Actieve ingrediënten: Linezolid
Zyvoxid 600 mg filmomhulde tabletten voor gebruik bij volwassenen
Zyvoxid-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Zyvoxid 600 mg filmomhulde tabletten voor gebruik bij volwassenen
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulaat voor orale suspensie
- ZYVOXID 2 mg/ml oplossing voor infusie
Waarom wordt Zyvoxid gebruikt? Waar is het voor?
Zyvoxid is een antibioticum uit de klasse van oxazolidinon, dat werkt door de groei van bepaalde bacteriën (ziektekiemen) die infecties veroorzaken, te stoppen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van longontsteking en bepaalde infecties van de huid of onderhuid.Uw arts zal beslissen of Zyvoxid geschikt is voor de behandeling van uw type infectie.
Contra-indicaties Wanneer Zyvoxid niet mag worden gebruikt
Gebruik Zyvoxid niet
- als u allergisch bent voor linezolid of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u een van de geneesmiddelen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers, bijv. fenelzine, isocarboxazide, selegiline, moclobemide) worden genoemd, gebruikt of in de afgelopen 2 weken heeft gebruikt. Het zijn geneesmiddelen die over het algemeen worden gebruikt om depressie of de ziekte van Parkinson te behandelen;
- als u borstvoeding geeft. Zyvoxid gaat over in de moedermelk en kan de baby beïnvloeden.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zyvoxid inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Zyvoxid inneemt.
Zyvoxid is mogelijk niet geschikt voor u als u een van de volgende vragen met ja beantwoordt. Als dit het geval is, vertel dit dan aan uw arts, die uw algemene gezondheid en bloeddruk voor en tijdens de behandeling zal moeten controleren, of die kan beslissen dat alternatieve therapie beter voor u is.
Vraag uw arts of u niet zeker weet of deze categorieën op u van toepassing zijn.
- U heeft een hoge bloeddruk, of u nu medicijnen gebruikt voor deze aandoening of niet
- Bij u is hyperthyreoïdie (overactieve schildklier) vastgesteld
- Een tumor van de bijnieren (feochromocytoom) of carcinoïdsyndroom hebben (veroorzaakt door tumoren van het hormonale systeem met symptomen van diarree, roodheid van de huid, piepende ademhaling)
- Lijdend aan manische depressie, schizoaffectieve stoornis, mentale verwarring of een andere mentale stoornis
- Neem een van de volgende medicijnen:
- decongestiva, verkoudheids- of grieppreparaten die pseudo-efedrine of fenylpropanolamine bevatten
- geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van astma, zoals salbutamol, terbutaline, fenoterol
- antidepressiva bekend als tricyclische middelen of SSRI's (selectieve serotonineheropnameremmers), bijvoorbeeld amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulepin, doxepine, fluoxetine, fluvoxamine, imipramine, lofepramine, paroxetine; sertraline
- geneesmiddelen die worden gebruikt om migraine te behandelen, zoals sumatriptan en zolmitriptan
- geneesmiddelen die worden gebruikt om ernstige en plotselinge allergische reacties te behandelen, zoals adrenaline (epinefrine)
- geneesmiddelen die de bloeddruk verhogen, zoals noradrenaline (noradrenaline), dopamine en dobutamine
- geneesmiddelen die worden gebruikt om matige tot ernstige pijn te behandelen, zoals pethidine
- geneesmiddelen die worden gebruikt om angststoornissen te behandelen, zoals buspiron
- een antibioticum genaamd rifampicine
Wees extra voorzichtig met Zyvoxid Vertel het uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt als:
- is gemakkelijk vatbaar voor kneuzingen en bloedingen
- bloedarmoede heeft (heeft weinig rode bloedcellen)
- is vatbaar voor infecties
- een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen hebben
- lever- of nierproblemen heeft, vooral als u dialyse ondergaat
- heeft diarree
Vertel het uw arts onmiddellijk als u tijdens de behandeling last heeft van:
- visuele stoornissen zoals wazig zien, veranderingen in het zien van kleuren, moeite met het zien van details of als het gezichtsveld smal wordt.
- gevoelloosheid in de armen of benen, of een tintelend of prikkelend gevoel in de armen of benen.
- u kunt diarree krijgen terwijl u antibiotica gebruikt, of nadat u klaar bent met het gebruik van antibiotica, waaronder Zyvoxid. Als uw diarree ernstig wordt of aanhoudt of als u merkt dat uw ontlasting bloed of slijm bevat, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van Zyvoxid en uw arts raadplegen. Onder deze omstandigheden mag u geen geneesmiddelen gebruiken die de stoelgang stoppen of vertragen.
- terugkerende misselijkheid of braken, buikpijn of snelle ademhaling.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zyvoxid veranderen
Er bestaat een risico dat Zyvoxid soms een wisselwerking heeft met andere geneesmiddelen die bijwerkingen veroorzaken zoals veranderingen in bloeddruk, temperatuur of hartslag.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt of in de afgelopen 2 weken heeft gebruikt, aangezien Zyvoxid niet mag worden gebruikt als u deze geneesmiddelen al gebruikt of onlangs heeft gebruikt (zie ook rubriek 2 hierboven "Wanneer mag u Zyvoxid niet gebruiken") .
- monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers, bijv. fenelzine, isocarboxazide, selegiline, moclobemide). Het zijn geneesmiddelen die over het algemeen worden gebruikt om depressie of de ziekte van Parkinson te behandelen.
Vertel het uw arts ook als u de volgende geneesmiddelen gebruikt. Uw arts kan besluiten u toch Zyvoxid te geven, maar hij zal uw algemene gezondheid en bloeddruk voor en tijdens de behandeling moeten controleren. In andere gevallen kan uw arts besluiten dat een andere behandeling beter voor u is.
- Decongestiva, verkoudheids- of grieppreparaten die pseudo-efedrine of fenylpropanolamine bevatten.
- Sommige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van astma, zoals salbutamol, terbutaline, fenoterol.
- Sommige antidepressiva zoals tricyclische middelen of SSRI's (selectieve serotonineheropnameremmers). Er zijn er veel, waaronder amitriptyline, citalopram, clomipramine, dosulepin, doxepin, fluoxetine, fluvoxamine, imipramine, lofepramine, paroxetine, sertraline.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om migraine te behandelen, zoals sumatriptan en zolmitriptan.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om ernstige en plotselinge allergische reacties te behandelen, zoals adrenaline (epinefrine).
- Geneesmiddelen die de bloeddruk verhogen, zoals noradrenaline (noradrenaline), dopamine en dobutamine.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om matige tot ernstige pijn te behandelen, zoals pethidine
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om angststoornissen te behandelen, zoals buspiron
- Geneesmiddelen die de bloedstolling blokkeren, zoals warfarine.
Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
- U kunt Zyvoxid voor, tijdens of na de maaltijd innemen.
- Vermijd het eten van grote hoeveelheden oude kazen, gist of sojaderivaten, zoals sojasaus, en het drinken van alcohol, vooral bieren van de tap en wijn. De reden is dat Zyvoxid kan reageren op een stof die tyramine wordt genoemd en die van nature in sommige voedingsmiddelen aanwezig is. Deze interactie kan leiden tot een verhoging van de bloeddruk.
- Als u na het eten of drinken een kloppende hoofdpijn krijgt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Het effect van Zyvoxid op zwangere vrouwen is niet bekend. Daarom mag het geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, tenzij specifiek voorgeschreven door uw arts. Als u zwanger bent, denkt dat u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, of als u zwanger bent als u borstvoeding geeft vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
U mag geen borstvoeding geven terwijl u Zyvoxid gebruikt, aangezien het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt en de baby kan beïnvloeden.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Zyvoxid kan u licht duizelig maken of problemen met het gezichtsvermogen veroorzaken. Bestuur in dit geval geen voertuigen en gebruik geen machines. Denk eraan dat als u zich onwel voelt, uw rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderd kan zijn.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Zyvoxid gebruikt: Dosering
volwassenen
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals beschreven in deze bijsluiter of zoals voorgeschreven door uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Raadpleeg bij twijfel uw arts, apotheker of verpleegkundige.
De aanbevolen dosering is tweemaal daags (elke 12 uur) één filmomhulde tablet (linezolid 600 mg). Slik de filmomhulde tablet in zijn geheel door met wat water.
Als u nierdialyse ondergaat, moet u Zyvoxid innemen na de dialyse.
Een kuur duurt over het algemeen 10 tot 14 dagen, maar kan tot 28 dagen duren. De veiligheid en werkzaamheid van dit geneesmiddel voor perioden langer dan 28 dagen zijn niet vastgesteld. Uw arts zal beslissen hoe lang de behandeling moet duren.
Tijdens het gebruik van Zyvoxid moet uw arts regelmatig bloedonderzoek doen om het aantal bloedcellen te controleren.
