Cisplatine is een chemotherapiemedicijn dat behoort tot de klasse van alkylerende middelen. Het wordt beschouwd als een krachtig antitumormiddel, zozeer zelfs dat het is opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen die is opgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie;
deze lijst bevat de namen van alle medicijnen die als essentieel worden beschouwd in een eerstelijnsgezondheidszorg.Therapeutische indicaties
Cisplatine kan alleen of in combinatie met andere middelen tegen kanker worden gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder:
- Eierstokkanker, gevorderd of uitgezaaid;
- Blaaskanker, gevorderd of gemetastaseerd;
- Testiculaire kanker, gevorderd of gemetastaseerd;
- Gevorderde of gemetastaseerde kleincellige en niet-kleincellige longkanker
- Plaveiselcelkanker van het hoofd en de nek, gevorderd en uitgezaaid.
Cisplatine is bijzonder effectief bij de behandeling van zaadbalkanker: bij gebruik in combinatie met: bleomycine (een cytotoxisch antibioticum) of vinblastine (een antimitoticum) vergroot de kans op herstel enorm.
Cisplatine kan ook worden gebruikt in combinatie met: Auger therapie, een bepaald type radiotherapie die gebruik maakt van laagenergetische elektronenstralen om de kwaadaardige cellen waaruit de tumor bestaat te bestralen.
Uitgevoerde onderzoeken en klinische werkzaamheid
1. Combinatietherapie met cisplatine bij de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Observatie van de klinische werkzaamheid van respectievelijk pemetrexed en docetaxel in combinatie met cisplatine bij de behandeling van gevorderde niet-€ kleincellige longkanker
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatine wordt vaak gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker.
Dit onderzoek werd uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapieën met pemetrexed, docetaxel en cisplatine vast te stellen.
Het werd uitgevoerd bij 97 patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker. De patiënten werden in twee groepen verdeeld; één groep kreeg cisplatine in combinatie met pemetrexed (een agent antimetaboliet), terwijl de andere groep cisplatine kreeg in combinatie met docetaxel (een agent antimitotisch).
De studie toonde aan dat de twee therapeutische strategieën dezelfde werkzaamheid hebben. Behandeling met pemetrexed en cisplatine vertoonde echter een significant lagere incidentie van bijwerkingen - zoals leukopenie, anemie, trombocytopenie, misselijkheid en braken - dan therapie met docetaxel.
2. Combinatietherapie met cisplatine, fluorouracil en elemi-emulsie bij de behandeling van gevorderde maagkanker
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinische evaluatie van elemi orale emulsie gecombineerd met cisplatine en fluorouracil bij de behandeling van gevorderde maagkanker in 64 gevallen
Kom op, Xiaohui
L"elemi is een oleohars die wordt verkregen door het snijden van de stam van planten die behoren tot de familie van Burseraceae.
In deze studie ondergingen 64 patiënten - die leden aan vergevorderde maagkanker - een combinatietherapie op basis van cisplatine en fluorouracil waaraan de orale toediening van een "elemi-emulsie" werd toegevoegd. De studie toonde aan dat de geneesmiddel-emulsiecombinatie de genezende werkzaamheid van therapie zonder dat de bijwerkingen toenemen. In feite bleek bij therapie met alleen cisplatine en fluorouracil het overlevingspercentage van één jaar 45% te zijn; door de emulsie toe te voegen, lijkt het overlevingspercentage echter te stijgen tot 56%.
3. Verlichting van de bijwerkingen veroorzaakt door cisplatine na de inname van Vetiver-olie
Voedsel- en chemische toxicologie, 81, 120-128
Vetiverolie (Java) verzwakt door cisplatine geïnduceerde oxidatieve stress, nefrotoxiciteit en myelosuppressie bij Zwitserse albino-muizen
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Het gebruik van cisplatine is, ondanks zijn effectiviteit, beperkt vanwege de zware bijwerkingen die het met zich meebrengt.
