Actieve ingrediënten: Olanzapine
ZYPREXA 2,5 mg omhulde tabletten
ZYPREXA 5 mg omhulde tabletten
ZYPREXA 7,5 mg omhulde tabletten
ZYPREXA 10 mg omhulde tabletten
ZYPREXA 15 mg omhulde tabletten
ZYPREXA 20 mg omhulde tabletten
Zyprexa-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - ZYPREXA 2,5 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 5 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 7,5 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 10 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 15 mg omhulde tabletten, ZYPREXA 20 mg omhulde tabletten
- ZYPREXA 10 mg poeder voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Zyprexa gebruikt? Waar is het voor?
ZYPREXA bevat de werkzame stof olanzapine. ZYPREXA behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd en wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:
- schizofrenie, een ziekte met symptomen zoals het horen, zien of voelen van dingen die er niet zijn, misvattingen, ongerechtvaardigde achterdocht en sociale terugtrekking. Mensen met deze ziekte kunnen zich ook depressief, angstig of gespannen voelen.
- matige tot ernstige manische episode, een aandoening die wordt gekenmerkt door symptomen van opwinding of euforie
Van ZYPREXA is aangetoond dat het herhaling van deze symptomen voorkomt bij patiënten met een bipolaire stoornis bij wie de episode van manie reageerde op behandeling met olanzapine.
Contra-indicaties Wanneer Zyprexa niet mag worden gebruikt
Neem ZYPREXA niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor olanzapine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Een allergische reactie kan zich uiten als uitslag, jeuk, zwelling van het gezicht, zwelling van de lippen, kortademigheid. Als dit u is overkomen, meld dit dan aan uw arts.
- als bij u eerder een oogprobleem is vastgesteld, zoals bepaalde soorten glaucoom (verhoogde druk in het oog).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zyprexa inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u ZYPREXA . inneemt
- Het gebruik van ZYPREXA bij oudere patiënten met dementie wordt niet aanbevolen omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.
- Geneesmiddelen van dit type kunnen ongebruikelijke bewegingen veroorzaken, met name van het gezicht en de tong. Als dit gebeurt nadat u ZYPREXA heeft gekregen, vertel dit dan aan uw arts.
- Zeer zelden veroorzaken geneesmiddelen van dit type een 'combinatie van koorts, sneller ademen, zweten, spierstijfheid en slaperigheid of slaperigheid. Als dit gebeurt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- Gewichtstoename is waargenomen bij patiënten die ZYPREXA gebruiken. U en uw arts moeten uw gewicht regelmatig controleren. Overweeg indien nodig een diëtist te raadplegen of te helpen met een dieetplan.
- Hoge bloedsuiker- en vetwaarden (triglyceriden en cholesterol) zijn waargenomen bij patiënten die ZYPREXA gebruiken. Uw arts moet bloedonderzoeken laten uitvoeren om uw bloedsuiker en bepaalde vetwaarden te controleren voordat u begint met het gebruik van ZYPREXA en regelmatig tijdens de behandeling.
- Vertel het uw arts als u of iemand anders in uw familie ooit bloedstolsels heeft gehad, aangezien geneesmiddelen zoals deze in verband zijn gebracht met bloedstolsels.
Als u een van de volgende aandoeningen heeft, vertel dit dan zo snel mogelijk aan uw arts:
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (voorbijgaande symptomen van een beroerte) (TIA)
- ziekte van Parkinson
- prostaat problemen
- Intestinale blokkade (paralytische ileus)
- Ziekten van de lever of de nieren
- Ziekten van het bloed
- Hartziekte
- suikerziekte
- stuiptrekkingen
Als u aan dementie lijdt, moet u of uw verzorger het uw arts vertellen als u in het verleden een beroerte of een voorbijgaande ischemische aanval heeft gehad.
Als routinevoorzorgsmaatregel moet u, als u ouder bent dan 65 jaar, uw bloeddruk regelmatig door uw arts laten controleren.
Kinderen en adolescenten
ZYPREXA is niet geïndiceerd voor patiënten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zyprexa veranderen?
Gebruik alleen andere geneesmiddelen terwijl u ZYPREXA gebruikt nadat uw arts u dat heeft gezegd.
U kunt zich slaperig voelen als ZYPREXA wordt ingenomen in combinatie met antidepressiva of geneesmiddelen tegen angst of om u te helpen slapen (kalmerende middelen).
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u:
- medicijnen tegen de ziekte van Parkinson.
- carbamazepine (een anti-epilepticum en stemmingsstabilisator), fluvoxamine (een antidepressivum), ociprofloxacine (een antibioticum) - uw dosis ZYPREXA moet mogelijk worden aangepast.
ZYPREXA en alcohol
Drink geen enkele vorm van alcohol terwijl u ZYPREXA gebruikt, aangezien u slaperig kunt worden als u tegelijkertijd ZYPREXA en alcohol gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. U mag dit geneesmiddel niet gebruiken terwijl u borstvoeding geeft, aangezien kleine hoeveelheden ZYPREXA in de moedermelk kunnen terechtkomen.
De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die ZYPREXA hebben gebruikt in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap): trillen, spierstijfheid en/of spierzwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voeden. van deze symptomen moet u mogelijk contact opnemen met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u ZYPREXA gebruikt, bestaat het risico dat u slaperig wordt.Als dit gebeurt, rijd dan niet en bedien geen gereedschap of machines. Vertel het uw arts.
ZYPREXA bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Zyprexa gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Uw arts zal u vertellen hoeveel ZYPREXA-tabletten u moet innemen en hoe lang u ermee door moet gaan. De in te nemen dosis ZYPREXA varieert van 5 mg tot 20 mg per dag. Als uw symptomen opnieuw optreden, neem dan contact op met uw arts, maar stop niet met het gebruik van ZYPREXA tenzij uw arts u dat zegt.
U dient uw ZYPREXA-tabletten eenmaal per dag in te nemen volgens de instructies van uw arts.
Probeer de tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Het maakt niet uit of je ze op een volle maag of op een lege maag inneemt. ZYPREXA omhulde tabletten zijn voor oraal gebruik. Slik de ZYPREXA-tabletten heel door met water.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zyprexa heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van ZYPREXA heeft ingenomen dan u zou mogen
Patiënten die meer ZYPREXA hebben ingenomen dan ze zouden mogen, hebben de volgende symptomen ervaren: snelle hartslag, agitatie/agressie, spraakproblemen, ongewone bewegingen (vooral van het gezicht of de tong) en een verminderd bewustzijn. Andere symptomen kunnen zijn: acute verwardheid, toevallen (epilepsie), coma, een combinatie van koorts, snellere ademhaling, zweten, spierstijfheid, slaperigheid of slaperigheid, vertraagde ademhaling, verminderde hoestreflex, hoge of lage bloeddruk, hartritmeveranderingen. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis als u een van de bovenstaande symptomen krijgt.Laat uw arts uw verpakking met tabletten zien.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ZYPREXA in te nemen
Neem de tabletten in zodra u eraan denkt. Neem geen dubbele dosis op één dag.
