Actieve ingrediënten: Omalizumab
Xolair 75 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Xolair-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Xolair 75 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
- Xolair 150 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Xolair gebruikt? Waar is het voor?
Het werkzame bestanddeel van Xolair is omalizumab. Omalizumab is een synthetisch eiwit dat lijkt op natuurlijke eiwitten die door het lichaam worden aangemaakt; het behoort tot een klasse geneesmiddelen die monoklonale antilichamen worden genoemd.
Het wordt gebruikt om verergering van astma te voorkomen door de symptomen van ernstig allergisch astma onder controle te houden bij volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder) en kinderen (6 tot jonger dan 12 jaar) die al astmamedicatie krijgen, maar bij wie astmasymptomen worden niet goed onder controle gehouden door geneesmiddelen zoals hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden of geïnhaleerde bèta-agonisten.
Xolair blokkeert een stof genaamd immunoglobuline E (IgE), die door het lichaam wordt aangemaakt.IgE speelt een sleutelrol bij het veroorzaken van allergische astma.
Contra-indicaties Wanneer Xolair niet mag worden gebruikt
U mag geen Xolair krijgen
- als u allergisch bent voor omalizumab of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Als u denkt dat u allergisch bent voor een van de bestanddelen, vertel dit dan aan uw arts, aangezien Xolair niet aan u mag worden gegeven.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Xolair inneemt
Xolair bevat een eiwit en bij sommige mensen kan het eiwit ernstige allergische reacties veroorzaken.
De verschijnselen zijn onder meer huiduitslag, moeite met ademhalen, zwelling of flauwvallen. Als u een allergische reactie krijgt na het innemen van Xolair, neem dan zo snel mogelijk contact op met een arts.
Een speciaal type allergische reactie, serumziekte genaamd, is waargenomen bij patiënten die met Xolair werden behandeld. Symptomen van serumziekte kunnen een of meer van de volgende zijn: gewrichtspijn met of zonder zwelling of stijfheid, huiduitslag, koorts, gezwollen lymfeklieren, spierpijn. Als u een van deze symptomen ervaart, of in het bijzonder als u een combinatie van deze symptomen ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Churg-Strauss-syndroom en eosinofiel syndroom zijn waargenomen bij patiënten die met Xolair werden behandeld. Symptomen kunnen een of meer van de volgende zijn: zwelling, pijn of uitslag rond bloed- of lymfevaten, verhoogd aantal van een specifiek type witte bloedcel (uitgesproken eosinofilie), verergering van ademhalingsproblemen, verstopte neus, hartproblemen, pijn, gevoelloosheid , tintelingen in de armen en benen. Als u een van deze symptomen ervaart, of in het bijzonder als u een combinatie van deze symptomen ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Praat met uw arts voordat u Xolair krijgt:
- als u nier- of leverproblemen heeft
- als u een aandoening heeft waarbij uw immuunsysteem een deel van uw lichaam aanvalt (auto-immuunziekte)
- als u in regio's woont waar infecties veroorzaakt door parasieten vaak voorkomen of als u van plan bent naar een van deze regio's te reizen, omdat Xolair uw weerstand tegen deze infecties kan verminderen.
Xolair geneest geen acute astmasymptomen, zoals een plotselinge astma-aanval. Daarom mag Xolair niet worden gebruikt om deze symptomen te behandelen.
Gebruik Xolair niet om andere allergische aandoeningen zoals plotselinge allergische reacties, hyperimmunoglobuline E-syndroom (een erfelijke immuunstoornis), aspergillose (een schimmellongziekte), voedselallergie, eczeem of hooikoorts te voorkomen of te behandelen, omdat Xolair niet is onderzocht. in deze omstandigheden.
Kinderen (jonger dan 6 jaar)
Xolair mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 6 jaar. Er zijn onvoldoende gegevens in deze leeftijdsgroep.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Xolair . veranderen?
Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Dit is vooral belangrijk als u:
- geneesmiddelen om een infectie veroorzaakt door een parasiet te behandelen, aangezien Xolair het effect van deze geneesmiddelen kan verminderen,
- inhalatiecorticosteroïden en andere geneesmiddelen voor allergisch astma.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
U mag geen Xolair krijgen tijdens de zwangerschap, tenzij uw arts dit nodig acht.
Als u van plan bent zwanger te worden, vertel dit dan aan uw arts voordat u begint met de behandeling met Xolair. Uw arts zal met u de voordelen en mogelijke risico's van het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap met u bespreken.
Als u zwanger wordt terwijl u Xolair gebruikt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Als u borstvoeding geeft, mag u geen Xolair krijgen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Xolair de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Xolair: Dosering
Instructies voor het gebruik van Xolair vindt u in de rubriek "Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg".
Uw arts zal bepalen hoeveel Xolair u nodig heeft en hoe vaak u het krijgt. Dit hangt af van uw lichaamsgewicht en de resultaten van het bloedonderzoek dat is uitgevoerd voordat u met de behandeling begint om het IgE-gehalte in uw bloed te meten.
