Actieve ingrediënten: Hydroxyzine (Hydroxyzine hydrochloride)
ATARAX 25 mg filmomhulde tabletten
ATARAX 20 mg / 10 ml siroop
Atarax bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - ATARAX 25 mg filmomhulde tabletten, ATARAX 20 mg / 10 ml siroop
- ATARAX 100 mg / 2 ml Oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik
Waarom wordt Atarax gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Anxiolytisch.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Kortdurende behandeling van angstige toestanden. Allergische dermatitis vergezeld van jeuk.
Contra-indicaties Wanneer Atarax niet mag worden gebruikt
Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, voor cetirizine, voor andere piperazinederivaten, voor aminofylline of voor ethyleendiamine.
Bij patiënten met porfyrie.
Bij patiënten die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) krijgen (zie Interacties).
Bij patiënten met een reeds bestaand verlengd QT-interval.
Tijdens dracht en lactatie (zie Bijzondere waarschuwingen)
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Atarax inneemt
Hydroxyzine moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verhoogde aanleg voor epileptische aanvallen Jonge kinderen zijn vatbaarder voor het ontwikkelen van bijwerkingen die verband houden met het centrale zenuwstelsel (zie Bijwerkingen) De incidentie van aanvallen is hoger bij kinderen dan bij volwassenen. Vanwege de mogelijke anticholinerge effecten moet hydroxyzine met grote voorzichtigheid worden gebruikt in geval van glaucoom, prostaathypertrofie, obstructie van de blaashals, pylorus- en duodenumstenose of andere kanalen van het maag-darmkanaal en urogenitale kanaal, bij hypomotiliteit van het maagdarmkanaal, bij myasthenia gravis, bij cardiovasculaire aandoeningen. ziekten, bij arteriële hypertensie, bij hyperthyreoïdie en bij dementie, waarbij het gebruik ervan in ernstigere gevallen moet worden vermeden.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een bekende aanleg voor hartritmestoornissen, waaronder een verstoorde elektrolytenbalans (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie), die een reeds bestaande hartaandoening hebben of die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die hartritmestoornissen kunnen veroorzaken. overwegen om alternatieve behandelingen te gebruiken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Atarax veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Hydroxyzine mag niet samen met monoamineoxidaseremmers worden toegediend (zie Contra-indicaties).
De versterkende werking van hydroxyzine moet worden overwogen wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt in combinatie met andere stoffen met anticholinergische werking of met stoffen die een onderdrukkend effect hebben op het centrale zenuwstelsel en de dosis ATARAX moet op individuele basis worden aangepast.
Alcohol versterkt ook de effecten van hydroxyzine, dus de inname ervan wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met ATARAX.
Hydroxyzine antagoniseert de effecten van betahistine en anticholinesterases.
De behandeling moet ten minste vijf dagen voorafgaand aan de allergietest of bronchiale provocatietest met methacholine worden stopgezet om effecten op de testresultaten te voorkomen.
De combinatie van ATARAX met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de arts om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen.
Het gebruik van antihistaminica kan de vroege tekenen van ototoxiciteit van bepaalde antibiotica maskeren.
Hydroxyzine gaat de drukwerking van adrenaline tegen.
Bij ratten antagoniseert hydroxyzine de anticonvulsieve werking van fenytoïne.
Van cimetidine in een dosering van 600 mg tweemaal daags is aangetoond dat het de serumconcentraties van hydroxyzine met 36% verhoogt en de maximale concentraties van de metaboliet cetirizine met 20% verlaagt.
Hydroxyzine remt cytochroom P450 2D6 (Ki: 3,9 M; 1,7 g/ml) en kan bij hoge doses geneesmiddelinteracties veroorzaken met andere CYP2D6-substraten.
Hydroxyzine remt de isovormen 1A1 en 1A6 van het UDP-glucuronyltransferase-enzym van humane levermicrosomen niet bij een dosis van 100 M. Het remt de cytochroom P450-isovormen 2C9, 2C19 en 3A4 bij concentraties ver boven de maximale plasmaconcentraties (CI50: 103-140 M; 46-52 μg/ml).
Daarom is het onwaarschijnlijk dat hydroxyzine het metabolisme verslechtert van geneesmiddelen die substraten zijn voor deze enzymen.De metaboliet cetirizine bij 100 M remt cytochroom P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4) noch de isovormen van "UDP -glucuronyltransferase in de menselijke lever. Aangezien hydroxyzine wordt gemetaboliseerd door alcoholdehydrogenase en CYP3A4/5-iso-enzymen, kunnen verhoogde bloedconcentraties van hydroxyzine worden verwacht bij gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers van deze enzymen zijn. Wanneer echter slechts één metabole route wordt geremd, kan de andere dit gedeeltelijk compenseren.
Gelijktijdige toediening van hydroxyzine met een mogelijk aritmogeen geneesmiddel kan het risico op QT-verlenging en torsades de pointes verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
De dosis moet worden aangepast als hydroxyzine gelijktijdig wordt gebruikt met andere CZS-depressiva of anticholinerge eigenschappen (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdig gebruik van alcohol en hydroxyzine moet worden vermeden (zie Interacties).
De gelijktijdige toediening van hydroxyzine en anticoagulantia vereist zorgvuldige controle met behulp van geschikte laboratoriumtests.
Het optreden van epigastrische aandoeningen kan worden voorkomen door het product na de maaltijd toe te dienen.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het bepalen van de dosis bij kinderen, ouderen en bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening).
Bij oudere patiënten wordt aanbevolen om de behandeling te starten met de helft van de dosering voor volwassenen vanwege de lange werkingsduur van het geneesmiddel (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening).