Als u Zyvoxid langer dan 28 dagen gebruikt, moet uw arts uw gezichtsvermogen controleren.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Zyvoxid wordt normaal gesproken niet gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar).
Bent u vergeten Zyvoxid in te nemen?
Neem de vergeten tablet in zodra u eraan denkt. Neem de volgende filmomhulde tablet 12 uur later in en ga verder met het innemen van de filmomhulde tabletten om de 12 uur. Neem geen dubbele dosis om een vergeten filmomhulde tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Zyvoxid
Als uw arts u niet specifiek opdraagt met de behandeling te stoppen, is het belangrijk om door te gaan met het gebruik van Zyvoxid.
Als u stopt met de behandeling en de oorspronkelijke symptomen verschijnen weer, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zyvoxid heeft ingenomen?
Als u meer van Zyvoxid heeft ingenomen dan u zou mogen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zyvoxid
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker onmiddellijk als u een van deze bijwerkingen opmerkt tijdens de behandeling met Zyvoxid:
- huidreacties zoals rode pijnlijke huid en vervelling (dermatitis), uitslag, jeuk of zwelling, vooral van het gezicht en de hals. Dit kunnen tekenen zijn van een allergische reactie en mogelijk moet de behandeling met Zyvoxid worden stopgezet.
- visuele stoornissen zoals wazig zien, veranderingen in het zien van kleuren, moeite met het zien van details of als het gezichtsveld smal wordt.
- ernstige diarree met bloed en/of slijm (met antibiotica geassocieerde colitis, waaronder pseudomembraneuze colitis), die in zeldzame gevallen levensbedreigende complicaties kan veroorzaken.
- terugkerende misselijkheid of braken, buikpijn of snelle ademhaling.
- epileptische aanvallen of convulsies zijn gemeld met Zyvoxid. Als u last krijgt van agitatie, verwardheid, delirium, stijfheid, tremor, gebrek aan coördinatie en convulsies terwijl u ook antidepressiva gebruikt die SSRI's worden genoemd (zie rubriek 2), moet u dit aan uw arts vertellen.
Gevoelloosheid, tintelingen of wazig zien zijn gemeld bij patiënten die langer dan 28 dagen Zyvoxid kregen. Raadpleeg zo snel mogelijk uw arts als u problemen heeft met uw gezichtsvermogen.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Schimmelinfecties, vooral vaginale of orale candidiasis
- Hoofdpijn
- Metaalsmaak in de mond
- Diarree, misselijkheid of braken
- Veranderingen in sommige bloedtestresultaten, waaronder metingen om de nier- of leverfunctie of bloedsuikerspiegels te controleren • Onverklaarbare bloedingen of blauwe plekken, mogelijk als gevolg van veranderingen in het aantal van sommige bloedcellen die de stolling kunnen beïnvloeden of tot bloedarmoede kunnen leiden
- Moeilijk in slaap vallen
- Verhoogde bloeddruk
- Bloedarmoede (weinig rode bloedcellen)
- Veranderingen in het aantal van sommige bloedcellen die uw vermogen om infecties te bestrijden kunnen beïnvloeden
- Uitslag
- jeuk
- Duizeligheid
- Lokale of algemene buikpijn
- Constipatie
- Indigestie
- gelokaliseerde pijn
- Koorts
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Ontsteking van de vagina of geslachtsdelen bij vrouwen
- Sensaties zoals tintelingen of gevoelloosheid
- Wazig zien
- Oorsuizen (tinnitus)
- Ontsteking van de aderen (alleen IV-toediening)
- Droge of pijnlijke mond, zwelling, pijn of verkleuring van de tong
- Moet vaker plassen
- Rillingen
- Moe of dorstig voelen
- Ontsteking van de alvleesklier
- Verhoogd zweten
- Veranderingen in bloedeiwitten, zouten of enzymen die de nier- of leverfunctie meten
- stuiptrekkingen
- Hyponatriëmie (laag natriumgehalte in het bloed)
- Nierfalen
- Vermindering van bloedplaatjes
- Abdominale zwelling
- Voorbijgaande ischemische aanvallen (tijdelijke verstoring van de bloedtoevoer naar de hersenen die kortdurende symptomen veroorzaken zoals verlies van gezichtsvermogen, zwakte in de armen en benen, spraakproblemen en bewustzijnsverlies)
- Pijn op de injectieplaats
- Ontsteking van de huid
- Verhoogde creatinine
- Maagpijn
- Veranderingen in hartslag (bijv. verhoogde hartslag)
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Versmalling van het gezichtsveld
- Oppervlakkige tandverkleuring, verwijderbaar met professionele gebitsreiniging (handmatige verwijdering)
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld (frequentie niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- serotoninesyndroom (symptomen hiervan zijn onder meer snelle hartslag, verwardheid, overmatig zweten, hallucinaties, onwillekeurige bewegingen, koude rillingen en tremoren)
- Lactaatacidose (symptomen hiervan zijn onder meer terugkerende misselijkheid en braken, buikpijn, snelle ademhaling)
- Ernstige huidziekten
- Sideroblastische anemie (een type bloedarmoede [weinig rode bloedcellen])
- Alopecia (haaruitval)
- Veranderingen in kleurwaarneming of moeite met het zien van details
- Vermindering van het aantal bloedcellen
- Zwakte en/of zintuiglijke veranderingen
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos of blister na "EXP". De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Zyvoxid?
- De werkzame stof in dit geneesmiddel wordt linezolid genoemd. Elke filmomhulde tablet bevat 600 mg linezolid
- De andere stoffen in dit middel zijn maïszetmeel (maïsderivaat), microkristallijne cellulose (E460), hydroxypropylcellulose (E463), natriumzetmeelcarboxymethylzetmeel (type A) en magnesiumstearaat (E572). De coatingfilm bevat opadry, wit, YS-1-18202-A8 (e), bestaande uit: hypromellose (E464), titaniumdioxide (E171), macrogol 400 en carnaubawas (E 903).
Hoe ziet Zyvoxid eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Zyvoxid 600 mg filmomhulde tabletten zijn witte, eivormige tabletten, met de inscriptie "ZYV" aan de ene kant en "600" aan de andere kant.
Zyvoxid filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 10 tabletten verpakt in een doos. Elke doos bevat 10, 20, 30, 50, 60 of 100 filmomhulde tabletten. Het is ook verkrijgbaar in een witte HDPE-fles met een polypropyleen schroefdop met 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 of 100 (alleen voor ziekenhuisgebruik) filmomhulde tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZYVOXID
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Oplossing voor infusie: 1 ml bevat 2 mg linezolid. De infuuszakken van 300 ml bevatten 600 mg linezolid.
Hulpstoffen met bekend effect: elke 300 ml bevat 13,7 g glucose en 114 mg natrium.
Filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 600 mg linezolid
Granulaat voor orale suspensie: na reconstitutie met 123 ml water bevat elke 5 ml 100 mg linezolid
Hulpstoffen met bekende effecten: elke 5 ml suspensie bevat ook 1052,9 mg sucrose, 500 mg mannitol (E421), 35,0 mg aspartaam (E951), 8,5 mg natrium, 12 mg fructose, 36 mg sorbitol (E420) .
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor infusie
Heldere, kleurloze tot gele isotone oplossing.
Filmomhulde tabletten
Witte, eivormige tabletten met de inscriptie "ZYV" aan de ene kant en "600" aan de andere kant.
Korrels voor orale suspensie
Witte of lichtgele korrels, sinaasappelsmaak.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Nosocomiale longontsteking.
Gemeenschap verworven pneumonie.
Zyvoxid is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie en in het ziekenhuis opgelopen pneumonie wanneer wordt vermoed of zeker is dat ze worden veroorzaakt door gevoelige Gram-positieve bacteriën. Resultaten van microbiologische tests of informatie over de prevalentie van bacteriële resistentie van Gram-positieve bacteriën moeten worden overwogen om de geschiktheid van behandeling met Zyvoxid te bepalen (zie rubriek 5.1 voor geschikte organismen).
Linezolid is niet actief bij infecties veroorzaakt door Gram-negatieve pathogenen. In het geval dat de aanwezigheid van Gram-negatieve pathogenen wordt vastgesteld of vermoed, moet tegelijkertijd een specifieke therapie voor deze micro-organismen worden gestart.
Gecompliceerde infecties van huid en weke delen (zie rubriek 4.4).
Zyvoxid is alleen geïndiceerd voor de behandeling van gecompliceerde huid- en weke deleninfecties bij volwassenen als uit de microbiologische test is gebleken dat de infectie wordt veroorzaakt door gevoelige Gram-positieve bacteriën.
Linezolid is niet actief bij infecties veroorzaakt door Gram-negatieve pathogenen.
Linezolid mag alleen worden gebruikt bij patiënten met gecompliceerde infecties van huid en weke delen, wanneer wordt vermoed of zeker is dat deze worden veroorzaakt door co-infecties met Gram-negatieve pathogenen, als er geen andere therapeutische alternatieven beschikbaar zijn (zie rubriek 4.4). Onder deze omstandigheden moet gelijktijdig gestart worden met een behandeling tegen Gram-negatieve pathogenen.
