FRONTOTEMPORALE DEMENTIE - ZENUWSTELSEL-GEZONDHEID

Hoofd- / zenuwstelsel-gezondheid / 2021

Frontotemporale dementie

Algemeenheid

Frontotemporale dementie is een neurodegeneratieve ziekte van de hersenen, die ontstaat door de progressieve verslechtering van neuronen in de frontale en temporale kwabben van de hersenen.

Deze hersengebieden beheersen taal, gedrag, een deel van de bewegings- en denkvaardigheden, daarom brengt hun geleidelijke degeneratie veranderingen in deze gebieden met zich mee. Typische problemen zijn: moeilijkheden bij het articuleren van een spraak, plotselinge persoonlijkheidsveranderingen, evenwichtsstoornissen en geheugenverlies.
Ondanks de ontdekkingen van de laatste decennia, roept het mechanisme dat leidt tot de achteruitgang van neuronen nog steeds enkele vraagtekens op.
Het diagnosticeren van frontotemporale dementie is helemaal niet eenvoudig en vereist verschillende examens en beoordelingstests.
Helaas is er, net als bij veel andere vormen van dementie, nog steeds geen remedie die de ziekte zal genezen of omkeren.

Wat is frontotemporale dementie?

Frontotemporale dementie is een vorm van dementie die ontstaat als gevolg van een degeneratie van zenuwcellen (of neuronen), die zich in de frontale en temporale kwabben van de hersenen bevinden.

DEFINITIE VAN DEMENTIE

In de geneeskunde duidt de term dementie op een neurodegeneratieve hersenziekte, typisch voor ouderen (maar niet exclusief voor ouderdom), die de progressieve en bijna altijd onomkeerbare vermindering van iemands intellectuele (of cognitieve) vermogens inhoudt.
Deze vermindering heeft tal van gevolgen: het verstoort de uitvoering van de eenvoudigste dagelijkse activiteiten, met interpersoonlijke relaties (dwz tussen mensen), met het vermogen om te denken en te onthouden, met het gebruik van duidelijke en gepaste taal, met het evenwicht, met de motorische spieren , met het gedrag, met de persoonlijkheid en met de emotionaliteit.

EPIDEMIOLOGIE

Frontotemporale dementie is de vierde meest voorkomende vorm van dementie, na de bekende ziekte van Alzheimer, vasculaire dementie en dementie met Lewy-lichaampjes.
Vergeleken met deze zojuist genoemde ziekten (die vooral ouderen treffen), komt het meestal voor bij jongere personen, meestal tussen de 40 en 65 jaar.
Het beïnvloedt beide geslachten in gelijke mate.

Oorzaken

Het exacte mechanisme dat het ontstaan van frontotemporale dementie veroorzaakt, is slechts gedeeltelijk opgehelderd.
Het meest recente onderzoek, gebaseerd op analyse post-mortem van de patiënten, bleek dat:

De progressieve verslechtering van de neuronen van de frontale en temporale lobben volgt op de vorming, binnen dezelfde cellen, van abnormale eiwitaggregaten. Met eiwitaggregaten bedoelen we kleine clusters van eiwitten.
Van de eiwitten waaruit de aggregaten bestaan, is tau de meest representatieve en "beroemde". Tau is een eiwit van microtubuli, of kleine intracellulaire structuren die het transport van fundamentele elementen in de cel reguleren.Wanneer tau aggregaten vormt, functioneren de microtubuli niet meer goed en sterft de betrokken cel af.
Frontotemporale dementie kan ook een genetische ziekte zijn die van ouders op kinderen wordt overgedragen. In het begin werd op basis van de waarneming alleen verondersteld dat ongeveer een derde van de patiënten een vader of moeder had met dezelfde pathologie.
Later werd het ook aangetoond met de identificatie van identieke genetische mutaties bij leden van dezelfde familie, dragers van frontotemporale dementie.
De genen die, indien gemuteerd, predisponeren voor frontotemporale dementie, zijn ten minste drie: MAPT, GRN en C9ORF72. MAPT bevindt zich op chromosoom 17 en is betrokken bij de synthese van het "gewone" tau-eiwit; GRN en C9ORF72 bevinden zich respectievelijk op chromosoom 17 en chromosoom 9 en werken samen bij de synthese en goede werking van een eiwit dat TDP-43 wordt genoemd.
Mutaties in MAPT, GRN en C9ORF72 induceren de accumulatie, in neuronen, van de eiwitten waarmee ze zijn geassocieerd, dus tau en TDP-43.
Voor al die gevallen waarin er geen bekendheid lijkt te zijn, treedt het verschijnen van eiwitaggregaten op om nog onbekende redenen.