Als u stopt met het innemen van ZYPREXA
Stop niet met het innemen van de tabletten zodra u zich beter begint te voelen. Het is belangrijk dat u ZYPREXA blijft gebruiken zolang uw arts dit nodig acht.
Als u plotseling stopt met het gebruik van ZYPREXA, kunnen symptomen optreden zoals zweten, niet kunnen slapen, beven, angst of misselijkheid en braken.Uw arts kan u adviseren de dosis geleidelijk te verlagen voordat u stopt met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zyprexa
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u:
- ongewone bewegingen (een vaak voorkomende bijwerking die bij maximaal 1 op de 10 mensen kan optreden), voornamelijk van het gezicht of de tong;
- bloedstolsels in de aderen (een soms voorkomende bijwerking die bij maximaal 1 op de 100 mensen kan optreden), vooral in de onderste ledematen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid van het been), die door de bloedvaten naar de longen kunnen circuleren en borstkas veroorzaken. pijn en moeite met ademhalen. Raadpleeg onmiddellijk een arts als u een van deze symptomen ervaart;
- een "associatie van koorts, sneller ademen, zweten, spierstijfheid en verwardheid of slaperigheid (de frequentie van deze bijwerking kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn gewichtstoename; slaperigheid; verhoogde prolactinespiegels in het bloed. In de vroege stadia van de behandeling kunnen sommige mensen zich duizelig of flauw voelen (met een trage hartslag), vooral bij het opstaan vanuit een liggende of zittende positie. Deze effecten verdwijnen meestal spontaan, maar vertel het uw arts als dit niet het geval is.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) zijn veranderingen in het gehalte van sommige bloedcellen, circulerende vetten en tijdelijke verhogingen van leverenzymen in de vroege stadia van de behandeling; verhoging van het suikergehalte in het bloed en de urine; verhogingen van urinezuur- en creatinefosfokinasespiegels in het bloed; gevoel van toegenomen honger; duizeligheid; rusteloosheid; tremor ongebruikelijke bewegingen (dyskinesieën); constipatie; droge mond; uitslag; verlies van kracht; extreme vermoeidheid: vochtophoping leidend tot zwelling van de handen, enkels of voeten; koorts; gewrichtspijn en seksuele disfunctie, zoals verminderd libido bij mannen en vrouwen of erectiestoornissen bij mannen.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) zijn onder meer overgevoeligheid (bijv. zwelling van mond en keel, jeuk, huiduitslag); diabetes of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose (aanwezigheid van ketonlichamen in bloed en urine) of coma toevallen, meestal geassocieerd met een voorgeschiedenis van toevallen (epilepsie), spierstijfheid of -spasmen (inclusief beweging van het "oog); spraakproblemen; trage hartslag; gevoeligheid voor zonlicht; bloedneus; gezwollen buik; geheugenverlies of vergeetachtigheid; urine-incontinentie; gebrek aan het vermogen om te plassen; haaruitval; afwezigheid of vermindering van menstruatiecycli; en borstveranderingen bij mannen en vrouwen, zoals abnormale groei of abnormale melkafscheiding.
Zeldzame bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) zijn onder meer een verlaging van de lichaamstemperatuur; veranderingen in het ritme van het hart; plotselinge onverklaarbare dood; ontsteking van de alvleesklier die hevige buikpijn, koorts en malaise veroorzaakt; leverziekte die zich manifesteert als geelverkleuring van de huid en het wit van de ogen; spierziekte die zich uit als pijn en onverklaarbare pijn; en langdurige en/of pijnlijke erectie.
Tijdens de behandeling met olanzapine kunnen oudere patiënten met dementie lijden aan beroerte, longontsteking, urine-incontinentie, vallen, extreme vermoeidheid, visuele hallucinaties, stijging van de lichaamstemperatuur, roodheid van de huid, loopstoornissen. Bij deze specifieke patiëntengroep zijn enkele gevallen met dodelijke afloop gemeld.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson kan ZYPREXA leiden tot verergering van de symptomen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos.
ZYPREXA moet in de originele verpakking worden bewaard om het uit de buurt van licht en vocht te houden.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat ZYPREXA
Het werkzame bestanddeel is olanzapine. Elke ZYPREXA-tablet bevat 2,5 mg, of 5 mg, of 7,5 mg, of 10 mg, of 15 mg of 20 mg van de werkzame stof. De exacte hoeveelheid staat vermeld op de verpakking van ZYPREXA tabletten.
De andere componenten zijn:
- (tabletkern) lactosemonohydraat, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidon, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat en
- (omhulsel van de tablet) hypromellose, titaandioxide (E171), carnaubawas.
Daarnaast bevatten de verschillende concentraties ZYPREXA-tabletten ook de volgende hulpstoffen:
Hoe ziet ZYPREXA eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
ZYPREXA 2,5 mg omhulde tabletten zijn wit bedrukt met de naam "LILLY" en een numerieke identificatiecode "4112".
ZYPREXA 5 mg omhulde tabletten zijn wit bedrukt met de naam "LILLY" en een numerieke identificatiecode "4115".
ZYPREXA 7,5 mg omhulde tabletten zijn wit bedrukt met de naam "LILLY" en een numerieke identificatiecode "4116".
ZYPREXA 10 mg omhulde tabletten zijn wit bedrukt met de naam "LILLY" en een numerieke identificatiecode "4117".
ZYPREXA 15 mg omhulde tabletten zijn blauw.
ZYPREXA 20 mg omhulde tabletten zijn roze.
ZYPREXA is verkrijgbaar in verpakkingen van 28, 35, 56, 70 of 98 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZYPREXA 5 MG OMHULDE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke omhulde tablet bevat 5 mg olanzapine.
Hulpstof met bekend effect: Elke omhulde tablet bevat 156 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Omhulde tablet
Ronde, wit omhulde tablet, gegraveerd met de naam "LILLY" en een numerieke identificatiecode "4115".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
Olanzapine is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie.
Bij patiënten die een positieve respons op de initiële behandeling hebben aangetoond, zorgt voortzetting van de behandeling met olanzapine ervoor dat klinische verbetering wordt gehandhaafd.
Olanzapine is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige manische episoden.
Bij patiënten bij wie de manische episode heeft gereageerd op behandeling met olanzapine, is olanzapine geïndiceerd voor de preventie van nieuwe ziekte-episodes bij patiënten met een bipolaire stoornis (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Schizofrenie: De aanbevolen startdosering van olanzapine is 10 mg/dag.
Manie-episode: De startdosering is 15 mg, toe te dienen als een enkele dagelijkse dosis als monotherapie of 10 mg/dag in combinatietherapie (zie rubriek 5.1).