De dosis moet worden verlaagd bij patiënten met leverinsufficiëntie en bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening).
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen tijdens de behandeling met hydroxyzine effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen.
Zwangerschap
Studies bij dieren hebben toxische effecten op de voortplantingsfunctie aangetoond.
Hydroxyzine passeert de placenta en bereikt bij de foetus hogere concentraties dan bij de moeder.
Er zijn momenteel geen epidemiologische gegevens over de blootstelling van zwangere vrouwen aan hydroxyzine. Daarom is hydroxyzine gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Arbeid en bevalling
Bij pasgeborenen van moeders die tijdens de late zwangerschap en/of tijdens de bevalling met hydroxyzine werden behandeld, zijn de volgende voorvallen waargenomen onmiddellijk na de bevalling of in de eerste uren na de geboorte: hypotonie, bewegingsstoornissen, waaronder extrapiramidale stoornissen, klonische bewegingen, depressie van het centrale zenuwstelsel, neonatale hypoxische aandoeningen en urineretentie.
Voedertijd
Cetirizine, de belangrijkste metaboliet van hydroxyzine, wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Hoewel er geen formele onderzoeken zijn uitgevoerd naar de uitscheiding van hydroxyzine in de moedermelk, zijn er ernstige bijwerkingen gemeld bij pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding kregen en van moeders die met hydroxyzine werden behandeld.
Hydroxyzine is daarom gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder moet worden behandeld met ATARAX.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Hydroxyzine kan vermoeidheid, duizeligheid, sedatie, gezichtsstoornissen veroorzaken en kan daarom het reactie- en concentratievermogen verminderen, vooral bij hogere doses en/of bij gelijktijdige toediening met alcohol of kalmerende middelen.
Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor deze mogelijkheid en erop gewezen worden dat voorzichtigheid geboden is bij het besturen van een voertuig en het bedienen van machines Gelijktijdig gebruik van hydroxyzine met alcohol of sedativa moet worden vermeden, aangezien hun inname deze effecten verergert.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ATARAX
De siroop bevat 0,75 g sucrose per ml. Neem bij een vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Bij toediening aan patiënten met diabetes mellitus in doses hoger dan 6,5 ml siroop moet ook rekening worden gehouden met het sucrosegehalte. Sucrose kan slecht zijn voor je tanden.
De siroop bevat kleine hoeveelheden (0,1 vol.%) ethanol (alcohol) van minder dan 100 mg per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die lijden aan alcoholisme, bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, bij kinderen en bij risicogroepen zoals patiënten met een leverziekte of epilepsie. De tabletten bevatten lactose. Neem bij een vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Voor sportbeoefenaars kan het gebruik van ethylalcoholhoudende medicijnen bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Atarax: Dosering
De dosering is strikt individueel.
Volwassenen en adolescenten: De eenheidsdosering is 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = 1/2 tablet; 25 mg = 1 tablet of 1 eetlepel niet gevuld met siroop).
Kinderen ouder dan 12 maanden: de eenheidsdosering is 10 mg - 20 mg afhankelijk van de leeftijd (10 mg = 1 theelepel siroop; 20 mg = 1 eetlepel siroop). Tabletten zijn niet geschikt voor toediening aan kinderen.
De dosering varieert van 1 tot 4 dagelijkse toedieningen, afhankelijk van het geval; hogere doses kunnen worden toegediend na zorgvuldige evaluatie van de arts en op zijn advies.
Ouderen: Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts die de mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal evalueren.Het is raadzaam om bij oudere patiënten de therapie te starten met de helft van de dosering die voor de volwassene is voorgeschreven vanwege de lange duur van de behandeling werking van het geneesmiddel.
Leverinsufficiëntie: Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet de dosering met een derde worden verlaagd.
Nierfunctiestoornis: Bij patiënten met matige tot ernstige nierfunctiestoornis moet de dosering worden verlaagd, omdat bij deze patiënten de uitscheiding van de metaboliet cetirizine is verminderd.
Wijze van gebruik
Siroop: puur of verdund in een beetje water of vruchtensap, direct voor de maaltijd toedienen.
Tabletten: doorslikken zonder te kauwen, met een slokje water; volg indien nodig de toediening met een kleine hoeveelheid voedsel (koekjes, fruit, enz.).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Atarax heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis ATARAX, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Er is geen specifiek tegengif; in geval van ongevallen als gevolg van overdosering zal de behandeling daarom symptomatisch zijn, zoals bij alle andere antihistaminica.
Symptomen die worden waargenomen na een ernstige overdosering worden voornamelijk geassocieerd met overmatige anticholinerge stimulatie en depressie of paradoxale stimulatie van het centrale zenuwstelsel. Symptomen zijn onder meer misselijkheid, braken, tachycardie, koorts, slaperigheid, verminderde pupilreflexen, tremor, verwardheid en hallucinaties. Ze kunnen worden gevolgd door verminderd bewustzijn, ademhalingsdepressie, convulsies, hypotensie of hartritmestoornissen. Verergering van coma en cardiorespiratoire collaps kunnen volgen.
De doorgankelijkheid van de luchtwegen, de ademhalingsfunctie en de cardiocirculatoire functie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd door continue registratie van het elektrocardiogram en er moet voldoende zuurstof beschikbaar zijn Hart- en bloeddrukcontrole moet worden voortgezet totdat de patiënt 24 uur asymptomatisch is geweest Bij patiënten met een verminderd bewustzijn , is het noodzakelijk om te controleren of er geen andere drugs of alcohol zijn ingenomen en om indien nodig zuurstof, naloxon, glucose en thiamine toe te dienen.
