" introductie
Zoals verwacht wordt het gehele renine-angiotensinesysteem voornamelijk gereguleerd op renaal niveau.De passage van renine in de bloedsomloop wordt namelijk gestimuleerd door al die factoren die hypotensie bepalen, zoals hypovolemie, natriumdepletie, vasodilatatie en factoren die dit bevorderen ( glucagon, bradykinine, PGE2, PGE1) Anderzijds wordt de passage van renine in de bloedsomloop, en daarmee de hypertensieve effecten van angiotensine II, geremd door "hypervolemie, door" hypertensie, door natriumretentie, door vasoconstrictie en door de gunstige factoren (mineralocorticoïden, vasopressine-diureticum, dat ook hypervolemie induceert door de heropname van water in de nieren te bevorderen). Ten slotte is er een negatieve feedbackcontrole waarbij de productie van renine wordt geremd door zijn eigen product, namelijk angiotensine II.
De regulatie van het renine-angiotensinesysteem wordt ook sterk beïnvloed door de activiteit van het ACE, aangezien het angiotensine I dat wordt gegenereerd door de proteolytische verlaging van het renine, zijn activiteit pas sterk verhoogt nadat het door het bovengenoemde enzym in angiotensine II is omgezet. in het bijzonder uitgedrukt op het niveau van het pulmonale vasculaire endotheel; heel belangrijk, het werkt ook in op bradykinine (dat een vaatverwijdende werking heeft), waardoor het wordt omgezet in inactieve producten. De weefsels van het organisme zijn echter geen eenvoudig "doelwit" van angiotensine, maar zijn zelf in staat om het lokaal te produceren via verschillende enzymen. Naast de tot nu toe beschreven en al enige tijd bekende acties, is de laatste jaren de aandacht van onderzoekers gericht op het weefsel-renine-angiotensinesysteem (SRA), dat betrokken is bij gebeurtenissen zoals de vorming van atheromateuze plaques en proliferatieve verschijnselen van de vaatwanden .
Bij veel mensen is het renine-angiotensinesysteem in de bloedsomloop en het weefsel zo overdreven of abnormaal dat het een pathologische rol speelt die in wezen wordt gekenmerkt door hypertensie. In deze gevallen worden de zogenaamde ACE-remmers gebruikt, die de synthese van angiotensine II en aldosteron verminderen, waardoor de bloeddruk weer in evenwicht wordt gebracht. Andere nieuwere geneesmiddelen, sartanen, hebben hetzelfde effect door de AT1-receptoren van angiotensine te blokkeren.
Naast het bevorderen van de samentrekking van gladde spiercellen, stimuleert angiotensine - indien chronisch in overmatige mate geproduceerd - ook hyperplasie. ACE-remmers worden daarom gebruikt bij de behandeling van diabetische micro- en macroangiopathie, mede dankzij hun vaatverwijdende werking die wordt gemedieerd door de remming van de afbraak van bradykinine (wat leidt tot een toename van de productie van stikstofmonoxide en andere vasoactieve stoffen, zoals EDFH, met antibloedplaatjes- en antiproliferatief effect). De toename van bradykinine en andere kinines bepaalt echter ook enkele typische bijwerkingen van deze geneesmiddelen, zoals droge hoest en angio-oedeem. Deze geneesmiddelen worden ook gebruikt bij de behandeling van post-hartaanvallen, chronisch hartfalen (ze verlagen de bloeddruk en myocardiale hypertrofie, en hebben een positieve invloed op de ventriculaire remodellering na een myocardinfarct) en diabetische nefropathie; ook waarschijnlijk een antitrombotisch-antiatherogeen effect en de daaruit voortvloeiende bruikbaarheid bij de secundaire preventie van ischemische hartziekte Sartanen daarentegen remmen de afbraak van bradykinine en andere kinines niet en hebben daarom minder bijwerkingen.