Preventie van nieuwe ziekte-episodes bij bipolaire stoornis: De aanbevolen startdosering is 10 mg / dag. Bij patiënten die olanzapine krijgen voor de behandeling van een manische episode, moet de behandeling met dezelfde dosering worden voortgezet ter preventie van nieuwe episoden van ziekte. Als zich een nieuwe depressieve, manische of gemengde episode voordoet, dient de behandeling met olanzapine te worden voortgezet (de dosis zo nodig optimaliseren), met aanvullende therapie om stemmingsstoornissen te behandelen, zoals klinisch geïndiceerd.
Tijdens de behandeling van schizofrenie, de episode van manie en de preventie van nieuwe episoden van ziekte bij een bipolaire stoornis kan, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, de dagelijkse dosering vervolgens worden aangepast binnen een bereik van 5-20 mg. de aanvankelijk aanbevolen dosering wordt alleen aanbevolen na een adequate periode van klinische observatie en moet in het algemeen plaatsvinden met tussenpozen van niet minder dan 24 uur. Olanzapine kan worden gegeven zonder rekening te houden met maaltijden, aangezien de absorptie niet wordt beïnvloed door voedsel. Geleidelijke dosisverlaging moet worden overwogen bij het stoppen met olanzapine.
bepaalde populaties
Oudere patiënten
Over het algemeen is een lagere startdosering (5 mg/dag) niet nodig, hoewel dosisverlaging moet worden overwogen bij patiënten van 65 jaar en ouder wanneer klinische situaties dit aangeven (zie rubriek 4.4).
Patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie
Bij deze patiënten moet een lagere startdosis (5 mg) worden overwogen. Bij matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A of B cirrose) is de startdosering 5 mg en elke dosisverhoging dient met voorzichtigheid te gebeuren.
Rokers
Bij rokers zijn ten opzichte van niet-rokers gewoonlijk geen veranderingen in de aanvangsdosis en het dosisbereik nodig. Het metabolisme van olanzapine kan worden versneld door roken. Klinische controle wordt aanbevolen en, indien nodig, kan een verhoging van de dosis worden overwogen. zie rubriek 4.5).
Als er meerdere factoren zijn die het metabolisme kunnen vertragen (vrouwelijke patiënten, ouderen, niet-rokers), moet de mogelijkheid van verlaging van de aanvangsdosis worden overwogen. Bij deze patiënten dient de dosering indien nodig met voorzichtigheid te worden verhoogd (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
Pediatrische populatie
Het gebruik van olanzapine wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid Een grotere toename is gemeld in kortetermijnonderzoeken bij adolescente patiënten gewichts-, lipide- en prolactineveranderingen vergeleken op studies bij volwassen patiënten (zie rubrieken 4.4, 4.8, 5.1 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Patiënten met een bekend risico op nauwekamerhoekglaucoom.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tijdens behandeling met antipsychotica kan verbetering van de klinische toestand van de patiënt enkele dagen tot enkele weken duren. Gedurende deze periode moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd.
Psychose en/of aan dementie gerelateerde gedragsstoornissen
Olanzapine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met aan dementie gerelateerde psychose en/of gedragsstoornissen als gevolg van een verhoogde mortaliteit en een verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen (EACV). In placebogecontroleerde klinische onderzoeken (duur van 6-12 weken) bij oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 78 jaar) met aan dementie gerelateerde psychotische symptomen en/of gedragsstoornissen, was er een tweevoudige toename van de incidentie van overlijden onder behandelde patiënten. met olanzapine versus patiënten behandeld met placebo (respectievelijk 3,5% vs. 1,5%).
De hoogste incidentie van overlijden was niet geassocieerd met de dosis olanzapine (gemiddelde dagelijkse dosis van 4,4 mg) of de duur van de behandeling. Risicofactoren die deze patiëntenpopulatie vatbaar kunnen maken voor een verhoogde mortaliteit zijn onder meer 65 jaar, dysfagie, sedatie, ondervoeding en uitdroging, longziekte (bijv. ab ingestis) of gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen.De incidentie van overlijden was echter hoger bij met olanzapine behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten, ongeacht deze risicofactoren.
In dezelfde klinische onderzoeken werden cerebrovasculaire bijwerkingen (EACV, bijv. beroerte, transiënte ischemische aanval (TIA)), waarvan sommige fataal waren, gemeld. Er werd een drievoudige toename van de EACV gevonden bij met olanzapine behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten (respectievelijk 1,3% en 0,4%). Alle met olanzapine en placebo behandelde patiënten die EACV vertoonden, hadden reeds bestaande risicofactoren. Leeftijd ouder dan 75 jaar en vasculaire/gemengde dementie zijn geïdentificeerd als risicofactoren voor het ontstaan van ACV tijdens behandeling met olanzapine.
De werkzaamheid van olanzapine werd in deze onderzoeken niet vastgesteld.
ziekte van Parkinson
Het gebruik van olanzapine voor de behandeling van door dopamine-agonisten geïnduceerde psychose wordt niet aanbevolen bij patiënten met de ziekte van Parkinson.Tijdens klinische onderzoeken werden verergering van parkinsonsymptomen en hallucinaties vaker en vaker gemeld bij olanzapine dan bij placebo (zie rubriek 4.8). Bovendien was olanzapine niet effectiever dan placebo bij de behandeling van psychotische symptomen. In deze onderzoeken moesten patiënten aanvankelijk stabiel zijn op de laagste effectieve dosis van anti-Parkinsongeneesmiddelen (dopamine-agonisten) en dat deze anti-Parkinsonbehandeling hetzelfde bleef voor geneesmiddelen en doseringen die gedurende de gehele duur van het onderzoek werden gebruikt. Olanzapine werd aanvankelijk toegediend in doses van 2,5 mg/dag met dosisverhoging tot maximaal 15 mg/dag op basis van het oordeel van de arts.
Maligne neurolepticasyndroom (NMS)
MNS is een potentieel levensbedreigende aandoening die gepaard gaat met antipsychotische behandeling. Zeldzame gevallen gemeld als MNS zijn ook gemeld bij het gebruik van olanzapine Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierstijfheid, veranderde mentale toestand en instabiliteit van het autonome zenuwstelsel (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen). omvatten verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt tekenen en symptomen heeft die wijzen op MNS, of onverklaarbare hoge koorts heeft zonder andere klinische manifestaties van MNS, moeten alle antipsychotica, inclusief olanzapine, worden stopgezet.
Hyperglykemie en diabetes
Hyperglykemie en/of ontwikkeling of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose of coma, is soms gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop (zie rubriek 4.8). Er zijn enkele gevallen beschreven waarin een eerdere toename van de lichaamsmassa een predisponerende factor zou kunnen zijn. Passende klinische monitoring wordt aanbevolen in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica, zoals bloedglucosemeting bij baseline, 12 weken na het starten van de behandeling met olanzapine en daarna jaarlijks.Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, waaronder ZYPREXA, moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hyperglykemie ( zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus en risicofactoren voor diabetes mellitus moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glykemische controle. Het gewicht moet regelmatig worden gecontroleerd, bijv. bij baseline, 4, 8 en 12 weken na het starten van de behandeling met olanzapine en daarna elke drie maanden.
