Hemodialyse kan de bloedspiegels van SOTALEX aanzienlijk verlagen.
Symptomen en behandeling: De meest voorkomende symptomen die kunnen optreden bij overdosering zijn: bradycardie, hartfalen, hypotensie, bronchospasme en hypoglykemie. In gevallen van opzettelijke overdosering van SOTALEX van een grote entiteit (2-16 g) kunnen de volgende klinische voorvallen optreden: hypotensie, bradycardie, verlenging van het QT-interval, premature ventriculaire complexen, ventriculaire tachycardie, torsades de pointes. stopgezet en de patiënt nauwlettend geobserveerd. Indien nodig worden de volgende therapeutische interventies voorgesteld:
Bradycardie: atropine, een andere anticholinergische verbinding, een bèta-adrenerge agonist of transveneuze "cardiale pacing".
Atrioventriculair blok (II / III-graad): transveneuze "cardiale stimulatie". Hypotensie: Adrenaline in plaats van isoproterenol of noradrenaline kan nuttig zijn, afhankelijk van de geassocieerde factoren.
Bronchospasme: aminofylline of een bèta2-adrenerge agonist via aerosol.
Torsade de pointes: elektrische cardioversie, transveneuze "cardiac pacing", adrenaline en/of magnesiumsulfaat.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Sotalex, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sotalex
SOTALEX wordt over het algemeen door de meeste patiënten goed verdragen. De meest gemelde bijwerkingen zijn te wijten aan de bètablokkerende eigenschappen ervan. Bijwerkingen zijn gewoonlijk van voorbijgaande aard en vereisen zelden onderbreking of stopzetting van de behandeling Deze voorvallen omvatten: dyspneu, vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, koorts, overmatige bradycardie en/of hypotensie dosisverlaging Proaritmie, inclusief torsades de pointes, wordt beschouwd als de belangrijkste bijwerking (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
aritmie
Er zijn verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd met oraal SOTALEX bij in totaal 3256 patiënten met hartritmestoornissen (van wie 1363 met aanhoudende ventriculaire tachycardie). 2451 patiënten kregen het medicijn gedurende minimaal 2 weken. De belangrijkste bijwerkingen waren torsade de pointes en het begin van nieuwe ernstige ventriculaire aritmieën (zie Speciale waarschuwingen) die optraden in de percentages weergegeven in de volgende tabel:
Bevolking bestudeerd
In het algemeen kwamen onderbrekingen van de behandeling als gevolg van bijwerkingen voor bij 18% van de patiënten die werden onderzocht op aritmieën. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling met SOTALEX waren vermoeidheid 4%, bradycardie (<50 bpm) 3%, dyspneu 3%, pro-aritmische voorvallen 2%, asthenie 2% en duizeligheid 2%.
Bijwerkingen die als geneesmiddelgerelateerd worden beschouwd en die optreden bij 1% of meer van de met SOTALEX behandelde patiënten, worden hieronder vermeld:
Cardiovasculair systeem: bradycardie, dyspneu, pijn op de borst, hartkloppingen, oedeem, ECG-afwijkingen, hypotensie, proartimie, syncope, hartfalen, presyncope.
Dermatologisch: uitslag.
Spijsverteringsstelsel: misselijkheid / braken, diarree, dyspepsie, buikpijn, winderigheid.
Musculoskeletaal systeem: krampen.
Zenuwstelsel: vermoeidheid, duizeligheid, asthenie, duizeligheid, hoofdpijn, slaapstoornissen, depressie, paresthesie, stemmingswisselingen, angst.
Urogenitaal systeem: seksuele disfuncties.
Algemeen: zicht- en gehoorstoornissen, smaakstoornissen en koorts.
Naleving van de instructies in deze bijsluiter vermindert het risico op bijwerkingen. De patiënt dient de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Zie de houdbaarheidsdatum op de verpakking; deze datum is bedoeld voor het product in intacte verpakking, goed bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: 80 mg sotalolhydrochloride
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, stearinezuur, magnesiumstearaat.
