Actieve ingrediënten: Ketoprofen (Ketoprofen-lysinezout)
ARTHROSYLEEN 160 mg zetpillen
Arthrosyleen bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ARTHROSYLEEN 160 mg zetpillen
- ARTHROSYLEEN 320 mg harde capsules met verlengde afgifte
- ARTHROSYLEEN 160 mg / 2 ml oplossing voor injectie
- Arthrosyleen 15% huidschuim, Arthrosyleen 5% gel
Waarom wordt Arthrosyleen gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Niet-steroïde anti-inflammatoire, behorend tot de klasse van propionzuurderivaten.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Symptomatische behandeling van ontstekingstoestanden geassocieerd met pijn, waaronder: reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, pijnlijke artrose, extra-articulaire reuma, posttraumatische ontsteking.
Contra-indicaties Wanneer arthrosyleen niet mag worden gebruikt
Actieve maagzweer, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie, of chronische dyspepsie.
Gastritis, leukopenie en trombocytopenie, ernstige bloedingsstoornissen en ernstig hartfalen.
Het product mag niet worden gebruikt als de patiënt lijdt aan ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie.
Zetpillen mogen niet worden toegediend aan patiënten met hemorroïdale aandoeningen of die recentelijk aan proctitis hebben geleden.
Het gebruik van ketoprofen is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Er is een mogelijkheid van kruisovergevoeligheid met acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Daarom mag ketoprofen niet worden toegediend aan patiënten bij wie acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen symptomen van astma, bronscospasme, rhinitis en urticaria hebben veroorzaakt.
Derde trimester van de zwangerschap.
De toediening van ketoprofen is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Arthrosyleen inneemt
Gelijktijdig gebruik van ARTROSYLENE 160 mg zetpillen met andere NSAID's, inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden.
Ouderen: Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie dosis, wijze en tijdstip van toediening).
Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie: Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld tijdens behandeling met alle NSAID's, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Er zijn enkele epidemiologische aanwijzingen dat ketoprofen in verband kan worden gebracht met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit, in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij hoge doses (zie ook rubriek Dosis, wijze en tijdstip van toediening en Contra-indicaties).
Bij ouderen en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, vooral indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek Contra-indicaties), is het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie groter bij verhoogde doses NSAID's. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis. Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die lage doses aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale gebeurtenissen kunnen verhogen (zie hieronder en de rubriek Interacties).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten alle abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek Interacties).
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die ARTROSILENE 160 mg zetpillen gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek Bijwerkingen).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Patiënten met astma geassocieerd met chronische rhinitis, chronische sinusitis en/of neuspoliepen lopen een groter risico op allergie voor acetylsalicylzuur en/of NSAID's dan de rest van de bevolking.De toediening van ketoprofen kan bijdragen aan het veroorzaken van astma-aanvallen of bronchospasmen, vooral bij mensen die allergisch zijn voor acetylsalicylzuur of NSAID's.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie dient de toediening van ketoprofen met bijzondere voorzichtigheid te gebeuren, gezien de hoofdzakelijk renale eliminatie van het geneesmiddel.
Bij het begin van de behandeling moet de nierfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten met hartfalen, cirrose en nefrose, bij personen die diuretica ondergaan of bij chronisch nierfalen, vooral bij ouderen.Bij deze patiënten kan toediening van ketoprofen een vermindering van de nierfunctie veroorzaken. bloedstroom veroorzaakt door de remming van prostaglandinen en leiden tot nierdecompensatie.
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie Bijwerkingen). met een hoger risico: het begin van de reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling.
De zetpillen van ARTHROSYLENE 160 mg dienen te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvliesletsels of andere tekenen van overgevoeligheid.
Net als andere NSAID's kunnen de ontstekingsremmende, analgetische en antipyretische eigenschappen van ketoprofen veelvoorkomende symptomen van infectieprogressie, zoals koorts, maskeren in het geval van een infectieziekte.