Veranderingen van lipiden
Bij met olanzapine behandelde patiënten zijn in placebogecontroleerde klinische onderzoeken ongewenste veranderingen in lipiden waargenomen (zie rubriek 4.8). Lipideveranderingen moeten worden behandeld zoals klinisch aangewezen, met name bij dyslipidemische patiënten en bij patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van door lipiden veroorzaakte ziekten. Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, waaronder ZYPREXA, moeten regelmatig worden gecontroleerd op lipidenwaarden in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica, bijvoorbeeld bij baseline, 12 weken na het starten van de behandeling met olanzapine en daarna elke 5 jaar.
Anticholinerge activiteit
Hoewel olanzapine anticholinerge activiteit heeft aangetoond in vitroUit ervaring tijdens klinische onderzoeken bleek een lage incidentie van gerelateerde effecten, maar gezien het gebrek aan klinische ervaring met olanzapine bij patiënten met bijkomende ziekten, is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven aan patiënten met prostaathypertrofie, paralytische ileus en verwante ziekten.
Leverfunctie
Voorbijgaande en asymptomatische verhogingen van leveraminotransferasen, ALAT en ASAT, zijn vaak waargenomen, vooral in de beginfase van de behandeling. Voorzichtigheid en periodieke controle worden geadviseerd bij patiënten met verhoogde ALAT en/of ASAT, bij patiënten met tekenen en symptomen van leverinsufficiëntie, bij patiënten met reeds bestaande situaties geassocieerd met beperkte leverfunctiereserve, evenals in gevallen van gelijktijdige behandeling met mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen. In gevallen waarin de diagnose hepatitis (gedefinieerd als hepatocellulair letsel, cholestatisch of beide) is gesteld, dient de behandeling met olanzapine te worden gestaakt.
Neutropenie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met leukopenie en/of neutropenie van welke oorsprong dan ook, bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken, bij patiënten met een voorgeschiedenis van iatrogene myelotoxiciteit/myelosuppressie, bij patiënten met myelosuppressie als gevolg van gelijktijdige ziekte, radiotherapie of chemotherapie en tenslotte bij patiënten met hypereosinofilie of met myeloproliferatieve ziekte. Neutropenie is vaak gemeld bij gelijktijdige toediening van olanzapine en valproaat (zie rubriek 4.8).
Stopzetting van de behandeling
Wanneer olanzapine abrupt wordt gestopt, zijn zweten, slapeloosheid, tremor, angst, misselijkheid of braken zelden gemeld (≥ 0,01%).
QT-interval
In klinische onderzoeken, klinisch significante verlengingen van het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia-gecorrigeerd QT-interval [QTcF] ≥ 500 milliseconden [msec] op elk moment na baselinemeting bij patiënten met baseline QTcF-ouderen bij met olanzapine behandelde patiënten, bij patiënten met congenitaal lang QT-syndroom , congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
Trombo-embolie
Soms (≥ 0,1% en veneuze trombo-embolie. Een causaal verband tussen het optreden van veneuze trombo-embolie en behandeling met olanzapine is niet vastgesteld. Aangezien patiënten met schizofrenie echter vaak verworven risicofactoren voor veneuze trombo-embolie (VTE) hebben), zijn alle mogelijke risicofactoren voor VTE, zoals immobilisatie van de patiënt, moeten worden geïdentificeerd en preventieve maatregelen moeten worden genomen.
Algemene activiteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Vanwege de primaire CZS-effecten van olanzapine is voorzichtigheid geboden wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met alcohol en andere centraal werkende geneesmiddelen wordt ingenomen. Aangezien olanzapine blijkt te bezitten: in vitro een "dopamine-antagonist-activiteit, dit geneesmiddel kan de effecten van directe en indirecte dopamine-agonisten tegenwerken.
stuiptrekkingen
Olanzapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of die onderhevig zijn aan factoren die de convulsiedrempel kunnen verlagen. Epileptische aanvallen werden niet vaak gezien bij deze met olanzapine behandelde patiënten. In de meeste van deze gevallen werden de aanvallen of risicofactoren voor het ontstaan van epilepsie beschreven in de anamnese.
Tardieve dyskinesie
In vergelijkende onderzoeken die één jaar of korter duurden, resulteerde behandeling met olanzapine in een statistisch significant lagere incidentie van door de behandeling veroorzaakte tardieve dyskinesieën.
Het risico op tardieve dyskinesie neemt echter toe bij langdurige behandeling; daarom moet, als er tekenen of symptomen van tardieve dyskinesie optreden bij een patiënt die olanzapine krijgt, een dosisverlaging of stopzetting van het geneesmiddel worden overwogen. Deze symptomen kunnen tijdelijk verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling.
Posturale hypotensie
Orthostatische hypotensie is soms waargenomen in klinische onderzoeken met olanzapine bij oudere patiënten. Het wordt aanbevolen om de bloeddruk regelmatig te controleren bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Plotselinge hartdood
Het voorval van plotselinge hartdood werd gemeld in postmarketingrapporten bij met olanzapine behandelde patiënten In een retrospectief observationeel cohortonderzoek hadden patiënten die werden behandeld met olanzapine een geschat 2-voudig risico op vermoedelijke plotselinge hartdood bij patiënten die werden behandeld met olanzapine bij behandeling met antipsychotica. In de studie was het risico met olanzapine vergelijkbaar met het risico dat werd beoordeeld in een analyse waarin atypische antipsychotica werden gepoold.
Pediatrische populatie
Het gebruik van olanzapine is niet geïndiceerd bij de behandeling van kinderen en adolescenten Studies bij patiënten van 13 tot 17 jaar hebben het optreden van verschillende bijwerkingen aangetoond, waaronder gewichtstoename, veranderingen in metabole parameters en verhogingen van de bloedspiegels prolactine (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Lactose
ZYPREXA-tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Mogelijke interacties met olanzapine
Aangezien olanzapine wordt gemetaboliseerd door CYP1A2, kunnen stoffen die dit iso-enzym specifiek kunnen induceren of remmen, de farmacokinetiek van olanzapine beïnvloeden.
Inductie van CYP1A2
Het metabolisme van olanzapine kan worden versneld door roken en carbamazepine, wat kan leiden tot verlaagde olanzapineconcentraties. Er werd slechts een lichte tot matige toename van de olanzapineklaring waargenomen. De klinische gevolgen zijn waarschijnlijk beperkt, maar klinische controle wordt aanbevolen en een verhoging van de olanzapinedosering kan indien nodig worden overwogen (zie rubriek 4.2).
