Actieve ingrediënten: Vardenafil
Levitra 5 mg filmomhulde tabletten
Levitra bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen:- Levitra 5 mg filmomhulde tabletten
- Levitra 10 mg filmomhulde tabletten
- Levitra 20 mg filmomhulde tabletten
- Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten
Waarom wordt Levitra gebruikt? Waar is het voor?
Levitra bevat vardenafil, dat behoort tot een klasse van geneesmiddelen die fosfodiësteraseremmers van het type 5 worden genoemd. Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen, een aandoening die leidt tot problemen met het krijgen of behouden van een erectie.
Minstens één op de tien mannen heeft wel eens moeite om een erectie te krijgen of te behouden.Dit kan te wijten zijn aan fysieke of psychologische oorzaken of een combinatie van beide.Wat de oorzaak ook is, er wordt onvoldoende bloed in de penis vastgehouden om de erectie mogelijk te maken en te behouden. "erectie, door veranderingen in de spieren en bloedvaten.
Levitra werkt alleen in aanwezigheid van seksuele stimulatie. Het geneesmiddel vermindert de werking van de chemische stof in het lichaam, waardoor een erectie stopt.Levitra stelt u in staat een erectie te krijgen en te behouden die lang genoeg is om de geslachtsgemeenschap naar tevredenheid te beëindigen.
Contra-indicaties Wanneer Levitra niet mag worden gebruikt
Neem Levitra niet in
- Als u allergisch bent voor vardenafil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Tekenen van een allergische reactie zijn onder meer huiduitslag, jeuk, zwelling van het gezicht of de lippen en kortademigheid.
- Als u geneesmiddelen gebruikt die nitraten bevatten, zoals glyceroltrinitraat voor angina, of bronnen van stikstofmonoxide, zoals amylnitriet.Als u deze geneesmiddelen samen met Levitra gebruikt, kan dit een gevaarlijke invloed hebben op uw bloeddruk.
- Als u ritonavir of indinavir gebruikt, geneesmiddelen die worden gebruikt om infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) te behandelen.
- Als u ouder bent dan 75 jaar en ketoconazol of itraconazol gebruikt, antischimmelmiddelen.
- Als u ernstige hart- of leverproblemen heeft.
- Als u nierdialyse ondergaat.
- Als u onlangs een beroerte of hartaanval heeft gehad.
- Als u een lage bloeddruk heeft of ooit heeft gehad.
- Als uw familie een voorgeschiedenis heeft van degeneratieve oogziekten (zoals retinitis pigmentosa).
- Als u ooit een aandoening heeft gehad die werd gekenmerkt door verlies van gezichtsvermogen als gevolg van schade aan de oogzenuw door onvoldoende bloedtoevoer, bekend als niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Levitra inneemt
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Levitra inneemt.
Wees extra voorzichtig met Levitra
- Als u hartproblemen heeft. Seksuele activiteit kan riskant voor haar zijn.
- Als u lijdt aan een onregelmatige hartslag (hartritmestoornis) of een erfelijke hartziekte die het elektrocardiogram verandert.
- Als u een lichamelijke aandoening heeft die veranderingen in de vorm van de penis veroorzaakt. Deze omvatten aandoeningen die buigen, de ziekte van Peyronie en fibrose van de corpora cavernosa worden genoemd.
- Als u een ziekte heeft die aanhoudende erecties (priapisme) kan veroorzaken, zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie.
- Als u maagzweren heeft (ook wel maagzweren of maagzweren genoemd).
- Als u een bloedingsstoornis heeft (zoals hemofilie).
- Als u andere behandelingen voor erectieproblemen gebruikt, waaronder Levitra orodispergeerbare tabletten (zie rubriek Andere geneesmiddelen en Levitra).
- Als u een plotselinge vermindering of verlies van het gezichtsvermogen opmerkt, stop dan met het gebruik van Levitra en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Kinderen en adolescenten
Levitra is niet bedoeld voor gebruik door kinderen of jongeren onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Levitra veranderen?
Andere medicijnen en Levitra
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Sommige medicijnen kunnen problemen veroorzaken, met name deze:
- Nitraten, geneesmiddelen tegen angina of bronnen van stikstofmonoxide zoals amylnitriet. Als u deze geneesmiddelen samen met Levitra gebruikt, kan dit een gevaarlijke invloed hebben op uw bloeddruk. Gebruik Levitra niet en raadpleeg een arts.
- Geneesmiddelen om aritmie te behandelen, zoals kinidine, procaïnamide, amiodaron of sotalol
- Ritonavir of indinavir, geneesmiddelen tegen hiv Neem Levitra niet in en raadpleeg een arts.
- Ketoconazol of itraconazol, antischimmelmiddelen.
- Erytromycine of claritromycine, macrolide antibiotica.
- Alfablokkers, een type geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en vergrote prostaat (zoals goedaardige prostaathyperplasie).
Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet in combinatie met andere behandelingen voor erectiestoornissen, inclusief Levitra orodispergeerbare tabletten.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
- U kunt Levitra met of zonder voedsel innemen - maar bij voorkeur niet na een zware of vetrijke maaltijd, omdat dit het effect kan vertragen.
- Drink geen grapefruitsap terwijl u Levitra gebruikt. Het kan de werking van het medicijn verstoren.
- Alcoholische dranken kunnen erectieproblemen verergeren.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Levitra is niet bedoeld voor gebruik door vrouwen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Bij sommige mensen
Levitra kan u duizelig maken of uw gezichtsvermogen veranderen. Als u zich duizelig voelt of problemen heeft met uw gezichtsvermogen na het innemen van Levitra, bestuur dan geen voertuigen en bedien geen gereedschappen of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Levitra gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De aanbevolen dosis is 10 mg.
Neem een Levitra-tablet ongeveer 25-60 minuten voor seksuele activiteit Als u seksueel wordt gestimuleerd, kunt u al na 25 minuten en tot vier tot vijf uur na inname van Levitra een erectie krijgen.