Het doel van deze studie was om de beschermende effecten van "Java vetiver olie. De evaluatie werd uitgevoerd op Zwitserse albino-muizen die orale vetiverolie hadden gekregen gedurende zeven dagen voorafgaand aan de toediening van cisplatine. Na deze periode werd het medicijn toegediend.De studie toonde een significante vermindering van renale toxiciteit en myelosuppressie veroorzaakt door cisplatine aan.Deze studie benadrukt daarom interessante beschermende eigenschappen van vetiverolie tegen de bijwerkingen veroorzaakt door cisplatinetherapie.
Waarschuwingen
Cisplatine moet worden toegediend onder nauw toezicht van een arts die gespecialiseerd is in de toediening van chemotherapeutische middelen tegen kanker.
Het medicijn is verpakt in donkere flessen omdat het lichtgevoelig is; het moet daarom uit de buurt van licht worden bewaard.
Cisplatine kan reageren met metallisch aluminium en vormt een zwart platinaprecipitaat.Het geneesmiddel moet daarom worden toegediend zonder het gebruik van naalden, spuiten en katheters die aluminium bevatten.
Voor, tijdens en na de gehele therapieperiode moeten ze gecontroleerd de nierfuncties, levermossen, hematopoëtisch (hoeveelheid bloedcellen) en de serumelektrolyten (calcium, magnesium, natrium, kalium).
Interacties
Gelijktijdige toediening van cisplatine met andere stoffen nefrotoxisch (dwz toxisch voor de nieren) - zoals bijvoorbeeld cefalosporines, aminoglycosiden of contrastmiddelen - versterkt het toxische effect op de nieren.
Tijdens en na de behandeling met cisplatine wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn met het gebruik van andere geneesmiddelen die voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden.
Gelijktijdige toediening van medicijnen ototoxisch (giftig voor het oor) - zoals aminoglycosiden en lisdiuretica - kunnen de toxiciteit van cisplatine voor het oor versterken.
L"ifosfamide (een antitumor alkylerend middel;) kan het risico op gehoorverlies door behandeling met cisplatine verhogen.
Het hedendaagse gebruik van myelosuppressiva of de radiotherapie ze kunnen de myelosuppressieve activiteit van cisplatine verhogen.
Als cisplatine wordt toegediend in combinatie met a vinblastine of bleomycine kan het fenomeen van Raynaud veroorzaken.
Gelijktijdige toediening van cisplatine e docetaxel kan induceren neurotoxische effecten (giftig voor het zenuwstelsel) ernstiger dan die veroorzaakt door de enkele inname van de twee geneesmiddelen.
De werkzaamheid van cisplatine kan worden verminderd door wat chelaatvormers, zoals bijvoorbeeld de penicillamine.
Bijwerkingen
De bijwerkingen als gevolg van de toediening van cisplatine kunnen variëren naargelang de toegediende dosis en naargelang het geneesmiddel wordt gebruikt in monotherapie of in combinatiechemotherapie. Bovendien is er een grote variabiliteit in de respons, zelfs tussen het ene individu en het andere.
Hieronder staan enkele bijwerkingen van de behandeling met cisplatine beschreven.
Nefrotoxiciteit
Cisplatine is extreem nefrotoxisch (giftig voor de nieren), vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. De nefrotoxiciteit van cisplatine is een dosisbeperkende bijwerking: betekent dat dit type toxiciteit de dosis geneesmiddel die aan de patiënt kan worden toegediend, vermindert.
Neurotoxiciteit
Daar neurotoxiciteit veroorzaakt door cisplatine is dosisafhankelijk, dat wil zeggen, het neemt toe met de verhoging van de dosis van het ingenomen medicijn. Het kan zich manifesteren met het begin van paresthesie (verlies van gevoel in ledematen of andere delen van het lichaam), van areflexie (totaal verlies van reflexen) en van verlies van proprioceptie, dat wil zeggen, verlies van het vermogen om de positie van het lichaam in de ruimte waar te nemen en te herkennen.
Tijdens en na de behandeling met cisplatine moeten regelmatig neurologische controles worden uitgevoerd.
Ototoxiciteit
Het manifesteert zich meestal in de vorm van oorsuizen (fluiten, zoemen, ritselen of kloppen in het oor) en/of met gehoorverlies. Gehoorverlies kan eenzijdig of bilateraal zijn en heeft de neiging om ernstiger te worden bij herhaalde doses.Er zijn geen effectieve behandelingen om deze bijwerking te voorkomen, die bij kinderen meer uitgesproken kan zijn dan bij volwassenen.