CYP1A2-remming
Van fluvoxamine, een specifieke remmer van de CYP1A2-activiteit, is aangetoond dat het het metabolisme van olanzapine significant remt.Na toediening van fluvoxamine was de gemiddelde toename van de Cmax van olanzapine 54% bij niet-rokende vrouwen en 77% bij mannen bij rokers, terwijl de gemiddelde toename in olanzapine was de AUC respectievelijk 52% bij niet-rokende vrouwen en 108% bij rokende mannen. Bij patiënten die fluvoxamine of een andere CYP1A2-remmer gebruiken, evenals ciprofloxacine, moet de behandeling met olanzapine worden gestart met lagere doses. Als behandeling met een CYP1A2-remmer wordt gestart, moet een dosisverlaging van olanzapine worden overwogen.
Verminderde biologische beschikbaarheid
Actieve kool vermindert de biologische beschikbaarheid van oraal olanzapine met 50-60% en moet ten minste 2 uur voor of na olanzapine worden ingenomen.
Fluoxetine (een CYP2D6-remmer), enkelvoudige doses van een antacidum (aluminium, magnesium) of cimetidine hebben geen significante invloed op de farmacokinetiek van olanzapine.
Mogelijkheid van olanzapine om andere geneesmiddelen te beïnvloeden
Olanzapine kan de effecten van directe en indirecte dopamine-agonisten tegengaan. Olanzapine remt niet in vitro de belangrijkste iso-enzymen van CYP450 (bijvoorbeeld 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Daarom is er geen specifieke interactie te verwachten, zoals geverifieerd door de onderzoeken in vivo waarbij geen remming van het metabolisme van de volgende werkzame stoffen werd gevonden: tricyclische antidepressiva (die voornamelijk de CYP2D6-route vertegenwoordigen), warfarine (CYP2C9), theofylline (CYP1A2) of diazepam (CYP3A4 en 2C19).
Olanzapine vertoonde geen geneesmiddelinteractie bij gelijktijdige toediening met lithium of biperideen.
Therapeutische controle van de valproaatplasmaspiegels wees er niet op dat een aanpassing van de valproaatdosis nodig is na gelijktijdige toediening met olanzapine.
Algemene CZS-activiteit
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die alcohol gebruiken of geneesmiddelen krijgen die CZS-depressie kunnen veroorzaken.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson en dementie wordt het gelijktijdig gebruik van olanzapine met anti-Parkinsongeneesmiddelen niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
QT-interval
Voorzichtigheid is geboden als olanzapine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om hun arts te informeren in het geval van een bestaande of geplande zwangerschap tijdens de behandeling met olanzapine. Aangezien de ervaring bij mensen echter beperkt is, mag olanzapine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel een mogelijk risico voor de foetus rechtvaardigt.
Pasgeborenen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap aan antipsychotica (inclusief olanzapine) zijn blootgesteld, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling. Er zijn meldingen geweest van rusteloosheid, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of voedingsstoornissen.Daarom dienen pasgeborenen nauwlettend te worden gevolgd.
Voedertijd
In een onderzoek bij gezonde vrouwen tijdens de borstvoedingsperiode werd olanzapine uitgescheiden in de moedermelk. Bij de stabiele toestand de gemiddelde zuigelingenblootstelling (in mg/kg) werd geschat op 1,8% van de maternale dosis olanzapine (in mg/kg). Patiënten dienen te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met olanzapine.
Vruchtbaarheid
Effecten op de vruchtbaarheid zijn niet bekend (zie rubriek 5.3 voor preklinische informatie)
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Aangezien olanzapine slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, moeten patiënten erop worden gewezen dat voorzichtigheid geboden is bij het bedienen van machines, inclusief motorvoertuigen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
volwassenen
In klinische onderzoeken waren de meest gemelde bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van olanzapine (waargenomen bij ≥ 1% van de patiënten) slaperigheid, gewichtstoename, eosinofilie, verhoogd prolactine, cholesterol, glucose en triglyceriden (zie rubriek 4.4), glycosurie, toegenomen eetlust duizeligheid, acathisie, parkinsonisme, leukopenie, neutropenie (zie rubriek 4.4), dyskinesie, orthostatische hypotensie, anticholinerge effecten, voorbijgaande en asymptomatische verhogingen van leveraminotransferasen (zie rubriek 4.4), huiduitslag, asthenie, vermoeidheid, koorts, artralgie, verhoogde alkalische fosfatase , verhoogde gamma-glutamyltransferase, urinezuur, creatinefosfokinase en oedeem.
Tabel met bijwerkingen
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen en laboratoriumtests die zijn waargenomen na spontane meldingen en tijdens klinische onderzoeken. Voor elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst. De vermelde frequentieparameters zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
1 Klinisch significante gewichtstoename werd waargenomen in alle categorieën van Body Mass Index (BMI) aanwezig bij baseline. Na kortdurende behandeling (gemiddelde duur 47 dagen) was gewichtstoename ≥ 7% vanaf baseline zeer vaak (22,2%), lichaamsgewichtstoename ≥ 15% vanaf baseline was vaak (4,2%) en ≥ 25% lichaamsgewichtstoename vanaf baseline kwam soms voor (0,8%). Bij langdurige blootstelling (ten minste 48 weken) kwamen patiënten bij wie het lichaamsgewicht met ≥ 7%, ≥ 15% en ≥ 25% was toegenomen ten opzichte van baseline zeer vaak voor (respectievelijk 64,4%, 31, 7% en 12,3%).
2 De gemiddelde verhogingen van de nuchtere lipidenwaarden (totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden) waren groter bij die patiënten die bij aanvang geen tekenen van lipideveranderingen vertoonden.
3 Waargenomen voor nuchtere normale waarden bij baseline (borderline nuchter cholesterol bij baseline (≥ 5.17 -
4 Waargenomen voor nuchtere normale waarden bij baseline (borderline nuchtere bloedglucose bij baseline (≥ 5,56 -
5 Waargenomen voor normale nuchtere waarden bij baseline (
6 In klinische onderzoeken was de incidentie van Parkinsonisme en dystonie bij met olanzapine behandelde patiënten numeriek hoger, maar niet statistisch significant verschillend van placebo. van haloperidol. Bij gebrek aan gedetailleerde anamnestische informatie over de aanwezigheid van acute en late bewegingsstoornissen van extrapiramidale aard, is het momenteel niet mogelijk om te concluderen dat olanzapine een gering optreden van tardieve dyskinesie en/of andere laat optredende extrapiramidale syndromen veroorzaakt.
7 Acute symptomen zoals zweten, slapeloosheid, tremor, angst, misselijkheid en braken zijn gemeld wanneer olanzapine abrupt werd stopgezet.
8 In klinische onderzoeken die tot 12 weken duurden, overschreden de plasmaprolactineconcentraties de bovengrens van het normale bereik bij ongeveer 30% van de met olanzapine behandelde patiënten die normale uitgangswaarden voor prolactine hadden. Bij de meeste van deze patiënten waren de verhogingen over het algemeen licht en bleven ze 2 keer onder de bovengrens van het normale bereik.
