Actieve ingrediënten: Olanzapine
Olanzapine Apotex 2,5 mg filmomhulde tabletten
Olanzapine 5 mg filmomhulde tabletten
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg filmomhulde tabletten
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmomhulde tabletten
Olanzapine Apotex 15 mg filmomhulde tabletten
Olanzapine 20 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Olanzapine gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Olanzapine maakt deel uit van een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd en wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:
- schizofrenie, een ziekte met symptomen zoals het horen, zien of voelen van dingen die er niet zijn, misvattingen, ongerechtvaardigde achterdocht en sociale terugtrekking. Mensen met deze ziekte kunnen zich ook depressief, angstig of gespannen voelen.
- matige tot ernstige manische episode, een aandoening die wordt gekenmerkt door symptomen van opwinding of euforie
Het is aangetoond dat olanzapine voorkomt dat deze symptomen terugkeren bij patiënten met een bipolaire stoornis bij wie de episode van manie heeft gereageerd op behandeling met olanzapine.
Contra-indicaties Wanneer Olanzapine - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Gebruik Olanzapine niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor olanzapine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Een allergische reactie kan zich uiten als uitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, zwelling van de lippen, kortademigheid. Als dit u is overkomen, meld dit dan aan uw arts.
- als bij u eerder een oogprobleem is vastgesteld, zoals bepaalde soorten glaucoom (verhoogde druk in het oog).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Olanzapine gebruikt - Generic Drug
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u olanzapine inneemt.
- Het gebruik van olanzapine bij oudere patiënten met dementie wordt niet aanbevolen omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.
- Geneesmiddelen van dit type kunnen ongebruikelijke bewegingen veroorzaken, met name van het gezicht en de tong. Als dit gebeurt nadat u olanzapine heeft gekregen, vertel dit dan aan uw arts.
- Zeer zelden veroorzaken geneesmiddelen van dit type een 'combinatie van koorts, sneller ademen, zweten, spierstijfheid en slaperigheid of slaperigheid. Als dit gebeurt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- Gewichtstoename is waargenomen bij patiënten die olanzapine gebruiken U en uw arts moeten uw gewicht regelmatig controleren.
- Hoge bloedsuiker- en vetwaarden (triglyceriden en cholesterol) zijn waargenomen bij patiënten die olanzapine gebruiken. Uw arts moet bloedonderzoeken laten uitvoeren om de suikers en bepaalde vetwaarden in uw bloed te controleren voordat u Olanzapine Sandoz inneemt en regelmatig tijdens de behandeling.
- Vertel het uw arts als u of iemand anders in uw familie eerder een bloedstolsel heeft gehad, aangezien geneesmiddelen zoals deze in verband zijn gebracht met de vorming van bloedstolsels.
Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (voorbijgaande symptomen van een beroerte) (TIA)
- ziekte van Parkinson
- prostaat problemen
- Intestinale blokkade (paralytische ileus)
- Ziekten van de lever of de nieren
- Ziekten van het bloed
- Hartziekte
- suikerziekte
- stuiptrekkingen
Als u dementie heeft, moet u of uw verzorger het uw arts vertellen als u in het verleden een beroerte of een voorbijgaande ischemische aanval heeft gehad.
Als routinevoorzorgsmaatregel, als u ouder bent dan 65 jaar, moet u uw bloeddruk regelmatig door uw arts laten controleren
Kinderen en adolescenten
Olanzapine is niet geïndiceerd voor patiënten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Olanzapine - Generic Drug veranderen?
Gebruik alleen andere geneesmiddelen tijdens de behandeling met olanzapine als uw arts u dat zegt.
U kunt zich slaperig voelen als olanzapine wordt ingenomen in combinatie met antidepressiva of geneesmiddelen tegen angst of om u te helpen slapen (kalmerende middelen).
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u:
- medicijnen tegen de ziekte van Parkinson.
- carbamazepine (een anti-epilepticum en stemmingsstabilisator), fluvoxamine (een antidepressivum) of ciprofloxacine (een antibioticum) - uw dosis olanzapine moet mogelijk worden aangepast.
OLAZAPINA DOC Generiek en alcohol
Drink geen enkele vorm van alcohol tijdens de behandeling met olanzapine, aangezien het gelijktijdig gebruik van olanzapine en alcohol u slaperig kan maken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. U mag dit geneesmiddel niet gebruiken terwijl u borstvoeding geeft, aangezien kleine hoeveelheden Olanzapine Accord in de moedermelk kunnen terechtkomen.
De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die olanzapine hebben gebruikt in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap): beven, spierstijfheid en/of zwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voeden. een van deze symptomen kan het nodig zijn om contact op te nemen met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er bestaat een risico op slaperigheid als u Olanzapine gebruikt.Als dit gebeurt, rijd dan niet en bedien geen gereedschap of machines. Vertel het uw arts.
OLAZAPINE DOC Generici bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
OLANZAPINE DOC Generici bevat sojalecithine.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u allergisch bent voor pinda's of soja.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Olanzapine - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Uw arts zal u vertellen hoeveel Olanzapine-tabletten u moet innemen en hoe lang u hiermee door moet gaan. De in te nemen dosis Olanzapine Accord varieert van 5 tot 20 mg per dag. Als uw symptomen opnieuw optreden, neem dan contact op met uw arts, maar stop niet met het innemen van Olanzapine, tenzij uw arts u dat zegt.
U dient uw olanzapine-tabletten eenmaal per dag in te nemen volgens de instructies van uw arts. Probeer de tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Het maakt niet uit of je ze op een volle maag of op een lege maag inneemt. Olanzapine Omhulde Tabletten zijn voor oraal gebruik. Slik uw olanzapine-tabletten heel door met water.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Olanzapine heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van dit middel heeft ingenomen dan u zou mogen
Patiënten die meer olanzapine hebben ingenomen dan ze zouden mogen, hebben de volgende symptomen ervaren: snelle hartslag, agitatie/agressie, spraakproblemen, ongewone bewegingen (vooral van het gezicht of de tong) en een verminderd bewustzijn. Andere symptomen kunnen zijn: acute verwardheid, toevallen (epilepsie), coma, een combinatie van koorts, snellere ademhaling, zweten, spierstijfheid, slaperigheid of slaperigheid, langzame ademhaling, verminderde hoestreflex, hoge of lage bloeddruk, hartritmeveranderingen. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis als u een van de bovenstaande symptomen krijgt.Laat uw arts uw verpakking met tabletten zien.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Neem de tabletten in zodra u eraan denkt. Neem geen dubbele dosis op één dag.
