Actieve ingrediënten: Varenicline
HAMPIX 0,5 mg filmomhulde tabletten
CHAMPIX 1 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Champix gebruikt? Waar is het voor?
CHAMPIX bevat de werkzame stof varenicline. CHAMPIX is een geneesmiddel dat bij volwassenen wordt gebruikt om hen te helpen stoppen met roken.
CHAMPIX kan u helpen de symptomen van hunkering en ontwenning die samenhangen met het stoppen met roken te verlichten.
Hoewel het wordt aanbevolen om niet te roken na de datum waarop u stopt met roken, kan CHAMPIX ook het genot van sigaretten verminderen als u rookt tijdens de behandeling (de stopdatum is de dag van de tweede week van de behandeling waarop u stopt met roken. , zie paragraaf 3) .
Contra-indicaties Wanneer Champix niet mag worden gebruikt
Gebruik CHAMPIX niet:
- als u allergisch bent voor vareniclinetartraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Champix inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u CHAMPIX inneemt.
Gevallen van depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en zelfmoordpogingen zijn gemeld bij patiënten die CHAMPIX gebruikten. Als u CHAMPIX gebruikt en agitatie, depressieve stemming en gedragsveranderingen krijgt die u, uw familie of uw arts zorgen baren, of als u zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag ontwikkelt, moet u de behandeling stopzetten en onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
Effecten van stoppen met roken
De effecten van de veranderingen in uw lichaam die het gevolg zijn van stoppen met roken, met of zonder behandeling met CHAMPIX, kunnen de manier waarop andere geneesmiddelen werken veranderen. Daarom kan in sommige gevallen een dosisaanpassing nodig zijn. Zie de rubriek hieronder "Andere geneesmiddelen en CHAMPIX" voor meer informatie.
Bij sommige mensen is stoppen met roken, met of zonder behandeling, in verband gebracht met een verhoogd risico op veranderingen in denken of gedrag, gevoelens van depressie en angst en kan het in verband worden gebracht met verergering van psychiatrische aandoeningen. of apotheker.
Depressieve stemming kan optreden in de fase van stoppen met roken, met of zonder behandeling Depressie, zelden geassocieerd met zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, is gemeld bij patiënten die werden behandeld voor het stoppen met roken. Deze sensaties zijn ook gemeld bij patiënten die hebben geprobeerd te stoppen met roken met CHAMPIX. Als deze symptomen aanhouden wanneer u stopt met het gebruik van CHAMPIX, zal uw arts u nauwlettend in de gaten moeten houden totdat u zich beter voelt.
Cardiovasculaire symptomen
Vooral bij mensen die al cardiovasculaire problemen hebben, zijn nieuwe of verergerende hart- of bloedvaten (cardiovasculaire) problemen gemeld. Vertel het uw arts als u veranderingen in de symptomen ervaart tijdens de behandeling met CHAMPIX. Als u symptomen van een hartaanval of beroerte heeft, zoek dan onmiddellijk medische hulp.
epileptische aanvallen
Vertel uw arts voordat u begint met de behandeling met CHAMPIX als u toevallen heeft gehad of als u aan epilepsie lijdt.Sommige mensen hebben epileptische aanvallen gehad tijdens de behandeling met CHAMPIX.
Stopzetting van de behandeling met CHAMPIX
Als u stopt met het innemen van CHAMPIX, kunt u tijdelijk een toename van prikkelbaarheid, een drang om te roken, depressie en/of slaapstoornissen melden. Uw arts kan besluiten om de dosis CHAMPIX aan het einde van de behandeling geleidelijk te verlagen.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van CHAMPIX bij kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen omdat de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep niet zijn vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Champix veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
De effecten van de veranderingen in uw lichaam die het gevolg zijn van stoppen met roken, met of zonder behandeling met CHAMPIX, kunnen de manier waarop andere geneesmiddelen werken veranderen. Daarom kan in sommige gevallen een dosisaanpassing nodig zijn. Deze omvatten theofylline (een geneesmiddel om ademhalingsproblemen te behandelen), warfarine (een geneesmiddel om bloedstolsels te verminderen) en insuline (een geneesmiddel tegen diabetes) Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Als u een ernstige nierziekte heeft, moet u het gebruik van cimetidine (een geneesmiddel tegen maagaandoeningen) vermijden terwijl u CHAMPIX gebruikt, omdat dit de bloedspiegels van CHAMPIX kan doen stijgen.
CHAMPIX gebruiken met andere therapieën om te stoppen met roken
De veiligheid en voordelen van het gebruik van CHAMPIX in combinatie met andere geneesmiddelen om te stoppen met roken zijn niet onderzocht, daarom wordt het gebruik van CHAMPIX samen met andere behandelingen om te stoppen met roken niet aanbevolen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
CHAMPIX kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
U mag CHAMPIX niet gebruiken als u zwanger bent.
Praat met uw arts als u van plan bent zwanger te worden. Als u een behandeling met CHAMPIX wilt starten, moet het tijdstip van uw behandeling zo worden vastgesteld dat de behandelingskuur is voltooid voordat u zwanger wordt.
Hoewel het niet is onderzocht, kan CHAMPIX in de moedermelk terechtkomen. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u CHAMPIX inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
CHAMPIX kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken. U mag niet autorijden, complexe machines bedienen of andere mogelijk gevaarlijke activiteiten uitvoeren totdat u weet of dit geneesmiddel uw vermogen om deze activiteiten uit te voeren beïnvloedt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Champix te gebruiken: Dosering
Ze hebben meer kans om te stoppen met roken als ze gemotiveerd zijn. Uw arts of apotheker kan u advies, ondersteuning en verdere informatie geven om u te helpen uw pogingen om te stoppen met roken succesvol te maken.
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Voordat u begint met de behandeling met CHAMPIX, moet u gewoonlijk een datum vastleggen van de tweede week van de behandeling (tussen de 8e en de 14e dag) om te stoppen met roken.Als u geen datum wilt of kunt vastleggen om te stoppen met roken binnen de eerste 2 weken kunt u uw individuele stopdatum kiezen binnen 5 weken na aanvang van de behandeling. Hij moet deze datum op de verpakking schrijven om hem te onthouden.
CHAMPIX-tabletten moeten heel worden doorgeslikt met water.
CHAMPIX is verkrijgbaar als witte tabletten (0,5 mg) en lichtblauwe tabletten (1 mg). U begint met de witte tablet en stapt dan meestal over op de lichtblauwe tablet. Zie onderstaande tabel voor instructies over de gebruikelijke doseringen die u vanaf dag 1 dient te volgen.
Als u na 12 weken behandeling bent gestopt met roken, kan uw arts een aanvullende behandelingskuur van 12 weken aanbevelen met tweemaal daags CHAMPIX 1 mg filmomhulde tabletten om te voorkomen dat u weer gaat roken.