9 Bijwerking geïdentificeerd in klinische onderzoeken in de Integrated Database for olanzapine.
10 Vastgesteld op basis van waarden gemeten in klinische onderzoeken in de Integrated Database for olanzapine.
11 Bijwerking geïdentificeerd in spontane postmarketingmeldingen en waarvan de frequentie is bepaald met behulp van de Olanzapine Integrated Database.
12 Bijwerking geïdentificeerd in spontane postmarketingmeldingen en met frequentie geschat op het bovenste 95%-betrouwbaarheidsinterval met behulp van de Olanzapine Integrated Database.
Langdurige blootstelling (minimaal 48 weken)
Het percentage patiënten met klinisch significante nadelige veranderingen in gewicht, glucose, totaal cholesterol/LDL/HDL of triglyceridentoename nam in de loop van de tijd toe. Bij volwassen patiënten die 9-12 maanden therapie hadden voltooid, nam de procentuele toename de gemiddelde bloedglucose af na ongeveer 6 maanden.
Aanvullende informatie over bepaalde bevolkingscategorieën
In klinische onderzoeken bij oudere patiënten met dementie werd behandeling met olanzapine in verband gebracht met een hogere incidentie van overlijden en cerebrovasculaire bijwerkingen dan placebo (zie rubriek 4.4). Bij deze groep patiënten waren zeer vaak voorkomende bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van olanzapine loopstoornissen en vallen, longontsteking, verhoogde lichaamstemperatuur, lethargie, erytheem, visuele hallucinaties en urine-incontinentie.
In klinische onderzoeken bij patiënten met iatrogene psychose (dopamine-agonisten) geassocieerd met de ziekte van Parkinson, werden zeer vaak en vaker verergering van parkinsonsymptomen en hallucinaties gemeld dan bij placebo.
In een klinische studie bij patiënten met bipolaire manie resulteerde combinatietherapie van valproaat en olanzapine in een "incidentie van neutropenie van 4,1%; verhoogde plasmaspiegels van valproaat kunnen een mogelijke bijdragende factor zijn. Olanzapine toegediend met lithium of valproaat heeft geleid tot een verhoogde incidentie (≥ 10%) van tremor, droge mond, toegenomen eetlust en gewichtstoename Spraakstoornissen zijn ook vaak gemeld Tijdens behandeling met olanzapine in combinatie met lithium of valproaat was er in geval van acute behandeling (tot 6 weken) een toename van ≥ 7% van het lichaamsgewicht bij aanvang bij 17,4% van de patiënten Bij patiënten met een bipolaire stoornis was langdurige behandeling met olanzapine (tot 12 maanden) ter preventie van nieuwe ziekte-episodes geassocieerd met een toename van ≥ 7% van het lichaamsgewicht bij aanvang gewicht bij 39,9% van de patiënten.
Pediatrische populatie
Olanzapine is niet geïndiceerd voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Hoewel er geen klinische onderzoeken zijn uitgevoerd om adolescenten met volwassenen te vergelijken, werden de gegevens verkregen uit onderzoeken bij adolescente proefpersonen vergeleken met die verkregen uit onderzoeken bij volwassenen.
De volgende tabel geeft een samenvatting van de bijwerkingen die met een hogere frequentie zijn gemeld bij adolescente patiënten (in de leeftijd van 13-17 jaar) dan bij volwassen patiënten of bijwerkingen die alleen zijn gemeld tijdens kortdurende klinische onderzoeken bij adolescente patiënten.Klinisch significante gewichtstoename (≥ 7%) lijkt vaker voor te komen bij de adolescente populatie dan bij volwassenen bij vergelijkbare blootstellingen. De omvang van de gewichtstoename en het percentage adolescente patiënten met klinisch significante gewichtstoename waren groter bij langdurige blootstelling (ten minste 24 weken) dan bij kortdurende blootstelling.
Voor elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst. De vermelde frequentieparameters zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
13 Na kortdurende behandeling (gemiddelde duur van 22 dagen) kwam een toename van het lichaamsgewicht (kg) ≥ 7% ten opzichte van de uitgangswaarde zeer vaak voor (40,6%), een toename van het lichaamsgewicht ≥ 15% ten opzichte van de uitgangswaarde was vaak (7,1 %) en ≥ 25% lichaamsgewichtstoename vanaf baseline kwam vaak voor (2,5%). Bij langdurige blootstelling (ten minste 24 weken) nam het lichaamsgewicht vanaf baseline toe met ≥ 7% bij 89,4% van de patiënten, met ≥ 15% bij 55,3% van de patiënten en met een waarde ≥ 25% bij 29,1% van de patiënten.
14 Waargenomen voor normale nuchtere waarden bij baseline (
15 Veranderingen in het totale nuchtere cholesterolgehalte van normaal naar baseline (
16 Verhoogde prolactinespiegels werden gemeld bij 47,4% van de adolescente patiënten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Zeer frequente symptomen van overdosering (met incidentie > 10%) zijn onder meer tachycardie, agitatie/agressie, dysartrie, extrapiramidale manifestaties van verschillende typen en een verlaging van het bewustzijnsniveau variërend van sedatie tot coma.
Andere klinisch belangrijke gevolgen van overdosering zijn onder meer: delirium, convulsies, coma, mogelijk maligne neurolepticasyndroom, ademhalingsdepressie, aspiratie, hypertensie of hypotensie, hartritmestoornissen (
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor olanzapine. Het opwekken van braken wordt niet aanbevolen Standaardprocedures voor de behandeling van overdosering kunnen geïndiceerd zijn (bijv. maagspoeling, toediening van actieve kool) Gelijktijdige toediening van actieve kool vermindert de orale biologische beschikbaarheid van olanzapine met 50-60%.
Op basis van het klinische beeld dient symptomatische behandeling en monitoring van vitale functies te worden uitgevoerd, inclusief behandeling van hypotensie en circulatoire collaps en onderhoud van de ademhalingsfunctie Gebruik geen adrenaline, dopamine of andere sympathicomimetica met bèta-agonistische activiteit sinds stimulatie van bèta receptoren kunnen een verslechtering van de hypotensieve toestand veroorzaken Cardiovasculaire activiteit moet worden gecontroleerd om eventuele aritmieën te herkennen. Monitoring en zorgvuldig medisch toezicht moeten worden voortgezet totdat de patiënt is genezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psycholeptica, diazepinen, oxazepinen, thiazepinen en oxepines.
ATC-code: N05A H03.
Farmacodynamische effecten
Olanzapine is een antipsychoticum, antimanisch en stemmingsstabiliserend middel met een breed farmacologisch profiel op talrijke receptorsystemen.