Behandeling met linezolid mag alleen worden gestart in een ziekenhuisomgeving en na overleg met een gekwalificeerde specialist, zoals een microbioloog of specialist in infectieziekten.
Officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen moeten in acht worden genomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Als initiële therapie kunnen Zyvoxid-oplossing voor infusie, filmomhulde tabletten of orale suspensie worden gebruikt. Patiënten die beginnen met de behandeling met de parenterale formulering, kunnen vervolgens, indien klinisch aangewezen, overschakelen op orale formuleringen. In dergelijke omstandigheden is geen dosisaanpassing vereist aangezien de orale biologische beschikbaarheid van linezolid ongeveer 100% is.
Aanbevolen dosering en duur van de behandeling bij volwassenen :
de duur van de behandeling hangt af van het pathogeen, de plaats van de infectie en de ernst ervan, evenals de klinische respons van de patiënt.
De volgende aanbevelingen over de duur van de therapie weerspiegelen de aanbevelingen die in klinische onderzoeken zijn aangenomen. Kortere behandelingsschema's kunnen geschikt zijn voor sommige soorten infecties, maar zijn niet geëvalueerd in klinische onderzoeken.
De maximale behandelingsduur is 28 dagen. De veiligheid en werkzaamheid van linezolid dat langer dan 28 dagen wordt toegediend, is niet vastgesteld (zie rubriek 4.4).
Er is geen dosisverhoging of behandelingsduur nodig voor infecties die gepaard gaan met gelijktijdige bacteriëmie.
De aanbevolen dosering voor de oplossing voor infusie en voor de tabletten of granules voor orale suspensie is identiek en is als volgt:
Pediatrische populatie :
Er zijn onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van linezolid bij kinderen en adolescenten (
Oudere patiënten :
Er is geen dosisaanpassing vereist.
Patiënten met nierinsufficiëntie :
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (d.w.z. creatinineklaring :
er is geen dosisaanpassing vereist. Aangezien de klinische significantie van de hogere (tot 10-voudige) blootstelling aan de twee belangrijkste metabolieten van linezolid bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie onbekend is, dient linezolid bij deze patiënten met bijzondere voorzichtigheid te worden gebruikt en alleen wanneer het verwachte voordeel wordt overwogen. groter zijn, het theoretische risico.
Aangezien ongeveer 30% van een dosis linezolid binnen 3 uur na hemodialyse wordt verwijderd, dient linezolid na dialyse te worden toegediend aan patiënten die een dergelijke behandeling ondergaan. De belangrijkste metabolieten van linezolid worden tot op zekere hoogte geëlimineerd door hemodialyse, maar de concentraties van deze metabolieten blijven na dialyse nog steeds aanzienlijk hoger dan die waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie of met een lichte of matige nierfunctiestoornis.
Linezolid dient daarom met bijzondere voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die dialyse ondergaan, en alleen wanneer het verwachte voordeel opweegt tegen het theoretische risico.
Tot op heden zijn er geen gegevens over de toediening van linezolid aan patiënten die continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) of alternatieve behandelingen voor nierinsufficiëntie (anders dan hemodialyse) ondergaan.
Patiënten met leverinsufficiëntie :
Er is geen dosisaanpassing vereist.
Aangezien klinische gegevens beperkt zijn, wordt aanbevolen linezolid alleen bij dergelijke patiënten te gebruiken als het verwachte voordeel opweegt tegen het theoretische risico (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Wijze van toediening:
De aanbevolen dosering van linezolid dient tweemaal daags intraveneus of oraal te worden toegediend.
Oplossing voor infusie
Toedieningsweg: intraveneus gebruik.
De oplossing voor infusie moet over een periode van 30 tot 120 minuten worden toegediend.
Tabletten
Wijze van toediening: oraal gebruik
De filmomhulde tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
Korrels voor orale suspensie:
Wijze van toediening: oraal gebruik
De orale suspensie kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Een dosis van 600 mg komt overeen met 30 ml gereconstitueerde suspensie
(d.w.z. 6 volle eetlepels van 5 ml)
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor linezolid of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Linezolid mag niet worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die monoamineoxidase A of B remmen (bijv. fenelzine, isocarboxazide, selegiline, moclobemide) of binnen twee weken na inname van dergelijke geneesmiddelen.
Linezolid mag niet worden gegeven aan patiënten met de volgende klinische aandoeningen of die de volgende soorten gelijktijdige geneesmiddelen gebruiken als er geen faciliteiten voor nauwkeurige observatie van de patiënt en bloeddrukbewaking beschikbaar zijn:
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, feochromocytoom, carcinoïd, thyrotoxicose, bipolaire depressie, schizoaffectieve stoornissen, acute verwardheidstoestanden.
• Patiënten die de volgende geneesmiddelen gebruiken: serotonineheropnameremmers (zie rubriek 4.4), tricyclische antidepressiva, serotonine 5HT1-receptoragonisten (triptanen), direct of indirect werkende sympathicomimetica (inclusief adrenerge luchtwegverwijders, pseudo-efedramine en fenylpropanol), vasopressorstoffen (bijv. adrenaline , noradrenaline), dopaminerge stoffen (bijv. dopamine, dobutamine), pethidine of buspiron.
Diergegevens suggereren dat linezolid en zijn metabolieten in de melk kunnen terechtkomen, daarom moet de borstvoeding vóór of tijdens de toediening worden gestaakt (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Myelosuppressie
Gevallen van myelosuppressie (waaronder anemie, leukopenie, pancytopenie en trombocytopenie) zijn gemeld bij patiënten die met linezolid werden behandeld. In gevallen met een bekend resultaat, werd waargenomen dat veranderde hematologische parameters terugkeerden naar de waarden van voor de behandeling zodra linezolid werd stopgezet. Het risico van deze effecten lijkt verband te houden met de duur van de behandeling. Oudere patiënten die met linezolid worden behandeld, lopen mogelijk een hoger risico op het ontwikkelen van bloeddyscrasieën dan jongere patiënten. Trombocytopenie kan vaker voorkomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, al dan niet gedialyseerd. Daarom wordt zorgvuldige controle van het bloedbeeld aanbevolen bij patiënten met reeds bestaande anemie, granulocytopenie of trombocytopenie; bij patiënten die gelijktijdig medicatie krijgen die het hemoglobinegehalte kan verlagen, het bloedbeeld kan verlagen of het aantal bloedplaatjes of de functie nadelig kan beïnvloeden; bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie; bij patiënten die langer dan 10 - 14 dagen met linezolid worden behandeld. Bij dergelijke patiënten mag linezolid alleen worden gegeven als nauwkeurige controle van de hemoglobinespiegels mogelijk is of als bloed- en trombocytentellingen kunnen worden uitgevoerd.
Indien significante myelosuppressie optreedt tijdens de behandeling met linezolid, dient de toediening te worden gestaakt, tenzij voortzetting van de behandeling absoluut noodzakelijk wordt geacht; in een dergelijk geval dienen intensieve controle van het bloedbeeld en passende behandelingsmaatregelen te worden genomen.
Uitgebreide monitoring wordt ook aanbevolen, wekelijksbloedceltellingen (inclusief hemoglobinespiegels, bloedplaatjes en totaal en gedifferentieerd aantal witte bloedcellen) bij patiënten die linezolid kregen, ongeacht de uitgangswaarden.
In onderzoeken naar 'compassionate use' is een hogere incidentie van ernstige anemie gemeld bij patiënten die langer dan de maximaal aanbevolen duur van 28 dagen met linezolid werden behandeld. Bij deze patiënten was de behoefte aan bloedtransfusie frequenter. Gevallen van transfusie-anemie zijn ook gemeld tijdens postmarketingervaring, met een hogere incidentie bij patiënten die langer dan 28 dagen met linezolid worden behandeld.
Gevallen van sideroblastische anemie zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.In gevallen waarvan de tijd tot het optreden bekend was, waren de meeste patiënten behandeld met linezolid gedurende meer dan 28 dagen. De meeste patiënten hebben volledig of gedeeltelijk herstel laten zien na stopzetting van de behandeling met linezolid, met of zonder behandeling voor anemie.
