Actieve ingrediënten: Dexetimide
Dexdor 100 microgram/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Dexdor gebruikt? Waar is het voor?
Dexdor bevat een werkzame stof, dexmedetomidine genaamd, die behoort tot een groep geneesmiddelen die sedativa worden genoemd. Het wordt gebruikt om sedatie (een toestand van kalmte, slaperigheid of slaap) te induceren bij volwassen patiënten die zijn opgenomen op de intensive care van een ziekenhuis.
Contra-indicaties Wanneer Dexdor niet mag worden gebruikt
U mag geen Dexdor krijgen
- als u allergisch bent voor dexmedetomidine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u bepaalde hartritmestoornissen heeft (graad 2 of 3 hartblok). - als u een zeer lage bloeddruk heeft die niet op de behandeling reageert.
- als u onlangs een beroerte of een andere ernstige aandoening heeft gehad waarbij de bloedtoevoer naar de hersenen is aangetast.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Dexdor inneemt
Voordat u met dit geneesmiddel wordt behandeld, moet u uw arts of verpleegkundige op de hoogte stellen als een van de volgende voorwaarden van toepassing is, aangezien Dexdor met voorzichtigheid moet worden gebruikt:
- als u een tragere dan normale hartslag heeft (als gevolg van zowel ziekte als hoge mate van lichamelijke activiteit) - als u een lage bloeddruk heeft
- als u een laag bloedvolume heeft, bijvoorbeeld na een bloeding
- als u hartproblemen heeft
- als u bejaard bent
- als u een neurologische aandoening heeft (bijvoorbeeld hoofdletsel, ruggenmergletsel of beroerte) - als u ernstige leverproblemen heeft
- als u ooit hoge koorts heeft gekregen na het innemen van bepaalde medicijnen, vooral anesthetica
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Dexdor . veranderen?
Vertel het uw arts of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
De volgende geneesmiddelen kunnen het effect van Dexdor versterken:
- geneesmiddelen die u helpen slapen of sedatie veroorzaken (bijv. midazolam, propofol)
- krachtige pijnstillers (bijv. opiaten zoals morfine, codeïne)
- anesthetica (bijv. sevofluraan, isofluraan)
Als u geneesmiddelen gebruikt die de bloeddruk en de hartslag verlagen, kan gelijktijdige toediening van Dexdor dit effect versterken. Dexdor mag niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen die tijdelijke verlamming veroorzaken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Dexdor mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding, tenzij strikt noodzakelijk.Vraag uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Dexdor: Dosering
Dexdor wordt aan u toegediend door een arts of verpleegkundige op een intensive care ziekenhuisomgeving.
Uw arts zal beslissen welke dosis voor u geschikt is. De hoeveelheid Dexdor hangt af van uw leeftijd, gewicht, algemene gezondheid, mate van sedatie die nodig is en hoe u op het geneesmiddel reageert Uw arts kan uw dosis indien nodig aanpassen en zal uw hart en bloeddruk tijdens de behandeling controleren Dexdor is verdund. en wordt aan u toegediend als een infuus (indruppeling) in een ader.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Dexdor heeft ingenomen?
Als u te veel Dexdor heeft gekregen, kan uw bloeddruk dalen, uw hartslag vertragen en u kunt zich slaperiger voelen. Uw arts zal weten hoe hij u moet behandelen op basis van uw aandoening. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Dexdor
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Vertraging van de hartslag
- Lage of hoge bloeddruk.
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Pijn op de borst of hartaanval
- Versnelde hartslag
- Lage of hoge bloedsuikerspiegel (hoeveelheid suiker in het bloed)
- Veranderingen in het patroon van ademhaling of ademstilstand
- Misselijkheid, braken of droge mond
- Agitatie
- Hoge temperatuur
- Symptomen van stoppen met medicatie
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Verminderde hartfunctie
- Zwelling van de maag
- Dorst
- Een aandoening waarbij er te veel zuur in het lichaam is
- Laag albuminegehalte in het bloed
- Kortademigheid
- Hallucinaties
- Het medicijn is niet effectief genoeg
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos na EXP.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.Bewaar de injectieflacons of ampullen in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Dexdor
- Het werkzame bestanddeel is dexmedetomidine. Elke ml concentraat bevat dexmedetomidinehydrochloride overeenkomend met 100 microgram dexmedetomidine.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride en water voor injecties.