Farmaceutische vorm en inhoud naar gewicht
Tabletten. Doos met 40 tabletten van 80 mg sotalolhydrochloride.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SOTALEX 80 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: 80 mg sotalolhydrochloride.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
SOTALEX is geïndiceerd bij de profylaxe van paroxysmale supraventriculaire tachyaritmieën, bij het in stand houden van het sinusritme na conversie van atriale flutter/fibrillatie, bij dreigende of symptomatische ventriculaire tachyaritmieën.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De start van de behandeling met SOTALEX en daaropvolgende dosisaanpassingen moeten worden voorafgegaan door een passende klinische evaluatie van de patiënt, zoals het meten van het QT-interval op het elektrocardiogram, de nierfunctie en de water- en elektrolytenbalans, evenals gelijktijdige inname van andere farmacologische verbindingen (zie rubriek 4.4). ).
Net als bij andere antiaritmica moet het hartritme worden gecontroleerd bij het begin en in het geval van dosisverhogingen van de behandeling met SOTALEX.
De dosering moet individueel worden bepaald en gebaseerd op de reactie van de patiënt op de behandeling. Pro-aritmische effecten kunnen niet alleen optreden aan het begin van de therapie, maar ook wanneer de dosering wordt verhoogd.
Gezien de bètablokkerende eigenschappen mag de behandeling met SOTALEX niet abrupt worden stopgezet, vooral niet bij patiënten met ischemische hartziekte (angina pectoris, eerder myocardinfarct) of arteriële hypertensie, om verergering van de onderliggende ziekte te voorkomen (zie rubriek 4.4). ).
Het volgende doseringsschema wordt voorgesteld: de aanvangsdosis is 80 mg, toegediend als een enkele dosis of in twee verdeelde doses (één toediening om de 12 uur) De dosering kan geleidelijk worden verhoogd, met tussenpozen van 2-3 dagen tussen elke dosisverhoging, om het bereiken van de stabiele toestand en het bewaken van de duur van het QT-segment mogelijk te maken.
Sommige patiënten met dreigende ventriculaire aritmieën, ongevoelig voor therapie, kunnen toediening van 480-640 mg / dag nodig hebben. Deze dosering dient echter alleen te worden bereikt als het verwachte voordeel opweegt tegen het risico op bijwerkingen, met name torsades de pointes (zie rubriek 4.4).
Dosering bij nierinsufficiëntie
SOTALEX wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden en daarom moet de dosering worden verlaagd wanneer de creatinineklaring is
De creatinineklaring kan worden geëxtrapoleerd uit de serumcreatininewaarde, volgens de formule van Cockroft en Gault:
Dames: idem x 0.85
Dosering bij leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is geen dosisverlaging vereist.
Gebruik bij kinderen: De werkzaamheid en veiligheid van SOTALEX bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet voldoende vastgesteld.
04.3 Contra-indicaties
SOTALEX is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Bronchiale astma of chronische obstructieve aandoeningen van de luchtwegen.
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Cardiogene shock.
- Anesthesie die myocardiale depressie induceert.
- Symptomatische sinusbradycardie.
- Sinusknoopsyndroom, tweede- en derdegraads atrioventriculair blok (tenzij een pacemaker is geïnstalleerd).
- Ongecontroleerd hartfalen.
- Nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
- Lang QT-syndroom (aangeboren of verworven).
- Metabole acidose.
- Onbehandeld feochromocytoom.
- Hypotensie.
- Het fenomeen van Raynaud en ernstige aandoeningen van de perifere bloedsomloop.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Pro-aritmie: De gevaarlijkste bijwerking tijdens anti-aritmische therapie is de verergering van reeds bestaande aritmieën of de inductie van nieuwe. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, kunnen torsades de pointes veroorzaken, een polymorfe ventriculaire tachycardie, geassocieerd met verlenging van het QT-interval. Beschikbare gegevens tonen aan dat het risico op het ontwikkelen van torsades de pointes geassocieerd is met QT-interval en QTc-verlenging, verlaagde hartslag, voorgeschiedenis van cardiomegalie of hartfalen, "hypokaliëmie en" hypomagnesiëmie (bijv. als gevolg van het gebruik van diuretica), hoge plasmaconcentraties van het geneesmiddel (bijv. als gevolg van een overdosis of nierinsufficiëntie) en met interacties van sotalol met andere geneesmiddelen, zoals anti-klasse I-depressiva en antiaritmica die in verband zijn gebracht met torsades de pointes Vrouwen lijken een verhoogd risico te lopen om zich te ontwikkelen torsades de pointes. De dosering van SOTALEX moet met grote voorzichtigheid worden verhoogd bij patiënten met een verlengd QT-interval.