Er moet een zorgvuldige audiometrische controle worden uitgevoerd voordat de behandeling met cisplatine wordt gestart en tussen doses in.
Myelosuppressie
Cisplatine kan induceren myelosuppressie, dat is in het voordeel van de beenmergsuppressie. Deze verwijdering resulteert in een verminderde hematopoëse (verminderde synthese van bloedcellen).
Verminderde bloedcelsynthese kan leiden tot:
- Bloedarmoede (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
- leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg: verhoogde vatbaarheid voor het oplopen van infecties;
- trombocytopenie (verminderd aantal bloedplaatjes) met verhoogd risico op bloedingen.
Myelosuppressie is een bijwerking dosisafhankelijk.
Misselijkheid en braken
Cisplatine is een krachtig middel emetogeen (veroorzaakt braken) en - tenzij anti-emetica (anti-braakmiddelen) worden toegediend - treedt deze bijwerking bijna altijd op.
In het algemeen worden anti-emetica (zoals bijv. ondansentron) in combinatie met corticosteroïden (zoals bijvoorbeeld dexamethason).
Elektrolytenstoornissen
Cisplatine kan veroorzaken: hypomagnesiëmie, hypokaliëmie En hypocalciëmieof - respectievelijk - een verlaging van het magnesium-, kalium- en calciumgehalte in het bloed.
Cardiale pathologieën
Behandeling met cisplatine kan provoceren hartritmestoornissen, inbegrepen bradycardie En tachycardie. Deze effecten zijn met name waargenomen bij gebruik van cisplatine in combinatie met andere cytotoxische geneesmiddelen.
Het kan zich manifesteren hypertensie en in sommige gevallen kan het voorkomen myocardinfarct zelfs een paar jaar na het einde van de therapie.
Vasculaire pathologieën
Het is heel gebruikelijk dat het voorkomt flebitis in het gebied waar cisplatine wordt geïnjecteerd.
Ze kunnen ook voorkomen cerebrale ischemie of myocardium.
Ademhalingspathologieën
Ze kunnen optreden na behandeling met cisplatine kortademigheid, ademhalingsfalen en, in sommige gevallen, longontsteking.
Lever- en galaandoeningen
Cisplatine kan een verminderde leverfunctie en verhoogde bloedspiegels van transaminasen (enzymen die worden gebruikt als indicatoren om mogelijke leverschade op te sporen) en van bilirubine (geel pigment in de gal, geproduceerd door het katabolisme van hemoglobine).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Ze kunnen zich manifesteren erytheem, zweren en huiduitslag in het gebied waar cisplatine is geïnjecteerd.Ook kan het ontstaan alopecia.
Werkingsmechanisme
Cisplatine is - net als alle alkylerende middelen - in staat om bindingen te vormen met de twee strengen waaruit DNA bestaat.
DNA bestaat uit twee strengen die om elkaar heen zijn verbonden om een dubbele helix te vormen.
DNA is opgebouwd uit vele monomeren, nucleotiden genoemd. Er zijn 4 soorten nucleotiden: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) en thymine (T), die gecombineerd worden met unieke AT (adenine-thymine) en CG (cytosine-guanine) paren die bij elkaar worden gehouden door waterstofbruggen .
De sequentie van basen die langs het DNA-molecuul aanwezig is, draagt de genetische informatie.
De dubbele streng van DNA bestaat uit vier fundamentele eenheden, genaamd stikstofbasen: deze moleculen zijn cytosine, thymine, adenine en guanine. Cisplatine oefent zijn cytotoxische werking uit door te binden aan een stikstofatoom dat aanwezig is in de structuur van guanine, maar kan ook bindingen vormen met adenine.De binding van cisplatine aan DNA-strengen voorkomt dat dit wordt getranscribeerd en gerepliceerd, waardoor de cellen worden veroordeeld om aan het mechanisme te voldoen van Geprogrammeerde celdood (apoptose).
Wijze van gebruik - Dosering
Cisplatine is een heldere, lichtgele vloeistof. Toediening vindt meestal plaats voor: intraveneuze infusie binnen 6-8 uur.