Elke injectieflacon van 2 ml bevat 200 microgram dexmedetomidine (als hydrochloride).
Elke injectieflacon van 2 ml bevat 200 microgram dexmedetomidine (als hydrochloride).
Elke injectieflacon van 4 ml bevat 400 microgram dexmedetomidine (als hydrochloride).
Elke injectieflacon van 10 ml bevat 1000 microgram dexmedetomidine (als hydrochloride).
De concentratie van de uiteindelijke oplossing na verdunning moet 4 microgram/ml of 8 microgram/ml zijn.
Hoe ziet Dexdor eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).
Het concentraat is een heldere, kleurloze oplossing.
containers
- Glazen flesjes van 2 ml
- Glazen flacons van 2, 5 of 10 ml
Pakketten
- 5 ampullen van 2 ml
- 25 flacons van 2 ml
- 5 flacons van 2 ml
- 4 flacons van 4 ml
- 4 flacons van 10 ml
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DEXDOR 100 mcg / ML CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml concentraat bevat dexmedetomidinehydrochloride overeenkomend met 100 mcg dexmedetomidine.
Elke injectieflacon van 2 ml bevat 200 mcg dexmedetomidine.
Elke injectieflacon van 2 ml bevat 200 mcg dexmedetomidine.
Elke injectieflacon van 4 ml bevat 400 mcg dexmedetomidine.
Elke injectieflacon van 10 ml bevat 1000 mcg dexmedetomidine.
De concentratie van de uiteindelijke oplossing na verdunning moet 4 mcg / ml of 8 mcg / ml zijn.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat).
Het concentraat is een heldere, kleurloze oplossing met een pH tussen 4,5 - 7,0.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Voor de sedatie van volwassen patiënten op de Intensive Care (ICU) die een mate van sedatie nodig hebben die niet dieper is dan wakker worden als reactie op verbale stimulatie (overeenkomend met de waarde 0 tot - 3 op de Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation Scale) schaal, RASS).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Uitsluitend voor gebruik in het ziekenhuis. Dexdor moet worden toegediend door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die gespecialiseerd zijn in de behandeling van patiënten die intensieve zorg nodig hebben.
Dosering
Patiënten die al geïntubeerd en gesedeerd zijn, kunnen worden overgeschakeld op dexmedetomidine met een initiële infusiesnelheid van 0,7 mcg/kg/u, die vervolgens geleidelijk kan worden gewijzigd binnen het dosisbereik van 0,2 tot 1,4 mcg/kg/u totdat het gewenste niveau van sedatie is bereikt , die afhangt van de reactie van de patiënt. Voor kwetsbare patiënten moet een lagere initiële infusiesnelheid worden overwogen. Dexmedetomidine is zeer krachtig en de infusiesnelheid wordt uitgedrukt per uur. Na dosisaanpassing kan gedurende één uur geen nieuw steady-state sedatieniveau worden bereikt.
Maximale dosis
De maximale dosis van 1,4 mcg/kg/u mag niet worden overschreden. Patiënten die geen adequate sedatie bereiken met de maximale dosis dexmedetomidine, moeten worden behandeld met een alternatief sedativum.
Het gebruik van een oplaaddosis Dexdor wordt niet aanbevolen en gaat gepaard met verhoogde bijwerkingen Indien nodig kan propofol of midazolam worden toegediend totdat klinische effecten van dexmedetomidine zijn bereikt.
Looptijd
Er is geen ervaring met het gebruik van Dexdor langer dan 14 dagen. Het gebruik van Dexdor langer dan dit moet regelmatig opnieuw worden beoordeeld.
Speciale populaties
Bejaarden
Voor oudere patiënten is normaliter geen dosisaanpassing nodig.
Nierfalen
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met nierinsufficiëntie.
Leverinsufficiëntie
Dexmedetomidine wordt gemetaboliseerd in de lever en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie. Een lagere onderhoudsdosis kan worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Dexdor bij kinderen van 0 tot 18 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Wijze van toediening
Dexdor mag alleen worden toegediend via verdunde intraveneuze infusie met behulp van een gecontroleerd infuussysteem Voor instructies over verdunning van het geneesmiddel vóór toediening, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Gevorderd hartblok (graad 2 of 3) indien niet gestimuleerd (door pacemaker).