Als u niet onmiddellijk kunt of wilt stoppen met roken, moet u het roken tijdens de eerste 12 weken van de behandeling verminderen en aan het einde van die periode stoppen. Daarna moet u CHAMPIX 1 mg filmomhulde tabletten tweemaal daags blijven innemen gedurende nog eens 12 weken, voor een totale behandeling van 24 weken.
Als zich bijwerkingen voordoen die u niet kunt verdragen, kan uw arts besluiten de dosis tijdelijk of permanent te verlagen tot tweemaal daags 0,5 mg.
Als u nierproblemen heeft, moet u met uw arts overleggen voordat u CHAMPIX inneemt. Het kan zijn dat u een lagere dosis nodig heeft.
Tijdens de behandeling om te stoppen met roken kan het risico op het hervatten van roken in de periode onmiddellijk na het einde van de behandeling hoog zijn.De arts kan besluiten om de dosis CHAMPIX aan het einde van de behandeling geleidelijk te verlagen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Champix heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer CHAMPIX heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer CHAMPIX heeft ingenomen dan u is voorgeschreven, moet u uw arts raadplegen of naar de dichtstbijzijnde eerste hulp gaan. Neem de verpakking met tabletten mee.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten CHAMPIX in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Het is belangrijk dat u uw CHAMPIX-tablet elke dag regelmatig op hetzelfde tijdstip inneemt. Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem dan de vergeten tablet niet in.
Als u stopt met het innemen van CHAMPIX
In klinische onderzoeken is aangetoond dat het innemen van alle doses van het geneesmiddel op het juiste moment en gedurende de aanbevolen behandelingsduur zoals hierboven beschreven, de kans op stoppen met roken vergroot.Daarom is het belangrijk om, tenzij uw arts u zegt te stoppen met de behandeling, ga door met het innemen van CHAMPIX volgens de instructies beschreven in de bovenstaande tabel.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Champix
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stoppen met roken, met of zonder behandeling, kan verschillende symptomen veroorzaken, waaronder stemmingswisselingen (zoals depressieve, geïrriteerde, gefrustreerde of angstige gevoelens), slapeloosheid, concentratieproblemen, verminderde hartslag en toegenomen "eetlust" of gewichtstoename.
Als u CHAMPIX gebruikt en agitatie, depressieve stemming, gedragsveranderingen of zelfmoordgedachten ontwikkelt, moet u de behandeling stopzetten en onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen optreden:
- Ontsteking van neus en keel, veranderde dromen, slaapproblemen, hoofdpijn.
- Misselijkheid.
Vaak voorkomende bijwerkingen die bij maximaal 1 op de 10 mensen kunnen optreden:
- Borstinfecties, sinusitis.
- Gewichtstoename, afname eetlust, toename eetlust.
- Slaperigheid, duizeligheid, smaakstoornissen.
- Kortademigheid, hoesten.
- Maagzuur, braken, constipatie, diarree, opgeblazen gevoel, buikpijn, kiespijn, indigestie, darmgas, droge mond.
- Huiduitslag, jeuk.
- Gewrichtspijn, spierpijn, rugpijn.
- Pijn op de borst, vermoeidheid.
Soms voorkomende bijwerkingen die bij maximaal 1 op de 100 mensen kunnen optreden:
- Schimmelinfectie, virale infectie.
- Paniekgevoel, moeite met denken, rusteloosheid, stemmingswisselingen, depressie, angst, hallucinaties, veranderingen in seksuele impulsen.
- Toevallen, tremoren, gevoel van apathie, verlies van gevoeligheid voor aanraking.
- Conjunctivitis, oogpijn.
- Oorsuizen.
- Angina, snelle hartslag, hartkloppingen, verhoogde hartslag.
- Verhoogde bloeddruk, opvliegers.
- Ontsteking van de neus, sinussen en keel, verstopte neus, keel en borst, hese stem, hooikoorts, keelirritatie, verstopte sinussen, overmatig slijm in de neus dat hoesten veroorzaakt, loopneus.
- Rood bloed in de ontlasting, maagirritatie, verandering in stoelgang, boeren, zweertjes in de mond, tandvleespijn.
- Roodheid van de huid, acne, toegenomen zweten, nachtelijk zweten.
- Spierspasmen, pijn in de borstwand.
- Frequente urine abnormaal, nachtelijke urine.
- Verhoogde menstruatie.
- Ongemak op de borst, griepachtig syndroom, koorts, zich zwak of onwel voelen.
Zelden voorkomende bijwerkingen die bij maximaal 1 op de 1.000 mensen kunnen optreden:
- Overmatige dorst.
- Zich ongemakkelijk of ongelukkig voelen, traag denken.
- Hartinfarct.
- Verhoogde spierspanning, moeite met spreken, moeite met coördinatie, verminderde smaakzin, veranderd slaapritme.
- Visuele stoornissen, verkleuring van de oogbol, verwijde pupillen, gevoeligheid voor licht, bijziendheid, overvloedige tranenvloed.
- Onregelmatige hartslag of hartritmestoornissen.
- Keelpijn, snurken.
- Aanwezigheid van bloed in het braaksel, veranderde ontlasting, impaneed tong.
- Stijfheid in de gewrichten, pijn in de ribben.
- Glucose in de urine, verhoogd urinevolume en frequentie.
- Vaginale afscheiding, verminderde seksuele prestaties.
- Het koud hebben, cyste.
Andere bijwerkingen zijn opgetreden bij een klein aantal mensen die hebben geprobeerd te stoppen met roken met CHAMPIX, maar de exacte frequentie is niet bekend: episodes van hartaanvallen, zelfmoordgedachten, verlies van contact met de realiteit en onvermogen om te denken o Maak een duidelijk oordeel (psychose) , veranderingen in denken of gedrag (zoals agressie en abnormaal gedrag), slaapwandelen, diabetes en hoge bloedsuikerspiegel. Er zijn ook meldingen geweest van ernstige huidreacties, waaronder Erythema Multiforme (een soort uitslag) en Stevens-Johnson-syndroom (een ernstige ziekte met blaarvorming op de huid, mond, rond de ogen of geslachtsdelen) en ernstige allergische reacties waaronder angio-oedeem (zwelling van het gezicht, de mond of de keel U moet stoppen met het gebruik van CHAMPIX en onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u merkt dat de huid schilfert of blaarvorming krijgt, of als u last krijgt van zwelling van het gezicht, de mond of de keel.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of doos De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Blaren: Bewaren beneden 30°C.
Fles: Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat CHAMPIX
- Het werkzame bestanddeel is respectievelijk 0,5 mg varenicline en 1 mg varenicline
- De hulpstoffen zijn:
Beschrijving van hoe CHAMPIX eruit ziet en de inhoud van de verpakking
- CHAMPIX 0,5 mg filmomhulde tabletten zijn wit in de vorm van een gewijzigde capsule en gegraveerd met "Pfizer" aan de ene kant en "CHX 0,5" aan de andere kant.