Noradrenaline of metaramirol moet worden gebruikt als een vasopressor nodig is.
Je hoeft geen adrenaline te gebruiken.
Ipecac-siroop mag niet worden gegeven aan patiënten die symptomatisch zijn of een risico lopen op dofheid, coma of convulsies, omdat dit kan leiden tot aspiratiepneumonie. In geval van klinisch belangrijke inname kan maagspoeling worden uitgevoerd na endotracheale intubatie. Actieve kool kan worden toegediend, maar de effectiviteit ervan is slecht gedocumenteerd.
Het nut van hemodialyse of hemoperfusie is twijfelachtig.
Er zijn gegevens in de literatuur die erop wijzen dat in de aanwezigheid van ernstige anticholinerge effecten die niet reageren op andere therapieën en de patiënt in levensgevaar brengen, een poging met een therapeutische dosis fysostigmine nuttig kan zijn. Dit medicijn mag niet alleen worden gebruikt om de patiënt wakker te houden. Als tegelijkertijd tricyclische antidepressiva worden ingenomen, kan het gebruik van fysostigmine epileptische aanvallen veroorzaken en leiden tot een hardnekkige hartstilstand.Fysostigmine moet ook worden vermeden bij patiënten met hartgeleidingsstoornissen.
Als u vragen heeft over het gebruik van ATARAX, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Atarax
Zoals alle geneesmiddelen kan ATARAX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bij gebruikelijke therapeutische doses vertonen antihistaminica zeer variabele bijwerkingen van verbinding tot verbinding en van persoon tot persoon.
Bijwerkingen houden voornamelijk verband met depressie of paradoxale stimulatie van het centrale zenuwstelsel, anticholinerge activiteit of overgevoeligheidsreacties.
A Klinische studies
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die optraden met hydroxyzine, met een frequentie van ten minste 1%, in placebogecontroleerde klinische onderzoeken met 735 proefpersonen die werden blootgesteld aan orale toediening van hydroxyzine tot 50 mg per dag en 630 proefpersonen die werden blootgesteld aan placebo. De frequentie werd beoordeeld aan de hand van de volgende definities: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot <1/10), soms (≥1/1.000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000, <1 / 1.000), zeer zelden (<1 / 10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen met de belangrijkste metaboliet van hydroxyzine cetirizine en kunnen mogelijk optreden met hydroxyzine: trombocytopenie, agressie, depressie, tics, dystonie, paresthesie, oculogyrische crisis, diarree, dysurie, enuresis, asthenie, oedeem, gewichtstoename.
B Postmarketingervaring
De bijwerkingen die zijn gemeld tijdens het in de handel brengen van het geneesmiddel worden hieronder vermeld, per systeem en per frequentieklasse.
De frequentie werd beoordeeld aan de hand van de volgende definities: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot <1/10), soms (≥1/1.000 tot <1/100), zelden (≥1/10.000, <1 / 1.000), zeer zelden (<1 / 10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Hartaandoeningen:
Zelden: tachycardie
Niet bekend: verlengd QT-elektrocardiogram, torsades de pointes
Oogaandoeningen:
Zelden: accommodatiestoornis, wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen:
Niet bekend: droge neus, oorsuizen
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: droge mond
Soms: misselijkheid
Zelden: constipatie, braken
Lever- en galaandoeningen:
Zelden: leverfunctietests abnormaal
Niet bekend: hepatitis
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Vaak: vermoeidheid
Soms: asthenie, malaise, koorts, pijn of ontsteking op de injectieplaats, flebitis, bilabces
Immuunsysteemaandoeningen:
Zelden: overgevoeligheid
Zeer zelden: anafylactische shock
Zenuwstelselaandoeningen:
Zeer vaak: slaperigheid
Vaak: hoofdpijn, sedatie
Soms: duizeligheid, slapeloosheid, tremor
Zelden: convulsies, dyskinesieën, nervositeit, moeite met het coördineren van bewegingen
Psychische stoornissen:
Soms: agitatie, verwardheid
Zelden: desoriëntatie, hallucinaties
Nier- en urinewegaandoeningen:
Zelden: urineretentie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Zeer zelden: bronchospasme
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Zelden: pruritus, erythemateuze uitslag, maculopapulaire uitslag, urticaria, dermatitis
Zeer zelden: Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, angioneurotisch oedeem, eruptie van het vaste geneesmiddel, toegenomen zweten
Bloedvataandoeningen:
Zelden: hypotensie
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Uitzonderlijk agranulocytose en andere ernstige hematologische reacties (trombocytopenie, hemolytische anemie).
In zeldzame gevallen veroorzaakt intramusculaire toediening van de oplossing voor injectie langdurige matige pijn.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Zie de vervaldatum op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag
Bewaar de blisters en de fles in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
ATARAX 20 mg / 10 ml siroop
10 ml siroop bevat:
Actief bestanddeel: hydroxyzine dihydrochloride 20 mg.
Hulpstoffen: sucrose, natriumbenzoaat (E211), levomentol, hazelnootessence (met oa propyleenglycol, vanilline, ethylvanilline, fenegriekzaadextract, lavasolie), ethanol, gezuiverd water.
ATARAX 25 mg filmomhulde tabletten
Elke pil bevat:
Werkzaam bestanddeel: hydroxyzine dihydrochloride 25 mg.
Hulpstoffen: Kern: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, colloïdaal watervrij siliciumdioxide. Omhulling: Opadry Y-1-7000 [titaandioxide (E171), hypromellose (E464), macrogol 400].