Mortaliteitsonevenwichtigheid in een klinische studie van patiënten met kathetergerelateerde Gram-positieve bloedinfecties
In een open-label klinisch onderzoek bij ernstige patiënten met intravasculaire katheterinfecties werd een hoger sterftecijfer waargenomen bij patiënten die werden behandeld met linezolid dan met vancomycine, dicloxacilline of oxacilline [78/363 (21,5%) versus 58/363 (16,0%)]. De belangrijkste factor die het sterftecijfer beïnvloedde, was de ernst van de Gram-positieve infectie bij baseline. De mortaliteit was vergelijkbaar bij patiënten met infecties die uitsluitend door Gram-positieve bacteriën werden veroorzaakt (odds ratio 0,96; 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,58-1,59), maar was significant hoger (p = 0,0162) in de linezolid-behandelingsgroep bij patiënten die bij aanvang een ander pathogeen of geen pathogeen hadden (odds ratio 2,48; bereik 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,38-4,46). Het grootste verschil trad op tijdens de behandeling en binnen 7 dagen stoppen met therapie. Meer patiënten in de linezolid-behandelingsgroep ontwikkelden Gram-negatieve pathogene infecties tijdens het onderzoek, en patiënten stierven aan Gram-negatieve pathogene infecties en polymicrobiële infecties. Daarom mag linezolid bij gecompliceerde infecties van huid en weke delen alleen worden gebruikt bij patiënten met bekende of vermoede gelijktijdige Gram-negatieve pathogene infecties als er geen andere therapeutische alternatieven beschikbaar zijn (zie rubriek 4.1). In deze omstandigheden moet tegelijkertijd de behandeling tegen Gram-negatieve pathogenen worden gestart.
Met antibiotica geassocieerde diarree en colitis
Het optreden van pseudomembraneuze colitis is gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen, inclusief linezolid. Het is daarom belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die diarree krijgen na toediening van een antibacterieel middel.
Als antibiotica-geassocieerde colitis bekend is of vermoed wordt, kan het raadzaam zijn de behandeling met linezolid te staken. Daarom zal een passende behandeling moeten worden ingesteld.
Met antibiotica geassocieerde diarree en met antibiotica geassocieerde colitis, waaronder pseudomembraneuze colitis en diarree geassocieerd met antibiotica, zijn gemeld bij gebruik van bijna alle antibiotica, inclusief linezolid. Clostridium difficile, waarvan de ernst kan variëren van milde diarree tot fatale colitis. Het is daarom belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die ernstige diarree krijgen tijdens of na behandeling met linezolid.Als antibiotica-geassocieerde diarree of antibiotica-geassocieerde colitis wordt vermoed of bevestigd, moet de behandeling met antibacteriële middelen, waaronder linezolid, worden voortgezet en onmiddellijk passende therapeutische maatregelen worden genomen. In deze situatie zijn antiperistaltica gecontra-indiceerd.
Lactaatacidose
Er zijn gevallen van lactaatacidose gemeld bij het gebruik van linezolid.Patiënten die tekenen en symptomen van metabole acidose ontwikkelen - waaronder terugkerende misselijkheid of braken, buikpijn, laag bicarbonaat of hyperventilatie - moeten tijdens de behandeling met linezolid onmiddellijk medische hulp krijgen. Als lactaatacidose optreedt moeten de voordelen van voortzetting van de behandeling met linezolid worden afgewogen tegen de mogelijke risico's.
Mitochondriale disfunctie
Linezolid remt de mitochondriale eiwitsynthese. Als gevolg van deze remming kunnen bijwerkingen zoals lactaatacidose, anemie en neuropathie (optisch en perifeer) optreden; deze voorvallen komen vaker voor wanneer het geneesmiddel langer dan 28 dagen wordt gebruikt.
serotoninesyndroom
Spontane meldingen van serotoninesyndroom geassocieerd met de gelijktijdige toediening van linezolid en serotonerge geneesmiddelen, waaronder antidepressiva die behoren tot de klasse van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), zijn gemeld. Gelijktijdige toediening van linezolid en serotonerge geneesmiddelen is daarom gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3), behalve in gevallen waarin gelijktijdige toediening van linezolid en serotonerge geneesmiddelen essentieel is. In dergelijke gevallen moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van het serotoninesyndroom, zoals verminderde cognitieve functie, hyperpyrexie, hyperreflexie en gebrek aan coördinatie. Bij aanwezigheid van deze tekenen en symptomen moet de arts overwegen om één of beide gelijktijdige behandelingen stop te zetten; als het serotonerge geneesmiddel wordt stopgezet, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden.
Perifere en optische neuropathie
Perifere neuropathie, evenals optische neuropathie en optische neuritis, soms overgaand in verlies van gezichtsvermogen, zijn gemeld bij patiënten die linezolid kregen. Deze gevallen deden zich voornamelijk voor bij patiënten die behandeld werden voor perioden die langer waren dan de maximaal aanbevolen duur van 28 dagen.
Alle patiënten moeten worden geadviseerd symptomen van visuele stoornissen te melden, zoals veranderingen in gezichtsscherpte, veranderingen in kleurenzien, wazig zien of gezichtsveldafwijkingen.In deze gevallen wordt onmiddellijk onderzoek en, indien nodig, verwijzing aanbevolen. Raadpleeg een oogarts. Als linezolid langer dan de aanbevolen maximale duur van 28 dagen wordt gebruikt, moeten bij alle patiënten regelmatig visuele functiecontroles worden uitgevoerd.
In het geval van het optreden van perifere of optische neuropathie, moet de voortzetting van de behandeling met linezolid bij deze patiënten worden geëvalueerd, rekening houdend met de mogelijke risico's.
Het risico op neuropathieën kan verhoogd zijn wanneer linezolid wordt gebruikt bij patiënten die gelijktijdig antimycobacteriële geneesmiddelen gebruiken of recentelijk antimycobacteriële geneesmiddelen hebben gebruikt voor de behandeling van tuberculose.
stuiptrekkingen
Er zijn gevallen van convulsies gemeld bij patiënten die Zyvoxid kregen. In de meeste gevallen is een voorgeschiedenis van convulsies of risicofactoren voor convulsies gemeld.In de aanwezigheid van een voorgeschiedenis van convulsies dient patiënten te worden geadviseerd hun behandelend arts te informeren.
Monoamineoxidaseremmers
Linezolid is een reversibele, niet-selectieve remmer van monoamineoxidase (MAOI); bij de doses die worden gebruikt voor antibacteriële therapie, oefent het echter geen antidepressief effect uit. Er zijn zeer beperkte gegevens beschikbaar uit zowel onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties als de veiligheid van linezolid dat wordt toegediend aan patiënten met reeds bestaande medische aandoeningen en/of die gelijktijdige geneesmiddelenbehandelingen ondergaan die een risico voor hen kunnen vormen als gevolg van MAO-remming. onder deze omstandigheden niet aanbevolen, tenzij nauwlettende bewaking en monitoring van de patiënt mogelijk is (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Gebruik met tyraminerijk voedsel
Patiënten dienen te worden geadviseerd geen grote hoeveelheden tyraminerijk voedsel te consumeren (zie rubriek 4.5).
superinfecties
Klinische studies hebben de effecten van behandeling met linezolid op de normale flora niet geëvalueerd.
Het gebruik van antibiotica kan soms een overmatige groei van niet-gevoelige micro-organismen veroorzaken.Bijvoorbeeld, ongeveer 3% van de patiënten die met de aanbevolen dosis linezolid werden behandeld, kreeg tijdens klinische onderzoeken aan geneesmiddelgerelateerde candidiasis. Superinfectie tijdens de behandeling dienen passende maatregelen te worden genomen.
Speciale populaties
Linezolid dient met bijzondere voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis en alleen wanneer het verwachte voordeel opweegt tegen de theoretische risico's (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Het wordt aanbevolen linezolid alleen toe te dienen aan patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis als het verwachte voordeel opweegt tegen het theoretische risico (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Verminderde vruchtbaarheid
Linezolid verminderde de vruchtbaarheid reversibel en veroorzaakte morfologische afwijkingen in sperma van volwassen mannelijke ratten bij blootstellingsniveaus die gelijk zijn aan die welke bij mensen worden verwacht; mogelijke effecten van linezolid op het mannelijke voortplantingssysteem bij de mens zijn niet bekend (zie rubriek 5.3).
Klinische studies
De veiligheid en werkzaamheid van linezolid dat langer dan 28 dagen wordt toegediend, is niet vastgesteld.
De gecontroleerde onderzoeken omvatten geen patiënten met diabetisch voetletsel, decubitus of ischemisch letsel, ernstige brandwonden of gangreen. Daarom is er beperkte ervaring met het gebruik van linezolid bij de behandeling van deze laesies.
Oplossing voor infusie - Hulpstoffen
Elke ml oplossing bevat 45,7 mg (d.w.z. 13,7 g/300 ml) glucose. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met diabetes mellitus of andere aandoeningen die verband houden met glucose-intolerantie. Elke ml oplossing bevat ook 0,38 mg (114 mg / 300 ml) natrium. Het natriumgehalte moet in gedachten worden gehouden. een gecontroleerd natriumdieet.
Korrels voor orale suspensie - Hulpstoffen
De gereconstitueerde orale suspensie bevat een bron van fenylalanine (aspartaam) overeenkomend met 20 mg/5 ml. Deze formulering kan daarom riskant zijn voor mensen met fenylketonurie. Bij patiënten met fenylketonurie wordt het gebruik van Zyvoxid oplossing voor infusie of tabletten aanbevolen.