Slik één tablet door met een glas water
Gebruik Levitra filmomhulde tabletten niet samen met een andere formulering van Levitra.
Neem Levitra niet vaker dan eenmaal per dag in.
Als u de indruk heeft dat het effect van Levitra te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts. Zij kunnen u adviseren om een alternatieve formulering van Levitra met een andere sterkte te nemen, op basis van het effect dat het geneesmiddel op u heeft.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Levitra heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Levitra heeft ingenomen dan u zou mogen
Patiënten die te veel Levitra innemen, kunnen meer bijwerkingen of ernstige lage rugpijn krijgen. Als u meer Levitra heeft ingenomen dan u zou mogen, raadpleeg dan uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Levitra
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De effecten zijn meestal mild of matig.
Sommige patiënten hebben een gedeeltelijke, plotselinge, tijdelijke of permanente vermindering of verlies van het gezichtsvermogen in één of beide ogen gemeld. Stop met het innemen van Levitra en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Er is melding gemaakt van een "plotselinge afname of verlies van" gehoor.
De waarschijnlijkheid van het optreden van een bijwerking wordt beschreven in de volgende categorieën:
Heel gewoon
kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
- Hoofdpijn
gemeenschappelijk
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers
- Duizeligheid
- Spoelt
- Loopneus of verstopte neus
- slechte spijsvertering
Ongewoon
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers
- Zwelling van de huid en slijmvliezen inclusief zwelling van het gezicht, de lippen of de keel
- Slaap stoornis
- Gevoelloosheid en verminderde tactiele waarneming
- Slaperigheid
- Effecten op het zicht; rode ogen, effecten op kleurwaarneming, oogpijn en ongemak,
- Oorsuizen; hoogtevrees
- Snelle hartslag of bonzend hart
- piepende ademhaling
- Verstopte neus
- Zure reflux, gastritis, buikpijn, diarree, braken; misselijkheid, droge mond
- Verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed
- Huiduitslag, rode huid
- Pijn in de rug of spieren, verhoogde spiegels van een spierenzym (creatinefosfokinase) in het bloed, spierstijfheid
- Langdurige erecties
- Malaise
Bijzonder
kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 gebruikers
- Ontsteking van de ogen (conjunctivitis)
- Allergische reactie
- Ongerustheid
- flauwvallen
- Geheugenverlies
- stuiptrekkingen
- Verhoogde druk in het oog (glaucoom), verhoogde traanproductie
- Effecten op het hart (zoals een hartaanval, veranderde hartslag of angina)
- Hoge of lage bloeddruk
- neusbloedingen
- Effect op leverfunctietestresultaten
- Gevoeligheid van de huid voor zonlicht
- Pijnlijke erecties
- pijn op de borst
Zeer zelden of niet bekend:
kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers of de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
- Bloed in de urine (hematurie)
- Bloeding van de penis (penisbloeding)
- Aanwezigheid van bloed in het sperma (hematospermie)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na "EXP".De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Levitra?
- Het actieve ingrediënt is vardenafil. Elke tablet bevat 5 mg vardenafil (als hydrochloride).
- De andere stoffen in dit middel zijn: Tabletkern: crospovidon, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide. Filmomhulling: macrogol 400, hypromellose, titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Levitra eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Levitra 5 mg wordt geleverd in de vorm van oranje filmomhulde tabletten, gemarkeerd met het BAYER-kruis aan de ene kant en de sterkte aan de andere. Verpakkingen van 2, 4, 8, 12 of 20 tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen. maten worden op de markt gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LEVITRA 5 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 5 mg vardenafil (als hydrochloride).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Ronde oranje tabletten, gemarkeerd met het BAYER-kruis aan de ene kant en "5" aan de andere.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen. Erectiestoornissen zijn het onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden die geschikt is voor bevredigende seksuele activiteit.
Seksuele stimulatie is vereist om Levitra effectief te laten zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Gebruik bij volwassen mannen
De aanbevolen dosis is 10 mg naar behoefte, in te nemen 25 tot 60 minuten vóór seksuele activiteit. Op basis van de werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd tot 20 mg of verlaagd tot 5 mg. De maximale aanbevolen dosis is 20 mg. Het product mag niet vaker dan eenmaal per dag worden toegediend. Levitra kan met of zonder maaltijden worden ingenomen. Indien ingenomen met een vetrijke maaltijd, kan het effect vertraagd zijn (zie rubriek 5.2).
Speciale categorieën patiënten
Ouderen (≥65 jaar oud)
Bij oudere patiënten zijn geen dosisaanpassingen nodig. Een verhoging tot de maximale dosis van 20 mg moet echter zorgvuldig worden overwogen, op basis van individuele verdraagbaarheid (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh A-B) moet een startdosis van 5 mg worden overwogen. Op basis van verdraagbaarheid en werkzaamheid kan de dosis vervolgens worden verhoogd.De maximaal aanbevolen dosis bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) is 10 mg (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
Verminderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis.
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Pediatrische populatie
Levitra is niet geïndiceerd voor personen onder de 18 jaar. Er is geen indicatie voor het gebruik van Levitra bij kinderen.
Gebruik bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen
Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
Bij gebruik in combinatie met CYP3A4-remmers zoals erytromycine of claritromycine, mag de dosis vardenafil niet hoger zijn dan 5 mg (zie rubriek 4.5).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Gelijktijdige toediening van vardenafil met nitraten of stikstofmonoxidebronnen (zoals amylnitriet) in welke vorm dan ook is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Levitra is gecontra-indiceerd bij patiënten die het gezichtsvermogen in één oog hebben verloren als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION), ongeacht of deze gebeurtenis al dan niet verband hield met eerder gebruik van een fosfodiësterase 5 (PDE5)-remmer.) (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van erectiestoornissen mogen niet worden gebruikt bij personen voor wie seksuele activiteit niet wordt aanbevolen (bijv. Patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals onstabiele angina of ernstig hartfalen [klasse III of IV volgens de New York Heart Association] ]).