Een elektrocardiografische controle die onmiddellijk voor of onmiddellijk na de episode wordt uitgevoerd, onthult over het algemeen een significante toename van het QT- en QTc-interval.
In klinische onderzoeken werd SOTALEX niet toegediend aan patiënten met een QTc-interval vóór de behandeling van meer dan 450 msec.
Torsades de pointes is een dosisafhankelijke gebeurtenis die gewoonlijk kort na het starten van de therapie of na een dosisverhoging optreedt en die bij de meeste patiënten spontaan eindigt. Hoewel de meeste gevallen van torsades de pointes zelfbeperkend zijn, kunnen ze gepaard gaan met symptomen (bijv. syncope) en kunnen ze evolueren naar ventriculaire fibrillatie.
In klinische onderzoeken had 4,3% van de 3257 behandelde patiënten met aritmieën een nieuwe ventriculaire aritmie of verergering van een reeds bestaande, waaronder aanhoudende ventriculaire tachycardie (ongeveer 1%) en torsades de pointes (2,4%). Bij 1% van de patiënten werden sterfgevallen als mogelijk geneesmiddelgerelateerd beschouwd. Bij de andere patiënten met minder ernstige ventriculaire en supraventriculaire aritmieën was de incidentie van torsades de pointes respectievelijk 1% en 1,4%.
Van ernstige pro-aritmieën, waaronder torsades de pointes, is aangetoond dat ze dosisafhankelijk zijn, zoals hieronder aangegeven:
Andere risicofactoren voor torsades de pointes zijn overmatige QTc-verlenging en een voorgeschiedenis van cardiomegalie of hartfalen.
Patiënten met hartfalen en aanhoudende ventriculaire tachycardie lopen een hoger risico op pro-aritmische gebeurtenissen (7%).
Pro-aritmische voorvallen kunnen niet alleen optreden tijdens de beginfase van de therapie, maar ook na elke dosisverhoging, in het algemeen binnen 7 dagen na aanvang of verhoging. Een geleidelijke en voorzichtige verhoging van de dosering, beginnend vanaf 80 mg tweemaal daags of vanaf de dosering die voor elke individuele patiënt is vastgesteld op basis van de therapeutische respons en de getolereerde dosis, vermindert het risico op pro-aritmie (zie rubriek 4.2). Daarom moet SOTALEX met voorzichtigheid worden toegediend als het QTc-segment tijdens de behandeling groter is dan 500 msec; als het QTc-interval groter is dan 550 msec, moet zorgvuldig worden overwogen of de dosis moet worden verlaagd of dat de behandeling moet worden gestaakt Vanwege het multifactoriële ontstaan van torsades de pointes is voorzichtigheid geboden, ongeacht de duur van het QTc-interval.
Plotselinge onderbreking van de behandeling: overgevoeligheid voor catecholamines is af en toe waargenomen na onderbreking van de behandeling met bètablokkers, evenals gevallen van verergering van angina-symptomen, aritmieën en zelden een myocardinfarct. de patiënt nauwlettend te volgen wanneer de chronisch toegediende behandeling met SOTALEX wordt stopgezet Indien mogelijk moet de dosering geleidelijk worden verlaagd over een periode van 1-2 weken Aangezien ischemische hartziekte vaak voorkomt en soms niet wordt gediagnosticeerd, kan abrupte stopzetting van de behandeling met SOTALEX latente coronaire insufficiëntie aan het licht brengen .
Hartfalen: bètablokker kan de contractiliteit van het myocard verder onderdrukken en verergering van hartfalen veroorzaken.Voorzichtigheid is geboden bij het starten van de behandeling bij patiënten met een linkerventrikeldisfunctie die voldoende onder controle is door therapie (bijv. ACE-remmers, diuretica, digitalis); in dit geval is het aanbevolen om een lage aanvangsdosis SOTALEX toe te dienen en de dosis geleidelijk te verhogen.