De suspensie bevat ook sucrose, fructose, sorbitol, mannitol en natrium equivalent aan 1,7 mg/ml. Daarom mag het niet worden gebruikt bij patiënten met erfelijke problemen van fructose-intolerantie met glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie.
Vanwege het mannitol- en sorbitolgehalte kan de orale suspensie een licht laxerend effect hebben. Het product bevat 8,5 mg natrium in elke dosis van 5 ml. Bij patiënten die een gecontroleerd natriumdieet volgen, moet rekening worden gehouden met het natriumgehalte.
Dit geneesmiddel bevat ook een kleine hoeveelheid ethanol (alcohol): minder dan 100 mg voor een dosis van 5 ml.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Monoamineoxidaseremmers
Linezolid is een reversibele, niet-selectieve remmer van monoamineoxidase (MAOI). Er zijn zeer beperkte gegevens beschikbaar uit zowel onderzoeken naar geneesmiddeleninteracties als de veiligheid van linezolid dat wordt toegediend aan patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die een risico op MAO-remming kunnen inhouden.Het gebruik van linezolid wordt daarom in deze omstandigheden niet aanbevolen, tenzij nauwlettend toezicht en nauwkeurige controle van de ontvanger is mogelijk (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Mogelijke interacties die een verhoging van de bloeddruk veroorzaken
Bij normotensieve gezonde vrijwilligers versterkte linezolid de stijging van de bloeddruk veroorzaakt door pseudo-efedrine en fenylpropanolaminehydrochloride Gelijktijdige toediening van linezolid met pseudo-efedrine en fenylpropanolamine veroorzaakte gemiddelde stijgingen van de systolische bloeddruk in de orde van 30-40 mmHg, vergeleken met stijgingen van 11-15 mmHg met alleen linezolid, 14-18 mmHg met alleen pseudo-efedrine of fenylpropanolamine en 8-11 mmHg met placebo. Soortgelijke onderzoeken zijn niet uitgevoerd bij personen met hypertensie.
Het wordt aanbevolen de dosering van vasopressorgeneesmiddelen, inclusief dopaminerge stoffen, zorgvuldig te titreren om de gewenste respons te bereiken bij gelijktijdige toediening met linezolid.
Potentiële serotonerge interacties
De mogelijke geneesmiddelinteractie met dextromethorfan werd onderzocht bij gezonde vrijwilligers. De proefpersonen werden behandeld met dextromethorfan (twee doses van 20 mg met een interval van 4 uur), met of zonder linezolid. Er werd geen effect van het serotoninesyndroom (verwardheid, delirium, rusteloosheid, tremoren, erytheem, diaforese, hyperpyrexie) waargenomen bij normale proefpersonen die werden behandeld met linezolid en dextromethorfan.
Ervaring na het in de handel brengen: Er werd een patiëntrapport gerapporteerd die effecten ondervond die vergelijkbaar waren met die van het serotoninesyndroom bij gelijktijdig gebruik van linezolid en dextromethorfan, die verdwenen na stopzetting van beide behandelingen.
Gevallen van serotoninesyndroom zijn gemeld in klinische ervaring met het gelijktijdig gebruik van linezolid en serotonerge geneesmiddelen, waaronder antidepressiva die behoren tot de klasse van serotonineheropnameremmers (SSRI's). Gelijktijdige toediening is daarom gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3), maar de behandeling van patiënten voor wie behandeling met linezolid en serotonerge geneesmiddelen essentieel is, wordt beschreven in rubriek 4.4.
Gebruik met tyraminerijk voedsel
Proefpersonen die werden behandeld met linezolid en minder dan 100 mg tyramine vertoonden geen significante bloeddrukrespons. Dit geeft aan dat het alleen nodig is om overmatige hoeveelheden voedsel en dranken met een hoog tyraminegehalte (bijvoorbeeld oude kaas, gistextracten, niet-gedistilleerde alcoholische dranken en gefermenteerde sojaproducten zoals sojasaus) te vermijden.
Geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P450
Linezolid wordt niet in detecteerbare mate gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-enzymsysteem en remt geen van de klinisch significante isovormen van humaan CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4). Evenzo induceert linezolid geen P450-iso-enzymen bij ratten. Daarom worden met linezolid geen door CYP450 geïnduceerde geneesmiddelinteracties verwacht.
Rifampicine
Het effect van rifampicine op de farmacokinetiek van linezolid is onderzocht bij zestien gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers die gedurende 2,5 dagen tweemaal daags linezolid 600 mg kregen toegediend met en zonder rifampicine 600 mg eenmaal daags gedurende 8 dagen. rifampicine verlaagde de Cmax en AUC van linezolid met 21% op gemiddeld [90% CI, 15, 27] en 32% gemiddeld [90% CI, 27, 37], respectievelijk. Het mechanisme van deze interactie en de klinische betekenis ervan zijn onbekend.
Warfarine
Wanneer warfarine werd gecombineerd met een behandeling met linezolid, werd in steady-state omstandigheden een verlaging van 10% van de gemiddelde maximale internationale genormaliseerde ratio (INR) waargenomen tijdens gelijktijdige toediening, met een verlaging van 5% van de AUC INR. Het is niet mogelijk om de klinische betekenis van deze bevindingen vast te stellen, als die er zijn, omdat er onvoldoende gegevens zijn van patiënten die met warfarine en linezolid zijn behandeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van linezolid bij zwangere vrouwen Dieronderzoek heeft toxische effecten op de voortplanting aangetoond (zie rubriek 5.3) Er bestaat een mogelijk risico voor de mens.
Linezolid mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk, d.w.z. alleen wanneer de verwachte voordelen opwegen tegen het theoretische risico.
Voedertijd
Uit diergegevens blijkt dat linezolid en zijn metabolieten in de moedermelk terecht kunnen komen en dat de borstvoeding daarom vóór en tijdens de toediening moet worden gestaakt.
Vruchtbaarheid
In dierstudies veroorzaakte linezolid verminderde vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten dienen te worden geïnformeerd over de mogelijkheid van symptomen van duizeligheid of een verminderd gezichtsvermogen (zoals beschreven in rubrieken 4.4 en 4.8) tijdens de behandeling met linezolid, en vervolgens dienen ze te worden geadviseerd geen voertuigen te besturen of machines te bedienen als een van deze symptomen optreedt.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft een lijst van bijwerkingen met frequentie op basis van alle willekeurig verkregen gegevens uit klinische onderzoeken met meer dan 2000 volwassen patiënten die tot 28 dagen werden behandeld met de aanbevolen doses linezolid. gerapporteerde bijwerkingen waren diarree (8,4%), hoofdpijn (6,5%) , misselijkheid (6,3%) en braken (4,0%).
De meest gemelde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren hoofdpijn, diarree, misselijkheid en braken Ongeveer 3% van de patiënten stopte met de behandeling na het optreden van een geneesmiddelgerelateerde bijwerking.
Aanvullende bijwerkingen die zijn gemeld tijdens postmarketingervaring zijn opgenomen in de tabel onder de categorie "niet bekend", omdat de werkelijke frequentie niet kan worden berekend op basis van de beschikbare gegevens.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met linezolid met de volgende frequenties: Zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 e
* Zie rubriek 4.4.
** Zie secties 4.3 en 4.5
† Zie onderstaande informatie
De volgende bijwerkingen van linezolid werden in zeldzame gevallen als ernstig beschouwd: plaatselijke buikpijn, voorbijgaande ischemische aanvallen en hypertensie.
† In gecontroleerde klinische onderzoeken waarbij linezolid werd toegediend gedurende maximaal 28 dagen behandeling, waren de gemelde gevallen van anemie 2,0% van de patiënten. Tijdens een “compassionate use”-programma bij patiënten met levensbedreigende infecties en bijkomende onderliggende medische aandoeningen, was het percentage patiënten dat anemie ontwikkelde tijdens behandeling met linezolid gedurende ≤ 28 dagen 2,5% (33 / 1.326), vergeleken met 12,3% (53/430 ) van de gevallen waarin de therapie> 28 dagen duurde. Het percentage gemelde geneesmiddelgerelateerde anemie waarvoor bloedtransfusie nodig was, was 9% (3/33) bij patiënten die 28 dagen werden behandeld en 15% (8/53) bij patiënten die > 28 dagen werden behandeld.
Pediatrische populatie
Veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken bij meer dan 500 pediatrische patiënten (vanaf de geboorte tot 17 jaar) geven niet aan dat het veiligheidsprofiel van linezolid voor pediatrische patiënten verschilt van dat van volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Een specifiek antidotum is niet bekend.
