Actieve ingrediënten: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Orgalutran gebruikt? Waar is het voor?
Orgalutran behoort tot een groep geneesmiddelen die 'gonadotropine-releasing hormoonantagonisten' worden genoemd en die de werking van het 'natuurlijke gonadotropine-releasing hormone' (GnRH) tegengaan. GnRH reguleert de afgifte van gonadotropines (luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH)).
Gonadotropines spelen een belangrijke rol bij de vruchtbaarheid en voortplanting bij de mens. Bij vrouwen is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels in de eierstokken.De follikels zijn kleine ronde zakjes die eicellen bevatten.LH is nodig om rijpe eicellen vrij te maken uit de follikels en eierstokken (dat wil zeggen, voor de ovulatie.) Orgalutran remt de werking van GnRH door vooral de afgifte van LH te onderdrukken.
Orgalutran serveert
Bij vrouwen die kunstmatige voortplantingstechnieken ondergaan, waaronder in-vitrofertilisatie (IVF) en andere methoden, kan af en toe een ovulatie te vroeg plaatsvinden, waardoor de kans op zwangerschap aanzienlijk wordt verminderd.Orgalutran wordt gebruikt om voortijdige afgifte van LH te voorkomen. vrijkomen van eicellen.
In klinische onderzoeken werd Orgalutran gebruikt met recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) of corifollitropine alfa, een stimulerende follikel met een lange werkingsduur.
Contra-indicaties Wanneer Orgalutran niet mag worden gebruikt
Gebruik Orgalutran niet
- als u allergisch bent voor ganirelix of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6),
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor het gonadotropine-releasing hormoon GnRH of een GnRH-analoog,
- als u een matige of ernstige nier- of leverziekte heeft,
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Orgalutran inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Orgalutran . gebruikt
- Vertel het uw arts als u een actieve allergische aandoening heeft. Uw arts zal, afhankelijk van de ernst, beslissen of tijdens de behandeling aanvullende controles nodig zijn. Er zijn al bij de eerste dosis gevallen van allergische reacties gemeld.
- De naaldbeschermer van dit geneesmiddel bevat natuurlijk rubberlatex dat allergische reacties kan veroorzaken.
- Tijdens of na hormonale stimulatie van de eierstokken kan het ovarieel hyperstimulatiesyndroom optreden. Dit syndroom is gerelateerd aan de gonadotropine-stimulatieprocedure. Lees de bijsluiter van het gonadotropinegeneesmiddel dat aan u is voorgeschreven.
- De incidentie van aangeboren afwijkingen na toepassing van kunstmatige voortplantingstechnieken kan iets hoger zijn dan die na spontane conceptie. Aangenomen wordt dat deze iets hogere incidentie verband houdt met de kenmerken van patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, kenmerken van het sperma) en met de hogere incidentie van meerlingzwangerschappen na toepassing van kunstmatige voortplantingstechnieken. de toepassing van geassisteerde voortplantingstechnieken met behulp van Orgalutran verschilt niet van die waargenomen bij het gebruik van andere GnRH-analogen in geassisteerde voortplantingstechnieken.
- Er is een licht verhoogd risico op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap bij vrouwen met beschadigde eileiders.
- De werkzaamheid en veiligheid van Orgalutran zijn niet vastgesteld bij vrouwen die minder dan 50 kg of meer dan 90 kg wegen Vraag uw arts om meer informatie Kinderen en jongeren tot 18 jaar Het gebruik van Orgalutran bij kinderen is niet geschikt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Orgalutran . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Orgalutran moet worden gebruikt tijdens gecontroleerde ovariële stimulatie bij kunstmatige voortplantingstechnieken (ART). Gebruik Orgalutran niet tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Orgalutran bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectie en is daarom in wezen "natriumvrij".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Orgalutran: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Orgalutran wordt gebruikt als onderdeel van de behandeling van kunstmatige voortplantingstechnieken (ART), waaronder in-vitrofertilisatie (IVF). Stimulatie van de eierstokken met follikelstimulerend hormoon (FSH) of corifollitropine kan beginnen op dag 2 of 3 van de cyclus. Orgalutran-injectie (0,25) mg) moet eenmaal daags net onder de huid (subcutaan) worden toegediend, beginnend op dag 5 of 6 van de stimulatie. Op basis van de reactie van de eierstokken kan de arts besluiten om op een andere dag te beginnen.
