Leukemie - oorzaken en symptomen

is een term die een aantal kwaadaardige ziekten omvat, gewoonlijk aangeduid als "bloedkankers"; dit zijn neoplastische hyperproliferaties die de hematopoëtische stamcellen, het beenmerg en het lymfestelsel aantasten.

Shutterstock

Vanuit klinisch oogpunt en op basis van de snelheid van progressie, wordt leukemie onderverdeeld in acuut (ernstige en plotselinge manifestatie) of chronisch (langzame verslechtering in de tijd).

Een andere belangrijke classificatie hangt af van de cellen waaruit het neoplasma voortkomt: we spreken van lymfoïde (of lymfatische, lymfoblastische, lymfatische) leukemie, wanneer de tumor de tussenliggende voorlopers van T- of B-lymfocyten en myeloïde leukemie (of myeloblastische, myelocytische, granulocyten) aantast. , wanneer, aan de andere kant, de degeneratie de gemeenschappelijke voorloper van granulocyten, monocyten, erytrocyten en bloedplaatjes betreft.

Op basis van deze overwegingen zullen we vier veelvoorkomende soorten leukemie hebben: chronische myeloïde leukemie (CML) en acute myeloïde leukemie (AML); chronische lymfatische leukemie (CLL, ook wel lymfatische) en acute lymfatische leukemie (ALL, ook wel lymfoblastische genoemd).

, giftige stoffen zoals benzeenderivaten, infectieuze agentia ...). De ongecontroleerde proliferatie van leukemische cellen is het resultaat van een "afwijking in het DNA, die - zoals ook bij andere vormen van neoplasie - een" wijziging bepaalt van de mechanismen van regulatie en controle van celgroei en differentiatie. Deze processen worden gereguleerd door specifieke genen die, indien beschadigd, de transformatie van een cel van normaal naar neoplastisch kunnen bepalen, volgens gebeurtenissen die slechts gedeeltelijk bekend zijn.

Hoewel de oorzaken nog niet volledig zijn begrepen, zijn enkele myelotoxische middelen (benzeen, alkylerende middelen en ioniserende straling) die leukemogenese kunnen bevorderen, met zekerheid geïdentificeerd.

De belangrijkste risicofactoren die het ontstaan van leukemie kunnen vergemakkelijken, zijn:

Blootstelling aan hoge doses ioniserende straling, die kan optreden als gevolg van:

Radiotherapie: de incidentie is zeer hoog bij patiënten die voor andere neoplasmata worden behandeld met radiotherapie; in dit geval zijn de bloedkankers secundair gedefinieerd.
Atoomongevallen: om te onthouden is de tragische tol tussen de overlevenden van de atoomexplosies in Hiroshima en Nagasaki, blootgesteld aan hoge doses straling en zwaar getroffen door leukemie.

Beroepsmatige blootstelling: het is mogelijk dat er een "verband bestaat tussen leukemie en langdurige blootstelling aan straling, aan bepaalde chemicaliën op het werk en thuis, of aan laagfrequente elektromagnetische velden;" er is echter nog steeds geen definitief bewijs dat de nauwe correlatie ervan aantoont.
Benzeen: gebruikt in de chemische industrie, aanwezig in olie en benzine. De langdurige inademing ervan wordt in eerste instantie geassocieerd met hematologische dyscrasie (verandering van de relaties van de elementen waaruit het bloed of andere organische vloeistoffen bestaan), die kan ontaarden in leukemie. Om een mutagene en kankerverwekkende werking uit te oefenen, moet benzeen een oxidatieve omzetting ondergaan en transformeren in reactieve tussenproducten die covalent reageren met het DNA, wat een interferentie veroorzaakt met de replicatieve en herstelprocessen van het nucleïnezuur.
De inname van antiblastica, type II topoisomeraseremmers en sommige chemotherapiemedicijnen kan het risico op secundaire leukemie verhogen (vooral in combinatie met radiotherapie).De geneesmiddelen die een grotere gevoeligheid veroorzaken, zijn alkylerende middelen (chloorambucil, nitrosoureums, cyclofosfamide).
Roken kan bijdragen aan het ontstaan van sommige vormen van leukemie (1/4 van alle acute myeloïde leukemieën komt voor bij rokers), vanwege de aanwezigheid van sommige stoffen in de sigaret, zoals benzopyreen, giftige aldehyden en bepaalde zware metalen (bijvoorbeeld: cadmium en lood).
Sommige erfelijke ziekten - zoals het syndroom van Down of chromosomale instabiliteitssyndromen - zijn gekoppeld aan een 10-20 keer hoger risico op het ontwikkelen van leukemie in de eerste tien levensjaren. Bij sommige van deze ziekten heeft de genetische mutatie rechtstreeks betrekking op bepaalde eiwitten die betrokken zijn bij DNA-herstelprocessen. Het risico op het ontwikkelen van leukemie is daarom gecorreleerd aan een lagere cellulaire efficiëntie in de beschermingsmechanismen in geval van genetische veranderingen.
Myelodysplasie (preleukemische pathologie) en andere predisponerende bloedziekten: maken ze vatbaarder voor het ontstaan van acute myeloïde leukemie.
Humaan T-celvirus type 1 (HTLV-1): zijn een klasse van oncogene retrovirussen (geclassificeerd als oncovirussen), ook wel humaan T-celleukemievirus genoemd (Humaan T-celleukemievirus), kan in zeldzame gevallen leukemieën en lymfomen bij volwassenen veroorzaken en indirect celproliferatie bevorderen: het virus repliceert langzaam en blijft lange tijd latent in geïnfecteerde cellen, voornamelijk T-lymfocyten.-1 is in het bijzonder betrokken bij chronische lymfoblastische leukemie (CLL).
Overdracht door familie: Slechts in zeldzame gevallen heeft een patiënt met leukemie (met name chronische lymfatische aandoeningen) een ouder, broer of zus of kind dat door dezelfde ziekte is getroffen.