SUBTYPES VAN FRONTEMPORAL DEMENTIE

Mede dankzij de wetenschappelijke ontdekkingen die in de vorige punten zijn vermeld, hebben de neurodegeneratieve ziekte-experts 3 subtypes van frontotemporale dementie geïdentificeerd:

Ziekte van Pick. Gekenmerkt door intracellulaire clusters van tau-eiwit ("Pick's bodies genoemd"), lijkt het niet te zijn gekoppeld aan enige vorm van erfelijke genetische mutatie.
In de meeste gevallen treedt het op na de leeftijd van 50 jaar.
Pick verwijst naar de onderzoeker die het voor het eerst beschreef, een zekere Arnold Pick.
Frontotemporale dementie met parkinsonisme, gekoppeld aan chromosoom 17. Het is in feite een erfelijke ziekte, gekenmerkt door een "verandering van het MAPT-gen en door de aanwezigheid van clusters van tau-eiwit.
Primaire progressieve afasie Met een typisch begin rond de leeftijd van 40 jaar en met langzame en geleidelijke symptomatologische progressie, wordt het slechts in zeldzame gevallen geassocieerd met erfelijke mutaties van de MAPT-, GRN- en C9ORF-genen.

Symptomen en complicaties

Van de verschillende functies die worden uitgevoerd, controleren de frontale en temporale kwabben van de hersenen ook gedrag, taal, denkvaardigheden, een deel van de bewegingen van het lichaam en sommige spieren.
Daarom leidt de achteruitgang van hun zenuwcellen tot een reeks symptomen en tekenen, die voornamelijk naar deze gebieden verwijzen.
Frontotemporale dementie heeft een progressief beloop. Dit betekent dat de effecten ervan in de loop van de tijd (meestal over een paar jaar) erger en erger worden.

NB: voor sommige patiënten kan de achteruitgang van neuronen alleen de frontale lobben of alleen de temporale lobben betreffen. Dit leidt tot een onvolledig symptoombeeld, dat afhankelijk is van het betrokken hersengebied.

GEDRAGSPROBLEMEN

Naast taalproblemen zijn gedragsproblemen de eerste symptomen die optreden bij mensen die lijden aan frontotemporale dementie.
Ze kunnen bestaan uit:

Ongepast publiek gedrag.
Impulsiviteit.
Vermindering of totaal verlies van remmende remmen.
Verwaarlozing van persoonlijke hygiëne.
Extreme gulzigheid, plotselinge verandering in smaak en voorkeuren van eten en ongepast gedrag aan tafel (gebrek aan goede manieren, enz.).
Prikkelbaarheid en agressie.
Koudheid, onverschilligheid en onvermogen om zich in te leven in anderen.
Egoïstisch gedrag.
Indiscrete of zeer onbeleefde houding aannemen.
Herhaaldelijk of obsessief gedrag, zoals voortdurend in de handen wrijven of herhaaldelijk en meerdere keren per dag hetzelfde pad bewandelen.
Verlies van enthousiasme en tekenen van lethargie.

Naarmate de ziekte vordert, verergeren de bovengenoemde aandoeningen en heeft de patiënt meestal de neiging zich te isoleren van de sociale context en elke relatie met andere mensen te onderbreken.

TAALPROBLEMEN

Spraakproblemen komen veel voor bij mensen met frontotemporale dementie. Ze bestaan over het algemeen uit:

Verkeerd gebruik van woorden. Een patiënt kan bijvoorbeeld het woord "schapen" gebruiken in plaats van het woord "hond".
Verminderde woordenschat en moeilijkheid bij het lezen van een tekst.
Gebruik van een beperkt aantal zinnen en neiging om ze vaak te herhalen.
Hij worstelt om een normale en volledige toespraak te articuleren.
Neiging tot automatische herhaling van zinnen of woorden die door andere mensen worden gesproken.
Gesprekken en toespraken die steeds korter en inhoudelijk armer worden.

Naarmate de ziekte erger wordt, hebben patiënten de neiging om geleidelijk het spraakvermogen te verliezen.
Inderdaad, in de laatste stadia van de ziekte worden ze meestal stom.

PROBLEMEN MET DENKVERMOGEN

Wanneer frontotemporale dementie de denkvaardigheden schaadt, ervaren patiënten:

Gemakkelijke afleiding.
Slechte plannings-, beoordelings- en organisatievaardigheden.
Gebrek aan zelfvoorziening. Ze moeten stap voor stap verteld worden wat ze moeten doen.
Stijfheid en inflexibiliteit van het denken.
Onvermogen om abstracte concepten te abstraheren en te begrijpen.
Geheugenproblemen.

Opgemerkt moet worden dat geheugenstoornissen meestal optreden in een vergevorderd stadium van de ziekte.

