Actieve ingrediënten: Azithromycine
RIBOTREX 500 mg filmomhulde tabletten RIBOTREX 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie
Indicaties Waarom wordt Ribotrex gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik; macroliden.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van infecties veroorzaakt door azitromycine-gevoelige ziektekiemen.
- infecties van de bovenste luchtwegen (inclusief middenoorontsteking, sinusitis, tonsillitis en faryngitis),
- lagere luchtweginfecties (inclusief bronchitis en longontsteking),
- odontostomatologische infecties,
- infecties van huid en weke delen,
- niet-gonokokken urethritis (van Chlamydia trachomatis). - weke zweer (van Haemophilus ducreyi)
Contra-indicaties Wanneer Ribotrex niet mag worden gebruikt
Het gebruik van het product is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor azitromycine, erytromycine, voor een van de macrolide- of ketolide-antibiotica of voor een van de hulpstoffen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ribotrex inneemt
Veranderde nierfunctie
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (GFR
Veranderde leverfunctie
Aangezien de lever de belangrijkste eliminatieroute van azitromycine is, dient het gebruik ervan bij patiënten met een significante leverziekte door de arts met voorzichtigheid te gebeuren.Gevallen van verminderde leverfunctie, hepatitis, cholestatische geelzucht, levernecrose en hepatitis zijn gemeld met azitromycine. fulminant, mogelijk leidend tot leverfalen, waarvan sommige fataal waren (zie "Bijwerkingen") In gevallen waarin zich tekenen en symptomen van een verminderde leverfunctie ontwikkelen, zoals snel optredende asthenie geassocieerd met geelzucht, donkere urine, neiging tot bloeden of hepatische encefalopathie, leverfunctietests/tests moeten worden uitgevoerd Stop de behandeling met azitromycine onmiddellijk als tekenen en symptomen van hepatitis optreden.
Derivaten van ergotamine
Bij patiënten die werden behandeld met ergotaminederivaten heeft de gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica ergotismecrises veroorzaakt.Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over de mogelijkheid van een interactie tussen ergotamine en azitromycine. Vanwege de theoretische mogelijkheid van ergotisme mogen azitromycine en ergotamine echter niet gelijktijdig worden toegediend.
superinfecties
Zoals bij elk ander antibioticum, wordt speciale observatie aanbevolen voor het mogelijke optreden van superinfecties met niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ribotrex veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Antacida
In een farmacokinetisch onderzoek naar de effecten van gelijktijdige toediening van antacida en azitromycine werd geen effect op de biologische beschikbaarheid van azitromycine waargenomen, hoewel een verlaging van de maximale serumconcentraties met ongeveer 25% werd waargenomen. de twee medicijnen tegelijkertijd.
Cetirizine
Bij gezonde vrijwilligers bracht gelijktijdige toediening van een 5-daags regime van azitromycine en 20 mg cetirizine bij steady-state geen farmacokinetische interacties of significante veranderingen in het QT-interval aan het licht.
Didanosine
Gelijktijdige toediening van dagelijkse doses van azitromycine 1200 mg/dag en didanosine 400 mg/dag bij 6 HIV-positieve patiënten bleek geen effect te hebben op de steady-state farmacokinetiek van didanosine in vergelijking met placebo.
Digoxine
Er is gemeld dat de inname van macrolide-antibiotica, waaronder azitromycine met P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine, verhoogde serumspiegels van P-glycoproteïnesubstraten veroorzaakt. Daarom moet de mogelijkheid van een verhoging van de serumdigoxinespiegels worden overwogen als azitromycine en P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine gelijktijdig worden ingenomen. Klinische controle en controle op mogelijk verhoogde digoxinespiegels zijn vereist tijdens en na stopzetting van de behandeling met azitromycine.
Zidovudine
Toediening van enkelvoudige doses van 1000 mg en meervoudige doses van 1200 mg of 600 mg azitromycine veranderde de plasmafarmacokinetiek of uitscheiding via de urine van zidovudine of zijn glucuronidemetaboliet niet wezenlijk van gefosforyleerde zidovudine, zijn klinisch actieve metaboliet, in perifere mononucleaire cellen.
De klinische betekenis van deze bevinding is onduidelijk, maar het kan toch van voordeel zijn voor de patiënt Azithromycine heeft geen significante interactie met het hepatische cytochroom P450-systeem. Er wordt niet aangenomen dat het betrokken is bij farmacokinetische interacties zoals gevonden met erytromycine en andere macroliden.In feite is er bij azitromycine geen inductie of inactivatie van levercytochroom P450 via het complex van zijn metabolieten.
ergotamine
Vanwege het mogelijke optreden van ergotisme wordt gelijktijdig gebruik van azitromycine en ergotaminederivaten niet aanbevolen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Er zijn farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd tussen azitromycine en de volgende geneesmiddelen, waarvan een significante door cytochroom P450 gemedieerde metabole activiteit bekend is.
HMG-CoA-reductaseremmers (statines)
Gelijktijdige toediening van atorvastatine (10 mg/dag) en azitromycine (500 mg/dag) veroorzaakte geen veranderingen in de activiteit van HMG-CoA-reductase. Er zijn postmarketinggevallen van rabdomyolyse gemeld bij patiënten die azitromycine en statines kregen.
Carbamazepine
In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers werd geen significant effect op de plasmaspiegels van carbamazepine of zijn actieve metaboliet waargenomen bij patiënten die gelijktijdig azitromycine gebruikten.
cimetidine
In een farmacokinetische studie die werd uitgevoerd om de effecten te evalueren van een enkele dosis cimetidine toegediend 2 uur na azitromycine, waren er geen aanwijzingen voor veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine.
Cyclosporine
Aanzienlijke verhogingen van Cmax en AUC0-5 van ciclosporine. Daarom vereist de mogelijke gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen voorzichtigheid.Als gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen strikt noodzakelijk is, moeten de ciclosporinespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosering van de laatste dienovereenkomstig worden aangepast.