Bij patiënten met afwijkingen in leverfunctietesten of met een voorgeschiedenis van leverziekte, moeten de transaminasespiegels periodiek worden gecontroleerd, vooral bij langdurige behandeling.
Zeldzame gevallen van geelzucht en hepatitis zijn gemeld bij het gebruik van ketoprofen.
In geval van visuele stoornissen, zoals wazig zien, moet de behandeling worden stopgezet.
Geneesmiddelen zoals ARTROSYLENE 160 mg zetpillen kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of beroerte. Elk risico is waarschijnlijker bij hoge doses en langdurige behandelingen. De aanbevolen dosis of duur van de behandeling niet overschrijden.
Als u hartproblemen heeft, een beroerte heeft gehad of denkt dat u risico loopt op deze aandoeningen (bijvoorbeeld als u een hoge bloeddruk, diabetes of een hoog cholesterolgehalte heeft of rookt), dient u uw behandeling met uw arts of apotheker te bespreken.
Het gebruik van ARTHROSYLENE 160 mg zetpillen, evenals elk geneesmiddel dat de synthese van prostaglandinen en cyclo-oxygenase remt, wordt niet aanbevolen bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
De toediening van ARTROSYLENE 160 mg zetpillen moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Arthrosyleen veranderen
Combinaties met andere medicijnen niet aanbevolen
Andere NSAID's (inclusief selectieve cyclo-oxygenase 2-remmers) en hooggedoseerde salicylaten:
Verhoogd risico op bloedingen en gastro-intestinale ulcera.
Anticoagulantia (heparine en warfarine) en bloedplaatjesaggregatieremmers (ticlopidine, clopidogrel):
NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine, versterken; NSAID's kunnen het risico op bloedingen verhogen; (zie het gedeelte SPECIALE WAARSCHUWINGEN).
Als gelijktijdige toediening onvermijdelijk is, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd
Lithium:
Risico op verhoogde plasmalithiumspiegels, soms tot toxiciteitsniveaus als gevolg van verminderde renale excretie van lithium. Indien nodig moeten de plasmalithiumspiegels nauwlettend worden gecontroleerd en de lithiumdosering tijdens en na behandeling met NSAID's worden aangepast.
Methotrexaat in doses hoger dan 15 mg/week:
Verhoogd risico op hematologische toxiciteit van methotrexaat, vooral bij toediening in hoge doses (> 15 mg/week), mogelijk gerelateerd aan de verdringing van methotrexaat van zijn eiwitbinding en verminderde renale klaring.
Combinaties met andere geneesmiddelen die voorzorgsmaatregelen vereisen bij gebruik
Antihypertensiva (bètablokkers, ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten en diuretica):
NSAID's kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) gelijktijdige toediening van een ACE-remmer of een angiotensine-antagonist II en middelen die de cyclo- oxygenasesysteem kan leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen, dat gewoonlijk reversibel is. Met deze interacties moet rekening worden gehouden bij patiënten die Arthrosyleen 160 mg zetpillen gelijktijdig gebruiken met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten.Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten.
Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van een gelijktijdige behandeling.
Methotrexaat in doses lager dan 15 mg/week:
Tijdens de eerste paar weken van de gecombineerde behandeling moet wekelijks het volledige bloedbeeld worden geëvalueerd.In het geval van nierinsufficiëntie of als de patiënt ouder is, moet vaker worden gecontroleerd.
probenecide:
Gelijktijdige toediening van probenecide kan de plasmaklaring van ketoprofen aanzienlijk verminderen.
Trombolytische geneesmiddelen:
Verhoogd risico op bloedingen. Ciclosporine, tacrolimus: Risico op additieve nefrotoxische effecten, vooral bij ouderen.
Corticosteroïden:
Verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie de rubriek SPECIALE WAARSCHUWINGEN).
