Actieve ingrediënten: estradiol, drospirenon
ANGELIQ 1 mg / 2 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Angeliq gebruikt? Waar is het voor?
Angeliq is een hormoonvervangende therapie (HST). Het bevat twee soorten vrouwelijke hormonen, een oestrogeen en een progestageen. Angeliq wordt gebruikt bij postmenopauzale vrouwen die ten minste 1 jaar geleden hun laatste natuurlijke menstruatie hebben gehad.
Angeliq wordt gebruikt voor:
Verlichting van symptomen die optreden na de menopauze
Tijdens de menopauze neemt de hoeveelheid oestrogeen die door het lichaam van een vrouw wordt geproduceerd af. Dit kan symptomen veroorzaken zoals warmte in het gezicht, de nek en de borst ("opvliegers"). Angeliq verlicht deze symptomen na de menopauze. Angeliq zal worden voorgeschreven als uw symptomen uw dagelijks leven ernstig beïnvloeden.
Preventie van osteoporose
Na de menopauze kunnen sommige vrouwen botfragiliteit (osteoporose) ontwikkelen. U dient alle beschikbare opties met uw arts te bespreken. Als u een hoog risico heeft op botbreuken als gevolg van osteoporose en u kunt geen andere geneesmiddelen gebruiken, dan kunt u Angeliq gebruiken ter preventie van osteoporose na de menopauze.
Contra-indicaties Wanneer Angeliq niet mag worden gebruikt
Neem Angeliq niet in
als een van de onderstaande voorwaarden aanwezig is.
Als u niet zeker bent van de hieronder beschreven aandoeningen, raadpleeg dan uw arts voordat u Angeliq inneemt.
Neem Angeliq niet in
- Als u borstkanker heeft of ooit heeft gehad, of als u vermoedt dat u borstkanker heeft
- Als u kanker heeft die gevoelig is voor oestrogeen, zoals kanker van het baarmoederslijmvlies (endometrium), of als u vermoedt dat u het heeft
- Als u vaginale bloedingen van onbepaalde aard heeft
- Als u een overmatige verdikking van het baarmoederslijmvlies heeft (hyperplasie van het endometrium)
- als u een bloedstolsel in een ader (diepe veneuze trombose), zoals in de benen (diepe veneuze trombose) of in de longen (longembolie) heeft of ooit heeft gehad
- Als u aandoeningen heeft die verband houden met bloedstolsels (zoals proteïne C, proteïne S of antitrombinedeficiëntie)
- Als u een ziekte heeft of onlangs heeft gehad die wordt veroorzaakt door bloedstolsels in de slagaders, zoals een hartaanval, beroerte of angina pectoris
- Als u een leverziekte heeft of ooit heeft gehad en uw leverfunctietests niet zijn genormaliseerd
- Als u een zeldzame erfelijke aandoening heeft die "porfyrie" wordt genoemd
- Als u een ernstige nierziekte of acuut nierfalen heeft
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor oestrogeen, progestagenen of voor één van de andere bestanddelen van Angeliq
Als een van de bovenstaande aandoeningen voor het eerst optreedt terwijl u Angeliq gebruikt, stop dan onmiddellijk met de behandeling en raadpleeg onmiddellijk uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Angeliq inneemt
Medisch onderzoek en regelmatige controles
Het gebruik van HST brengt risico's met zich mee waarmee rekening moet worden gehouden bij de beslissing om de behandeling te starten of voort te zetten.
De ervaring met de behandeling van vrouwen met vroegtijdige menopauze (als gevolg van stopzetting van de eisprong of operatie) is beperkt. Als u een voortijdige menopauze heeft, kunnen de risico's van het gebruik van HST verschillen.Raadpleeg uw arts.
Voordat u met HST begint (of opnieuw begint), zal uw arts u een paar vragen stellen over uw persoonlijke gezondheidsgeschiedenis en die van uw familieleden. De arts kan besluiten om tests uit te voeren. Deze kunnen indien nodig een borstonderzoek en/of een inwendig onderzoek omvatten.
Als u eenmaal bent begonnen met de behandeling met Angeliq, moet u uw arts regelmatig raadplegen (ten minste eenmaal per jaar) Tijdens deze controles bespreekt u met uw arts de voordelen en risico's van het voortzetten van de behandeling met Angeliq.
Krijg regelmatig borstonderzoeken zoals aanbevolen door uw arts.
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Angeliq inneemt. Vertel het uw arts als u ooit een van de volgende aandoeningen heeft gehad voordat u met de behandeling begint, aangezien deze aandoeningen kunnen terugkeren of verergeren tijdens de behandeling met Angeliq. Als dit het geval is, moet u uw arts vaker raadplegen voor controles:
- vleesbomen in de baarmoeder
- groei van het baarmoederslijmvlies elders (endometriose) of een voorgeschiedenis van overgroei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplesie)
- verhoogd risico op het ontwikkelen van bloedstolsels (zie "Bloedstolsels in een ader (trombose)")
- verhoogd risico op oestrogeengevoelige borstkanker (moeder, zus of grootmoeder die borstkanker heeft gehad)
- hoge druk
- leverziekte zoals een goedaardige levertumor
- suikerziekte
- galstenen
- migraine of ernstige hoofdpijn
- een ziekte van het immuunsysteem die veel organen van het lichaam aantast (systemische lupus erythematosus (SLE)
- epilepsie
- astma
- een aandoening die het trommelvlies en het gehoor aantast (otosclerose)
- zeer hoog vetgehalte in het bloed (triglyceriden)
- waterretentie door hart- of nierproblemen
Stop met het innemen van Angeliq en raadpleeg onmiddellijk uw arts
Als u een van de volgende symptomen opmerkt tijdens het gebruik van HST:
- een van de aandoeningen beschreven in de rubriek "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?"
- geel worden van de huid of het wit van de ogen (geelzucht). Dit kunnen tekenen zijn van een leverziekte
- duidelijke verhoging van de bloeddruk (symptomen kunnen hoofdpijn, vermoeidheid, duizeligheid zijn)
- nieuw optredende migraine-achtige hoofdpijn
- zwangerschap
- als u tekenen van een bloedstolsel opmerkt, zoals:
- pijnlijke zwelling en roodheid van de benen
- plotselinge pijn op de borst
- moeite met ademhalen
Voor meer informatie zie rubriek "Bloedstolsels in de ader (trombose)
"Opmerking: Angeliq is geen anticonceptiemiddel. Als het minder dan 12 maanden geleden is sinds" uw laatste menstruatie of als u "onder de 50 bent", moet u mogelijk nog aanvullende anticonceptiemaatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen. Vraag advies aan de arts .
HST en kanker
Overmatige verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) en kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker)
Het gebruik van HST met alleen oestrogeen verhoogt het risico op verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) en kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker).De aanwezigheid van een progestageen in Angeliq beschermt u tegen dit risico.
Onregelmatige bloeding
U kunt gedurende de eerste 3-6 maanden na inname van Angeliq onregelmatige bloedingen of bloedingen (spotting) krijgen, maar als de onregelmatige bloeding:
- gaat door na de eerste 6 maanden
- het treedt op nadat u Angeliq langer dan 6 maanden heeft gebruikt
- gaat door na de onderbreking van Angeliq
ga zo snel mogelijk naar uw arts.
Borstkanker
Het lijkt erop dat het nemen van HST met oestrogeen en progestageen, en mogelijk ook HST met alleen oestrogeen, het risico op borstkanker verhoogt. Dit extra risico hangt af van de duur van de HST. Het extra risico wordt na een paar jaar duidelijk. Het verdwijnt echter binnen een paar jaar. paar jaar (maximaal 5) na het stoppen met HST.