Efavirenz
Gelijktijdige toediening van een enkele dagelijkse dosis azitromycine (600 mg) en efavirenz (400 mg) gedurende 7 dagen veroorzaakte geen klinisch significante farmacokinetische interacties.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) veranderde de farmacokinetiek van een enkele dosis fluconazol (800 mg) niet. De totale blootstellingstijd en halfwaardetijd van azitromycine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met fluconazol, terwijl een klinisch niet-significante afname van de Cmax (18%) werd waargenomen.
Indinavir
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) liet geen statistisch significant effect zien op de farmacokinetiek van indinavir, driemaal daags toegediend gedurende 5 dagen in doses van 800 mg.
Methylprednisolon
Een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat azitromycine geen significante invloed heeft op de farmacokinetiek van methylprednisolon.
midazolam
Bij gezonde vrijwilligers leidde gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg/dag gedurende 3 dagen niet tot klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkelvoudige dosis van 15 mg midazolam.
Nelfinavir
Gelijktijdige toediening van azitromycine (1200 mg) en nelfinavir in steady state (750 mg driemaal daags) resulteerde in verhoogde azitromycineconcentraties Er werden geen klinisch significante bijwerkingen waargenomen en er is geen dosisaanpassing vereist.
Rifabutine
Gelijktijdige toediening van azitromycine en rifabutine verandert de serumconcentraties van de twee geneesmiddelen niet. Gevallen van neutropenie zijn waargenomen bij sommige patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten; hoewel bekend is dat rifabutine neutropenie veroorzaakt, is het niet mogelijk geweest om een causaal verband vast te stellen tussen de bovengenoemde episodes van neutropenie en de combinatie rifabutinazithromycine (zie "Bijwerkingen").
Sildenafil
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers was er geen effect van azitromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de AUC en Cmax van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metaboliet.
theofylline
Gelijktijdige toediening van azitromycine en theofylline aan gezonde vrijwilligers liet geen klinisch significante interactie tussen de twee geneesmiddelen zien.
Terfenadine
Farmacokinetische studies lieten geen interacties zien tussen azitromycine en terfenadine. Er zijn enkele zeldzame gevallen gemeld waarin de mogelijkheid van een dergelijke interactie niet volledig kon worden uitgesloten; er is echter geen wetenschappelijk bewijs dat de interactie heeft plaatsgevonden.
triazolam
Bij 14 gezonde vrijwilligers had gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg op dag 1 en 250 mg op dag 2 en triazolam 0,125 mg op dag 2 geen significant effect op de farmacokinetische variabelen van triazolam in vergelijking met triazolam en placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Na gelijktijdige toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol (160 mg/800 mg) en azitromycine (1200 mg) gedurende 7 dagen, was er op dag 7 geen significant effect op de piekconcentraties, blootstellingstijd of urinaire excretie van trimethoprim en sulfamethoxazol De serumconcentraties van azitromycine zijn vergelijkbaar met die gevonden in andere studies.
Orale anticoagulantia van het cumarine-type
In een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers bleek azitromycine het antistollingseffect van een enkelvoudige dosis van 15 mg warfarine niet te veranderen. In de postmarketingfase zijn gevallen gemeld van versterking van de anticoagulerende werking na gelijktijdige toediening van azitromycine en orale anticoagulantia van het cumarine-type Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld, wordt aanbevolen om de frequentie waarmee controleer de tijd tot protrombine wanneer azitromycine wordt toegediend aan patiënten die anticoagulantia van het cumarine-type krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Overgevoeligheid en anafylactische reacties
Net als bij erytromycine en andere macroliden zijn in zeldzame gevallen ernstige allergische reacties waargenomen, waaronder angio-oedeem en anafylaxie (zelden fataal), en dermatologische reacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (zelden fataal). azitromycine hebben geleid tot een terugval en vereisen daarom een langdurige observatie- en behandelingsperiode.
In het geval van een allergische reactie moet het medicijn worden stopgezet en moet een geschikte therapie worden ingesteld. Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat allergische symptomen kunnen terugkeren zodra de symptomatische therapie wordt stopgezet.
Clostridium difficile-gerelateerde diarree Gevallen van Clostridium difficile-gerelateerde diarree (CDAD) zijn gemeld bij het gebruik van bijna alle antibiotica, inclusief azitromycine, en kunnen in ernst variëren van lichte diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de dikke darm en leidt tot een overgroei van C. difficile. C. difficile produceert toxines A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van diarree. Stammen van C. difficile die overmatige toxines produceren, veroorzaken een verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties doorgaans ongevoelig zijn voor antibacteriële therapie en vaak colectomie vereisen. De mogelijkheid van C. difficile-geassocieerde diarree moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree krijgen na behandeling met antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is ook vereist, aangezien gevallen van C. difficile-gerelateerde diarree zijn gemeld tot meer dan twee maanden na toediening van antibiotica QT-verlenging, torsades de pointes, aritmie Bij behandeling met macroliden, waaronder azitromycine, verlenging van cardiale repolarisatie en QT interval werd gevonden op het elektrocardiogram, met het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes (zie "Bijwerkingen"), daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten: met een aangeboren of gedocumenteerde verlenging van het QT-interval; tijdens behandeling met andere werkzame stoffen die het QT-interval verlengen, zoals anti-aritmica van klasse IA en III, cisapride en terfenadine, antipsychotica, antidepressiva en fluorochinolonen; met elektrolytstoornissen, vooral in gevallen van hypokaliëmie en hypomagnesiëmie met klinisch relevante bradycardie, hartritmestoornissen of ernstig hartfalen. ouderen die mogelijk gevoeliger zijn voor de effecten van geneesmiddelen die verband houden met verandering van het QT-interval. Myasthenia Gravis Verergering van de symptomen van myasthenia gravis en het eerste optreden van het myasthenisch syndroom zijn gemeld bij patiënten die azitromycine kregen (zie "Bijwerkingen"). Ribotrex 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie bevat sucrose (5 ml suspensie bevat 3,87 g sucrose). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Bovendien is vanwege het sucrosegehalte voorzichtigheid geboden bij de behandeling van diabetespatiënten. Ribotrex 500 mg filmomhulde tabletten De tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Het risico op schadelijke effecten op de foetus en/of het kind na de inname van azitromycine is niet uitgesloten; daarom mag azitromycine alleen tijdens zwangerschap en borstvoeding worden toegediend als, naar de mening van de arts, de mogelijke voordelen groter zijn dan de mogelijke risico's. rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen aanwijzingen dat azitromycine de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kan beïnvloeden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Ribotrex: Dosering
volwassenen
Voor de behandeling van infecties van de bovenste en onderste luchtwegen, huid en weke delen en odontostomatologische infecties: 500 mg per dag in een enkele toediening, gedurende drie opeenvolgende dagen.
Voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen veroorzaakt door gevoelige stammen van Chlamydia trachomatis of Haemophilus ducreyi: 1000 mg, eenmaal ingenomen, in een enkele orale toediening.
Bejaarden
Hetzelfde doseringsschema kan worden toegepast op de oudere patiënt. Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van torsades de pointes aritmie dan jongere patiënten (zie rubriek 4.4).
Kinderen
10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Voor kinderen die 45 kg of meer wegen, kan dezelfde dosering worden gebruikt als voor volwassenen (500 mg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen).
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen is de verwachte dosering 10 mg / kg / dag gedurende 3 opeenvolgende dagen of 30 mg / kg in een enkele toediening (zie ook hieronder de "Instructies voor het bereiden en toedienen van de suspensie").
Voor de behandeling van streptokokkenfaryngitis bij kinderen is aangetoond dat zowel de dosis van 10 mg/kg als die van 20 mg/kg, zowel in een enkele toediening als gedurende drie opeenvolgende dagen, effectief is; de dagelijkse dosis van 500 In klinische onderzoeken met de twee doseringen werd een overlappende werkzaamheid waargenomen, maar een grotere uitroeiing van bacteriën werd waargenomen bij 20 mg/kg/dag. Bij de behandeling van Streptococcus pyogenes faryngitis en bij de profylaxe van reumatische koorts is penicilline echter het voorkeursgeneesmiddel.
De maximale totale aanbevolen dosis voor elke pediatrische therapie is 1500 mg.
Veranderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (GFR 10 - 80 ml/min.) Hoewel voorzichtigheid geboden is bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR <10 ml/min.) (zie "Voorzorgen bij gebruik") .
Veranderde leverfunctie
Dezelfde dosering als bij patiënten met een normale leverfunctie kan worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Het medicijn moet altijd in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
RIBOTREX (azitromycine) tabletten en poeder voor orale suspensie kunnen op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen. Inname van voedsel vóór toediening van het product kan eventuele gastro-intestinale bijwerkingen, veroorzaakt door azitromycine, verminderen.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
INSTRUCTIES VOOR DE VOORBEREIDING EN TOEDIENING VAN DE SCHORSING
- Schud de fles met het poeder voordat u water toevoegt. - Gebruik de speciale dispenser die zich op de afsluitdop van de verpakking bevindt en vul deze eenmalig met water tot aan het streepje (overeenkomend met 19 ml) - Giet het water uit de dispenser in de fles. - Goed schudden zodat al het poeder in suspensie komt.
Een aldus gereconstitueerde milliliter suspensie bevat 40 mg azithromycine (gelijk aan 200 mg voor een dosis van 5 ml).
Schud de suspensie altijd voor gebruik.
De gereconstitueerde suspensie moet worden toegediend met behulp van een van de twee dispensers met schaalverdeling die aan de verpakking zijn bevestigd:
- Dispenser "dubbele lepel" met schaalverdeling
Te gebruiken voor kinderen met een gewicht tussen 15 kg en 45 kg. De dispenser bestaat uit een kleine theelepel (inhoud 5 ml) aan de ene kant en een grote theelepel (inhoud 10 ml) aan de andere kant
- gegradueerde "spuit" dispenser
Te gebruiken voor kinderen die minder dan 15 kg wegen
1) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "DUBBELE LEPEL" GEGRADUEERDE DOSER
2) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "SPUIT" GEGRADUEERDE DOSER
1. De spuit is gekalibreerd in mg en ml geneesmiddel en kg van het gewicht van het kind
2. Draai de plastic dop los en plaats de spuit, met de adapter, in de fles
3. Zuig de voorgeschreven hoeveelheid suspensie op
4. Maak de spuit los van de adapter
5. Dien de suspensie met de spuit rechtstreeks in de mond van het kind toe
Sluit de fles met de speciale dop en spoel de gebruikte dispenser met schaalverdeling goed af.
AANDACHT
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen die minder dan 15 kg wegen, kan de dosering van 30 mg / kg ook in een enkele toediening worden uitgevoerd, waarbij de "spuit met schaalverdeling" zo vaak als nodig wordt gevuld totdat de voorgeschreven dosis is bereikt.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Ribotrex heeft ingenomen?
Bijwerkingen die optraden bij hogere dan aanbevolen doses waren vergelijkbaar met die bij normale doses. In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis RIBOTREX, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Als u vragen heeft over het gebruik van RIBOTREX, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ribotrex
Zoals alle geneesmiddelen kan RIBOTREX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens de uitvoering van klinische onderzoeken en tijdens postmarketingsurveillance, uitgesplitst naar systeem/orgaanklasse en frequentie. Bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens postmarketingsurveillance zijn cursief weergegeven. De frequentie wordt gedefinieerd met behulp van de volgende parameters: Zeer vaak (≥1 / 10); Vaak (≥ 1/100 e
Bijwerkingen met mogelijke of waarschijnlijke correlatie met azitromycine op basis van de resultaten van klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance.
* alleen voor poeder voor oplossing voor infusie
** wat zelden de dood tot gevolg had
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Voor de tabletten zijn er geen speciale voorzorgsmaatregelen voor de bewaring van het product. Na reconstitutie is de orale suspensie 10 dagen stabiel bij kamertemperatuur.
NIET GEBRUIKEN IN GEVAL VAN DUIDELIJKE TEKENEN VAN VERSLECHTING. Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
RIBOTREX 500 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
Actief principe
Azithromycine dihydraat 524,110 mg
gelijk aan azitromycine-base 500 mg
Hulpstoffen
Gepregelatineerd zetmeel, watervrij zuur calciumfosfaat, natriumcarmellose, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, gedeïoniseerd water.