Recente post hartaanval: De risico's en voordelen van de toediening van sotalol moeten zorgvuldig worden afgewogen bij post-infarctpatiënten met linkerventrikeldisfunctie. Aan het begin van de therapie en tijdens de therapie zijn zorgvuldige controle en geleidelijke verhoging van de dosering van bijzonder belang. Negatieve resultaten waargenomen in klinische onderzoeken met anti-aritmica (bijv. schijnbare overmatige mortaliteit) suggereren dat SOTALEX niet mag worden toegediend aan patiënten met een linkerventrikelejectiefractie ≤ 40% die geen ernstige ventriculaire aritmieën hebben.
In een groot gecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met een recent myocardinfarct zonder hartfalen, met of zonder ventriculaire aritmieën, werd het gebruik van sotalol geassocieerd met een niet-statistisch significante vermindering van de mortaliteit in vergelijking met placebo (18%). post-hartaanvalstudie en in een verdere kleine gerandomiseerde studie bij post-hartaanvalpatiënten met een LVEF ≤ 40% die werden behandeld met hoge doses (640 mg/dag), waren er aanwijzingen voor een overmaat aan plotselinge vroege dood.
Elektrolytstoornissen: SOTALEX mag niet worden gebruikt bij patiënten met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie zonder deze veranderingen te corrigeren. Deze omstandigheden kunnen de duur van het QT-segment verder verlengen en het risico op torsades de pointes vergroten. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de hydro-elektrolytenbalans en de zuur-basebalans bij patiënten met ernstige of langdurige diarree of bij patiënten die een behandeling ondergaan die de uitscheiding van magnesium en/of kalium via de urine vergemakkelijkt.
Veranderingen in het elektrocardiogram: Overmatige verlenging van het QT-interval (> 550 msec) kan een teken zijn van toxiciteit en moet worden vermeden. Sinusbradycardie (hartslag)
Anafylaxie: Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie kunnen ernstigere allergische reacties krijgen tijdens behandeling met bètablokkers. Bovendien kunnen dergelijke patiënten mogelijk niet adequaat reageren op de doses adrenaline die gewoonlijk worden gebruikt als anti-allergische therapie.
Anesthesie: tijdens chirurgische ingrepen uitgevoerd met myocarddepressieve anesthetica (bijv. cyclopropaan, trichloorethyleen) is het noodzakelijk om bètablokkers met voorzichtigheid toe te dienen.
Diabetes mellitus: bij patiënten met diabetes mellitus (vooral indien niet goed gecompenseerd) of met eerdere episodes van spontane hypoglykemie, dient SOTALEX met voorzichtigheid te worden toegediend, aangezien bètablokkers enkele belangrijke waarschuwingssignalen van hypoglykemie (bijv. tachycardie) kunnen maskeren.
Thyrotoxicose: de bètablokker kan enkele klinische symptomen (bijv. tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Patiënten met verdenking op hyperthyreoïdie dienen abrupte stopzetting van de behandeling te vermijden, wat kan worden gevolgd door verergering van symptomen, waaronder thyreotoxische storm.
Leverfunctiestoornis: patiënten met een verminderde leverfunctie vertonen geen vermindering van de eliminatie van SOTALEX, aangezien het geneesmiddel niet onderhevig is aan het fenomeen van first-pass-metabolisme.
Nierfunctiestoornis: SOTALEX wordt voornamelijk via de nieren, via glomerulaire filtratie en minimaal door tubulaire secretie geëlimineerd. Er is een directe correlatie tussen de nierfunctie, beoordeeld op basis van serumcreatinine en/of creatinineklaring, en de eliminatiehalfwaardetijd van SOTALEX Voor dosisaanpassingen die moeten worden doorgevoerd in het beloop van nierdisfunctie, zie rubriek 4.2.
Psoriasis: Er is zelden gemeld dat bètablokkers de symptomen van Psoriasis Vulgaris verergeren.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Antiaritmica: Klasse Ia-antiaritmica (bijv. diisopyramide, kinidine en procaïnamide) en Klasse III-geneesmiddelen (bijv. amiodaron) worden niet aanbevolen als gelijktijdige behandeling met SOTALEX vanwege hun vermogen om de refractaire periode te verlengen (zie par. 4.4 Gelijktijdige toediening van andere bèta- blokkers met SOTALEX kunnen een additief Klasse II-effect veroorzaken.
Kaliumafbrekende diuretica: deze geneesmiddelen kunnen hypokaliëmie of hypomagnesiëmie veroorzaken, waardoor het risico op torsades de pointes toeneemt (zie rubriek 4.4).