Blootstelling aan een of meer risicofactoren die mogelijk betrokken zijn bij leukemogenese veroorzaakt niet noodzakelijk het begin van de ziekte. Bovendien is het essentieel om te onthouden dat er specifieke chromosomale veranderingen optreden in de pathogenese van de verschillende soorten leukemie, die het mogelijk maken om de verschillende neoplastische vormen te karakteriseren, zoals de translocatie t (9; 22), met vorming van het Philadelphia-chromosoom, in chronische myeloïde leukemie of de trisomie van chromosoom 12, vaak voor bij patiënten met chronische lymfatische leukemie. Tijdens de diagnose maakt de identificatie van specifieke afwijkingen die genen en chromosomen aantasten, door middel van conventionele cytogenetische technieken, in situ hybridisatie of moleculaire biologie, het mogelijk om het leukemiesubtype te identificeren en richting te geven aan de therapeutische keuze.

De aandoeningen en symptomen van leukemie kunnen bij elke patiënt variëren, afhankelijk van het type en de hoeveelheid kankercellen en de ernst van de ziekte. In sommige gevallen kunnen de symptomen in de beginfase niet-specifiek zijn en veroorzaakt worden door andere bijkomende ziekten.
Vanwege het proliferatieve voordeel van leukemische cellen vindt een "klonale expansie plaats die een groot deel van het beenmerg inneemt en in de bloedbaan stroomt. Het invasieve karakter van neoplastische klonen maakt het ook mogelijk dat ze zich verspreiden naar de lymfeklieren of andere organen (voorbeeld: milt) en kan zwelling of pijn veroorzaken in verschillende delen van het lichaam.

Patiënten met chronische leukemie kunnen asymptomatisch zijn en artsen kunnen klinische symptomen detecteren tijdens een routinebloedonderzoek, terwijl mensen met een acute vorm van de ziekte vaak medisch worden onderzocht vanwege een gevoel of algemene malaise.

Daarom zijn de algemene symptomen die zich kunnen ontwikkelen:

Vermoeidheid en algemene malaise (asthenie), veroorzaakt door verminderde productie van rode bloedcellen;
Vaag abdominaal ongemak, met verlies van eetlust en gewicht;
Koorts, veroorzaakt door de ziekte zelf of door een bijkomende infectie (begunstigd door de afname van het aantal witte bloedcellen door het beenmerg);
Gewrichts- of spierpijn (bij een grote tumormassa). Bovendien kan een karakteristieke botpijn optreden als gevolg van de compressie die wordt uitgeoefend door het uitzettende beenmerg;
Overmatig zweten, vooral 's nachts;
Dyspnoe (door gebrek aan rode bloedcellen), hartkloppingen (van bloedarmoede).

Symptomen veroorzaakt door blastinfiltratie in het beenmerg:

Neiging tot blauwe plekken of bloedingen (door een afname van de productie van bloedplaatjes, de elementen in het bloed die verantwoordelijk zijn voor de stolling). Over het algemeen is bloedverlies mild en treedt het meestal op in de huid en slijmvliezen, met bloeding van het tandvlees, de neus of door de aanwezigheid van bloed in de ontlasting of urine;
Verhoogde gevoeligheid voor infecties, meestal veroorzaakt door een afname van de productie van functionerende witte bloedcellen. Infecties kunnen elk orgaan of systeem aantasten en gaan gepaard met hoofdpijn, lichte koorts en huiduitslag;
Bloedarmoede en gerelateerde symptomen zoals zwakte, gemakkelijke vermoeidheid en bleekheid van de huid.

Symptomen van leukemie veroorzaakt door infiltratie in andere organen en/of weefsels:

Lymfadenopathie (zwelling van de lymfeklieren), vooral latero-cervicaal, axillair, inguinaal;
Pijn aan de linkerkant (onder de ribbenboog) door vergroting van de milt (splenomegalie);
Mogelijke vergroting van de lever;
Infiltratie van het centrale zenuwstelsel (zeldzaam): leukemiecellen kunnen de hersenen, het ruggenmerg of de hersenvliezen binnendringen.Als dit gebeurt, kan de patiënt het volgende waarnemen:

Hoofdpijn, al dan niet gepaard gaand met misselijkheid en braken;
Veranderingen in de perceptie van sensatie, zoals gevoelloosheid of tintelingen in verschillende delen van het lichaam
Verlamming van de hersenzenuwen, met visuele stoornissen, hangend ooglid, afwijking van de mondhoek.

In gevorderde stadia kan accentuering van de bovenstaande symptomen optreden en de klinische manifestaties van leukemie kunnen zijn:

Plotselinge koorts stijgt;
Veranderde staat van bewustzijn;
stuiptrekkingen;
Onvermogen om te spreken of om de ledematen te bewegen.

Als symptomen zoals hoge koorts, plotselinge bloedingen of toevallen optreden zonder duidelijke oorzaak, is een spoedbehandeling voor acute leukemie essentieel.
Als er tekenen van terugval zijn, zoals een "infectie of" bloeding, in de remissiefase (verzwakking of verdwijning van de symptomen van een ziekte), is het noodzakelijk om een medische controle te ondergaan.