Paracetamol is een geneesmiddel dat voor 95% wordt gedeactiveerd door glucuronide- en zwavelconjugatie en voor 5% door oxidatie die wordt aangedreven door Cyt P450, wat aanleiding geeft tot een zeer reactieve metaboliet die wordt gedeactiveerd door glutathion.Dit alles gebeurt alleen als de therapeutische doses worden gerespecteerd.
Als de therapeutische doses ruimschoots worden overschreden, zijn de twee soorten conjugatie niet langer voldoende om de paracetamol te inactiveren, zodat inactivatie via Cyt P450 de overhand heeft.Daardoor is er een grotere vorming van reactieve metabolieten, die necrose van de levercel kunnen veroorzaken.
Tot nu toe hebben we voorbeelden van toxiciteit gezien, in de zin dat uit de oorspronkelijke toxische - door de werking van leverenzymen - zeer reactieve toxische metabolieten worden gevormd, dit kunnen vrije radicalen of elektrofiele soorten zijn. Om de toxische activiteit van de verschillende metabolieten tegen te gaan, beschikt ons lichaam over verschillende ontgiftingssystemen.De mogelijke ontgiftingsmechanismen zijn:
- oxidatie;
- hydrolyse;
- reductie van disulfidebruggen (S - S);
- conjugatie (sulfonzuur, glucuronzuur, azijnzuur);
- introductie van functionele groepen (-OH of -COOH groepen);
- binding met glutathion.
Ontgifting kan niet lang duren. In het vorige geval - dat van paracetamol - met de uitputting van de enzymen die de giftige stof inactiveren, blijft het in ons lichaam en veroorzaakt ernstige problemen voor de gezondheid van de levercellen.Verder kan de ontgifting vertragen of zelfs stoppen door een mogelijke afname in stoffen antioxidanten (vitamine C en E), die tot taak hebben de ontwikkeling van vrije zuurstofradicalen te blokkeren.
We kunnen besluiten door te zeggen dat ontgifting een zeer nuttig proces is om de gezondheid te behouden en de giftige stoffen uit ons lichaam te verwijderen; wanneer echter sommige inactiveringsprocessen ontbreken, overheerst de gevaarlijke metaboliet, omdat deze niet inactief wordt gemaakt; bijgevolg wordt het niet uit het organisme geëlimineerd.
Andere artikelen over "Paracetamol en levernecrose"
- Furosemide en leverschade
- Toxiciteit en toxicologie
- Toxicodynamiek