Actieve ingrediënten: Fentanyl
Effentora 100 microgram mondtabletten
Effentora 200 microgram mondtabletten
Effentora 400 microgram mondtabletten
Effentora 600 microgram mondtabletten
Effentora 800 microgram mondtabletten
Waarom wordt Effentora gebruikt? Waar is het voor?
Het actieve ingrediënt in Effentora is fentanylcitraat. Effentora is een pijnstiller die bekend staat als een opioïde, die wordt gebruikt voor de behandeling van doorbraakpijn bij volwassen kankerpatiënten die al worden behandeld met een ander opioïde voor chronische aanhoudende (24 uur per dag) pijn als gevolg van kanker.
Doorbraakpijn is plotselinge, extra pijn die optreedt zelfs nadat u uw gebruikelijke opioïde pijnstillers heeft ingenomen.
Contra-indicaties Wanneer Effentora niet mag worden gebruikt
Gebruik Effentora niet:
- Als u geen voorgeschreven opioïdgeneesmiddel (bijv. codeïne, fentanyl, hydromorfon, morfine, oxycodon, pethidine) dagelijks en regelmatig heeft gebruikt gedurende ten minste een week om aanhoudende pijn onder controle te houden. Als u deze geneesmiddelen niet gebruikt, mag u Effentora niet gebruiken, omdat dit het risico kan vergroten dat uw ademhaling gevaarlijk langzaam en/of oppervlakkig wordt, of zelfs geblokkeerd raakt.
- Als u allergisch bent voor fentanyl of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u ernstige ademhalingsproblemen of een ernstige obstructieve longziekte heeft.
- Als u last heeft van andere kortdurende pijn dan doorbraakpijn.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Effentora inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Effentora gebruikt.
Blijf tijdens het gebruik van Effentora de opioïde pijnstiller gebruiken die u gebruikt voor uw aanhoudende (24-uurs) kankerpijn.
Gebruik geen andere op fentanyl gebaseerde therapieën die eerder zijn voorgeschreven voor uw doorbraakpijn terwijl u Effentora gebruikt. Als u nog een van deze therapieën in huis heeft, neem dan contact op met uw apotheker om te weten te komen hoe u ze moet weggooien.
Vertel uw arts of apotheker vóór de behandeling met Effentora als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- Er is nog geen definitieve dosering gevonden voor het andere opioïde dat ze neemt voor haar aanhoudende (de hele dag aanhoudende) pijn van kanker.
- Als u een aandoening heeft die uw ademhalingsfunctie beïnvloedt (zoals astma, piepende ademhaling, kortademigheid).
- Als u een hoofdwond heeft.
- Als u een uitzonderlijk lage hartslag of andere hartproblemen heeft.
- Als u lever- of nierproblemen heeft, aangezien deze organen invloed hebben op de manier waarop het geneesmiddel wordt afgebroken.
- Als u een lage hoeveelheid vocht in uw bloedsomloop heeft of een lage bloeddruk.
- Als u hartproblemen heeft, vooral een trage hartslag.
- Als u antidepressiva of antipsychotica gebruikt, raadpleeg dan de rubriek Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Effentora.
Wat te doen als iemand per ongeluk Effentora inneemt?
Als u denkt dat iemand per ongeluk Effentora heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met een arts.
Probeer de persoon wakker te houden totdat medische hulp arriveert.
Als u Effentora per ongeluk inneemt, kunt u dezelfde bijwerkingen krijgen als beschreven in rubriek 3 "Wat u moet doen als u meer van Effentora heeft gebruikt dan u zou mogen".
Kinderen en adolescenten
Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen tussen 0 en 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Effentora veranderen?
Vertel uw arts of apotheker voordat u Effentora gaat gebruiken als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken:
- Elk geneesmiddel dat normaal slaperigheid kan veroorzaken (d.w.z. dat het een kalmerend effect heeft), zoals slaappillen, anxiolytica, antihistaminica of kalmerende middelen.
- Elk geneesmiddel dat invloed kan hebben op de manier waarop uw lichaam Effentora verwerkt, zoals ritonavir, nelfinavir, amprenavir en fosamprenavir (geneesmiddelen om de hiv-infectie onder controle te houden) of andere zogenaamde CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol of fluconazol (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties), troleandomycine, claritromycine of erytromycine (geneesmiddelen gebruikt om bacteriële infecties te behandelen), aprepitant (geneesmiddel gebruikt bij ernstige misselijkheid) en diltiazem en verapamil (geneesmiddelen gebruikt om hypertensie of hartfalen te behandelen)
- Geneesmiddelen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) worden genoemd (gebruikt bij ernstige depressies) die in de afgelopen twee weken zijn ingenomen.
- Sommige soorten pijnstillers, partiële agonisten/antagonisten genoemd, bijv. buprenorfine, nalbufine en pentazocine (geneesmiddelen om pijn te behandelen). U kunt ontwenningsverschijnselen krijgen (misselijkheid, braken, diarree, angst, koude rillingen, trillingen en zweten) tijdens het gebruik van deze geneesmiddelen.
- Het risico op bijwerkingen neemt toe als u medicijnen gebruikt zoals bepaalde antidepressiva of antipsychotica. Effentora kan een wisselwerking hebben met deze geneesmiddelen en veranderingen in de mentale toestand (bijv. agitatie, hallucinaties, coma) en andere effecten, zoals een lichaamstemperatuur boven 38 ° C, snelle hartslag, onstabiele bloeddruk en overmatige reflexen, stijfheid kan optreden. coördinatie- en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree). Uw arts zal u vertellen of Effentora geschikt voor u is.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
- Effentora kan voor of na de maaltijd worden gebruikt, maar niet tijdens de maaltijd. Voordat u Effentora gebruikt, kunt u wat water drinken om uw mond te bevochtigen, maar u mag niet eten of drinken terwijl u het inneemt.
- U mag geen grapefruitsap drinken tijdens het gebruik van Effentora, omdat dit invloed kan hebben op de manier waarop uw lichaam het geneesmiddel verwerkt.
- Drink geen alcohol tijdens het gebruik van Effentora, dit kan het risico op gevaarlijke bijwerkingen verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Effentora mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij u dit met uw arts heeft besproken. Effentora mag niet worden gebruikt tijdens de bevalling, aangezien fentanyl ademhalingsdepressie bij pasgeborenen kan veroorzaken.