Als u stopt met het innemen van olanzapine
Stop niet met het innemen van de tabletten zodra u zich beter begint te voelen. Het is belangrijk dat u doorgaat met het innemen van olanzapine zolang uw arts dit nodig acht
Als u plotseling stopt met het innemen van dit middel, kunnen symptomen optreden zoals zweten, niet kunnen slapen, beven, angst of misselijkheid en braken.Uw arts kan u adviseren de dosis geleidelijk te verlagen voordat u stopt met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Olanzapine - Generic Drug?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u:
- ongewone bewegingen (een vaak voorkomende bijwerking die bij maximaal 1 op de 10 mensen kan optreden), voornamelijk van het gezicht of de tong;
- bloedstolsels in de aderen (een soms voorkomende bijwerking die bij maximaal 1 op de 100 mensen kan optreden), vooral in de onderste ledematen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid van het been), die door de bloedvaten naar de longen kunnen circuleren, waardoor de optreden van pijn op de borst en moeite met ademhalen. Raadpleeg onmiddellijk een arts als u een van deze symptomen ervaart;
- een "associatie van koorts, sneller ademen, zweten, spierstijfheid en verwardheid of slaperigheid (de frequentie van deze bijwerking kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn gewichtstoename; slaperigheid; verhoogde prolactinespiegels in het bloed. In de vroege stadia van de behandeling kunnen sommige mensen zich duizelig of flauw voelen (met een trage hartslag), vooral bij het opstaan vanuit een liggende of zittende positie.Deze effecten verdwijnen meestal spontaan, maar vertel het uw arts als dit niet het geval is.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) zijn veranderingen in het gehalte van sommige bloedcellen, circulerende vetten en tijdelijke verhogingen van leverenzymen in de vroege stadia van de behandeling; verhoging van het suikergehalte in het bloed en de urine; verhogingen van urinezuur- en creatinefosfokinasespiegels in het bloed; gevoel van toegenomen honger; duizeligheid; rusteloosheid; tremor; ongebruikelijke bewegingen (dyskinesieën); constipatie; droge mond; uitslag; verlies van kracht; extreme vermoeidheid; waterretentie leidend tot zwelling van de handen, enkels of voeten; koorts; gewrichtspijn en seksuele disfunctie, zoals verminderd libido bij mannen en vrouwen of erectiestoornissen bij mannen.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) zijn onder meer overgevoeligheid (bijv. zwelling van mond en keel, jeuk, huiduitslag); diabetes of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose (aanwezigheid van ketonlichamen in bloed en urine) of coma toevallen, meestal geassocieerd met een voorgeschiedenis van toevallen (epilepsie), spierstijfheid of -spasmen (inclusief beweging van het "oog); spraakproblemen; trage hartslag; gevoeligheid voor zonlicht; bloedneus; gezwollen buik; geheugenverlies of vergeetachtigheid; urine-incontinentie; gebrek aan het vermogen om te plassen; haaruitval; afwezigheid of vermindering van menstruatiecycli; en borstveranderingen bij mannen en vrouwen, zoals abnormale groei of abnormale melkafscheiding.
Zeldzame bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) zijn onder meer een verlaging van de lichaamstemperatuur; veranderingen in het ritme van het hart; plotselinge ongerechtvaardigde dood; ontsteking van de alvleesklier die hevige buikpijn, koorts en malaise veroorzaakt; leverziekte die zich manifesteert als geelverkleuring van de huid en het wit van de ogen; spierziekte die zich uit in onverklaarbare gevoeligheid en pijn en langdurige en/of pijnlijke erectie. Oudere patiënten met dementie kunnen een beroerte, longontsteking, urine-incontinentie, vallen, extreme vermoeidheid, visuele hallucinaties, verhoging van de lichaamstemperatuur, roodheid van de huid en loopstoornissen ervaren tijdens de behandeling met olanzapine. Bij deze specifieke patiëntengroep zijn enkele gevallen met dodelijke afloop gemeld.
Olanzapine-tabletten kunnen de symptomen verergeren bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op het adres https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking.
OLAZAPINE DOC Generici moet in de originele verpakking worden bewaard om het uit de buurt van licht en vocht te houden.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in OLAZAPINE DOC Generici?
- Het werkzame bestanddeel is olanzapine. Elke Olanzapine-tablet bevat 2,5 mg of 5 mg of 7,5 mg of 10 mg of 15 mg of 20 mg van de werkzame stof. De exacte hoeveelheid staat vermeld op de verpakking van OLANZAPINE DOC Generici.
- De andere componenten zijn:
- (tabletkern) watervrije lactose, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat en
- (coating) polyvinylalcohol, titaniumdioxide (E171), talk, sojalecithine (E322) en xanthaangom (E415).
- Daarnaast bevatten de verschillende concentraties van Olanzapine DOC Generici ook de volgende hulpstoffen:
TABLET DOSERING: ANDERE HULPSTOFFEN:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg indigokarmijnrode filmomhulde tablet (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmomhulde tablet rood ijzeroxide (E172)
Hoe ziet Olanzapine DOC Generici eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
2,5 mg filmomhulde tablet: ronde, biconvexe, witte tablet met een diameter van 6 mm, met aan één kant de inscriptie "O".
5 mg filmomhulde tablet: ronde, biconvexe, witte tablet met een diameter van 8 mm, met aan één kant de inscriptie "O1".
7,5 mg filmomhulde tablet: ronde, biconvexe, witte tablet met een diameter van 9 mm, met aan één zijde de inscriptie "O2".
10 mg filmomhulde tablet: ronde, biconvexe, witte tablet met een diameter van 10 mm, met aan één zijde de inscriptie "O3".
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
OLANZAPINA DOC GENERICI TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg of 20 mg olanzapine.
Hulpstoffen met bekende effecten:
De omhulde tablet van 2,5 mg bevat 58,3 mg watervrije lactose en 0,064 mg sojalecithine (E322).
De omhulde tablet van 5 mg bevat 116,6 mg watervrije lactose en 0,128 mg sojalecithine (E322).
De omhulde tablet van 7,5 mg bevat 174,9 mg watervrije lactose en 0,192 mg sojalecithine (E322).
De omhulde tablet van 10 mg bevat 233,2 mg watervrije lactose en 0,256 mg sojalecithine (E322).
De omhulde tablet van 15 mg bevat 228,2 mg watervrije lactose en 0,256 mg sojalecithine (E322).
De omhulde tablet van 20 mg bevat 304,3 mg watervrije lactose 0,342 mg sojalecithine (E322).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
2,5 mg filmomhulde tablet:
Ronde, witte, biconvexe filmomhulde tablet met een diameter van 6 mm, aan één zijde gemerkt met "O".
5 mg filmomhulde tablet:
Ronde, witte, biconvexe filmomhulde tablet met een diameter van 8 mm, aan één zijde gemerkt met "O1".
7,5 mg filmomhulde tablet:
Ronde, witte, biconvexe filmomhulde tablet met een diameter van 9 mm, aan één zijde gemerkt met "O2".
10 mg filmomhulde tablet:
Ronde, witte, biconvexe filmomhulde tablet met een diameter van 10 mm, aan één zijde gemerkt met "O3".
15 mg filmomhulde tablet:
Ovale, biconvexe, lichtblauwe filmomhulde tablet met een diameter van 7,35 x 13,35, aan één zijde gemerkt met "O".
20 mg filmomhulde tablet:
Lichtroze, ovale, biconvexe, filmomhulde tablet met een diameter van 7,5 x 14,5 mm, aan één zijde gemerkt met "O".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
Olanzapine is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie.
Bij patiënten die een positieve respons op de initiële behandeling hebben aangetoond, zorgt voortzetting van de behandeling met olanzapine ervoor dat klinische verbetering wordt gehandhaafd.