- CHAMPIX 1 mg filmomhulde tabletten zijn lichtblauw in een gewijzigde capsulevorm en gegraveerd met "Pfizer" aan de ene kant en "CHX 1.0" aan de andere.
CHAMPIX is verkrijgbaar in de volgende pakketten:
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
- Startpakket voor de behandeling met 2 blisters; 1 doorzichtige blister met 11 filmomhulde tabletten CHAMPIX 0,5 mg en 1 doorzichtige blister met 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een secundaire doos.
- Startpakket voor de behandeling met 2 blisters; 1 doorzichtige blister met 11 filmomhulde tabletten CHAMPIX 0,5 mg en 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg en 1 doorzichtige blister met 28 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een secundaire doos.
- Onderhoudsverpakking met 2 doorzichtige blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een secundaire doos.
- Onderhoudsverpakking met 2 doorzichtige blisterverpakkingen van 28 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een secundaire doos.
- Onderhoudsverpakking met 2 doorzichtige blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 0,5 mg in een secundaire doos.
- Onderhoudsverpakking met 2 doorzichtige blisterverpakkingen van 28 filmomhulde tabletten CHAMPIX 0,5 mg in een secundaire doos. Document ter beschikking gesteld door AIFA op 01/04/2015 93
- Startpakket voor de behandeling met 2 blisters; 1 doorzichtige blister met 11 filmomhulde tabletten CHAMPIX 0,5 mg en 1 doorzichtige blister met 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een doos.
- Onderhoudsverpakking met 2 doorzichtige blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een doos.
- Onderhoudsverpakking met 4 doorzichtige blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een doos.
- Onderhoudsverpakking met 8 doorzichtige blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een doos.
- Onderhoudsverpakking met 10 doorzichtige blisterverpakkingen van 14 filmomhulde tabletten CHAMPIX 1 mg in een doos.
- Verpakking met 1 blauw-wit verzegelde HDPE-fles met kindveilige sluiting met 56 tabletten CHAMPIX 1 mg in een doos.
- Verpakking met 1 blauw-wit verzegelde HDPE-fles met kindveilige sluiting met 56 tabletten CHAMPIX 0,5 mg in een doos.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CHAMPIX TABLETTEN GECOAT MET FIM
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal de snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 0,5 mg varenicline (als tartraat).
Elke filmomhulde tablet bevat 1 mg varenicline (als tartraat)
Hulpstoffen met bekende effecten:
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
0,5 mg filmomhulde tabletten: Witte, capsulevormige, biconvexe tabletten met de opdruk "Pfizer" aan de ene kant gegraveerd en aan de andere kant "CHX 0.5".
1 mg filmomhulde tabletten: lichtblauwe, capsulevormige, biconvexe tabletten met de opdruk "Pfizer" aan de ene kant gegraveerd en aan de andere kant "CHX 1.0".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
CHAMPIX is geïndiceerd voor het stoppen met roken bij volwassenen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis varenicline is tweemaal daags 1 mg na een week van dosisverhogingen volgens het volgende schema:
De patiënt moet een datum prikken om te stoppen met roken. Behandeling met CHAMPIX dient over het algemeen 1-2 weken voor deze datum te beginnen (zie rubriek 5.1).
Bij patiënten die de bijwerkingen van CHAMPIX niet kunnen verdragen, kan de dosis tijdelijk of permanent worden verlaagd tot tweemaal daags 0,5 mg.
Patiënten dienen gedurende 12 weken met CHAMPIX te worden behandeld.
Voor patiënten die aan het einde van de 12e week met succes zijn gestopt met roken, kan een aanvullende behandelingskuur van 12 weken met CHAMPIX in een dosis van 1 mg tweemaal daags worden overwogen (zie rubriek 5.1).
Patiënten die gemotiveerd zijn maar niet in staat zijn geweest te stoppen met roken tijdens een eerdere CHAMPIX-therapie, of die na de behandeling zijn hervat met roken, kunnen baat hebben bij een nieuwe stoppoging met CHAMPIX (zie rubriek 5.1).
Behandelingen om te stoppen met roken hebben meer kans van slagen bij patiënten die gemotiveerd zijn om te stoppen en aanvullende en ondersteunende begeleiding krijgen.
Tijdens de behandeling om te stoppen met roken is het risico op terugval hoog in de periode onmiddellijk na het einde van de behandeling.Bij patiënten met een hoog risico op terugval kan een geleidelijke verlaging van de dosis worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte (creatinineklaring > 50 ml/min en ≤ 80 ml/min) tot matige (creatinineklaring ≥ 30 ml/min en ≤ 50 ml/min) nierfunctiestoornis.
Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie die onverdraaglijke bijwerkingen vertonen, kan de dosis worden verlaagd tot 1 mg eenmaal daags.
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Oudere patiënten
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2). Aangezien een verminderde nierfunctie waarschijnlijker is bij oudere patiënten, dient de voorschrijvende arts rekening te houden met de nieraandoening van oudere patiënten.
Pediatrische populatie.
De veiligheid en werkzaamheid van CHAMPIX bij kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare informatie wordt beschreven in rubriek 5.2, maar er kan geen dosering worden aanbevolen.
Wijze van toediening
CHAMPIX is voor oraal gebruik en de tabletten moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt.
CHAMPIX kan op een volle of lege maag worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Effect van stoppen met roken
Fysiologische veranderingen als gevolg van stoppen met roken, met of zonder behandeling met CHAMPIX, kunnen de farmacokinetiek of farmacodynamiek veranderen van sommige geneesmiddelen waarvoor aanpassing van de dosering nodig kan zijn (bijv. theofylline, warfarine en insuline).Aangezien roken cytochroom CYP1A2 induceert, kan stoppen met roken leiden tot verhoogde plasmaspiegels van CYP1A2-substraten.
Neuropsychiatrische symptomen
Veranderingen in gedrag of denken, angst, psychose, stemmingswisselingen, agressief gedrag, depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag, en zelfmoordpogingen zijn gemeld bij patiënten die probeerden te stoppen met roken met CHAMPIX in de postmarketingfase. stoppen met roken wanneer de symptomen zich voordeden en niet alle patiënten reeds bestaande psychiatrische aandoeningen hadden Artsen dienen zich bewust te zijn van het mogelijke optreden van significante depressieve symptomen bij patiënten die proberen te stoppen met roken en dienen de patiënten daarom te informeren. depressieve stemming of veranderingen in gedrag of denken worden waargenomen die de arts, patiënt, familie of verzorgers betreffen, of als de patiënt zelfmoordgedachten of een suïcidaal verhaal. In veel van de gevallen die zich voordoen in de postmarketingfase, is melding gemaakt van het verdwijnen van de symptomen na stopzetting van de behandeling met varenicline, hoewel in sommige gevallen aanhoudende symptomen zijn waargenomen; daarom moet een continue follow-up van de patiënt worden uitgevoerd. patiënt totdat de symptomen verdwijnen.