Kaliumafbrekende medicijnen: IV amfotericine B, systemische corticosteroïden en sommige laxerende stoffen kunnen hypokaliëmie veroorzaken; de bloedkaliumspiegels moeten worden gecontroleerd en mogelijk gecorrigeerd tijdens het gebruik van SOTALEX.
Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: SOTALEX moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend samen met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, zoals klasse I-antiaritmica, fenothiazinen, tricyclische antidepressiva, terfenadine en astemizol en sommige chinolonen-antibiotica (zie rubriek 4.4).
Digoxine: Enkelvoudige en meervoudige doses SOTALEX veranderen de digoxinespiegels niet significant. Pro-aritmische voorvallen komen vaker voor bij patiënten die gelijktijdig met sotalol en digoxine worden behandeld; dit kan echter gerechtvaardigd zijn bij patiënten die digoxine krijgen, door de aanwezigheid van hartfalen, een bekende risicofactor voor pro-aritmische voorvallen.
Calciumkanaalblokkers: gelijktijdige toediening van bètablokkers en calciumkanaalblokkers kan hypotensieve verschijnselen, bradycardie, geleidingsstoornissen en hartfalen veroorzaken. Bètablokkers mogen niet worden toegediend in combinatie met cardiodepressieve calciumkanaalblokkers zoals verapamil en diltiazem vanwege additieve effecten op atrioventriculaire geleiding en ventriculaire functie.
Antiadrenerge middelen: Gelijktijdig gebruik van een bètablokker met anti-adrenerge middelen, zoals reserpine en guanethidine, kan resulteren in een overmatige verlaging van de adrenerge tonus in rust. Dergelijke patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd om het optreden van hypotensie en/of duidelijke bradycardie te voorkomen, die kan ontstaan in syncope gebeurtenissen.
Orale hypoglykemische insuline: Hypoglykemie kan optreden en de dosering van antidiabetica kan een aangepaste dosisaanpassing vereisen. SOTALEX kan de symptomen van hypoglykemie maskeren.
Beta2-mimetische middelen: bèta-agonisten zoals salbutamol, terbutaline en isoprenaline moeten mogelijk in hogere doses worden toegediend bij gelijktijdig gebruik met SOTALEX (zie rubriek 4.3).
Clonidine: bètablokkers kunnen hypertensie versterken ("rebound"-effect) als gevolg van de plotselinge onderbreking van de toediening van clonidine; daarom moeten bètablokkers een paar dagen voor de geleidelijke stopzetting van clonidine op gepaste wijze worden stopgezet.
Tubocurarine-achtige medicijnen: de gelijktijdige toediening van bètablokkers kan een verlenging van de neuromusculaire blokkade veroorzaken.
Laboratoriumtests: De aanwezigheid van sotalol in de urine kan leiden tot vals verhoogde niveaus van metanefrine in de urine, gemeten met fotometrische methoden. Patiënten met verdenking op feochromocytoom, behandeld met sotalol, moeten metanefrine in de urine meten met alternatieve diagnostische methoden (bijv. HPLC met vaste-fase-extractie) dan fotometrie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: Dierstudies hebben geen teratogeen effect of andere potentieel schadelijke effecten op de foetus aangetoond. Hoewel er geen adequate en gecontroleerde onderzoeken zijn bij zwangere vrouwen, is aangetoond dat sotalolhydrochloride de bloed-placentale barrière passeert en is het aangetroffen in vruchtwater. Bètablokkers kunnen de doorbloeding van de placenta verminderen, wat kan leiden tot foetale sterfte of vroeggeboorte.
Bovendien kunnen sommige bijwerkingen (hypoglykemie en bradycardie) optreden bij de foetus of pasgeborene. Bij de pasgeborene is het risico op het ontwikkelen van hart- en longcomplicaties verhoogd. Daarom dient SOTALEX tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt in geval van werkelijke noodzaak en in ieder geval wanneer het voordeel van de behandeling groter wordt geacht dan het risico voor de foetus. In deze gevallen moet de pasgeborene zeer zorgvuldig worden gecontroleerd gedurende 48-72 uur na de geboorte, als het niet mogelijk was de behandeling bij de moeder 2-3 dagen voor de bevalling te stoppen.