De veiligheid van vardenafil is niet onderzocht bij patiënten met de volgende aandoeningen en het gebruik ervan is daarom gecontra-indiceerd totdat er meer informatie beschikbaar is:
- ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C),
- nierfalen in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is,
- hypotensie (bloeddruk)
- recente geschiedenis van beroerte of myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden),
- onstabiele angina en bekende erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies, zoals retinitis pigmentosa.
Gelijktijdig gebruik van vardenafil en de krachtige CYP3A4-remmers ketoconazol en itraconazol (orale vormen) is gecontra-indiceerd bij patiënten ouder dan 75 jaar.
Gelijktijdig gebruik van vardenafil en HIV-proteaseremmers zoals ritonavir en indinavir is gecontra-indiceerd, aangezien dit zeer krachtige remmers van CYP3A4 zijn (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alvorens medicamenteuze behandeling te overwegen, moet een anamnese en lichamelijk onderzoek worden gedaan om erectiestoornissen te diagnosticeren en de mogelijke oorzaken ervan te bepalen.
Alvorens een behandeling voor erectiestoornissen te starten, moeten artsen de cardiovasculaire toestand van hun patiënten evalueren, aangezien er enig hartrisico is verbonden aan seksuele activiteit (zie rubriek 4.3).Vardenafil heeft vaatverwijdende eigenschappen die een lichte en voorbijgaande verlaging van de bloeddruk veroorzaken. bloeddruk (zie rubriek 5.1) Patiënten met linkerventrikelejectieobstructie, bijv. aortastenose en idiopathische hypertrofische subaortastenose, kunnen gevoelig zijn voor de werking van vaatverwijders, waaronder fosfodiësterase type 5-remmers.
Geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van erectiestoornissen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met anatomische vervormingen van de penis (bijv. kromming, fibrose van de corpora cavernosa of de ziekte van Peyronie), of bij patiënten met aandoeningen die predisponeren voor priapisme (bijv. bijv. sikkelcelanemie) bloedarmoede, multipel myeloom of leukemie).
De veiligheid en werkzaamheid van het combineren van Levitra filmomhulde tabletten met Levitra orodispergeerbare tabletten of andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht. Het gebruik van deze associaties wordt daarom niet aanbevolen.
De verdraagbaarheid van de maximale dosis van 20 mg kan lager zijn bij oudere patiënten (≥65 jaar) (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
Gelijktijdig gebruik van alfablokkers
Gelijktijdig gebruik van alfablokkers en vardenafil kan bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie, aangezien beide geneesmiddelen vaatverwijders zijn. Gelijktijdige behandeling met vardenafil mag alleen worden gestart als de patiënt gestabiliseerd is op alfablokkertherapie, te beginnen met de laagste aanbevolen startdosering van 5 mg filmomhulde tabletten Vardenafil kan op elk moment worden toegediend met tamsulosine of alfuzosine, terwijl bij andere alfablokkers een tijdsinterval tussen doses moet worden overwogen wanneer vardenafil in combinatie wordt voorgeschreven (zie rubriek 4.5). Bij patiënten die vardenafil al in een optimale dosis gebruiken, moet de alfablokker met de laagste dosis worden gestart.Een geleidelijke verhoging van de dosis alfablokker kan gepaard gaan met een verdere verlaging van de bloeddruk bij patiënten die vardenafil gebruiken.
Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
Gelijktijdig gebruik van vardenafil met krachtige CYP3A4-remmers zoals itraconazol en ketoconazol (orale vormen) moet worden vermeden, aangezien een combinatie van deze geneesmiddelen leidt tot zeer hoge plasmaconcentraties van vardenafil (zie rubrieken 4.5 en 4.3).
Een dosisaanpassing van vardenafil kan nodig zijn bij gelijktijdige toediening met matige CYP3A4-remmers zoals erytromycine en claritromycine (zie rubrieken 4.5 en 4.2).
Gelijktijdige inname van grapefruit of grapefruitsap verhoogt waarschijnlijk de plasmaconcentraties van vardenafil. Deze associatie moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).
Effect op het QTc-interval
Het is aangetoond dat enkelvoudige orale doses van 10 mg en 80 mg vardenafil het QTc-interval verlengen met respectievelijk gemiddeld 8 msec en 10 ms. Enkelvoudige doses van 10 mg vardenafil, gegeven samen met 400 mg gatifloxacine, een werkzame stof met vergelijkbare effecten op het QT-interval, vertoonden een additief effect op QTc van 4 msec, vergeleken met het effect van elk van de twee werkzame stoffen afzonderlijk.De klinische impact van deze QT-veranderingen is niet bekend (zie rubriek 5.1).
De klinische relevantie van deze waarnemingen is niet bekend en kan niet worden gegeneraliseerd naar alle patiënten en onder alle omstandigheden, aangezien dit afhangt van individuele risicofactoren en de gevoeligheid die op een bepaald moment en bij een bepaalde patiënt aanwezig kan zijn. Het is raadzaam om de toediening van geneesmiddelen die het QTc-interval kunnen verlengen, waaronder vardenafil, te vermijden bij patiënten met relevante risicofactoren, bijvoorbeeld hypokaliëmie, aangeboren QT-verlenging, gelijktijdige toediening van klasse 1A-antiaritmica (bijv. kinidine, procaïnamide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol).
Effect op het zicht
Visusstoornissen en gevallen van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie zijn gemeld in verband met het gebruik van vardenafil en andere PDE5-remmers Levitra en roep onmiddellijk medische hulp in (zie rubriek 4.3).