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. De volgende informatie kan echter nuttig zijn:
Ondersteunende behandeling wordt aanbevolen in combinatie met handhaving van de glomerulaire filtratie Ongeveer 30% van een dosis linezolid wordt geëlimineerd binnen 3 uur na hemodialyse, maar er zijn geen gegevens beschikbaar over de eliminatie van linezolid door peritoneale dialyse of hemoperfusie Belangrijke metabolieten van linezolid worden geëlimineerd om tot op zekere hoogte door hemodialyse.
De tekenen van toxiciteit die werden waargenomen bij ratten na doses van 3000 mg/kg/dag linezolid waren verminderde activiteit en ataxie, terwijl honden die werden behandeld met 2000 mg/kg/dag braken en bevingen ervoeren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antibacteriële middelen, ATC-code: J 01 X X 08.
Algemene eigenschappen
Linezolid is een synthetisch antibacterieel middel dat behoort tot een nieuwe klasse van antimicrobiële middelen, oxazolidinonen. Het vertoont een in vitro activiteit tegen Gram-positieve aerobe bacteriën en anaerobe micro-organismen. Linezolid remt selectief de bacteriële eiwitsynthese door een eigenaardig werkingsmechanisme Het bindt met name aan een plaats van het bacteriële ribosoom (23S van de 50S-subeenheid) en voorkomt de vorming van een 70S functioneel initiatiecomplex dat een fundamenteel onderdeel van het translatieproces vormt.
Het in vitro post-antibiotische effect van linezolid voor Staphylococcus aureus het was ongeveer 2 uur. Het in vivo post-antibiotische effect, bepaald in diermodellen, was 3,6 uur en 3,9 uur per Staphylococcus aureus En Streptococcus pneumoniae, respectievelijk. In dierstudies was de belangrijkste farmacodynamische parameter voor het evalueren van de werkzaamheid de tijd gedurende welke de plasmaspiegel van linezolid de minimale remmende concentratie (MIC) van het infecterende organisme overschreed.
Breekpunt
De gevoeligheidsbreekpunten vastgesteld door"Europees Comité voor antimicrobiële gevoeligheidstests" (EUCAST) voor stafylokokken en enterokokken komen overeen met MIC-waarden ≤ 4 mg / l, en resistentiewaarden komen overeen met MIC-waarden> 4 mg / l. Voor streptokokken (inclusief S. pneumoniae) de breekpunten van de gevoeligheid komen overeen met MIC ≤ 2 mg/l en de breekpunten van de weerstand zijn > 4 mg/l.
De gevoeligheidsbreekpunten voor andere bacteriesoorten komen overeen met MIC-waarden ≤ 2 mg/l en resistentiebreekpunten komen overeen met MIC-waarden > 4 mg/l; deze breekpunten werden voornamelijk bepaald op basis van farmacokinetische en farmacodynamische gegevens en zijn onafhankelijk van de MIC-verdeling voor individuele soorten. Ze worden alleen gebruikt voor organismen waaraan geen specifiek breekpunt is toegewezen, en niet voor soorten waarvoor gevoeligheidstests niet worden aanbevolen.
Gevoeligheid
De resistentie van geselecteerde soorten, in termen van prevalentie, kan variëren naargelang de geografische locatie en het tijdstip; lokale informatie over resistentie is daarom wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet deskundig advies worden ingewonnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het daadwerkelijke nut van het geneesmiddel in twijfel wordt getrokken, althans voor sommige soorten infecties.
Categorie
Gevoelige micro-organismen
Gram-positieve aeroben:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Coagulase-negatieve stafylokokken
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Groep C streptokokken
Groep G streptokokken
Gram-positieve anaëroben:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Resistente micro-organismen
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriën
Pseudomonas spp.
* Klinische werkzaamheid is aangetoond voor gevoelige isolaten op goedgekeurde klinische indicaties.
Hoewel linezolid in vitro enige activiteit vertoonde tegen Legionella, Chlamydia longontsteking En Mycoplasma longontstekingEr zijn echter onvoldoende gegevens beschikbaar om de klinische werkzaamheid aan te tonen.
Weerstand
Dwarsweerstand:
Het werkingsmechanisme van linezolid verschilt van dat van andere klassen antibiotica.In-vitro-onderzoeken met klinische isolaten (waaronder meticilline-resistente stafylokokken, vancomycine-resistente enterokokken, penicilline-resistente streptokokken en erytromycine-resistent) geven aan dat linezolid gewoonlijk actief is tegen micro-organismen die bestand zijn tegen een of meer andere klassen van antimicrobiële middelen.
Resistentie tegen linezolid wordt geassocieerd met puntmutaties in het 23S-rRNA.
Zoals gedocumenteerd met andere antibiotica die worden gebruikt bij patiënten met moeilijk te behandelen infecties en/of voor langdurige behandelingsperioden, is ook een afname van de gevoeligheid waargenomen met linezolid. Resistentie tegen linezolid is gemeld bij enterokokken, nel Staphylococcus aureus en bij coagulase-negatieve stafylokokken. Het fenomeen hield over het algemeen verband met langdurige therapieperioden en de aanwezigheid van prothetische materialen of ongedraineerde abcessen. Wanneer antibioticaresistente micro-organismen worden aangetroffen in een ziekenhuisomgeving, moet het belang van klinische infectiebeheersingspraktijken in gedachten worden gehouden.
Resultaten van klinische onderzoeken
Studies bij de pediatrische populatie:
In een open-label onderzoek werd de werkzaamheid van linezolid (10 mg/kg om de 8 uur) vergeleken met vancomycine (10-15 mg/kg om de 6-24 uur) bij de behandeling van infecties veroorzaakt door bekende of vermoede resistente grampositieve pathogenen (inclusief welke in het ziekenhuis opgelopen longontsteking, gecompliceerde huid- en adnexale infecties, kathetergeïnduceerde bacteriëmie, bacteriëmie van onbekende oorsprong en andere infecties), uitgevoerd bij kinderen tussen de geboorte en 11 jaar. Klinische genezingspercentages in de klinisch evalueerbare populatie waren respectievelijk 89,3% (134/150) en 84,5% (60/71) voor linezolid en vancomycine (95% BI: -4,9; 14,6).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Zyvoxid bevat voornamelijk (s)-linezolid, dat biologisch actief is en wordt gemetaboliseerd om inactieve derivaten te vormen.
Absorptie
Linezolid wordt snel en uitgebreid geabsorbeerd na orale toediening.
Maximale plasmaconcentraties worden binnen 2 uur na toediening bereikt.
De absolute orale biologische beschikbaarheid van linezolid (in een cross-over-onderzoek met orale en intraveneuze toediening) is volledig (ongeveer 100%).De absorptie wordt niet significant beïnvloed door voedsel en de absorptie van de orale suspensie is vergelijkbaar met die van de filmomhulde tabletten.
De plasma Cmax en Cmin (gemiddelde en standaarddeviatie [SD]) van linezolid bij steady-state na intraveneuze toediening van 600 mg tweemaal daags bleken respectievelijk 15,1 [2,5] mg/l en 3,68 [2,68] mg/l te zijn.
In een ander onderzoek met orale toediening van 600 mg tweemaal daags, bleken de Cmax en Cmin bij steady state respectievelijk 21,2 [5,8] mg/l en 6,15 [2,94] mg/l te zijn.
Steady-state condities worden bereikt op de tweede dag van toediening.
Verdeling
Het distributievolume bij steady-state is gemiddeld 40-50 liter bij gezonde volwassenen en benadert het totale lichaamsvocht.De plasma-eiwitbinding is ongeveer 31% en is onafhankelijk van de concentratie.
Linezolidconcentraties zijn vastgesteld in verschillende vloeistoffen, bij een beperkt aantal proefpersonen, in sommige onderzoeken bij vrijwilligers na meerdere doseringen. De verhouding van linezolid in speeksel en zweet tot plasma was respectievelijk 1,2:1,0 en 0,55:1,0.
De verhouding tussen epitheelvocht en alveolaire longcellen was respectievelijk 4,5:1,0 en 0,15:1,0, gemeten bij Cmax onder steady-state-omstandigheden. In een kleine studie van proefpersonen met ventriculaire-peritoneale shunts en in wezen niet-ontstoken hersenvliezen, was de verhouding van CSF tot plasmalinezolid bij Cmax 0,7:1,0 na meervoudige dosering.
Biotransformatie
Linezolid wordt voornamelijk gemetaboliseerd door oxidatie van de morfolinering, waarbij voornamelijk twee inactieve derivaten van open-ringcarbonzuur worden gevormd: de aminoethoxyazijnzuurmetaboliet (PNU-142300) en de hydroxyethylglycinemetaboliet (PNU-142586). Men denkt dat de belangrijkste menselijke metaboliet hydroxyethylglycine (PNU-142586) wordt gevormd door een niet-enzymatisch proces. De amino-ethoxyazijnzuurmetaboliet (PNU-142300) is minder overvloedig. Andere minder belangrijke inactieve metabolieten zijn ook gekarakteriseerd.