Borstvoeding: SOTALEX wordt uitgescheiden in de melk van proefdieren en werd aangetroffen in de moedermelk. Vanwege de mogelijke bijwerkingen die kunnen optreden tijdens borstvoeding, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling moet worden gestaakt tijdens het gebruik van SOTALEX, afhankelijk van het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
04.8 Bijwerkingen
De meest gemelde bijwerkingen zijn te wijten aan de bètablokkerende eigenschappen ervan. Bijwerkingen zijn gewoonlijk van voorbijgaande aard en vereisen zelden onderbreking of stopzetting van de behandeling.Deze voorvallen omvatten: dyspneu, vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, koorts, overmatige bradycardie en/of hypotensie.Als ze optreden, verdwijnen deze bijwerkingen gewoonlijk met dosisverlaging. Pro-aritmie, inclusief torsades de pointes, wordt beschouwd als de belangrijkste bijwerking (zie rubriek 4.4).
aritmie
Er zijn verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd met oraal SOTALEX bij in totaal 3256 patiënten met hartritmestoornissen (van wie 1363 met aanhoudende ventriculaire tachycardie). 2451 patiënten kregen het medicijn gedurende minimaal 2 weken. De belangrijkste bijwerkingen waren torsade de pointes en het begin van nieuwe ernstige ventriculaire aritmieën (zie rubriek 4.4) die optraden in de percentages die in de volgende tabel worden vermeld:
Bevolking bestudeerd
In het algemeen kwamen onderbrekingen van de behandeling als gevolg van bijwerkingen voor bij 18% van de patiënten die werden onderzocht op aritmieën. De bijwerkingen die het vaakst leidden tot stopzetting van de behandeling met SOTALEX waren: vermoeidheid 4%, bradycardie (asthenie 2% en duizeligheid 2%.
Bijwerkingen die als geneesmiddelgerelateerd worden beschouwd en die optreden bij 1% of meer van de patiënten die met SOTALEX worden behandeld, worden hieronder vermeld:
Cardiovasculair systeem: bradycardie, dyspneu, pijn op de borst, hartkloppingen, oedeem, ECG-afwijkingen, hypotensie, proartimie, syncope, hartfalen, presyncope.
Dermatologisch: uitslag.
Spijsverteringsstelsel: misselijkheid / braken, diarree, dyspepsie, buikpijn, winderigheid.
Musculoskeletaal systeem: krampen.
Zenuwstelsel: vermoeidheid, duizeligheid, asthenie, licht gevoel in het hoofd, hoofdpijn, slaapstoornissen, depressie, paresthesie, stemmingswisselingen, angst.
Urogenitaal apparaat: seksuele disfuncties.
Algemeen: stoornissen van zicht en gehoor, veranderde smaak en koorts.
04.9 Overdosering
Episodes van overdosering, opzettelijk of per ongeluk, hebben zelden tot de dood geleid. Hemodialyse kan de bloedspiegels van SOTALEX aanzienlijk verlagen.
Symptomen en behandeling: De meest voorkomende symptomen die kunnen optreden in geval van overdosering zijn: bradycardie, hartfalen, hypotensie, bronchospasme en hypoglykemie. In gevallen van opzettelijke overdosering van SOTALEX van een grote entiteit (2-16 g) kunnen de volgende klinische voorvallen optreden: hypotensie, bradycardie, verlenging van het QT-interval, premature ventriculaire complexen, ventriculaire tachycardie, torsades de pointes. stopgezet en de patiënt nauwlettend geobserveerd. Indien nodig worden de volgende therapeutische interventies voorgesteld:
Bradycardie: atropine, een ander anticholinergicum, een bèta-adrenerge agonist of transveneuze "cardiale pacing".
Atrioventriculair blok (II-III graad): transveneuze "cardiale pacing".
Hypotensie: Adrenaline in plaats van isoproterenol of noradrenaline kan nuttig zijn, afhankelijk van de geassocieerde factoren.
bronchospasme: aminofylline of een bèta2-adrenerge agonist via aerosol.
Torsade de pointes: elektrische cardioversie, transveneuze "cardiac pacing", adrenaline en/of magnesiumsulfaat.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: niet-selectieve, niet-geassocieerde bètablokkers.