Depressieve stemming, zelden geassocieerd met zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, kan een symptoom zijn van nicotineontwenning.Bovendien is het stoppen met roken, met of zonder medicamenteuze behandeling, in verband gebracht met een verergering van reeds bestaande psychiatrische aandoeningen (en bijvoorbeeld depressie). .
Cardiovasculaire gebeurtenissen
In een klinische studie bij patiënten met stabiele cardiovasculaire ziekte (CVD) werden sommige cardiovasculaire voorvallen vaker gemeld bij patiënten die werden behandeld met CHAMPIX (zie rubriek 5.1). Een meta-analyse van 15 klinische onderzoeken, waaronder het onderzoek naar stoppen met roken bij patiënten met een stabiele cardiovasculaire aandoening, leverde vergelijkbare resultaten op (zie rubriek 5.1).Patiënten die CHAMPIX gebruiken, moeten zich ervan bewust zijn dat ze hun arts moeten informeren over nieuwe symptomen. systeem en dat ze, in het geval van tekenen en symptomen van een hartinfarct of beroerte, onmiddellijk medische hulp moeten zoeken.
Geschiedenis van psychiatrische ziekten
Studies met Champix over stoppen met roken leverden gegevens op bij patiënten met ernstige depressie en beperkte gegevens bij patiënten met stabiele schizofrenie of schizoaffectieve stoornis (zie rubriek 5.1) Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen en patiënten dienen dienovereenkomstig te worden geadviseerd.
epileptische aanvallen
Er zijn convulsies gemeld bij patiënten die met CHAMPIX werden behandeld, met of zonder een voorgeschiedenis van convulsies, in klinische onderzoeken en in de postmarketingsetting. CHAMPIX moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere aandoeningen die de convulsiedrempel kunnen verlagen.
Stopzetting van de behandeling
Aan het einde van de behandeling is stopzetting van CHAMPIX in verband gebracht met een toename van prikkelbaarheid, dwangmatig verlangen om te roken, depressie en/of slapeloosheid bij maximaal 3% van de patiënten.Daarom moet de voorschrijver de patiënt informeren en de noodzaak bespreken of overwegen. voor een geleidelijke dosisverlaging.
Overgevoeligheidsreacties
Gevallen van overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, zijn gemeld in de postmarketingsetting bij patiënten die met varenicline werden behandeld. Klinische symptomen waren onder meer zwelling van het gezicht, de mond (tong, lippen en tandvlees), nek (keel en strottenhoofd) en ledematen. Er zijn gevallen gemeld van angio-oedeem die levensbedreigend waren voor de patiënt en die dringende medische aandacht nodig hadden vanwege ademhalingsproblemen. Patiënten die deze symptomen ervaren, moeten de behandeling met varenicline stopzetten en onmiddellijk contact opnemen met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Huidreacties
Er zijn ook meldingen geweest van zeldzame maar ernstige huidreacties, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson en erythema multiforme, bij patiënten die varenicline kregen in de postmarketingsetting.
Aangezien deze huidreacties levensbedreigend kunnen zijn voor de patiënt, moeten patiënten de behandeling stopzetten bij het eerste optreden van huiduitslagsymptomen of huidreacties en onmiddellijk contact opnemen met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Op basis van de kenmerken van varenicline en de klinische ervaring die tot nu toe beschikbaar is, vertoont CHAMPIX geen klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen.Aanpassing van de dosering van CHAMPIX of de hieronder vermelde gelijktijdig toegediende geneesmiddelen wordt niet aanbevolen.
studies in vitro wijzen erop dat het onwaarschijnlijk is dat varenicline de farmacokinetiek verandert van verbindingen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen.
Bovendien, aangezien het metabolisme van varenicline minder dan 10% van de klaring vertegenwoordigt, is het onwaarschijnlijk dat geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het cytochroom P450-systeem beïnvloeden de farmacokinetiek van varenicline veranderen (zie rubriek 5.2) en daarom is er geen aanpassing van de dosering van CHAMPIX.
studies in vitro tonen aan dat varenicline in therapeutische concentraties de niertransporteiwitten bij mensen niet remt.Daarom is het onwaarschijnlijk dat varenicline het effect van geneesmiddelen die via de nieren worden uitgescheiden verandert (bijv. metformine - zie hieronder).
Metformine: Varenicline veranderde de farmacokinetiek van metformine niet.Metformine had geen effect op de farmacokinetiek van varenicline.
cimetidine: Gelijktijdige toediening van cimetidine en varenicline verhoogde de systemische blootstelling aan varenicline met 29% als gevolg van een afname van de renale klaring van varenicline. Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen bij gelijktijdige toediening met cimetidine bij personen met een normale nierfunctie of bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis. nierfunctiestoornis Bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis dient gelijktijdig gebruik van cimetidine enarenicline te worden vermeden.
Digoxine: Varenicline veranderde de farmacokinetiek van digoxine-allo . niet stabiele toestand.
Warfarine: Varenicline veranderde de farmacokinetiek van warfarine niet. De protrombinetijd (INR) werd niet veranderd door varenicline. Stoppen met roken zelf kan leiden tot veranderingen in de farmacokinetiek van warfarine (zie rubriek 4.4).
Alcoholisch: Klinische gegevens over een mogelijke interactie tussen alcohol en varenicline zijn beperkt.
Gebruik met andere therapieën om te stoppen met roken:
Bupropion: Varenicline veranderde de steady-state farmacokinetiek van bupropion niet.
Nicotinevervangende therapie (NRT): Wanneer varenicline en transdermale NRT gedurende 12 dagen samen met rokers werden toegediend, werd een statistisch significante verlaging van de gemiddelde systolische bloeddruk (gemiddeld 2,6 mmHg) gemeten op de laatste dag van het onderzoek waargenomen.In dit onderzoek werd de incidentie van misselijkheid, hoofdpijn braken, duizeligheid, dyspepsie en vermoeidheid waren hoger voor de varenicline en NRT-combinatie dan voor NRT alleen.
De veiligheid en werkzaamheid van CHAMPIX in combinatie met andere behandelingen om te stoppen met roken zijn niet onderzocht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van CHAMPIX bij zwangere vrouwen Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend CHAMPIX mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Voedertijd
Het is niet bekend of varenicline wordt uitgescheiden in de moedermelk. Dierstudies suggereren dat varenicline wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er moet een beslissing worden genomen over het voortzetten/stoppen van borstvoeding of het voortzetten/stoppen van de CHAMPIX-therapie, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van CHAMPIX-therapie voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische gegevens over de effecten van varenicline op de vruchtbaarheid.