Antiaggregatiemiddelen en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's):
verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie de rubriek SPECIALE WAARSCHUWINGEN).
Pentoxifylline:
Verhoogd risico op bloedingen. Frequentere klinische controles en monitoring van de bloedingstijd.
Difenylhydantoïne en sulfonamiden:
Aangezien de eiwitbinding van ketoprofen hoog is, kan het nodig zijn om de dosering van anticoagulantia, difenylhydantoïne of sulfonamiden die gelijktijdig moeten worden toegediend, te verlagen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Gebruik tijdens dracht of lactatie
Zwangerschap
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op een miskraam en hartafwijkingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartafwijkingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. verhoging met dosis en duur van de therapie Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd verlies van pre- en post-implantatie en van embryofoetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van baarmoedercontracties resulterend in vertraagde of langdurige bevalling
De toediening van ketoprofen is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van het farmacodynamische profiel en de gemelde bijwerkingen (mogelijk optreden van duizeligheid), dienen patiënten die duizeligheid of slaperigheid, vertigo, convulsies ervaren, af te zien van het besturen van een voertuig of het bedienen van machines waarvoor integriteit van alertheid vereist is.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Arthrosyleen: Dosering
1 zetpil 2 maal per dag of volgens medisch voorschrift.
Bij oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
De maximale dagelijkse dosis is 200 mg ketoprofen, wat overeenkomt met 320 mg ketoprofen-lysinezout. De afweging van de risico's en voordelen moet zorgvuldig worden overwogen voordat de behandeling met de dagelijkse dosis van 200 mg ketoprofen wordt gestart, en hogere doses worden niet aanbevolen (zie ook rubriek Speciale waarschuwingen).
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de kortst mogelijke behandelingsduur te gebruiken die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek Speciale waarschuwingen).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Arthrosyleen heeft ingenomen?
Er zijn gevallen van overdosering gemeld met doses van meer dan 2,5 g ketoprofen. In de meeste gevallen waren de waargenomen symptomen ongevaarlijk en beperkt tot lethargie, slaperigheid, misselijkheid, braken en epigastrische pijn.
Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis ketoprofen. Als een massale overdosering wordt vermoed, wordt maagspoeling aanbevolen en wordt een symptomatische ondersteunende behandeling aanbevolen om uitdroging te compenseren, de urinaire excretie onder controle te houden en, indien aanwezig, acidose te corrigeren.
In geval van nierfalen kan hemodialyse nuttig zijn om het medicijn uit het lichaam te verwijderen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Arthrosyleen
Gastro-intestinaal systeem: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen).
Misselijkheid, braken, diarree, flatulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn, melaena, hematemesis, ulceratieve stomatitis, verergering van colitis en de ziekte van Crohn zijn gemeld na toediening van ARTHROSYLENE 160 mg zetpillen (zie rubriek Speciale waarschuwingen).
Gastritis is minder vaak waargenomen.
Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van ketoprofen bij volwassenen:
Maagdarmstelselaandoeningen
dyspepsie, misselijkheid, buikpijn, braken, constipatie, diarree, flatulentie, gastritis, stomatitis, maagzweer, verergering van colitis en de ziekte van Crohn, gastro-intestinale bloeding en perforatie.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
hemorragische anemie, agranulocytose, trombocytopenie, beenmergfalen.
Vasculaire pathologieën
hypertensie, vasodilatatie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
anafylactische reacties (inclusief shock)
Psychische stoornissen
stemmingswisselingen
Zenuwstelselaandoeningen
hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, paresthesie, dyskinesie, convulsies, dysgeusie
Oogaandoeningen
wazig zien (zie rubriek SPECIALE WAARSCHUWINGEN)
Oor- en labyrintaandoeningen
oorsuizen
Cardiale pathologieën
hartfalen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
astma, bronchospasme (vooral bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur en andere NSAID's), rhinitis
Lever- en galaandoeningen
hepatitis, verhoogde transaminasen, verhoogde serumbilirubinespiegels als gevolg van leveraandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
huiduitslag, pruritus, exantheem, bulleuze erupties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, fotosensitiviteitsreacties, alopecia, urticaria, angio-oedeem,
Nier- en urinewegaandoeningen:
acuut nierfalen, tubulo-interstitiële nefritis, nefritisch syndroom, abnormale nierfunctietests
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
oedeem, asthenie
Metabolisme en voedingsstoornissen
gewichtstoename
Zoals bij andere niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, kunnen aandoeningen, die gewoonlijk van voorbijgaande aard zijn en het maagdarmkanaal aantasten, zoals gastralgie, worden gevonden.
Slechts uitzonderlijk zijn voorbijgaande dyskinesie, asthenie, hoofdpijn, duizeligheid en huiduitslag gemeld. Bij het gebruik van zetpillen kunnen lokale stoornissen (tenesmus, branderigheid) en afname van de consistentie van de ontlasting optreden.
Geneesmiddelen zoals ARTROSYLENE 160 mg zetpillen kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of beroerte.
Meld eventuele bijwerkingen die niet in de bijsluiter staan beschreven aan de behandelend arts.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. Bewaren beneden 30°C
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
Eén zetpil bevat:
Werkzaam bestanddeel: Ketoprofen 160 mg lysinezout
Hulpstoffen: halfsynthetische glyceriden.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
zetpillen
Doos met 10 zetpillen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ARTROSYLEEN 160 MG zetpillen
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke zetpil bevat de werkzame stof ketoprofen 160 mg lysinezout
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
zetpillen
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van ontstekingstoestanden geassocieerd met pijn, waaronder: reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, pijnlijke artrose, extra-articulaire reuma, posttraumatische ontsteking.
04.2 Dosering en wijze van toediening
1 zetpil 2 maal per dag of volgens medisch voorschrift.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
De maximale dagelijkse dosis is 200 mg ketoprofen, wat overeenkomt met 320 mg ketoprofen-lysinezout. De baten-risicoverhouding moet zorgvuldig worden afgewogen voordat de behandeling met de dagelijkse dosis ketoprofen 200 mg wordt gestart, en hogere doses worden niet aanbevolen (zie ook rubriek 4.4).
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door het gebruik van de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Het gebruik van ketoprofen is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Er is een mogelijkheid van kruisovergevoeligheid met acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Daarom mag ketoprofen niet worden toegediend aan patiënten bij wie acetylsalicylzuur of andere niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen symptomen van astma, bronchospasme, rhinitis, urticaria hebben veroorzaakt.Zetpillen mogen niet worden toegediend aan patiënten met hemorroïdale aandoeningen of die recentelijk zijn getroffen door proctitis.
Actieve maagzweer, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ulceratie, perforatie of chronische dyspepsie.
Gastritis, leukopenie en trombocytopenie, ernstige bloedingsstoornissen en ernstig hartfalen.
Het product mag niet worden gebruikt als de patiënt lijdt aan ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie.
Derde trimester van de zwangerschap.
De toediening van ketoprofen is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gelijktijdig gebruik van ARTROSYLENE 160 mg zetpillen met andere NSAID's, inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.2 en de paragrafen hieronder over gastro-intestinale en cardiovasculaire risico's).
Ouderen: Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie rubriek 4.2).
Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie: Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld tijdens behandeling met alle NSAID's, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Er zijn enkele epidemiologische aanwijzingen dat ketoprofen in verband kan worden gebracht met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij hoge doses (zie ook rubrieken 4.2 en 4.3).
Bij ouderen en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, met name indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek 4.3), is het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie groter bij toenemende doses NSAID's. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis. Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die lage doses aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale gebeurtenissen kunnen verhogen (zie hieronder en rubriek 4.5).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten alle abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek 4.5).
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die ARTROSILENE 160 mg zetpillen gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8 - Bijwerkingen).
Patiënten met astma geassocieerd met chronische rhinitis, chronische sinusitis en/of neuspoliepen lopen een groter risico op allergie voor acetylsalicylzuur en/of NSAID's dan de rest van de bevolking.De toediening van ketoprofen kan bijdragen aan het veroorzaken van astma-aanvallen of bronchospasmen, vooral bij mensen die allergisch zijn voor acetylsalicylzuur of NSAID's (zie rubriek 4.3).
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie dient de toediening van ketoprofen met bijzondere voorzichtigheid te gebeuren, gezien de hoofdzakelijk renale eliminatie van het geneesmiddel.
Bij het begin van de behandeling moet de nierfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten met hartfalen, cirrose en nefrose, bij personen die diuretica ondergaan of bij chronisch nierfalen, vooral bij ouderen.Bij deze patiënten kan toediening van ketoprofen een vermindering van de nierfunctie veroorzaken. bloedstroom veroorzaakt door de remming van prostaglandinen en leiden tot nierdecompensatie.
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie 4.8). risico: het begin van de reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling.
De zetpillen van ARTHROSYLENE 160 mg dienen te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvliesletsels of andere tekenen van overgevoeligheid.
Net als andere NSAID's kunnen de ontstekingsremmende, analgetische en antipyretische eigenschappen van ketoprofen veelvoorkomende symptomen van infectieprogressie, zoals koorts, maskeren in het geval van een infectieziekte.
Bij patiënten met afwijkingen in leverfunctietesten of met een voorgeschiedenis van leverziekte, moeten de transaminasespiegels periodiek worden gecontroleerd, vooral bij langdurige behandeling.
Zeldzame gevallen van geelzucht en hepatitis zijn gemeld bij het gebruik van ketoprofen.
In geval van visuele stoornissen, zoals wazig zien, moet de behandeling worden stopgezet.
Het gebruik van ARTHROSYLENE 160 mg zetpillen, evenals elk geneesmiddel dat de synthese van prostaglandinen en cyclo-oxygenase remt, wordt niet aanbevolen bij vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
De toediening van ARTROSYLENE 160 mg zetpillen moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten
Adequate controle en instructie zijn vereist bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandeling) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte). sluit een vergelijkbaar risico voor ketoprofenlysinezout uit.
Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, vastgestelde ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte mogen alleen na zorgvuldige overweging worden behandeld met ketoprofen-lysinezout. Bij patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) moeten soortgelijke overwegingen worden gemaakt voordat een langdurige behandeling wordt gestart.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Combinaties met andere medicijnen niet aanbevolen
Andere NSAID's (inclusief selectieve cyclo-oxygenase 2-remmers) en hooggedoseerde salicylaten:
Verhoogd risico op bloedingen en gastro-intestinale ulcera.
Anticoagulantia (heparine en warfarine) en bloedplaatjesaggregatieremmers (ticlopidine, clopidogrel):
NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine, versterken; NSAID's kunnen het risico op bloedingen verhogen (zie rubriek 4.4).
Als gelijktijdige toediening onvermijdelijk is, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd.
Lithium:
Risico op verhoogde plasmalithiumspiegels, soms tot toxiciteitsniveaus als gevolg van verminderde renale excretie van lithium. Indien nodig moeten de plasmalithiumspiegels nauwlettend worden gecontroleerd en de lithiumdosering tijdens en na behandeling met NSAID's worden aangepast.
Methotrexaat in doses hoger dan 15 mg/week:
Verhoogd risico op hematologische toxiciteit van methotrexaat, vooral bij toediening in hoge doses (> 15 mg/week), mogelijk gerelateerd aan de verdringing van methotrexaat van zijn eiwitbinding en verminderde renale klaring.
Combinaties met andere geneesmiddelen die voorzorgsmaatregelen vereisen bij gebruik Antihypertensiva (bètablokkers, ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten en diuretica):
NSAID's kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) gelijktijdige toediening van een ACE-remmer of een angiotensine-antagonist II en middelen die het cyclo-oxygenasesysteem remmen kan leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, meestal reversibel. Met deze interacties moet rekening worden gehouden bij patiënten die Arthrosyleen 160 mg zetpillen gelijktijdig gebruiken met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten.Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten.
Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van een gelijktijdige behandeling.
Methotrexaat in doses lager dan 15 mg/week:
Tijdens de eerste paar weken van de gecombineerde behandeling moet wekelijks het volledige bloedbeeld worden geëvalueerd.In het geval van nierinsufficiëntie of als de patiënt ouder is, moet vaker worden gecontroleerd.
probenecide:
Gelijktijdige toediening van probenecide kan de plasmaklaring van ketoprofen aanzienlijk verminderen.
Trombolytische geneesmiddelen:
Verhoogd risico op bloedingen.
Ciclosporine, tacrolimus:
Risico op additieve nefrotoxische effecten, vooral bij ouderen.
Corticosteroïden:
Verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie rubriek 4.4).
Pentoxifylline:
Verhoogd risico op bloedingen. Frequentere klinische controles en monitoring van de bloedingstijd.
Antiaggregatiemiddelen en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's):
verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie rubriek 4.4).
Difenylhydantoïne en sulfonamiden:
Aangezien de eiwitbinding van ketoprofen hoog is, kan het nodig zijn om de dosering van anticoagulantia, difenylhydantoïne of sulfonamiden die gelijktijdig moeten worden toegediend, te verlagen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op een miskraam en hartafwijkingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartafwijkingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. verhoging met de dosis en de duur van de therapie Bij dieren is aangetoond dat de toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd pre- en postimplantatieverlies en mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers bloot
de foetus naar:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, resulterend in een vertraagde of langdurige bevalling
De toediening van ketoprofen is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen effecten bekend op de mate van aandacht.
Op basis van het farmacodynamische profiel en de gemelde bijwerkingen (mogelijk optreden van duizeligheid), dienen patiënten die last hebben van duizeligheid of slaperigheid, vertigo of convulsies, af te zien van het besturen van een voertuig of het bedienen van machines waarvoor integriteit van alertheid vereist is.
04.8 Bijwerkingen
Gastro-intestinaal systeem: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek 4.4).
Misselijkheid, braken, diarree, flatulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn, melaena, hematemesis, ulceratieve stomatitis, verergering van colitis en de ziekte van Crohn zijn gemeld na toediening van ARTHROSYLENE 160 mg zetpillen (zie rubriek 4.4).
Gastritis is minder vaak waargenomen.
Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandeling) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte) (zie rubriek 4.4).
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van ketoprofen bij volwassenen:
Maagdarmstelselaandoeningen:
dyspepsie, misselijkheid, buikpijn, braken, constipatie, diarree, flatulentie, gastritis, stomatitis, maagzweer, verergering van colitis en de ziekte van Crohn, gastro-intestinale bloeding en perforatie.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
hemorragische anemie, agranulocytose, trombocytopenie, beenmergfalen.
Bloedvataandoeningen:
hypertensie, vasodilatatie.
Immuunsysteemaandoeningen:
anafylactische reacties (inclusief shock)
Psychische stoornissen:
stemmingswisselingen
Zenuwstelselaandoeningen:
hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, paresthesie, dyskinesie, convulsies, dysgeusie
Oogaandoeningen:
wazig zien (zie rubriek 4.4)
Oor- en labyrintaandoeningen:
oorsuizen
Hartaandoeningen:
hartfalen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
astma, bronchospasme (vooral bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur en andere NSAID's), rhinitis
Lever- en galaandoeningen:
hepatitis, verhoogde transaminasen, verhoogde serumbilirubinespiegels als gevolg van leveraandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen:
huiduitslag, pruritus, exantheem, bulleuze erupties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, fotosensitiviteitsreacties, alopecia, urticaria, angio-oedeem
Nier- en urinewegaandoeningen:
acuut nierfalen, tubulo-interstitiële nefritis, nefritisch syndroom, abnormale nierfunctietests
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
oedeem, asthenie
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
gewichtstoename
Net als bij andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, kunnen stoornissen van het maagdarmkanaal, meestal van voorbijgaande aard, zoals gastralgie, worden gevonden. Slechts uitzonderlijk zijn voorbijgaande dyskinesie, asthenie, hoofdpijn, duizeligheid en huiduitslag gemeld.
04.9 Overdosering
Er zijn gevallen van overdosering gemeld met doses van meer dan 2,5 g ketoprofen.
In de meeste gevallen waren de waargenomen symptomen ongevaarlijk en beperkt tot lethargie, slaperigheid, misselijkheid, braken en epigastrische pijn.
Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis ketoprofen. Als een massale overdosering wordt vermoed, wordt maagspoeling aanbevolen en wordt een symptomatische ondersteunende behandeling aanbevolen om uitdroging te compenseren, de urinaire excretie onder controle te houden en, indien aanwezig, acidose te corrigeren.
In geval van nierfalen kan hemodialyse nuttig zijn om het medicijn uit het lichaam te verwijderen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: niet-steroïde anti-inflammatoire/antireumatische geneesmiddelen
ATC: M01AE03.
Ketoprofen-lysinezout is een medicijn met ontstekingsremmende, analgetische en antipyretische activiteit.
Ketoprofen-lysinezout dankt, net als ketoprofen, zijn ontstekingsremmende werking vooral aan de remming van de prostaglandinesynthese van arachidonzuur, de stabilisatie van het lysosomale membraan met remming van de enzymatische afgifte, de antibradykinine-activiteit en de antibloedplaatjesactiviteit, deze factoren spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van ontstekingsverschijnselen.
Ketoprofen-lysinezout heeft een duidelijk analgetisch effect, zowel in verband met de ontstekingsremmende werking op ontstekingsprocessen als met een centraal effect.
Ketoprofen-lysinezout oefent antipyretische activiteit uit zonder echter de normale thermoregulatieprocessen te verstoren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Het ketoprofen-lysinezout wordt binnen 45-60 minuten rectaal snel geabsorbeerd. De maximale serumspiegel wordt na 1-2 uur bereikt. Herhaalde toediening verandert de kinetiek van het geneesmiddel niet en veroorzaakt ook geen accumulatie. Eliminatie is hoofdzakelijk urinair en massaal: 50% van het systemisch toegediend product wordt in 6 uur uitgescheiden in de urine Metabolisatie is significant: ongeveer 55% van het systemisch toegediend product wordt aangetroffen in de vorm van metabolieten in de urine Ketoprofen is 95% gebonden aan serumeiwitten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxicologische tests die op het actieve ingrediënt zijn uitgevoerd, hebben de lage toxiciteit van ketoprofen-lysinezout aangetoond. De LD50 is, afhankelijk van de toedieningsweg, bij ratten gemiddeld 300 mg/kg, gelijk aan 80-100 maal de actieve dosis als ontstekingsremmer en pijnstiller. Het product is niet chemisch gecorreleerd met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een "kankerverwekkende werking" hebben.
Zie rubriek 4.6 met betrekking tot embryofoetale toxiciteit en teratogenese van NSAID's bij dieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Semi-synthetische glyceriden
06.2 Incompatibiliteit
Geen
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ventiel in polyethyleen aluminium, ingesloten in een doos met 10 zetpillen
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Dompé Pharmaceuticals s.p.a. - Milaan, Via San Martino 12
Dealer te koop: Dompé spa - Via Campo di Pile - L "Aquila
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 024022030
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: 13.6.1979
Datum van verlenging van de vergunning: 1.6.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2012