Ongecontroleerde hypotensie.
Acute cerebrovasculaire aandoeningen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Toezicht houden
Dexdor is bedoeld voor gebruik in intensive care-omgevingen en gebruik in andere settings wordt niet aanbevolen.Tijdens de infusie met Dexdor moeten alle patiënten constant hartbewaking ondergaan. Bij niet-geïntubeerde patiënten moet de ademhaling worden gecontroleerd vanwege het risico op ademhalingsdepressie en in sommige gevallen apneu (zie rubriek 4.8).
Algemene voorzorgsmaatregelen
Aangezien Dexdor niet als oplaaddosis of bolus mag worden toegediend, moeten degenen die dit geneesmiddel gebruiken bereid zijn een alternatief kalmerend middel te gebruiken voor het onder controle houden van acute agitatie of tijdens procedures, vooral tijdens de eerste uren van de behandeling.Sommige patiënten die Dexdor hebben gekregen, zijn opgewonden en alert wanneer gestimuleerd. Bij afwezigheid van andere klinische tekenen en symptomen mag dit niet worden beschouwd als bewijs van gebrek aan werkzaamheid.
Dexdor mag niet worden gebruikt als inductiemiddel voor intubatie of om sedatie te geven tijdens het gebruik van spierverslappers.
Dexmedetomidine mist de anticonvulsieve werking van sommige andere sedativa en onderdrukt daarom de activiteit van de onderliggende aanvallen niet.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van dexmedetomidine met andere stoffen met een sedatieve werking of met cardiovasculaire activiteit, aangezien additieve effecten kunnen optreden.
Cardiovasculaire effecten en voorzorgsmaatregelen
Dexmedetomidine verlaagt de hartslag en bloeddruk door centrale sympathicolytische werking, maar veroorzaakt bij hogere concentraties perifere vasoconstrictie die leidt tot hypertensie (zie rubriek 5.1) Dexmedetomidine veroorzaakt normaal gesproken geen diepe sedatie en patiënten kunnen gemakkelijk wakker worden Dexmedetomidine is daarom niet geschikt voor patiënten die dit effectenprofiel niet verdragen, bijvoorbeeld patiënten die continue diepe sedatie nodig hebben of met ernstige cardiovasculaire instabiliteit.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van dexmedetomidine aan patiënten met reeds bestaande bradycardie. Gegevens over de effecten van Dexdor bij patiënten met een cholinerge hartslag of dosisverlaging indien nodig. Patiënten met een hoge conditie en een lage hartslag in rust kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de bradycardische effecten van alfa-2-receptoragonisten en er is melding gemaakt van voorbijgaande sinusarrest.
De hypotensieve effecten van dexmedetomidine kunnen van groter belang zijn bij patiënten met reeds bestaande hypotensie (vooral als ze niet reageren op vasopressorgeneesmiddelen), hypovolemie, chronische hypotensie of verminderde functionele reserve, zoals bij patiënten met ernstige ventriculaire disfunctie en oudere patiënten; deze gevallen verdienen speciale hulp (zie rubriek 4.3) Hypotensie vereist normaal gesproken geen specifieke behandeling, maar indien nodig moeten degenen die dit geneesmiddel gebruiken bereid zijn om in te grijpen met dosisverlaging, vloeistoffen en/of vasoconstrictoren.
Patiënten met verminderde activiteit van het perifere autonome zenuwstelsel (bijv. als gevolg van ruggenmergletsel) kunnen meer uitgesproken hemodynamische veranderingen hebben na het starten van de infusie van dexmedetomidine en moeten daarom met voorzichtigheid worden behandeld.
Voorbijgaande arteriële hypertensie gelijktijdig met perifere vasoconstrictie-effecten is voornamelijk waargenomen tijdens de oplaaddosis, wat daarom niet wordt aanbevolen. Behandeling van hypertensie is over het algemeen niet nodig, maar het kan raadzaam zijn om de snelheid van continue infusie te verlagen.