Niet-klinische gegevens laten geen risico zien voor mensen op basis van standaard mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd bij muizen (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
CHAMPIX kan een verwaarloosbare of kleine invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. CHAMPIX kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken en kan daarom de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Patiënten wordt geadviseerd niet te rijden, complexe machines te bedienen of mogelijk gevaarlijke activiteiten uit te voeren totdat bekend is of dit geneesmiddel het vermogen om deze activiteiten uit te voeren beïnvloedt.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Stoppen met roken met of zonder behandeling gaat gepaard met verschillende symptomen: dysfore stemmingen of depressieve stemmingen zijn bijvoorbeeld gemeld bij patiënten die probeerden te stoppen met roken; slapeloosheid, prikkelbaarheid, frustratie of woede; angst, concentratieproblemen; rusteloosheid; verminderde hartslag; toegenomen eetlust of gewichtstoename Er is geen poging gedaan met betrekking tot de onderzoeksopzet of de analyse van de onderzoeken met CHAMPIX om bijwerkingen die verband houden met de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen te onderscheiden van bijwerkingen die mogelijk verband houden met nicotinesuspensie.
Klinische onderzoeken omvatten ongeveer 4.000 patiënten die met CHAMPIX werden behandeld gedurende een behandelingsperiode van maximaal 1 jaar (gemiddelde blootstelling van 84 dagen). In het algemeen, wanneer bijwerkingen optraden, begon het begin in de eerste week van de behandeling; de ernst was over het algemeen licht tot matig, en er was geen leeftijdsverschil in de incidentie van bijwerkingen, ras of geslacht.
Bij patiënten die werden behandeld met de aanbevolen dosis van 1 mg tweemaal daags, was misselijkheid de meest gemelde bijwerking na een aanvankelijke periode van afbouw van de dosis (28,6%). In de meeste gevallen trad misselijkheid op in de beginfase van de behandelingsperiode. was licht tot matig van ernst en leidde zelden tot stopzetting van de behandeling.
Het stopzettingspercentage als gevolg van bijwerkingen was 11,4% voor varenicline versus 9,7% voor placebo.In deze groep waren de stopzettingspercentages als gevolg van de meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die behandeld werden met varenicline als volgt: misselijkheid (2,7% versus 0,6% voor placebo), hoofdpijn (0,6% versus 1,0% voor placebo), slapeloosheid (1,3% versus 1,2% voor placebo) en veranderde droomactiviteit (0,2% versus 0,2% voor placebo).
Tabeloverzicht van bijwerkingen
In de onderstaande tabel zijn alle bijwerkingen die voorkwamen met een incidentie hoger dan bij placebo gerangschikt per systeem/orgaanklasse en frequentie (zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 tot
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld in klinische premarketingonderzoeken.
In het geval van een overdosis moeten de nodige ondersteunende standaardmaatregelen worden genomen.
Van varenicline is aangetoond dat het dialyseerbaar is bij patiënten in het terminale stadium van nierziekte (zie rubriek 5.2); er is echter geen ervaring met dialyse na overdosering.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ANDERE GENEESMIDDELEN VAN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL; drugs gebruikt bij nicotineverslaving, ATC-code: NO7BA03
Werkingsmechanisme
Varenicline bindt met hoge affiniteit en selectiviteit aan de neuronale nicotinereceptoren van acetylcholine 4β2, waar het werkt als een partiële agonist, een verbinding die zowel agonistische activiteit bezit, met een intrinsieke werkzaamheid die lager is dan die van nicotine, als antagonistische activiteit in aanwezigheid van nicotine .
Studies van elektrofysiologie in vitro en neurochemische studies in vivo toonde aan dat varenicline zich bindt aan neuronale nicotine-acetylcholine-α4β2-receptoren en receptor-gemedieerde activiteit stimuleert, maar in significant mindere mate dan nicotine. Nicotine concurreert om dezelfde α4β2 nAChR-bindingsplaats waarvoor varenicline een hogere affiniteit heeft. Zo kan varenicline het vermogen van nicotine om de α4β2-receptoren en het mesolimbische dopaminerge systeem volledig te activeren, het neuronale mechanisme dat ten grondslag ligt aan de versterking en bevrediging die bij roken wordt ervaren, effectief blokkeren.Verenicline is zeer selectief en bindt zich aan het subtype van de α4β2-receptor (Ki = 0,15 nM ) in sterkere mate dan de andere veel voorkomende nicotinereceptoren (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3.400 nM), of voor niet-receptoren en transporters nicotine (Ki> 1mcM, met uitzondering van 5-HT3-receptoren: Ki = 350 nM).
Farmacodynamische effecten
De werkzaamheid van CHAMPIX bij het stoppen met roken is het resultaat van de gedeeltelijke agonistische activiteit van varenicline op het niveau van de α4β2-nicotinereceptor, waar de binding ervan een voldoende effect heeft om de symptomen van dwangmatig verlangen en onthouding (agonistische activiteit) te verlichten. tijd een vermindering van de effecten van bevrediging en versterking van de rookgewoonte, waardoor de nicotinebinding aan de α4β2-receptoren wordt voorkomen (antagonistische activiteit).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De werkzaamheid van CHAMPIX bij het stoppen met roken werd aangetoond in 3 klinische onderzoeken met chronische rokers (≥10 sigaretten per dag). Tweeduizend zeshonderdnegentien (2.619) patiënten werden behandeld met CHAMPIX 1 mg BID (dosisverhoging gedurende de eerste week), 669 patiënten kregen bupropion 150 mg BID (ook geleidelijk verhoogd) en 684 patiënten kregen placebo.
Vergelijkende klinische onderzoeken
Twee identieke dubbelblinde prospectieve klinische onderzoeken vergeleken de werkzaamheid van CHAMPIX (1 mg tweemaal daags), bupropion met verlengde afgifte (150 mg tweemaal daags) en placebo bij het stoppen met roken. In deze 52 weken durende onderzoeken werden patiënten gedurende 12 weken behandeld, gevolgd door een behandelingsvrije fase van 40 weken. Het primaire eindpunt van de twee onderzoeken was het continue stoppercentage van 4 weken (4 weken continu stoppercentage - 4W-CQR) van de 9e tot de 12e week, bevestigd door het koolmonoxidegehalte (CO). Het primaire eindpunt voor CHAMPIX vertoonde statistische superioriteit ten opzichte van bupropion en placebo.
Na de behandelingsvrije fase van 40 weken was een belangrijk secundair eindpunt voor beide onderzoeken het percentage continue onthouding (Continu onthoudingspercentage - CA) in week 52. AC werd gedefinieerd als het percentage van alle behandelde proefpersonen dat van week 9 tot week 52 niet rookte (zelfs geen pufje) en geen uitgeademde CO-meting > 10 ppm had.