Fentanyl kan in de moedermelk terechtkomen en kan bijwerkingen veroorzaken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Gebruik Effentora niet als u borstvoeding geeft. U mag niet beginnen met borstvoeding tot ten minste 5 dagen na uw laatste dosis Effentora.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U dient met uw arts te bespreken of het veilig voor u is om auto te rijden of machines te bedienen na het innemen van Effentora. Rijd niet en bedien geen machines als: u zich slaperig of duizelig voelt; wazig of dubbel zien; of moeite heeft met concentreren. Het is belangrijk dat u weet hoe u op Effentora reageert voordat u gaat autorijden of machines gaat gebruiken.
Effentora bevat natrium
Elke Effentora-tablet van 100 microgram bevat 10 mg natrium. Elke tablet van Effentora 200 microgram, Effentora 400 microgram, Effentora 600 microgram en Effentora 800 microgram bevat 20 mg natrium. Hiermee moet rekening worden gehouden als u een natriumarm dieet volgt, dus u moet uw arts om advies vragen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Effentora te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering en frequentie van toediening
Wanneer u Effentora voor het eerst gaat gebruiken, zal uw arts met u samenwerken om de optimale dosis te vinden om uw doorbraakpijn te verlichten. Het is erg belangrijk dat u Effentora precies gebruikt zoals uw arts u dat heeft verteld. De startdosering is 100 microgram. Bij het bepalen van de juiste dosering voor u, kan uw arts u instrueren om meer dan één tablet per aflevering in te nemen. Als uw doorbraakpijn-episode na 30 minuten niet is verdwenen, gebruik dan op dit punt tijdens de titratiefase nog maar 1 Effentora-tablet.
Zodra uw arts de juiste dosis heeft bepaald, gebruikt u over het algemeen 1 tablet per episode van ernstige pijn. In volgende therapiekuren kan uw behoefte aan pijnstillende therapie variëren. Hogere doseringen kunnen nodig zijn. Als uw pijn na 30 minuten niet is verdwenen, neem dan alleen nog een Effentora-tablet in tijdens de dosisaanpassingsfase.
Neem contact op met uw arts als uw juiste dosis Effentora uw doorbraakpijn niet verlicht. Uw arts zal beslissen of uw dosis moet worden gewijzigd.
Wacht ten minste 4 uur voordat u een nieuwe episode van ernstige pijn behandelt met Effentora.
Als u Effentora meer dan vier keer per dag gebruikt, moet u dit onmiddellijk aan uw arts vertellen, aangezien hij het geneesmiddel kan veranderen voor uw aanhoudende pijn. Zodra uw aanhoudende pijn is gecontroleerd, moet uw arts mogelijk uw Effentora-dosering wijzigen. Voor een effectievere pijnverlichting, vertel uw arts over uw pijn en hoe Effentora voor u werkt, zodat de dosering indien nodig kan worden gewijzigd.
Verander de dosering van Effentora of een andere pijnstiller niet alleen. Elke verandering in dosering moet worden voorgeschreven en gecontroleerd door de arts.
Als u niet zeker weet wat de juiste dosering is of als u andere vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts.
Wijze van toediening
Effentora-buccale tabletten zijn voor oromucosaal gebruik (via het mondslijmvlies). Wanneer u een tablet in uw mond stopt, lost deze op en wordt het geneesmiddel via de binnenkant van uw mond in uw bloedsysteem opgenomen. Als u het geneesmiddel op deze manier inneemt, wordt het snel opgenomen om uw doorbraakpijn te verlichten.
Het medicijn innemen
- Open de blisterverpakking pas als u klaar bent om de tablet te gebruiken. De tablet moet onmiddellijk worden gebruikt nadat deze uit de blisterverpakking is gehaald.
- Scheid een van de eenheden van de hele blister door langs de geperforeerde lijn te scheuren.
- Vouw het apparaat langs de aangegeven lijn.
- Om de tablet te verwijderen, verwijdert u de folie aan de achterkant van de blisterverpakking. Probeer de tablet NIET door de folie te duwen, omdat deze hierdoor beschadigd kan raken.
- Haal de tablet uit het apparaat en plaats de hele tablet direct naast een kies, tussen het tandvlees en de wang (zoals op de afbeelding te zien is). Soms kan uw arts u vertellen om de tablet in plaats daarvan onder uw tong te leggen.
- Probeer de tablet niet te pletten of te breken.
- Bijt, zuig, kauw of slik de tablet niet door, omdat dit minder pijnverlichting geeft dan wanneer de tablet wordt ingenomen zoals voorgeschreven.
- De tablet moet tussen de wang en het tandvlees worden gehouden totdat deze volledig is opgelost, wat 14 tot 25 minuten duurt.
- U kunt een licht bruisend gevoel voelen tussen uw wang en tandvlees als de tablet oplost.
- Bij irritatie kan de positie van de tablet op het tandvlees veranderen.
- Als er na 30 minuten nog resten van de tablet in de mond achterblijven, kunnen deze worden ingeslikt met een glas water.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Effentora te gebruiken
Als de episode van pijnverergering nog steeds aan de gang is, kunt u Effentora gebruiken zoals voorgeschreven door uw arts.Als de pijn al is gestopt, neem Effentora dan pas in bij uw volgende pijnlijke episode.
Als u stopt met het innemen van Effentora
U moet stoppen met het gebruik van Effentora wanneer u geen doorbraakpijn meer ervaart.
U moet uw gebruikelijke pijnstillende opioïden blijven gebruiken om aanhoudende kankerpijn te behandelen, zoals voorgeschreven door uw arts. Als u stopt met het innemen van Effentora, kunt u ontwenningsverschijnselen krijgen die vergelijkbaar zijn met de mogelijke bijwerkingen van Effentora. Als u ontwenningsverschijnselen krijgt of als u zich zorgen maakt over pijnverlichting, neem dan contact op met uw arts. Hij zal overwegen of er medicijnen nodig zijn om de ontwenning te verminderen of te elimineren symptomen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Effentora heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Effentora heeft gebruikt dan u zou mogen
- De meest voorkomende bijwerkingen zijn slaperigheid, misselijkheid of duizeligheid. Als u zich vooral slaperig of suf begint te voelen voordat de tablet volledig is opgelost, spoel dan uw mond met water en gooi de resterende tablet volledig in een wastafel of toilet.