Bij hogere concentraties kan lokale vasoconstrictie van groter belang zijn bij patiënten met ischemische hartziekte of ernstige cerebrovasculaire ziekte en moet daarom zorgvuldig worden gecontroleerd. Bij patiënten die tekenen van myocardiale of cerebrale ischemie ontwikkelen, dient dosisverlaging of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Voorzichtigheid is geboden in geval van ernstige leverinsufficiëntie, aangezien een te hoge dosering het risico op bijwerkingen, overmatige sedatie of een langdurig effect kan verhogen als gevolg van de verminderde klaring van dexmedetomidine.
Patiënten met neurologische aandoeningen
Ervaring met het gebruik van dexmedetomidine bij ernstige neurologische aandoeningen, zoals hoofdletsel en na neurochirurgie, is beperkt en moet in deze gevallen met voorzichtigheid worden gebruikt, vooral als diepe sedatie vereist is. Dexmedetomidine kan de cerebrale bloedstroom en intracraniale druk verminderen en hiermee moet rekening worden gehouden bij het kiezen van een therapie.
Ander
Zelden zijn alfa-2-agonisten in verband gebracht met ontwenningsverschijnselen bij abrupt stoppen na langdurig gebruik. Met deze mogelijkheid moet rekening worden gehouden als de patiënt kort na het stoppen met dexmedetomidine agitatie en hypertensie ontwikkelt.
Het is niet bekend of het gebruik van dexmedetomidine veilig is bij personen die vatbaar zijn voor maligne hyperthermie en daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen.De behandeling met Dexdor moet worden stopgezet in geval van langdurige koorts van onbekende oorsprong.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Gelijktijdige toediening van dexmedetomidine met anesthetica, sedativa, hypnotica en opioïden kan leiden tot verhoogde effecten, waaronder sedatieve, anesthetische en cardiorespiratoire effecten. Specifieke onderzoeken hebben verhoogde effecten van isofluraan, propofol, alfentanil en midazolam bevestigd. Er zijn geen farmacokinetische interacties aangetoond tussen dexmedetomidine en isofluraan, propofol, alfentanil en midazolam. Vanwege de mogelijke farmacodynamische interactie kan bij gelijktijdige toediening met dexmedetomidine echter een verlaging van de dosis dexmedetomidine of het gelijktijdig toegediende anestheticum, sedativum, hypnoticum of opioïde noodzakelijk zijn.
Remming van CYP-enzymen, waaronder CYP2B6 door dexmedetomidine, is onderzocht door incubatie met menselijke levermicrosomen. in vitro suggereert het bestaan van een potentiële interactie in vivo tussen dexmedetomidine en substraten met dominant metabolisme door CYP2B6.
Het was geobserveerd in vitro een "inductie door dexmedetomidine op CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 en CYP3A4, en een" inductie in vivo. De klinische betekenis van deze inductie is niet bekend.
De mogelijkheid van verhoogde hypotensieve en bradycardische effecten bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die dergelijke effecten veroorzaken, bijv. bètablokkers, moet worden overwogen, hoewel de aanvullende effecten bescheiden waren in een interactieonderzoek met esmolol.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van dexmedetomidine bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Dexdor wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken.
Voedertijd
Uit beschikbare gegevens bij ratten bleek dat dexmedetomidine of metabolieten in melk werden uitgescheiden. Risico's voor pasgeborenen kunnen niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met dexmedetomidine moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
In vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten had dexmedetomidine geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent gemelde bijwerkingen van dexmedetomidine zijn hypotensie, hypertensie en bradycardie, die optreden bij respectievelijk ongeveer 25%, 15% en 13% van de patiënten. Hypotensie en bradycardie waren ook de meest voorkomende aan dexmedetomidine gerelateerde ernstige bijwerkingen die optraden bij respectievelijk 1,7% en 0,9% van de patiënten die werden gerandomiseerd naar de Intensive Care (ICU).