Het 4W-CQR (9e tot 12e week) en CA-percentage (9e tot en met 52e week) voor onderzoeken 1 en 2 zijn opgenomen in de volgende tabel:
Patiënten die effecten hebben gemeld op dwangmatig verlangen, onthouding en bekrachtiging door roken
In onderzoeken 1 en 2 waren tijdens actieve behandeling compulsieve hunkering en onthouding van roken significant verminderd bij patiënten die waren gerandomiseerd naar behandeling met CHAMPIX in vergelijking met placebo.CHAMPIX verminderde ook significant de versterkende effecten van roken die het rookgedrag in stand kunnen houden bij patiënten die roken tijdens de behandeling in vergelijking met placebo.roken werd niet gemeten tijdens de langdurige follow-upfase zonder behandeling.
Studie over de handhaving van onthouding
De derde studie evalueerde het voordeel van een extra behandelingsperiode van 12 weken met CHAMPIX op het behoud van onthouding.Patiënten in deze studie (n = 1.927) kregen open-label CHAMPIX in een dosis van 1 mg tweemaal daags voor 12 patiënten die stopten met roken door week 12 werden vervolgens gerandomiseerd naar behandeling met CHAMPIX (1 mg tweemaal daags) of placebo gedurende nog eens 12 weken voor een totale studieduur van 52 weken.
Het primaire eindpunt van het onderzoek was het CO-bevestigde percentage continue onthouding van week 13 tot week 24 in de dubbelblinde behandelfase. Een belangrijk secundair eindpunt was het percentage continue onthouding (CA) van week 13 tot week 52. Dit onderzoek toonde het voordeel van een extra behandelperiode van 12 weken met CHAMPIX 1 mg tweemaal daags versus placebo voor het handhaven van het stoppen met roken. De kans op het volhouden van onthouding in week 24 na een extra behandelperiode van 12 weken met CHAMPIX was 2,47 keer die van placebo (p
De belangrijkste bevindingen zijn samengevat in de volgende tabel:
Ervaring met CHAMPIX bij de Afro-Amerikaanse bevolking is momenteel beperkt om de klinische werkzaamheid te bepalen. Flexibele einddatum tussen 1e en 5e week
De werkzaamheid en veiligheid van varenicline werden geëvalueerd bij rokers die de flexibiliteit kregen om de behandeling stop te zetten tussen week 1 en 5. In dit 24 weken durende onderzoek was er een behandelingsperiode bij de 12 weken durende patiënten, gevolgd door een 12- week behandelingsvrije follow-up fase. Het percentage continue stopzetting van 4 weken (4W-CQR) in week 9-12 voor varenicline en placebo was respectievelijk 53,9% en 19,4% (verschil = 34,5%, 95% BI: 27, 0% - 42,0%) en de continue onthoudingspercentage (CA) in week 9-24 was 35,2% (varenicline) vs. 12,7% (placebo) (verschil = 22,5%, 95% BI: 15,8% - 29,1%). Patiënten die hun stopdatum niet binnen de 1-2 weken willen of kunnen vaststellen, kan worden aangeboden om met de behandeling te beginnen en vervolgens hun individuele stopdatum in week 5 te kiezen.
Onderzoek bij proefpersonen die opnieuw werden behandeld met CHAMPIX:
CHAMPIX werd geëvalueerd in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 494 patiënten die eerder hadden geprobeerd te stoppen met roken met CHAMPIX, maar die na de behandeling niet konden stoppen of weer begonnen met roken. Proefpersonen die tijdens eerdere behandeling een bijwerking van zorg hadden ervaren, werden uitgesloten. De proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 1: 1 om CHAMPIX 1 mg tweemaal daags (N = 249) of placebo (N = 245) te krijgen gedurende 12 weken behandeling en daarna gedurende 40 weken na de behandeling gevolgd. Patiënten die aan dit onderzoek deelnamen, hadden in het verleden CHAMPIX gebruikt om te proberen te stoppen met roken (gedurende een totale behandelingsduur van ten minste twee weken behandeling), ten minste drie maanden voorafgaand aan hun deelname aan het onderzoek en hadden gedurende ten minste vier weken gerookt. een hoger CO-bevestigd onthoudingspercentage van week 9 tot 12 (45,0%) vergeleken met met placebo behandelde proefpersonen (11,8%) (odds ratio 7,08; 95% BI 4,34 -11,55; p
De belangrijkste bevindingen zijn samengevat in onderstaande tabel:
Onderwerpen met hart- en vaatziekten
CHAMPIX werd geëvalueerd in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met stabiele cardiovasculaire ziekte (anders dan hypertensie of in aanvulling op hypertensie) bij wie de diagnose gedurende meer dan 2 maanden was gesteld. Patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling met CHAMPIX 1 mg tweemaal daags (n = 353) of placebo (n = 350) gedurende 12 weken, en werden gedurende 40 weken na de behandeling gevolgd. Het percentage continue stopzetting van 4 weken (4W-CQR) voor varenicline en placebo was respectievelijk 47,3% en 14,3%, en het percentage continue onthouding (CA) in week 9-52 was 19,8% voor varenicline versus 7,4% voor placebo .
Sterfgevallen en ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen werden toegewezen door een geblindeerde commissie. De volgende toegewezen voorvallen traden op met een frequentie ≥ 1% in beide behandelingsgroepen tijdens de behandeling (of binnen 30 dagen na de behandeling): niet-fataal myocardinfarct (respectievelijk 1,1% vs. 0,3% voor CHAMPIX en placebo) en ziekenhuisopname voor angina pectoris ( 0,6% versus 1,1%. Tijdens de follow-upperiode van maximaal 52 weken na de behandeling omvatten de toegewezen voorvallen de noodzaak van coronaire revascularisatie (2,0% vs. 0,6%), ziekenhuisopname voor angina pectoris (1,7% vs. 1,1%) en nieuwe diagnose van perifere vasculaire ziekte (PVD) of ziekenhuisopname voor een PVD-procedure (1,4% vs. 0,6%). Sommige patiënten die coronaire revascularisatie nodig hadden, ondergingen de procedure als onderdeel van de behandeling van niet-fataal myocardinfarct en ziekenhuisopname voor angina.In de loop van de 52 weken durende studie trad cardiovasculaire dood op bij 0,3% van de patiënten in de CHAMPIX-arm en bij 0,6% van patiënten in de placebo-arm.
Een meta-analyse van 15 klinische onderzoeken, met een behandelingsduur van ≥ 12 weken, bij 7.002 patiënten (4.190 met CHAMPIX, 2.812 met placebo), om systematisch de cardiovasculaire veiligheid van CHAMPIX te bepalen. De meta-analyse omvat ook het hierboven beschreven onderzoek, uitgevoerd bij patiënten met stabiele hart- en vaatziekten.