Olanzapine is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige manische episoden.
Bij patiënten bij wie de manische episode heeft gereageerd op behandeling met olanzapine, is olanzapine geïndiceerd voor de preventie van nieuwe ziekte-episodes bij patiënten met een bipolaire stoornis (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Schizofrenie: De aanbevolen startdosering van olanzapine is 10 mg/dag.
Aflevering van manie: De startdosering is 15 mg, toe te dienen als een enkele dagelijkse dosis als monotherapie of 10 mg/dag in combinatietherapie (zie rubriek 5.1).
Preventie van nieuwe episoden van ziekte bij bipolaire stoornis: De aanbevolen startdosering is 10 mg/dag. Bij patiënten die olanzapine krijgen voor de behandeling van manische episoden, moet de behandeling met dezelfde dosering worden voortgezet ter preventie van nieuwe episoden van ziekte.Als zich een nieuwe depressieve, manische of gemengde episode voordoet, moet de behandeling met olanzapine worden voortgezet (de dosis zo nodig optimaliseren), met aanvullende therapie om stemmingsstoornissen te behandelen, zoals klinisch geïndiceerd.
Tijdens de behandeling van schizofrenie, de episode van manie en de preventie van nieuwe episoden van ziekte bij een bipolaire stoornis kan, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, de dagelijkse dosering vervolgens worden aangepast binnen een bereik van 5-20 mg. de aanvankelijk aanbevolen dosering wordt alleen aanbevolen na een adequate periode van klinische observatie en moet in het algemeen plaatsvinden met tussenpozen van niet minder dan 24 uur. Olanzapine kan worden gegeven zonder rekening te houden met maaltijden, aangezien de absorptie niet wordt beïnvloed door voedsel. Bij het staken van de toediening van olanzapine moet een geleidelijke dosisverlaging worden overwogen.
Pediatrische populatie
Het gebruik van olanzapine wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid Een grotere toename is gemeld in kortetermijnonderzoeken bij adolescente patiënten gewichts-, lipide- en prolactineveranderingen vergeleken op studies bij volwassen patiënten (zie rubrieken 4.4, 4.8, 5.1 en 5.2).
Oudere patiënten
Over het algemeen is een lagere startdosering (5 mg/dag) niet nodig, hoewel dosisverlaging moet worden overwogen bij patiënten van 65 jaar en ouder wanneer klinische situaties dit aangeven (zie ook rubriek 4.4).
Patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie
Bij deze patiënten moet een lagere startdosis (5 mg) worden overwogen. Bij matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A of B cirrose) is de startdosering 5 mg en elke dosisverhoging dient met voorzichtigheid te gebeuren.
Dosisvariaties gerelateerd aan het geslacht van de patiënt
Gewoonlijk is het niet nodig om de aanvangsdosis en het doseringsbereik te wijzigen voor vrouwelijke in vergelijking met mannelijke patiënten.
Rokers
Meestal is het niet nodig om de aanvangsdosis en het doseringsbereik te wijzigen bij rokers in vergelijking met niet-rokers.
Als er meerdere factoren zijn die het metabolisme kunnen vertragen (vrouwelijke patiënten, ouderen, niet-rokers), moet de mogelijkheid van verlaging van de aanvangsdosis worden overwogen. Bij deze patiënten dient de dosering indien nodig met voorzichtigheid te worden verhoogd (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Patiënten met een bekend risico op nauwekamerhoekglaucoom.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tijdens behandeling met antipsychotica kan verbetering van de klinische toestand van de patiënt enkele dagen tot enkele weken duren. Tijdens deze periode moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd.
Psychose en/of aan dementie gerelateerde gedragsstoornissen
Olanzapine heeft geen vergunning voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychose en/of gedragsstoornissen en wordt niet aanbevolen voor deze specifieke patiëntengroep vanwege een verhoogde mortaliteit en het risico op cerebrovasculaire bijwerkingen (ACV). In placebogecontroleerde klinische onderzoeken (duur van 6-12 weken) bij oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 78 jaar) met aan dementie gerelateerde psychotische symptomen en/of gedragsstoornissen, was er een tweevoudige toename van de incidentie van overlijden. met olanzapine versus patiënten behandeld met placebo (respectievelijk 3,5% vs. 1,5%). De hoogste incidentie van overlijden was niet geassocieerd met de dosis olanzapine (gemiddelde dagelijkse dosis van 4,4 mg) of de duur van de behandeling. Risicofactoren die deze patiëntenpopulatie vatbaar kunnen maken voor een verhoogde mortaliteit zijn onder meer 65 jaar, dysfagie, sedatie, ondervoeding en uitdroging, longziekte (bijv. pneumonie inclusief aspiratie) of "gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen. De incidentie van overlijden was echter hoger bij met olanzapine behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten, ongeacht deze risicofactoren.
In dezelfde klinische onderzoeken werden cerebrovasculaire bijwerkingen (EACV, bijv. beroerte, transiënte ischemische aanval (TIA)), waarvan sommige fataal waren, gemeld. Een drievoudige toename van de EACV werd gevonden bij met olanzapine behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten (respectievelijk 1,3% en 0,4%). Alle met olanzapine en placebo behandelde patiënten die EACV vertoonden, hadden reeds bestaande risicofactoren. Leeftijd ouder dan 75 jaar en vasculaire/gemengde dementie werden geïdentificeerd als risicofactoren voor ACV bij behandeling met olanzapine.De werkzaamheid van olanzapine werd niet vastgesteld in deze onderzoeken.
ziekte van Parkinson
Het gebruik van olanzapine voor de behandeling van door dopamine-agonisten geïnduceerde psychose wordt niet aanbevolen bij patiënten met de ziekte van Parkinson.Tijdens klinische onderzoeken werden verergering van parkinsonsymptomen en hallucinaties vaker en vaker gemeld bij olanzapine dan bij placebo (zie rubriek 4.8). Bovendien was olanzapine niet effectiever dan placebo bij de behandeling van psychotische symptomen. In deze onderzoeken moesten patiënten aanvankelijk stabiel zijn op de laagste effectieve dosis van anti-Parkinson-geneesmiddelen (dopamine-agonisten) en dat deze anti-Parkinson-behandeling hetzelfde bleef voor geneesmiddelen en doseringen die gedurende de gehele duur van het onderzoek werden gebruikt. Olanzapine werd aanvankelijk toegediend in doses van 2,5 mg/dag met dosisverhoging tot maximaal 15 mg/dag op basis van het oordeel van de arts.
Maligne neurolepticasyndroom (NMS)
MNS is een potentieel levensbedreigende aandoening die gepaard gaat met antipsychotische behandeling. Zeldzame gevallen gemeld als MNS zijn ook gemeld bij het gebruik van olanzapine Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierstijfheid, veranderde mentale toestand en instabiliteit van het autonome zenuwstelsel (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen). omvatten verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt tekenen en symptomen heeft die wijzen op MNS, of onverklaarbare hoge koorts heeft zonder andere klinische manifestaties van MNS, moeten alle antipsychotica, inclusief olanzapine, worden stopgezet.
