Schildklierhormonen

Schildklierhormonen (T4 - thyroxine - en T3 - triiodothyronine -) worden door de schildklier uitgescheiden als reactie op het hypofysehormoon TSH, waarvan de productie wordt gereguleerd door het hypothalamische hormoon TRH.

TRH: TSH-vrijmakend hormoon, hypothalamisch peptide van 3 aminozuren, geproduceerd in het parvocellulaire gebied van de paraventriculaire kern op een discontinue manier. Het stimuleert de hypofyse secretie van TSH

TSH: thyrotroop hormoon, glycoproteïne geproduceerd door de thyrotrope cellen van de hypofyse, samengesteld uit een α-subiniteit van 92 AA (gemeenschappelijk met LH, FSH en hCG) en een β van 192 AA Het heeft een pulserende secretie met perioden van 2 uur , die toeneemt in de periode voor het slapengaan. Regelt de productie van schildklierhormonen door folliculaire schildkliercellen Door negatieve feedback vermindert het de secretie van TRH.

TSH-secretie wordt geremd door: schildklierhormonen, dopaminerge agonisten, somatostatine-analogen, glucocorticoïden.

Schildklierhormonen: het zijn er twee en worden respectievelijk genoemd trijoodthyronine (T3) e thyroxine (T4). Schildklierhormonen worden geproduceerd door folliculaire schildkliercellen als reactie op het hypofysehormoon TSH.

Schildklierhormonen:

Ze zijn van cruciaal belang voor de hersenen en de lichamelijke ontwikkeling van het kind en de metabolische activiteit van de volwassene
Ze beïnvloeden de functie van elk orgaan en weefsel
Ze moeten altijd beschikbaar zijn

Er zijn grote afzettingen beschikbaar (schildklierfollikelcolloïde en plasmatransporteiwitten) van schildklierhormonen, waarvan de synthese en secretie strikt worden gereguleerd door zeer gevoelige mechanismen.

Synthese van schildklierhormonen

Om schildklierhormonen te synthetiseren heb je nodig:

1. tyrosine, beschikbaar gesteld aan thyroglobuline (Tg)

2. JODINE, geconcentreerd in de schildkliercel (schildkliercel) dankzij een specifiek membraantransportmechanisme, de NIS

3. een enzym dat de organisatie van IODIUM in thyroglobuline katalyseert, dit enzym wordt thyroperoxidase of TPO genoemd

TSH stimuleert ook de synthese van schildklierhormonen door de synthese van thyroglobuline (Tg) door thyrocyten te bevorderen.

Tg is een homodimeer eiwit van 660 kD met een hoog gehalte aan tyrosineresiduen, geproduceerd in het Golgi-apparaat en uitgegoten op de apicale zijde van de thyrocyt.

TSH stimuleert de expressie van NIS (natrium/jodide symporter): pomp die IODIUM tegen de gradiënt in de thyrocyt transporteert. Het maakt gebruik van de natriumgradiënt, die wordt verdreven door de Na / K ATPase-pomp.

JODINE wordt vervolgens GEORGANISEERD in de tyrosineresiduen van Tg dankzij de peroxidatie door het enzym thyroperoxidase (TPO) op het apicale membraan van de thyrocyt.Dit proces is TSH-afhankelijk.

TPO katalyseert de vorming van T4 uit twee moleculen DIT (dioidiotyrosine) en de vorming van T3 uit één molecuul DIT en één van MIT (monoiodiotyrosine).

Tijdens het syntheseproces van schildklierhormonen kunnen ook andere moleculen dan T3 en T4 worden gevormd, die echter in de thyrocyt worden gemetaboliseerd, waarbij het IODIUM en het tyrosineresidu worden teruggewonnen.
De circulerende schildklierhormonen worden voornamelijk vertegenwoordigd door T4.
80% van de circulerende T3 is afkomstig van de desiodatie van T4 in de buitenwijken.

T4 en T3 circuleren gebonden aan plasma-eiwitten:

TBG = thyroxine-bindend globuline, elk molecuul bindt één molecuul T4 of T3. Het bindt 70% van de T4 in omloop en 80% van de T3 in omloop.
TTR = transthyretin, draagt ook retinol. Het verbindt 11% van de T4 in omloop en 9% van de T3 in omloop.
Albumine = Bindt 20% van het circulerende T4 en 11% van het circulerende T3.

De actieve vorm op cellulair niveau wordt vertegenwoordigd door T3, dat voortkomt uit de metabolisatie van T4, waaruit een jodiumatoom op de buitenste ring wordt verwijderd door DESIODAS Veel van T3 wordt gevormd in de doelcellen.