De coating bevat: titaniumdioxide, lactose, hypromellose, triacetine, gedeïoniseerd water.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie - 1 fles van 1500 mg
De gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine per ml (200 mg voor een dosis van 5 ml).
De samenstelling per 100 gram poeder is als volgt:
Actief principe
Azithromycine dihydraat 5,01 g
gelijk aan Azithromycine-base 4,78 g
Hulpstoffen
Watervrij tribasisch natriumfosfaat, hydroxypropylcellulose, xanthaangom, kersensmaak, vanilleroom, bananensmaak, sucrose.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
- Filmomhulde tabletten: Blisterverpakking met 3 filmomhulde tabletten van 500 mg.
- Poeder voor orale suspensie: fles met 1500 mg azithromycine. Na reconstitutie zal de suspensie 200 mg/5 ml bevatten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RIBOTREX
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
RIBOTREX 500 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
Actief principe:
Azithromycine dihydraat 524,110 mg
gelijk aan azitromycine-base 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie - 1 fles van 1500 mg
De gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine per ml (200 mg voor een dosis van 5 ml).
De samenstelling per 100 gram poeder is als volgt:
Actief principe
Azithromycine dihydraat 5,01 g
gelijk aan Azithromycine-base 4,78 g
Hulpstoffen met bekende effecten:
de tabletten bevatten lactose;
het poeder voor suspensie bevat sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Poeder voor orale suspensie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van infecties veroorzaakt door azitromycine-gevoelige ziektekiemen.
- infecties van de bovenste luchtwegen (waaronder middenoorontsteking, sinusitis, tonsillitis en faryngitis);
- lagere luchtweginfecties (inclusief bronchitis en longontsteking);
- odontostomatologische infecties;
- infecties van huid en weke delen;
- niet-gonokokken urethritis (van Chlamydia trachomatis);
- weke zweer (van Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Voor de behandeling van infecties van de bovenste en onderste luchtwegen, huid en weke delen en odontostomatologische infecties: 500 mg per dag in een enkele toediening, gedurende drie opeenvolgende dagen.
Voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen veroorzaakt door gevoelige stammen van Chlamydia trachomatis je haat Haemophilus ducreyi: 1000 mg, eenmaal ingenomen, in een enkele orale toediening.
Bejaarden
Hetzelfde doseringsschema kan worden toegepast op de oudere patiënt. Oudere patiënten kunnen vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van torsades de pointes aritmie dan jongere patiënten (zie rubriek 4.4).
Kinderen
10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Voor kinderen die 45 kg of meer wegen, kan dezelfde dosering worden gebruikt als voor volwassenen (500 mg/dag gedurende drie opeenvolgende dagen).
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen is de verwachte dosering 10 mg/kg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen of 30 mg/kg in een enkele dosis.
Voor de behandeling van streptokokkenfaryngitis bij kinderen is aangetoond dat zowel de 10 mg/kg- als de 20 mg/kg-dosering, zowel in een enkele toediening als gedurende drie opeenvolgende dagen, effectief is, maar de dagelijkse dosis van 500 mg mag niet worden overschreden. met de twee doseringen werd een vergelijkbare werkzaamheid waargenomen, maar met de dosering van 20 mg / kg / dag was er een grotere bacteriële uitroeiing. Bij de behandeling van faryngitis van Streptococcus pyogenes en bij de profylaxe van reumatische koorts is penicilline het favoriete medicijn.
De maximale totale aanbevolen dosis voor elke pediatrische therapie is 1500 mg.
Het medicijn moet altijd in een enkele dagelijkse dosis worden toegediend.
RIBOTREX (azitromycine) tabletten en orale suspensie kunnen op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen. Inname van voedsel vóór toediening van het product kan eventuele gastro-intestinale bijwerkingen, veroorzaakt door azitromycine, verminderen.
Wijze van toediening
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
Voor instructies over reconstitutie en toediening van de suspensie, zie rubriek 6.6.
Veranderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (GFR 10 - 80 ml/min.) Hoewel voorzichtigheid geboden is bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR
Veranderde leverfunctie
Dezelfde dosering als bij patiënten met een normale leverfunctie kan worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie 4.4 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Het gebruik van het product is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor azitromycine, erytromycine, voor één van de macrolide- of ketolide-antibiotica, of voor één van de in rubriek 6.1 (Lijst van hulpstoffen) vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
overgevoeligheid
Net als bij erytromycine en andere macroliden zijn zelden ernstige allergische reacties gemeld, waaronder angio-oedeem en anafylaxie (zelden fataal), en dermatologische reacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (zelden fataal). azitromycine hebben geleid tot een terugval en vereisen daarom een langdurige observatie- en behandelingsperiode.
In het geval van een allergische reactie moet het medicijn worden stopgezet en moet een geschikte therapie worden ingesteld. Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat allergische symptomen kunnen terugkeren zodra de symptomatische therapie wordt stopgezet.
Hepatotoxiciteit
Aangezien de lever de belangrijkste eliminatieroute van azitromycine is, moet het gebruik ervan bij patiënten met een significante leverziekte met voorzichtigheid gebeuren.Gevallen van leverinsufficiëntie, hepatitis, cholestatische geelzucht, levernecrose en fulminante hepatitis zijn gemeld met azitromycine. leverfalen, waarvan sommige fataal waren (zie rubriek 4.8 - Bijwerkingen) In gevallen waarin zich tekenen en symptomen van een verminderde leverfunctie ontwikkelen, zoals snel optredende asthenie geassocieerd met geelzucht, donkere urine, neiging tot bloeding of hepatische encefalopathie, lever functietests / diagnostiek moeten worden uitgevoerd.
Stop onmiddellijk met de behandeling met azitromycine als tekenen en symptomen van hepatitis optreden.
Derivaten van ergotamine
Bij patiënten die werden behandeld met ergotaminederivaten heeft de gelijktijdige toediening van macrolide-antibiotica ergotismecrises veroorzaakt.Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over de mogelijkheid van een interactie tussen ergotamine en azitromycine. Vanwege de theoretische mogelijkheid van ergotisme mogen azitromycine en ergotamine echter niet gelijktijdig worden toegediend.