- Een ernstige bijwerking van Effentora is een trage en/of oppervlakkige ademhaling. Dit kan gebeuren als de dosis Effentora die u gebruikt te hoog is of als u te veel van het geneesmiddel inneemt. In deze gevallen is het noodzakelijk om onmiddellijk een arts te raadplegen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Effentora
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als u een van deze bijwerkingen opmerkt, neem dan contact op met uw arts.
De ernstigste bijwerkingen zijn oppervlakkige ademhaling, lage bloeddruk en shock. Net als andere fentanylproducten kan Effentora zeer ernstige ademhalingsproblemen veroorzaken die tot de dood kunnen leiden.
Als u veel slaperigheid en een langzame en/of oppervlakkige ademhaling ervaart, dient u of uw verzorgers onmiddellijk contact op te nemen met uw arts en dringende hulp te zoeken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- gevoel van helling, hoofdpijn
- misselijkheid, braken
- op de plaats van toediening van de tablet: pijn, zweren, irritatie, bloeding, gevoelloosheid, verlies van gevoel, roodheid, zwelling of blaarvorming.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- angst of verwarring, depressie, slapeloosheid
- veranderde smaakzin, gewichtsverlies
- slaperigheid, sedatie, overmatige vermoeidheid, zwakte, migraine, gevoelloosheid, zwelling in de armen of benen, ontwenningssyndroom (kan optreden met de volgende bijwerkingen: misselijkheid, braken, diarree, angst, koude rillingen, beven en zweten), vallen, koude rillingen
- constipatie, stomatitis, droge mond, diarree, brandend maagzuur, verlies van eetlust, maagpijn, maagklachten, indigestie, kiespijn, spruw
- jeuk, overmatig zweten, huiduitslag
- kortademigheid, keelpijn
- verlaging van het aantal witte bloedcellen en rode bloedcellen, verhoging of verlaging van de bloeddruk, zelden verhoogde hartslag
- spierpijn, rugpijn
- vermoeidheid
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- irritatie of keelpijn,
- afname van bloedplaatjes
- zich euforisch, nerveus, abnormaal in het algemeen voelen, agitatie of vertraging; visuele of auditieve hallucinaties, verminderd bewustzijn, verandering in mentale toestand, afhankelijkheid (verslaving aan medicijnen, verslaving), desoriëntatie, gebrek aan concentratie, verlies van evenwicht, duizeligheid, moeite met spreken, tinnitus, oorongemakken
- stoornis of wazig zien, roodheid van de ogen
- ongewoon langzame hartslag, erg warm voelen (opvliegers)
- ernstige piepende ademhaling, moeite met ademhalen tijdens de slaap
- een of meer van de volgende mondaandoeningen: zweren, verlies van gevoel, ongemak, verkleuring, aandoeningen van de weke delen, tongaandoeningen, blaarpijn of tongzweren, pijn in het tandvlees, droge of gesprongen lippen, tandaandoeningen
- ontsteking van de slokdarm, verlamming van de darm, galblaasaandoeningen
- koud zweet, zwelling van het gezicht, algemene jeuk, haaruitval, spiertrekkingen, spierzwakte, misselijkheid, onaangenaam gevoel op de borst, dorst, koud of warm gevoel, moeite met urineren
- ziekte
- roodheid
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen):
- denkstoornissen, bewegingsstoornissen
- blaren in de mond, droge lippen, ophoping van pus onder het mondslijmvlies
- gebrek aan testosteron, abnormaal gevoel in het oog, lichtflitsen zien, broze nagels
- allergische reacties zoals uitslag, roodheid, zwelling van de lippen en het gezicht, netelroos
Frequentie niet bekend:
- bewustzijnsverlies, stoppen met ademen, stuiptrekkingen (toevallen)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Het bestanddeel van de pijnstiller in Effentora is erg sterk en kan levensbedreigend zijn als het per ongeluk door een kind wordt ingenomen. Dit geneesmiddel moet buiten het zicht en bereik van kinderen worden gehouden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het blisteretiket en de doos.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Effentora
Het actieve ingrediënt is fentanyl. Elke pil bevat:
- 100 microgram fentanyl (als citraat)
- 200 microgram fentanyl (als citraat)
- 400 microgram fentanyl (als citraat)
- 600 microgram fentanyl (als citraat)
- 800 microgram fentanyl (als citraat)
De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, natriumzetmeelglycolaat type A, natriumbicarbonaat, watervrij natriumcarbonaat, watervrij citroenzuur, magnesiumstearaat.
Hoe ziet Effentora er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De buccale tabletten zijn rond, met platte oppervlakken en een afgeschuinde rand, in reliëf gemaakt met de letter "C" aan één kant en het cijfer "1" voor Effentora 100 microgram, "2" voor Effentora 200 microgram, "4" voor Effentora op de andere: 400 microgram, "6" voor Effentora 600 microgram en "8" voor Effentora 800 microgram.
Elke blisterverpakking bevat 4 buccale tabletten, in een doos van 4 of 28 buccale tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
EFFENTORA 100 MCG GOUD OPLOSBARE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke buccale tablet bevat 100 mcg fentanyl (als citraat).
Hulpstof(fen) met bekend effect: elke tablet bevat 8 mg natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Buccale tablet.
Witte, ronde, platte tablet met een afgeschuinde rand, met de letter "C" aan de ene kant en "1" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Effentora is geïndiceerd voor de behandeling van voorbijgaande exacerbaties van pijn (doorbraakpijn) bij volwassenen met kanker die al een onderhoudsbehandeling met opioïden ondergaan voor chronische kankerpijn.
"Voorbijgaande verergering van pijn" of "doorbraakpijn" betekent een "tijdelijke verergering van pijn naast aanhoudende onderliggende pijn die onder controle wordt gebracht met een ander geneesmiddel.