Effect op bloedingen
studies in vitro met menselijke bloedplaatjes geven aan dat vardenafil op zichzelf geen antibloedplaatjeseffect heeft, maar bij hoge (supertherapeutische) concentraties versterkt het het antibloedplaatjeseffect van de bron van lachgas natriumnitroprusside.Bij de mens, vardenafil, alleen of in combinatie met acetylsalicylzuur, had geen effect op de bloedingstijd (zie rubriek 4.5). Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid van toediening van vardenafil bij patiënten met bloedingsstoornissen of met actieve maagzweren. Vardenafil mag daarom alleen aan deze patiënten worden toegediend na een zorgvuldige afweging van de risico's en voordelen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op vardenafil
Opleiding in vitro
Vardenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door leverenzymen via de cytochroom P450 (CYP) isovorm 3A4, met enige bijdrage van de CYP3A5 en CYP2C isovormen. Daarom kunnen remmers van deze iso-enzymen de klaring van vardenafil verminderen.
Opleiding in vivo
Toediening van indinavir (800 mg driemaal daags), een hiv-proteaseremmer en een krachtige CYP3A4-remmer, samen met vardenafil (10 mg filmomhulde tabletten), resulteerde in een 16-voudige verhoging van de AUC en 7 maal de vardenafil Cmax. Na 24 uur waren de plasmaspiegels van vardenafil gedaald tot ongeveer 4% van de maximale plasmaspiegel (Cmax).
Gelijktijdige toediening van vardenafil met ritonavir (600 mg tweemaal daags) resulteerde in een 13-voudige toename van de Cmax van vardenafil en een 49-voudige toename van de AUC0-24 van vardenafil bij gelijktijdige toediening met vardenafil 5 mg. De interactie is een gevolg van de blokkering van het levermetabolisme van vardenafil door ritonavir, een zeer krachtige remmer van CYP3A4 die ook CYP2C9 remt Ritonavir verlengt de halfwaardetijd van vardenafil significant tot 25,7 uur (zie rubriek 4.3).
Toediening van de krachtige CYP3A4-remmer ketoconazol (200 mg) samen met vardenafil (5 mg) resulteerde in een 10-voudige toename van de AUC van vardenafil en een 4-voudige Cmax (zie rubriek 4.4).
Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd, moet het gebruik van andere krachtige CYP3A4-remmers (zoals itraconazol) worden overwogen om te resulteren in plasmaspiegels van vardenafil die vergelijkbaar zijn met die geproduceerd door ketoconazol. Gelijktijdig gebruik van vardenafil met krachtige CYP3A4-remmers zoals itraconazol en ketoconazol (oraal gebruik) moet worden vermeden (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Gelijktijdig gebruik van vardenafil met itraconazol of ketoconazol is gecontra-indiceerd bij patiënten ouder dan 75 jaar (zie rubriek 4.3). ).
Toediening van erytromycine (500 mg driemaal daags), een CYP3A4-remmer, samen met vardenafil (5 mg), resulteerde in een 4-voudige toename van de AUC van vardenafil en een 3-voudige Cmax. Hoewel er geen specifiek interactieonderzoek is uitgevoerd, moet worden verwacht dat gelijktijdige toediening van claritromycine vergelijkbare effecten op de AUC en Cmax van vardenafil zal hebben. Wanneer vardenafil wordt gebruikt in combinatie met een matige CYP3A4-remmer zoals erytromycine of claritromycine, kan een dosisaanpassing nodig zijn (zie rubrieken 4.2 en 4.4) Cimetidine (400 mg tweemaal daags), een niet-specifieke remmer van cytochroom P450, co- toegediend met vardenafil (20 mg) aan gezonde vrijwilligers, had geen effect op de AUC en Cmax van vardenafil.
Grapefruitsap, dat een zwakke remmer van het CYP3A4-metabolisme in de darm is, kan leiden tot een lichte verhoging van de plasmaspiegels van vardenafil (zie rubriek 4.4).
De farmacokinetiek van vardenafil (20 mg) werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met de H2-antagonist ranitidine (150 mg tweemaal daags), digoxine, warfarine, glibenclamide, alcohol (gemiddelde maximale alcoholconcentratie in het bloed van 73 mg/dl) of enkelvoudige doses antacidum ( magnesiumhydroxide / aluminiumhydroxide).
Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd met alle geneesmiddelen, bracht de farmacokinetische populatieanalyse geen effecten aan het licht op de farmacokinetiek van vardenafil na gelijktijdige toediening met de volgende geneesmiddelen: acetylsalicylzuur, ACE-remmers, bètablokkers, zwakke remmers van CYP3A4, diuretica en geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (sulfonylureumderivaten en metformine).
Effecten van vardenafil op andere geneesmiddelen
Er zijn geen gegevens over de interactie tussen vardenafil en niet-specifieke fosfodiësteraseremmers, zoals theofylline of dipyridamol.
Opleiding in vivo
In een onderzoek bij 18 gezonde mannelijke vrijwilligers werd geen versterking van het bloeddrukverlagende effect van sublinguaal nitroglycerine (0,4 mg) waargenomen na toediening van vardenafil (10 mg) met verschillende tijdsintervallen (van 1 tot 24 uur) voorafgaand aan de nitroglycerinedosis 20 mg vardenafil filmomhulde tabletten versterkten het bloeddrukverlagende effect van sublinguaal nitroglycerine (0,4 mg), ingenomen 1 en 4 uur na de toediening van vardenafil aan gezonde patiënten van middelbare leeftijd. Er werd geen effect op de bloeddruk waargenomen wanneer nitroglycerine 24 uur na toediening van een enkele filmomhulde tablet van 20 mg werd ingenomen. Aangezien er echter geen informatie beschikbaar is over een mogelijke versterking door vardenafil van de hypotensieve effecten van nitraten bij patiënten, is gelijktijdig gebruik met deze klasse geneesmiddelen gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Nicorandil is een hybride die werkt als een nitraat en als een medicijn dat kaliumkanalen activeert. Als nitraat kan het ernstige interacties veroorzaken wanneer het samen met vardenafil wordt gegeven.