Zoals bij elk ander antibioticumpreparaat, wordt bijzondere observatie aanbevolen voor het mogelijke optreden van superinfecties met niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels.
Diarree geassocieerd met Clostridium difficile
Gevallen van diarree geassocieerd met Clostridium difficile (CDAD), waarvan de ernst kan variëren van milde diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de dikke darm en leidt tot een overgroei van C. moeilijk.
De C. moeilijk produceert toxine A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van diarree. de stammen van C. moeilijk die overmatige toxines produceren, veroorzaken verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties doorgaans ongevoelig zijn voor antibacteriële therapie en vaak een colectomie vereisen. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van bijbehorende diarree C. moeilijk bij alle patiënten die diarree krijgen na behandeling met antibiotica. Een zorgvuldige medische geschiedenis is ook vereist, aangezien gevallen van diarree geassocieerd met: C. moeilijk ze zijn ook gemeld meer dan twee maanden na toediening van antibiotica
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (farmacokinetische eigenschappen van de GFR).
Verlenging van het QT-interval
Bij behandeling met macroliden, waaronder azitromycine, werd een verlenging van de hartrepolarisatie en het QT-interval op het ECG gevonden, met het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen en torsades de pointes. (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen), daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten:
• met aangeboren of gedocumenteerde verlenging van het QT-interval;
• behandeld worden met andere werkzame stoffen die het QT-interval verlengen, zoals klasse IA en III antiaritmica, cisapride en terfenadine, antipsychotica, antidepressiva en fluorochinolonen;
• met veranderingen van elektrolyten, vooral in gevallen van hypokaliëmie en hypomagnesiëmie;
• met klinisch relevante bradycardie, hartritmestoornissen of ernstig hartfalen;
• ouderen die mogelijk gevoeliger zijn voor de effecten van geneesmiddelen die verband houden met de verandering van het QT-interval.
Exacerbatie van symptomen van myasthenia gravis en het eerste optreden van myasthenisch syndroom zijn gemeld bij patiënten die azitromycine kregen (zie rubriek 4.8).
Ribotrex 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie bevat sucrose (5 ml suspensie bevat 3,87 g sucrose).
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Bovendien is vanwege het sucrosegehalte voorzichtigheid geboden bij de behandeling van diabetespatiënten.
Ribotrex 500 mg filmomhulde tabletten
De tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Antacida
In een farmacokinetisch onderzoek naar de effecten van gelijktijdige toediening van antacida en azitromycine werd geen effect op de biologische beschikbaarheid van azitromycine waargenomen, hoewel een verlaging van de maximale serumconcentraties met ongeveer 25% werd waargenomen. de twee medicijnen tegelijkertijd.
Cetirizine
Bij gezonde vrijwilligers kan gelijktijdige toediening van een 5-daags regime van azitromycine en cetirizine 20 mg stabiele toestand vertoonden geen farmacokinetische interacties of significante veranderingen in het QT-interval.
Didanosine
Gelijktijdige toediening van dagelijkse doses van 1200 mg/dag azitromycine en 400 mg/dag didanosine bij 6 HIV-positieve patiënten bleek geen effect te hebben op de algehele farmacokinetiek. stabiele toestand didanosine vergeleken met placebo.
Digoxine
Er is gemeld dat de inname van macrolide-antibiotica, waaronder azitromycine met P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine, verhoogde serumspiegels van P-glycoproteïnesubstraten veroorzaakt. Daarom moet de mogelijkheid van een verhoging van de serumdigoxinespiegels worden overwogen als azitromycine en P-glycoproteïnesubstraten zoals digoxine gelijktijdig worden ingenomen. Klinische controle en controle op mogelijk verhoogde digoxinespiegels zijn vereist tijdens en na stopzetting van de behandeling met azitromycine.
Zidovudine
Toediening van enkelvoudige doses van 1000 mg en meervoudige doses van 1200 mg of 600 mg azitromycine veranderde de plasmafarmacokinetiek of uitscheiding via de urine van zidovudine of zijn glucuronidemetaboliet niet wezenlijke concentraties van gefosforyleerd zidovudine, zijn klinisch actieve metaboliet, in perifere mononucleaire cellen. betekenis van deze bevinding is onduidelijk, maar kan niettemin van voordeel zijn voor de patiënt.
Azithromycine heeft geen significante interactie met het hepatische cytochroom P450-systeem.Er wordt niet verwacht dat het betrokken is bij farmacokinetische interacties zoals gevonden met erytromycine en andere macroliden. Met azitromycine is er in feite geen inductie of inactivatie van levercytochroom P450 door het complex van zijn metabolieten.
ergotamine
Vanwege het mogelijke optreden van ergotisme wordt gelijktijdig gebruik van azitromycine en ergotaminederivaten niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Er zijn farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd tussen azitromycine en de volgende geneesmiddelen waarvan een significante door cytochroom P450 gemedieerde metabole activiteit bekend is.
HMG-CoA-reductaseremmers (statines)
Gelijktijdige toediening van atorvastatine (10 mg/dag) en azitromycine (500 mg/dag) veroorzaakte geen veranderingen in de activiteit van HMG-CoA-reductase. Er zijn post-marketing gevallen van rabdomyolyse gemeld bij patiënten die azitromycine en statines kregen.
Carbamazepine
In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers werd geen significant effect op de plasmaspiegels van carbamazepine of zijn actieve metaboliet waargenomen bij patiënten die gelijktijdig azitromycine gebruikten.
cimetidine
In een farmacokinetische studie die werd uitgevoerd om de effecten te evalueren van een enkele dosis cimetidine toegediend 2 uur na azitromycine, waren er geen aanwijzingen voor veranderingen in de farmacokinetiek van azitromycine.
Cyclosporine
Aanzienlijke verhogingen van Cmax en AUC0-5 van ciclosporine. Daarom vereist de mogelijke gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen voorzichtigheid.Als gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen strikt noodzakelijk is, moeten de ciclosporinespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en moet de dosering van de laatste dienovereenkomstig worden aangepast.