Patiënten die al een onderhoudsbehandeling met opioïden ondergaan, zijn die patiënten die ten minste 60 mg orale morfine per dag, ten minste 25 mcg transdermale fentanyl per uur, ten minste 30 mg oxycodon per dag, ten minste 8 mg hydromorfon per dag, of een dosis van een ander opioïde met dezelfde analgetische werkzaamheid gedurende ten minste één week.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
De behandeling moet worden gestart en voortgezet onder begeleiding van een arts die ervaring heeft met de behandeling van opioïdentherapie bij kankerpatiënten. Artsen dienen zich bewust te zijn van het misbruikpotentieel van fentanyl. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om niet tegelijkertijd twee verschillende formuleringen van fentanyl te gebruiken voor de behandeling van DEI, en om alle fentanylpreparaten die voor de DEI zijn voorgeschreven weg te gooien wanneer ze overstappen op Effentora. Het aantal tabletsterkten dat tegelijkertijd voor patiënten beschikbaar is, moet tot een minimum worden beperkt om verwarring en mogelijke overdosering te voorkomen.
Dosering
Doseringstitratie
De dosering van Effentora moet van geval tot geval worden aangepast totdat een "optimale" dosis is verkregen die "voldoende analgesie geeft en tegelijkertijd bijwerkingen minimaliseert. In klinische onderzoeken was het niet mogelijk om de optimale dosis te voorspellen van Effentora voor het BID op basis van het opioïde voor dagelijks onderhoud.
Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd totdat de optimale dosis is gevonden.
Doseringstitratie bij patiënten die niet overstappen op Effentora na gebruik van andere fentanylgeneesmiddelen
De startdosering van Effentora dient 100 mcg te zijn, met verdere verhogingen indien nodig op basis van de beschikbare sterktes (100, 200, 400, 600 en 800 mcg tabletten).
Doseringstitratie bij patiënten die overschakelen op Effentora na gebruik van andere fentanylgeneesmiddelen
Vanwege hun verschillende absorptieprofielen mag niet worden overgeschakeld van het ene geneesmiddel op het andere in een verhouding van 1: 1. Als overgeschakeld wordt van een ander oraal fentanylcitraatpreparaat, is onafhankelijke titratie van de dosering van fentanylcitraat vereist. van de twee producten is significant verschillend, maar bij deze patiënten kan het gebruik van een startdosis hoger dan 100 mcg worden overwogen.
Methode voor titratie van de dosering
Als tijdens het zoeken naar de optimale dosis geen adequate analgesie wordt verkregen binnen 30 minuten na het begin van de toediening van een enkele tablet, moet een tweede tablet Effentora van dezelfde sterkte worden gebruikt.
Als voor de behandeling van een BTP-episode meer dan één tablet nodig is, moet voor de volgende BTP-episode een verhoging van de dosis met de eerstvolgende hogere concentratie van het geneesmiddel worden overwogen.
Bij het zoeken naar de optimale dosering kunnen verschillende combinaties van tabletten worden gebruikt: er kunnen maximaal vier tabletten van 100 mcg of maximaal vier tabletten van 200 mcg worden gebruikt om een enkele episode van BTP te behandelen tijdens de dosistitratie, volgens het volgende schema:
• Als de eerste 100 mcg-tablet niet werkt, kan de patiënt worden geïnstrueerd om de volgende BTP-episode te behandelen met twee 100 mcg-tabletten. Het wordt aanbevolen om één tablet tegen elke wang te plaatsen. Als wordt vastgesteld dat deze dosis de optimale dosis is, kan de behandeling van volgende episodes van BPH worden voortgezet met een enkele tablet Effentora van 200 mcg.
• Als een enkele Effentora-tablet van 200 mcg (of twee tabletten van 100 mcg) niet effectief is, kan de patiënt worden geïnstrueerd om de volgende BTP-episode te behandelen met twee tabletten van 200 mcg (of vier tabletten van 100 mcg). Het wordt aanbevolen om twee tabletten tegen elke wang te plaatsen. Als wordt vastgesteld dat deze dosis de optimale is, kan de behandeling van volgende episodes van BPH worden voortgezet met een enkele tablet van 400 mcg Effentora.
Voor titratie van de dosering van de 600 en 800 mcg tabletten dienen de 200 mcg tabletten te worden gebruikt.
Doses boven 800 mcg zijn niet geëvalueerd in klinische onderzoeken.
Gebruik niet meer dan twee tabletten om een enkele BTP-episode te behandelen, behalve voor de optimale dosisfase, waarvoor maximaal vier tabletten kunnen worden gebruikt zoals hierboven beschreven.
Patiënten moeten tijdens de titratie ten minste 4 uur wachten voordat ze een nieuwe BTP-episode met Effentora behandelen.
Onderhoudstherapie
Zodra de optimale dosis is vastgesteld, moeten patiënten doorgaan met deze sterkte en een enkele tablet van die sterkte gebruiken. Episodes van voorbijgaande pijnverergering kunnen in de loop van de tijd in intensiteit variëren en de vereiste dosering van Effentora kan daarom toenemen als gevolg van progressie van de onderliggende maligniteit. In deze gevallen kan een tweede Effentora-tablet van dezelfde sterkte worden gebruikt. Als meerdere keren achter elkaar een tweede Effentora-tablet nodig is, moet de gebruikelijke onderhoudsdosis worden aangepast (zoals hieronder beschreven).
Patiënten dienen tijdens onderhoudstherapie ten minste 4 uur te wachten voordat ze een nieuwe BTP-episode met Effentora behandelen.
Dosisaanpassing
De onderhoudsdosis van Effentora moet worden verhoogd als de patiënt meer dan één dosis per BTP-episode nodig heeft, gedurende meerdere opeenvolgende episodes. Voor dosisaanpassing gelden dezelfde principes als voor titratie (zoals hierboven beschreven).
De dosis van het achtergrondopioïdgeneesmiddel moet mogelijk worden herzien als de patiënt meer dan vier BTP-episodes per dag (24 uur) heeft.
Stopzetting van de therapie
De behandeling met Effentora moet onmiddellijk worden stopgezet als dit niet langer nodig is.
Lever- of nierfunctiestoornis:
Effentora moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een matige of ernstige lever- of nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Patiënten met xerostomie:
Patiënten met xerostomie wordt aangeraden water te drinken om de mondholte te bevochtigen voordat Effentora wordt toegediend.Als dit niet leidt tot voldoende bruisen, kan een andere therapie aangewezen zijn.
Gebruik bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)
In klinische onderzoeken werd gevonden dat patiënten ouder dan 65 jaar vaak een lagere optimale dosis nodig hadden dan nodig is voor jongere proefpersonen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het vinden van de optimale Effentora-dosering bij oudere patiënten.
Pediatrische populatie:
De veiligheid en werkzaamheid van Effentora bij kinderen van 0-18 jaar zijn niet vastgesteld Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Als de Effentora-tablet eenmaal aan vocht is blootgesteld, maakt deze een bruisreactie aan om de werkzame stof vrij te maken.Patiënten moeten daarom worden geïnstrueerd de blisterverpakking pas te openen als de tablet in de mond is geplaatst.
De blaar openen
Patiënten dienen te worden geïnstrueerd om NIET te proberen de tablet door de blisterverpakking te duwen, aangezien dit de buccale tablet kan beschadigen. De juiste manier om de tablet uit de blisterverpakking te halen is als volgt:
Scheid een blistereenheid van de blisterverpakking door deze langs de geperforeerde lijnen te schillen. De enkele blister moet vervolgens worden gevouwen bij de lijn die op de achterkant van de film is afgedrukt. Ten slotte, om de tablet te verwijderen, moet de film worden verwijderd. Patiënten moeten worden gewaarschuwd om probeer de tablet niet te pletten of te breken.
Eenmaal verwijderd uit de blisterverpakking, mag de tablet niet worden bewaard, omdat de integriteit ervan niet kan worden gegarandeerd, evenals de mogelijkheid van onbedoelde blootstelling eraan.
Toediening van de tablet
Patiënten moeten de tablet uit de blisterverpakking halen en de hele Effentora-tablet onmiddellijk in de mondholte plaatsen (dicht bij een kies tussen de wang en het tandvlees).
Effentora-tabletten mogen niet worden opgezogen, gekauwd of ingeslikt, omdat dit zou resulteren in lagere plasmaconcentraties dan wanneer de tablet volgens de instructies wordt ingenomen.
Effentora moet voldoende lang in de mond worden gehouden en in de mond worden gehouden om de tablet te laten oplossen, wat gewoonlijk 14-25 minuten duurt.
Als alternatief kan de tablet onder de tong worden geplaatst (zie rubriek 5.2).
Na 30 minuten, in aanwezigheid van resten van de Effentora-tablet, kunnen deze worden ingeslikt met een glas water.
De tijd die nodig is om de tablet volledig te desintegreren na oromucosale toediening lijkt geen invloed te hebben op de initiële systemische blootstelling aan fentanyl.
Patiënten mogen geen eten en drinken innemen terwijl ze de tablet in hun mond houden.
Bij irritatie van het mondslijmvlies wordt aanbevolen de positie van de tablet in de mond te veranderen.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Patiënten zonder onderhoudstherapie met opioïden (zie rubriek 4.1), aangezien er een verhoogd risico is op ademhalingsdepressie.
Ernstige ademhalingsdepressie of ernstige obstructieve longziekte.
Behandeling van andere acute pijn dan DEI (bijv. postoperatieve pijn, hoofdpijn, migraine).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Patiënten en zorgverleners moeten worden geleerd dat Effentora een hoeveelheid van de werkzame stof bevat die dodelijk kan zijn, vooral voor een kind. Daarom moeten alle tabletten buiten het zicht en bereik van kinderen worden bewaard.
Om de risico's van opioïdgerelateerde bijwerkingen te minimaliseren en de optimale dosis te bepalen, is het absoluut noodzakelijk dat patiënten tijdens de dosistitratiefase nauwlettend worden gecontroleerd door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
Het is belangrijk dat de langwerkende behandeling met opioïden om de aanhoudende pijn van de patiënt te behandelen, is gestabiliseerd voordat de behandeling met Effentora wordt gestart en dat de patiënt de behandeling met langwerkende opioïden voortzet tijdens het gebruik van Effentora.
Ademhalingsdepressie
Zoals met alle opioïden, is er een klinisch significant risico op ademhalingsdepressie geassocieerd met het gebruik van fentanyl (onderhoudstherapie met opioïden) en/of onjuiste toediening resulteerde in fatale afloop.
Effentora mag alleen worden gebruikt voor de omstandigheden die worden gespecificeerd in rubriek 4.1.
Chronische obstructieve longziekte
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het titreren van de dosering van Effentora bij patiënten met een niet-ernstige chronische obstructieve longziekte of andere medische aandoeningen die hen vatbaar maken voor ademhalingsdepressie, aangezien zelfs normale therapeutische doses Effentora de ademhalingscapaciteit verder kunnen verminderen tot het punt dat een "ademhalingsfalen" ontstaat. .
Verhoogde intracraniale druk, veranderingen in de bewustzijnsstaat
Effentora moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend bij patiënten die mogelijk bijzonder gevoelig zijn voor de intracraniële effecten van CO2-retentie, zoals patiënten die tekenen vertonen van verhoogde intracraniale druk of verslechtering van het bewustzijn. Opioïden kunnen het klinische beloop van een patiënt met hoofdletsel maskeren en mogen daarom alleen worden gebruikt als daar een klinische noodzaak voor is.
Hartziekte
Intraveneus toegediende fentanyl kan bradycardie veroorzaken. In klinische onderzoeken met Effentora waren er geen duidelijke aanwijzingen voor bradycardie. Effentora moet echter met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die al bradyaritmieën hebben.
Lever- of nierfunctiestoornis
Bovendien moet Effentora met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. De invloed van lever- en nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van het geneesmiddel is niet onderzocht, maar na intraveneuze toediening was de klaring van fentanyl gewijzigd als gevolg van veranderingen in de metabole klaring en plasma-eiwitten. Na toediening van Effentora kan zowel nier- als leverinsufficiëntie de biologische beschikbaarheid van ingenomen fentanyl verhogen en de systemische klaring ervan verminderen, wat zou kunnen resulteren in een toename en verlenging van de opioïde effecten.Daarom is speciale voorzichtigheid geboden tijdens de dosistitratiefase bij patiënten met matige of ernstige lever- of nierinsufficiëntie.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten met hypovolemie en hypotensie.
Tolerantie, afhankelijkheid
Na herhaalde toediening van opioïden zoals fentanyl kan lichamelijke en/of psychische afhankelijkheid ontstaan. Iatrogene afhankelijkheid na therapeutisch gebruik van opioïden is echter zeldzaam.
Gecontroleerd natriumdieet
Dit geneesmiddel bevat 8 mg natrium per tablet.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met een natriumarm dieet.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Fentanyl wordt voornamelijk gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) iso-enzymsysteem, en daarom kunnen interacties optreden wanneer Effentora gelijktijdig wordt toegediend met middelen die de CYP3A4-activiteit beïnvloeden. Gelijktijdige toediening van middelen die CYP3A4-activiteit induceren, kan de werkzaamheid van Effentora verminderen. Gelijktijdig gebruik van Effentora en krachtige CYP3A4-remmers (bijv. ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomycine, claritromycine en nelfinavir) of matig (bijv. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, erytromycine, , wat kan leiden tot mogelijke ernstige bijwerkingen, waaronder fatale ademhalingsdepressie. Patiënten die met Effentora samen met zowel sterke als matige CYP3A4-remmers worden behandeld, moeten gedurende een langere periode nauwlettend worden gevolgd. "Dosering moet met voorzichtigheid worden verhoogd.
Gelijktijdige toediening van andere CZS-depressiva, waaronder andere opioïden, sedativa of hypnotica, algemene anesthetica, fenothiazinen, kalmerende middelen, musculoskeletale relaxantia, sedatieve antihistaminica en alcohol kan leiden tot bijkomende depressieve effecten.
Effentora wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten die in de afgelopen 14 dagen monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) hebben gebruikt, aangezien sterke en onvoorspelbare potentiëring door MAO-remmers is gemeld bij opioïde analgetica.
Gelijktijdig gebruik van gedeeltelijke opioïde agonisten/antagonisten (bijv. buprenorfine, nalbufine, pentazocine) wordt niet aanbevolen. Ze hebben een hoge affiniteit voor opioïdreceptoren en een relatief lage intrinsieke activiteit, en antagoneren daarom gedeeltelijk het analgetische effect van fentanyl en kunnen ontwenningsverschijnselen veroorzaken bij opioïdafhankelijke patiënten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van fentanyl bij zwangere vrouwen Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend Effentora mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap zwangerschap, tenzij absoluut noodzakelijk.
Bij langdurig gebruik kan fentanyl het ontwenningssyndroom bij pasgeborenen veroorzaken.
Het wordt aanbevolen om fentanyl niet te gebruiken tijdens de bevalling en de bevalling (inclusief keizersnede), omdat fentanyl de placenta passeert en ademhalingsdepressie bij de foetus kan veroorzaken. In geval van toediening moet een tegengif voor de pasgeborene direct beschikbaar zijn.
Voedertijd
Fentanyl gaat over in de moedermelk en kan sedatie en ademhalingsdepressie veroorzaken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Fentanyl mag niet worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven en borstvoeding mag niet worden hervat tot ten minste 48 uur na de laatste toediening van fentanyl.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over vruchtbaarheid bij mensen. De mannelijke vruchtbaarheid werd negatief beïnvloed in dierstudies (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, maar opioïde analgetica verminderen het mentale en/of fysieke vermogen dat nodig is om potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren (bijv. autorijden of machines bedienen). Patiënten moeten het advies krijgen om niet te rijden of machines te bedienen als er sprake is van slaperigheid, duizeligheid of gezichtsstoornissen tijdens de behandeling met Effentora, en niet te rijden en geen machines te bedienen totdat ze hun reacties op het geneesmiddel hebben getest.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Typische bijwerkingen van opioïde geneesmiddelen kunnen worden verwacht met Effentora. Vaak verdwijnen deze effecten of nemen ze in intensiteit af bij voortgezet gebruik van het geneesmiddel, zodra de optimale dosis voor de patiënt is gevonden.De ernstigste bijwerkingen zijn echter ademhalingsdepressie (die kan leiden tot apneu of ademhalingsstilstand), depressie van de bloedsomloop, hypotensie en shock, en daarom moeten alle patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op deze effecten.
Klinische onderzoeken met Effentora zijn opgezet om de veiligheid en werkzaamheid bij de behandeling van BPH te evalueren, en alle patiënten gebruikten tegelijkertijd andere opioïde geneesmiddelen zoals morfine met verlengde afgifte of transdermale fentanyl om chronische pijn onder controle te houden. scheid de effecten die uitsluitend aan Effentora te wijten zijn.
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met Effentora tijdens klinische onderzoeken en postmarketingervaring Bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem/orgaanklasse en frequentie volgens MedDRA-terminologie en conventie Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1 / 100 en
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Fysieke en/of psychologische tolerantie en afhankelijkheid kunnen optreden bij herhaalde toediening van opioïden zoals fentanyl.
Ontwenningsverschijnselen van het geneesmiddel, zoals misselijkheid, braken, diarree, angst en tremoren, werden waargenomen in onderzoeken met Effentora.
Bewustzijnsverlies en ademstilstand werden waargenomen in de context van overdosering.
04.9 Overdosering -
Symptomen van een overdosis fentanyl zijn voorspelbaar vergelijkbaar van aard met die waargenomen voor fentanyl en andere intraveneus toegediende opioïden en bestaan uit een verlenging van de farmacologische werking, met als ernstigste significante effecten een veranderde mentale toestand, bewustzijnsverlies, hypotensie, ademhalingsdepressie, ademhalingsdepressie, angst en ademhalingsfalen, gevolgd door de dood.
De onmiddellijke behandeling van een overdosis opioïden bestaat uit het verwijderen van de Effentora-buccale tablet als deze nog in de mond zit, ervoor zorgen dat de luchtwegen vrij zijn, verbale en fysieke stimulatie van de patiënt, het beoordelen van het bewustzijnsniveau, de ademhalings- en bloedsomloopstatus, en geassisteerde beademing (ventilatie ondersteuning), indien nodig.
Voor de behandeling van overdosering (per ongeluk inslikken) bij mensen die nog nooit opioïden hebben gebruikt, is het noodzakelijk om een intraveneuze toegang te krijgen en te behandelen met naloxon of een andere opioïdantagonist, volgens klinische indicaties. De duur van ademhalingsdepressie na overdosering van het geneesmiddel kan langer zijn dan de effecten van de opioïde-antagonist (bijv. de halfwaardetijd van naloxon varieert van 30 tot 81 minuten), en moet daarom mogelijk worden herhaald. Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken van de enkele opioïde-antagonist voor informatie over het gebruik ervan in deze omstandigheden.
Voor de behandeling van overdosering bij patiënten die al met opioïden worden behandeld, dient intraveneuze toegang te worden verkregen. In sommige gevallen kan oordeelkundig gebruik van naloxon of een andere opioïdantagonist gerechtvaardigd zijn, maar dit gaat gepaard met het risico op het veroorzaken van acuut ontwenningssyndroom.
Hoewel spierstijfheid die de ademhaling belemmert niet is waargenomen na gebruik van Effentora, is dit mogelijk met fentanyl en andere opioïden.In dit geval moet het worden behandeld met geassisteerde beademing, een opioïde-antagonist en, als laatste alternatief, met een neuromusculaire blokker.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: analgetica; opioïden; ATC-code N02AB03.
Fentanyl is een opioïde analgeticum dat voornamelijk interageert met de µ-receptor voor opioïden. De belangrijkste therapeutische werkingen zijn analgesie en sedatie.De secundaire farmacologische effecten zijn: ademhalingsdepressie, bradycardie, hypothermie, constipatie, myose, afhankelijkheid en euforie.
De analgetische effecten van fentanyl zijn gerelateerd aan de plasmaspiegels. Over het algemeen nemen de effectieve concentratie en de toxische concentratie toe met een verhoogde tolerantie voor opioïden.De snelheid waarmee tolerantie zich ontwikkelt, varieert sterk van persoon tot persoon. Daarom moet de dosis Effentora voor elke individuele patiënt worden getitreerd om het gewenste effect te bereiken (zie rubriek 4.2).
Alle opioïde µ-receptoragonisten, waaronder fentanyl, veroorzaken ademhalingsdepressie die dosisafhankelijk is. Het risico op ademhalingsdepressie is lager bij patiënten die chronische opioïdentherapie ondergaan, aangezien deze patiënten een tolerantie zullen ontwikkelen voor het geneesmiddel dat verantwoordelijk is voor de ademhalingsdepressie.
De veiligheid en werkzaamheid van Effentora zijn beoordeeld bij patiënten die het geneesmiddel innamen bij het begin van een episode van verergering van de pijn.Het preventieve gebruik van Effentora voor voorspelbare pijnepisodes is niet onderzocht in klinische onderzoeken.Er zijn twee dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over-onderzoeken uitgevoerd bij in totaal 248 patiënten die leden aan BPH en kanker. gemiddeld 1 tot 4 BTP-episodes per dag tijdens onderhoudstherapie op basis van opioïden Tijdens een initiële open-labelfase werd de optimale dosis Effentora voor elke patiënt vastgesteld degenen die de optimale dosis hadden gevonden, gingen naar de dubbelblinde De belangrijkste werkzaamheidsvariabele was de beoordeling van de pijnintensiteit door de patiënt. Patiënten beoordeelden pijn op een 11-puntsschaal. Voor elke BTP-episode werd de pijnintensiteit zowel vóór toediening als met verschillende tijdsintervallen na toediening beoordeeld.
Voor 67% van de patiënten kon een optimale dosis worden bepaald.
In het klinische hoofdonderzoek (onderzoek 1) was het belangrijkste eindpunt, vertegenwoordigd door het gemiddelde van de som van de verschillen in pijnintensiteitsscores, vanaf het moment van toediening van het geneesmiddel tot en met 60 minuten later (SPID60), statistisch significant vergeleken met placebo (P.
In het tweede hoofdonderzoek (onderzoek 2) was SPID30 het belangrijkste eindpunt, dat ook statistisch significant was in vergelijking met placebo (P.
Een statistisch significante verbetering in pijnintensiteitsverschillen werd waargenomen met Effentora in vergelijking met placebo, al in 10 minuten in onderzoek 1 en al binnen 15 minuten (eerste gedetecteerde interval) in onderzoek 2. Deze waarnemingen bleven significant in elk volgend interval in beide onderzoeken. .
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Algemene introductie
Fentanyl is zeer lipofiel en kan zeer snel worden geabsorbeerd uit het mondslijmvlies en langzamer via de conventionele gastro-intestinale route. Het ondergaat een first-pass metabolisme in de lever en de darm en de metabolieten dragen niet bij aan de therapeutische effecten.
Effentora gebruikt een techniek voor het vrijgeven van actieve ingrediënten die een bruisreactie gebruikt die de snelheid en hoeveelheid fentanyl die door het mondslijmvlies wordt geabsorbeerd, verbetert. Voorbijgaande veranderingen in pH die gepaard gaan met de bruisreactie kunnen het oplossen van tabletten (met lagere pH) en membraanpermeatie (met hogere pH) optimaliseren.
De verblijftijd (gedefinieerd als de tijd die nodig is voor de tablet om volledig uiteen te vallen na orale toediening) heeft geen invloed op de snelheid van algemene blootstelling aan fentanyl Een vergelijkend onderzoek tussen Effentora tabletten 400 mcg zowel buccaal (dwz tussen wang en tandvlees) als sublinguaal voldeed aan de bio-equivalentiecriteria.
Het effect van nier- of leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van Effentora is niet onderzocht.
Absorptie
Na oromucosale toediening van Effentora wordt fentanyl gemakkelijk geabsorbeerd met een absolute biologische beschikbaarheid van 65%. Het absorptieprofiel van Effentora is grotendeels het resultaat van een snelle initiële absorptie vanuit het mondslijmvlies, waarbij piekplasmaconcentraties bereikt worden na veneuze terugtrekking, doorgaans binnen één uur na oromucosale toediening. Ongeveer 50% van de totale toegediende dosis wordt snel geabsorbeerd door het slijmvlies. systemisch beschikbaar komen De overige 50% van de totale dosis wordt langzaam ingenomen en geabsorbeerd door het maagdarmkanaal. Ongeveer 30% van de ingenomen hoeveelheid (50% van de totale dosis) ontsnapt aan first-pass hepatische en intestinale eliminatie en komt systemisch beschikbaar.