Aangezien monotherapie met alfablokkers een duidelijke verlaging van de bloeddruk kan veroorzaken, met name orthostatische hypotensie en syncope, zijn interactiestudies uitgevoerd tussen alfablokkers en vardenafil. In twee interactiestudies bij normotensieve gezonde vrijwilligers, na gedwongen titratie tot hoge doses van de alfablokkers tamsulosine of terazosine, werd hypotensie (in sommige gevallen symptomatisch) gemeld bij een significant aantal proefpersonen na gelijktijdige toediening van vardenafil die werden behandeld met terazosine. de bevinding van hypotensie kwam vaker voor wanneer vardenafil en terazosine gelijktijdig werden toegediend dan wanneer de toediening werd gescheiden door een interval van 6 uur.
Op basis van de resultaten van interactieonderzoeken uitgevoerd met vardenafil bij patiënten met benigne prostaathypertrofie (BPH), die stabiel werden behandeld met tamsulosine, terazosine of alfuzosine, werd waargenomen dat:
• Wanneer vardenafil (filmomhulde tabletten) werd toegediend in doses van 5, 10 of 20 mg naast een stabiele therapie met tamsulosine, was er geen symptomatische verlaging van de bloeddruk, hoewel bij 3/21 proefpersonen die werden behandeld met tamsulosine. waarden in staande positie waren tijdelijk lager dan 85 mmHg.
• Wanneer vardenafil 5 mg (filmomhulde tabletten) gelijktijdig werd toegediend met terazosine 5 of 10 mg, kreeg één op de 21 patiënten symptomatische orthostatische hypotensie. Hypotensie werd niet waargenomen wanneer de toediening van 5 mg vardenafil en terazosine werd gescheiden door een interval van 6 uur.
• Wanneer vardenafil (filmomhulde tabletten) werd toegediend in doses van 5 of 10 mg naast een stabiele therapie met alfuzosine, was er geen symptomatische verlaging van de bloeddruk in vergelijking met placebo.
Daarom mag een gelijktijdige behandeling met vardenafil alleen worden gestart wanneer de patiënt een stabiele alfablokkertherapie krijgt, te beginnen met de laagste aanbevolen startdosering van 5 mg. Levitra kan op elk moment worden toegediend met tamsulosine of alfuzosine, terwijl bij andere alfablokkers een interval tussen doses moet worden overwogen bij het voorschrijven van vardenafil in combinatie (zie rubriek 4.4).
Er werden geen significante interacties gevonden wanneer warfarine (25 mg), dat wordt gemetaboliseerd door CYP2C9, of digoxine (0,375 mg) gelijktijdig werden toegediend met vardenafil (20 mg filmomhulde tabletten). De relatieve biologische beschikbaarheid van glibenclamide (3,5 mg) werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van vardenafil (20 mg). In een specifiek onderzoek, waarbij vardenafil (20 mg) samen met nifedipine met langzame afgifte (30 mg of 60 mg) werd toegediend aan hypertensieve patiënten, was er een verdere verlaging van de systolische bloeddruk in liggende houding van 6 mmHg en liggende diastolische bloeddruk van 5 mmHg, gepaard gaat met een verhoging van de hartslag van 4 slagen per minuut.
Na inname van vardenafil (20 mg filmomhulde tabletten) samen met alcohol (gemiddelde maximale alcoholconcentratie in het bloed van 73 mg/dl), versterkte vardenafil de effecten van alcohol op bloeddruk en hartslag niet en veranderde de farmacokinetiek van vardenafil niet .
Vardenafil (10 mg) versterkte de door acetylsalicylzuur veroorzaakte verlenging van de bloedingstijd niet (2 x 81 mg).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Levitra is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen Er zijn geen studies met vardenafil bij zwangere vrouwen.
Er zijn geen vruchtbaarheidsgegevens beschikbaar.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Aangezien duizeligheid en veranderd gezichtsvermogen zijn gemeld in klinische onderzoeken met vardenafil, moeten patiënten weten hoe ze op Levitra reageren voordat ze gaan autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken met Levitra filmomhulde tabletten of Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten waren over het algemeen van voorbijgaande aard en van lichte of matige intensiteit. De meest gemelde bijwerking is hoofdpijn, die bij 10% of meer van de patiënten optrad.
Bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de MedDRA-conventie over frequentie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld:
* Plotselinge afname of verlies van gehoor is in een klein aantal gevallen gemeld in postmarketing- en klinische onderzoeken met het gebruik van PDE5-remmers, waaronder vardenafil.
Bij een dosis Levitra 20 mg filmomhulde tabletten kregen oudere patiënten (≥ 65 jaar oud) vaker hoofdpijn (16,2% vs 11,8%) en duizeligheid (3,7% vs 0,7%) vergeleken met jongere patiënten (
Over het algemeen is waargenomen dat de incidentie van bijwerkingen (vooral "duizeligheid") iets hoger is bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie.
Berichten tijdens het op de markt brengen van een ander "ander geneesmiddel van dezelfde klasse".
Vasculaire pathologieën
In tijdelijke associatie met het gebruik van een ander geneesmiddel van deze klasse, zijn ernstige cardiovasculaire reacties gemeld, waaronder cerebrovasculaire bloeding, plotselinge hartdood, voorbijgaande ischemische aanval, onstabiele angina en ventriculaire aritmie, tijdens de marketingfase van het product.
04.9 Overdosering
In onderzoeken met vrijwilligers met enkelvoudige doses tot 80 mg vardenafil (filmomhulde tabletten) per dag werd het geneesmiddel verdragen zonder ernstige bijwerkingen.
Wanneer vardenafil werd toegediend in hogere doses en vaker dan het aanbevolen doseringsschema (40 mg filmomhulde tabletten tweemaal daags), zijn gevallen van ernstige lage rugpijn gemeld, echter niet geassocieerd met spier- of neurologische toxiciteit.
In het geval van een overdosis moeten de nodige ondersteunende maatregelen worden genomen. Nierdialyse versnelt de klaring niet, aangezien vardenafil sterk gebonden is aan plasma-eiwitten en niet significant wordt uitgescheiden in de urine.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: urologische middelen, geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen, ATC-code: G04B E09.
Vardenafil is een orale therapie om de erectiefunctie te verbeteren bij patiënten met erectiestoornissen. Onder normale omstandigheden, d.w.z. in aanwezigheid van seksuele stimulatie, herstelt het de verminderde erectiele functie door de bloedtoevoer naar de penis te vergroten.