De belangrijkste cardiovasculaire veiligheidsanalyse omvat de bepaling van de manifestatie en het tijdstip van aanvang van een samengesteld eindpunt dat wordt vertegenwoordigd door ernstige ongunstige cardiovasculaire voorvallen (MACE - Grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen), gedefinieerd als cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte. Deze voorvallen die in het eindpunt waren opgenomen, werden toegewezen door een geblindeerde onafhankelijke commissie.Over het geheel genomen werd het optreden van een beperkt aantal MACE gedetecteerd tijdens de behandeling in de klinische onderzoeken die onder de meta-analyse vallen (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07] %]). Bovendien werd het begin van een beperkt aantal MACE in de 30 dagen na het einde van de behandeling opgemerkt (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
De meta-analyse toonde aan dat blootstelling aan CHAMPIX leidde tot een MACE-hazardratio van 2,83 (95%-betrouwbaarheidsinterval, 0,76 tot 10,55, p = 0,12) voor de lopende behandeling van patiënten en 1,95 (95%-betrouwbaarheidsinterval, 0,79 tot 4,82, p = 0,15) voor patiënten in de 30 dagen na het einde van de behandeling. Deze resultaten vertegenwoordigen een toename in blootstelling van respectievelijk 6,5 MACE-voorvallen en 6,3 MACE-voorvallen per 1.000 patiëntjaren De risicoratio van MACE was hoger bij patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren dan roken dan bij patiënten zonder cardiovasculaire risicofactoren. In de meta-analyse werden de sterftecijfers door alle oorzaken (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) en cardiovasculaire mortaliteit (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) waren vergelijkbaar in de CHAMPIX-groepen in vergelijking met de placebogroepen.
Mensen met milde of matige chronische obstructieve longziekte COPD
De veiligheid en werkzaamheid van CHAMPIX (1 mg tweemaal daags) voor het stoppen met roken bij proefpersonen met lichte tot matige COPD werden aangetoond in een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek. In dit 52 weken durende onderzoek kregen patiënten een behandeling van 12 weken, gevolgd door een follow-upfase van 40 weken zonder behandeling. Het primaire eindpunt van het onderzoek was de 4 weken durende continue stopzetting (4W-CQR) van week 9 tot 12, en een secundair eindpunt was de continue onthouding (AC) van week 9 tot week 52. De veiligheid van varenicline was vergelijkbaar met die van die gevonden in andere klinische onderzoeken bij de algemene populatie, waaronder pulmonale veiligheid.De resultaten voor 4W-CQR (9e tot 12e week) en het percentage CA (9e tot 52e week) worden gemarkeerd in de volgende tabel:
Onderzoek bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige depressie
De werkzaamheid van varenicline werd bevestigd door een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij 525 proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige depressie in de afgelopen twee jaar of bij stabiele behandeling. Het percentage van deze patiënten dat stopte met roken was vergelijkbaar met het gerapporteerde. Het percentage continue onthouding was 35,9% in de met varenicline behandelde patiëntengroep versus 15,6% in de groep patiënten behandeld met placebo tussen 9e en 12e week (OR 3,35 (95% BI 2,16-5,21)) en tussen 9e en 52e week was 20,3% versus respectievelijk 10,4% (OR 2,36 (95% BI 1,40-3,98)). De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 10%) bij proefpersonen die varenicline gebruikten, waren misselijkheid (27,0% vs 10,4% met placebo), hoofdpijn (16,8% vs 11,2%), abnormale dromen (11,3% vs 8,2%), slapeloosheid (10,9% vs 4,8%) en prikkelbaarheid (10,9% vs 8,2% De psychiatrische scores lieten geen verschil zien tussen de met varenicline behandelde patiëntengroep en de met placebo behandelde patiëntengroep en geen algehele verergering van depressie tijdens het onderzoek in beide patiëntengroepen.
Onderzoek bij patiënten met stabiele schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
De veiligheid en verdraagbaarheid van varenicline werden geëvalueerd in een dubbelblind onderzoek onder 128 rokers met stabiele schizofrenie of schizoaffectieve stoornis die antipsychotica kregen, gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 op behandeling met varenicline (1 mg tweemaal daags) of placebo gedurende 12 weken , met 12 weken drugsvrije follow-up.
Bij patiënten die varenicline gebruikten, waren de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid (23,8% vs. 14,0% met placebo), hoofdpijn (10,7% vs. 18,6% met placebo) en braken (10, 7% vs. 9,3% met placebo). Van de gemelde neuropsychiatrische bijwerkingen was slapeloosheid de enige gebeurtenis die in beide behandelingsgroepen werd gemeld bij ≥ 5% van de patiënten, in de varenicline-groep vaker dan bij placebo (9,5% versus 4,7%).
In het algemeen was er geen verergering van schizofrenie, gemeten aan de hand van psychiatrische schalen, in geen van beide behandelingsgroepen, en er traden geen algemene veranderingen op in extrapiramidale symptomen.
In de vareniclinegroep rapporteerde een groter percentage van de patiënten zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag voorafgaand aan de inschrijving (voorgeschiedenis) en na het einde van de actieve behandelingsperiode (dag 33 tot 85 na de laatste dosis van het geneesmiddel). actieve behandelingsperiode was de incidentie van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen vergelijkbaar tussen met varenicline behandelde en placebo behandelde patiënten (respectievelijk 11 vs. 9,3%). Het percentage patiënten met aan zelfmoord gerelateerde voorvallen in de actieve behandelingsfase versus de post-behandelingsfase bleef onveranderd in de varenicline-groep; in de placebogroep was dit percentage lager in de fase na de behandeling. Hoewel er geen voltooide zelfmoorden waren, vond er wel een zelfmoordpoging plaats bij een patiënt op varenicline wiens verleden verschillende soortgelijke pogingen omvatte. De beperkte beschikbare gegevens van dit onderzoek naar stoppen met roken maken geen definitieve conclusies mogelijk over de veiligheid bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Maximale plasmaconcentraties van varenicline worden over het algemeen binnen 3-4 uur na orale toediening bereikt. Na orale toediening van meerdere doses bij gezonde vrijwilligers worden binnen 4 dagen steady-state-omstandigheden bereikt. De absorptie na orale toediening is vrijwel volledig en de systemische beschikbaarheid is hoog.De orale biologische beschikbaarheid van varenicline wordt niet beïnvloed door voedsel of het tijdstip van toediening.
Verdeling
Varenicline wordt gedistribueerd in weefsels, inclusief de hersenen. Het schijnbare distributievolume was gemiddeld 415 liter (% CV = 50) bij steady-state. De plasma-eiwitbinding van varenicline is laag (≤ 20%) en is onafhankelijk van zowel leeftijd als nierfunctie Bij knaagdieren wordt varenicline via de placenta overgedragen en uitgescheiden in de moedermelk.