De belangrijkste farmacokinetische parameters worden weergegeven in de onderstaande tabel.
Farmacokinetische parameters * bij volwassen proefpersonen behandeld met Effentora
* Verwijst naar veneuze bloed (plasma) monsters. De serumconcentraties van fentanylcitraat waren hoger dan de plasmaconcentraties: in serum waren de AUC en Cmax respectievelijk ongeveer 20% en 30% hoger dan de plasmaconcentraties. De reden voor dit verschil is niet bekend.
** Tmax-gegevens gepresenteerd als mediaan (bereik).
In farmacokinetische onderzoeken die zijn uitgevoerd om de absolute en relatieve biologische beschikbaarheid van Effentora en oraal transmucosaal fentanylcitraat (OTFC) te vergelijken, vertoonden de snelheid en mate van absorptie van fentanyl in Effentora een 30% -50% hogere blootstelling dan waargenomen voor de OTFC. In het geval van overschakeling van een ander fentanylcitraatpreparaat, moet een onafhankelijke titratie van de Effentora-dosering worden uitgevoerd, aangezien de biologische beschikbaarheid van de producten significant verschilt. Bij deze patiënten kan echter een dosering van meer dan 100 microgram worden overwogen.
Verschillen in blootstelling werden waargenomen in een klinische studie met Effentora uitgevoerd bij patiënten met mucositis graad 1. Cmax en AUC0-8 waren respectievelijk 1% en 25% hoger bij patiënten met mucositis dan bij patiënten zonder mucositis. De waargenomen verschillen waren niet klinisch significant.
Verdeling
Fentanyl is zeer lipofiel en wordt gemakkelijk buiten het vasculaire systeem gedistribueerd, met een groot schijnbaar distributievolume. Na orale toediening van Effentora ondergaat fentanyl een snelle initiële distributie, wat een uitdrukking is van een evenwicht van fentanyl tussen plasma en sterk doorbloede weefsels (hersenen, hart en longen). Vervolgens wordt fentanyl herverdeeld tussen het diepe weefselcompartiment (spieren en vet) en het plasma.
De plasma-eiwitbinding van fentanyl varieert tussen 80% en 85%. Het belangrijkste bindende eiwit is alfa-1-zuurglycoproteïne, maar zowel albumine als lipoproteïnen dragen ook gedeeltelijk bij.De vrije fractie van fentanyl neemt toe met acidose.
Biotransformatie
De metabole routes na orale toediening van Effentora zijn niet gekarakteriseerd in klinische onderzoeken. Fentanyl wordt in de lever en het darmslijmvlies gemetaboliseerd tot norfentanil door de isovorm CYP3A4. In dierstudies is norfentanyl niet farmacologisch actief. Meer dan 90% van de toegediende dosis fentanyl wordt geëlimineerd na biotransformatie tot inactieve N-gedealkyleerde metabolieten en hydroxylaten.
Eliminatie
Na intraveneuze toediening van fentanyl wordt minder dan 7% van de toegediende dosis onveranderd in de urine uitgescheiden en slechts ongeveer 1% in de feces.De metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden, terwijl de eliminatie in de feces minder belangrijk is.
Na toediening van Effentora is de terminale eliminatiefase van fentanyl het resultaat van herverdeling tussen het plasma en het diepe weefselcompartiment Deze eliminatiefase is traag, met een gemiddelde uiteindelijke eliminatiehalfwaardetijd t½ van ongeveer 22 uur na toediening van de buccale formulering en ongeveer 18 uur na intraveneuze toediening. De totale plasmaklaring van fentanyl na intraveneuze toediening is ongeveer 42 l/u.
Lineariteit / niet-lineariteit
Dosisproportionaliteit is aangetoond van 100 tot 1000 mcg.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeniteit.
Embryo-foetale ontwikkelingstoxiciteitsstudies, uitgevoerd bij ratten en konijnen, brachten geen misvormingen of veranderingen in ontwikkeling aan het licht die werden veroorzaakt door het geneesmiddel dat werd toegediend tijdens de periode van organogenese.
In een onderzoek naar vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling bij ratten en konijnen werd een mannelijk gemedieerd effect waargenomen bij hoge doses (300 mcg / kg /dood gaan,s.c.) en wordt in dierstudies als secundair beschouwd aan de sedatieve effecten van fentanyl.
In pre- en postnatale ontwikkelingsstudies bij ratten was de overleving van de nakomelingen significant verminderd bij doseringen die ernstige maternale toxiciteit veroorzaakten. Bijkomende bevindingen, bij doses die toxisch waren voor de moeders, waren een vertraagde fysieke ontwikkeling, sensorische functies, reflexen en gedrag bij nakomelingen van de eerste generatie. Deze effecten kunnen indirect zijn, als gevolg van verminderde zorg voor de moeder en/of verminderde borstvoeding, of een direct gevolg van fentanyl op het nageslacht.
Carcinogeniteitsstudies (alternatieve dermale biologische test van Tg.AC bij 26 weken durende transgene muizen; 2 jaar durende subcutane carcinogeniteitsstudie bij ratten) brachten geen bevindingen aan het licht die wijzen op oncogeen potentieel.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Mannitol
Natriumzetmeelglycolaat type A
Natriumbicarbonaat
Watervrij natriumcarbonaat
Watervrij citroenzuur
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC gelamineerde aluminium blister / aluminiumfolie / polyamide / PVC papier / polyester coating.
De blisterverpakkingen worden geleverd in dozen van 4 of 28 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Patiënten en zorgverleners moeten worden geadviseerd om resterende tabletten weg te gooien wanneer ze niet langer nodig zijn.
Het geneesmiddel dat wel of niet wordt gebruikt omdat het niet langer nodig is, en het afval van dit geneesmiddel moet worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/08/441/001 - AIC-nr. 038660015
EU / 1/08/441/002 - AIC-nr. 038660027
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 04 april 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
februari 2013