De toegediende dosis cisplatine hangt af van het type kanker dat u wilt behandelen en of het geneesmiddel alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen wordt gebruikt.
Monotherapie
Alleen cisplatine kan op twee verschillende manieren worden toegediend:
- Enkele dosis, in een hoeveelheid variërend van 50 tot 120 mg / m2 lichaamsoppervlak elke 3-4 weken;
- Fractionele doses, in een hoeveelheid variërend van 15 tot 20 mg / m2 per dag, gedurende vijf opeenvolgende dagen, elke 3-4 weken.
Deze doses kunnen zowel aan volwassenen als aan kinderen worden toegediend.
Combinatie chemotherapie
Als cisplatine wordt gebruikt in combinatiechemotherapie, moet de toegediende dosis worden verlaagd.De gebruikelijke dosis is 20 mg/m2 of meer als een enkele dosis om de 3-4 weken.
Bij de behandeling van baarmoederhalskanker wordt cisplatine meestal gebruikt in combinatie met radiotherapie, in dit geval is de gebruikelijke dosering 40 mg/m2 per week, gedurende zes weken.
Vanwege de renale toxiciteit van cisplatine moet de toegediende dosis worden verlaagd bij patiënten met nierdisfunctie.
Om de door cisplatine veroorzaakte nierbeschadiging te voorkomen of op zijn minst te beperken, moeten patiënten worden gehydrateerd met oplossingen die chloriden bevatten. Ze kunnen worden toegediend zoutoplossing diuretica of mannitol om voortdurende uitscheiding van geneesmiddelen tijdens en na de therapie te bevorderen.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van cisplatine door zwangere vrouwen, maar het vermoeden bestaat dat het ernstige geboorteafwijkingen kan veroorzaken.
Studies uitgevoerd op dieren hebben echter aangetoond: reproductietoxiciteit En transplacentaire carcinogeniteit. Cisplatine kan daarom giftig zijn voor de foetus als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw, dus het wordt sterk aangeraden om het gebruik ervan te vermijden.
Zowel mannen als vrouwen dienen voorzorgsmaatregelen te nemen tijdens en gedurende ten minste zes maanden na de behandeling met cisplatine om zwangerschap te voorkomen.
Aangezien cisplatine ook wordt uitgescheiden in de moedermelk, wordt het niet aanbevolen voor gebruik tijdens de borstvoeding.
Contra-indicaties
Het gebruik van cisplatine is gecontra-indiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor het geneesmiddel zelf of voor andere platinabevattende verbindingen.
Cisplatine is gecontra-indiceerd bij patiënten met myelosuppressie, bij patiënten met nierdisfunctie en bij gedehydrateerde patiënten. Het is ook gecontra-indiceerd bij slechthorende patiënten.
Ontdekking van cisplatine
Zoals veel van de ontdekkingen die een revolutie teweegbrachten in de wereld van chemie en geneeskunde, gebeurde ook de ontdekking van de cytotoxische werking van cisplatine bij toeval.
Oorspronkelijk werd cisplatine voor het eerst beschreven in 1845 door de Italiaanse chemicus Michele Peyrone en stond het lange tijd bekend als "Peyrone chloride".
Het experiment werd uitgevoerd op bacterieculturen van Escherichia coli geïncubeerd in een kweekmedium met ammoniumchloride (noodzakelijk voor bacteriegroei) in een kamer met twee platina-elektroden.
Wetenschappers merkten op dat wanneer het elektrische veld werd toegepast, de bacteriële replicatie stopte. De groei van de bacteriën werd niet onderbroken, maar ze groeiden niet meer op een normale manier, maar op een abnormale manier.Wetenschappers concludeerden dat het toepassen van het elektrische veld chemische soorten genereerde die in staat waren de groei van bacteriën te veranderen en hun replicatie te blokkeren. Rosenbergs studies gingen door totdat hij begreep dat de cytotoxische werking te wijten was aan de vorming van een organometaalcomplex: de cisplatine.
Vervolgens werden talrijke studies uitgevoerd om het potentieel van cisplatine bij de behandeling van kankers te evalueren.
In december 1978 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration het gebruik van cisplatine goed voor de behandeling van teelbal- en eierstokkanker, en het jaar daarop werd het in andere Europese landen goedgekeurd.