Carboplatine

Carboplatine is een op platina gebaseerd middel tegen kanker, dat behoort tot de familie van alkylerende middelen.

Carboplatine - Chemische structuur

Het werd eind jaren tachtig in therapie geïntroduceerd en heeft sindsdien steeds meer belang gekregen in de klinische behandeling, voornamelijk vanwege de aanzienlijk verminderde bijwerkingen in vergelijking met zijn voorloper cisplatine.
Carboplatine staat op de lijst van essentiële geneesmiddelen van de Wereldgezondheidsorganisatie, die een lijst bevat van de belangrijkste geneesmiddelen die in een eerstelijnsgezondheidszorg aanwezig moeten zijn.

Therapeutische indicaties

Carboplatine kan alleen of in combinatie met andere antineoplastische geneesmiddelen worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen, waaronder:

• Carcinoom van de eierstok, gevorderd of niet;
• Kleincellige longkanker
• Hoofd-halskanker
• Borstkanker
• Blaaskanker
• Carcinoom van de slokdarm;
• Baarmoederhalskanker van de baarmoeder;
• Maagkanker
• Pleuraal mesothelioom.

Waarschuwingen

Behandeling met carboplatine moet worden uitgevoerd onder nauwlettend toezicht door een arts die gespecialiseerd is in het toedienen van chemotherapie tegen kanker.

Voor, tijdens en na de carboplatinetherapie is continue controle van de bloed- en urinesamenstelling vereist om de nier- en leveractiviteit te beoordelen.

Tijdens de behandeling met carboplatine wordt blootstelling aan de zon niet aanbevolen en in ieder geval - in geval van blootstelling - is het noodzakelijk om zonnebrandcrèmes met een hoge beschermingsindex te gebruiken. Het geneesmiddel - in de bloedsomloop - wordt verdeeld in alle weefsels (inclusief huid) en "Langdurige blootstelling aan zonlicht kan roodheid en brandwonden veroorzaken, zelfs ernstige.

Interacties

De inname van geneesmiddelen die - als bijwerking - een vermindering van het aantal bloedcellen veroorzaken, moet worden vermeden in combinatie met de inname van carboplatine. Dit ongewenste effect kan in feite worden verergerd door carboplatine, omdat het ook toxisch is voor de bloedcellen.
Een voorbeeld van een verbinding waarvan de toxiciteit toeneemt bij gelijktijdige toediening met carboplatine is het antipsychoticum clozapine.

Daarnaast het toedienen van medicijnen die het binnenoor of de nieren kunnen beschadigen, zoals:

• capreomycine, een antibacterieel middel dat wordt gebruikt om tuberculose te behandelen;
• Aminoglycoside-antibiotica, Bijvoorbeeld gentamicine En streptomycine;
• Polymyxine antibiotica, als de colistine;
• diuretica, als de furosemide.

De associatie van carboplatine met deze geneesmiddelen verhoogt hun toxiciteit, dus gelijktijdige toediening moet worden vermeden.

De gelijktijdige inname van carboplatine e fenytoïne, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om epilepsie te behandelen. Carboplatine verlaagt in feite de hoeveelheid fenytoïne in het bloed en dit kan leiden tot herhaling van aanvallen.

Ook de associatie met digoxine te vermijden is. Carboplatine verlaagt de bloedconcentratie van digoxine, waardoor de therapeutische werkzaamheid afneemt.

In ieder geval dient u uw oncoloog te informeren als u medicatie gebruikt - of recentelijk heeft gebruikt -, inclusief zelfzorggeneesmiddelen, vitamines, supplementen, homeopathische en/of kruidengeneesmiddelen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen die carboplatine kan veroorzaken zijn talrijk. Ze zijn sterk afhankelijk van de toestand van de patiënt en het type tumor waaraan hij lijdt.
Het is niet zeker dat de bijwerkingen allemaal en met dezelfde intensiteit bij elke patiënt optreden, aangezien er een grote variabiliteit is van individu tot individu.
Hieronder vindt u de belangrijkste bijwerkingen die carboplatine kan veroorzaken.

Ernstige allergische reacties

Zoals met elk geneesmiddel kan overgevoeligheid voor carboplatine leiden tot het optreden van ernstige allergische reacties.Deze reacties kunnen zich manifesteren met zwelling van de lippen, het gezicht en/of de nek met als gevolg ademhalingsmoeilijkheden, of er kunnen huidreacties en/of huidreacties optreden. of netelroos.

Myelosuppressie (beenmergsuppressie)

Carboplatine kan induceren myelosuppressie, waarvan het gevolg één is verminderde hematopoëse (d.w.z. een verminderde synthese van bloedcellen).

Een verminderde productie van bloedcellen kan leiden tot:

• Bloedarmoede (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
• leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg: verhoogde vatbaarheid voor het oplopen van infecties;
• Trombocytopenie (verminderd aantal bloedplaatjes) wat leidt tot het verschijnen van blauwe plekken En abnormale bloeding met een verhoogd risico op bloedingen.

Misselijkheid en braken

Zoals met veel geneesmiddelen tegen kanker, kan carboplatine misselijkheid en braken veroorzaken.
Braken kan een paar uur tot een paar dagen duren. Om deze bijwerking te voorkomen, kunnen anti-emetische (d.w.z. anti-braken) geneesmiddelen worden toegediend, zoals bijvoorbeeld ondansetron.

Gevoelloosheid en tintelingen in handen en voeten

Dit symptoom heet perifere neuropathie en wordt veroorzaakt door de toxische werking van carboplatine op zenuwweefsel Meestal is de tinteling mild, maar kan verergeren naarmate de chemotherapie voortduurt.

Over het algemeen verdwijnt deze bijwerking enkele maanden nadat de behandeling is beëindigd. Bij sommige mensen neemt de aandoening echter niet af en wordt chronisch.

Diarree

Het kan zowel in milde als in ernstige vormen voorkomen.
In het geval dat het in een milde vorm optreedt, kan dit symptoom onder controle worden gehouden door gewone middelen tegen diarree te gebruiken.
Als het symptoom zich daarentegen in een ernstige vorm voordoet, kan het nodig zijn de toegediende dosis carboplatine te verlagen of zelfs de behandeling stop te zetten.
In ieder geval is het raadzaam om veel te drinken om verloren vocht weer aan te vullen.

Verlies van haar, haar en wimpers

Dit symptoom treedt meestal een paar weken na het starten van de carboplatine-chemotherapie op, maar in sommige gevallen kan het zelfs eerder optreden Haar, wimpers en lichaamsharen kunnen dunner worden of volledig uitvallen Deze bijwerking is echter omkeerbaar Haar en pluisjes beginnen enkele maanden na het einde van de behandeling terug te groeien.

Pathologieën van de mondholte

Tijdens de behandeling met carboplatine kunnen verschillende orale bijwerkingen optreden, waaronder pijn, droogheid en de vorming van kleine zweren. Om dit ongewenste effect te voorkomen, moet er veel vocht worden ingenomen en moet het gebit regelmatig worden schoongemaakt met een zachte tandenborstel, minimaal twee of drie keer per dag.
Er kan ook sprake zijn van een verandering of verlies van smaak, maar dit is een tijdelijke bijwerking die kort na het einde van de chemotherapie verdwijnt.

Verminderde leverfunctie

Behandeling met carboplatine kan een tijdelijke afname van de leverfunctie veroorzaken, die echter na het einde van de behandeling weer normaal zou moeten worden. In ieder geval worden patiënten voor, tijdens en na toediening van het geneesmiddel voortdurend gecontroleerd om de leveractiviteit onder controle te houden.

Amenorroe

Behandeling met carboplatine kan ertoe leiden dat de menstruatiecyclus wordt onderbroken (amenorroe). Als gevolg hiervan kunnen typische premenopauzale symptomen optreden, zoals opvliegers, overmatig zweten en vaginale droogheid. Deze symptomen verdwijnen meestal nadat de behandeling is beëindigd.

Cardiovasculaire pathologieën

Deze bijwerkingen komen zeer zelden voor en bestaan ​​uit: verhoogde bloeddruk, hartinfarct, hartfalen en/of stolsels van bloed.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die carboplatine kan veroorzaken zijn:

• Koorts en koude rillingen
• Bleekheid;
• Rusteloosheid;
• Vochtige huid
• Hypotensie;
• Tijdelijke gezichtsstoornissen, waaronder tijdelijk verlies van gezichtsvermogen;
• Verlies van eetlust (anorexia).

Deze bijwerkingen komen niet vaak voor, maar het is essentieel om de oncoloog te informeren als ze optreden.

Bovendien kan in sommige gevallen een secundaire tumor ontstaan, maar dit type bijwerking komt zeer zelden voor.

Aangezien carboplatine intraveneus wordt toegediend, kan schade aan de toedieningsplaats optreden, zoals roodheid, zwelling, pijn of vloeistof die tijdens de toediening uit de canule lekt.

Werkingsmechanisme

Carboplatine is een alkylerend middel en kan bindingen vormen met de twee strengen waaruit DNA bestaat.
DNA is opgebouwd uit vier basiseenheden genaamd stikstofbasenDeze moleculen zijn cytosine, thymine, adenine en guanine.
Carboplatine oefent zijn cytotoxische werking uit op dezelfde manier als zijn voorloper cisplatine; het werkt daarom door te binden aan een stikstofatoom dat aanwezig is in de guaninestructuur. Het blijkt echter dat carboplatine ook in staat is om covalente bindingen (d.w.z. sterke bindingen die niet gemakkelijk verbroken worden) te vormen met adenine en cytosine.
De binding van carboplatine aan DNA voorkomt dat het wordt getranscribeerd en gerepliceerd. Als de cellen zich dus niet meer kunnen delen, ondergaan ze het mechanisme van Geprogrammeerde celdood bepaald apoptose.

Wijze van gebruik - Dosering

Carboplatine wordt toegediend voor: intraveneuze infusie (druppelinfusie); het verschijnt als een heldere oplossing die kleurloos of lichtgeel van kleur kan zijn.
Het kan via drie verschillende routes worden toegediend:

• door middel van een canule (een dunne buis) die in een ader in een arm of hand wordt ingebracht;
• door middel van een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader in de buurt van het sleutelbeen wordt ingebracht;
• Over de lijn PICC (Perifeer ingebrachte centrale katheter), in dit geval wordt de katheter ingebracht in een perifere ader, meestal van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor de toediening van geneesmiddelen tegen kanker gedurende een langere periode, dus voor lange chemotherapeutische regimes.

De gebruikelijke dosis carboplatine voor volwassenen is 400 mg/m2, toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis gedurende 15 tot 60 minuten.

Het gebruik van carboplatine bij kinderen wordt niet aanbevolen.

Bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar moet de dosering worden aangepast aan de toestand van de patiënt.

In het geval dat de patiënt lijdt aan nierdisfunctie, is het noodzakelijk om de toegediende hoeveelheid geneesmiddel te verminderen.

In het geval van een overdosis carboplatine is er geen antidotum: de oncoloog zal de therapie moeten stopzetten en de symptomen die voortkomen uit een te hoge dosis van het geneesmiddel adequaat moeten behandelen.

Zwangerschap en borstvoeding

Carboplatine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt - tenzij specifiek voorgeschreven door de oncoloog - vanwege mogelijke afwijkingen die kunnen optreden bij de zich ontwikkelende foetus.

Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met carboplatine.

Als zwangerschap wordt vermoed tijdens de behandeling met carboplatine, moet de oncoloog onmiddellijk worden geïnformeerd. Als zwangerschap wordt bevestigd, moet erfelijkheidsadvies worden gegeven.

Patiënten - zowel mannen als vrouwen - en hun partners moeten voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen, zowel tijdens als na de behandeling met carboplatine, gedurende een periode van ten minste zes maanden na het einde van de chemotherapie.

Jonge mannelijke patiënten kunnen onvruchtbaarheid ervaren na behandeling met carboplatine. Onvruchtbaarheid is niet altijd een omkeerbare bijwerking, soms wordt het permanent.

Contra-indicaties

Het gebruik van carboplatine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• Bekende overgevoeligheid voor carboplatine of andere op platina gebaseerde verbindingen;
• Tijdens het geven van borstvoeding;
• Aanwezigheid van ernstige nierproblemen en/of disfunctie;
• Aanwezigheid van beschadiging en/of disfunctie van het beenmerg.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de toediening van carboplatine aan oudere patiënten ouder dan 65 jaar.