Erectie van de penis is een hemodynamisch proces.Tijdens seksuele stimulatie komt stikstofmonoxide vrij.Dit activeert het enzym guanylcyclase, dat verhoogde niveaus van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in de corpora cavernosa veroorzaakt. waardoor een grotere bloedstroom naar de penis mogelijk wordt De cGMP-spiegels worden gereguleerd door de snelheid van synthese, door guanyl-cyclase, en door de snelheid van afbraak, door fosfodiësterasen (PDE) die het cGMP hydrolyseren.
Vardenafil is een krachtige en selectieve remmer van cGMP-specifiek type 5 fosfodiësterase (PDE5), de overheersende PDE in de corpora cavernosa bij mensen. Vardenafil, door PDE5 te remmen, versterkt het effect van stikstofmonoxide, dat endogeen is in de corpora cavernosa, aanzienlijk. Wanneer stikstofmonoxide vrijkomt als reactie op seksuele stimulatie, veroorzaakt remming van PDE5 door vardenafil verhoogde cGMP-niveaus in de corpora cavernosa. Daarom is seksuele stimulatie vereist voor vardenafil om zijn gunstige therapeutische effecten te produceren.
studies in vitro aangetoond dat vardenafil krachtiger is op PDE5 dan op andere bekende fosfodiësterasen (> 15 keer vergeleken met PDE6,> 130 keer vergeleken met PDE1,> 300 keer vergeleken met PDE11 en> 1.000 keer vergeleken met PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 en PDE10).
In een onderzoek uitgevoerd met penisplethysmografie (RigiScan) werden bij sommige proefpersonen al 15 minuten na toediening van een dosis van 20 mg vardenafil erecties geregistreerd die voldoende waren voor penetratie (60% stijfheid). De algehele respons van deze proefpersonen op vardenafil werd 25 minuten na toediening statistisch significant vergeleken met placebo.
Vardenafil veroorzaakt een lichte en voorbijgaande verlaging van de bloeddruk die zich in de meeste gevallen niet vertaalt in klinische symptomen. De gemiddelde maximale daling van de systolische bloeddruk in rugligging na doses van 20 en 40 mg vardenafil was - 6,9 mmHg voor 20 mg en - 4,3 mmHg voor 40 mg vardenafil, in vergelijking met placebo. Deze effecten komen overeen met het vaatverwijdende effect van PDE5-remmers en zijn waarschijnlijk te wijten aan verhoogde cGMP-spiegels in gladde spiercellen. Enkelvoudige en meervoudige orale doses vardenafil tot 40 mg veroorzaakten geen klinisch relevante effecten op ECG's van gezonde vrijwilligers.
Een gerandomiseerde, cross-over, dubbelblinde studie met een enkele dosis met 59 gezonde vrijwilligers vergeleek de QT-effecten van vardenafil (10 mg - 80 mg), sildenafil (50 mg en 400 mg) en placebo. Moxifloxacine (400 mg) werd opgenomen als interne actieve controle. Effecten op het QT-segment werden gemeten één uur na dosering (gemiddelde tmax voor vardenafil). Het primaire doel van dit onderzoek was om een effect groter dan 10 msec uit te sluiten (om dus het uitblijven van effect aan te tonen) van een enkele orale dosis van vardenafil 80 mg op het QT-segment vergeleken met placebo, zoals gemeten aan de hand van de verandering in Fridericia's correctieformule (QTcF = QT / RR1 / 3) vanaf baseline vergeleken met één uur na dosering. Vardenafil liet een verhoging van QTc (Fridericia) zien van 8 msec (90% BI: 6-9) en 10 msec (90% BI: 8-11) bij doses van 10 en 80 mg vergeleken met placebo en een verhoging van QTc van 4 msec (90% BI: 3-6) en 6 msec (90% BI: 4-7) bij de dosis van 10 mg en 80 mg vergeleken met placebo, één uur na dosering. Op tmax alleen het gemiddelde in QTcF van vardenafil 80 mg was buiten de onderzoekslimieten (gemiddeld 10 msec, 90% BI: 8-11). Er werden geen waarden buiten de limieten gevonden met behulp van de individuele correctieformule.
In een ander postmarketingonderzoek bij 44 gezonde vrijwilligers werden enkelvoudige doses van 10 mg vardenafil of 50 mg sildenafil toegediend samen met 400 mg gatifloxacine, een geneesmiddel met vergelijkbare effecten op het QT-interval. in het effect op QTc Friedericia van 4 msec (vardenafil) en 5 msec (sildenafil), vergeleken met het effect van elk afzonderlijk ingenomen geneesmiddel. De werkelijke klinische impact van deze veranderingen is niet bekend.
Lees meer over klinische onderzoeken met Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten
De werkzaamheid en veiligheid van Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten werden afzonderlijk aangetoond in een grote populatie in twee gerandomiseerde onderzoeken met 701 patiënten met erectiestoornissen die tot 12 weken werden behandeld. De verdeling van patiënten in de vooraf gedefinieerde subgroepen omvatte oudere patiënten (51%), patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus (29%), dyslipidemie (39%) en hypertensie (40%).
Bij de algemene evaluatie van de gegevens van de twee klinische onderzoeken met Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten, waren de IIEF-EF-scores verkregen met Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten significant hoger dan bij placebo.
Bevredigende penetratie werd bereikt bij 71% van alle gemelde pogingen tot geslachtsgemeenschap in klinische onderzoeken, vergeleken met 44% van alle pogingen in de placebogroep. Soortgelijke resultaten werden ook waargenomen in de subgroepen, bij oudere patiënten (65%), bij patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus (63%), dyslipidemie (66%) en hypertensie (70%) pogingen tot geslachtsgemeenschap.