Biotransformatie
Varenicline wordt minimaal gemetaboliseerd, waarbij 92% van de dosis onveranderd in de urine wordt uitgescheiden en minder dan 10% wordt uitgescheiden als metabolieten. Minder belangrijke metabolieten in de urine zijn varenicline N-carbamoylglucuronide en hydroxy varenicline. Circulerend varenicline vertegenwoordigt 91% van het geneesmiddelgerelateerd materiaal. Kleinere circulerende metabolieten zijn varenicline N-carbamoyl-glucuronide en N-glucosylvarenicline.
studies in vitro laten zien dat varenicline de cytochroom P450-enzymen niet remt (IC50> 6.400 ng/ml). De op remming geteste P450-enzymen zijn: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4/5. Ook in menselijke hepatocyten in vitro Van varenicline is aangetoond dat het de activiteit van de cytochroom P450-enzymen 1A2 en 3A4 niet induceert.Het is daarom onwaarschijnlijk dat varenicline de farmacokinetiek verandert van verbindingen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd van varenicline is ongeveer 24 uur.Renale eliminatie van varenicline vindt voornamelijk plaats via glomerulaire filtratie samen met actieve tubulaire secretie via de organische kationtransporter OCT2 (zie rubriek 4.5).
Lineariteit / niet-lineariteit
Varenicline vertoont lineaire kinetiek bij toediening als een enkele dosis (0,1 tot 3 mg) of in herhaalde doses (1 tot 3 mg/dag).
Farmacokinetiek in bepaalde patiëntenpopulaties
Er zijn geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van varenicline met betrekking tot leeftijd, ras, geslacht, rookgewoonten of gelijktijdig drugsgebruik, zoals aangetoond door specifieke farmacokinetische onderzoeken en farmacokinetische populatieanalyses.
Patiënten met leverinsufficiëntieOmdat er geen significant levermetabolisme is, mag de farmacokinetiek van varenicline niet worden veranderd bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
Patiënten met Cnierfunctiestoornis: De farmacokinetiek van varenicline was onveranderd bij proefpersonen met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring > 50 ml/min en ≤ 80 ml/min). Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥ 30 ml/min en ≤ 50 ml/min) is de blootstelling aan varenicline 1,5 keer hoger dan bij proefpersonen met een normale nierfunctie (creatinineklaring > 80 ml/min). min) Bij proefpersonen met ernstige nierfunctiestoornis (hemodialyse creatinineklaring (zie rubriek 4.2)
Bejaarden: De farmacokinetiek van varenicline bij oudere patiënten met een normale nierfunctie (leeftijd 65-75 jaar) is vergelijkbaar met die van jongere volwassen proefpersonen (zie rubriek 4.2). Raadpleeg rubriek 4.2 voor oudere patiënten met een verminderde nierfunctie.
Pediatrische populatie:
De farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doses varenicline werd bestudeerd bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 12-17 jaar (inclusief) en bleek bijna dosisproportioneel te zijn over het bestudeerde dagelijkse dosisbereik van 0,5 mg tot 2 mg. stabiele toestand bij adolescente patiënten die > 55 kg wogen, zoals beoordeeld aan de hand van de AUC (0-24), was het vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij dezelfde doses bij de volwassen populatie. Na toediening van 0,5 mg tweemaal daags, dagelijkse blootstelling aan stabiele toestand varenicline was gemiddeld hoger (met ongeveer 40%) bij adolescente patiënten met een lichaamsgewicht ≤ 55 kg in vergelijking met die bij de volwassen populatie. De werkzaamheid en veiligheid bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet aangetoond en er kan geen doseringsadvies worden gegeven (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, vruchtbaarheid en embryo-foetale ontwikkeling. Bij mannelijke ratten die gedurende 2 jaar met varenicline werden behandeld, werd een dosisgerelateerde toename van de incidentie van hibernoom (bruinvettumor) waargenomen.Verlagen van de vruchtbaarheid en toename van de schrikreactie werden waargenomen bij de nakomelingen van drachtige ratten die werden behandeld met varenicline. stimulus (zie rubriek 4.6). Deze effecten werden alleen waargenomen bij blootstellingen die geacht werden voldoende boven de maximale menselijke blootstelling te liggen, wat erop wijst dat deze weinig relevant zijn voor klinisch gebruik. Niet-klinische gegevens geven aan dat varenicline versterkende eigenschappen bezit ondanks een lagere potentie dan nicotine. In klinische onderzoeken bij mensen , vertoonde varenicline een laag potentieel voor misbruik.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Binnenkant van de tabletten
0,5 mg en 1 mg tabletten
Microkristallijne cellulose
Watervrij calciumwaterstoffosfaat
Croscarmellosenatrium
Watervrij colloïdaal silica
Magnesium stearaat
Tabletcoating
0,5 mg tabletten
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Macrogol
Triacetine
1 mg tabletten
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Indigokarmijn aluminiumlak (E132)
Macrogol
Triacetine
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Blister: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Startpakketten voor behandeling
PCTFE/PVC-blisterverpakking met aluminiumfolie aan de achterkant met een doorzichtige blister van 11 x 0,5 mg filmomhulde tabletten en een tweede doorzichtige blister van 14 x 1 mg filmomhulde tabletten in secundaire hitteverzegelde kartonnen verpakkingen.
PCTFE / PVC-blisterverpakking met aluminiumfolie aan de achterkant met een doorzichtige blister van 11 x 0,5 mg filmomhulde tabletten en een tweede doorzichtige blister met 14 x 1 mg filmomhulde tabletten in een doos.
PCTFE/PVC-blisterverpakking met een achterkant van aluminiumfolie met een doorzichtige blister van 11 filmomhulde tabletten van 0,5 mg en 14 filmomhulde tabletten van 1 mg en een tweede doorzichtige blister met 28 filmomhulde tabletten van 1 mg in secundaire kartonnen doos.
PVC-blisterverpakking met aluminiumfolie aan de achterkant met een doorzichtige blister van 11 x 0,5 mg filmomhulde tabletten en een tweede doorzichtige blister met 14 x 1 mg filmomhulde tabletten in secundaire hitteverzegelde kartonnen verpakkingen.
PVC-blisterverpakking met een achterkant van aluminiumfolie met een doorzichtige blister van 11 x 0,5 mg filmomhulde tabletten en een tweede doorzichtige blister met 14 x 1 mg filmomhulde tabletten in een doos.
PVC-blisterverpakking met voering van aluminiumfolie met een doorzichtige blister van 11 filmomhulde tabletten van 0,5 mg en 14 filmomhulde tabletten van 1 mg en een tweede doorzichtige blister met 28 filmomhulde tabletten van 1 mg in een secundaire verpakking van hitteverzegeld karton.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Startpakketten voor behandelingen:
EU / 1/06/360/003
037550035
EU / 1/06/360/008
037550086
EU / 1/06/360/012
037550112
EU / 1/06/360/014
037550148
EU / 1/06/360/019
037550199
EU / 1/06/360/023
037550237
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: 26 september 2006
Datum van de laatste verlenging: 7 juni 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2014