Xolair wordt u door een arts of verpleegkundige toegediend als een onderhuidse injectie.
Volg de instructies van uw arts of verpleegkundige zorgvuldig op.
Geadministreerd bedrag
U krijgt 1 tot 4 injecties per keer, elke twee weken of elke vier weken.
Blijf uw huidige astmamedicijn innemen tijdens de behandeling met Xolair. Stop niet met het innemen van astmamedicijnen zonder eerst met uw arts te overleggen.
Het is mogelijk dat u geen onmiddellijke verbetering van uw astma bemerkt na het starten van de behandeling met Xolair. Het volledige effect wordt meestal bereikt na 12-16 weken.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Xolair kan worden gebruikt bij kinderen en jongeren van 6 jaar en ouder die al geneesmiddelen voor astma gebruiken, maar bij wie de astmasymptomen niet goed onder controle kunnen worden gebracht door geneesmiddelen zoals hoge doses geïnhaleerde steroïden of geïnhaleerde bèta-agonisten.Uw arts zal weten hoeveel Xolair uw kind behoeften en hoe vaak ze het moeten innemen Dit hangt af van het gewicht van het kind en de resultaten van het bloedonderzoek dat vóór aanvang van de behandeling is afgenomen om de hoeveelheid IgE in het bloed van het kind te meten.
Als u geen dosis Xolair® heeft ingenomen
Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts of ziekenhuis om een nieuwe afspraak te maken.
Als u stopt met het innemen van Xolair
Stop niet met het innemen van Xolair tenzij uw arts u dat zegt. Het stoppen of stoppen van de behandeling met Xolair kan ervoor zorgen dat de astmasymptomen terugkeren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Xolair
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De bijwerkingen die door Xolair worden veroorzaakt, zijn gewoonlijk licht tot matig van aard, maar kunnen soms ernstig zijn.
Ernstige bijwerkingen zijn onder meer:
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Plotselinge ernstige allergische reacties: als u plotselinge ernstige tekenen van allergie bemerkt of de gecombineerde verschijning van tekenen zoals uitslag, jeuk of netelroos op de huid, zwelling van het gezicht, lippen, tong, strottenhoofd (stembanden), luchtpijp of andere delen van het lichaam, snelle hartslag, duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd, kortademigheid, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden, of andere nieuwe symptomen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige Als u een voorgeschiedenis heeft van ernstige, niet-gerelateerde allergische reacties (anafylaxie) op Xolair, u kunt een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van een ernstige allergische reactie na het gebruik van Xolair.
- Systemische lupus erythematodes (SLE). Symptomen kunnen zijn: spierpijn, gewrichtspijn en zwelling en huiduitslag. Het kan ook andere symptomen vertonen, zoals koorts, gewichtsverlies en vermoeidheid.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Een of meer van de volgende symptomen: zwelling, pijn of uitslag rond bloed- of lymfevaten, verhoogd gehalte van een specifiek type witte bloedcel (uitgesproken eosinofilie), verergering van ademhalingsproblemen, verstopte neus, hartproblemen, pijn, gevoelloosheid, tintelingen in de armen, benen (verschijnselen van het zogenaamde "Churg-Strauss-syndroom of hypereosinofiel syndroom").
- Laag aantal bloedplaatjes met symptomen zoals bloedingen of blauwe plekken gemakkelijker dan normaal.
- Verschijnen van een van de volgende symptomen, vooral indien geassocieerd: gewrichtspijn met of zonder zwelling of stijfheid, huiduitslag, koorts, gezwollen lymfeklieren, spierpijn (tekenen van serumziekte).
Als u een van deze symptomen krijgt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- koorts (bij kinderen)
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- reacties op de injectieplaats zoals pijn, zwelling, jeuk en roodheid
- pijn in de bovenbuik (bij kinderen)
- hoofdpijn (zeer vaak bij kinderen)
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- zich duizelig, slaperig of moe voelen
- tintelingen of gevoelloosheid in de handen of voeten
- flauwvallen, lage bloeddruk bij zitten of staan (orthostatische hypotensie), blozen
- keelpijn, hoesten, acute ademhalingsproblemen
- misselijkheid (nausea), diarree, indigestie
- jeuk, netelroos, huiduitslag, verhoogde gevoeligheid van de huid voor de zon
- gewichtstoename
- griepachtige symptomen
- gezwollen armen
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- parasitaire infectie
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- gewrichtspijn, spier- en gewrichtszwelling
- haaruitval
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).Niet bevriezen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Xolair
- Het werkzame bestanddeel is omalizumab. Eén injectieflacon bevat 75 mg omalizumab. Na reconstitutie bevat één injectieflacon 125 mg/ml omalizumab (75 mg in 0,6 ml).
- De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, L-histidine, L-histidinehydrochloride-monohydraat, polysorbaat 20.