Hyperglykemie en diabetes
Hyperglykemie en/of ontwikkeling of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose of coma, is soms gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop (zie rubriek 4.8). Er zijn enkele gevallen beschreven waarin een eerdere toename van de lichaamsmassa een predisponerende factor zou kunnen zijn. Passende klinische controle wordt aanbevolen in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica, zoals bloedglucosemeting bij baseline, 12 weken na het starten van de behandeling met olanzapine en daarna jaarlijks.Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, inclusief olanzapine, moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hyperglykemie ( zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus en risicofactoren voor diabetes mellitus moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glykemische controle. Het gewicht moet regelmatig worden gecontroleerd, bijv. bij baseline, 4, 8 en 12 weken na het starten van de behandeling met olanzapine en daarna elke drie maanden.
Veranderingen van lipiden
Bij met olanzapine behandelde patiënten zijn in placebogecontroleerde klinische onderzoeken ongewenste veranderingen in lipiden waargenomen (zie rubriek 4.8). Lipideveranderingen moeten worden behandeld zoals klinisch aangewezen, met name bij dyslipidemische patiënten en bij patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van door lipiden veroorzaakte ziekten. Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, inclusief olanzapine, moeten regelmatig worden gecontroleerd op lipidenwaarden in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica, bijvoorbeeld bij baseline, 12 weken na het starten met olanzapine en daarna elke 5 weken.
Anticholinerge activiteit
Hoewel olanzapine in vitro anticholinergische activiteit vertoonde, bleek uit ervaring tijdens klinische onderzoeken een lage incidentie van gerelateerde effecten. Gezien het gebrek aan klinische ervaring met olanzapine bij patiënten met bijkomende ziekten, is echter voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van patiënten met prostaathypertrofie, paralytische ileus en aanverwante pathologieën.
Leverfunctie
Voorbijgaande en asymptomatische verhogingen van leveraminotransferasen, alaninetransferase (ALAT) en aspartaattransferase (AST) zijn vaak waargenomen, vooral in de beginfase van de behandeling. Voorzichtigheid en periodieke controle worden geadviseerd bij patiënten met verhoogde ALAT en/of ASAT, bij patiënten met tekenen en symptomen van leverinsufficiëntie, bij patiënten met reeds bestaande situaties geassocieerd met beperkte leverfunctiereserve, evenals in gevallen van gelijktijdige behandeling met mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen. In gevallen waarin de diagnose hepatitis (gedefinieerd als hepatocellulair letsel, cholestatisch of beide) is gesteld, dient de behandeling met olanzapine te worden gestaakt.
Neutropenie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met leukopenie en/of neutropenie van welke oorsprong dan ook, bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken, bij patiënten met een voorgeschiedenis van iatrogene myelotoxiciteit/myelosuppressie, bij patiënten met myelosuppressie als gevolg van gelijktijdige ziekte, radiotherapie of chemotherapie en tenslotte bij patiënten met hypereosinofilie of met myeloproliferatieve ziekte. Neutropenie is vaak gemeld bij gelijktijdige toediening van olanzapine en valproaat (zie rubriek 4.8).
Stopzetting van de behandeling
Wanneer olanzapine abrupt wordt stopgezet, zijn zweten, slapeloosheid, tremor, angst, misselijkheid of braken zelden gemeld (≥ 0,01%).
QT-interval
In klinische onderzoeken, klinisch significante verlengingen van het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia-gecorrigeerd QT-interval [QTcF] ≥ 500 milliseconden [msec] op elk moment na baselinemeting bij patiënten met baseline QTcF-ouderen bij met olanzapine behandelde patiënten, bij patiënten met congenitaal lang QT-syndroom , congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
Trombo-embolie
Soms (≥ 0,1% en veneuze trombo-embolie. Een causaal verband tussen het optreden van veneuze trombo-embolie en behandeling met olanzapine is niet vastgesteld. Aangezien patiënten met schizofrenie zich echter vaak presenteren met verworven risicofactoren voor veneuze trombo-embolie (VTE), zijn alle mogelijke risicofactoren voor VTE, zoals immobilisatie van de patiënt, moeten worden geïdentificeerd en preventieve maatregelen moeten worden genomen.
Algemene activiteit van het centrale zenuwstelsel (CZS)
Vanwege de primaire CZS-effecten van olanzapine is voorzichtigheid geboden wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met alcohol en andere centraal werkende geneesmiddelen wordt ingenomen. Aangezien is aangetoond dat olanzapine in vitro een dopamine-antagonistische werking heeft, kan dit geneesmiddel de effecten van directe en indirecte dopamine-agonisten tegenwerken.
stuiptrekkingen
Olanzapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of die onderhevig zijn aan factoren die de convulsiedrempel kunnen verlagen. Epileptische aanvallen werden niet vaak gezien bij deze patiënten die met olanzapine werden behandeld. In de meeste van deze gevallen werden de aanvallen of risicofactoren voor het ontstaan van epilepsie beschreven in de anamnese.
Tardieve dyskinesie
In vergelijkende onderzoeken die één jaar of korter duurden, resulteerde behandeling met olanzapine in een statistisch significante "lagere incidentie van door de behandeling veroorzaakte tardieve dyskinesieën. Het risico op tardieve dyskinesie neemt echter toe bij langdurige behandeling; daarom, als tekenen of symptomen van tardieve dyskinesie optreden bij een patiënt die olanzapine krijgt, moet een verlaging van de dosering of stopzetting van het geneesmiddel worden overwogen. Deze symptomen kunnen tijdelijk verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling.
Posturale hypotensie
Orthostatische hypotensie is soms waargenomen in klinische onderzoeken met olanzapine bij oudere patiënten.Net als bij andere antipsychotica wordt aanbevolen om de bloeddruk periodiek te controleren bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Plotselinge hartdood
Het voorval van plotselinge hartdood werd gemeld in postmarketingrapporten bij met olanzapine behandelde patiënten In een retrospectief observationeel cohortonderzoek hadden patiënten die werden behandeld met olanzapine een geschat 2-voudig risico op vermoedelijke plotselinge hartdood bij patiënten die werden behandeld met olanzapine bij behandeling met antipsychotica. In de studie was het risico met olanzapine vergelijkbaar met het risico dat werd beoordeeld in een analyse waarin atypische antipsychotica werden gepoold.
Pediatrische populatie
Prolactine Langdurig uitkomsten geassocieerd met deze voorvallen zijn niet onderzocht en blijven onbekend (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Lactose
Olanzapine-tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Soja lecithine
Olanzapine-tabletten bevatten sojalecithine.Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt door patiënten die overgevoelig zijn voor pinda's of soja.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Mogelijke interacties met olanzapine
Aangezien olanzapine wordt gemetaboliseerd door CYP1A2, kunnen stoffen die dit iso-enzym specifiek kunnen induceren of remmen, de farmacokinetiek van olanzapine beïnvloeden.
Inductie van CYP1A2
Het metabolisme van olanzapine kan worden versneld door roken en carbamazepine, wat kan leiden tot verlaagde olanzapineconcentraties. Er werd slechts een lichte tot matige toename van de olanzapineklaring waargenomen. De klinische gevolgen zijn waarschijnlijk beperkt, maar klinische controle wordt aanbevolen en een verhoging van de olanzapinedosering kan indien nodig worden overwogen (zie rubriek 4.2).