Met Levitra orodispergeerbare tabletten was ongeveer 63% van de gemelde pogingen tot geslachtsgemeenschap succesvol wat betreft het behouden van een erectie, vergeleken met ongeveer 26% van alle pogingen in de placebogroep. van diabetes mellitus), 59% (patiënten met een voorgeschiedenis van dyslipidemie) en 60% (patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie) van alle gemelde pogingen om Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten te gebruiken.
Meer informatie over klinische proeven
In klinische onderzoeken werd vardenafil toegediend aan meer dan 17.000 patiënten met erectiestoornissen (ED), in de leeftijd van 18 tot 89 jaar, van wie velen meerdere geassocieerde aandoeningen hadden. Meer dan 2500 patiënten zijn gedurende een periode van ten minste zes maanden met vardenafil behandeld. Hiervan zijn er meer dan 900 behandeld voor een jaar of langer.
De volgende groepen patiënten waren vertegenwoordigd: ouderen (22%), hypertensieve (35%), diabetes mellitus (29%), ischemische hartziekte en andere cardiovasculaire aandoeningen (7%), chronische longziekte (5%), hyperlipidemie (22 %), depressie (5%), radicale prostatectomie (9%). De volgende groepen waren niet goed vertegenwoordigd in klinische onderzoeken: ouderen (> 75 jaar, 2,4%) en patiënten met bepaalde cardiovasculaire aandoeningen (zie rubriek 4.3). Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met aandoeningen van het centraal zenuwstelsel (behalve ruggenmergletsel), patiënten met ernstige nier- of leverfunctiestoornissen, bekkenchirurgie (behalve bilaterale zenuwsparende prostatectomie), trauma, bestralingstherapie, verminderd seksueel verlangen of anatomische afwijkingen van de penis .
In de pilotstudies resulteerde behandeling met vardenafil (filmomhulde tabletten) in een verbetering van de erectiele functie in vergelijking met placebo. Bij het kleine aantal patiënten dat tot vier tot vijf uur na toediening geslachtsgemeenschap had, was het slagingspercentage voor penetratie en instandhouding van de erectie consistent hoger dan voor placebo.
In de onderzoeken met vaste dosis (filmomhulde tabletten) bereikte 68% (5 mg), 76% (10 mg) en 80% (20 mg) van de patiënten bij een vergrote patiëntenpopulatie met ED een bevredigende penetratie (SEP2) vergeleken met tot 49% van de placebo gedurende de 3 maanden van de studie. Het vermogen om een erectie te behouden (SEP 3) bij deze vergrote populatie werd bereikt bij 53% (5 mg), 63% (10 mg) en 65% (20 mg) vergeleken met 29% bij placebo.
Op basis van de verzamelde gegevens van de belangrijkste werkzaamheidsonderzoeken was het percentage patiënten met een bevredigende penetratie na toediening van vardenafil als volgt: psychogene erectiestoornissen (77-87%), gemengde erectiestoornissen (69-83%) disfunctie organische erectiele ( 64-75%), ouderen (52-75%), ischemische hartziekte (70-73%), hyperlipidemie (62-73%), chronische longziekte (74-78%), depressie (59-69%)) en patiënten die gelijktijdig werden behandeld met antihypertensiva (62-73%).
In een klinische studie bij patiënten met diabetes mellitus verbeterde vardenafil significant de mate van erectiele functie, het vermogen om een erectie te krijgen en te behouden die lang genoeg duurde om bevredigende geslachtsgemeenschap te voltooien, en de penisstijfheid in vergelijking met placebo bij patiënten die drie maanden behandeling hadden ondergaan. , was het responspercentage op het vermogen om een erectie te krijgen en te behouden 61% en 49% met 10 mg en 64% en 54% met vardenafil 20 mg, vergeleken met 36% en 23% gerapporteerd met placebo.
In een klinische studie bij patiënten die geprotesteerd waren, verbeterde vardenafil, in doses van 10 mg en 20 mg, significant de mate van erectiele functie, het vermogen om een erectie te krijgen en te behouden die lang genoeg was om geslachtsgemeenschap te voltooien, vergeleken met placebo. Bij patiënten die een behandeling van drie maanden hadden voltooid, was het responspercentage op het vermogen om een erectie te krijgen en te behouden 47% en 37% met 10 mg en 48% en 34% met 20 mg vardenafil, vergeleken met 22% en 10 % gemeld met placebo.
In een klinische studie met flexibele doses bij patiënten met een dwarslaesie verbeterde vardenafil significant de mate van erectiele functie, het vermogen om een erectie te krijgen en te behouden die lang genoeg duurde om bevredigende geslachtsgemeenschap te voltooien, en de penisstijfheid in vergelijking met placebo. patiënten die terugkeerden naar een normale IIEF-score (≥ 26) was 53% voor vardenafil versus 9% voor placebo Het bereiken en behouden van een erectie was 76% en 59% met vardenafil vergeleken met 41% en 22% met placebo, wat significant is voor beide een klinisch en statistisch oogpunt (p
De werkzaamheid en verdraagbaarheid van vardenafil bleven behouden in langetermijnonderzoeken.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bio-equivalentieonderzoeken hebben aangetoond dat Levitra 10 mg orodispergeerbare tablet niet bio-equivalent is aan de 10 mg filmomhulde tablet; daarom mag de orodispergeerbare formulering niet worden gebruikt als gelijkwaardig aan Levitra 10 mg filmomhulde tabletten.
Absorptie
In het geval van Levitra filmomhulde tabletten wordt vardenafil 15 minuten na orale toediening snel geabsorbeerd, waarbij bij sommige proefpersonen al maximale plasmaconcentraties worden gevonden. In 90% van de gevallen worden de maximale plasmaconcentraties echter bereikt binnen 30-120 minuten (mediaan 60 minuten) na orale toediening in nuchtere toestand. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid is 15%. Na orale toediening van vardenafil stijgen de AUC en Cmax bijna dosisproportioneel over het aanbevolen dosisbereik (5 - 20 mg).