Vergelijking
Bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die geen HST gebruiken, krijgen gemiddeld 9-17 op de 1000 de diagnose borstkanker over een periode van 5 jaar. Bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die HST met oestrogeen/progestageen gebruiken en ouder dan 5 jaar zijn, zullen er 13-23 gevallen op 1000 gebruiksters zijn (d.w.z. een toename van 4-6 gevallen).
Controleer regelmatig uw borsten. Maak een afspraak met uw arts als u veranderingen opmerkt, zoals:
- sinaasappelhuid of depressies in de huid;
- verandering in de tepels;
- eventuele zichtbare of voelbare knobbels
Daarnaast wordt aanbevolen dat u deelneemt aan mammografiescreeningprogramma's wanneer deze aan u worden aangeboden. Voor mammografiescreening is het belangrijk dat u de verpleegkundige / beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die de röntgenfoto laat maken, vertelt dat u HST gebruikt, omdat deze behandeling de borstdichtheid kan verhogen, wat het resultaat van het mammogram zou kunnen veranderen. Waar de borstdichtheid is toegenomen, kan mammografie mogelijk niet alle knobbels detecteren.
Eierstokkanker
Eierstokkanker is zeldzaam. Men denkt dat langdurige HST van ten minste 5-10 jaar een licht verhoogd risico op eierstokkanker geeft.
Bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die geen HST gebruiken, krijgen gemiddeld ongeveer 2 op de 1.000 vrouwen de diagnose eierstokkanker over een periode van 5 jaar. Bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die gedurende 5 jaar HST gebruiken, zullen er 2-3 gevallen op 1000 gebruiksters zijn (d.w.z. een toename van 1 geval).
Effecten van HST op het hart en de bloedsomloop
Bloedstolsels in een ader (trombose)
HST kan het risico op bloedstolsels in de aderen met 1,3 tot 3 keer verhogen, vooral tijdens het eerste jaar van inname.
Bloedstolsels kunnen gevaarlijk zijn en als ze naar de longen reizen, kunnen ze pijn op de borst, plotseling gebrek aan lucht, collaps of zelfs de dood veroorzaken.
Het risico op een bloedstolsel in uw aderen neemt toe met de leeftijd en als een van de volgende situaties op u van toepassing is. Vertel het uw arts als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- lange tijd niet kunnen lopen vanwege een grote operatie, ongeval of ziekte (zie ook rubriek "Als u een operatie moet ondergaan")
- ernstig overgewicht heeft (BMI > 30 kg/m2)
- een bloedstollingsprobleem heeft dat een langdurige behandeling nodig heeft met een geneesmiddel dat bloedstolsels voorkomt
- als een naast familielid een bloedstolsel in het been, de long of een ander orgaan heeft gehad
- systemische lupus erythematodes (SLE) hebben
- heeft kanker
Voor mogelijke tekenen van een bloedstolsel, zie "Stop met het gebruik van Angeliq en neem onmiddellijk contact op met uw arts"
Vergelijking
Van vrouwen van in de vijftig die geen HST gebruiken, wordt verwacht dat er over een periode van 5 jaar gemiddeld 4-7 op de 1000 gevallen een bloedstolsel in een ader zal hebben. Bij vrouwen van 50 jaar en ouder die HST met oestrogeen/progestageen gebruiken en ouder dan 5 jaar zijn, zullen er 9-12 gevallen zijn op 1000 gebruikers (d.w.z. een toename van 5 gevallen).
Hartziekte (hartaanval)
Er is geen bewijs dat HST hartaandoeningen voorkomt.
Vrouwen ouder dan 60 jaar die HST met oestrogeen en progestageen gebruiken, hebben iets meer kans op het ontwikkelen van een hartaandoening dan vrouwen die geen HST gebruiken.
Hartinfarct
Het risico op een beroerte is ongeveer 1,5 keer hoger bij HST-gebruikers dan bij niet-gebruiksters. Het aantal extra gevallen van beroerte als gevolg van HST-gebruik zal toenemen met de leeftijd.
Vergelijking
Bij vrouwen van in de 50 die geen HST gebruiken, hebben gemiddeld 8 op de 1000 over een periode van 5 jaar een kans op een beroerte. Voor vrouwen van in de 50 die gedurende 5 jaar HST met oestrogeen/progestageen gebruiken, zullen er 11 gevallen op 1000 zijn (d.w.z. een toename van 3 gevallen).
Andere condities
- HST voorkomt geen geheugenverlies. Het risico op geheugenverlies kan hoger zijn bij vrouwen die HST beginnen te gebruiken na de leeftijd van 65 jaar. Vraag uw arts om advies.
- Als u een nieraandoening heeft en verhoogde serumkaliumspiegels heeft, vooral als u andere geneesmiddelen gebruikt die de serumkaliumspiegels verhogen, kan uw arts uw bloedkaliumspiegels tijdens de eerste maand van de behandeling controleren.
- Als u een hoge bloeddruk heeft, kan behandeling met Angeliq deze verlagen. Angeliq mag niet worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk.
- Als u de neiging heeft om verkleurde plekken (chloasma) op uw gezicht te krijgen, moet u blootstelling aan de zon of ultraviolet licht vermijden terwijl u Angeliq gebruikt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Angeliq . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Sommige geneesmiddelen kunnen de effecten van Angeliq verstoren en onregelmatige bloedingen veroorzaken. Het gaat om de volgende geneesmiddelen:
- geneesmiddelen tegen epilepsie (bijv. fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine)
- geneesmiddelen tegen tuberculose (bijv. rifampicine en rifabutine)
- geneesmiddelen voor hiv-infecties (bijv. nevirapine, efavirenz, nelfinavir en ritonavir) en hepatitis C-virusinfecties
- het kruidenmiddel sint-janskruid (Hypericum perforatum)
- geneesmiddelen om schimmelinfecties te behandelen (zoals itraconazol, voriconazol, fluconazol)
- geneesmiddelen om bacteriële infecties te behandelen (zoals claritromycine, erytromycine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde hartaandoeningen, hoge bloeddruk (zoals verapamil, diltiazem)
- Grapefruit SAP
De volgende geneesmiddelen kunnen een kleine verhoging van het serumkalium veroorzaken:
- geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van:
- ontsteking of pijn (bijv. aspirine, ibuprofen);
- sommige soorten hartaandoeningen of hypertensie (bijv. diuretica, ACE-remmers (bijv. enalapril), angiotensine II-receptorantagonisten (bijv. losartan). Als u wordt behandeld voor hypertensie en Angeliq gebruikt, kunt u een "verdere bloeddrukdaling" ervaren.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, kruidengeneesmiddelen of andere natuurlijke producten.
Laboratorium testen
Als u een bloedtest moet ondergaan, vertel dan uw arts of het laboratoriumpersoneel dat u Angeliq gebruikt, aangezien dit geneesmiddel de resultaten van sommige tests kan beïnvloeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Angeliq is bedoeld voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen.Als u zwanger wordt, stop dan onmiddellijk met het gebruik van Angeliq en neem contact op met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen reden om aan te nemen dat het gebruik van Angeliq de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Angeliq bevat lactose
Angeliq bevat lactose (een soort suiker). Als u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u Angeliq inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Angeliq gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal beslissen hoe lang u Angeliq moet gebruiken.
Neem één tablet per dag, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip. Slik de tablet in zijn geheel door met wat water. U kunt Angeliq met of zonder voedsel innemen. Start de volgende verpakking met tabletten de dag nadat u de huidige verpakking heeft opgebruikt.
Stop niet met het innemen tussen de twee verpakkingen.
Als u andere HST-preparaten gebruikt: ga door totdat u klaar bent met uw huidige verpakking en al uw tabletten voor die maand hebt ingenomen. Neem de eerste Angeliq-tablet de volgende dag in. Laat geen ruimte tussen oude tablets en Angeliq-tabletten
Als dit uw eerste HST-behandeling is: U kunt elke dag beginnen met Angeliq-tabletten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Angeliq heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Angeliq heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel Angeliq-tabletten heeft ingenomen, kunt u zich misselijk voelen, overgeven of een menstruatieachtige bloeding krijgen. Er is geen specifieke behandeling nodig, maar als u zich zorgen maakt, moet u uw arts of apotheker raadplegen.
Bent u vergeten Angeliq in te nemen?
Als u bent vergeten een tablet op het gebruikelijke tijdstip in te nemen, en het is minder dan 24 uur geleden, neem de tablet dan zo snel mogelijk in. Neem de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip.
Als het meer dan 24 uur geleden is, laat dan de vergeten tablet in de verpakking. Ga door met het elke dag op het gebruikelijke tijdstip innemen van de rest van de tabletten. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u uw tablet enkele dagen vergeet in te nemen, kan er een onregelmatige bloeding optreden.
Of de behandeling met Angeliq . moet worden gestaakt
U kunt nog steeds typische symptomen van de menopauze krijgen, waaronder opvliegers, slaapstoornissen, nervositeit, duizeligheid of vaginale droogheid. U zult ook botmassa gaan verliezen als u stopt met Angeliq.Als u wilt stoppen met het gebruik van Angeliq, raadpleeg dan uw arts of apotheker.Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
Als u geopereerd moet worden
Als u een operatie heeft gepland, vertel de chirurg dan dat u Angeliq gebruikt. Het kan zijn dat u ongeveer 4-6 weken voor uw operatie moet stoppen met het innemen van Angeliq om het risico op trombose te verminderen (zie ook rubriek 2 "Bloedstolsels in een ader"). Vraag uw arts wanneer u weer met Angeliq kunt beginnen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Angeliq
Zoals alle geneesmiddelen kan Angeliq bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vrouwen die HST gebruiken, hebben een iets hoger risico op het ontwikkelen van de volgende ziekten dan vrouwen die HST niet gebruiken:
- borstkanker
- overgroei of kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie of kanker)
- eierstokkanker
- bloedstolsels in de aderen van de benen of longen (veneuze trombo-embolie)
- hartziekte
- hartinfarct
- waarschijnlijk geheugenverlies als HST wordt gestart na de leeftijd van 65 jaar.
Voor meer informatie over deze bijwerkingen, zie rubriek 2. Zoals alle geneesmiddelen kan Angeliq bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De volgende bijwerkingen zijn in verband gebracht met het gebruik van Angeliq.
Meest voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten):
- onverwachte menstruatie-achtige bloeding (zie ook rubriek 2 "Angeliq en kanker/slijmvlieskanker van de" baarmoeder "
- borst gevoeligheid
- pijn in de borst. Tijdens de eerste maanden van de behandeling met Angeliq treden onverwachte menstruatieachtige bloedingen op. Ze zijn meestal tijdelijk en verdwijnen meestal bij voortzetting van de behandeling. Zo niet, neem dan contact op met uw arts.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 100 patiënten):
- depressie, stemmingswisselingen, nervositeit
- hoofdpijn
- maagpijn, misselijkheid, maagverwijding
- borstknobbels (goedaardig borstneoplasma), zwelling van de borsten
- toename van de grootte van baarmoederfibromen
- niet-kankerachtige groei van cellen in de baarmoederhals (goedaardige cervicale groei)
- onregelmatigheden bij vaginaal bloedverlies
- vaginale afscheiding
- verlies van energie, plaatselijke waterretentie.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 1000 patiënten):
- gewichtstoename of -afname, verlies of toename van eetlust, verhoogd bloedvet
- slaapstoornissen, angst, verminderde seksuele interesse
- branderig of tintelend gevoel, verminderde concentratie, duizeligheid
- oogproblemen (bijv. rode ogen), visusstoornissen (bijv. wazig zien)
- hartkloppingen
- trombose, veneuze trombose (zie ook rubriek 2 "Angeliq en trombose"), hoge bloeddruk, migraine, ontsteking van de aderen, spataderen
- ademloosheid
- maagklachten, diarree, constipatie, braken, droge mond, winderigheid, smaakstoornissen
- veranderde leverenzymen (zichtbaar in bloedonderzoeken)
- huidproblemen, acne, haaruitval, jeukende huid, hirsutisme
- rugpijn, gewrichtspijn, pijn in ledematen, spierkrampen
- urinewegaandoeningen en infecties
- borstkanker, verdikking van het baarmoederslijmvlies, ongewone goedaardige groei in de baarmoeder, spruw, vaginale droogheid en jeuk
- knobbeltjes in de borst (fibrocystische mastopathie), ziekten van de eierstokken, baarmoederhals en baarmoeder, bekkenpijn
- gegeneraliseerde waterretentie, pijn op de borst, algemeen onwel voelen, meer zweten.
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers):
- Bloedarmoede
- duizeligheid
- oorsuizen
- galstenen
- spierpijn
- ontsteking van de eileiders
- afscheiding van melk uit de tepels
- rillingen.
De volgende bijwerkingen traden op in klinische onderzoeken bij vrouwen met hoge bloeddruk:
- hoge kaliumspiegels (hyperkaliëmie) die soms spierkrampen, diarree, misselijkheid, duizeligheid of hoofdpijn veroorzaken
- hartfalen, verwijding van het hart, snelle hartslag, effecten op het ritme van het hart
- verhoging van aldosteron in het bloed.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij andere HST's:
- Galblaas ziekte
- een verscheidenheid aan huidpathologieën:
- verkleuring van de huid, vooral van het gezicht of de hals, bekend als "zwangerschapsmasker" (chloasma)
- pijnlijke roodachtige huidknobbeltjes (erythema nodosum)
- uitslag met doellaesies of zweren (erythema multiforme)
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Angeliq vereist geen bijzondere bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat Angeliq
De werkzame stoffen zijn estradiol (als estradiolhemihydraat) en drospirenon; elke tablet bevat 1 mg estradiol en 2 mg drospirenon.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, maïszetmeel, gepregelatineerd maïszetmeel, povidon en magnesiumstearaat (E470b). De andere stoffen in de tabletomhulling zijn hypromellose (E464), macrogol 6000, talk (E553b), titaniumdioxide (E171) en ijzeroxide (E172).
Beschrijving van hoe Angeliq eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Angeliq-tabletten zijn omhulde, rode, ronde, bolle tabletten. Een gezicht is gemarkeerd met de letters "DL" in een regelmatige zeshoek.
Ze zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 28 tabletten met de dagen van de week op de blister gedrukt.
Angeliq is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 en 3 blisters.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 1 mg estradiol (als estradiolhemihydraat) en 2 mg drospirenon.
Hulpstof met bekend effect: 46 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Rode, ronde tablet met bolle vlakken, waarvan één is gemarkeerd met de letters DL in een regelmatige zeshoek.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hormoonvervangende therapie voor symptomen van oestrogeendeficiëntie bij postmenopauzale vrouwen als er meer dan 1 jaar is verstreken sinds de menopauze.
Preventie van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op toekomstige fracturen die intolerantie of contra-indicaties hebben voor andere geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor de preventie van osteoporose.
(Zie ook rubriek 4.4).
Ervaring met de behandeling van vrouwen ouder dan 65 jaar is beperkt.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Vrouwen die geen HST gebruiken of vrouwen die overschakelen van continue therapie met een ander combinatieproduct, kunnen op elk moment met de behandeling beginnen. Vrouwen die overschakelen van een cyclisch therapieregime (HST) naar een sequentieel combinatieproduct, moeten de behandeling starten op de dag na de laatste van de vorige behandelcyclus.
Dosering
Eén tablet per dag. Elke blister dekt 28 dagen behandeling.
Wijze van toediening
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met wat vloeistof, ongeacht de voedselinname. De behandeling is continu, dus de volgende verpakking moet onmiddellijk worden gebruikt en de vorige zonder onderbreking volgen. De tabletten moeten bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Als u vergeet een tablet in te nemen, deze moet zo snel mogelijk worden ingenomen.Als het meer dan 24 uur geleden is, hoeft u geen nieuwe tablet meer in te nemen. Als u meer tabletten vergeet, is vaginale bloeding mogelijk.
De laagste effectieve dosis moet worden gebruikt voor de behandeling van postmenopauzale symptomen.
Aan het begin en tijdens de duur van de behandeling, die zo kort mogelijk moet zijn, moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt (zie ook rubriek 4.4).
Aanvullende informatie voor bepaalde categorieën patiënten
Pediatrische populatie
Angeliq is niet bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten
Oudere patiënten
Er zijn geen gegevens die wijzen op de noodzaak van dosisaanpassing bij oudere patiënten. Voor vrouwen ouder dan 65 jaar, zie rubriek 4.4.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Drospirenon wordt goed verdragen door vrouwen met een lichte of matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen). Angeliq is gecontra-indiceerd bij vrouwen met een ernstige leverziekte (zie rubriek 4.3).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Een lichte verhoging van de blootstelling aan drospirenon is waargenomen bij vrouwen met een lichte of matige nierfunctiestoornis, wat niet klinisch relevant wordt geacht (zie rubriek 5.2) Angeliq is gecontra-indiceerd bij vrouwen met een ernstige nierziekte (zie rubriek 4.3).
04.3 Contra-indicaties
• Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding.
• Bekende, vroegere of vermoede borstkanker.
• Bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke kwaadaardige tumoren (bijv. endometriumkanker).
• Onbehandelde endometriumhyperplasie.
• Eerdere of huidige episodes van veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie).
• Huidige of recente arteriële trombo-embolie (bijv. angina, myocardinfarct).
• Acute leverziekte of voorgeschiedenis van leverziekte totdat de testwaarden van de leverfunctie weer normaal zijn.
• Bekende trombofiele toestanden (bijv. proteïne C, proteïne S of antitrombinedeficiëntie, zie rubriek 4.4)
• Ernstig of acuut nierfalen.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Porfyrie
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voor de behandeling van postmenopauzale symptomen mag HST alleen worden gestart bij symptomen die de kwaliteit van leven verminderen. In ieder geval dient ten minste jaarlijks een zorgvuldige evaluatie van de risico's en voordelen van de behandeling te worden uitgevoerd, en HST mag alleen worden voortgezet zolang het verkregen voordeel opweegt tegen het risico.
Er zijn beperkte gegevens over de risico's van HST bij de behandeling van vroege menopauze.Gezien het lage absolute risico bij jongere vrouwen, kan de risico-batenverhouding voor deze vrouwen echter gunstiger zijn dan voor oudere vrouwen.
Medisch onderzoek / follow-up
Alvorens HST te starten of te hervatten, moet een volledige "persoonlijke en familiale medische voorgeschiedenis" worden afgenomen. Bij lichamelijk onderzoek (inclusief bekken- en borstonderzoek) moet rekening worden gehouden met contra-indicaties en waarschuwingen voor het gebruik van het product. Tijdens de behandeling is het aanbevolen om periodieke medische controles uit te voeren met een aard en frequentie aangepast aan de individuele patiënt. Vrouwen moeten worden voorgelicht over welke veranderingen in hun borsten aan de arts of het verplegend personeel moeten worden gemeld. Klinisch onderzoek, inclusief het gebruik van geschikte diagnostische beeldvormingshulpmiddelen, zoals mammografie, moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de momenteel aanvaarde klinische protocollen en de klinische behoeften van het individuele geval.
Omstandigheden die speciale aandacht vereisen
De patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd als een van de onderstaande aandoeningen aanwezig is of in het verleden is opgetreden en/of verergerd is tijdens zwangerschap of eerdere hormoontherapie. Houd er rekening mee dat deze aandoeningen kunnen terugkeren of verergeren tijdens de behandeling met Angeliq, met name:
• Leiomyomen (uteriene vleesbomen) of endometriose.
• Risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen (zie hieronder).
• Risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke kankers, bijv. erfelijke aanleg (1e graads verwanten met borstkanker).
• Hypertensie.
• Hepatopathieën (bijv. leveradenoom).
• Diabetes mellitus met of zonder vasculaire betrokkenheid.
• Cholelithiase.
• Migraine of hoofdpijn (ernstig).
• Systemische lupus erythematodes.
• Geschiedenis van endometriumhyperplasie (zie hieronder).
• Epilepsie.
• Astma.
• Otosclerose.
Gevallen die onmiddellijke stopzetting van de therapie vereisen
De therapie moet worden gestaakt bij contra-indicaties en in de volgende situaties:
• Geelzucht of verslechtering van de functie lever.
• Significante stijging van de bloeddruk.
• Nieuwe migraine-achtige hoofdpijn.
• Zwangerschap.
Endometriumhyperplasie en carcinoom
Bij vrouwen met een intacte baarmoeder verhoogt de toediening van alleen oestrogeen gedurende langere perioden het risico op endometriumhyperplasie en -carcinoom Het risico op endometriumkanker bij gebruikers die alleen oestrogeen gebruiken, is 2 tot 12 keer groter dan bij niet-gebruiksters, afhankelijk van de duur van de behandeling. behandeling en de dosis oestrogeen (zie rubriek 4.8) Na stopzetting van de behandeling kan het risico gedurende ten minste 10 jaar verhoogd blijven.
Bij vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan, voorkomt het cyclisch toevoegen van een progestageen gedurende ten minste 12 dagen per maand / cyclus van 28 dagen of continue oestrogeen-progestageentherapie het verhoogde risico dat gepaard gaat met HST met alleen oestrogeen.
Tijdens de eerste maanden van de behandeling kunnen schilferende bloedingen en kleine doorbraakbloedingen (spotting) optreden. Als deze episodes na enige tijd vanaf het begin van de therapie optreden, of aanhouden na de onderbreking van de behandeling, moeten de oorzaken worden gezocht, mogelijk ook door endometriumbiopsie, om een kwaadaardige tumor van het endometrium uit te sluiten.
Borstkanker
Het algemene bewijs suggereert een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die oestrogeen/progestageen gebruiken, en mogelijk HST met alleen oestrogeen, wat afhankelijk is van de duur van de HST.
De gerandomiseerde placebogecontroleerde studie van het Women's Health Initiative (WHI) en epidemiologische studies zijn het erover eens dat een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die HST met oestrogeen/progestageen gebruiken, optreedt na ongeveer 3 jaar gebruik (zie rubriek 4.8). behandeling van enkele jaren, maar keert terug naar de uitgangswaarde binnen enkele (maximaal vijf) jaar na stopzetting van de behandeling.
Hormoonvervangingstherapie, met name combinaties van oestrogeen en progestageen, verhoogt de dichtheid van mammografiebeelden, wat de radiologische detectie van borstkanker kan bemoeilijken.
Veneuze trombo-embolie
HST is geassocieerd met een 1,3 tot 3-voudig relatief risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie. Deze voorvallen treden vaker op in het eerste jaar van HST dan in de daaropvolgende jaren (zie rubriek 4.8).
Algemeen erkende risicofactoren voor VTE zijn onder meer oestrogeengebruik, hogere leeftijd, grote operatie, een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis, obesitas (BMI > 30 kg/m2), zwangerschap/postpartumperiode, systemische lupus erythematosus (SLE) en kanker. Er is geen consensus over de mogelijke rol van spataderen bij VTE.
Patiënten met bekende trombofiele toestanden hebben een verhoogd risico op VTE en HST kan dit risico verhogen. HST is daarom gecontra-indiceerd bij deze patiënten (zie rubriek 4.3).
Zoals bij alle geopereerde patiënten, moet zorgvuldige aandacht worden besteed aan profylactische maatregelen om postoperatieve VTE-episodes te voorkomen. Wanneer langdurige immobilisatie wordt verwacht na electieve chirurgie, moet tijdelijke stopzetting van de HST worden overwogen, indien mogelijk 4-6 weken voorafgaand aan de operatie. HST mag pas worden hervat als de vrouw volledig gemobiliseerd is.
Bij het ontbreken van een "persoonlijke voorgeschiedenis van VTE, kan aan vrouwen met een eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van trombose op jonge leeftijd worden aangeboden om screening te ondergaan, nadat ze op de hoogte zijn gesteld van de beperkingen ervan (screening laat slechts een deel van de defecten Als bij een familielid een trombofiel defect wordt vastgesteld dat samengaat met trombose, of als het defect 'ernstig' is (bijv. antitrombine, proteïne S, proteïne C-deficiëntie of een combinatie van defecten), is HST gecontra-indiceerd.
Vrouwen die al een chronische behandeling met anticoagulantia ondergaan, moeten de baten-risicoverhouding van HST zorgvuldig beoordelen.
Als VTE zich ontwikkelt na het starten van de therapie, moet de toediening van het geneesmiddel worden gestaakt.Patiënten moeten worden geïnstrueerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts in geval van symptomen die mogelijk het gevolg zijn van veneuze trombo-embolie (bijv. gezwollen en pijnlijke onderste ledematen, plotselinge pijn op de borst, dyspneu).
Coronaire hartziekte (CAD)
Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken tonen geen bescherming tegen myocardinfarct bij vrouwen met of zonder coronaire hartziekte die HST met oestrogeen/progestageen of HST met alleen oestrogeen hebben gekregen.Het relatieve risico op coronaire hartziekte tijdens gebruik van HST met oestrogeen/progestageen is licht verhoogd. Aangezien het absolute basisrisico grotendeels leeftijdsafhankelijk is, is het aantal extra gevallen van coronaire hartziekte als gevolg van het gebruik van oestrogeen/progestagenen erg klein bij gezonde vrouwen die recentelijk postmenopauzaal zijn geweest, maar neemt toe op latere leeftijd.
ischemische beroerte
Behandelingen met alleen oestrogeen/progestageen of oestrogeen gaan gepaard met een 1,5-voudig verhoogd risico op ischemische beroerte. Het relatieve risico verandert niet met de leeftijd of de tijd sinds de menopauze, maar aangezien het absolute risico bij baseline grotendeels leeftijdsafhankelijk is, zal het algehele risico op een beroerte bij vrouwen die HST gebruiken toenemen met het ouder worden (zie rubriek 4.8).
Eierstokkanker
Eierstokkanker is veel zeldzamer dan borstkanker. Langdurige HST (ten minste 5-10 jaar) met alleen oestrogeen is in verband gebracht met een licht verhoogd risico op eierstokkanker (zie rubriek 4.8). Sommige onderzoeken, waaronder de WHI-studie, suggereren dat langdurige HST met combinatieproducten een vergelijkbaar of iets lager risico kan opleveren (zie rubriek 4.8).
Andere condities
Oestrogeen kan waterretentie veroorzaken, dus patiënten met hart- of nierdisfunctie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie moeten nauwlettend worden gevolgd tijdens oestrogeentherapie of hormoonvervangingstherapie, aangezien er zeldzame gevallen zijn gemeld van significante verhogingen van plasmatriglyceriden met daaruit voortvloeiende pancreatitis in aanwezigheid van deze aandoening bij oestrogeentherapie.
Oestrogeen induceert een toename van thyroxinebindend globuline (TBG), resulterend in een toename van het totale circulerende schildklierhormoon, berekend op basis van eiwitgebonden jodium (PBI), T4-spiegels (bepaald door kolom of radioimmunoassay) of T3-spiegels (bepaald door radioimmunoassay) Harsadsorptie van T3 is verminderd als gevolg van verhoogde TBG Vrije T4- en T3-concentraties blijven ongewijzigd Serumverhoging van andere bindende eiwitten is mogelijk, zoals corticosteroïdbindend globuline (CBG) en geslachtshormoonbindend globuline ( SHBG), resulterend in een toename van respectievelijk circulerende corticosteroïden en geslachtssteroïden. De concentraties van vrije of biologisch actieve hormonen blijven onveranderd. Andere blijven ook onveranderd. Plasma-eiwitten kunnen verhoogd zijn (angiotensinogeen/reninesubstraat, alfa-1-antitrypsine, ceruloplasmine).
HST verbetert de cognitieve functie niet. Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd risico op waarschijnlijke dementie bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar beginnen met het gebruik van combinatietherapie of therapie met alleen oestrogeen.
De progestageencomponent van Angeliq is een aldosteronantagonist met zwakke kaliumsparende eigenschappen In de meeste gevallen zijn verhogingen van de serumkaliumspiegels niet te verwachten In een klinische studie echter bij sommige patiënten met een verminderde functie milde of matige nier die gebruikte kaliumsparende geneesmiddelen (zoals ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of NSAID's), stegen de serumkaliumspiegels licht, maar niet significant tijdens het gebruik. referentiebereik, en met name bij gelijktijdig gebruik van kaliumsparende geneesmiddelen, wordt aanbevolen het serumkalium tijdens de eerste behandelingskuur te controleren (zie ook rubriek 4.5).
Vrouwen met een verhoogde bloeddruk kunnen tijdens de behandeling met Angeliq een verlaging van de bloeddruk ervaren als gevolg van de aldosteronantagonistische activiteit van drospirenon (zie rubriek 5.1). Angeliq mag niet worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie Vrouwen met hoge bloeddruk moeten worden behandeld volgens de richtlijnen voor hypertensie.
Chloasma kan af en toe voorkomen, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma gravidarum. Vrouwen met een neiging tot chloasma moeten blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen vermijden tijdens hormoonvervangende therapie.
Elke tablet van dit geneesmiddel bevat 46 mg lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie die een lactosevrij dieet volgen, dienen met dit percentage rekening te houden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op Angeliq
Stoffen die de klaring van HST verhogen (verminderde werkzaamheid van HST door enzyminductie)
Het metabolisme van oestrogenen (en progestagenen) kan worden verhoogd door gelijktijdig gebruik van stoffen waarvan bekend is dat ze de metabolisme-enzymen van geneesmiddelen induceren, met name cytochroom P450-enzymen, zoals anticonvulsiva (bijv. fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine) en anti-infectiemiddelen (bijv. rifampicine, rifabutine). , nevirapine, efavirenz).
Hoewel bekend is dat ritonavir en nelfinavir krachtige remmers zijn, vertonen ze inducerende eigenschappen bij gelijktijdig gebruik met steroïde hormonen. Kruidenpreparaten op basis van sint-janskruid (Hypericum perforatum) ze kunnen het metabolisme van oestrogenen (en progestagenen) induceren.
Klinisch kan het verhoogde metabolisme van oestrogenen en progestagenen een afname van hun effect en veranderingen in het baarmoederbloedingsprofiel veroorzaken.
Stoffen met variabele effecten op de klaring van HST
Bij gelijktijdige toediening met HST kunnen veel hiv/HCV-proteaseremmers en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers de plasmaconcentraties van oestrogeen of progestageen of beide verhogen of verlagen. Deze veranderingen kunnen in sommige gevallen klinisch relevant zijn.
Stoffen die de klaring van HST verminderen (enzymremmers)
Sterke of matige CYP3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (bijv. itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macroliden (bijv. claritromycine, erytromycine), diltiazem en grapefruitsap kunnen de plasma- of progestageen- of oestrogeenconcentraties beide verhogen. In een onderzoek met meervoudige doses met een drospirenon Combinatie (3 mg/dag)/estradiol (1,5 mg/dag), gelijktijdige toediening gedurende 10 dagen van de sterke CYP3A4-remmer ketoconazol verhoogde de AUC (0 24 uur) van drospirenon met 2,30 keer (90% BI: 2,08; 2,54). Er werd geen verandering waargenomen voor estradiol, hoewel de AUC (0 24 uur) van zijn minder krachtige metaboliet oestron 1,39-voudig was verhoogd (90% BI: 1,27; 1,52).
Effecten van Angeliq op andere geneesmiddelen
In vitro kan drospirenon de enzymen cytochroom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4 zwak tot matig remmen.
Op basis van uitgevoerde interactiestudies "in vivo"Bij vrouwelijke vrijwilligers die omeprazol, simvastatine of midazolam als markersubstraten gebruiken, is een klinisch relevante interactie van drospirenon in een dosis van 3 mg met cytochroom P450-enzymgemedieerd metabolisme van andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk.
Het is onwaarschijnlijk dat gelijktijdig gebruik van Angeliq met NSAID's of ACE-remmers/angiotensine II-receptorantagonisten het serumkalium verhoogt. Gelijktijdig gebruik van deze drie soorten geneesmiddelen kan echter een bescheiden verhoging van het serumkalium veroorzaken, wat meer uitgesproken is bij vrouwen met diabetes.
Een verdere verlaging van de bloeddruk kan optreden bij hypertensieve vrouwen die Angeliq en antihypertensiva gebruiken (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Angeliq is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap. Als zwangerschap optreedt tijdens het gebruik van Angeliq, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet. Er zijn geen klinische gegevens over blootgestelde zwangerschappen beschikbaar. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend De resultaten van de meeste epidemiologische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd naar accidentele foetale blootstelling aan combinaties van oestrogenen en andere progestagenen hebben geen teratogene of toxische effecten op de foetus aangetoond.
Voedertijd
Angeliq is niet geïndiceerd tijdens borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Angeliq heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De volgende tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn geclassificeerd volgens het MedDRA-systeemorgaan (MedDRA SOC). Frequenties zijn afgeleid van klinische onderzoeken. Bijwerkingen werden geregistreerd in 7 klinische fase III-onderzoeken (n = 2424 vrouwen) en werden op zijn minst mogelijk causaal gerelateerd aan Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1, 2 of 3 mg).
De meest gemelde bijwerkingen zijn pijn in de borst (> 10%) en, tijdens de eerste maanden van de behandeling, bloeding en spotting (> 10%). Onregelmatige bloeding neemt gewoonlijk af bij voortzetting van de behandeling (zie rubriek 5.1). De frequentie van bloedingen neemt af met de duur van de behandeling.
De meest geschikte MedDRA-term wordt gebruikt om een specifieke reactie, de synoniemen en gerelateerde aandoeningen te beschrijven.
Aanvullende informatie voor speciale patiëntenpopulaties
De volgende bijwerkingen, door de onderzoeker geclassificeerd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan de behandeling met Angeliq, werden geregistreerd in twee klinische onderzoeken bij hypertensieve vrouwen.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Hyperkaliëmie
Cardiale pathologieën
Hartfalen, atriale flutter, verlengd QT-interval, cardiomegalie.
Diagnostische toetsen
Verhoogde plasmaconcentratie van aldosteron.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in verband met producten voor hormoonvervangingstherapie: erythema nodosum, erythema multiforme, chloasma en hemorragische dermatitis.
Risico op borstkanker
Een verhoogd risico op de diagnose van borstkanker is gemeld bij vrouwen die langer dan 5 jaar oestrogeen-/progestageentherapie gebruiken, wat kan oplopen tot het dubbele van dat van niet-gebruiksters. Het verhoogde risico bij gebruiksters van een behandeling met alleen oestrogeen is significant lager dan dat waargenomen bij gebruiksters van combinaties van oestrogeen/progestageen.De mate van risico hangt af van de duur van het gebruik (zie rubriek 4.4). Resultaten van het placebogecontroleerde onderzoek (WHI-onderzoek) en het grotere epidemiologische onderzoek (MWS) worden hieronder weergegeven.
MWS - Geschat extra risico op borstkanker na 5 jaar gebruik
Amerikaanse WHI-onderzoeken - Extra risico op borstkanker na 5 jaar gebruik
een WHI-onderzoek bij vrouwen zonder baarmoeder, waaruit geen verhoogd risico op borstkanker bleek.
b Wanneer de analyse beperkt was tot vrouwen die vóór het onderzoek geen HST hadden gebruikt, was er geen verhoogd risico tijdens de eerste 5 jaar van de behandeling: na 5 jaar was het risico hoger dan bij niet-gebruiksters.
Risico op endometriumkanker
Postmenopauzale vrouwen met de baarmoeder
Het risico op endometriumkanker is ongeveer 5 op de 1000 vrouwen met een baarmoeder die geen HST gebruiken.
Bij vrouwen met een baarmoeder wordt het gebruik van HST met alleen oestrogeen niet aanbevolen omdat dit het risico op endometriumkanker verhoogt (zie rubriek 4.4).
Afhankelijk van de gebruiksduur en de dosis oestrogeen varieert het verhoogde risico op endometriumkanker in epidemiologische studies tussen 5 en 55 extra gevallen per 1000 vrouwen tussen 50 en 65 jaar.
Het toevoegen van een progestageen aan een behandeling met alleen oestrogeen gedurende ten minste 12 dagen per cyclus kan dit verhoogde risico voorkomen.In de Million Women Study verhoogde het gebruik van HST met oestrogeen/progestageen (sequentieel of gecombineerd) het risico op endometriumkanker niet (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Eierstokkanker
Langdurig gebruik van HST met alleen oestrogeen of oestrogeen-progestageen was geassocieerd met een licht verhoogd risico op eierstokkanker In de Million Women Study resulteerde 5 jaar HST in 1 extra geval per 2500 gebruikers.
Risico op veneuze trombo-embolie
HST is geassocieerd met een relatief risico van 1,3 tot 3 op het ontwikkelen van VTE, d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie. Het is waarschijnlijker dat deze voorvallen optreden tijdens het eerste jaar van gebruik (zie rubriek 4.4). De resultaten van de WHI-onderzoeken zijn hieronder weergegeven:
WHI-onderzoeken - Extra risico op VTE na 5 jaar gebruik
een WHI-onderzoek bij vrouwen zonder baarmoeder
Risico op coronaire hartziekte
Het risico op coronaire hartziekte is licht verhoogd bij gebruiksters van HST met oestrogeen/progestageen ouder dan 60 jaar (zie rubriek 4.4).
Risico op ischemische beroerte
Het gebruik van therapieën met alleen oestrogeen of oestrogeen-progestageen is geassocieerd met een verhoogd relatief risico op ischemische beroerte tot 1,5 Het risico op hemorragische beroerte neemt niet toe tijdens HST-gebruik.
Dit relatieve risico is onafhankelijk van leeftijd of gebruiksduur. Aangezien het risico bij baseline echter sterk leeftijdsafhankelijk is, zal het algehele risico op een beroerte bij vrouwen die HST gebruiken toenemen met de leeftijd (zie rubriek 4.4).
WHI-onderzoeken gecombineerd - Extra risico op ischemische beroerte a na 5 jaar gebruik
a Er werd geen onderscheid gemaakt tussen ischemische en hemorragische beroerte.
Andere bijwerkingen zijn beschreven in verband met behandeling met oestrogeen/progestageen:
• Cholecystopathie.
• Huid- en onderhuidaandoeningen: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vasculaire purpura.
• Waarschijnlijke dementie na 65 jaar (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
In klinische onderzoeken bij mannelijke vrijwilligers werden doses tot 100 mg drospirenon goed verdragen. Op basis van algemene ervaring met combinatie-OAC's zijn de symptomen die kunnen optreden misselijkheid en braken en, bij jonge meisjes en sommige vrouwen, vaginale bloedingen.Er zijn geen specifieke antidota, dus de behandeling moet symptomatisch zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: oestrogeen-progestageen vaste combinaties.
ATC-code G03FA17.
oestradiol
Angeliq bevat synthetisch 17β-estradiol, dat chemisch en biologisch identiek is aan endogeen humaan estradiol. Het compenseert het verlies van oestrogeenproductie bij postmenopauzale vrouwen en verlicht de symptomen van de menopauze. Oestrogeen voorkomt botverlies na de menopauze of na ovariëctomie.
Drospirenon
Drospirenon is een synthetisch progestageen.
Omdat oestrogeen de groei van het endometrium bevordert, verhoogt alleen oestrogeen het risico op endometriumhyperplasie en carcinoom. De toevoeging van een progestageen vermindert, maar elimineert niet het risico op door oestrogeen geïnduceerde endometriumhyperplasie bij vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan.
Drospirenon vertoont een "antagonistische activiteit tegen" aldosteron. Het is dus mogelijk om een toename van de uitscheiding van natrium en water en een afname van de uitscheiding van kalium waar te nemen. Uit dieronderzoek bleek dat drospirenon geen oestrogene, glucocorticoïde of antiglucocorticoïde activiteit vertoonde.
Informatie over klinische studies
• Verlichting van symptomen van oestrogeendeficiëntie en bloedingspatronen.
Tijdens de eerste weken van de behandeling werd verlichting van de symptomen van de menopauze bereikt.
Amenorroe werd waargenomen bij 73% van de vrouwen tussen de 10e en 12e maand van de behandeling.
Doorbraakbloedingen en/of kleine intramenstruele bloedingen (spotting) traden op bij 59% van de vrouwen tijdens de eerste drie maanden van de behandeling, terwijl deze bij 27% van de vrouwen optraden tussen de 10e en 12e maand van de behandeling.
• Preventie van osteoporose
Menopauzale oestrogeendeficiëntie wordt geassocieerd met verhoogde botombouw en botverlies. Het effect van oestrogeen op de botmineraaldichtheid is dosisafhankelijk. Bescherming lijkt effectief te zijn zolang de behandeling duurt. Na stopzetting van de HST is het botverlies vergelijkbaar met dat bij onbehandelde patiënten.
Resultaten van de WHI-studie en meta-analyses van klinische onderzoeken tonen aan dat het gebruik van HST, alleen of in combinatie met een progestageen, voorgeschreven aan overwegend gezonde patiënten, het risico op heup-, wervel- en andere fracturen en osteoporotische fracturen vermindert. HST kan ook fracturen voorkomen bij vrouwen met een lage botdichtheid en/of openlijke osteoporose, maar het bewijs voor deze hypothese is beperkt.
Na 2 jaar behandeling met Angeliq was de toename van de botmineraaldichtheid (BMD) van de heup 3,96 ± 3,15% (gemiddelde ± SD) bij osteopene patiënten en 2,78 ± 1,89% (gemiddelde ± SD) bij niet-osteopenische patiënten. Het percentage vrouwen dat tijdens de behandeling de botmineraaldichtheid (BMD) in het heupgebied behield of verbeterde, was 94,4% bij osteopene patiënten en 96,4% bij niet-osteopenische patiënten.
Angeliq was ook effectief op de BMD van de lumbale wervelkolom. De toename na 2 jaar was 5,61 ± 3,34% (gemiddelde ± SD) bij patiënten met osteopenie en 4,92 ± 3,02% (gemiddelde ± SD) bij niet-osteopenische patiënten. Aanhoudende of verbeterde lumbale BMD tijdens de behandeling was 100%, versus 96,4% bij niet-osteopenische patiënten. -osteopenische vrouwen.
• Antimineralocorticoïde activiteit
Drospirenon heeft aldosteron-antagonistische eigenschappen die kunnen leiden tot een verlaging van de bloeddruk bij hypertensieve vrouwen In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij postmenopauzale hypertensieve vrouwen die gedurende 8 weken met Angeliq werden behandeld (n = 123) een significante afname van de systolische / diastolische bloeddrukwaarden worden waargenomen ("in kantoor" meting naar baseline -12 / -9 mmHg, gecorrigeerd voor placebo-effect -3 / -4 mmHg; ambulante meting in 24 uur naar baseline -5 / -3 mmHg, gecorrigeerd voor het placebo-effect -3/-2 mmHg).
Angeliq mag niet worden gebruikt om hypertensie te behandelen Vrouwen met hypertensie moeten worden behandeld volgens de richtlijnen voor hypertensie.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Drospirenon
• Absorptie
Na orale toediening wordt drospirenon snel en volledig geabsorbeerd. Bij een enkele toediening worden piekserumspiegels van ongeveer 21,9 ng/ml bereikt ongeveer 1 uur na toediening. Bij herhaalde toediening wordt een maximale steady-state-concentratie van 35 bereikt na ongeveer 10 dagen. 9 ng/ml. De absolute biologische beschikbaarheid is tussen 76 en 85%. Gelijktijdige voedselinname heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid.
• Verdeling
Na orale toediening nemen de serumspiegels van drospirenon af in twee fasen die worden gekenmerkt door een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 35-39 uur Drospirenon bindt aan serumalbumine, maar niet aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) of globuline corticosteroïdbinding (CBG) . Slechts 3-5% van de totale serumconcentratie van het geneesmiddel is aanwezig in de vorm van vrije steroïden. Het gemiddelde schijnbare distributievolume van drospirenon is 3,7-4,2 l/kg.
• Biotransformatie
Na orale toediening wordt drospirenon grotendeels gemetaboliseerd. De belangrijkste metabolieten in plasma zijn de zuurvorm van drospirenon, geproduceerd door het openen van de lactonring, en 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfaat, gevormd door reductie en daaropvolgende sulfatering. Beide belangrijke metabolieten zijn farmacologisch inactief. tot CYP3A4 gekatalyseerd oxidatief metabolisme.
• Eliminatie
De metabole klaring van drospirenon in serum is 1,2-1,5 ml/min/kg, met een interindividuele variabiliteit van ongeveer 25%. Drospirenon wordt slechts in sporenhoeveelheden in ongewijzigde vorm geëlimineerd. De metabolieten van drospirenon worden uitgescheiden in de feces en urine met een excretieverhouding van ongeveer 1,2-1,4. De eliminatiehalfwaardetijd van metabolieten in urine en feces is ongeveer 40 uur.
• Steady-state condities en lineariteit
Na dagelijkse orale toediening van Angeliq bereiken de drospirenonconcentraties na ongeveer 10 dagen een steady-state. Serumspiegels van drospirenon vertoonden een accumulatie van een factor van ongeveer 2-3 als gevolg van de relatie tussen de terminale halfwaardetijd en het interval tussen doses. Bij steady state schommelen de gemiddelde serumspiegels van drospirenon tussen 14 en 36 ng/ml na toediening van Angeliq. De farmacokinetiek van drospirenon is dosisproportioneel over een dosisbereik van 1 tot 4 mg.
oestradiol
• Absorptie
Na orale toediening wordt estradiol snel en volledig geabsorbeerd.Tijdens absorptie en de eerste passage door de lever wordt estradiol grotendeels gemetaboliseerd, zodat de absolute biologische beschikbaarheid van oestrogeen na orale toediening wordt verminderd tot ongeveer 5% van de dosis. Maximale concentraties van ongeveer 22 pg/ml werden 6-8 uur na een enkelvoudige orale toediening van Angeliq bereikt. Voedselinname had geen effect op de biologische beschikbaarheid van oestradiol in vergelijking met het innemen van het geneesmiddel op een lege maag.
• Verdeling
Na orale toediening van Angeliq is er slechts een geleidelijke verandering in de serumoestradiolspiegels gedurende een doseringsinterval van 24 uur.Vanwege de grote hoeveelheid glucuroniden en oestrogeensulfaten die aan één kant circuleren en de enterohepatische recirculatie van Anders, vertegenwoordigt de terminale halfwaardetijd van estradiol een samengestelde parameter die afhankelijk is van al deze processen en is opgenomen in een bereik van 13-20 uur na orale toediening.
Estradiol bindt niet-specifiek aan serumalbumine en specifiek aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG). Slechts ongeveer 1-2% van het circulerende estradiol is aanwezig in de vorm van vrije steroïden, 40-45% is gekoppeld aan SHBG. Het schijnbare distributievolume van estradiol na een enkelvoudige intraveneuze toediening is ongeveer 1 l/kg.
• Biotransformatie
Estradiol wordt snel gemetaboliseerd en naast oestron en oestronsulfaat worden tal van andere metabolieten en geconjugeerde verbindingen gevormd.Estron en oestriol staan bekend als farmacologisch actieve metabolieten van estradiol; alleen oestron wordt in relevante concentraties in plasma aangetroffen.Estron bereikt serumspiegels die ongeveer 6 keer hoger zijn dan die van oestradiol.De serumspiegels van de geconjugeerde verbindingen van oestron zijn ongeveer 26 keer hoger dan de overeenkomstige concentraties van vrij oestron.
• Eliminatie
De metabole klaring bleek ongeveer 30 ml/min/kg te zijn. De metabolieten van estradiol worden uitgescheiden in de urine en gal met een halfwaardetijd van ongeveer 1 dag.
• Steady-state condities en lineariteit
Na dagelijkse orale toediening van Angeliq bereiken de oestradiolconcentraties na ongeveer vijf dagen een steady state. De serumspiegels van estradiol stijgen ongeveer 2-voudig.Oraal toegediende estradiol induceert de vorming van SHBG. Dit beïnvloedt de distributie ten opzichte van serumeiwitten, waardoor de SHBG-gebonden fractie toeneemt en de albumine-gebonden en ongebonden fracties afnemen, waardoor een niet-lineaire farmacokinetiek van estradiol wordt benadrukt na orale toediening van Angeliq.Over een doseringsinterval van 24 uur fluctueren de gemiddelde steady-state serumoestradiolspiegels in het bereik van 20-43 pg/ml na toediening van Angeliq. De farmacokinetiek van oestradiol is dosisproportioneel bij doses van 1 en 2 mg.
Speciale categorieën patiënten
• Verminderde leverfunctie
De farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis van 3 mg drospirenon (DRSP) in combinatie met 1 mg estradiol (E2) werd geëvalueerd bij 10 vrouwen met een matige leverfunctiestoornis (Child Pugh B) en bij 10 gezonde vrouwen van dezelfde leeftijd, gewicht en rookgewoonten . Het gemiddelde serumconcentratieprofiel van DRSP als functie van de tijd was vergelijkbaar in de twee groepen vrouwen tijdens de absorptie-/distributiefasen met vergelijkbare waarden van Cmax en tmax, wat suggereert dat de absorptiesnelheid niet wordt beïnvloed door een verminderde leverfunctie. De gemiddelde terminale halfwaardetijd was ongeveer 1,8 keer langer en bij vrijwilligers met een matige leverfunctiestoornis werd een afname van ongeveer 50% van de schijnbare orale klaring (CL/f) waargenomen, vergeleken met die met een normale leverfunctie.
• Verminderde nierfunctie
De effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van DRSP (3 mg per dag gedurende 14 dagen) werden onderzocht bij vrouwen met een normale nierfunctie en lichte tot matige nierinsufficiëntie. creatinineklaring CLcr, 50-80 ml/min) waren vergelijkbaar met die in de groep met normale nierfunctie (CLcr,> 80 ml/min) gemiddeld 37% hoger in de groep met matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring CLcr, 30- 50 ml / min), vergeleken met die in de groep met een normale nierfunctie. Lineaire regressieanalyse van AUC-waarden (0-24 uur) van de DRSP in relatie tot creatinineklaring onthulde een toename van 3,5% met een 10 ml / min afname van de creatinineklaring. verhoging is van klinische relevantie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Dierstudies met estradiol en drospirenon hebben de verwachte oestrogene en progestageen effecten aangetoond.Er zijn geen andere preklinische gegevens die relevant zijn voor de voorschrijver dan de gegevens die al zijn opgenomen in andere rubrieken van de Samenvatting van de Productkenmerken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Lactosemonohydraat;
maïszetmeel;
voorgegelatineerd maïszetmeel;
povidon;
magnesiumstearaat (E470b).
Coatingfilm:
Hypromellose (E464);
macrogol 6000;
talk (E553b);
titaandioxide (E171);
rood ijzeroxide (E172).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blisterverpakkingen van 28 tabletten bestaande uit transparante polyvinylfilm (250 mcm) / aluminiumfolie (20 mcm) bedrukt met de dagen van de week.
Verpakkingen van 1x28 tabletten en 3x28 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milaan (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1 blister van 28 filmomhulde tabletten AIC n. 036170013
3 blisters van 28 filmomhulde tabletten AIC n. 036170025
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
21 maart 2005/11 december 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
07/2015