CYP1A2-remming
Van fluvoxamine, een specifieke remmer van de CYP1A2-activiteit, is aangetoond dat het het metabolisme van olanzapine significant remt. Na toediening van fluvoxamine was de gemiddelde toename van de Cmax van olanzapine 54% bij niet-rokende vrouwen en 77% bij mannen bij rokers, terwijl de gemiddelde toename in olanzapine was de AUC respectievelijk 52% bij niet-rokende vrouwen en 108% bij rokende mannen. Bij patiënten die fluvoxamine of een andere CYP1A2-remmer gebruiken, evenals ciprofloxacine, moet de behandeling met olanzapine worden gestart met lagere doses. Als behandeling met een CYP1A2-remmer wordt gestart, moet een dosisverlaging van olanzapine worden overwogen.
Verminderde biologische beschikbaarheid
Actieve kool vermindert de biologische beschikbaarheid van oraal olanzapine met 50-60% en moet ten minste 2 uur voor of na olanzapine worden ingenomen.
Fluoxetine (een CYP2D6-remmer), enkelvoudige doses van een antacidum (aluminium, magnesium) of cimetidine hebben geen significante invloed op de farmacokinetiek van olanzapine.
Mogelijkheid voor olanzapine om andere geneesmiddelen te beïnvloeden
Olanzapine kan de effecten van directe en indirecte dopamine-agonisten tegengaan.
Olanzapine remt de belangrijkste CYP450-iso-enzymen (bijv. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro niet. Daarom is er geen bijzondere interactie te verwachten, zoals geverifieerd door in vivo onderzoeken waarin geen remming van het metabolisme van de volgende werkzame stoffen werd gevonden: tricyclische antidepressiva (die voornamelijk de CYP2D6-route vertegenwoordigen), warfarine (CYP2C9), theofylline (CYP1A2 ) of diazepam (CYP3A4 en 2C19).
Olanzapine vertoonde geen geneesmiddelinteractie bij gelijktijdige toediening met lithium of biperideen.
Therapeutische controle van de valproaatplasmaspiegels wees er niet op dat een aanpassing van de valproaatdosis nodig is na gelijktijdige toediening met olanzapine.
Algemene CZS-activiteit
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die alcohol gebruiken of geneesmiddelen krijgen die CZS-depressie kunnen veroorzaken.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson en dementie wordt het gelijktijdig gebruik van olanzapine met anti-Parkinsongeneesmiddelen niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
QT-interval
Voorzichtigheid is geboden als olanzapine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om hun arts te informeren in het geval van een bestaande of geplande zwangerschap tijdens de behandeling met olanzapine. Aangezien de ervaring bij mensen echter beperkt is, mag olanzapine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel een mogelijk risico voor de foetus rechtvaardigt.
Zuigelingen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap worden blootgesteld aan antipsychotica (inclusief olanzapine), lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling. Er zijn meldingen geweest van rusteloosheid, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of voedingsstoornissen.Daarom dienen pasgeborenen nauwlettend te worden gevolgd.
Voedertijd
In een onderzoek bij gezonde vrouwen tijdens de borstvoedingsperiode werd olanzapine uitgescheiden in de moedermelk. Bij de stabiele toestandde gemiddelde zuigelingenblootstelling (in mg/kg) werd geschat op 1,8% van de maternale dosis olanzapine (in mg/kg). Patiënten dienen te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met olanzapine.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Aangezien olanzapine slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, moeten patiënten erop worden gewezen dat voorzichtigheid geboden is bij het bedienen van machines, inclusief motorvoertuigen.
04.8 Bijwerkingen
volwassenen
In klinische onderzoeken waren de meest frequent gemelde bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van olanzapine (waargenomen bij ≥ 1% van de patiënten) slaperigheid, gewichtstoename, eosinofilie, verhoogde prolactine-, cholesterol-, glucose- en triglyceridespiegels (zie rubriek 4.4), glycosurie, verhoogde eetlust, duizeligheid, acathisie, parkinsonisme, leukopenie, neutropenie (zie rubriek 4.4), dyskinesie, orthostatische hypotensie, anticholinerge effecten, voorbijgaande en asymptomatische verhogingen van leveraminotransferasen (zie rubriek 4.4), huiduitslag, asthenie, vermoeidheid, koorts, artralgie, verhoogde alkalische fosfatase, verhoogde gamma-glutamyltransferase, urinezuur, creatinefosfokinase en oedeem.
Tabel met bijwerkingen
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen en laboratoriumtests die zijn waargenomen na spontane meldingen en tijdens klinische onderzoeken. Voor elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst. De vermelde frequentieparameters zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
1 Klinisch significante gewichtstoename werd waargenomen in alle Body Mass Index (BMI)-categorieën die bij baseline aanwezig waren. Na kortdurende behandeling (gemiddelde duur 47 dagen) kwam een toename van het lichaamsgewicht ≥ 7% ten opzichte van de uitgangswaarde zeer vaak (22,2%), een toename van het lichaamsgewicht ≥ 15% ten opzichte van de uitgangswaarde vaak voor (4,2%) en ≥ 25% lichaamsgewichtstoename vanaf baseline kwam soms voor (0,8%). Bij langdurige blootstelling (ten minste 48 weken) kwamen patiënten bij wie het lichaamsgewicht met ≥ 7%, ≥ 15% en ≥ 25% was toegenomen ten opzichte van baseline zeer vaak voor (respectievelijk 64,4%, 31,7% en 12,3%). .
2 De gemiddelde verhogingen van de nuchtere lipidenwaarden (totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden) waren groter bij die patiënten die bij aanvang geen tekenen van lipideveranderingen vertoonden.
3 Waargenomen voor nuchtere normale waarden bij baseline (borderline nuchter cholesterol bij baseline (≥ 5.17 -
4 Waargenomen voor nuchtere normale waarden bij baseline (grenswaarde nuchtere bloedglucose bij baseline (≥ 5,56 -
5 Waargenomen voor normale nuchtere waarden bij baseline (
6 In klinische onderzoeken was de incidentie van Parkinsonisme en dystonie bij met olanzapine behandelde patiënten numeriek hoger, maar niet statistisch significant verschillend van placebo. van haloperidol. Bij gebrek aan gedetailleerde anamnestische informatie met betrekking tot de aanwezigheid van acute en late bewegingsstoornissen van extrapiramidale aard, is het momenteel niet mogelijk om te concluderen dat olanzapine een gering optreden van tardieve dyskinesie en/of andere laat optredende extrapiramidale syndromen veroorzaakt.
7 Acute symptomen zoals zweten, slapeloosheid, tremor, angst, misselijkheid en braken zijn gemeld wanneer olanzapine abrupt werd stopgezet.
8 In klinische onderzoeken die tot 12 weken duurden, overschreden de plasmaprolactineconcentraties de bovengrens van het normale bereik bij ongeveer 30% van de met olanzapine behandelde patiënten die normale uitgangswaarden voor prolactine hadden. Bij de meeste van deze patiënten waren de verhogingen over het algemeen licht en bleven ze 2 keer onder de bovengrens van het normale bereik.