In preklinische onderzoeken is aangetoond dat olanzapine een affiniteitsspectrum bezit (Ki serotonine 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; voor cholinerge receptoren van het muscarine-type M1- M5; voor α1-adrenerge en H1-histamines. Gedragsstudies bij dieren met olanzapine wezen op serotonerge, dopaminerge en cholinerge antagonisme, wat het hierboven beschreven receptoraffiniteitsprofiel bevestigt. Olanzapine vertoonde een grotere affiniteit in vitro en verhoogde activiteit in modellen in vivo voor 5-HT2 serotonerge receptoren in vergelijking met D2 dopaminerge receptoren. Elektrofysiologische studies hebben aangetoond dat olanzapine de activiteit van mesolimbische dopaminerge neuronen (A10) selectief vermindert, terwijl het weinig effect heeft op de striatale circuits (A9-neuronen) die betrokken zijn bij de motorische functie. Olanzapine verminderde de respons bij geconditioneerd vermijdingsgedrag (voorspellende test van " antipsychotische activiteit ) in lagere doses dan die welke katalepsie kunnen veroorzaken (voorspellende test van motorische bijwerkingen).
In tegenstelling tot andere antipsychotica verhoogt olanzapine de respons in een "anxiolytische" test. In een PET-onderzoek (Positron Emission Tomography) bij gezonde vrijwilligers met enkelvoudige orale doses (10 mg), vertoonde olanzapine een hogere mate van affiniteit voor 5HT2A-receptoren dan voor dopamine D2-receptoren. Bovendien toonde een enkelvoudige fotonenemissie computertomografie (SPECT) studie bij schizofrene patiënten aan dat patiënten die reageren op olanzapine een lagere mate van striatale D2-receptorblokkade vertonen dan patiënten die reageren op sommige andere antipsychotica en risperidon, en vergelijkbaar met die van patiënten die reageren op clozapine.
Klinische werkzaamheid
In gecontroleerde klinische onderzoeken, 2 versus placebo en 2 versus een actieve comparator, uitgevoerd bij meer dan 2.900 schizofrene patiënten die zowel positieve als negatieve symptomen vertoonden, was olanzapine statistisch superieur in het verbeteren van zowel positieve als negatieve symptomen.
In een dubbelblinde, internationaal vergelijkende studie van schizofrenie, schizoaffectieve manifestaties en gerelateerde stoornissen, waaraan 1481 patiënten deelnamen met bijbehorende depressieve symptomen van verschillende ernst (met een gemiddelde score van 16,6 gedetecteerd aan het begin van de studie volgens de voor Montgomery-Asberg depressie ), toonde een "secundaire prospectieve analyse van de verandering in stemmingsscore tussen het begin en het einde van de studie een statistisch significante verbetering (p = 0,001) verkregen met olanzapine (-6,0). vergeleken met die waargenomen met haloperidol (-3,1).
Bij patiënten met manie of een gemengde episode van bipolaire stoornis is aangetoond dat olanzapine gedurende meer dan 3 weken "superieur is aan zowel placebo als valproaat in het verminderen van de symptomen van manie".
Olanzapine vertoonde ook vergelijkbare werkzaamheidsresultaten als haloperidol wat betreft de verhouding van patiënten die symptomatische remissie van manie en depressie bereikten na 6 en 12 weken. In een combinatietherapiestudie bij patiënten die gedurende minimaal 2 weken met lithium of valproaat werden behandeld, was de toevoeging van 10 mg olanzapine (combinatietherapie met lithium of valproaat) superieur in het verminderen van de symptomen van manie na 6 weken vergeleken met lithium of valproaat monotherapie.
In een 12 maanden durend onderzoek naar de preventie van herziekte bij patiënten met een manische episode die remissie bereikten met olanzapine en vervolgens gerandomiseerd werden naar olanzapine of placebo, vertoonde olanzapine een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo op het primaire eindpunt. toonde een statistisch significant voordeel ten opzichte van placebo in termen van het begin van zowel een nieuwe manische episode als een nieuwe depressieve episode.
In een tweede onderzoek van 12 maanden naar de preventie van nieuwe ziekte-episoden bij patiënten met een manische episode die remissie bereikten met een combinatie van olanzapine en lithium en vervolgens werden gerandomiseerd naar olanzapine of alleen lithium, was olanzapine statistisch onvoldoende lager dan lithium op de primair eindpunt dat nuttig is voor het evalueren van nieuwe bipolaire episodes (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
In een 18 maanden durend onderzoek bij patiënten met manische of gemengde episode die gestabiliseerd waren met een combinatietherapie van olanzapine en een stemmingsstabilisator (lithium of valproaat), was langdurige combinatietherapie van olanzapine en lithium of valproaat niet statistisch significant superieur aan lithium of valproaat monotherapie bij het uitstellen van het begin van nieuwe bipolaire episodes, gedefinieerd op basis van diagnostische criteria.
Pediatrische populatie
Gecontroleerde werkzaamheidsgegevens bij adolescenten (13-17 jaar) zijn beperkt tot kortlopende onderzoeken bij schizofrenie (6 weken) en manie geassocieerd met bipolaire I-stoornis (3 weken), waarbij minder dan 200 adolescenten betrokken waren. Olanzapine werd gebruikt in flexibele dosering, beginnend met 2,5 mg/dag en oplopend tot 20 mg/dag. Tijdens de behandeling met olanzapine kwamen adolescenten significant meer aan in gewicht dan volwassenen. De omvang van de veranderingen in de totale nuchtere cholesterol-, LDL-cholesterol-, triglyceride- en prolactinespiegels was groter bij adolescenten dan bij volwassenen.Er zijn geen gecontroleerde gegevens over het behoud van het effect of de veiligheid op lange termijn (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Veiligheidsinformatie op de lange termijn is in wezen beperkt tot open, ongecontroleerde gegevens.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Olanzapine wordt na orale toediening goed geabsorbeerd en bereikt binnen 5-8 uur piekplasmaconcentraties. Absorptie wordt niet beïnvloed door voedselinname. De absolute biologische beschikbaarheid na intraveneuze toediening is niet vastgesteld.
Verdeling
Bij serumconcentraties variërend van 7 tot 1.000 ng/ml, wordt olanzapine voor 93% gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine en α1-zuurglycoproteïne.
Biotransformatie
Olanzapine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door conjugatie- en oxidatieprocessen. De belangrijkste circulerende metaboliet is 10-N-glucuronide, dat de bloed-hersenbarrière niet passeert.
Cytochromen P450-CYP1A2 en P450-CYP2D6 dragen bij aan de vorming van de N-desmethyl- en 2-hydroxymethylmetabolieten, die beide een lagere farmacologische activiteit vertonen in vivoin dierstudies vergeleken met olanzapine.De overheersende farmacologische activiteit wordt uitgeoefend door het niet-gemetaboliseerde olanzapinemolecuul.
Eliminatie
Na orale toediening varieert de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van olanzapine bij gezonde vrijwilligers met leeftijd en geslacht.