Efavirenz
Gelijktijdige toediening van een enkele dagelijkse dosis azitromycine (600 mg) en efavirenz (400 mg) gedurende 7 dagen veroorzaakte geen klinisch significante farmacokinetische interacties.
Fluconazol
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) veranderde de farmacokinetiek van een enkele dosis fluconazol (800 mg) niet. De totale blootstellingstijd en halfwaardetijd van azitromycine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met fluconazol, terwijl een klinisch niet-significante afname van de Cmax (18%) werd waargenomen.
Indinavir
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis azitromycine (1200 mg) liet geen statistisch significant effect zien op de farmacokinetiek van indinavir, driemaal daags toegediend gedurende 5 dagen in doses van 800 mg.
Methylprednisolon
Een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers toonde aan dat azitromycine geen significante invloed heeft op de farmacokinetiek van methylprednisolon.
midazolam
Bij gezonde vrijwilligers leidde gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg/dag gedurende 3 dagen niet tot klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een enkelvoudige dosis van 15 mg midazolam.
Nelfinavir
Gelijktijdige toediening van azitromycine (1200 mg) en nelfinavir allo stabiele toestand (750 mg driemaal daags) resulteerde in verhoogde azitromycineconcentraties Er werden geen klinisch significante bijwerkingen waargenomen en er is geen dosisaanpassing vereist.
Rifabutine
Gelijktijdige toediening van azitromycine en rifabutine verandert de serumconcentraties van de twee geneesmiddelen niet.
Gevallen van neutropenie zijn waargenomen bij sommige patiënten die de twee geneesmiddelen tegelijkertijd gebruikten; hoewel bekend is dat rifabutine neutropenie veroorzaakt, was het niet mogelijk om een causaal verband vast te stellen tussen de bovengenoemde episodes van neutropenie en de combinatie van rifabutine-azitromycine (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
Sildenafil
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers was er geen effect van azitromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de AUC en Cmax van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metaboliet.
theofylline
Gelijktijdige toediening van azitromycine en theofylline aan gezonde vrijwilligers liet geen klinisch significante interactie tussen de twee geneesmiddelen zien.
Terfenadine
Farmacokinetische studies lieten geen interacties zien tussen azitromycine en terfenadine. Er zijn enkele zeldzame gevallen gemeld waarin de mogelijkheid van een dergelijke interactie niet volledig kon worden uitgesloten; er is echter geen wetenschappelijk bewijs dat de interactie heeft plaatsgevonden.
triazolam
Bij 14 gezonde vrijwilligers had gelijktijdige toediening van azitromycine 500 mg op dag 1 en 250 mg op dag 2 en triazolam 0,125 mg op dag 2 geen significant effect op de farmacokinetische variabelen van triazolam in vergelijking met triazolam en placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Na gelijktijdige toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol (160 mg/800 mg) en azitromycine (1200 mg) gedurende 7 dagen, was er geen significant effect op de piekconcentraties, blootstellingstijd of urinaire excretie op dag 7. zowel trimethoprim als sulfamethoxazol Serumconcentraties van azitromycine zijn vergelijkbaar met die in andere onderzoeken.
Orale anticoagulantia van het cumarine-type
In een farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers bleek azitromycine het antistollingseffect van een enkelvoudige dosis van 15 mg warfarine niet te veranderen.
In de postmarketingfase zijn gevallen gemeld van versterking van de anticoagulerende werking na gelijktijdige toediening van azitromycine en orale anticoagulantia van het cumarine-type Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld, wordt aanbevolen om de frequentie waarmee controleer de tijd tot protrombine wanneer azitromycine wordt toegediend aan patiënten die anticoagulantia van het cumarine-type krijgen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
In vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten werd een afname van het vruchtbaarheidscijfer waargenomen na toediening van azitromycine. De relevantie van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.
Zwangerschap
Reproductieonderzoeken bij dieren werden uitgevoerd met geschaalde doses totdat toxische concentraties voor de moeder werden bereikt.Uit deze onderzoeken waren er geen aanwijzingen voor enig gevaar voor de foetus als gevolg van azitromycine. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Aangezien reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons bij de mens, mag azitromycine tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is.
Voedertijd
Van azitromycine is gemeld dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij vrouwen die borstvoeding geven die de farmacokinetiek van de uitscheiding van azitromycine in de moedermelk kunnen beschrijven. Daarom mag azitromycine alleen worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven in gevallen waarin, naar de mening van de arts, het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de baby.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen aanwijzingen dat azitromycine de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen zou kunnen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens de uitvoering van klinische onderzoeken en tijdens postmarketingsurveillance, uitgesplitst naar systeem/orgaanklasse en frequentie. Bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens postmarketingsurveillance zijn cursief weergegeven. De frequentie wordt gedefinieerd met behulp van de volgende parameters: Zeer vaak (≥1 / 10); Vaak (≥ 1/100 e
Bijwerkingen met mogelijke of waarschijnlijke correlatie met azitromycine op basis van de resultaten van klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance.
* alleen voor poeder voor oplossing voor infusie
** wat zelden de dood tot gevolg had
04.9 Overdosering
Bijwerkingen die optraden bij hogere dan aanbevolen doses waren vergelijkbaar met die bij normale doses. In het geval van een overdosis zijn passende algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen aangewezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik - Macroliden. ATC-code: J01FA10.
Azithromycine is de eerste van een subklasse van macrolide-antibiotica, azaliden genaamd, en is chemisch verschillend van erytromycine. Chemisch is het afgeleid van de insertie van een stikstofatoom in de lactonring van erytromycine A.
De chemische naam is: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Het molecuulgewicht is 749,0.
Actie modus:
Azithromycine bindt aan het 23S-rRNA van de ribosomale subeenheid van 50S Azithromycine blokkeert de eiwitsynthese door de transpeptidatie/translocatiestap van de eiwitsynthese te remmen en de assemblage van de ribosomale subeenheid van de 50S te remmen.