Tabel met bijwerkingen
De bijwerkingen die in tabel 1 worden vermeld, zijn verzameld uit gepoolde gegevens van klinische onderzoeken die op de IC zijn uitgevoerd.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie, de meest voorkomende eerst, volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Tabel 1. Bijwerkingen
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: Hyperglykemie, hypoglykemie
Soms: Metabole acidose, hypoalbuminemie
Psychische stoornissen
Vaak: agitatie
Soms: Hallucinaties
Cardiale pathologieën
Zeer vaak: Bradycardie *
Vaak: Myocardischemie of -infarct, tachycardie
Soms: eerstegraads atrioventriculair blok, hartminuutvolume verlaagd
Vasculaire pathologieën :
Zeer vaak: Hypotensie *, hypertensie *
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: Ademhalingsdepressie
Soms: Dyspneu, apneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: Misselijkheid, braken, droge mond
Soms: Abdominale distensie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: Ontwenningssyndroom, hyperthermie
Soms: ineffectiviteit van het medicijn, dorst
* Zie de rubriek over de beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Klinisch significante hypotensie of bradycardie moet worden behandeld zoals beschreven in rubriek 4.4.
Bij relatief gezonde proefpersonen die buiten de IC kwamen en behandeld werden met dexmedetomidine, leidde bradycardie af en toe tot sinusarrest of -pauze. Symptomen reageerden op beenverhoging en gebruik van anticholinergica zoals atropine of glycopyrrolaat In geïsoleerde gevallen is bradycardie geëvolueerd tot perioden van asystolie bij patiënten met reeds bestaande bradycardie Hypertensie is in verband gebracht met het gebruik van een oplaaddosis en deze reactie kan worden verminderd door een dergelijke oplaaddosis te vermijden of door de infusiesnelheid of de hoeveelheid oplaaddosis te verlagen.
Pediatrische populatie
Kinderen ouder dan 1 maand, voornamelijk in de postoperatieve fase, zijn geëvalueerd voor behandeling tot 24 uur op de IC en er is een veiligheidsprofiel aangetoond dat vergelijkbaar is met dat van volwassenen. Gegevens bij pasgeborenen (28-44 weken zwangerschap) zijn zeer beperkt en beperkt tot onderhoudsdoses ≤ 0,2 mcg/kg/u. In de literatuur is een enkel geval van hypotherme bradycardie bij een pasgeborene gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering
Symptomen
Er zijn verschillende gevallen van overdosering met dexmedetomidine gemeld in zowel klinische onderzoeken als postmarketingervaring.In deze gevallen zijn hogere infusiesnelheden van dexmedetomidine gemeld, tot 60 mcg/kg/u gedurende 36 minuten en 30 mcg/kg/u gedurende 15 minuten bij respectievelijk een 20 maanden oude baby en een volwassene. De meest voorkomende bijwerkingen die in deze gevallen werden gemeld en gerelateerd aan overdosering waren bradycardie, hypotensie, overmatige sedatie, slaperigheid en hartstilstand.
Beheer
In het geval van een overdosis met klinische symptomen, moet de infusie van dexmedetomidine worden verminderd of gestopt. De verwachte effecten zijn voornamelijk cardiovasculair en moeten worden behandeld volgens klinische indicaties (zie rubriek 4.4). Bij hoge concentraties kan hypertensie belangrijker zijn dan "hypotensie. In klinische onderzoeken verdwenen gevallen van sinusarrest spontaan of reageerden ze op behandeling met atropine en glycopyrrolaat.
Reanimatie was nodig in geïsoleerde gevallen van ernstige overdosering met hartstilstand tot gevolg.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psycholeptica, andere hypnotica en sedativa, ATC-code: N05CM18
Dexmedetomidine is een selectieve alfa-2-adrenerge receptoragonist met een breed scala aan farmacologische eigenschappen. Het heeft een sympatholytisch effect door remming van de noradrenaline-afgifte in sympathische zenuwuiteinden.De sedatieve effecten worden gemedieerd door de verminderde vuuractiviteit van de locus coeruleus, de overheersende noradrenerge kern die zich in de hersenstam bevindt. Toediening van dexmedetomidine maakt een verlaging van de dosis analgetica en anesthetica/analgetica mogelijk. Cardiovasculaire effecten zijn afhankelijk van de dosis; bij lagere infusiesnelheden overheersen centrale effecten, wat leidt tot een verlaagde hartslag en bloeddruk Bij hogere doses hebben perifere vasoconstrictieve effecten de overhand, wat leidt tot een toename van de systemische vaatweerstand en bloeddruk, terwijl het "bradycardeffect" verder wordt benadrukt. Dexmedetomidine is relatief vrij van ademhalingsdepressieve effecten wanneer het alleen wordt toegediend aan gezonde proefpersonen. In placebogecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd bij postoperatieve IC-patiënten die eerder waren geïntubeerd en gesedeerd met midazolam of propofol, verminderde Dexdor het dringende gebruik van sedativa (midazolam of propofol) en opioïden tijdens sedatie significant tot maximaal 24 uur. De meeste patiënten die met dexmedetomidine werden behandeld, hadden geen aanvullende sedatieve behandeling nodig. Patiënten konden met succes worden geëxtubeerd zonder de Dexdor-infusie te onderbreken Onderzoeken die buiten de IC zijn uitgevoerd, hebben bevestigd dat Dexdor veilig kan worden toegediend aan patiënten zonder endotracheale intubatie als er adequate monitoring wordt gegeven.