D1 (type 1-dejodase) komt voornamelijk tot expressie in de lever en de nieren
D2 komt voornamelijk tot expressie in skelet- en hartspier, centraal zenuwstelsel, huid, hypofyse, schildklier.
D3 verwijdert een jodiumatoom op de binnenring van T4 of T3, waardoor ze worden geïnactiveerd; het komt voornamelijk tot expressie in de placenta, het centrale zenuwstelsel en de foetale lever.

T3 heeft een 15 keer hogere affiniteit voor specifieke schildklierhormoonreceptoren dan T4.

ACTIES VAN SCHILDHORMONEN

Ze zijn nodig voor de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel in de foetus- en postnatale stadia
Belangrijke effecten op hersendifferentiatieprocessen, in het bijzonder op synaptogenese, groei van dendrieten en axonen, myelinisatie en neuronale migratie (eerste levensweken).
Ze zijn nodig voor de ontwikkeling van het foetale skelet
Ze zijn essentieel voor de rijping van de epifysaire groeicentra (epifysaire dysgensie)
Ze zijn essentieel voor de normale lichaamsgroei bij het kind en de rijping van de verschillende systemen, vooral het skelet.
Thermogenetische actie
Effecten op het glucosemetabolisme
Lipolyse en lipogenese
Eiwitsynthese
Effecten op het centrale zenuwstelsel
Effecten op het cardiovasculaire systeem

Thermogenetische actie

Schildklierhormonen dragen op een fundamentele manier bij aan het energieverbruik en de warmteproductie en reguleren rechtstreeks het basaal metabolisme.

Deze actie is afhankelijk van:

verhoogd mitochondriaal oxidatief metabolisme
verhoogde ademhalingsenzymen en mitochondriën

verhoogd basaal metabolisme
(hoeveelheid energieverbruik van een proefpersoon in rusttoestand)

verhoogde metabole activiteit van alle weefsels
(toename van het verbruik van O2, de productie van warmte en de snelheid van gebruik van energiestoffen)

Normaal O2-verbruik = 250ml/min,
Hypothyreoïdie »150 ml/min.

Hyperthyreoïdie »400 ml/min

Effecten op het glucosemetabolisme

Schildklierhormonen:

de hepatische productie van glucose induceren

verhoging van glycogenolyse en gluconeogenese; ze bevorderen het gebruik van glucose door de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij de oxidatie van glucose te verhogen

Lipolyse en lipogenese

ze stimuleren hormoongevoelige lipase-activiteit → lipolyse
ze stimuleren de synthese en oxidatie van cholesterol en de omzetting ervan in galzuren
lipogenese: bevordert de synthese van vetzuren (↑ synthese van appelzuurenzym)

overheersend effect op lipolyse = verhoogt de beschikbaarheid van ac. vetten, die kunnen worden geoxideerd en ATP kunnen vormen, gebruikt voor thermogenese

Eiwitsynthese

Verhoogde eiwitsynthese (structurele eiwitten, enzymen, hormonen); trofisch effect op de spier

Ze stimuleren endochondrale ossificatie, lineaire groei en rijping van de epifysaire centra.
Ze bevorderen de rijping en de activiteit van de chondrocyten in het kraakbeen van de groeischijf.
De effecten op lineaire groei worden grotendeels gemedieerd door hun werking op de secretie van GH en IGF-1
Ze werken in op de eiwitmatrix en op de mineralisatie van het bot.
Bij volwassenen versnellen ze de botremodellering met een overwegend effect op de resorptie Osteoblasten bezitten receptoren voor T3

Effecten op het centrale zenuwstelsel

Schildklierhormonen reguleren de ontwikkeling en differentiatie van het centrale zenuwstelsel tijdens het foetale leven en in de eerste levensweken, wanneer ze zorgen voor een goede myelinisatie van zenuwstructuren
Tekorten in de schildklierfunctie in een vroege periode hebben ernstige gevolgen voor het CZS en kunnen het IQ van de proefpersoon in gevaar brengen.

Effecten op het cardiovasculaire systeem

toename van het aantal β 1 adrenerge receptoren

verhoogt de contractiliteit van het hart

verhoogde hartslag
verhoogt de prikkelbaarheid van de mycell

verhoogt de weefselconsumptie van O2

verhoogt de veneuze terugkeer naar het hart

Andere effecten

Schildklierhormonen:

verhoog de darmmotiliteit
ze bevorderen de opname van vitamine B12 en ijzer
de synthese van erytropoëtine verhogen
ze verhogen de nierstroom en glomerulaire filtratie
reguleren het trofisme van de huid en aanhangsels
ze stimuleren de endogene productie van andere hormonen (GH) en spelen een tolerante rol bij de voortplantingsfuncties