Weerstandsmechanisme:
De twee meest voorkomende bekende mechanismen van resistentie tegen macroliden, waaronder azithromycine, zijn doelmodificatie (meestal door 23S-rRNA-methylatie) en "actieve extrusie. De instelling van deze resistentiemechanismen verschilt van soort tot soort." , binnen de soort, de frequentie van weerstand varieert afhankelijk van de geografische positie.
De belangrijkste ribosomale modificatie die de vermindering van macrolidebinding bepaalt, is de post-transcriptionele (N)-6 demethylering van adenine op nucleotide A2058 (nummeringssysteem van E coli) van het 23S-rRNA dat wordt aangestuurd door de methylasen die worden gecodeerd door het gen erm (ribosomaal erytromycinemethylase).
Ribosomale modificaties resulteren vaak in kruisresistentie (MLSB-fenotype) tegen andere klassen antibiotica waarvan de ribosomale bindingsplaatsen die van macroliden overlappen: lincosamiden (inclusief clindamycine) en type B-streptogramines (waaronder bijvoorbeeld de component quinupristine quinupristine/dalfopristine). Verschillende genen erm ze zijn aanwezig in verschillende bacteriesoorten, in het bijzonder streptokokken en stafylokokken.Gevoeligheid voor macroliden kan ook worden beïnvloed door mutatieveranderingen die minder vaak worden gevonden in nucleotiden A2058 en A2059, en in sommige andere posities van het 23S-rRNA, of in eiwitten L4 en L22 van de belangrijkste ribosomale subeenheid.
Extrusiepompen zijn te vinden in een aantal soorten, waaronder Gram-negatieve, zoals: Haemophilus influenzae (waar ze inherent kunnen leiden tot hogere MIC's) en stafylokokken. Bij streptokokken en enterokokken wordt een extrusiepomp die macroliden met 14 en 15 atomen herkent (waaronder respectievelijk erytromycine en azithromycine) gecodeerd door de genen mef (TOT).
Methodologie voor de bepaling van de in vitro gevoeligheid van bacteriën voor azithromycine
Gevoeligheidstesten moeten worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde laboratoriummethoden, zoals beschreven door de Instituut voor klinische en laboratoriumnormen (CLSI). Deze omvatten de verdunningsmethode (MIC-bepaling) en de schijfgevoeligheidsbepalingsmethode.
Zowel CLSI als de European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) bieden interpretatieve criteria voor deze methoden.
Op basis van een aantal onderzoeken wordt aanbevolen dat de activiteit in vitro van azitromycine moet worden getest in een aërobe omgeving om de fysiologische pH van het groeimedium te waarborgen. Hoge CO2-drukken, zoals vaak gebruikt voor streptokokken en anaërobe bacteriën, en soms voor andere soorten, leiden tot een verlaging van de pH van het medium. Dit heeft een groot negatief effect op de schijnbare potentie van azitromycine en andere macroliden.
De European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) heeft ook gevoeligheidsbreekpunten voor azitromycine vastgesteld op basis van MIC-bepaling.EUCAST-gevoeligheidscriteria staan vermeld in de onderstaande tabel.
Antibacterieel spectrum:
De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en in de tijd variëren voor geselecteerde soorten, en lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet deskundig advies worden ingewonnen als de lokale prevalentie van resistente stammen zodanig is dat het nut van de middelen bij ten minste sommige soorten infecties twijfelachtig is.
Azithromycine vertoont kruisresistentie met erytromycine-resistente Gram-positieve kiemen Zoals hierboven beschreven, veroorzaken sommige ribosomale modificaties kruisresistentie met andere klassen antibiotica waarvan de ribosomale bindingsplaatsen die van macroliden overlappen: lincosamiden (inclusief clindamycine) en Streptograminen type B ( die bijvoorbeeld de quinupristine-component van quinupristine/dalfopristine bevatten). Streptococcus pneumoniae en in Staphylococcus aureus, en werd ook waargenomen in de streptokokkengroep viridans en in Streptococcus agalactiae.
Organismen die gewoonlijk gevoelig zijn voor azithromycine zijn onder meer:
Facultatieve aerobe Gram-positieve bacteriën (erytromycine-gevoelige isolaten): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, andere hemolytische streptokokken b (groepen C, F, G), groepsstreptokokken viriden. Macrolide-resistente kiemen worden vrij vaak geïsoleerd gevonden onder facultatieve aerobe Gram-positieve bacteriën, vooral onder S. aureus meticilline-resistente (MRSA) e S. pneumoniae penicilline-resistent (PRSP).
Optionele aerobe Gram-negatieve bacteriën: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, En Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. en de meeste Enterobacteriën zijn inherent resistent tegen azitromycine, hoewel azitromycine is gebruikt om infecties te behandelen met Salmonella enterica.
Anaëroben: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. En Prevotella bivia.
Andere bacteriesoorten: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, En Ureaplasma urealyticum.
Opportunistische pathogenen geassocieerd met HIV-infectie MAC*, en eukaryote micro-organismen Pneumocystis jirovecii En Toxoplasma gondii.
* De werkzaamheid van azitromycine tegen de beschreven soorten is aangetoond in klinische onderzoeken
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Azithromycine is stabieler bij maag-pH in vergelijking met erytromycine.
Bij mensen wordt azitromycine na orale toediening snel en wijd verspreid door het lichaam; de tijd die nodig is om piekplasmaspiegels te bereiken is 2-3 uur.
Verdeling
In dierstudies zijn hoge concentraties azitromycine waargenomen in fagocytische cellen. Bovendien worden in experimentele modellen hoge concentraties azitromycine afgegeven door geactiveerde fagocyten in vergelijking met niet-geactiveerde fagocyten. Dit fenomeen bepaalt in het diermodel hoge concentraties azitromycine op de plaats van infectie.
Farmacokinetische studies bij mensen hebben weefselconcentraties van azitromycine aangetoond die hoger zijn dan die in plasma (tot 50 keer de maximale concentraties waargenomen in plasma), wat erop wijst dat het geneesmiddel sterk aan weefsels gebonden is. prostaat, de MIC90-waarden voor de meest voorkomende pathogenen overschrijden, na een enkele orale toediening van 500 mg.