Orgalutran en FSH moeten op ongeveer hetzelfde tijdstip worden toegediend, maar de preparaten mogen niet worden gemengd en de injecties moeten op verschillende plaatsen worden gegeven.
De dagelijkse behandeling met Orgalutran moet worden voortgezet totdat er voldoende follikels van voldoende grootte zijn. De uiteindelijke rijping van de eicellen in de follikels kan worden geïnduceerd door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). Het tijdsinterval tussen twee injecties met Orgalutran en tussen de laatste injectie met Orgalutran en die van hCG mag niet langer zijn dan 30 uur, anders kan een voortijdige ovulatie (dwz het vrijkomen van eicellen) optreden. Daarom moet, wanneer Orgalutran 's ochtends wordt toegediend, de behandeling met Orgalutran worden voortgezet gedurende de gehele behandelingsperiode met gonadotropine, inclusief de dag van ovulatie-inductie. Wanneer Orgalutran 's middags wordt toegediend, moet de laatste Orgalutran-injectie de middag vóór de dag van inductie worden toegediend.
Gebruiksaanwijzing
injectieplaats
Orgalutran wordt geleverd in voorgevulde spuiten en moet langzaam net onder de huid worden geïnjecteerd, bij voorkeur in de dij. Controleer de oplossing voor gebruik. Niet gebruiken als de oplossing deeltjes bevat of niet helder is. Als u uzelf gaat injecteren of als uw partner dit doet, volg dan de onderstaande instructies zorgvuldig op. Meng Orgalutran niet met een ander geneesmiddel.
Voorbereiding van de injectieplaats
Was uw handen grondig met water en zeep. Dep de injectieplaats met een ontsmettingsmiddel (bijv. alcohol) om bacteriën van het oppervlak te verwijderen. Reinig ongeveer 5 centimeter (twee inch) rond het punt waar de naald zal doordringen en laat het gebied minstens een minuut drogen voordat u verder gaat.
Introductie van de naald:
Verwijder de dop van de naald.Knijp in een "groot huidgebied tussen duim en wijsvinger. De" naald moet worden ingebracht aan de basis van het huidgebied dat tussen de twee vingers is samengeknepen, in een hoek van 45 ° ten opzichte van het huidoppervlak. De injectieplaats moet bij elke toediening worden gewijzigd.
De juiste positie van de naald controleren
Trek de zuiger voorzichtig terug om te controleren of de naald zich in de juiste positie bevindt. Als er bloed in de spuit zit, betekent dit dat de naald een bloedvat is binnengedrongen. Als dit gebeurt, injecteer dan geen Orgalutran maar trek de naald eruit, bedek de injectieplaats met een wattenstaafje nat met desinfectiemiddel en oefen druk uit; het bloed stopt na een minuut of twee. Gebruik de spuit niet maar gooi hem op de juiste manier weg Begin opnieuw met een nieuwe spuit.
Injectie van de oplossing
Zodra de naald correct is geplaatst, duwt u de zuiger langzaam en gelijkmatig in, zodat de oplossing correct wordt geïnjecteerd en het huidweefsel niet wordt beschadigd.
De spuit verwijderen
Trek de naald snel terug en oefen enige druk uit op de injectieplaats met een wattenstaafje dat is bevochtigd met desinfectiemiddel.Gebruik de voorgevulde spuit slechts één keer.Van ovulatie.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Orgalutran heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Orgalutran heeft gebruikt dan u zou mogen
Neem contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Orgalutran® te gebruiken
Als u denkt dat u een dosis heeft gemist, geef de injectie dan zo snel mogelijk.
Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als de gebruikelijke injectietijd meer dan 6 uur is verstreken (zodat het tijdsinterval tussen de twee injecties meer dan 30 uur is), geef de injectie dan zo snel mogelijk en raadpleeg uw arts voor verder advies.
Als u stopt met het innemen van Orgalutran
Stop niet met het innemen van Orgalutran tenzij uw arts dit heeft geadviseerd, aangezien dit het resultaat van de behandeling kan beïnvloeden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Orgalutran, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Orgalutran
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers) zijn lokale huidreacties op de injectieplaats (voornamelijk roodheid, met of zonder zwelling). De lokale reactie verdwijnt gewoonlijk binnen 4 uur na toediening. Zeer zelden zijn meer wijdverbreide reacties van waarschijnlijke allergische aard waargenomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers, al bij de eerste dosis.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers) zijn hoofdpijn, misselijkheid en malaise.