In een gemedicaliseerde en IC-populatie die overwegend milde tot matige langdurige sedatie (RASS 0 tot -3) nodig had gedurende maximaal 14 dagen, was dexmedetomidine vergelijkbaar met midazolam (ratio 1,07; 95% BI 0,971-1,176) en propofol (ratio 1,00; 95). % BI 0,922- 1,075) rekening houdend met de tijd in het beoogde sedatie-interval; dexmedetomidine verkortte de duur van mechanische beademing in vergelijking met midazolam en verminderde de intubatietijd in vergelijking met midazolam en propofol Vergeleken met propofol en midazolam werden patiënten gemakkelijker wakker en werkten ze meer mee en beter in staat om te communiceren of pijn al dan niet aanwezig was.
Patiënten die met dexmedetomidine werden behandeld, hadden vaker hypotensie en bradycardie, maar minder tachycardie dan degenen die met midazolam werden behandeld; had vaker tachycardie, maar hypotensie vergelijkbaar met patiënten behandeld met propofol. In een vergelijkende studie met midazolam was delirium, gemeten op de CAM-ICU-schaal, verminderd en waren de deliriumgerelateerde bijwerkingen lager voor dexmedetomidine dan voor propofol. Patiënten die werden gestaakt vanwege onvoldoende sedatie, werden overgezet op propofol of midazolam. Het risico op onvoldoende sedatie was verhoogd bij patiënten die moeilijk te sederen waren met standaardzorg onmiddellijk voorafgaand aan de verandering van therapie.
Bewijs van pediatrische werkzaamheid werd waargenomen in een dosisgecontroleerd ICU-onderzoek bij een grote postoperatieve populatie van 1 maand tot ≤ 17 jaar Ongeveer 50% van de met dexmedetomidine behandelde patiënten had geen therapie nodig ter ondersteuning van midazolam tijdens een behandelingsperiode [mediaan ] van 20,3 uur, niet langer dan 24 uur. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor behandeling> 24 uur. Gegevens bij pasgeborenen (28-44 weken zwangerschap) zijn zeer beperkt en beperkt tot lagere doses (≤ 0,2 μg / kg / h) (zie rubrieken 5.2 en 4.4).Pasgeborenen kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de bradycardie effecten van Dexdor bij hypothermie en bij hartfrequentieafhankelijke hartminuutvolume.
In dubbelblinde vergelijkende onderzoeken uitgevoerd op de Intensive Care (ICU) was de incidentie van cortisolsuppressie bij met dexmedetomidine behandelde patiënten (n = 778) 0,5% versus 0% bij patiënten behandeld met midazolam (n = 338) of propofol (n = 275).
Het voorval werd gemeld als licht in 1 geval en matig in 3 gevallen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van dexmedetomidine werd geëvalueerd tijdens kortdurende intraveneuze (i.v.) toediening aan gezonde vrijwilligers en tijdens langdurige infusie bij IC-patiënten.
Verdeling
Dexmedetomidine vertoont een distributiepatroon met twee compartimenten.
Bij gezonde vrijwilligers vertoont het een snelle distributiefase met een centrale schatting van de distributiehalfwaardetijd (t½?) van ongeveer 6 minuten.