9 Bijwerking geïdentificeerd in klinische onderzoeken in de Integrated Database for olanzapine.
10 Vastgesteld op basis van waarden gemeten in klinische studies in de Integrated Database for olanzapine.
11 Bijwerking geïdentificeerd in spontane postmarketingmeldingen en waarvan de frequentie is bepaald met behulp van de Olanzapine Integrated Database.
12 Bijwerking geïdentificeerd in spontane postmarketingmelding en met frequentie geschat op het bovenste 95%-betrouwbaarheidsinterval met behulp van de Olanzapine Integrated Database.
Langdurige blootstelling (minimaal 48 weken)
Het percentage patiënten met klinisch significante nadelige veranderingen in gewicht, glucose, totaal cholesterol/LDL/HDL of triglyceridentoename nam in de loop van de tijd toe. Bij volwassen patiënten die 9-12 maanden therapie hadden voltooid, nam de procentuele toename de gemiddelde bloedglucose af na ongeveer 6 maanden.
Aanvullende informatie over bepaalde bevolkingscategorieën
In klinische onderzoeken bij oudere patiënten met dementie werd behandeling met olanzapine in verband gebracht met een hogere incidentie van overlijden en cerebrovasculaire bijwerkingen dan placebo (zie rubriek 4.4). Bij deze groep patiënten waren zeer vaak voorkomende bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van olanzapine loopstoornissen en vallen, longontsteking, verhoogde lichaamstemperatuur, lethargie, erytheem, visuele hallucinaties en urine-incontinentie.
In klinische onderzoeken bij patiënten met iatrogene psychose (dopamine-agonisten) geassocieerd met de ziekte van Parkinson, werden zeer vaak en vaker verergering van parkinsonsymptomen en hallucinaties gemeld dan bij placebo.
In een klinische studie bij patiënten met bipolaire manie resulteerde combinatietherapie van valproaat en olanzapine in een "incidentie van neutropenie van 4,1%; verhoogde plasmaspiegels van valproaat kunnen een mogelijke bijdragende factor zijn. Olanzapine toegediend met lithium of valproaat heeft geleid tot een verhoogde incidentie (≥ 10%) van tremor, droge mond, toegenomen eetlust en gewichtstoename Spraakstoornissen zijn ook vaak gemeld Tijdens behandeling met olanzapine in combinatie met lithium of valproaat was er in geval van acute behandeling (tot 6 weken) een toename van ≥ 7% van het lichaamsgewicht bij aanvang bij 17,4% van de patiënten Bij patiënten met een bipolaire stoornis was langdurige behandeling met olanzapine (tot 12 maanden) voor de preventie van nieuwe ziekte-episodes geassocieerd met een toename van ≥ 7% van het lichaamsgewicht bij aanvang gewicht bij 39,9% van de patiënten.
Pediatrische populatie
Olanzapine is niet geïndiceerd voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Hoewel er geen klinische onderzoeken zijn uitgevoerd om adolescenten met volwassenen te vergelijken, werden de gegevens verkregen uit onderzoeken bij adolescente proefpersonen vergeleken met die verkregen uit onderzoeken bij volwassenen.
De volgende tabel geeft een samenvatting van de bijwerkingen die met een hogere frequentie zijn gemeld bij adolescente patiënten (in de leeftijd van 13-17 jaar) dan bij volwassen patiënten of bijwerkingen die alleen zijn gemeld tijdens kortdurende klinische onderzoeken bij adolescente patiënten. Klinisch significante gewichtstoename (≥ 7%) lijkt vaker voor te komen bij de adolescente populatie dan bij volwassenen bij vergelijkbare blootstellingen. De omvang van de gewichtstoename en het percentage adolescente patiënten met klinisch significante gewichtstoename waren groter bij langdurige blootstelling (ten minste 24 weken) dan bij kortdurende blootstelling.
Voor elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst. De vermelde frequentieparameters zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
13 Na kortdurende behandeling (gemiddelde duur van 22 dagen) kwam een toename van het lichaamsgewicht (kg) ≥ 7% ten opzichte van de uitgangswaarde zeer vaak voor (40,6%), een toename van het lichaamsgewicht ≥ 15% ten opzichte van de uitgangswaarde was vaak (7,1 %) en ≥ 25% lichaamsgewichtstoename vanaf baseline kwam vaak voor (2,5%). Bij langdurige blootstelling (ten minste 24 weken) nam het lichaamsgewicht vanaf baseline toe met ≥ 7% bij 89,4% van de patiënten, met ≥ 15% bij 55,3% van de patiënten en met een waarde ≥ 25% bij 29,1% van de patiënten.
14 Waargenomen voor normale nuchtere waarden bij baseline (
15 Veranderingen in de totale nuchtere cholesterolwaarden van normaal tot baseline (totale nuchtere cholesterolwaarden van borderline tot baseline (≥ 4,39 mmol/L -
16 Verhoogde prolactinespiegels werden gemeld bij 47,4% van de adolescente patiënten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Zeer frequente symptomen van overdosering (met incidentie > 10%) zijn onder meer tachycardie, agitatie/agressie, dysartrie, extrapiramidale manifestaties van verschillende typen en een verlaging van het bewustzijnsniveau variërend van sedatie tot coma.
Andere klinisch belangrijke gevolgen van overdosering zijn onder meer: delirium, convulsies, coma, mogelijk maligne neurolepticasyndroom, ademhalingsdepressie, aspiratie, hypertensie of hypotensie, hartritmestoornissen (
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor olanzapine. Het opwekken van braken wordt niet aanbevolen Standaardprocedures voor de behandeling van overdosering kunnen geïndiceerd zijn (bijv. maagspoeling, toediening van actieve kool) Gelijktijdige toediening van actieve kool vermindert de orale biologische beschikbaarheid van olanzapine met 50-60%.
Op basis van het klinische beeld moeten symptomatische behandeling en monitoring van vitale functies worden uitgevoerd, inclusief behandeling van hypotensie en circulatoire collaps en onderhoud van de ademhalingsfunctie. Gebruik geen adrenaline, dopamine of andere sympathicomimetica met bèta-agonistische activiteit. bètareceptoren kunnen een verslechtering van de hypotensieve toestand veroorzaken Cardiovasculaire activiteit moet worden gecontroleerd om eventuele aritmieën te herkennen. Monitoring en zorgvuldig medisch toezicht moeten worden voortgezet totdat de patiënt is genezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: diazepinen, oxazepinen en thiazepinen.
ATC-code: N05A H03.
Farmacodynamische effecten
Olanzapine is een antipsychoticum, antimanisch en stemmingsstabiliserend middel met een breed farmacologisch profiel op talrijke receptorsystemen.