Eliminatie
Linezolid wordt onder steady-state-omstandigheden voornamelijk uitgescheiden in de urine als PNU-142586 (40%), onveranderd geneesmiddel (30%) en PNU-142300 (10%) bij patiënten met een normale nierfunctie of lichte tot matige nierinsufficiëntie. Vrijwel geen onveranderd geneesmiddel wordt in de feces aangetroffen, terwijl ongeveer 6% en 3% van elke dosis respectievelijk PNU-142586 en PNU-142300 zijn. De eliminatiehalfwaardetijd van linezolid is gemiddeld 5-7 uur.
De niet-renale klaring is goed voor ongeveer 65% van de totale klaring van linezolid.Een kleine mate van niet-lineariteit in de klaring wordt waargenomen bij toenemende dosis linezolid. Dit lijkt het gevolg te zijn van een lagere renale en niet-renale klaring bij hogere linezolidconcentraties. Het verschil in klaring is echter klein en wordt niet weerspiegeld in de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd.
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie:
Na enkelvoudige doses van 600 mg werd een 7-8-voudige toename van de blootstelling aan de twee primaire metabolieten van linezolid waargenomen in het plasma van patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (d.w.z. de plasmametabolietspiegels van de creatinineklaring waren aanzienlijk hoger na dialyse dan bij de waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie of met lichte of matige nierinsufficiëntie.
Bij 24 patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, van wie er 21 regelmatig hemodialyse ondergaan, waren de maximale plasmaconcentraties van de twee primaire metabolieten na enkele dagen toediening ongeveer 10 keer hoger dan die waargenomen bij patiënten met een normale nierfunctie. Piekplasmaspiegels van linezolid werden niet beïnvloed.
De klinische significantie van deze bevindingen is niet vastgesteld aangezien er momenteel beperkte veiligheidsgegevens beschikbaar zijn (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie:
Beperkte gegevens wijzen erop dat de farmacokinetiek van linezolid, PNU-142586 en PNU-142300 niet verandert bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis (d.w.z. Child-Pugh klasse A of B). De farmacokinetiek van linezolid is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (d.w.z. Child-Pugh klasse C). Aangezien linezolid echter wordt gemetaboliseerd door een niet-enzymatisch proces, zou een leverfunctiestoornis het metabolisme niet significant beïnvloeden (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar):
Gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van linezolid bij kinderen en adolescenten (lichaamsgewicht) waren groter bij pediatrische patiënten dan bij volwassenen, maar namen af met toenemende leeftijd.
Bij kinderen van 1 week tot 12 jaar geeft toediening van 10 mg/kg om de 8 uur per dag ongeveer "equivalente blootstelling" aan die bereikt bij volwassenen met de 600 mg tweemaal daagse dosis.
Bij zuigelingen tot 1 week oud neemt de systemische klaring van linezolid (gebaseerd op kilogram lichaamsgewicht) snel toe in de eerste levensweek. Zuigelingen die elke 8 uur 10 mg/kg per dag krijgen, zullen daarom de hoogste systemische blootstelling hebben op de eerste dag na de bevalling.Overmatige accumulatie wordt echter niet verwacht bij dit regime tijdens de eerste levensweek, aangezien de klaring in deze periode snel toeneemt.
Bij adolescenten (12 tot 17 jaar) was de farmacokinetiek van linezolid vergelijkbaar met die bij volwassenen na toediening van een dosis van 600 mg. Daarom zal een dagelijkse dosering van 600 mg om de 12 uur bij adolescenten resulteren in een blootstelling die vergelijkbaar is met die bij volwassenen die met dezelfde dosering worden behandeld.
Bij pediatrische patiënten met ventriculoperitoneale shunts die om de 12 uur of om de 8 uur linezolid 10 mg/kg kregen toegediend, zijn variabele concentraties van linezolid in de liquor waargenomen na zowel enkelvoudige als meervoudige doses linezolid. Therapeutische concentraties werden niet bereikt of gehandhaafd in de cerebrospinale vloeistof. Daarom wordt het gebruik van linezolid voor de empirische behandeling van pediatrische patiënten met infecties van het centrale zenuwstelsel niet aanbevolen.
Oudere patiënten: De farmacokinetiek van linezolid is niet significant veranderd bij oudere patiënten van 65 jaar of ouder.
Vrouwelijke patiënten: Vrouwen hebben een iets lager distributievolume dan mannen en de gemiddelde klaring wordt met ongeveer 20% verminderd wanneer gecorrigeerd voor lichaamsgewicht. Plasmaconcentraties zijn hoger bij vrouwen en dit kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan een verschil in lichaamsgewicht. Aangezien de gemiddelde halfwaardetijd van linezolid echter niet significant verschilt tussen mannen en vrouwen, mogen de plasmaconcentraties bij vrouwen de goed verdragen niet aanzienlijk overschrijden en is er daarom geen dosisaanpassing vereist.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Linezolid verminderde de vruchtbaarheid en het reproductievermogen van mannelijke ratten bij blootstellingsniveaus die ongeveer gelijk zijn aan die welke bij mensen worden verwacht. Deze effecten waren omkeerbaar bij geslachtsrijpe dieren. Deze effecten waren echter niet omkeerbaar bij dieren Jongeren behandeld met linezolid gedurende bijna de gehele periode van seksuele rijping.
Bij volwassen mannelijke ratten werden abnormale spermamorfologie in de testikels en hypertrofie en hyperplasie van epitheelcellen in de bijbal waargenomen.
Van linezolid is aangetoond dat het de rijping van het sperma van de rat beïnvloedt.
Toediening van testosteron liet geen effect zien op de door linezolid gemedieerde effecten op de vruchtbaarheid.
Honden die gedurende één maand werden behandeld, vertoonden geen epididymale hypertrofie, hoewel gewichtsveranderingen in de prostaat, teelballen en epididymis duidelijk waren.
Reproductietoxiciteitsonderzoeken bij muizen en ratten hebben geen teratogene effecten aan het licht gebracht, respectievelijk bij blootstellingsniveaus die 4 keer hoger of gelijk zijn aan die welke bij mensen worden verwacht.
Dezelfde concentraties linezolid veroorzaakten maternale toxiciteit bij muizen en waren gerelateerd aan verhoogde embryonale sterfte - inclusief totaal verlies van nest, verminderd foetaal lichaamsgewicht - en een verergering van de normale genetische aanleg voor sternale variaties in de gebruikte muizenstam.
Bij ratten werd lichte maternale toxiciteit waargenomen bij blootstellingsniveaus die lager waren dan de verwachte klinische blootstellingen. Er werd lichte foetale toxiciteit waargenomen, die zich manifesteerde als verminderd foetaal lichaamsgewicht, verminderde ossificatie van de sternebra's, verminderde overleving bij de geboorte en lichte vertraging in rijping.Deze zelfde nakomelingen vertoonden, eenmaal gedekt, een omkeerbare, dosisgerelateerde toename van pre-implantatieverliezen samen met een overeenkomstige daling van de vruchtbaarheid.
Bij konijnen trad de afname van het foetale lichaamsgewicht alleen op in aanwezigheid van maternale toxiciteit (klinische symptomen, verminderde gewichtstoename en dieetconsumptie), bij blootstellingsniveaus van 0,06 maal de geschatte menselijke blootstelling op basis van de AUC. Het is bekend dat de soort gevoelig is voor de effecten van antibiotica.
Linezolid en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten in hogere concentraties dan die gevonden in maternaal plasma.
Linezolid induceerde reversibele myelosuppressie bij ratten en honden.
Bij ratten die oraal linezolid kregen gedurende 6 maanden, werd minimale tot milde axonische degeneratie van de heupzenuw waargenomen bij doses van 80 mg/kg/dag; bij dezelfde dosering werd ook een minimale degeneratie van de heupzenuw waargenomen bij een necropsie die na 3 maanden werd uitgevoerd in een mannelijk exemplaar. Gevoelige morfologische evaluatie van perfusie-gefixeerde weefsels werd uitgevoerd om te zoeken naar bewijs van oogzenuwdegeneratie Minimale tot matige oogzenuwdegeneratie was duidelijk bij 2 van de 3 mannelijke ratten na 6 maanden toediening, maar de directe relatie met het geneesmiddel was onduidelijk vanwege de acute aard van de bevinding en de asymmetrische verdeling De waargenomen oogzenuwdegeneratie was microscopisch vergelijkbaar met de spontane eenzijdige oogzenuwdegeneratie gerapporteerd bij oudere ratten en kan een verergering zijn van reeds bestaande algemene schade.