De gemiddelde schatting van de terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) is ongeveer 1,9-2,5 uur (min 1,35, max 3,68 uur) en de gemiddelde schatting van het steady-state distributievolume (Vss) is ongeveer 1,16-2,16 l/kg (90 - 151 liter.) Plasmaklaring (Cl) heeft een geschatte gemiddelde waarde van 0,46-0,73 l/u/kg (35,7-51, 1 l/u) Het gemiddelde lichaamsgewicht geassocieerd met deze schattingen van Vss en Cl was 69kg.
De plasmafarmacokinetiek van dexmedetomidine is vergelijkbaar bij patiënten die na infusie > 24 uur op de IC worden opgenomen. De geschatte farmacokinetische parameters zijn: t1 / 2 ongeveer 1,5 uur, Vss ongeveer 93 liter en Cl ongeveer 43 l / uur. De farmacokinetiek van dexmedetomidine is lineair over het dosisbereik 0,2-1,4 g/kg/u en er is geen accumulatie bij behandelingen die tot 14 dagen duren.Dexmedetomidine is voor 94% gebonden aan plasma-eiwitten.plasma-eiwit is constant in het concentratiebereik tussen 0,85 en 85 ng/ml. Dexmedetomidine bindt aan zowel humaan serumalbumine als alfa-1-zuurglycoproteïne Albumine is het belangrijkste bindende eiwit van dexmedetomidine in plasma.
Biotransformatie en eliminatie
Dexmedetomidine wordt voornamelijk geëlimineerd via levermetabolisme. Er zijn drie soorten initiële metabolische reacties; Directe N-glucuronidering, directe N-methylering en cytochroom P450 gekatalyseerde oxidatie. De meest voorkomende circulerende metabolieten van dexmedetomidine zijn de twee N-glucuronide-isomeren. De metaboliet H-1, N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide, is ook een van de belangrijkste circulerende metabolieten na de biotransformatie van dexmedetomidine Cytochroom P-450 katalyseert de vorming van twee kleine circulerende metabolieten: 3-hydroxymethyl dexmedetomidine geproduceerd door de hydroxylering van de 3-methylgroep van dexmedetomidine en H-3 geproduceerd door de oxidatie van de imidazoolring. Beschikbare gegevens suggereren dat de vorming van geoxideerde metabolieten wordt gemedieerd door verschillende vormen van CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 en CYP2C19). Deze metabolieten hebben een verwaarloosbare farmacologische activiteit.
Na de IV-toediening van radioactief gelabeld dexmedetomidine werd na negen dagen gemiddeld 95% van de radioactiviteit in de urine en 4% in de feces gedetecteerd. De belangrijkste metabolieten die in de urine worden uitgescheiden, zijn de twee N-glucuronide-isomeren, die samen ongeveer 34% van de dosis uitmaken, en N-methyl-3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide, dat 14,51% van de dosis uitmaakt. Kleine metabolieten zoals dexmedetomidinecarbonzuur, 3-hydroxymethyl dexmedetomidine en zijn O-glucuronide vormen afzonderlijk 1,11-7,66% van de dosis. Minder dan 1% van het onveranderde geneesmiddel werd teruggevonden in de urine. Ongeveer 28% van de metabolieten die in de urine worden gevonden, zijn niet-geïdentificeerde minder belangrijke metabolieten.
Speciale populaties
Er werden geen grote farmacokinetische verschillen waargenomen op basis van geslacht of leeftijd. De plasma-eiwitbinding van dexmedetomidine was verminderd bij proefpersonen met leverinsufficiëntie in vergelijking met gezonde proefpersonen. Het gemiddelde percentage vrij dexmedetomidine in het plasma varieerde van 8,5% bij gezonde proefpersonen tot 17,9% bij proefpersonen met ernstige leverinsufficiëntie. Bij personen met verschillende gradaties van leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A, B of C) was de hepatische klaring van dexmedetomidine verminderd en de plasmaklaringstijd t1/2 was verlengd. De gemiddelde plasmaklaringswaarden van ongebonden dexmedetomidine voor proefpersonen met lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie waren respectievelijk 59%, 51% en 32% van die waargenomen bij normale gezonde proefpersonen. De gemiddelde t1/2 voor proefpersonen met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis was verlengd tot 3,9; respectievelijk 5,4 en 7,4 uur. Hoewel dexmedetomidine wordt toegediend totdat het effect is bereikt, kan het nodig zijn de start-/onderhoudsdosis te verlagen bij patiënten met leverinsufficiëntie, afhankelijk van de mate van stoornis en respons.