Daarnaast zijn bijwerkingen gemeld die toe te schrijven zijn aan de behandeling van gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (bijv. buikpijn, ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), buitenbaarmoederlijke zwangerschap (wanneer het embryo zich buiten de baarmoeder ontwikkelt) en abortus (zie de bijsluiter van de FSH- gebaseerde voorbereiding waarmee het wordt behandeld).
In één geval werd verergering van een reeds bestaande huiduitslag (eczeem) gemeld na de eerste dosis Orgalutran.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en op het etiket na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bevriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Controleer de spuit voor gebruik Gebruik alleen spuiten met heldere, deeltjesvrije, ongeopende oplossingen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Orgalutran?
- De werkzame stof is ganirelix (0,25 mg in 0,5 ml oplossing).
- De andere stoffen in dit middel zijn azijnzuur, mannitol, water voor injecties. De pH (de maat voor de zuurgraad) kan worden aangepast met natriumhydroxide en azijnzuur.
Hoe ziet Orgalutran er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Orgalutran is een heldere en kleurloze waterige oplossing voor injectie. De oplossing is gebruiksklaar en bedoeld voor subcutane toediening De naaldbeschermer bevat natuurrubberlatex.
Orgalutran is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 of 5 voorgevulde spuiten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit bevat 0,25 mg ganirelix in 0,5 ml waterige oplossing. De werkzame stof ganirelix (INN) is een synthetisch decapeptide met een hoge antagonistische werking tegen het natuurlijke gonadotropine-releasing hormoon (GnRH).De aminozuren op de posities 1, 2, 3, 6, 8 en 10 van het natuurlijke decapeptide GnRH zijn vervangen in om [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH te verkrijgen, met een molecuulgewicht van 1.570, 4.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Heldere en kleurloze waterige oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Preventie van vroege luteïniserend hormoon (LH) piek bij vrouwen die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) ondergaan bij kunstmatige voortplantingstechnieken (ART).
In klinische onderzoeken werd Orgalutran gebruikt met recombinant humaan follikelstimulerend hormoon (FSH) of corifollitropine alfa, met een aanhoudende follikelstimulerende werking.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Orgalutran mag alleen worden voorgeschreven door een specialist die ervaring heeft met de behandeling van onvruchtbaarheid.
Dosering
Orgalutran wordt gebruikt om een vroege LH-piek te voorkomen bij vrouwen die COH ondergaan. Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie met FSH of corifollitropine alfa kan beginnen op dag 2 of 3. Orgalutran (0,25 mg) moet eenmaal daags worden toegediend via subcutane injectie vanaf dag 5 of 6 van de toediening van FSH of dagelijks 5 of 6 na de toediening van corifollitropine alfa De dag waarop met Orgalutran moet worden gestart is een functie van de ovariële respons, dwz een functie van het aantal en de grootte van de groeiende follikels en/of de hoeveelheid circulerend estradiol Bij afwezigheid van folliculaire groei kan het starten van de behandeling met Orgalutran uitgesteld, hoewel klinische ervaring gebaseerd is op het starten van de behandeling met Orgalutran op dag 5 of 6 van de stimulatie.
Orgalutran en FSH moeten op ongeveer hetzelfde tijdstip worden toegediend. De twee preparaten mogen echter niet worden gemengd en injecties moeten op verschillende plaatsen worden gegeven. De aanpassing van de FSH-dosis moet gebaseerd zijn op het aantal en de grootte van de groeiende follikels, in plaats van op de hoeveelheid oestradiol in omloop (zie rubriek 5.1).
De dagelijkse behandeling met Orgalutran moet worden voortgezet tot de dag waarop voldoende follikels van voldoende grootte zichtbaar zijn. De uiteindelijke rijping van de follikels kan worden geïnduceerd door de toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG).
Timing van de laatste injectie
Gezien de halfwaardetijd van ganirelix, mag het interval tussen twee injecties met Orgalutran en tussen de laatste injectie met Orgalutran en die van hCG niet langer zijn dan 30 uur, omdat anders een vroege LH-piek kan optreden. 's Ochtends dient de behandeling met Orgalutran te worden voortgezet gedurende de gehele behandelingsperiode met gonadotropine, inclusief de dag van de ovulatie-inductie Wanneer Orgalutran 's middags wordt toegediend, dient de laatste Orgalutran-injectie de middag vóór de dag van de inductie van de ovulatie te worden toegediend.
Orgalutran is veilig en effectief gebleken bij vrouwen die meerdere behandelingskuren ondergaan.
De noodzaak van ondersteuning van de luteale fase tijdens behandelingscycli met Orgalutran is niet onderzocht. In klinische onderzoeken werd ondersteuning voor de luteale fase uitgevoerd volgens de medische praktijk van het studiecentrum of volgens het klinische protocol.
Pediatrische populatie
Er is geen indicatie voor specifiek gebruik van Orgalutran bij pediatrische patiënten.
Nier- en leverinsufficiëntie
Er is geen ervaring met het gebruik van Orgalutran bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis, aangezien deze waren uitgesloten van klinische onderzoeken.Daarom is het gebruik van Orgalutran gecontra-indiceerd bij patiënten met een matige of ernstige nier- of leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening
Orgalutran dient subcutaan te worden toegediend, bij voorkeur in de dij. De injectieplaats moet worden gevarieerd om lipoatrofie te voorkomen. Orgalutran subcutane injecties kunnen door de patiënte zelf of door een andere persoon worden gegeven, mits deze hiervoor voldoende is opgeleid en met de mogelijkheid om advies in te winnen van een deskundige.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Overgevoeligheid voor gonadotropine releasing hormone (GnRH) of een ander GnRH-analoog.
• Matige of ernstige stoornis van de nier- of leverfunctie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
• Bijzondere aandacht moet worden besteed aan vrouwen met tekenen en symptomen van bestaande allergische aandoeningen. Gevallen van overgevoeligheidsreacties zijn al bij de eerste dosis gemeld tijdens postmarketingsurveillance (zie rubriek 4.8). Bij gebrek aan klinische ervaring wordt behandeling met Orgalutran niet aanbevolen bij vrouwen met ernstige allergische aandoeningen.
• De verpakking van dit geneesmiddel bevat natuurlijk rubberlatex dat allergische reacties kan veroorzaken (zie rubriek 6.5).
• Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) kan optreden tijdens of na ovariële stimulatie. OHSS moet worden beschouwd als een inherent risico op gonadotropinestimulatie.De behandeling van OHSS moet symptomatisch zijn, bijv. rust, intraveneuze infusie van elektrolyt- of colloïdale oplossingen en heparine.
• Aangezien onvruchtbare vrouwen geassisteerde bevruchting ondergaan, vooral bevruchting in vitro (IVF), vaak eileiderafwijkingen hebben, kan de incidentie van buitenbaarmoederlijke zwangerschappen hoger zijn.Het is daarom belangrijk om vroeg, door middel van echografie, te bevestigen dat het een intra-uteriene zwangerschap is.
• De incidentie van aangeboren afwijkingen na toepassing van kunstmatige voortplantingstechnieken (ART) kan hoger zijn dan die na spontane conceptie. Men denkt dat dit te wijten is aan verschillen in ouderlijke kenmerken (bijv. leeftijd van de moeder, kenmerken van het sperma) en een verhoogde incidentie van meerlingzwangerschappen. In klinische onderzoeken zijn meer dan 1.000 pasgeborenen geëvalueerd en er is aangetoond dat de incidentie van aangeboren afwijkingen bij kinderen geboren na behandeling voor gecontroleerde ovariële hyperstimulatie met Orgalutran vergelijkbaar is met de incidentie die is gemeld bij het gebruik van een GnRH-agonist.
• De veiligheid en werkzaamheid van Orgalutran zijn niet vastgesteld bij vrouwen die minder dan 50 kg of meer dan 90 kg wegen (zie ook rubrieken 5.1 en 5.2).
• Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectie en is daarom in wezen 'natriumvrij'.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
De mogelijkheid van interacties met veelgebruikte geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen die histamine afgeven, kan niet worden uitgesloten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Ganirelix wordt gebruikt voor de behandeling van vrouwen die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie ondergaan in programma's voor geassisteerde voortplanting. Ganirelix wordt gebruikt om vroege LH-pieken te voorkomen die anders bij deze vrouwen zouden kunnen optreden tijdens ovariële stimulatie.
Voor de dosering en wijze van toediening, zie rubriek 4.2.
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van ganirelix bij zwangere vrouwen.
Bij dieren resulteerde blootstelling aan ganirelix op het moment van implantatie in resorptie van de foetussen (zie rubriek 5.3). De relevantie van deze gegevens voor de menselijke soort is niet bekend.
Voedertijd
Het is niet bekend of ganirelix wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Het gebruik van Orgalutran is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande lijst toont alle bijwerkingen bij vrouwen die werden behandeld met Orgalutran in klinische onderzoeken met recombinant FSH (recFSH) voor ovariële stimulatie. Soortgelijke bijwerkingen worden verwacht met Orgalutran met corifollitropine alfa voor ovariële stimulatie. Bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de MedDRA-systeem/orgaanklassen. ; zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: Gevallen van overgevoeligheidsreacties (waaronder verschillende symptomen zoals huiduitslag, zwelling van het gezicht en dyspneu) zijn gemeld bij patiënten die al bij de eerste dosis met Orgalutran werden behandeld.
Verergering van reeds bestaand eczeem werd gemeld bij één proefpersoon na de eerste dosis Orgalutran.
Zenuwstelselaandoeningen
Soms: hoofdpijn.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: misselijkheid.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: Orgalutran kan een lokale huidreactie op de injectieplaats veroorzaken (voornamelijk roodheid, met of zonder oedeem). In klinische onderzoeken, één uur na injectie, was de incidentie van matige of ernstige lokale huidreactie, ten minste eenmaal per behandelingscyclus, zoals gerapporteerd door patiënten, 12% bij met Orgalutran behandelde patiënten en 25% bij degenen die werden behandeld met een GnRH-agonist subcutaan. Lokale reacties verdwijnen gewoonlijk binnen 4 uur na toediening.
Soms: malaise.
Andere gemelde bijwerkingen zoals met name bekkenpijn, opgezette buik, OHSS (zie ook rubriek 4.4), buitenbaarmoederlijke zwangerschap en spontane abortus zijn gerelateerd aan de gecontroleerde ovariële hyperstimulatiebehandeling voor ART.
04.9 Overdosering
Overdosering bij mensen kan leiden tot verlenging van de werkingsduur.
Er zijn geen gegevens over acute toxiciteit van Orgalutran bij mensen. Klinische studies met subcutane toediening van Orgalutran in enkelvoudige doses tot 12 mg hebben geen systemische bijwerkingen aangetoond. Niet-specifieke toxiciteitssymptomen zoals hypotensie en bradycardie werden alleen waargenomen in acute toxiciteitsstudies bij ratten en apen na intraveneuze toediening van ganirelix, in doses hoger dan respectievelijk 1 en 3 mg/kg.
Bij overdosering dient de behandeling met Orgalutran (tijdelijk) te worden gestaakt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hypofyse- en hypothalamische hormonen en analogen, gonadotropine-releasing hormoonantagonist.
ATC-code: H01CC01.
Orgalutran is een GnRH-antagonist, die de hypothalamus-hypofyse-gonadale as moduleert door competitieve binding met de GnRH-receptoren in de hypofyse.Daardoor is er een snelle, intense omkeerbare onderdrukking van de afgifte van endogene gonadotropines, zonder de aanvankelijke stimulatie die wordt waargenomen met GnRH-agonisten. Na toediening van meerdere doses van 0,25 mg Orgalutran aan vrouwelijke vrijwilligers, daalden de serumspiegels van LH, FSH en E2 met maximaal 74%, 32% en 25% na respectievelijk 4, 16 en 16 uur toediening. De serumhormoonspiegels keerden binnen twee dagen na de laatste injectie terug naar de waarden van voor de behandeling.
Bij patiënten die gecontroleerde ovariële stimulatie ondergingen, was de gemiddelde duur van de behandeling met Orgalutran 5 dagen. Tijdens behandeling met Orgalutran was de gemiddelde incidentie van LH-verhogingen (> 10 IE/l) met gelijktijdige verhoging van progesteron (> 1 ng/ml) 0,3 - 1,2% vergeleken met 0,8% tijdens behandeling met GnRH-agonisten Bij vrouwen met een hoger lichaamsgewicht (> 80 kg), was er een neiging tot een verhoogde incidentie van verhoging van LH en progesteron, maar er werd geen effect op de klinische uitkomst waargenomen. Echter, op basis van het kleine aantal tot dusver behandelde patiënten, kan enig effect niet worden uitgesloten.
