Wat is Rapamune?
Rapamune is een geneesmiddel dat de werkzame stof sirolimus bevat, verkrijgbaar als drank (1 mg/ml) en driehoekige tabletten (wit: 1 mg; geel: 2 mg).
Waar wordt Rapamune voor gebruikt?
Rapamune wordt gebruikt bij de preventie van niertransplantaatafstoting bij volwassen patiënten met een laag of matig risico op afstoting. Het gebruik van Rapamune wordt aanbevolen in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden (andere middelen tegen afstoting) gedurende een periode van 2-3 maanden.Na deze tijd kan Rapamune worden gebruikt als onderhoudstherapie in combinatie met corticosteroïden, maar alleen in een toestand van behandeling met ciclosporine kunnen stoppen.
Het geneesmiddel is alleen op recept verkrijgbaar.
Hoe wordt Rapamune gebruikt?
De behandeling met Rapamune moet worden gestart en vervolgens beheerd door een transplantatiearts.
Rapamune wordt zo snel mogelijk na de transplantatie gegeven met een startdosis van 6 mg, gevolgd door 2 mg eenmaal daags gedurende 2-3 maanden. De bloedspiegels van sirolimus van de patiënt moeten worden gecontroleerd en de dosis moet worden aangepast voor adequate spiegels (4 tot 12 ng / ml). Rapamune wordt vier uur na elke dosis ciclosporine ingenomen. Rapamune moet regelmatig worden ingenomen, met of zonder voedsel.
Na deze periode kan Rapamune worden gebruikt als 'onderhoudstherapie' bij patiënten die kunnen stoppen met het innemen van ciclosporine. In deze gevallen wordt de dosis ciclosporine geleidelijk geëlimineerd gedurende 4-8 weken, terwijl de dosis Rapamune wordt verhoogd om bloedspiegels van sirolimus van ongeveer 12-20 ng / ml te verkrijgen. Gemiddeld wordt de dosis Rapamune verviervoudigd.
De beschikbare informatie over de veiligheid en werkzaamheid van Rapamune bij patiënten jonger dan 18 jaar is onvoldoende om het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep aan te bevelen.
Hoe werkt Rapamune?
De werkzame stof in Rapamune is sirolimus, een immunosuppressivum dat werkt door remming van een bepaald eiwit dat het 'zoogdierspecifieke doelwit van rapamycine' (mTOR) wordt genoemd. Eenmaal in het lichaam bindt sirolimus zich aan een eiwit in cellen en produceert een "complex" dat mTOR blokkeert. Omdat mTOR betrokken is bij vermenigvuldiging
van geactiveerde T-lymfocyten (witte bloedcellen die verantwoordelijk zijn voor de aanval op het getransplanteerde orgaan), vermindert Rapamune het aantal van deze bloedcellen en daarmee het risico op afstoting.
Hoe is Rapamune onderzocht?
Rapamune is onderzocht in twee hoofdstudies met in totaal 1 295 niertransplantatiepatiënten met een laag tot matig risico op afstoting. De eerste studie (719 patiënten) vergeleek een dosis Rapamune drank met azathioprine (een ander geneesmiddel tegen afstoting), terwijl de tweede studie (576 patiënten) een dosis Rapamune drank vergeleek met placebo (een schijnbehandeling). Naast ciclosporine en corticosteroïden werden medicijnen gebruikt. De effectiviteit werd gemeten door zes maanden later te kijken naar het aantal mislukte behandelingen (door afstoting of verlies van een nieuwe nier of overlijden).
In twee onderzoeken werd Rapamune onderzocht als onderhoudstherapie gedurende maximaal vijf jaar bij in totaal 765 patiënten die reageerden op een initiële behandeling van 2-3 maanden en konden stoppen met het gebruik van ciclosporine.
Een andere studie vergeleek de effectiviteit van de drank en de tabletten.
Welk voordeel heeft Rapamune aangetoond tijdens de onderzoeken?
Rapamune was werkzamer dan placebo en even werkzaam als azathioprine bij gecombineerd gebruik met ciclosporine en corticosteroïden. In de eerste studie faalde 19% van de patiënten aan wie de goedgekeurde dosis Rapamune was toegevoegd na zes maanden (53 van de 284), vergeleken met 32% van de patiënten aan wie azathioprine was toegevoegd (52 van de 161). in het tweede onderzoek was het percentage mislukkingen lager bij patiënten die Rapamune toevoegden (30%; 68 van de 277) in vergelijking met patiënten die placebo toevoegden (48%, 62 van de 130).
Onderzoeken naar gebruik als onderhoudstherapie hebben aangetoond dat langdurige behandeling met Rapamune een effectieve bijdrage levert aan de overleving van de nieuwe nier, door de functie en bloeddruk te verbeteren na stopzetting van ciclosporine.
Uit het andere onderzoek bleek dat de drank en de tabletten even effectief zijn in het voorkomen van afstoting.
Wat is het risico van Rapamune?
De meest voorkomende bijwerkingen van Rapamune (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn urineweginfectie (de organen waardoor urine stroomt), trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), anemie (laag aantal rode bloedcellen), hypokaliëmie (laag kaliumspiegels in het bloed), hypofosfatemie (laag fosfaatgehalte in het bloed), hypercholesterolemie (hoog cholesterolgehalte in het bloed), hyperglykemie (hoge bloedsuikerspiegels), hypertriglyceridemie (hoge bloedspiegels van triglyceriden, een type vet), hoofdpijn, lymfocele (ophoping van vocht rond de nier), hypertensie (hoge bloeddruk), buikpijn, diarree, constipatie, misselijkheid, acne (puistjes), artralgie (gewrichtspijn), perifeer oedeem (zwelling, meestal in de benen), pyrexie (koorts), pijn, verhoogde bloedlactaatdehydrogenase (wat wijst op weefselvernietiging) en verhoogde bloedspiegels van creatinine (een marker van nierproblemen). Door de activiteit van het immuunsysteem te verminderen, kan Rapamune ook het risico op kanker verhogen, met name lymfomen en huidkanker.Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van gemelde bijwerkingen van Rapamune.
Rapamune mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor sirolimus of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van Rapamune met andere geneesmiddelen. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Waarom is Rapamune goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Rapamune groter zijn dan de risico's bij het voorkomen van orgaanafstoting bij volwassen niertransplantatiepatiënten met een laag tot matig immunologisch risico en adviseerde daarom de vergunning voor het in de handel brengen van Rapamune vrij te geven.
Overige informatie over Rapamune:
Op 14 maart 2001 verleende de Europese Commissie Wyeth Europa Ltd. een "Marketing Authorization" voor Rapamune, geldig in de hele Europese Unie. De "Marketing Authorization" werd op 14 maart 2006 verlengd.
Voor de volledige versie van de evaluatie (EPAR) van Rapamune, klik hier.
Laatste update van dit overzicht: 11-2008.
De informatie over Rapamune - sirolimus die op deze pagina wordt gepubliceerd, kan verouderd of onvolledig zijn. Zie voor een correct gebruik van deze informatie de pagina Disclaimer en nuttige informatie.
.jpg)