In preklinische onderzoeken is aangetoond dat olanzapine een affiniteitsspectrum bezit (Ki serotonine 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; voor cholinerge receptoren van het muscarine-type M1- M5; voor α1-adrenerge en H1-histamines. Gedragsstudies bij dieren met olanzapine duidden op serotonerge, dopaminerge en cholinerge antagonisme, wat het hierboven beschreven receptoraffiniteitsprofiel bevestigt. Olanzapine vertoonde een grotere affiniteit in vitro en verhoogde activiteit in modellen in vivo voor 5-HT2 serotonerge receptoren in vergelijking met D2 dopaminerge receptoren. Elektrofysiologische onderzoeken hebben aangetoond dat olanzapine de activiteit van mesolimbische dopaminerge neuronen (A10) selectief vermindert, terwijl het weinig effect heeft op de striatale circuits (A9-neuronen) die betrokken zijn bij de motorische functie. Olanzapine verminderde de respons bij geconditioneerd vermijdingsgedrag (voorspellende test van antipsychotische activiteit ) in lagere doses dan die welke katalepsie kunnen veroorzaken (voorspellende test van motorische bijwerkingen). In tegenstelling tot andere antipsychotica verhoogt olanzapine de respons in een "anxiolytische" test.
In een PET-onderzoek (Positron Emission Tomography) uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers met enkelvoudige orale doses (10 mg), vertoonde olanzapine een hogere mate van affiniteit voor 5HT2A-receptoren dan voor dopamine D2-receptoren. Bovendien toonde een enkelvoudige foton-emissie computertomografie (SPECT)-studie bij schizofrene patiënten aan dat patiënten die reageren op olanzapine een lagere mate van striatale D2-receptorblokkade vertonen dan patiënten die reageren op sommige andere antipsychotica en risperidon, en vergelijkbaar met die van patiënten die reageren op aan clozapine.
Klinische werkzaamheid
In gecontroleerde klinische onderzoeken, 2 versus placebo en 2 versus een actieve comparator, uitgevoerd bij meer dan 2.900 schizofrene patiënten die zowel positieve als negatieve symptomen vertoonden, was olanzapine statistisch superieur in het verbeteren van zowel positieve als negatieve symptomen.
In een dubbelblinde, internationaal vergelijkende studie van schizofrenie, schizoaffectieve manifestaties en gerelateerde stoornissen, waaraan 1481 patiënten deelnamen met bijbehorende depressieve symptomen van verschillende ernst (met een gemiddelde score van 16,6 gedetecteerd aan het begin van de studie volgens de voor Montgomery-Asberg depressie ), toonde een "secundaire prospectieve analyse van de verandering in stemmingsscore tussen het begin en het einde van de studie een statistisch significante verbetering (p = 0,001) verkregen met olanzapine (-6,0). vergeleken met die waargenomen met haloperidol (-3,1).
Bij patiënten met manie of een gemengde episode van bipolaire stoornis vertoonde olanzapine een "superieure werkzaamheid dan zowel placebo als valproaat bij het verminderen van de symptomen van manie gedurende meer dan 3 weken. Olanzapine vertoonde ook vergelijkbare werkzaamheidsresultaten als haloperidol in termen van het aantal patiënten dat symptomatische bereikte remissie van manie en depressie na 6 en 12 weken In een combinatietherapieonderzoek bij patiënten die gedurende minimaal 2 weken met lithium of valproaat werden behandeld, was de toevoeging van 10 mg olanzapine (combinatietherapie met lithium of valproaat) superieur in het leiden tot een vermindering van symptomen van manie na 6 weken in vergelijking met monotherapie met lithium of valproaat.
In een 12 maanden durend onderzoek naar de preventie van herziekte bij patiënten met een manische episode die remissie bereikten met olanzapine en vervolgens gerandomiseerd werden naar olanzapine of placebo, vertoonde olanzapine een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo op het primaire eindpunt. toonde een statistisch significant voordeel ten opzichte van placebo in termen van het begin van zowel een nieuwe manische episode als een nieuwe depressieve episode.
In een tweede onderzoek van 12 maanden naar de preventie van nieuwe ziekte-episoden bij patiënten met een manische episode die remissie bereikten met een combinatie van olanzapine en lithium en die vervolgens werden gerandomiseerd naar olanzapine of alleen lithium, was olanzapine statistisch onbevredigend lager dan lithium bij het primaire eindpunt dat nuttig is voor het evalueren van nieuwe bipolaire episodes (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
In een 18 maanden durend onderzoek bij patiënten met manische of gemengde episode die gestabiliseerd waren met een combinatietherapie van olanzapine en een stemmingsstabilisator (lithium of valproaat), was de langdurige combinatietherapie van olanzapine en lithium of valproaat niet statistisch significant superieur aan lithium of valproaat monotherapie bij het uitstellen van het begin van nieuwe bipolaire episodes, gedefinieerd op basis van diagnostische criteria.
Pediatrische populatie
Ervaring bij adolescenten (in de leeftijd van 13-17 jaar) is beperkt tot gegevens over de werkzaamheid op korte termijn bij schizofrenie (6 weken) en manie geassocieerd met bipolaire stoornis I (3 weken), waarbij minder dan 200 adolescenten betrokken waren. met 2,5 mg/dag en oplopend tot 20 mg/dag Tijdens de behandeling met olanzapine namen adolescenten significant meer gewicht toe dan volwassenen veranderingen in de totale nuchtere cholesterol-, LDL-cholesterol-, triglyceriden- en prolactinespiegels waren groter bij adolescenten dan bij volwassenen. Er zijn geen gegevens over het behoud van het effect en de gegevens over de veiligheid op lange termijn zijn beperkt (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Olanzapine wordt na orale toediening goed geabsorbeerd en bereikt binnen 5-8 uur piekplasmaconcentraties. Absorptie wordt niet beïnvloed door voedselinname.
De absolute biologische beschikbaarheid na intraveneuze toediening is niet vastgesteld.
Verdeling
Bij serumconcentraties variërend van 7 tot 1.000 ng/ml, wordt olanzapine voor 93% gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine en α1-zuurglycoproteïne.
Biotransformatie
Olanzapine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door conjugatie- en oxidatieprocessen. De belangrijkste circulerende metaboliet is 10-N-glucuronide, dat de bloed-hersenbarrière niet passeert. Cytochromen P450-CYP1A2 en P450-CYP2D6 dragen bij aan de vorming van de N-desmethyl- en 2-hydroxymethylmetabolieten, die beide een lagere farmacologische activiteit in vivo vertonen dan olanzapine in dierstudies.
Eliminatie
Na orale toediening varieert de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van olanzapine bij gezonde vrijwilligers met leeftijd en geslacht.
De gemiddelde halfwaardetijd bij oudere gezonde vrijwilligers (65 jaar en ouder) is verhoogd (51,8 uur in vergelijking met 33,8 uur) en de klaring verminderd (17,5 vs 18,2 l/uur) in vergelijking met niet-oudere proefpersonen. parameters bij ouderen is vergelijkbaar met die bij niet-ouderen. Bij 44 schizofrene patiënten ouder dan 65 jaar veroorzaakten dagelijkse doses van 5 tot 20 mg geen specifiek bijwerkingenprofiel.