In het geval van een hoge ovariële respons, hetzij als gevolg van "verhoogde blootstelling aan gonadotropine in de vroege folliculaire fase of als gevolg van een" verhoogde ovariële respons, "kan een vroegtijdige verhoging van LH optreden vóór dag 6 van de stimulatie. behandeling met Orgalutran op dag 5 kan deze voortijdige LH-verhogingen worden voorkomen zonder de klinische resultaten in gevaar te brengen.
In gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met Orgalutran met FSH, waarbij een lang behandelprotocol met een GnRH-agonist als referentie werd gebruikt, resulteerde behandeling met Orgalutran in een snellere follikelgroei tijdens de eerste dagen van stimulatie, maar het uiteindelijke cohort van rijpende follikels was enigszins verminderd en geproduceerd. gemiddeld minder estradiol. Dit verschillende folliculaire groeigedrag vereist dat de FSH-doseringsaanpassingen gebaseerd zijn op het aantal en de grootte van rijpende follikels, in plaats van op de hoeveelheid circulerend estradiol. Vergelijkbare vergelijkende onderzoeken met follitropine alfa met behulp van een GnRH-antagonist of een protocol met lange agonisten zijn niet uitgevoerd.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Na een enkelvoudige subcutane toediening van 0,25 mg stijgen de serumspiegels van ganirelix snel en bereiken ze een piek (Cmax) van ongeveer 15 ng/ml binnen 1-2 uur (tmax). De eliminatiehalfwaardetijd (t½) is ongeveer 13 uur en de klaring ongeveer 2,4 l/u Excretie vindt plaats via feces (ongeveer 75%) en urine (ongeveer 22%). De biologische beschikbaarheid van Orgalutran na subcutane toediening is ongeveer 91%.
Na meerdere subcutane doses Orgalutran (één "injectie per dag) zijn de farmacokinetische parameters vergelijkbaar met die gemeten na een enkelvoudige subcutane dosis. Na herhaalde doses van 0,25 mg/dag worden steady-state niveaus van ongeveer 0,6 ng/dag ml bereikt in 2-3 dagen.
Farmacokinetische analyse wijst op een omgekeerd evenredig verband tussen het lichaamsgewicht en de serumconcentraties van Orgalutran.
Metaboliet profiel
De belangrijkste verbinding die in plasma circuleert is ganirelix. Ganirelix is ook de belangrijkste verbinding die in de urine wordt aangetroffen, terwijl alleen metabolieten in de ontlasting aanwezig zijn. De metabolieten zijn kleine peptidefragmenten die op beperkte plaatsen door enzymatische hydrolyse uit ganirelix worden gevormd. Het metabolietprofiel van Orgalutran bij mensen is vergelijkbaar met dat bij dieren.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
Voortplantingsonderzoeken uitgevoerd met ganirelix in doses variërend van 0,1 tot 10 microgram/kg/dag subcutaan bij ratten en tussen 0,1 en 50 microgram/kg/dag subcutaan bij konijnen hebben een verhoogde resorptie van foetussen aangetoond in groepen die met de hoogste dosis werden behandeld. Er werden geen teratogene effecten waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Azijnzuur;
Mannitol;
Water voor injecties.
De pH kan worden aangepast met natriumhydroxide en azijnzuur.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bevriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Voorgevulde wegwerpspuiten (gesiliconiseerd type I glas), met 0,5 ml steriele waterige oplossing, klaar voor gebruik, afgesloten met een rubberen zuiger die geen latex bevat Elke voorgevulde spuit is uitgerust met een gesloten naald met een latex dop natuurlijk rubber (zie rubriek 4.4).
Verkrijgbaar in dozen met 1 of 5 voorgevulde spuiten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Controleer de spuit voor gebruik Gebruik alleen spuiten met heldere, deeltjesvrije, ongeopende oplossingen.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/00/130/001, 1 voorgevulde spuit
034851016
EU / 1/00/130/002, 5 voorgevulde spuiten
034851028
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: 17 mei 2000
Datum van laatste verlenging: 17 mei 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
19 september 2013