ATC-code: C07AA07.
Werkingsmechanisme SOTALEX (sotalolhydrochloride) is een niet-selectieve blokker van bèta1- en bèta2-adrenerge receptoren, zonder intrinsieke sympathicomimetische activiteit (ISA) en membraanstabiliserende activiteit (ASM) Net als andere bètablokkers remt SOTALEX de toename van renine . Na toediening van SOTALEX is een significant renine-onderdrukkend effect gedocumenteerd, zowel in rust als tijdens inspanning.
De bètablokkerende activiteit veroorzaakt een verlaging van de hartslag en een beperkte verlaging van de contractiliteit van het myocard. Deze veranderingen verminderen het zuurstofverbruik en het hartwerk.
SOTALEX heeft antiaritmische eigenschappen die typisch zijn voor zowel bètablokkers (Vaughan-Williams klasse II) als antiaritmica (Vaughan-Williams klasse III), die erin bestaan de duur van de actiepotentiaal van myocardcellen te verlengen.
SOTALEX heeft geen bekende effecten op de snelle afbuigingsfase van de actiepotentiaal (depolarisatiefase) SOTALEX verlengt uniform de duur van de myocardiale actiepotentiaal door alleen de repolarisatiefase te vertragen. De belangrijkste effecten zijn de verlenging van de actiepotentiaal op het niveau van het atriale myocardium, het ventriculaire myocardium en de accessoire geleidingsbanen.
Klasse II en III anti-aritmische eigenschappen kunnen worden benadrukt op het ECG-spoor door de PR-, QT- en QTc-intervallen te verlengen (QT gecorrigeerd voor hartslag).
De rechts- en linkshandige isomeren van sotalolhydrochloride hebben anti-aritmische effecten die kunnen worden toegeschreven aan Vaughan-Williams klasse III, terwijl de bètablokkerende activiteit te wijten is aan de linkshandige isomeer. Hoewel er al een significante bètablokkade kan worden gevonden bij dagelijkse doses van 25 mg, is het noodzakelijk om te verhogen tot dagelijkse doses van meer dan 160 mg om de anti-aritmische effecten van klasse III te waarderen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van SOTALEX groter dan 90%, de maximale plasmaconcentratie wordt bereikt tussen 2,5 en 4 uur, terwijl de steady-state na ongeveer 2-3 dagen wordt bereikt. De absorptie wordt met ongeveer 20% verminderd wanneer SOTALEX gelijktijdig met een normale maaltijd wordt toegediend.
In het dosisbereik van 40-640 mg / dag vertoont SOTALEX lineaire kinetiek, waarbij de bloedconcentratie evenredig is met de oraal toegediende dosis.
Distributie van SOTALEX vindt plaats in de centrale (plasma) en perifere compartimenten, waar de eliminatiehalfwaardetijd 10-20 uur is.SOTALEX bindt niet aan plasma-eiwitten en wordt niet gemetaboliseerd.Ten slotte is er minimale variabiliteit tussen de verschillende proefpersonen. in de plasmaspiegels van het geneesmiddel.
De farmacokinetiek van de rechtshandige en linkshandige isomeren van sotalol is vergelijkbaar. SOTALEX passeert de bloed-hersenbarrière in zeer beperkte mate en wordt aangetroffen in concentraties van 10% in de cerebrospinale vloeistof in vergelijking met die in plasma. De belangrijkste eliminatieroute is via de nieren. Ongeveer 80% -90% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, terwijl het resterende geneesmiddel wordt uitgescheiden in de feces.In geval van nierinsufficiëntie zijn geschikte dosisverlagingen noodzakelijk (zie rubriek 4.4).
Leeftijd verandert de farmacokinetiek van SOTALEX niet significant, hoewel in gevallen van nierdisfunctie bij ouderen er een verlaging van de uitscheiding van het geneesmiddel kan zijn en de daaruit voortvloeiende farmacologische accumulatie.
Hemodynamische eigenschappen. Bij mannen veroorzaakt SOTALEX een significante verlaging van de hartslag en output, zonder veranderingen in het slagvolume, de hartslag met 21-24%, terwijl de systolische en diastolische bloeddruk met ongeveer 8% werden verlaagd.