Wanneer Levitra filmomhulde tabletten worden ingenomen met een vetrijke maaltijd (57% vetgehalte), wordt de absorptiesnelheid verminderd, met een verhoging van de mediane tmax van 1 uur en een gemiddelde verlaging van de Cmax van 20%, zonder wijziging van de AUC. Na een maaltijd die 30% vet bevat, zijn de snelheid en mate van absorptie van vardenafil (tmax, Cmax en AUC) onveranderd ten opzichte van dosering in nuchtere toestand.
Vardenafil wordt snel geabsorbeerd na toediening zonder water van Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten. De mediane tijd om Cmax te bereiken varieert van 45 tot 90 minuten en is vergelijkbaar of iets langer (8-45 min) dan die van de filmomhulde tabletten. Met 10 mg orodispergeerbare tabletten nam de gemiddelde AUC van vardenafil toe met 21-29% (bij patiënten van middelbare en oudere leeftijd met erectiestoornissen) of 44% (bij jonge gezonde proefpersonen) vergeleken met de filmomhulde tabletten, als gevolg van de lokale absorptie van een kleine hoeveelheid geneesmiddel in de mondholte. Er is geen constant verschil in gemiddelde Cmax tussen orodispergeerbare tabletten en filmomhulde tabletten.
Bij proefpersonen die Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten innamen bij een vetrijke maaltijd, werd geen effect op de AUC en tmax van vardenafil waargenomen, terwijl de Cmax met 35% was verlaagd bij inname op basis van gevoederd voedsel. Op basis van deze resultaten kunnen Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten met of zonder voedsel worden ingenomen.
Als Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten met water worden ingenomen, wordt de AUC met 29% verminderd, blijft de Cmax onveranderd en neemt de mediane tmax af met 60 minuten in vergelijking met inname zonder water Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten dienen zonder vloeistof te worden ingenomen.
Verdeling
Het gemiddelde distributievolume van vardenafil bij steady-state is 208 l, wat erop wijst dat het geneesmiddel in de weefsels wordt verdeeld.
Vardenafil en zijn belangrijkste circulerende metaboliet (M1) zijn beide sterk gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 95% voor vardenafil of M1). Voor zowel vardenafil als M1 is eiwitbinding onafhankelijk van de totale geneesmiddelconcentraties.
Gebaseerd op metingen bij gezonde vrijwilligers 90 minuten na toediening van vardenafil, kan maximaal 0,00012% van de toegediende dosis in het sperma van patiënten verschijnen.
Biotransformatie
Vardenafil, in Levitra filmomhulde tabletten, wordt voornamelijk gemetaboliseerd door leverenzymen via de cytochroom P450 (CYP) isovorm 3A4, met enige bijdrage van de CYP3A5 en CYP2C isovormen.
De belangrijkste circulerende metaboliet bij de mens (M1) wordt verkregen door de-ethylering van vardenafil en wordt verder gemetaboliseerd, met een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 4 uur. In de systemische circulatie is M1 gedeeltelijk aanwezig in de vorm van glucuronide. De metaboliet M1 heeft een selectiviteitsprofiel voor fosfodiësterasen dat vergelijkbaar is met dat van vardenafil en een potentie in vitro voor type 5 fosfodiësterase gelijk aan ongeveer 28% van dat van het onveranderde geneesmiddel, wat bijdraagt aan de werkzaamheid voor ongeveer 7%.
Na inname van Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten varieert de gemiddelde terminale halfwaardetijd van vardenafil van 4 tot 6 uur De eliminatiehalfwaardetijd van de metaboliet M1 is vergelijkbaar met die van het oorspronkelijke geneesmiddel, variërend van 3 tot 5 uur.
Eliminatie
De totale lichaamsklaring van vardenafil is 56 l/u met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 4-5 uur Na orale toediening wordt vardenafil als metabolieten geëlimineerd, voornamelijk in de feces (ongeveer 91-95% van de toegediende dosis). in mindere mate in de urine (ongeveer 2-6% van de toegediende dosis).
Farmacokinetiek in bepaalde groepen patiënten
Bejaarden
De leverklaring van vardenafil bij gezonde oudere vrijwilligers (65 jaar en ouder) was verminderd in vergelijking met die van jongere gezonde vrijwilligers (18-45 jaar). Bij oudere mannen die Levitra filmomhulde tabletten gebruikten, was de AUC van vardenafil gemiddeld 52% en de Cmax 34% hoger dan bij jongere mannen (zie rubriek 4.2).
Bij oudere patiënten (65 jaar of ouder) die Levitra orodispergeerbare tabletten innamen, waren de AUC en Cmax van vardenafil met respectievelijk 31-39% en 16-21% verhoogd in vergelijking met patiënten van gelijk of jonger tot 45 jaar. geen accumulatie van vardenafil in het plasma van patiënten van 45 jaar of ouder of 65 jaar of ouder na een eenmaal daagse dosis Levitra 10 mg orodispergeerbare tabletten gedurende 10 dagen.
Verminderde nierfunctie
Bij vrijwilligers met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30 - 80 ml/min) was de farmacokinetiek van vardenafil vergelijkbaar met die van een controlegroep met een normale nierfunctie. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh A en B) was er een verlaging van de klaring van vardenafil die evenredig was met de mate van leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) werd een toename van de AUC en Cmax van vardenafil van 17% en 22% waargenomen in vergelijking met gezonde controlevrijwilligers. Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) werd een toename van de vardenafil AUC en Cmax van respectievelijk 160% en 133% waargenomen in vergelijking met de overeenkomstige waarden bij gezonde controlevrijwilligers (zie rubriek 4.2). De farmacokinetiek van vardenafil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C) is niet onderzocht (zie rubriek 4.3).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tablet:
Crospovidon
Magnesium stearaat
Microkristallijne cellulose
Watervrij colloïdaal silica
Coatingfilm:
Macrogol 400
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172)
Rood ijzeroxide (E172)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PP/Aluminium blisterverpakkingen in dozen van 2, 4, 8, 12 en 20 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Pharma AG
13342 Berlijn
Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 6 maart 2003
Datum van laatste verlenging: 6 maart 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2012