De gemiddelde halfwaardetijd bij oudere gezonde vrijwilligers (65 jaar en ouder) is verhoogd (51,8 uur in vergelijking met 33,8 uur) en de klaring verminderd (17,5 vs 18,2 l/uur) in vergelijking met niet-oudere proefpersonen. parameters bij ouderen is vergelijkbaar met die bij niet-ouderen. Bij 44 schizofrene patiënten ouder dan 65 jaar veroorzaakten dagelijkse doses van 5 tot 20 mg geen specifiek bijwerkingenprofiel.
De gemiddelde halfwaardetijd bij vrouwen is enigszins verlengd in vergelijking met mannen (36,7 versus 32,3 uur) en de klaring is verminderd (18,9 versus 27,3 l/u).Toch vertoonde olanzapine (5-20 mg) hetzelfde veiligheidsprofiel bij vrouwen (n = 467) en mannelijke (n = 869) patiënten.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (urinecreatinineklaring, voornamelijk in gemetaboliseerde vorm.
Rokers
Bij rokers met een lichte leverfunctiestoornis is de gemiddelde halfwaardetijd verhoogd (39,3 uur) en de geneesmiddelklaring verminderd (18,0 l/uur), vergelijkbaar met die bij gezonde niet-rokers (respectievelijk 48,8 uur) en 14,1 l/uur ).
Bij niet-rokers is in vergelijking met rokers (mannen en vrouwen) de gemiddelde halfwaardetijd verhoogd (38,6 versus 30,4 uur) en de klaring verminderd (18,6 versus 27,7 l/uur).
De plasmaklaring van olanzapine lijkt lager te zijn bij ouderen dan bij jongeren, bij vrouwen dan bij mannen en bij niet-rokers dan bij rokers.
De invloed van factoren zoals leeftijd, geslacht of roken op de klaring en plasmahalfwaardetijd van olanzapine is echter minimaal in vergelijking met de variabiliteit die in de populatie wordt gevonden.
In een onderzoek met blanke, Japanse en Chinese proefpersonen werden geen verschillen in farmacokinetische parameters gevonden tussen de drie populaties.
Pediatrische populatie
Adolescenten (13-17 jaar): Het farmacokinetische profiel van olanzapine is vergelijkbaar bij adolescenten en volwassenen. In klinische onderzoeken was de gemiddelde blootstelling aan olanzapine bij adolescenten ongeveer 27% hoger. Demografische verschillen tussen adolescenten en volwassenen omvatten een lager gemiddeld lichaamsgewicht en minder adolescenten rookten. Deze factoren dragen waarschijnlijk bij aan de hogere gemiddelde blootstellingsperiode die bij adolescenten wordt waargenomen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit (enkele dosis)
Bij knaagdieren waren de tekenen van toxiciteit na orale toediening kenmerkend voor stoffen met een hoge neuroleptische activiteit: hypoactiviteit, coma, tremoren, clonische convulsies, speekselvloed, verminderde gewichtstoename De gemiddelde dodelijke dosis die werd waargenomen bij muizen en ratten was ongeveer 210 mg/kg en 175 mg/kg respectievelijk. Bij honden waren enkelvoudige orale doses tot 100 mg/kg niet dodelijk; klinische manifestaties zoals sedatie, ataxie, tremoren, verhoogde hartslag werden waargenomen, ademhalingsmoeilijkheden, miosis en anorexia Bij apen, enkelvoudige orale doses tot 100 mg/kg resulteerden in uitputting en, bij hogere doses, in een toestand van halfbewustzijn.
Toxiciteit bij herhaalde toediening
In onderzoeken die tot 3 maanden bij muizen en tot 1 jaar bij ratten en honden duurden, waren de belangrijkste waargenomen effecten depressie van het centrale zenuwstelsel, anticholinerge manifestaties en perifere hematologische stoornissen. Er is tolerantie ontwikkeld voor de depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel. Bij hoge doses waren de groeiparameters verlaagd. Omkeerbare effecten, gerelateerd aan een toename van prolactine bij ratten, leidden tot een afname van het gewicht van de baarmoeder en eierstokken en morfologische veranderingen van het vaginale epitheel en de borstklier.
Hematologische toxiciteit
Bij elk van de bovengenoemde diersoorten werden effecten op hematologische parameters gevonden, waaronder de vermindering van circulerende leukocyten, die dosisgerelateerd en niet-specifiek bleek te zijn bij respectievelijk muizen en ratten; er werden echter geen tekenen van beenmergtoxiciteit gevonden.
Reversibele neutropenie, trombocytopenie en anemie ontwikkelden zich bij sommige honden die werden behandeld met 8 - 10 mg/kg per dag (het gebied onder de curve - AUC - is 12 tot 15 keer groter dan dat gezien bij een man die werd behandeld met 12 mg. Bij cytopenische honden, er werden geen nadelige effecten op de stam en proliferatieve elementen van het beenmerg waargenomen.
Reproductietoxiciteit
Olanzapine heeft geen teratogene effecten. Sedatie verstoort het paringsvermogen van mannelijke ratten. De cycli van oestrus werden gewijzigd bij doses van 1,1 mg/kg (3 maal de maximale dosis voor de mens) en de reproductieparameters werden beïnvloed bij ratten die 3 mg/kg (9 maal de dosis) kregen, maximum bij de mens). De nakomelingen van ratten die met olanzapine werden behandeld, vertoonden een vertraagde ontwikkeling van de foetus en een voorbijgaande vermindering van de activiteitsniveaus.
Mutagenese
Olanzapine is niet mutageen en ook niet in staat celdeling te bevorderen in een complete reeks standaardtests, waaronder mutageniteitstests die worden uitgevoerd op zowel bacteriën als zoogdierweefsels. in vivo en in vitro.
Carcinogenese
Op basis van de resultaten van onderzoeken bij muizen en ratten werd geconcludeerd dat olanzapine geen carcinogene activiteit heeft.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Lactosemonohydraat
Hydroxypropylcellulose
Polyvinylpyrrolidon
Microkristallijne cellulose
Magnesium stearaat
Tabletcoating
Hypromellose
Wit gekleurd mengsel (hypromellose, titaniumdioxide E171, macrogol, polysorbaat 80)
Carnaubawas
Eetbare blauwe inkt (schellak, watervrije ethanol, isopropylalcohol, butylalcohol, propyleenglycol, ammoniumhydroxide, indigokarmijn E132)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de originele verpakking om het uit de buurt van licht en vocht te houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Koud verzegelde aluminium blisterstrips, verpakt in dozen met elk 28, 35, 56, 70 of 98 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - omhulde tabletten - 28 tabletten, per doos.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - omhulde tabletten - 56 tabletten, per doos.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - omhulde tabletten - 35 tabletten, per doos.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - omhulde tabletten - 70 tabletten, per doos.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - omhulde tabletten - 98 tabletten, per doos.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 27 september 1996
Datum van laatste verlenging: 27 september 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE mei 2015