Eliminatie
De terminale plasmahalfwaardetijd komt nauw overeen met de weefseldepletiehalfwaardetijd (2 tot 4 dagen). Ongeveer 12% van een IV-dosis wordt in de urine uitgescheiden als onveranderd geneesmiddel gedurende 3 dagen, het grootste deel in de eerste 24 uur. Uitscheiding via de gal is de belangrijkste eliminatieroute van onveranderd geneesmiddel na orale toediening.Er zijn zeer hoge concentraties onveranderd geneesmiddel gevonden in de menselijke gal samen met 10 metabolieten, de laatste gevormd door N- en O-demethyleringsprocessen, door hydroxylering van desosamine en de aglyconring en door splitsing van de cladinose-conjugaten. Studies uitgevoerd door HPLC en een microbiologische methode om de weefselconcentraties van deze metabolieten te evalueren, hebben aangetoond dat ze geen rol spelen in de antimicrobiële activiteit van azithromycine.
Farmacokinetiek bij speciale patiëntencategorieën
Bejaarden
Een studie uitgevoerd op gezonde vrijwilligers toonde aan dat na een regime van 5 dagen de AUC-waarden iets hoger zijn bij oudere proefpersonen (> 65 jaar) dan bij jongere proefpersonen (
Veranderde nierfunctie
Na eenmaal orale toediening van 1 gram azitromycine zijn geen farmacokinetische effecten waargenomen bij patiënten met lichte tot matige nierfunctiestoornis (GFR 10 - 80 ml/min.). Anderzijds werden statistisch significante verschillen gevonden in de waarden van AUC0-120 (8,8 mcg-hr/ml vs. 11,7 mcg-hr/ml), Cmax (1,0 mcg/ml vs. 1,6 mcg/ml) en CLr (2,3 ml / min./kg vs. 0,2 ml / min. kg) bij de groep met ernstige nierfunctiestoornissen (GFR
Veranderde leverfunctie
Bij patiënten met lichte (Klasse A) tot matige (Klasse B) leverinsufficiëntie waren er geen aanwijzingen voor significante veranderingen in de farmacokinetiek van serumazitromycine in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie.Bij deze patiënten lijkt de eliminatie van azitromycine via de urine toe te nemen, waarschijnlijk als compensatie voor verminderde leverklaring.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierstudies uitgevoerd met hoge doses die 40 keer de maximale dosis die in de klinische praktijk werd gebruikt, overschreed, bleek azitromycine reversibele fosfolipidose te veroorzaken, in het algemeen zonder duidelijke toxicologische gevolgen.Het effect bleek reversibel te zijn na stopzetting van het geneesmiddel. betekenis van deze bevindingen voor zowel dieren als mensen is onbekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
RIBOTREX 500 mg filmomhulde tabletten: voorgegelatineerd zetmeel, watervrij zuur calciumfosfaat, natriumcarmellose, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, gedeïoniseerd water.
De coating bevat:: titaniumdioxide, lactose, hypromellose, triacetine, gedeïoniseerd water.
RIBOTREX 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: watervrij tribasisch natriumfosfaat, hydroxypropylcellulose, xanthaangom, kersensmaak, vanilleroom, bananensmaak, sucrose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
RIBOTREX 500 mg filmomhulde tabletten: 2 jaar.
RIBOTREX 200 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: 2 jaar in intacte verpakking.
Na reconstitutie kan het poeder voor orale suspensie 10 dagen bij kamertemperatuur worden bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
RIBOTREX 500 mg filmomhulde tabletten: PVC-blisterverpakking met 3 filmomhulde tabletten van 500 mg met breukstreep.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie: Fles van hoge dichtheid polyethyleen met 1500 mg actief bestanddeel met kindveilige sluiting en geschikte dispenser.
Na reconstitutie zal de suspensie 200 mg/5 ml bevatten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
INSTRUCTIES VOOR DE VOORBEREIDING EN TOEDIENING VAN DE SCHORSING
- Schud de fles met het poeder voordat u water toevoegt.
- Gebruik de speciale dispenser op de afsluitdop van de verpakking en vul deze eenmalig met water tot aan het streepje (overeenkomend met 19 ml).
- Giet het water uit de dispenser in de fles.
- Goed schudden zodat al het poeder in suspensie komt.
Eén ml van de aldus gereconstitueerde suspensie bevat 40 mg azitromycine (gelijk aan 200 mg voor een dosis van 5 ml).
Schud de suspensie altijd voor gebruik.
De gereconstitueerde suspensie moet worden toegediend met behulp van een van de twee dispensers met schaalverdeling die aan de verpakking zijn bevestigd:
• "dubbele lepel" gegradueerde dispenser
Te gebruiken voor kinderen met een gewicht tussen 15 kg en 45 kg. De dispenser bestaat uit een kleine theelepel (inhoud 5 ml) aan de ene kant en een grote theelepel (inhoud 10 ml) aan de andere kant
• gegradueerde "spuit" dispenser
Te gebruiken voor kinderen die minder dan 15 kg wegen
1) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "DUBBELE LEPEL" GEGRADUEERDE DOSER
2) INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE "SPUIT" GEGRADUEERDE DOSER
1. De spuit is gekalibreerd in mg en ml geneesmiddel en kg van het gewicht van het kind
2. Draai de plastic dop los en plaats de spuit, met de adapter, in de fles
3. Zuig de voorgeschreven hoeveelheid suspensie op
4. Maak de spuit los van de adapter
5. Dien de suspensie met de spuit rechtstreeks in de mond van het kind toe
Sluit de fles met de speciale dop en spoel de gebruikte dispenser met schaalverdeling goed af.
AANDACHT
Voor de behandeling van acute middenoorontsteking bij kinderen die minder dan 15 kg wegen, kan de dosering van 30 mg / kg ook in een enkele toediening worden uitgevoerd, waarbij de "spuit met schaalverdeling" zo vaak als nodig wordt gevuld totdat de voorgeschreven dosis is bereikt.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAAN
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"RIBOTREX 500 mg filmomhulde tabletten" 3 tabletten A.I.C. N. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml poeder voor orale suspensie" 1 fles van 1500 mg - A.I.C. N. 028177020
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
mei 1992 - mei 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Juni 2013