Oefening of door isoproterenol geïnduceerde tachycardie wordt geneutraliseerd door SOTALEX, terwijl de perifere weerstand bij sommige patiënten licht verhoogd is.SOTALEX verandert de systemische en pulmonale arteriële druk niet significant bij normotensieve personen. Bij hypertensieve patiënten veroorzaakt SOTALEX duidelijke verlagingen van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk. Hoewel SOTALEX normaal gesproken goed wordt verdragen, dient bijzondere voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten met een verminderde hartreserve, aangezien verslechtering van de ventriculaire functie kan optreden.
Elektrofysiologische eigenschappen. Bij mensen manifesteren de klasse II (bètablokkerende) elektrofysiologische effecten van SOTALEX zich door een verlenging van de duur van de sinusknoopcyclus (trage hartslag), een vermindering van de geleiding ter hoogte van de atrioventriculaire knoop en een toename van de refractaire periode De elektrofysiologische effecten van klasse III bestaan in de verlenging van de monofasische atriale en ventriculaire actiepotentiaal, in de verlenging van de effectieve refractaire periode van het ventriculaire myocardium en van de bijkomende atrioventriculaire geleidingsroutes (indien aanwezig), zowel antegrade als retrograde. Na orale toediening van doses tussen 160 en 640 mg/dag wordt op het ECG een gemiddelde dosisafhankelijke toename in QT-duur van 40-100 msec en 10-40 msec in QTc getoond (zie rubriek 4.4). QRS-interval gevonden.
Klinische studies. Het elektrofysiologische onderzoek versus elektrografische bewakingsonderzoek (ESVEM) is opgezet om twee verschillende criteria te vergelijken voor het kiezen van antiaritmische therapie (elektrofysiologisch onderzoek - SEF - vs. Holter dynamische ECG-monitoring) bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (TVS) of ventriculaire fibrillatie ( VF), waarbij VTV/VF ook induceerbaar waren via de PES en er werden minstens 10 of meer premature ventriculaire contracties/uur gevonden op Holter. De algehele, acute therapeutische respons, beperkt tot het eerste gerandomiseerde geneesmiddel in de studie, was 39% voor sotalol vergeleken met 30% voor de andere geneesmiddelen. Toen de respons op de therapie werd geëvalueerd op basis van het vermogen om aritmieën geïnduceerd door de elektrofysiologische test te onderdrukken, vertoonde sotalol een respons van 36% in vergelijking met de 13% gerapporteerd door alle andere geneesmiddelen, waarbij de vermindering van aritmieën werd gebruikt als een criterium voor farmacologische werkzaamheid. Tijdens de Holter werd benadrukt dat sotalol een responspercentage van 41% opleverde in vergelijking met 45% van de andere geneesmiddelen. Van de patiënten die acuut reageerden en die langdurig werden behandeld, vertoonde sotalol een betere overleving gedurende de 2-jarige follow-up dan de andere comparatoren (mortaliteit = 13% vs 22%). In dezelfde periode werden ook een lagere incidentie van VT (30% versus 60%) en een lagere frequentie van behandelingsonderbrekingen (38% versus 75-80%) benadrukt voor de groep die met sotalol werd behandeld. De meest gebruikte dosis sotalol was 320-480 mg/dag (66% van de patiënten), terwijl 16% van de patiënten een dosis ≤ 240 mg/dag kreeg en 18% een dosis ≥ 640 mg/dag.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Carcinogenese, mutagenese, reproductie
Er werden geen tekenen van carcinogene activiteit waargenomen, zowel bij ratten die gedurende 24 maanden werden behandeld met orale doses sotalol die ongeveer 30 keer (137-275 mg/kg/dag) hoger waren dan die aanbevolen bij mensen, en bij muizen die gedurende 24 maanden werden behandeld met doses van ongeveer 450 /750 keer hoger (4141/7122 mg/kg/dag) bij de therapeutische dosis. Er was ook geen significante vermindering van de vruchtbaarheid van ratten die werden behandeld met orale doses van 1000 mg/kg/dag (ongeveer 100 keer het maximum aanbevolen voor mensen) vóór de paring, behalve een kleine vermindering van het aantal nakomelingen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, stearinezuur, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blisterverpakking 40 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sotalex 80 mg tabletten - 40 tabletten A.I.C. Nr. 023245020.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
mei 2010.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
augustus 2011