De farmacokinetiek van dexmedetomidine bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Gegevens bij zuigelingen (28-44 weken zwangerschap) tot kinderen van 17 jaar zijn beperkt. De halfwaardetijd van dexmedetomidine bij kinderen (1 maand tot 17 jaar) lijkt vergelijkbaar met die bij volwassenen, maar bij pasgeborenen (minder dan 1 maand) lijkt langer In de leeftijdsgroepen van 1 maand tot 6 jaar is de aangepaste plasmaklaring gewicht leek hoger maar nam af bij oudere kinderen Gewichtsgecorrigeerde plasmaklaring bij pasgeborenen (jonger dan 1 maand) leek lager (0,9 l/u/kg) dan bij oudere leeftijdsgroepen als gevolg van onvolwassenheid De beschikbare gegevens zijn samengevat in de volgende tabel:
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij enkelvoudige en herhaalde dosering en genotoxiciteit.
In reproductietoxiciteitsstudies had dexmedetomidine geen effect op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten of konijnen. In de konijnenstudie gaf intraveneuze toediening van een maximale dosis van 96 mcg/kg/dag een blootstelling die vergelijkbaar was met de klinisch waargenomen blootstelling Bij de rat veroorzaakte subcutane toediening van een maximale dosis van 200 mcg/kg/dag een verhoogde embryofoetale mortaliteit en verminderd foetaal lichaamsgewicht Deze effecten gingen gepaard met duidelijke tekenen van maternale toxiciteit Een afname van het foetale lichaamsgewicht werd ook waargenomen in het vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten bij een dosis van 18 mcg / kg / dag en ging gepaard met vertraagde ossificatie bij doses van 54 mcg/kg/dag. De waargenomen blootstellingsniveaus bij ratten liggen onder het klinische blootstellingsbereik.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
Compatibiliteitsstudies hebben potentiële adsorptie van dexmedetomidine door sommige soorten natuurlijk rubber aangetoond.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
Na verdunning
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -condities voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal niet langer zijn dan 24 uur bij 2-8 ° C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde aseptische omstandigheden en valideren.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaar de injectieflacons of ampullen in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Voor de bewaarcondities na verdunning van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I glazen injectieflacons van 2 ml
Type I glazen injectieflacons van 2, 5 of 10 ml (met vulvolumes van 2, 4 en 10 ml), grijze broombutylrubberen sluiting met fluorpolymeercoating.
Pakketten
5 flacons van 2 ml
25 x 2 ml flacons
5 x 2 ml flacons
4 x 4 ml flacons
4 x 10 ml flacons
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ampullen en injectieflacons zijn bedoeld voor gebruik bij één patiënt.
Bereiding van de oplossing
Dexdor kan worden verdund in glucose 50 mg/ml (5%), Ringer, mannitol en natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie om de vereiste concentratie van 4 mcg/ml of 8 mcg/ml te bereiken voordat administratie. Zie onderstaande tabel voor de volumes die nodig zijn om de infusie te bereiden.
Als de vereiste concentratie 4 mcg / ml is
In het geval dat de vereiste concentratie 8 mcg / ml is
De oplossing moet voorzichtig worden geschud om deze goed te mengen.
Dexdor moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en kleurveranderingen.
Dexdor is compatibel wanneer het wordt toegediend met de volgende intraveneuze oplossingen en de volgende geneesmiddelen:
Ringer's lactaat, 5% glucose-oplossing, natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, 200 mg/ml (20%) mannitol, thiopental-natrium, etomidaat, vecuroniumbromide, pancuroniumbromide, succinylcholine, atracuriumbesylaat, mivacuriumchloride , rocuroniumbromide, glycopyrrolaatbromide, fenylefrinehydrochloride, atropinesulfaat, dopamine, noradrenaline, dobutamine, midazolam, morfinesulfaat, fentanylcitraat, plasmasubstituten.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 16 september 2011
Laatste verlengingsdatum:
