Actieve ingrediënten: Duloxetine (duloxetinehydrochloride)
XERISTAR 30 mg harde maagsapresistente capsules
XERISTAR 60 mg harde maagsapresistente capsules
Indicaties Waarom wordt Xeristar gebruikt? Waar is het voor?
Xeristar bevat de werkzame stof duloxetine. Xeristar verhoogt de niveaus van serotonine en noradrenaline in het zenuwstelsel.
Xeristar wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van:
- de depressie
- gegeneraliseerde angststoornis (chronisch gevoel van angst of nervositeit)
- diabetische neuropathische pijn (vaak beschreven als brandend, snijdend, stekend, stekend of drukkend of als een elektrische schok. In het getroffen gebied kan er verlies van gevoel zijn of gevoelens waarbij contact, hitte, kou of druk pijn kan veroorzaken)
Xeristar begint bij de meeste mensen met depressie of angst binnen twee weken na het begin van de behandeling te werken, maar het kan 2-4 weken duren voordat u zich beter voelt Neem contact op met uw arts als u zich na deze tijd niet beter begint te voelen. blijf Xeristar geven als u zich beter voelt om te voorkomen dat depressie of angst terugkeert.
Bij mensen met diabetische neuropathische pijn kan het enkele weken duren voordat ze zich beter voelen. Vertel het uw arts als u zich na 2 maanden niet beter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Xeristar niet mag worden gebruikt
Gebruik Xeristar NIET als u:
- u bent allergisch voor duloxetine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- leverziekte hebben
- een ernstige nierziekte hebben
- u gebruikt of heeft in de afgelopen 14 dagen een ander geneesmiddel gebruikt dat bekend staat als een monoamineoxidaseremmer (MAOI) (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- u neemt fluvoxamine dat gewoonlijk wordt gebruikt om depressie te behandelen, ciprofloxacine of enoxacine dat wordt gebruikt om bepaalde infecties te behandelen
- andere geneesmiddelen gebruikt die duloxetine bevatten (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?" Vertel het uw arts als u een hoge bloeddruk of een hartaandoening heeft. Uw arts zal u vertellen of u Xeristar kunt gebruiken.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Xeristar inneemt
De redenen waarom Xeristar mogelijk niet geschikt voor u is, zijn de volgende. Neem contact op met uw arts voordat u Xeristar inneemt als:
- andere geneesmiddelen gebruikt om depressie te behandelen (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- u sint-janskruid (Hypericum perforatum) gebruikt, een preparaat op basis van geneeskrachtige planten
- nierziekte hebben
- epileptische aanvallen hebben gehad (toevallen)
- had een manische stoornis
- lijden aan een bipolaire stoornis
- oogproblemen heeft, evenals sommige vormen van glaucoom (verhoogde druk in het oog)
- een voorgeschiedenis heeft van bloedingsstoornissen (neiging tot blauwe plekken)
- er is een risico voor u op een laag natriumgehalte (bijvoorbeeld als u diuretica gebruikt, vooral als u een oudere persoon bent)
- u wordt behandeld met een ander geneesmiddel dat leverbeschadiging kan veroorzaken
- u andere geneesmiddelen gebruikt die duloxetine bevatten (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
Xeristar kan een gevoel van rusteloosheid of een onvermogen om stil te zitten of te staan veroorzaken. Als dit bij u gebeurt, moet u dit aan uw arts vertellen.
Gedachten aan zelfmoord en verergering van depressie en angststoornis
Als u depressief bent en/of angststoornissen heeft, kunt u soms gedachten hebben over zelfbeschadiging of zelfmoord Deze gedachten kunnen toenemen wanneer u voor het eerst begint met de behandeling met antidepressiva, aangezien het even duurt voordat deze geneesmiddelen effectief zijn, gewoonlijk ongeveer 2 weken maar soms zelfs langer.
De kans is groter dat je zo denkt als je:
- eerder gedachten heeft gehad over het doden of verwonden van uzelf
- is een jongvolwassene. Gegevens uit klinische onderzoeken hebben een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aangetoond bij volwassenen jonger dan 25 jaar met psychiatrische stoornissen die werden behandeld met een antidepressivum
Als u op enig moment gedachten heeft over zelfbeschadiging of zelfmoord, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis.
Misschien vindt u het nuttig om een familielid of goede vriend te vertellen dat u depressief bent of een angststoornis heeft en hen te vragen deze bijsluiter te lezen U kunt hen vragen u te vertellen of zij denken dat uw depressie of angst erger wordt, of dat zij maken zich zorgen over veranderingen in hun gedrag.
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Xeristar mag normaal gesproken niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Bovendien moet u zich ervan bewust zijn dat patiënten onder de 18 jaar een verhoogd risico hebben op bijwerkingen zoals zelfmoordpoging, zelfmoordgedachten en vijandige houding (vooral agressief, oppositioneel en woedend gedrag) bij het gebruik van dit soort geneesmiddelen. Desondanks kan de arts Xeristar voorschrijven aan patiënten onder de 18 jaar als hij/zij denkt dat dit de beste oplossing voor hen is. Als uw arts Xeristar heeft voorgeschreven aan een patiënt jonger dan 18 jaar en u wilt dit bespreken, ga dan terug naar uw arts. Vertel het uw arts als een van de bovenstaande symptomen optreedt of verergert wanneer patiënten jonger dan 18 jaar Xeristar gebruiken. Bovendien zijn in deze leeftijdsgroep nog geen veiligheidseffecten van Xeristar op lange termijn aangetoond met betrekking tot groei, volwassenheid en cognitieve en gedragsontwikkeling.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Xeristar veranderen
Andere medicijnen en Xeristar
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Het hoofdbestanddeel van Xeristar, duloxetine, wordt aangetroffen in andere geneesmiddelen voor andere aandoeningen:
- diabetische neuropathische pijn, depressie, angst en urine-incontinentie
Gelijktijdig gebruik van meer dan één van deze geneesmiddelen moet worden vermeden Raadpleeg uw arts als u al geneesmiddelen gebruikt die duloxetine bevatten.
Uw arts moet beslissen of u Xeristar met andere geneesmiddelen kunt gebruiken. Begin of stop niet met het innemen van geneesmiddelen, ook niet die welke zonder recept zijn gekocht en kruidenpreparaten, voordat u met uw arts heeft overlegd.
Vertel het uw arts ook als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): U mag Xeristar niet gebruiken als u een ander antidepressivum, een monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer) genaamd, gebruikt of kort geleden heeft gebruikt (in de afgelopen 14 dagen). Voorbeelden van MAO-remmers zijn moclobemide (een antidepressivum) en linezolid (een antibioticum). Het gebruik van een MAO-remmer samen met veel geneesmiddelen op recept, waaronder Xeristar, kan ernstige of zelfs levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken.U moet ten minste 14 dagen wachten nadat u bent gestopt met het innemen van een MAO-remmer voordat u Xeristar kunt gebruiken. Ook moet u ten minste 5 dagen wachten nadat u bent gestopt met het innemen van Xeristar voordat u een MAO-remmer inneemt.
Geneesmiddelen die slaperigheid veroorzaken: Deze omvatten medicijnen die door de arts zijn voorgeschreven, zoals benzodiazepinen, sterke pijnstillers, antipsychotica, fenobarbital en antihistaminica.
Geneesmiddelen die de serotoninespiegel verhogen: triptanen, tramadol, tryptofaan, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (zoals paroxetine en fluoxetine), selectieve serotonine-/noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) (zoals venlafaxine), antidepressiva clomipramine, amitriptyline, sint-janskruid (sint-janskruid) en MAO-remmers (zoals moclobemide en linezolid). Deze geneesmiddelen verhogen het risico op bijwerkingen; als u ongebruikelijke symptomen krijgt terwijl u een van deze geneesmiddelen samen met Xeristar gebruikt, moet u uw arts raadplegen.
Orale anticoagulantia en bloedplaatjesaggregatieremmers: Geneesmiddelen die het bloed verdunnen of de vorming van bloedstolsels voorkomen. Deze geneesmiddelen kunnen het risico op bloedingen verhogen.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Xeristar kan met of zonder voedsel worden ingenomen. U moet voorzichtig zijn als u alcohol drinkt terwijl u met Xeristar wordt behandeld.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
- Vertel het uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden terwijl u Xeristar gebruikt. U mag Xeristar alleen gebruiken nadat u de mogelijke voordelen en eventuele risico's voor uw ongeboren kind met uw arts hebt besproken.
Zorg ervoor dat uw verloskundige en/of arts weten dat u met Xeristar wordt behandeld Wanneer soortgelijke geneesmiddelen (SSRI's) tijdens de zwangerschap worden ingenomen, kunnen ze het risico verhogen op het ontwikkelen van een ernstige aandoening bij pasgeborenen, aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN), die de pasgeborene sneller kan ademen en een blauwachtige kleur heeft.Deze symptomen treden meestal op tijdens de eerste 24 uur na de geboorte.Als dit bij de pasgeborene gebeurt, neem dan onmiddellijk contact op met uw verloskundige of arts.
Als u Xeristar tegen het einde van uw zwangerschap inneemt, kan uw baby bij de geboorte enkele symptomen vertonen. Deze verschijnen meestal bij de geboorte of binnen enkele dagen na de geboorte. Deze symptomen kunnen zijn: slappe spieren, beven, nervositeit, moeite met borstvoeding geven, verstoorde ademhaling en toevallen.Als de pasgeborene na de geboorte een van deze symptomen heeft, of als u zich zorgen maakt over de gezondheid van de baby, neem dan contact op met uw arts. die je kan adviseren.
- Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft. Het gebruik van Xeristar tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Vraag uw arts of apotheker om advies. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Xeristar kan u slaperig of duizelig maken. Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u weet welke invloed Xeristar op u heeft.
Xeristar bevat sucrose
Xeristar bevat sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Xeristar te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Xeristar wordt oraal ingenomen. Slik de capsule door zonder te kauwen, met behulp van een glas water.
Voor depressie en diabetische neuropathische pijn:
De gebruikelijke dosis Xeristar is 60 mg eenmaal per dag, maar uw arts zal u de juiste dosis voorschrijven.
Voor gegeneraliseerde angststoornis:
De gebruikelijke startdosering van Xeristar is eenmaal daags 30 mg, waarna de meeste patiënten eenmaal daags 60 mg zullen krijgen, maar uw arts zal u de dosis voorschrijven die volgens hem geschikt voor u is. De dosis kan worden aangepast tot 120 mg per dag, op basis van uw reactie op Xeristar.
Om u eraan te herinneren dat u Xeristar moet innemen, kan het voor u gemakkelijker zijn om het elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Overleg met uw arts hoe lang u Xeristar moet blijven gebruiken. Stop niet met het innemen van Xeristar of verander uw dosis niet zonder met uw arts te overleggen. Een geschikte behandeling van de aandoening is belangrijk om u te helpen beter te worden. Indien onbehandeld, kan de aandoening niet verbeteren en kan deze ernstiger worden en moeilijker te behandelen zijn. .
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Xeristar heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Xeristar heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker als u meer Xeristar heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven. Symptomen van overdosering zijn onder meer slaperigheid, coma, serotoninesyndroom (een zeldzame reactie die gevoelens van groot geluk, slaperigheid, onhandigheid, rusteloosheid, dronkenschap, koorts, zweten of spierstijfheid kan veroorzaken), toevallen, braken en snelle hartslag.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Xeristar in te nemen
Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als het echter tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over en neem gewoon een enkele dosis zoals gewoonlijk. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem niet meer dan de dagelijkse hoeveelheid Xeristar die aan u is voorgeschreven op één dag.
Als u stopt met het innemen van Xeristar
Zelfs als u zich beter voelt, STOP dan NIET met het innemen van de capsules zonder uw arts te raadplegen.Als uw arts denkt dat u Xeristar niet langer nodig heeft, zal hij u vragen om uw dosis geleidelijk te verlagen over een periode van ten minste 2 weken voordat u stopt met de dosis. alle behandelingen.
Sommige patiënten die plotseling stoppen met het innemen van Xeristar, hebben symptomen gehad zoals:
- duizeligheid, tintelingen zoals door prikkende naalden of gewaarwordingen zoals elektrische schok (vooral in het hoofd), slaapstoornissen (intense dromen, nachtmerries, niet kunnen slapen), vermoeidheid, slaperigheid, zich rusteloos of geagiteerd voelen, gevoel van angst, misselijkheid of braken (braken), beven, hoofdpijn, spierpijn, prikkelbaarheid, diarree, overmatig zweten of duizeligheid.
Deze symptomen zijn meestal niet ernstig en verdwijnen binnen enkele dagen, maar als u hinderlijke symptomen ervaart, moet u uw arts raadplegen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Xeristar
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Deze effecten zijn meestal licht tot matig en verdwijnen vaak na een paar weken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- hoofdpijn, slaperigheid
- ziek voelen (misselijkheid), droge mond
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- gebrek aan eetlust
- moeite met inslapen, zich geagiteerd voelen, verminderd seksueel verlangen, angst, moeite of onvermogen om een orgasme te bereiken, ongewone dromen
- duizeligheid, gevoel van luiheid, tremor, gevoelloosheid, waaronder een gevoel van gevoelloosheid, prikkeling of tintelingen van de huid
- wazig zien
- tinnitus (waarneming van een geluid in het oor bij afwezigheid van een externe geluidsstimulus)
- voel het hart kloppen in de borst
- verhoogde bloeddruk, blozen
- toegenomen geeuwen
- constipatie, diarree, maagpijn, kokhalzen (braken), brandend maagzuur, indigestie, ophoping van gas in de darm
- meer zweten, huiduitslag (jeukende)
- spierpijn, spierspasmen
- pijnlijk urineren, vaak urineren
- moeite met het krijgen van een erectie, veranderingen in ejaculatie
- vallen (vooral bij oudere mensen), vermoeidheid
- gewichtsverlies
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar met een depressie die met dit geneesmiddel werden behandeld, ondervonden wat gewichtsverlies toen ze voor het eerst met dit geneesmiddel begonnen. Na 6 maanden behandeling nam het gewicht toe totdat het gelijk was aan dat van andere kinderen en adolescenten van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- keelontsteking die een hese stem veroorzaakt
- zelfmoordgedachten, moeilijk in slaap vallen, krachtig tandenknarsen of wrijven, gedesoriënteerd voelen, gebrek aan motivatie
- plotselinge en onwillekeurige spiertrekkingen of spiertrekkingen, zich rusteloos voelen of niet stil kunnen zitten of staan, zich zenuwachtig voelen, moeite met concentreren, smaakveranderingen, moeite met het beheersen van bewegingen zoals gebrek aan coördinatie of onwillekeurige bewegingen van de spieren, rusteloze benen syndroom, slechte slaapkwaliteit
- verwijding van de pupillen (het donkere midden van het oog), visuele stoornissen
- gevoel van duizeligheid of 'draaierigheid' (vertigo), oorpijn
- snelle of onregelmatige hartslag
- flauwvallen, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd of flauwvallen bij het opstaan, koude vingers en/of tenen
- gevoel van beklemming in de keel, neusbloedingen
- braken bloed of zwarte teerachtige ontlasting, gastro-enteritis, boeren, moeite met slikken
- ontsteking van de lever die buikpijn en gele verkleuring van de huid of het oogwit kan veroorzaken
- nachtelijk zweten, netelroos, koud zweet, gevoeligheid voor zonlicht, verhoogde neiging tot blauwe plekken
- spierstijfheid, spiercontractie
- moeilijk of niet kunnen plassen, moeite met plassen, 's nachts moeten plassen, meer moeten plassen dan normaal, verminderde urinestroom
- abnormale vaginale bloedingen, abnormale menstruatiecycli, waaronder zware, pijnlijke, onregelmatige of langdurige, ongewoon weinig of geen menstruatie, pijn in de testikels of het scrotum
- pijn op de borst, het koud hebben, dorstig, beven, het warm hebben, abnormale gang
- gewichtstoename
- Xeristar kan effecten veroorzaken waarvan u zich misschien niet bewust bent, zoals verhogingen van leverenzymen of bloedspiegels van kalium, creatinefosfokinase, suiker of cholesterol
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- ernstige allergische reactie die ademhalingsmoeilijkheden of duizeligheid veroorzaakt met zwelling van de tong en lippen, allergische reacties
- verminderde activiteit van de schildklier, wat kan leiden tot vermoeidheid of gewichtstoename
- uitdroging, laag natriumgehalte in het bloed (vooral bij oudere mensen; symptomen kunnen zijn: duizeligheid, flauwvallen, verwardheid, slaperigheid of erg moe zijn, of misselijkheid of overgeven, ernstigere symptomen zijn bewustzijnsverlies toevallen of vallen) syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)
- suïcidaal gedrag, manie (hyperactiviteit, snelle gedachten en verminderde behoefte aan slaap), hallucinaties, agressief gedrag en woede
- "Serotoninesyndroom" (een zeldzame reactie die gevoelens van groot geluk, slaperigheid, onhandigheid, rusteloosheid, dronken gevoel, koorts, zweten of spierstijfheid kan veroorzaken), toevallen
- verhoogde druk in het oog (glaucoom)
- ontsteking van de mond, helder rood bloed in de ontlasting, slechte adem
- leverfalen, geel worden van de huid of het wit van de ogen (geelzucht)
- Stevens-Johnson-syndroom (ernstige ziekte met blaarvorming op de huid, mond, ogen en geslachtsorganen), ernstige allergische reactie die zwelling van het gezicht of de keel veroorzaakt (angio-oedeem)
- samentrekking van de mondspieren
- veranderde geur van urine
- symptomen van de menopauze, abnormale productie van moedermelk bij mannen en vrouwen
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten)
- Ontsteking van de bloedvaten in de huid (cutane vasculitis)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos.
Bewaren in de originele verpakking om vocht uit de buurt te houden.Bewaren beneden 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Xeristar
Het werkzame bestanddeel is duloxetine.
Elke capsule bevat 30 of 60 mg duloxetine (als hydrochloride).
De andere ingrediënten zijn:
Inhoud van de capsule: hypromellose, hypromellose-acetaatsuccinaat, sucrose, suikerkorrels, talk, titaandioxide (E171), triethylcitraat.
(zie aan het einde van rubriek 2 voor meer informatie over sucrose)
Capsuleomhulsel: gelatine, natriumlaurylsulfaat, titaniumdioxide (E171), indigokarmijn (E132), geel ijzeroxide (E172) (alleen voor 60 mg) en eetbare groene inkt (30 mg) of eetbare witte inkt (60 mg)) .
Eetbare groene inkt: synthetisch zwart ijzeroxide (E172), geel synthetisch ijzeroxide (E172), propyleenglycol, schellak.
Eetbare witte inkt: titaniumdioxide (E171), propyleenglycol, schellak, povidon.
Beschrijving van hoe Xeristar eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Xeristar is een maagsapresistente harde capsule.
Elke capsule Xeristar bevat granules van duloxetinehydrochloride met een omhulsel om ze te beschermen tegen maagzuur.
Xeristar is verkrijgbaar in 2 sterktes: 30 mg en 60 mg.
De capsules van 30 mg zijn blauw met wit bedrukt met "30 mg" en de code "9543".
De capsules van 60 mg zijn blauw en groen bedrukt met "60 mg" en de code "9542".
Xeristar 30 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 7 en 28 capsules.
Xeristar 60 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 28, 56, 84, 98, 100 en 500 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
XERISTAR 30 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 30 mg duloxetine (als hydrochloride).
Hulpstoffen:
Elke capsule bevat 8,6 mg sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde maagsapresistente capsule.
Ondoorzichtige witte romp, bedrukt met "30 mg" en een ondoorzichtige blauwe dop, bedrukt met "9543".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van depressieve stoornis.
Behandeling van perifere diabetische neuropathische pijn.
Behandeling van gegeneraliseerde angststoornis.
Xeristar is geïndiceerd bij volwassenen.
Zie rubriek 5.1 voor meer informatie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Depressieve stoornis
De aanvangs- en aanbevolen onderhoudsdosering is 60 mg eenmaal daags, ongeacht de voedselinname. Doseringen hoger dan 60 mg eenmaal daags, tot een maximale dosis van 120 mg per dag, zijn sindsdien in klinische onderzoeken geëvalueerd vanuit veiligheidsoogpunt. Er is echter geen klinisch bewijs dat suggereert dat patiënten die niet reageren op de aanbevolen startdosis baat zouden hebben bij verdere dosisverhoging.
Therapeutische respons wordt gewoonlijk waargenomen na 2 - 4 weken behandeling.
Na consolidatie van de antidepressieve respons wordt aanbevolen om de behandeling enkele maanden voort te zetten om terugval te voorkomen. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van herhaalde depressieve episodes en die reageren op duloxetine, kan een verdere langdurige behandeling met een dosis van 60 tot 120 mg per dag worden overwogen.
Gegeneraliseerde angststoornis
De aanbevolen startdosering bij patiënten met gegeneraliseerde angststoornis is 30 mg eenmaal daags, ongeacht de voedselinname. Bij patiënten met onvoldoende respons moet de dosering worden verhoogd tot 60 mg, wat bij de meeste patiënten de gebruikelijke onderhoudsdosering is.
Bij patiënten met comorbiditeiten voor depressieve stoornis is de start- en onderhoudsdosering 60 mg eenmaal daags (zie ook doseringsaanbevelingen hierboven).
In klinische onderzoeken is aangetoond dat doseringen tot 120 mg per dag effectief zijn en vanuit veiligheidsoogpunt zijn beoordeeld. Bij patiënten met onvoldoende respons op 60 mg kunnen daarom verhogingen tot 90 mg of 120 mg worden overwogen. Op basis van klinische respons en verdraagbaarheid dient de dosering te worden verhoogd.
Na consolidatie van de respons wordt aanbevolen de behandeling enkele maanden voort te zetten om een terugval te voorkomen.
Perifere diabetische neuropathische pijn
De aanvangs- en aanbevolen onderhoudsdosering is 60 mg per dag, ongeacht de voedselinname. Doseringen hoger dan 60 mg eenmaal daags, tot een maximale dosis van 120 mg per dag, verdeeld over gelijk verdeelde doses, werden in klinische onderzoeken beoordeeld vanuit een veiligheidsperspectief. de plasmaconcentratie van duloxetine vertoont een "grote variabiliteit van persoon tot persoon (zie rubriek 5.2). Daarom kunnen sommige patiënten die onvoldoende reageren op 60 mg baat hebben bij een hogere dosering.
De respons op de behandeling moet na 2 maanden worden geëvalueerd. Na deze tijd is een aanvullende respons onwaarschijnlijk bij patiënten met een ontoereikende initiële respons.
Het therapeutische voordeel moet regelmatig (ten minste om de drie maanden) opnieuw worden beoordeeld (zie rubriek 5.1).
Oudere patiënten
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen bij oudere patiënten uitsluitend op basis van leeftijd.
Zoals bij elk geneesmiddel is echter voorzichtigheid geboden bij de behandeling van oudere patiënten, vooral bij depressieve stoornissen, met Xeristar 120 mg per dag, waarvoor beperkte gegevens beschikbaar zijn (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Kinderen en adolescenten
Duloxetine wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege het gebrek aan voldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 4.4).
Abnormale leverfunctie
Xeristar mag niet worden gebruikt bij patiënten met een leveraandoening die leidt tot leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
Verandering van de nierfunctie
Bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30 tot 80 ml/min) is geen dosisaanpassing nodig. Xeristar mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Opschorting van de behandeling
Abrupt staken moet worden vermeden. Wanneer de behandeling met Xeristar wordt stopgezet, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste één tot twee weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.8). Als ondraaglijke symptomen optreden na een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling, moet de mogelijkheid worden overwogen om de behandeling met de eerder voorgeschreven dosis te hervatten.
Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Gelijktijdig gebruik van Xeristar met niet-selectieve en irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
Leverziekte die resulteert in een verminderde leverfunctie (zie rubriek 5.2).
Xeristar mag niet worden gebruikt in combinatie met fluvoxamine, ciprofloxacine of enoxacine (krachtige CYP1A2-remmers) aangezien de combinatie leidt tot verhoogde plasmaconcentraties van duloxetine (zie rubriek 4.5).
Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
Het starten van de behandeling met Xeristar is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie, die patiënten kunnen blootstellen aan een mogelijk risico op een hypertensieve crisis (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Manie en convulsies
Xeristar moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie of een diagnose van bipolaire stoornis en/of toevallen.
Mydriasis
Mydriasis is gemeld in verband met duloxetine, daarom is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van Xeristar aan patiënten met verhoogde intraoculaire druk of aan patiënten met een risico op acuut nauwekamerhoekglaucoom.
Bloeddruk en hartslag
Bij sommige patiënten is duloxetine in verband gebracht met verhoogde bloeddruk en klinisch significante hypertensie. Dit kan te wijten zijn aan het noradrenerge effect van duloxetine. Er zijn gevallen van hypertensieve crisis gemeld met duloxetine, vooral bij patiënten met reeds bestaande hypertensie. Daarom wordt bij patiënten met vastgestelde hypertensie en/of andere hartaandoeningen aanbevolen de bloeddruk te controleren. bloeddruk, vooral tijdens de eerste maand van de behandeling Duloxetine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten van wie de toestand kan worden verslechterd door een "verhoogde hartslag of een verhoging van de bloeddruk.Voorzichtigheid is ook geboden wanneer duloxetine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het metabolisme kunnen veranderen (zie rubriek 4.5). Bij patiënten die tijdens de behandeling met duloxetine een aanhoudende stijging van de bloeddruk ervaren, dient ofwel een dosisverlaging ofwel een geleidelijke stopzetting van de behandeling te worden overwogen (zie rubriek 4.8). De behandeling met duloxetine mag niet worden gestart bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie (zie rubriek 4.3).
Verandering van de nierfunctie
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis die hemodialyse ondergaan (creatinineklaring
Gebruik met antidepressiva
Voorzichtigheid is geboden wanneer Xeristar wordt gebruikt in combinatie met antidepressiva. In het bijzonder wordt de associatie met selectieve en reversibele MAO-remmers niet aanbevolen.
Sint-janskruid
Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen bij gebruik van Xeristar in combinatie met kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten (Hypericum perforatum).
Zelfmoord
Depressieve stoornis en gegeneraliseerde angststoornis:
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie van de ziekte optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of volgende weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering optreedt. Het is algemene klinische ervaring dat het risico op zelfmoord vroeg in het genezingsproces kan toenemen.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Xeristar wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze pathologische situaties samengaan met een depressieve stoornis. Daarom moeten dezelfde voorzorgsmaatregelen die worden genomen bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis, in acht worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Van patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidegerelateerde voorvallen of patiënten met een significante mate van suïcidale gedachten voorafgaand aan de start van de behandeling is bekend dat ze een hoger risico lopen op suïcidale gedachten of suïcidepogingen, en dienen tijdens de behandeling nauwlettend te worden gevolgd. analyse van klinische onderzoeken naar antidepressiva vergeleken met placebo voor de behandeling van psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aan bij patiënten jonger dan 25 jaar die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Gevallen van suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag zijn gemeld tijdens behandeling met duloxetine of binnen korte tijd na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.8).
Patiënten met een hoog risico moeten nauwlettend worden gevolgd, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (of hun verzorgers) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke verslechtering van het klinische beeld, het optreden van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of ongewone gedragsveranderingen te controleren en onmiddellijk aan de behandelend arts te melden als deze symptomen optreden.
Perifere diabetische neuropathische pijn:
Net als bij andere geneesmiddelen met vergelijkbare farmacologische werking (antidepressiva), zijn geïsoleerde gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag gemeld tijdens behandeling met duloxetine of binnen korte tijd na stopzetting van de behandeling. Raadpleeg het bovenstaande met betrekking tot de risicofactoren voor zelfmoord bij depressie. Artsen moeten patiënten aanmoedigen om op elk moment verontrustende gedachten of gevoelens te melden.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd met duloxetine bij pediatrische patiënten. Xeristar mag niet worden gebruikt bij de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandige houding (vooral agressief, oppositioneel en boos gedrag) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Als, op basis van klinische noodzaak, toch wordt besloten om te behandelen, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen. Bovendien zijn er geen veiligheidsgegevens op lange termijn over groei, volwassenheid en cognitieve en gedragsontwikkeling bij kinderen en adolescenten.
bloedingen
Hemorragische manifestaties, zoals ecchymose, purpura en gastro-intestinale bloedingen, zijn gemeld bij de inname van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-/noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), waaronder duloxetine, hemorragische manifestaties, zoals purachymosis, zoals pure ecchymosis als u anticoagulantia en/of geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden [bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of 'acetylsalicylzuur (ASA)], en bij patiënten met een bekende neiging tot bloeden.
Hyponatriëmie
Hyponatriëmie is gemeld tijdens toediening van Xeristar, waaronder gevallen met natriumspiegels lager dan 110 mml/l. Hyponatriëmie kan het gevolg zijn van een syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH). De meeste gevallen van hyponatriëmie zijn gemeld bij ouderen, vooral wanneer deze verband houden met een recente voorgeschiedenis van of een aandoening die vatbaar is voor een veranderde lichaamsvochtbalans. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verhoogd risico op hyponatriëmie, evenals bij oudere, cirrotische of gedehydrateerde patiënten, of bij patiënten die worden behandeld met diuretica.
Opschorting van de behandeling
Symptomen van stopzetting komen vaak voor wanneer de behandeling wordt stopgezet, vooral als de behandeling abrupt wordt stopgezet (zie rubriek 4.8) In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen bij abrupte stopzetting van de behandeling bij ongeveer 45% van de met Xeristar behandelde patiënten en bij 23% van de met placebo behandelde patiënten.
Het risico op ontwenningsverschijnselen bij SSRI's en SNRI's kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur en de dosis van de therapie en de snelheid waarmee de dosis wordt verlaagd. De meest gemelde reacties staan vermeld in rubriek 4.8. Over het algemeen zijn deze symptomen licht tot matig van intensiteit, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig van intensiteit zijn.
Deze symptomen treden gewoonlijk op binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling, maar er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van dergelijke symptomen bij patiënten die per ongeluk een dosis vergeten zijn in te nemen. Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen 2 weken, hoewel ze bij sommige personen kunnen aanhouden (2-3 maanden of langer). Het wordt daarom aanbevolen om duloxetine geleidelijk af te bouwen over een periode van niet minder dan 2 weken voorafgaand aan het stopzetten van de behandeling, afhankelijk van de behoefte van de patiënt (zie rubriek 4.2).
Oudere patiënten
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Xeristar 120 mg bij oudere patiënten met depressieve stoornis.
Daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van oudere patiënten met de maximale dosis (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Gegevens over het gebruik van Xeristar bij oudere patiënten met gegeneraliseerde angststoornis zijn beperkt.
Acathisie / psychomotorische rusteloosheid
Het gebruik van duloxetine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een "subjectief onaangename of verontrustende rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaand met een" onvermogen om stil te zitten of te staan. Dit is waarschijnlijker in de eerste paar jaar. behandeling van weken Bij patiënten die deze symptomen ontwikkelen, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Geneesmiddelen die duloxetine bevatten
Duloxetine wordt gebruikt onder verschillende handelsnamen voor verschillende indicaties (behandeling van diabetische neuropathische pijn, depressieve stoornis, gegeneraliseerde angststoornis en stress-urine-incontinentie). Gelijktijdig gebruik van meer dan één van deze producten moet worden vermeden.
Hepatitis / verhoogde leverenzymwaarden
Er zijn gevallen van leverbeschadiging gemeld met duloxetine (zie rubriek 4.8), waaronder duidelijke verhogingen van leverenzymen (> 10 maal ULN), hepatitis en geelzucht. De meeste gevallen deden zich voor tijdens de eerste maanden van de behandeling. Het type leverbeschadiging was in wezen hepatocellulair. Duloxetine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die leverbeschadiging kunnen veroorzaken.
sacharose
Xeristar maagsapresistente harde capsules bevatten sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrose-isomaltase-insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Monoamineoxidaseremmers: Vanwege het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom mag duloxetine niet worden gebruikt in combinatie met niet-selectieve en irreversibele MAO-remmers, of ten minste binnen 14 dagen onmiddellijk na stopzetting van de behandeling met een MAO-remmer. Op basis van de halfwaardetijd van duloxetine moet u na het stoppen met Xeristar ten minste 5 dagen wachten voordat u begint met de behandeling met een MAO-remmer (zie rubriek 4.3).
Het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom is lager bij selectieve en omkeerbare MAO-remmers, zoals moclobemide. Het gebruik van Xeristar in combinatie met een selectieve en reversibele MAO-remmer wordt echter niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
CYP1A2-remmers: Aangezien CYP1A2 betrokken is bij het metabolisme van duloxetine, zal het gebruik van duloxetine in combinatie met krachtige CYP1A2-remmers waarschijnlijk leiden tot hogere concentraties duloxetine Fluvoxamine (100 mg eenmaal daags), een krachtige remmer van CYP1A2, heeft de schijnbare plasmaklaring van duloxetine met ongeveer 77% en verhoogde de AUC0-t 6-voudig. Daarom mag Xeristar niet worden toegediend in combinatie met krachtige CYP1A2-remmers zoals fluvoxamine (zie rubriek 4.3).
CNS-medicijnen: Het risico van het gebruik van duloxetine in combinatie met andere geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel werken, is niet systematisch beoordeeld, behalve in de gevallen die in deze rubriek worden beschreven. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer Xeristar wordt ingenomen in combinatie met andere geneesmiddelen of andere centraal werkende stoffen, waaronder alcohol en sedativa (bijv. benzodiazepinen, morfinemimetica, antipsychotica, fenobarbital, sedatieve antihistaminica).
Serotonine syndroom: in zeldzame gevallen is het serotoninesyndroom gemeld bij patiënten die SSRI's (bijv. paroxetine, fluoxetine) in combinatie met serotonerge geneesmiddelen gebruikten.
Voorzichtigheid is geboden als Xeristar gelijktijdig wordt gebruikt met serotonerge antidepressiva zoals SSRI's, tricyclische middelen zoals clomipramine of amitriptyline, sint-janskruid (Hypericum perforatum), venlafaxine of triptanen, tramadol, pethidine en tryptofaan.
Effecten van duloxetine op andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP1A2: De farmacokinetiek van theofylline, een CYP1A2-substraat, werd niet significant veranderd door gelijktijdige toediening met duloxetine (60 mg tweemaal daags).
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6: Duloxetine is een matige remmer van CYP2D6. Wanneer duloxetine werd gegeven in een dosis van 60 mg tweemaal daags in combinatie met een enkele dosis desipramine, een CYP2D6-substraat, werd de AUC van desipramine verdrievoudigd. Gelijktijdige toediening met duloxetine (40 mg tweemaal daags) per dag verhoogt de steady-state AUC van tolterodine (2 mg tweemaal daags) met 71% maar heeft geen invloed op de farmacokinetiek van zijn actieve 5-hydroxylmetaboliet, en er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen. Voorzichtigheid is geboden als Xeristar wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6 (risperidon, tricyclische antidepressiva [TCA] zoals nortriptyline, amitriptyline en imipramine), vooral als deze een lage therapeutische index hebben (zoals flecaïnide, propafenon en metoprolol). ) .
Orale anticonceptiva en andere steroïde middelen: De resultaten van onderzoeken in vitro laten zien dat duloxetine de katalytische activiteit van CYP3A niet induceert Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd in vivo.
Anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers: Voorzichtigheid is geboden wanneer duloxetine wordt toegediend in combinatie met orale anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloedingen als gevolg van een farmacodynamische interactie.
Bovendien zijn verhogingen van de INR-waarden gemeld wanneer duloxetine werd toegediend aan patiënten die warfarine kregen. Toediening van duloxetine in combinatie met warfarine in evenwichtstoestand bij gezonde vrijwilligers als onderdeel van een klinisch farmacologisch onderzoek resulteerde echter niet in een klinisch significante verandering in INR vanaf baseline of in de farmacokinetiek van R- of S. -warfarine.
Effecten van andere geneesmiddelen op duloxetine
Antacida en H2-receptorantagonistenToediening van duloxetine in combinatie met aluminium- en magnesiumbevattende antacida of duloxetine met famotidine had geen significant effect op de snelheid of mate van duloxetine-absorptie na toediening van een orale dosis van 40 mg.
CYP1A2-inductoren: Farmacokinetische populatieanalyse-onderzoeken hebben aangetoond dat rokers bijna 50% lagere plasmaconcentraties van duloxetine hebben dan niet-rokers.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van duloxetine bij zwangere vrouwen Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken bij blootstelling aan systemische concentraties (AUC) van duloxetine die lager zijn dan de maximale klinische blootstelling (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Epidemiologische gegevens hebben gesuggereerd dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, met name laat in de zwangerschap, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (PPHN) kan verhogen. Hoewel er geen studies zijn die het verband tussen PPHN en SNRI-behandeling hebben onderzocht, kan dit potentiële risico niet worden uitgesloten met duloxetine als rekening wordt gehouden met het werkingsmechanisme (remming van de heropname van serotonine).
Net als bij andere serotonerge geneesmiddelen kunnen bij pasgeborenen ontwenningsverschijnselen optreden na gebruik van duloxetine door de moeder vlak voor de bevalling. Ontwenningsverschijnselen die bij duloxetine worden waargenomen, kunnen hypotonie, tremor, nervositeit, problemen met borstvoeding, ademhalingsmoeilijkheden en convulsies omvatten.De meeste gevallen traden op zowel bij de geboorte als binnen enkele dagen na de geboorte.
Xeristar mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus. Vrouwen moeten worden geadviseerd om hun arts te informeren als ze zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling.
Voedertijd
Op basis van een onderzoek bij 6 vrouwen die borstvoeding gaven en die hun baby's geen borstvoeding gaven, wordt duloxetine slecht uitgescheiden in de moedermelk. Berekend in mg/kg, is de geschatte dagelijkse zuigelingendosis ongeveer 0,14% van de maternale dosis (zie rubriek 5.2).
Aangezien de veiligheid van duloxetine bij zuigelingen onbekend is, wordt het gebruik van Xeristar tijdens het geven van borstvoeding niet aanbevolen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Het gebruik van Xeristar kan gepaard gaan met een sedatieve werking en duizeligheid. Patiënten moeten worden geadviseerd om potentieel gevaarlijke taken, zoals autorijden of het bedienen van machines, te vermijden als ze sedatie of duizeligheid ervaren.
04.8 Bijwerkingen
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die met Xeristar werden behandeld, waren misselijkheid, hoofdpijn, droge mond, slaperigheid en duizeligheid. Het merendeel van de vaak voorkomende bijwerkingen was echter licht tot matig, ze begonnen over het algemeen vroeg tijdens de behandeling en de meeste hadden de neiging om af te nemen bij voortzetting van de behandeling.
B. Overzichtstabel met bijwerkingen
Tabel 1 toont de bijwerkingen die zijn waargenomen in spontane meldingen en in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (voor in totaal 7.819 patiënten, waaronder 4.823 met duloxetine en 2.996 met placebo) bij depressie, gegeneraliseerde angststoornis en neuropathische pijn.
Tabel 1: Bijwerkingen
Frequentiebeoordeling: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Voor elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
1 Gevallen van convulsies en gevallen van tinnitus zijn ook gemeld na stopzetting van de behandeling.
2 Gevallen van orthostatische hypotensie en syncope zijn voornamelijk gemeld aan het begin van de behandeling.
3 Zie rubriek 4.4.
4 Gevallen van agressief gedrag en woede zijn vooral gemeld in de vroege stadia van de behandeling of na stopzetting ervan.
5 Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met duloxetine of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
6 Beoordeling van de frequentie van gemelde bijwerkingen tijdens de postmarketingsurveillanceperiode; niet waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
7 Geen statistisch significant verschil met placebo.
8 Vallen kwam vaker voor bij oudere proefpersonen (≥ 65 jaar).
C. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Stopzetting van de behandeling met duloxetine (vooral wanneer deze abrupt plaatsvindt) leidt vaak tot ontwenningsverschijnselen. De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), vermoeidheid, slaperigheid, opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor, hoofdpijn, prikkelbaarheid, diarree, hyperhidrose en duizeligheid .
Over het algemeen zijn deze voorvallen voor SSRI's en SNRI's licht tot matig en zelfbeperkend, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig en/of langdurig zijn. Daarom wordt, wanneer behandeling met duloxetine niet langer nodig is, aanbevolen de behandeling geleidelijk te beëindigen door middel van een geleidelijke dosisverlaging (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
In drie 12 weken durende klinische onderzoeken in de acute fase met duloxetine bij patiënten met diabetische neuropathische pijn, werd een kleine maar statistisch significante verhoging van de nuchtere bloedglucose waargenomen bij patiënten die met duloxetine werden behandeld. De HbA1c-waarde was stabiel bij zowel met duloxetine behandelde als met placebo behandelde patiënten. In de verlengingsfase van deze onderzoeken, die tot 52 weken duurde, was er een toename van HbA1c in zowel de duloxetine- als de routinebehandelingsgroep, maar de gemiddelde toename was meer dan 0,3% in de duloxetinegroep. Er was ook een kleine toename van nuchtere glucose en totaal cholesterol bij patiënten die met duloxetine werden behandeld, terwijl laboratoriumtests een lichte afname lieten zien in de routinebehandelingsgroep.
Bij patiënten die met duloxetine werden behandeld, verschilde het voor de hartslag gecorrigeerde QT-interval niet van het interval dat werd waargenomen bij patiënten die met placebo werden behandeld. Er werden geen klinisch significante verschillen waargenomen in QT-metingen bij patiënten die met duloxetine werden behandeld en bij patiënten die met placebo werden behandeld. of QTcB.
04.9 Overdosering
Er zijn meldingen geweest van overdosering van duloxetine met doses van 5.400 mg, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen. Er zijn enkele sterfgevallen opgetreden, voornamelijk in verband met overdosering van verschillende geneesmiddelen, maar ook met alleen duloxetine in een dosis van ongeveer 1.000 mg.
Tekenen en symptomen van overdosering (met duloxetine alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen) omvatten slaperigheid, coma, serotoninesyndroom, convulsies, braken en tachycardie.
Een specifiek antidotum voor duloxetine is niet bekend, maar een specifieke behandeling (zoals cyproheptadine en/of temperatuurbeheersing) kan worden overwogen als het serotoninesyndroom optreedt. Er moet een vrije luchtweg worden gehandhaafd. Controle op cardiale en vitale functies wordt aanbevolen, samen met passende ondersteunende en symptomatische maatregelen. Maagspoeling kan geïndiceerd zijn indien uitgevoerd kort na inname of bij symptomatische patiënten.Geactiveerde kool kan nuttig zijn om de absorptie te verminderen.
Duloxetine heeft een groot distributievolume en het is onwaarschijnlijk dat geforceerde diurese, hemoperfusie en uitwisselingsperfusie van nut zullen zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antidepressiva.
ATC-code: N06AX21.
Werkingsmechanisme
Duloxetine is een gecombineerde serotonine (5-HT) en noradrenaline (NA) heropnameremmer.
Duloxetine remt de heropname van dopamine zwak zonder significante affiniteit voor histaminerge, dopaminerge, cholinerge en adrenerge receptoren. Duloxetine verhoogt dosisafhankelijk de extracellulaire niveaus van serotonine en noradrenaline in verschillende hersengebieden van dieren.
Farmacodynamische effecten
Duloxetine normaliseerde de pijndrempel in verschillende preklinische modellen van neuropathische en inflammatoire pijn en verzwakte de houding ten opzichte van pijn in een persistent pijnmodel.
Aangenomen wordt dat de remmende werking van duloxetine op pijn het resultaat is van een versterking van de dalende pijnremmende paden in het centrale zenuwstelsel.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Depressieve stoornis:
Xeristar werd onderzocht in een klinisch programma met 3.158 patiënten (blootstelling van 1.285 patiëntjaren) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ernstige depressie. De werkzaamheid van Xeristar in de aanbevolen dosis van 60 mg eenmaal daags werd aangetoond in alle drie acute, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen poliklinische patiënten met depressieve stoornis. is aangetoond met dagelijkse doses tussen 60 en 120 mg in vijf van de zeven acute, vaste dosis, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen poliklinische patiënten met depressieve stoornis.
Xeristar vertoonde statistische superioriteit ten opzichte van placebo, gemeten aan de hand van een verbetering van de totale score op de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) bij 17 items (die zowel somatische als emotionele symptomen van depressie omvat). De respons- en remissiepercentages waren ook statistisch en significant hoger met Xeristar dan met placebo. Slechts een kleine fractie van de patiënten die deelnamen aan de klinische hoofdonderzoeken had een ernstige depressie (baseline HAM-D> 25).
In een onderzoek naar terugvalpreventie werden patiënten die reageerden op een acute 12 weken durende behandeling met open-label Xeristar 60 mg eenmaal daags gerandomiseerd om zowel Xeristar 60 mg eenmaal daags als placebo te krijgen voor een extra periode van 6 maanden. Xeristar 60 mg eenmaal daags vertoonde een statistisch significante superioriteit in vergelijking met placebo (p = 0,004) in de belangrijkste uitkomst, de preventie van terugval van depressie, gemeten als de tijd tot terugval. De incidentie van terugval tijdens de 6 maanden durende dubbelblinde follow-up periode was respectievelijk 17% en 29% voor duloxetine en placebo.
Tijdens een 52 weken durende dubbelblinde placebogecontroleerde behandeling hadden patiënten met recidiverende depressieve stoornis die werden behandeld met duloxetine een significant langere symptoomvrije tijd (p
Alle patiënten hadden eerder gereageerd op duloxetine tijdens open-label behandeling (28 tot 34 weken) in een dosis van 60 tot 120 mg per dag. Tijdens de 52 weken durende dubbelblinde placebogecontroleerde behandelingsfase had 14,4% van de met duloxetine behandelde patiënten en 33,1% van de met placebo behandelde patiënten een recidief van hun depressieve symptomen (p
Het effect van Xeristar 60 mg eenmaal daags bij oudere depressieve patiënten (≥ 65 jaar) werd specifiek getest in een onderzoek dat een statistisch significant verschil aantoonde in de verlaging van HAM-D-score 17 bij patiënten die met duloxetine werden behandeld in vergelijking met die met placebo. Verdraagbaarheid van Xeristar 60 mg eenmaal daags bij oudere patiënten was vergelijkbaar met die bij jongere volwassenen.Gegevens over oudere patiënten die met de maximale dosis (120 mg per dag) worden behandeld, zijn echter beperkt en daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van deze patiëntenpopulatie.
Gegeneraliseerde angststoornis:
Xeristar toonde statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo in vijf van de vijf onderzoeken, waaronder 4 acute, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken en één onderzoek naar terugvalpreventie bij volwassen patiënten met gegeneraliseerde angststoornis.
Xeristar vertoonde een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo, gemeten aan de hand van een verbetering van de Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) totale score en de Sheehan Disability Scale (SDS) globale functioneringstekortscore. De respons- en remissiepercentages waren ook hoger met Xeristar dan met placebo. Xeristar vertoonde vergelijkbare werkzaamheidsresultaten als venlafaxine in termen van verbetering van de HAM-A-totaalscore.
In een onderzoek naar terugvalpreventie werden patiënten die reageerden op acute behandeling met open-label Xeristar na 6 maanden gerandomiseerd om zowel Xeristar als placebo te krijgen gedurende nog eens 6 maanden. Het gebruik van Xeristar 60 mg tot 120 mg eenmaal daags toonde een statistisch significante superioriteit aan vergeleken met placebo (p
Perifere diabetische neuropathische pijn:
De werkzaamheid van Xeristar voor de behandeling van diabetische neuropathische pijn is vastgesteld in 2 gerandomiseerde, 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met vaste doses bij volwassen patiënten (in de leeftijd van 22 tot 88 jaar) die aan pijn leden. ten minste 6 maanden Patiënten die voldeden aan de diagnostische criteria voor depressieve stoornis werden uitgesloten van deze onderzoeken Het primaire klinische resultaat was de gemiddelde wekelijkse gemiddelde pijn gedurende 24 uur, gemeten op een Likert-schaal van 11 punten in een dagelijks dagboek samengesteld door patiënten .
In beide onderzoeken verminderde Xeristar 60 mg eenmaal daags en 60 mg tweemaal daags de pijn significant in vergelijking met placebo. Bij sommige patiënten was het effect duidelijk in de eerste week van de behandeling. Het verschil in gemiddelde verbetering tussen de twee actieve behandelingsarmen was niet significant. Ongeveer 65% van de met duloxetine behandelde patiënten, vergeleken met 40% van degenen die met placebo werden behandeld, rapporteerde een vermindering van gerefereerde pijn van ten minste 30% De waarden die overeenkomen met een vermindering van pijn van ten minste 50% waren respectievelijk 50% en 26%.
Klinische responspercentages (pijnverbetering van 50% of meer) werden geanalyseerd op basis van het al dan niet ervaren van slaperigheid tijdens de behandeling. Bij patiënten die geen slaperigheid vertoonden, werd een klinische respons waargenomen bij 47% van de patiënten die duloxetine kregen en bij 27% van de patiënten die placebo kregen. Klinische responspercentages bij patiënten die slaperigheid ervoeren waren 60% met duloxetine en 30% met placebo. Bij patiënten die binnen 60 dagen geen pijnvermindering van 30% hadden aangetoond, was het onwaarschijnlijk dat dit niveau tijdens verdere behandeling zou worden bereikt.
In een open-label, niet-gecontroleerd onderzoek op lange termijn bleef de pijnvermindering bij patiënten die reageerden op de achtste week van acute behandeling met Xeristar 60 mg in een enkele "dagelijkse dosis" gedurende de volgende zes maanden gehandhaafd, zoals gemeten aan de hand van veranderingen in het bereik. van de gemiddelde pijn in de 24 uur van de BPI-vragenlijst (Brief Pain Inventory).
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Xeristar in alle subgroepen van pediatrische patiënten voor de behandeling van depressieve stoornis, diabetische neuropathische pijn en gegeneraliseerde angststoornis. Zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Duloxetine wordt toegediend als een enkele enantiomeer. Duloxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de oxidatie-enzymsystemen (CYP1A2 en de polymorf CYP2D6), gevolgd door die van conjugatie. De farmacokinetiek van duloxetine vertoont een grote variabiliteit van persoon tot persoon (in het algemeen 50-60%), deels als gevolg van geslacht, leeftijd, rookstatus en CYP2D6-metabolietstatus.
Absorptie: Duloxetine wordt goed geabsorbeerd na orale toediening met een Cmax die 6 uur na de dosis optreedt. De absolute orale biologische beschikbaarheid van duloxetine varieert van 32% tot 80% (gemiddeld 50%). Voedsel vertraagt de tijd om de piekconcentratie te bereiken van 6 tot 10 uur en vermindert de mate van absorptie marginaal (ongeveer 1 uur). "11%) . Deze variaties hebben geen klinische relevantie.
Verdeling: Duloxetine is voor ongeveer 96% gebonden aan humane plasma-eiwitten. Duloxetine bindt aan zowel albumine als alfa-1-zuurglycoproteïne. Eiwitbinding wordt niet beïnvloed door een verminderde nier- of leverfunctie.
Biotransformatie: Duloxetine wordt uitgebreid gemetaboliseerd en de metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden Beide cytochromen P450-2D6 en 1A2 katalyseren de vorming van de twee belangrijkste metabolieten, 4-hydroxyglucuronideconjugaat duloxetine en 5-hydroxy-6-methoxyconjugaatsulfaat-duloxetine. in vitroworden de circulerende metabolieten van duloxetine als farmacologisch inactief beschouwd. De farmacokinetiek van duloxetine bij patiënten die slecht metaboliseren met CYP2D6 is niet specifiek onderzocht. Beperkte gegevens suggereren dat de plasmaspiegels van duloxetine hoger zijn bij deze patiënten.
Eliminatie: De eliminatiehalfwaardetijd van duloxetine varieert van 8 tot 17 uur (gemiddeld 12 uur) Na een intraveneuze dosis varieert de plasmaklaring van duloxetine van 22 l/u tot 46 l/u (gemiddeld 36 l). plasmaklaring van duloxetine varieert van 33 tot 261 l/u (gemiddeld 101 l/u) na een orale dosis.
bepaalde populaties
Seks: Er zijn farmacokinetische verschillen vastgesteld tussen mannen en vrouwen (de schijnbare plasmaklaring is ongeveer 50% lager bij vrouwen). Op basis van de overlap in de variabiliteit van de klaring rechtvaardigen geslachtsgerelateerde farmacokinetische verschillen niet de aanbeveling om een lagere dosis te gebruiken bij vrouwelijke patiënten.
LeeftijdEr werden farmacokinetische verschillen gevonden tussen jongere en oudere vrouwen (≥ 65 jaar) (bij ouderen neemt de AUC met ongeveer 25% toe en is de halfwaardetijd ongeveer 25% langer), hoewel de omvang van deze variaties niet voldoende is om de dosering te rechtvaardigen aanpassingen Als algemene aanbeveling is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van oudere patiënten (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Verandering van de nierfunctie: Patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD) die dialyse ondergaan, hebben 2 maal hogere Cmax- en AUC-waarden van duloxetine dan gezonde proefpersonen Farmacokinetische gegevens bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie van duloxetine zijn beperkt.
Abnormale leverfunctie: Matige leverziekte (Child-Pugh klasse B) beïnvloedt de farmacokinetische eigenschappen van duloxetine Bij patiënten met matige leverziekte is de schijnbare plasmaklaring van duloxetine 79% lager, de schijnbare terminale halfwaardetijd is 2,3 keer langer en de AUC is 3,7 keer hoger dan bij gezonde proefpersonen De farmacokinetiek van duloxetine en zijn metabolieten is niet onderzocht bij patiënten met een lichte of ernstige leverfunctiestoornis.
Vrouwen tijdens borstvoeding: De distributie van duloxetine is onderzocht bij 6 vrouwen die borstvoeding gaven en die ten minste 12 weken postpartum waren geweest. Duloxetine werd aangetroffen in moedermelk en de steady-state concentraties in moedermelk waren ongeveer 1/4 van die in plasma. De hoeveelheid duloxetine in moedermelk was ongeveer 7 mcg/dag voor een dagelijkse dosering van 40 mg tweemaal daags. Borstvoeding had geen invloed op de farmacokinetiek van duloxetine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Duloxetine was niet genotoxisch in een reeks standaardtests en was niet kankerverwekkend bij ratten. In carcinogeniteitsonderzoeken bij ratten werden meerkernige cellen waargenomen in de lever in afwezigheid van andere histopathologische veranderingen. Het onderliggende mechanisme en de klinische betekenis zijn niet bekend Vrouwelijke muizen die gedurende 2 jaar duloxetine kregen, hadden een verhoogde incidentie van hepatocellulaire adenomen en carcinomen bij alleen de hoogste dosis (144 mg/kg/dag), maar deze werden als secundair beschouwd aan inductie van de levermicrosomale De relevantie van deze muisgegevens voor de mens is niet bekend. Vrouwelijke ratten die werden behandeld met duloxetine (45 mg/kg/dag) voor en tijdens de paring en vroege zwangerschap hadden een afname van de voedselconsumptie en het lichaamsgewicht van de moeder, een onderbreking van de oestruscyclus, een afname van de indices van levensvatbaarheid bij de geboorte en de overleving en het nageslacht van het nageslacht groeivertraging voor systemische blootstellingsniveaus waarvan wordt aangenomen dat ze ten minste gelijk zijn aan de maximale klinische blootstelling (AUC) niveaus.
In een embryotoxiciteitsonderzoek bij konijnen werd een hogere incidentie van cardiovasculaire en skeletmisvormingen waargenomen voor systemische blootstellingsniveaus onder de maximale klinische blootstelling (AUC).In een ander onderzoek dat werd uitgevoerd om een hogere dosis van een ander zout dan duloxetine te testen, werden geen misvormingen waargenomen. In prenatale en postnatale toxiciteitsstudies bij ratten veroorzaakte duloxetine nadelige gedragseffecten bij nakomelingen bij systemische blootstellingsniveaus onder de maximale klinische blootstelling (AUC).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Inhoud capsule:
Hypromellose
Hypromellose-acetaatsuccinaat
sacharose
Suikerkorrels
Talk
Titaandioxide (E171)
Triethylcitraat
Capsule-omhulsel:
30mg:
Gelei
Natriumlaurylsulfaat
Titaandioxide (E171)
Indigokarmijn (E132)
Eetbare groene inkt
Eetbare groene inkt bevat:
Synthetisch zwart ijzeroxide (E172)
Synthetisch geel ijzeroxide (E172)
Propyleenglycol
Schellak
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Polyvinylchloride (PVC), polyethyleen (PE) en polychloortrifluorethyleen (PCTFE) blisterverpakking verzegeld met aluminiumfolie.
Xeristar 30 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 7 en 28 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/297/001
036693012
EU / 1/04/297/006
036693063
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 17 december 2004
Datum van laatste verlenging: 24 juni 2009