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Siroop. Fles van 150 ml siroop 20 mg / 10 ml
Filmomhulde tabletten. Doos met 20 deelbare tabletten van 25 mg.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ATARAX
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ATARAX 20 mg / 10 ml siroop
10 ml siroop bevat:
Actief principe: hydroxyzinedihydrochloride 20 mg.
Hulpstoffen: sucrose, ethanol (alcohol).
ATARAX 25 mg filmomhulde tabletten
Elke pil bevat:
Actief principe: hydroxyzinedihydrochloride 25 mg.
Hulpstoffen: lactose.
ATARAX 100 mg / 2 ml oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik
Elke injectieflacon bevat:
Actief principe: hydroxyzinedihydrochloride 100 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Siroop: heldere, kleurloze oplossing.
Filmomhulde tabletten: Witte, langwerpige filmomhulde tabletten met breukgleuf.
Oplossing voor injectie: heldere, kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Tabletten en siroop
Kortdurende behandeling van angstige toestanden. Allergische dermatitis vergezeld van jeuk.
Injecteerbare oplossing
Spoedbehandeling van agitatietoestanden, voorbereiding op chirurgische ingrepen Postoperatieve medicatie: postoperatieve misselijkheid en braken, adjuvante behandeling van systemische allergieën (serumziekte, anafylaxie) en algemene reacties op transfusies of medicijnen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Tabletten en siroop
De dosering is strikt individueel.
Volwassenen en adolescenten
De eenheidsdosering is 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = ½ tablet; 25 mg = 1 tablet of 1 eetlepel niet gevuld met siroop).
Kinderen ouder dan 12 maanden
De eenheidsdosering is 10 mg - 20 mg afhankelijk van de leeftijd (10 mg = 1 theelepel siroop; 20 mg = 1 eetlepel siroop) De tabletten zijn niet geschikt voor toediening aan kinderen.
De dosering varieert van 1 tot 4 dagelijkse toedieningen, afhankelijk van het geval; hogere doses kunnen na zorgvuldige overweging worden toegediend.
Injecteerbare oplossing
De oplossing voor injectie is uitsluitend bedoeld voor intramusculaire toediening.
tot) Noodbehandeling van staten van agitatie
volwassenen
De eenheidsdosis is 50 mg - 200 mg, indien nodig elke 4-6 uur te herhalen, zonder de maximale totale dagelijkse dosis van 300 mg te overschrijden.
B) Voorbereiding op een operatie
De eenheidsdosis is 25 mg - 200 mg, een half uur voor de operatie toe te dienen.
C) Postoperatief verband; postoperatieve misselijkheid en braken en adjuvante behandeling van systemische allergieën (serumziekte, anafylaxie) en algemene reacties van transfusies of medicijnen
De eenheidsdosis is 25 mg - 50 mg voor een enkele toediening.
De behandeling wordt uiteindelijk oraal voortgezet.
Bejaarden
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden bepaald, waarbij de mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen moet worden geëvalueerd. Het is raadzaam om bij oudere patiënten de therapie te starten met de helft van de dosering die voor volwassenen is voorgeschreven vanwege de lange werkingsduur van De drugs.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet de dosering met een derde worden verlaagd.
Nierfalen
Bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis moet de dosering worden verlaagd, omdat bij deze patiënten de uitscheiding van de metaboliet cetirizine is verminderd.
04.3 Contra-indicaties
Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen, voor cetirizine, voor andere piperazinederivaten, voor aminofylline of voor ethyleendiamine.
Bij patiënten met porfyrie.
Bij patiënten die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) krijgen (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten met een reeds bestaand verlengd QT-interval.
Tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
De oplossing voor injectie mag niet intraveneus, intra-arterieel en subcutaan worden toegediend.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Hydroxyzine dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een verhoogde aanleg voor convulsies Jonge kinderen zijn vatbaarder voor het ontwikkelen van bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8) De incidentie van convulsies is hoger bij kinderen dan bij volwassenen.
Vanwege de mogelijke anticholinerge effecten moet hydroxyzine met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van glaucoom, prostaathypertrofie, obstructie van de blaashals, pylorus- en duodenumstenose of andere kanalen van het maag-darmkanaal en het urogenitale kanaal, bij gastro-intestinale hypomotiliteit, bij myasthenia gravis, bij cardiovasculaire aandoeningen ziekten, bij arteriële hypertensie, bij hyperthyreoïdie en bij dementie, waarbij het gebruik ervan in ernstigere gevallen moet worden vermeden.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een bekende aanleg voor hartritmestoornissen, waaronder een verstoorde elektrolytenbalans (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie), die een reeds bestaande hartaandoening hebben of die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die hartritmestoornissen kunnen veroorzaken. overwegen om alternatieve behandelingen te gebruiken.
De dosis moet worden aangepast als hydroxyzine gelijktijdig wordt gebruikt met andere CZS-depressiva of anticholinerge eigenschappen (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdig gebruik van alcohol en hydroxyzine moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).
De gelijktijdige toediening van hydroxyzine en anticoagulantia vereist zorgvuldige controle met behulp van geschikte laboratoriumtests.
Het optreden van epigastrische aandoeningen kan worden voorkomen door het product na de maaltijd toe te dienen.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het bepalen van de dosis bij kinderen, ouderen en bij patiënten met nier- en leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
Bij oudere patiënten wordt aanbevolen de behandeling te starten met de helft van de dosering voor volwassenen vanwege de lange werkingsduur van het geneesmiddel (zie rubriek 4.2).
De dosis moet worden verlaagd bij patiënten met een leverfunctiestoornis en bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Vóór intramusculaire toediening van de oplossing voor injectie moet een grondige controle worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat de naald niet in een bloedvat is terechtgekomen.
De oplossing voor injectie mag niet subcutaan, intraveneus en intra-arterieel worden toegediend vanwege bijwerkingen op de injectieplaats, zoals lokale weefselnecrose of langdurige restpijn en de mogelijkheid van tromboflebitis en arteriële trombose (zie rubriek 4.3).
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
ATARAX siroop bevat 0,75 g sucrose per ml. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken (zie rubriek 6.1).
Bij toediening aan patiënten met diabetes mellitus in doses hoger dan 6,5 ml siroop moet ook rekening worden gehouden met het sucrosegehalte. Sucrose kan slecht zijn voor je tanden.
De siroop bevat kleine hoeveelheden (0,1 vol.%) ethanol (alcohol) van minder dan 100 mg per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die lijden aan alcoholisme, bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, bij kinderen en bij risicogroepen zoals patiënten met een leverziekte of epilepsie.
De tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken (zie rubriek 6.1).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Hydroxyzine mag niet samen met monoamineoxidaseremmers worden toegediend (zie rubriek 4.3).
De versterkende werking van hydroxyzine moet worden overwogen bij gebruik in combinatie met andere stoffen met anticholinerge werking of met stoffen met een onderdrukkend effect op het centrale zenuwstelsel en de dosis moet op individuele basis worden aangepast. Alcohol versterkt ook de effecten van hydroxyzine, dus de inname ervan wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met ATARAX.
Hydroxyzine antagoniseert de effecten van betahistine en anticholinesterases.
De behandeling moet ten minste vijf dagen voorafgaand aan de allergietest of bronchiale provocatietest met methacholine worden stopgezet om effecten op de testresultaten te voorkomen.
De combinatie van ATARAX met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de arts om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen.
Het gebruik van antihistaminica kan de vroege tekenen van ototoxiciteit van bepaalde antibiotica maskeren.
Hydroxyzine gaat de drukwerking van adrenaline tegen.
Bij ratten antagoniseert hydroxyzine de anticonvulsieve werking van fenytoïne.
Van cimetidine in een dosering van 600 mg tweemaal daags is aangetoond dat het de serumconcentraties van hydroxyzine met 36% verhoogt en de maximale concentraties van de metaboliet cetirizine met 20% verlaagt.
Hydroxyzine remt cytochroom P450 2D6 (Ki: 3,9 mM; 1,7 mg/ml) en kan bij hoge doses geneesmiddelinteracties veroorzaken met andere CYP2D6-substraten.
Hydroxyzine remt de isovormen 1A1 en 1A6 van het UDP-glucuronyltransferase-enzym van humane levermicrosomen niet bij een dosis van 100 mM. Het remt de cytochroom P450-isovormen 2C9, 2C19 en 3A4 bij concentraties die veel hoger zijn dan de maximale plasmaconcentraties (CI50: 103-140 mM; 46-52 mg/ml). Daarom is het onwaarschijnlijk dat hydroxyzine het metabolisme verslechtert van geneesmiddelen die substraten zijn voor deze enzymen.De metaboliet cetirizine bij 100 mM remt cytochroom P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4) noch isovormen van UDP- glucuronyltransferase in de menselijke lever. Aangezien hydroxyzine wordt gemetaboliseerd door alcoholdehydrogenase en CYP3A4/5-iso-enzymen, kunnen verhoogde bloedconcentraties van hydroxyzine worden verwacht bij gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers van deze enzymen zijn. Wanneer echter slechts één route wordt geremd, kan de andere dit gedeeltelijk compenseren.
Gelijktijdige toediening van hydroxyzine met een mogelijk aritmogeen geneesmiddel kan het risico op QT-verlenging en torsades de pointes verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen tijdens de behandeling met hydroxyzine effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen.
Zwangerschap
Studies bij dieren hebben toxische effecten op de voortplantingsfunctie aangetoond.
Hydroxyzine passeert de placenta en bereikt bij de foetus hogere concentraties dan bij de moeder.
Er zijn momenteel geen epidemiologische gegevens over de blootstelling van zwangere vrouwen aan hydroxyzine. Daarom is hydroxyzine gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Arbeid en bevalling
Bij pasgeborenen van moeders die tijdens de late zwangerschap en/of tijdens de bevalling met hydroxyzine werden behandeld, zijn de volgende voorvallen waargenomen onmiddellijk na de bevalling of in de eerste uren na de geboorte: hypotonie, bewegingsstoornissen, waaronder extrapiramidale stoornissen, klonische bewegingen, depressie van het centrale zenuwstelsel, neonatale hypoxische aandoeningen en urineretentie.
Voedertijd
Cetirizine, de belangrijkste metaboliet van hydroxyzine, wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Hoewel er geen formele onderzoeken zijn uitgevoerd naar de uitscheiding van hydroxyzine in de moedermelk, zijn er ernstige bijwerkingen gemeld bij pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding kregen en van moeders die met hydroxyzine werden behandeld.
Hydroxyzine is daarom gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder moet worden behandeld met hydroxyzine.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Hydroxyzine kan vermoeidheid, duizeligheid, sedatie, gezichtsstoornissen veroorzaken en kan daarom het reactie- en concentratievermogen verminderen, vooral bij hogere doses en/of bij gelijktijdige toediening met alcohol of kalmerende middelen.
Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor deze mogelijkheid en erop gewezen worden dat voorzichtigheid geboden is bij het besturen van een voertuig en het bedienen van machines Gelijktijdig gebruik van hydroxyzine met alcohol of sedativa moet worden vermeden, aangezien hun inname deze effecten verergert.
04.8 Bijwerkingen
Bij gebruikelijke therapeutische doses vertonen antihistaminica zeer variabele bijwerkingen van verbinding tot verbinding en van persoon tot persoon.
Bijwerkingen houden voornamelijk verband met depressie of paradoxale stimulatie van het centrale zenuwstelsel, anticholinerge activiteit of overgevoeligheidsreacties.
TOT) Klinische studies
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die optraden met hydroxyzine, met een frequentie van ten minste 1%, in placebogecontroleerde klinische onderzoeken met 735 proefpersonen die werden blootgesteld aan orale toediening van hydroxyzine tot 50 mg per dag en 630 proefpersonen die werden blootgesteld aan placebo.
De frequentie werd beoordeeld aan de hand van de volgende definities: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen met de belangrijkste metaboliet van hydroxyzine cetirizine en kunnen mogelijk optreden met hydroxyzine: trombocytopenie, agressie, depressie, tics, dystonie, paresthesie, oculogyrische crisis, diarree, dysurie, enuresis, asthenie, oedeem, gewichtstoename.
B) Postmarketingervaring
De bijwerkingen die zijn gemeld tijdens het in de handel brengen van het geneesmiddel worden hieronder vermeld, per systeem en per frequentieklasse.
De frequentie werd beoordeeld aan de hand van de volgende definities: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Cardiale pathologieën
Zelden: tachycardie.
Niet bekend: verlengd QT-elektrocardiogram, torsades de pointes.
Oogaandoeningen
Zelden: accommodatiestoornis, wazig zien.
Oor- en labyrintaandoeningen
Niet bekend: droge neus, oorsuizen.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: droge mond.
Soms: misselijkheid.
Zelden: constipatie, braken.
Lever- en galaandoeningen
Zelden: leverfunctietests abnormaal.
Niet bekend: hepatitis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: vermoeidheid.
Soms: asthenie, malaise, koorts, pijn of ontsteking op de injectieplaats, flebitis, bilabces.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: overgevoeligheid.
Zeer zelden: anafylactische shock.
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: slaperigheid.
Vaak: hoofdpijn, sedatie.
Soms: duizeligheid, slapeloosheid, tremor.
Zelden: convulsies, dyskinesieën, nervositeit, moeite met het coördineren van bewegingen.
Psychische stoornissen
Soms: agitatie, verwardheid.
Zelden: desoriëntatie, hallucinaties.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zelden: urineretentie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Zeer zelden: bronchospasme.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: pruritus, erythemateuze uitslag, maculopapulaire uitslag, urticaria, dermatitis.
Zeer zelden: Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis, angioneurotisch oedeem, eruptie van het vaste geneesmiddel, toegenomen zweten.
Vasculaire pathologieën
Zelden: hypotensie.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Uitzonderlijk agranulocytose en andere ernstige hematologische reacties (trombocytopenie, hemolytische anemie).
In zeldzame gevallen veroorzaakt intramusculaire toediening van de oplossing voor injectie langdurige matige pijn.
04.9 Overdosering
Er is geen specifiek tegengif; in geval van ongevallen als gevolg van overdosering zal de behandeling daarom symptomatisch zijn, zoals bij alle andere antihistaminica.
Symptomen die worden waargenomen na een ernstige overdosering worden voornamelijk geassocieerd met overmatige anticholinerge stimulatie en depressie of paradoxale stimulatie van het centrale zenuwstelsel. Symptomen zijn onder meer misselijkheid, braken, tachycardie, koorts, slaperigheid, verminderde pupilreflexen, tremor, verwardheid en hallucinaties. Ze kunnen worden gevolgd door verminderd bewustzijn, ademhalingsdepressie, convulsies, hypotensie of hartritmestoornissen. Verergering van coma en cardiorespiratoire collaps kunnen volgen.
De doorgankelijkheid van de luchtwegen, de ademhalingsfunctie en de cardiocirculatoire functie moeten nauwlettend worden gecontroleerd door middel van continue elektrocardiogramregistratie en er moet voldoende zuurstof beschikbaar zijn. Hart- en bloeddrukcontrole moet worden voortgezet zolang de patiënt asymptomatisch is gedurende 24 uur. Bij patiënten met een verminderd bewustzijn, het is noodzakelijk om te controleren of er geen andere drugs of alcohol zijn ingenomen en om indien nodig zuurstof, naloxon, glucose en thiamine toe te dienen.
Noradrenaline of metaramirol moet worden gebruikt als een vasopressor nodig is. Je hoeft geen adrenaline te gebruiken.
Ipecac-siroop mag niet worden gegeven aan patiënten die symptomatisch zijn of een risico lopen op dofheid, coma of toevallen, omdat dit kan leiden tot longontsteking. ab ingestis. In geval van klinisch belangrijke inname kan maagspoeling worden uitgevoerd na endotracheale intubatie. Actieve kool kan worden toegediend, maar de effectiviteit ervan is slecht gedocumenteerd.
Het nut van hemodialyse of hemoperfusie is twijfelachtig.
Er zijn gegevens in de literatuur die erop wijzen dat in de aanwezigheid van ernstige anticholinerge effecten die niet reageren op andere therapieën en de patiënt in levensgevaar brengen, een poging met een therapeutische dosis fysostigmine nuttig kan zijn. Dit medicijn mag niet alleen worden gebruikt om de patiënt wakker te houden. Als tegelijkertijd tricyclische antidepressiva worden ingenomen, kan het gebruik van fysostigmine epileptische aanvallen veroorzaken en leiden tot een hardnekkige hartstilstand.Fysostigmine moet ook worden vermeden bij patiënten met hartgeleidingsstoornissen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psycholeptisch en anxiolytisch (ataraxisch)
ATC-code: N05BB01
De werkzame stof hydroxyzine-dihydrochloride is een derivaat van difenylmethaan dat chemisch niet verwant is aan de fenothiazine- of benzodiazepineklasse, noch aan reserpine of meprobamaat.
Werkingsmechanisme
Hydroxyzine-dihydrochloride onderdrukt de hersenschors niet, maar de werking ervan kan te wijten zijn aan de onderdrukking van de activiteit in sommige belangrijke gebieden van het subcorticale gebied van het centrale zenuwstelsel.
Farmacodynamische effecten
Antihistaminica en bronchodilaterende activiteiten zijn experimenteel aangetoond en bevestigd in de kliniek. Er is ook een anti-emetisch effect aangetoond, zowel met de apomorfinetest als met die met Veriloid. Farmacologische en klinische onderzoeken geven aan dat hydroxyzine bij therapeutische dosering de maagsecretie of zuurgraad niet verhoogt en dat het in de meeste gevallen een bescheiden antisecretoire werking uitoefent. de erythemato-wheal-reactie op intradermale injectie van histamine of antigenen is aangetoond bij gezonde vrijwilligers, zowel volwassenen als kinderen. Hydroxyzine is ook effectief gebleken bij het verlichten van pruritus bij verschillende vormen van urticaria, eczeem en dermatitis.
Bij leverinsufficiëntie kan het antihistaminische effect van een enkele dosis tot 96 uur na toediening aanhouden.
Elektro-encefalografische sporen bij gezonde vrijwilligers hebben een profiel dat lijkt op geneesmiddelen met een anxiolytisch en sedatief effect. Het anxiolytische effect is bij patiënten bevestigd door het gebruik van verschillende klassieke psychometrische tests.
Polysomnografische sporen bij angstige en slapeloosheidspatiënten lieten een toename van de totale slaapduur, een afname van de totale tijd van nachtelijk ontwaken en een afname van de latentietijd tot slapen zien na zowel eenmalige als herhaalde dagelijkse doses van 50 mg.Een vermindering van spierspanning is aangetoond bij angstige patiënten bij de dagelijkse dosering van 50 mg driemaal daags. Er werd geen geheugentekort waargenomen. Bij angstige patiënten traden na 4 weken behandeling geen ontwenningsverschijnselen of symptomen op.
Het antihistaminische effect treedt in na ongeveer 1 uur na orale toediening.Het kalmerende effect begint na 5-10 minuten met de drank en na 30-45 minuten met de tabletten.
Hydroxyzine oefent ook spasmolytische en sympatholytische effecten uit, heeft een zwakke affiniteit voor muscarinereceptoren en oefent een bescheiden analgetische activiteit uit.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Hydroxyzine wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal.
Piekplasma (Cmax) wordt ongeveer 2 uur na orale toediening bereikt. Na enkelvoudige doses van 25 mg en 50 mg bij volwassenen zijn de Cmax-concentraties respectievelijk 30 en 70 ng/ml De snelheid en mate van blootstelling aan hydroxyzine is vergelijkbaar met tabletten en siroop. Na herhaalde eenmaal daagse toediening stegen de concentraties met 30%. De orale biologische beschikbaarheid van hydroxyzine ten opzichte van intramusculaire toediening is ongeveer 80% Na een enkelvoudige intramusculaire dosis van 50 mg is de Cmax-concentratie in het algemeen 65 ng/ml.
Verdeling
Hydroxyzine wordt wijd verspreid in het lichaam en concentreert zich over het algemeen meer in weefsels dan in plasma. Het schijnbare distributievolume varieert tussen 7 en 16 l/kg bij volwassenen. Hydroxyzine dringt de huid binnen na orale toediening. Concentraties in de huid zijn hoger dan die in serum na zowel enkelvoudige als meervoudige dosering.
Hydroxyzine passeert de bloed-hersenen- en placentabarrière en bereikt bij de foetus hogere concentraties dan bij de moeder.
Metabolisme
Hydroxyzine wordt uitgebreid gemetaboliseerd De vorming van de belangrijkste metaboliet cetirizine, een carboxylmetaboliet (45% van de orale dosis), wordt gemedieerd door alcoholdehydrogenase. Deze metaboliet bezit belangrijke antagonistische eigenschappen van perifere H1-receptoren. Er zijn verschillende andere metabolieten geïdentificeerd, waaronder een N-gedealkyleerde metaboliet en een O-gedealkyleerde metaboliet met een plasmahalfwaardetijd van 59 uur. Deze metabole routes worden voornamelijk gemedieerd door CYP3A4/5 iso-enzymen.
Eliminatie
Bij de "volwassene" is de halfwaardetijd van hydroxyzine ongeveer 14 uur (bereik: 7-20 uur). De totale schijnbare klaring berekend in de verschillende beschikbare onderzoeken bedraagt 13 ml/min/kg. Slechts 0,8% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De belangrijkste metaboliet cetirizine wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden (respectievelijk 25% en 16% van de orale en intramusculaire dosis).
Speciale populaties
Bejaarden
De farmacokinetiek van hydroxyzine werd bestudeerd bij 9 gezonde oudere proefpersonen (69,5 ± 3,7 jaar) na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 0,7 mg/kg. De eliminatiehalfwaardetijd van hydroxyzine was verlengd tot 29 uur en het schijnbare distributievolume nam toe tot 22,5 l/kg.Het wordt aanbevolen de dagelijkse dosis hydroxyzine bij ouderen te verlagen (zie rubriek 4.2).
Kinderen
De farmacokinetiek van hydroxyzine is onderzocht bij 12 pediatrische patiënten van 6,1 ± 4,6 jaar; (22,0 ± 12,0 kg) na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 0,7 mg/kg. De schijnbare plasmaklaring was ongeveer 2,5 keer die bij volwassenen.De halfwaardetijd was korter dan bij volwassenen: ongeveer 4 uur bij 1-jarigen en 11 uur bij 14-jarigen. De dosering moet worden aangepast in de pediatrische patiëntenpopulatie (zie rubriek 4.2).
Leverinsufficiëntie
Bij proefpersonen met leverinsufficiëntie secundair aan primaire biliaire cirrose, was de totale lichaamsklaring ongeveer 66% van die waargenomen bij normale proefpersonen. Een verhoging van de halfwaardetijd tot 37 uur en een verhoging van de serumconcentraties van de carboxylmetaboliet cetirizine werden waargenomen in vergelijking met jonge patiënten met een normale leverfunctie.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie moet de dagelijkse dosering of frequentie van toediening worden verlaagd (zie rubriek 4.2).
Nierfalen
De farmacokinetiek van hydroxyzine is onderzocht bij 8 proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring: 24 ± 7 ml/min). De mate van blootstelling (AUC) aan hydroxyzine was niet significant veranderd, terwijl die aan de carboxylmetaboliet cetirizine verhoogd was. Deze metaboliet wordt niet efficiënt verwijderd door hemodialyse Om enige relevante accumulatie van de metaboliet cetirizine na meerdere doses hydroxyzine te voorkomen, moet de dagelijkse dosis van het geneesmiddel worden verlaagd bij personen met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In geïsoleerde Purkinje-vezels van honden verlengde 3 mcM hydroxyzine de duur van de actiepotentiaal, wat suggereert dat er een interactie was met de kaliumkanalen die betrokken zijn bij de repolarisatiefase. Bij concentraties hoger dan 30 mcM c "was een duidelijke afname van de duur van de actiepotentiaal die een mogelijke interactie met calcium- en / of natriumstromen suggereert. Het" hydroxyzine veroorzaakte remming van de kaliumstroom (Ikr) in de kanalen van het menselijke hERG gen tot expressie gebracht in borstcellen, met een CI50 van 0,62 mcM, een concentratie die 10 tot 60 keer hoger is dan de therapeutische concentraties.Bovendien zijn de concentraties van hydroxyzine die nodig zijn om effecten op de elektrofysiologie van het hart te veroorzaken, 10 tot 100 keer hoger dan die vereist om blokkeren H1- en 5-HT2-receptoren. Bij vrij wakkere honden, gevolgd door telemetrie, produceerden hydroxyzine en zijn metabolieten vergelijkbare cardiovasculaire profielen, hoewel er een minimaal verschil was.In een eerste telemetrie-onderzoek bij honden verhoogde hydroxyzine (21 mg/kg oraal) de hartslag licht en verminderde het PR- en QT-intervallen. Er was geen effect op de QRS- en QTc-intervallen en daarom zijn deze kleine veranderingen bij normale therapeutische doses van 25 - 100 mg waarschijnlijk niet van klinisch belang. Gelijkaardige effecten op de hartslag en het PR-interval werden waargenomen gedurende één seconde. waarbij de afwezigheid van effecten van hydroxyzine op het QTc-interval werd bevestigd tot een enkele orale dosis van 36 mg/kg.
Acute en chronische toxiciteitsgegevens zijn als volgt:
Acute giftigheid
De LD50 bij de rat is gelijk aan 1000 mg/kg per os of 45 mg/kg per i.v.
Chronische toxiciteit
Het is praktisch afwezig; bij honden veroorzaken dagelijkse orale doses van 5 tot 20 mg / kg, gedurende 6-7 maanden, geen hematologische veranderingen, lever- en nierfuncties, noch histologische veranderingen van het hoofdparenchym.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Siroop
Sucrose, natriumbenzoaat (E211), levomenthol, hazelnootessence (bevat propyleenglycol, vanilline, ethylvanilline, fenegriekzaadextract, lavasolie), ethanol, gezuiverd water.
Filmomhulde tabletten
Kern: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal silica.
Omhulling: Opadry Y-1-7000 [titaandioxide (E 171), hypromellose (E 464), macrogol 400].
Injecteerbare oplossing
Natriumhydroxide, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
De oplossing voor injectie mag niet worden gemengd met andere stoffen/oplossingen.
06.3 Geldigheidsduur
Siroop: 2 jaar.
Tabletten en oplossing voor injectie: 5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Siroop en filmomhulde tabletten: bewaar de fles en de blisterverpakking in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Injecteerbare oplossing: niet bewaren boven 25°C. Bewaar de ampullen in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Siroop: Amberkleurige glazen fles van 150 ml.
Filmomhulde tabletten: PVC/aluminium blisterverpakking. Verpakking van 20 deelbare tabletten.
Injecteerbare oplossing: 2 ml flesjes. Pak van 6 ampullen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Siroop: dien het, puur of verdund, toe in een beetje water of vruchtensap, vlak voor de maaltijd.
Tabletten: slikken zonder te kauwen, met een slok water; volg indien nodig de toediening met een kleine hoeveelheid voedsel (koekjes, fruit, enz.).
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
UCB Pharma S.p.A. - Via Gadames 57 - Milaan (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ATARAX 20 mg / 10 ml siroop - 150 ml fles - AIC 010834012
ATARAX 25 mg filmomhulde tabletten - 20 deelbare tabletten - AIC 010834024
ATARAX 100 mg / 2 ml oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik - 6 ampullen 2 ml - AIC 010834051
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 4 februari 1956
Datum van laatste verlenging: 1 juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
20 november 2012