De gemiddelde halfwaardetijd bij vrouwen is enigszins verlengd in vergelijking met mannen (36,7 versus 32,3 uur) en de klaring is verminderd (18,9 versus 27,3 l/u).Toch vertoonde olanzapine (5-20 mg) hetzelfde veiligheidsprofiel bij vrouwen (n = 467) en mannelijke (n = 869) patiënten.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (urinecreatinineklaring, voornamelijk in gemetaboliseerde vorm.
Rokers
Bij rokers met een lichte leverfunctiestoornis is de gemiddelde halfwaardetijd verhoogd (39,3 uur) en de geneesmiddelklaring verminderd (18,0 l/uur), vergelijkbaar met die bij gezonde niet-rokers (respectievelijk 48,8 uur) en 14,1 l/uur ).
Bij niet-rokers is in vergelijking met rokers (mannen en vrouwen) de gemiddelde halfwaardetijd verhoogd (38,6 versus 30,4 uur) en de klaring verminderd (18,6 versus 27,7 l/uur).
De plasmaklaring van olanzapine lijkt lager te zijn bij ouderen dan bij jongeren, bij vrouwen dan bij mannen en bij niet-rokers dan bij rokers. De invloed van factoren zoals leeftijd, geslacht of roken op de klaring en plasmahalfwaardetijd van olanzapine is echter minimaal in vergelijking met de variabiliteit die in de populatie wordt gevonden.
In een onderzoek met blanke, Japanse en Chinese proefpersonen werden geen verschillen in farmacokinetische parameters gevonden tussen de drie populaties.
Pediatrische populatie
Adolescenten (13-17 jaar): Het farmacokinetische profiel van olanzapine is vergelijkbaar bij adolescenten en volwassenen. In klinische onderzoeken was de gemiddelde blootstelling aan olanzapine bij adolescenten ongeveer 27% hoger. Demografische verschillen tussen adolescenten en volwassenen omvatten een lager gemiddeld lichaamsgewicht en minder adolescenten rookten. Deze factoren dragen waarschijnlijk bij aan een hogere gemiddelde blootstellingsperiode bij adolescenten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit (enkele dosis)
Bij knaagdieren waren de tekenen van toxiciteit na orale toediening kenmerkend voor stoffen met een hoge neuroleptische activiteit: hypoactiviteit, coma, tremoren, clonische convulsies, speekselvloed, verminderde gewichtstoename De gemiddelde dodelijke dosis die werd waargenomen bij muizen en ratten was ongeveer 210 mg/kg en respectievelijk 175 mg/kg Bij honden waren enkelvoudige orale doses tot 100 mg/kg niet dodelijk; klinische manifestaties zoals sedatie, ataxie, tremoren, verhoogde hartslag werden waargenomen, ademhalingsmoeilijkheden, miosis en anorexie Bij apen werden enkelvoudige orale doses tot 100 mg / kg resulteerde in uitputting en, bij hogere doses, in een staat van semi-bewusteloosheid.
Toxiciteit bij herhaalde toediening
In onderzoeken die tot 3 maanden bij muizen en tot 1 jaar bij ratten en honden duurden, waren de belangrijkste waargenomen effecten depressie van het centrale zenuwstelsel, anticholinerge manifestaties en perifere hematologische stoornissen. Er is tolerantie ontwikkeld voor de depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel. Bij hoge doses waren de groeiparameters verlaagd. Omkeerbare effecten, gerelateerd aan een toename van prolactine bij ratten, leidden tot een afname van het gewicht van de baarmoeder en eierstokken en morfologische veranderingen van het vaginale epitheel en de borstklier.
Hematologische toxiciteit
Bij elk van de bovengenoemde diersoorten werden effecten op hematologische parameters gevonden, waaronder de vermindering van circulerende leukocyten, die dosisgerelateerd en niet-specifiek bleek te zijn bij respectievelijk muizen en ratten; er werden echter geen tekenen van beenmergtoxiciteit gevonden. Reversibele neutropenie, trombocytopenie en anemie ontwikkelden zich bij sommige honden die werden behandeld met 8-10 mg/kg per dag (het gebied onder de curve - AUC - is 12 tot 15 keer groter dan dat gezien bij een man die werd behandeld met 12 mg Bij cytopenische honden, geen nadelige effecten op de stengel en proliferatieve elementen van het beenmerg werden waargenomen.
Reproductietoxiciteit
Olanzapine heeft geen teratogene effecten. Sedatie verstoort het paringsvermogen van mannelijke ratten. De cycli van de oestrus werden gewijzigd bij doses van 1,1 mg/kg (3 maal de maximale dosis voor de mens) en de reproductieparameters werden beïnvloed bij ratten die 3 mg/kg (9 maal de dosis) kregen, maximum bij de mens). De nakomelingen van ratten die met olanzapine werden behandeld, vertoonden een vertraagde ontwikkeling van de foetus en een voorbijgaande vermindering van de activiteitsniveaus.
Mutagenese
Olanzapine is niet mutageen en ook niet in staat om celdeling te bevorderen in een complete reeks standaardtests, waaronder mutageniteitstests die in vivo en in vitro worden uitgevoerd op zowel bacteriën als zoogdierweefsels.
Carcinogenese
Op basis van de resultaten van onderzoeken bij muizen en ratten werd geconcludeerd dat olanzapine geen carcinogene activiteit heeft.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet:
Watervrije lactose
Microkristallijne cellulose
Crospovidon
Magnesium stearaat
Tabletcoating:
Polyvinylalcohol
Titaandioxide (E171)
Talk
Sojalecithine (E322)
Xanthaangom (E415)
Indigotinerood (E132) (alleen in 15 mg filmomhulde tablet)
Rood ijzeroxide (E172) (alleen in filmomhulde tabletten van 20 mg)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2,5 mg filmomhulde tabletten:
2 jaar.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmomhulde tabletten:
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
blisterverpakking:
Bewaar in de originele verpakking om het uit de buurt van licht en vocht te houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium / aluminium blister.
Pakketten:
Olanzapine 2,5 mg filmomhulde tabletten: 28 tabletten
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg filmomhulde tabletten: 28 tabletten
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg filmomhulde tabletten: 28 en 56 tabletten
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmomhulde tabletten: 28 en 56 tabletten
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg filmomhulde tabletten: 28 en 56 tabletten
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmomhulde tabletten: 28 en 56 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
2,5 mg filmomhulde tabletten 28 tabletten in blister AL / AL AIC 039949019
5 mg filmomhulde tabletten 28 tabletten in blister AL / AL AIC 039949021
7,5 mg filmomhulde tabletten 28 tabletten in blister AL / AL AIC 039949033
7,5 mg filmomhulde tabletten 56 tabletten in blister AL / AL AIC 039949072
10 mg filmomhulde tabletten 28 tabletten in blister AL / AL AIC 039949045
10 mg filmomhulde tabletten 56 tabletten in blister AL / AL AIC 039949084
15 mg filmomhulde tabletten 28 tabletten in blister AL / AL AIC 039949058
15 mg filmomhulde tabletten 56 tabletten in blister AL / AL AIC 039949096
20 mg filmomhulde tabletten 28 tabletten in blister AL / AL AIC 039949060
20 mg filmomhulde tabletten 56 tabletten in blister AL / AL AIC 039949108
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juli 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015