FYSIEKE EN BEWEGINGSPROBLEMEN

In het algemeen, wanneer het een zeer vergevorderd stadium heeft bereikt, vermindert frontotemporale dementie het vermogen om bepaalde spieren te bewegen en te beheersen.
Als we ingaan op de details van de symptomen, kunnen patiënten zich manifesteren:

Stijfheid vergelijkbaar met die veroorzaakt door de ziekte van Parkinson.
Gebrek aan controle van de blaas (urine-incontinentie) en darm (fecale incontinentie) spieren.
Progressieve zwakte geassocieerd met spierafbraak (d.w.z. vermindering van spiermassa). In deze gevallen zou de patiënt lijden aan een van de zogenaamde motorneuronziekten.
Moeite met het beheersen van de ledematen van het lichaam, verlies van evenwicht en coördinatie, langzame beweging en verminderde mobiliteit. Artsen identificeren deze aandoeningen met de term cortico-basale degeneratie.
De typische symptomen van de zogenaamde progressieve supranucleaire verlamming, of stoornissen in: evenwicht, oogbewegingen en slikken.

Samenvatting van symptomen en tekenen die kenmerkend zijn voor de verschillende subtypes van frontotemporale dementie Subtype

Kenmerkende symptomen

Ziekte van Pick

Spraakproblemen, concentratieproblemen, verminderd denkvermogen, plotselinge persoonlijkheidsveranderingen, abnormaal gedrag, passiviteit en gebrek aan tact.

Frontotemporale dementie met parkinsonisme, gekoppeld aan chromosoom 17

Stijfheid (typisch voor de ziekte van Parkinson), depressie, hallucinaties, obsessief gedrag, gebrek aan oordeel, problemen met andere mensen en problemen met plannen en concentreren.

Primaire progressieve afasie

Persoonlijkheidsveranderingen, bizar gedrag, geheugenverlies, slechte aandachtsspanne, ernstige spraakproblemen en moeite met het lezen van een tekst.

Diagnose

Vooral in de vroege stadia is frontotemporale dementie enigszins moeilijk te diagnosticeren, omdat de manifestaties ervan kunnen worden verward met die van vergelijkbare ziekten of aandoeningen.
In het algemeen omvat het diagnostische proces de uitvoering van verschillende beoordelingen, waaronder:

Een grondig lichamelijk onderzoek. Het bestaat uit de analyse van de symptomen en tekenen, gemeld of gemanifesteerd door de patiënt.
Een neurologisch onderzoek. Het is de evaluatie van peesreflexen, gedrag, motorische vaardigheden, mentale vermogens en geheugenvaardigheden.
Een "analyse van alle medicijnen die door de onderzochte patiënt zijn ingenomen. Het wordt uitgevoerd omdat bepaalde medicijnen bijwerkingen veroorzaken die lijken op aandoeningen die worden veroorzaakt door frontotemporale dementie.
Bloedtesten. Ze worden uitgevoerd om uit te sluiten dat de symptomen te wijten zijn aan vitaminetekorten (vitamine B12) of andere soortgelijke oorzaken.
Beeldvormingstests, zoals CT van de hersenen of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen. CT en MRI van de hersenen tonen het uiterlijk en vooral de gezondheidstoestand van de verschillende hersengebieden.Bij frontotemporale dementie vertonen de frontale en temporale kwabben vrij duidelijke veranderingen.

GENETISCHE TESTS

Leden van families met frontotemporale dementie kunnen een speciale genetische test ondergaan, die hen zal vertellen of ze mutaties in de MAPT-, GRN- of C9ORF72-genen dragen of niet.

Behandeling

Helaas is frontotemporale dementie een ziekte die niet te genezen is.
Met enkele geschikte behandelingen is het echter mogelijk om de progressie te vertragen en de symptomen te verlichten.

FARMACOLOGISCHE THERAPIE

De farmacologische keuze is erg klein.
De weinige medicijnen die soms worden gebruikt zijn:

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Ze behoren tot de categorie antidepressiva en worden voorgeschreven tegen het verlies van remmende remmen en obsessief gedrag.
Trazodon. Het is een antidepressivum dat in sommige gevallen gedragsstoornissen kan verlichten.
Haloperidol. Onder de belangrijkste antipsychotica wordt het zelden voorgeschreven en alleen bij ernstige gedragsproblemen, omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.

BEHANDELINGEN VOOR DEMENTIEPATINTEN

Elke patiënt met dementie - dus ook de persoon met frontotemporale dementie - wordt onderworpen aan deze reeks symptomatische behandelingen (dwz gericht op het verlichten van symptomen):

Ergotherapie. Het heeft hoofdzakelijk twee doelstellingen: de patiënt zo onafhankelijk mogelijk maken van anderen en hem opnieuw in een sociale context plaatsen.
Logopedie. Het heeft tot doel de gesproken taal op zijn minst gedeeltelijk te herstellen en communicatieproblemen te verbeteren.
Fysiotherapie. Het is bedoeld om motorische en evenwichtsproblemen te verbeteren.
Cognitieve stimulatie. Het bestaat erin patiënten oefeningen te laten doen die gericht zijn op het verbeteren van het geheugen, de taal en het zogenaamde vermogen om probleemoplossing.
Gedragstherapie. Het heeft tot doel het probleemgedrag dat door de ziekte wordt veroorzaakt (extreme gulzigheid, impulsiviteit, enz.) te verbeteren.