Preklinische gegevens, gebaseerd op conventionele onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit, hebben geen bijzondere gevaren voor de mens aan het licht gebracht, behalve die uiteengezet in andere rubrieken van deze samenvatting van de productkenmerken. Er zijn geen carcinogeniteits-/oncogeniteitsonderzoeken uitgevoerd, gezien de korte duur van de toediening en de afwezigheid van genotoxiciteit in de standaardreeks uitgevoerde onderzoeken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Oplossing voor infusie
Glucose monohydraat
Natriumcitraat (E331)
Citroenzuur watervrij (E330)
Zoutzuur (E507)
Natriumhydroxide (E524)
Water voor injecties
Tabletten
Kern van de tabletten:
Microkristallijne cellulose (E 460)
Maïszetmeel
Natriumcarboxymethylzetmeel (type A)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Magnesiumstearaat (E 572)
Coatingfilm:
Hypromellose (E464)
Titaandioxide (E171)
Macrogol 400
Carnaubawas (E 903)
Korrels voor orale suspensie
sacharose
Mannitol (E421)
Microkristallijne cellulose (E460)
Carmellose-natrium (E466)
Aspartaam (E951)
Watervrij colloïdaal silica (E 551)
Natriumcitraat (E331)
Xanthaangom (E 415)
Natriumbenzoaat (E 211)
Citroenzuur watervrij (E330)
Natriumchloride
Zoetstoffen (fructose, maltodextrine, monoammoniumglycyrrhizinaat, sorbitol).
Sinaasappelaroma, sinaasappelroom, pepermunt en vanille (acetoïne, alfa-tocoferolen, acetaldehyde, anijsaldehyde, betacaryofylleen, n-boterzuur, butylbutyryllactaat, delta-decalacton, dimethylbenzylcarbacetaat, ethylalcohol, ethylbutyraat, ethylmaltol, ethylvanilline, furaneol, druiventerpenen, heliotropine, maltodextrine, gemodificeerd voedingszetmeel, monomethylsuccinaat, sinaasappelaldehyde, sinaasappelolie FLA CP, sinaasappelolie Valenza 2X, sinaasappelolie Valenza 5X, etherische olie d'oranje, carbonylsinaasappelsap, sinaasappelterpenen, essentiële pepermuntolie, propyleenglycol, mandarijnolie, vanille-extract, vanilline, water).
06.2 Incompatibiliteit
Oplossing voor infusie
Aan deze oplossing mogen geen additieven worden toegevoegd. Als linezolid in combinatie met een ander geneesmiddel moet worden toegediend, moet elk geneesmiddel afzonderlijk worden toegediend in overeenstemming met de respectievelijke gebruiksrichtlijnen. Evenzo, als dezelfde intraveneuze lijn moet worden gebruikt voor de opeenvolgende infusie van verschillende geneesmiddelen, moet die lijn moet voor en na toediening van linezolid worden geïrrigeerd met een compatibele oplossing voor infusie (zie rubriek 6.6).
Zyvoxid, oplossing voor infusie, is fysiek onverenigbaar met de volgende stoffen: amfotericine B, chloorpromazine hydrochloride, diazepam, pentamidine isethionaat, erytromycine lactobionaat, fenytoïne natrium en sulfamethoxazol / trimethoprim.
Bovendien is het chemisch onverenigbaar met ceftriaxon-natrium
Tabletten
Niet relevant
Korrels voor orale suspensie
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
Oplossing voor infusie
Voor opening: 3 jaar
Na opening: Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt, behalve in gevallen waarin de wijze van openen het risico van contaminatie uitsluit.
Indien niet onmiddellijk gebruikt, vallen de bewaartijden en -condities tijdens gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Tabletten
3 jaar
Korrels voor orale suspensie
Vóór reconstitutie: 2 jaar
Na reconstitutie: 3 weken
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Oplossing voor infusie
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking (omhulsel en doos) tot gebruik om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Tabletten
Geen bijzondere voorzorgsmaatregelen
Korrels voor orale suspensie
Voor reconstitutie: houd de fles verzegeld
Na reconstitutie: bewaar de fles in de kartonnen doos.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Oplossing voor infusie
Wegwerp infuuszakken, gebruiksklaar, in latexvrije folie, polyolefin meerlaags (Excel of Freeflex) verzegeld in een laminaatvel.
De zakjes bevatten 300 ml oplossing en zijn verpakt in een doos. Elke doos bevat 1 *, 2 **, 5, 10, 20 of 25 infuuszakken.
Opmerking:
Bovengenoemde dozen kunnen ook geleverd worden in ziekenhuisverpakkingen van:
* 5, 10 of 20
** 3, 6 of 10
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Tabletten
Witte flessen van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE), met schroefdop van polypropyleen, met 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 of 60 tabletten.
Witte flessen van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE), met schroefdop van polypropyleen, met 100 tabletten (alleen voor ziekenhuisgebruik).
Let op: De flessen kunnen ook geleverd worden in "ziekenhuisverpakkingen" van * 5 of 10 flessen.
Polyvinylchloride (PVC)/aluminium blisterverpakkingen met elk 10 tabletten verpakt in een doos. Elke doos bevat 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tabletten.
Polyvinylchloride (PVC)/aluminium blisterverpakkingen met elk 10 tabletten verpakt in een doos. Elke doos bevat 100 tabletten (alleen voor gebruik in het ziekenhuis).
Let op: Dozen kunnen ook geleverd worden in "ziekenhuisverpakkingen" van * 5 of 10 dozen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Korrels voor orale suspensie
Type III amberkleurige glazen flessen met een nominaal volume van 240 ml met 66 g granulaat voor orale suspensie. Elke fles heeft een moeilijk te openen dop van polypropyleen en is verpakt in een doos samen met een maatbeker voor lepels van 2,5 ml / 5 ml.
Let op: De flessen kunnen ook geleverd worden in "ziekenhuisverpakkingen" van 5 of 10 flessen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Oplossing voor infusie
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Verwijder de verpakking alleen op het moment van gebruik en controleer vervolgens op lekken door stevig in de zak te knijpen. Als de zak lekt, gooi deze dan weg, aangezien de steriliteit kan worden gewijzigd. De oplossing moet vóór gebruik visueel worden geïnspecteerd en alleen de oplossing moet helder zijn, zonder deeltjes, moet worden gebruikt. Gebruik deze zakken niet in seriële verbindingen. Alle ongebruikte oplossing moet worden weggegooid. Geen specifieke vereisten voor verwijdering. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Sluit gedeeltelijk gebruikte zakken niet opnieuw aan.
Zyvoxid-oplossing voor infusie is compatibel met de volgende oplossingen: 5% glucose voor intraveneuze infusie, 0,9% natriumchloride voor intraveneuze infusie, Ringer-lactaatoplossing voor injectie (Hartmann-oplossing voor injectie).
Tabletten
Geen specifieke vereisten voor verwijdering.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Korrels voor orale suspensie
Los het granulaat op en reconstitueer met 123 ml water in twee ongeveer gelijke delen om 150 ml orale suspensie te verkrijgen. Schud de suspensie goed na elke toevoeging van water.
Voor gebruik de fles voorzichtig een paar keer omkeren, NIET SCHUDDEN.
Geen specifieke vereisten voor verwijdering.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Verenigd Koninkrijk.
Vertegenwoordiger voor Italië:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1 zak 300 ml voor infusie voor eenmalig gebruik van 2 mg/ml AIC 035410012
2 zakken 300 ml voor infusie voor eenmalig gebruik van 2 mg/ml AIC 035410024
5 zakken 300 ml voor infusie voor eenmalig gebruik van 2 mg/ml AIC 035410036
10 zakken 300 ml voor infusie voor eenmalig gebruik van 2 mg/ml AIC 035410048
20 zakjes van 300 ml voor infusie voor eenmalig gebruik van 2 mg/ml AIC 035410051
25 zakken 300 ml voor infusie voor eenmalig gebruik van 2 mg/ml AIC 035410063
"2 mg/ml oplossing voor infusie" 1 zak voor eenmalig gebruik Freeflex AIC 035410366
"2 mg/ml oplossing voor infusie" 2 wegwerpzakken Freeflex AIC 035410378
"2 mg/ml oplossing voor infusie" 3 wegwerpzakken Freeflex AIC 035410380
"2 mg/ml oplossing voor infusie" 5 wegwerpzakken Freeflex AIC 035410392
"2 mg/ml oplossing voor infusie" 6 wegwerpzakken Freeflex AIC 035410404
"2 mg/ml oplossing voor infusie" 10 wegwerpzakken Freeflex AIC-035410416
"2 mg / ml oplossing voor infusie" 20 wegwerpzakken Freeflex AIC-035410428
"2 mg / ml oplossing voor infusie" 25 wegwerpzakken Freeflex AIC-035410430
1 fles granulaat voor orale suspensie van 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister van 10 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410226
1 blister van 20 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410238
1 blister van 30 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410240
1 blister van 50 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410253
1 blister van 60 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410265
1 blister van 100 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410277
1 fles van 10 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410289
1 fles van 14 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410291
1 fles van 20 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410303
1 fles van 24 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410315
1 fles van 30 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410327
1 fles van 50 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410339
1 fles van 60 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410341
1 fles van 100 filmomhulde tabletten van 600 mg AIC 035410354
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
15 mei 2002/05 januari 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
28 juni 2016