Hoe ziet Xolair er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Xolair 75 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie wordt geleverd als een wit tot gebroken wit poeder in een kleine glazen injectieflacon samen met een injectieflacon met 2 ml water voor injecties. Voordat het door de arts of verpleegkundige wordt geïnjecteerd, wordt het poeder in water gereconstitueerd.
Xolair is verkrijgbaar in verpakkingen met één injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie en één ampul met 2 ml water voor injecties.
Xolair is ook verkrijgbaar in injectieflacons met 150 mg omalizumab.
Deadline "> Informatie voor zorgprofessionals
De volgende informatie is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Het gevriesdroogde geneesmiddel heeft 15-20 minuten nodig om op te lossen, hoewel het in sommige gevallen langer kan duren. Het volledig gereconstitueerde geneesmiddel lijkt helder tot licht opaalachtig, kleurloos tot bleek bruingeel en kan kleine belletjes of schuim rond de rand van de injectieflacon hebben. Vanwege de viscositeit van het gereconstitueerde geneesmiddel, moet ervoor worden gezorgd dat al het geneesmiddel uit de injectieflacon wordt opgetrokken voordat overtollige lucht of oplossing uit de spuit wordt verwijderd om 0,6 ml te verkrijgen.
Volg deze instructies om injectieflacons Xolair 75 mg voor subcutane toediening te bereiden:
- Zuig 0,9 ml water voor injecties uit de injectieflacon op in een injectiespuit met een grote 18 gauge naald.
- Houd de injectieflacon rechtop op een plat oppervlak, steek de naald in en breng het water voor injecties over in de injectieflacon met het gevriesdroogde poeder volgens standaard steriele technieken, waarbij het water voor injecties rechtstreeks op het poeder wordt gericht.
- Houd de injectieflacon rechtop en keer ongeveer 1 minuut krachtig om (niet schudden) om het poeder gelijkmatig te bevochtigen.
- Om te helpen oplossen, moet u na het voltooien van stap 3 de injectieflacon voorzichtig omkeren gedurende 5-10 seconden, ongeveer elke 5 minuten, om eventuele resterende vaste deeltjes op te lossen. Houd er rekening mee dat het in sommige gevallen meer dan 20 minuten kan duren voordat het poeder is volledig oplossen. Herhaal in dit geval stap 4 totdat er geen gelachtige deeltjes meer zichtbaar zijn in de oplossing. Wanneer het geneesmiddel volledig is opgelost, mogen er geen gelachtige deeltjes zichtbaar zijn in de oplossing. Kleine belletjes of schuim rond de rand van de injectieflacon komen vaak voor. Het gereconstitueerde geneesmiddel zal helder tot licht opaalachtig, kleurloos tot lichtbruingeel lijken. Niet gebruiken als er vaste deeltjes aanwezig zijn.
- Keer de injectieflacon gedurende ten minste 15 seconden om zodat de oplossing naar de stop kan stromen. Gebruik een nieuwe injectiespuit van 3 ml, uitgerust met een grote naald van 18 gauge, steek de naald in de omgekeerde injectieflacon. Houd de injectieflacon ondersteboven en plaats de punt van de naald op de bodem van de oplossing in de injectieflacon wanneer u de oplossing in de injectieflacon opzuigt. de spuit. Voordat u de naald uit de injectieflacon verwijdert, trekt u de zuiger helemaal terug naar het einde van de spuitcilinder om alle oplossing uit de omgekeerde injectieflacon te trekken.
- Vervang de 18 gauge naald door een 25 gauge naald voor subcutane injectie.
- Verwijder lucht, grotere bellen en eventuele overtollige oplossing om de vereiste 0,6 ml oplossing te verkrijgen. Er kan een dun laagje kleine belletjes op de oplossing in de spuit achterblijven. Aangezien de oplossing licht stroperig is, kan toediening van de oplossing via injectie onder de huid 5-10 seconden duren. De injectieflacon levert 0,6 ml (75 mg) Xolair.
- De injecties worden subcutaan toegediend in de deltaspier van de arm of in de dij.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
XOLAIR 75 MG POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén injectieflacon bevat 75 mg omalizumab*.
Na reconstitutie bevat één injectieflacon 125 mg/ml omalizumab (75 mg in 0,6 ml).
* Omalizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie in een cellijn van de eierstok van de Chinese hamster (CHO).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Gebroken wit gevriesdroogd poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Xolair is geïndiceerd bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 6 tot
Behandeling met Xolair dient alleen overwogen te worden bij patiënten met bekend IgE (immunoglobuline E) gemedieerd astma (zie rubriek 4.2).
Volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder)
Xolair is geïndiceerd, als aanvullende therapie, om de astmacontrole te verbeteren bij patiënten met ernstig aanhoudend allergisch astma dan een huid- of reactiviteitstest. in vitro positief getest op een blijvend aeroallergeen en een verminderde longfunctie hebben (FEV1 dagsymptomen of nachtelijk ontwaken en bij patiënten met gedocumenteerde ernstige herhaalde astma-exacerbaties, ondanks de dagelijkse inname van hoge doses inhalatiecorticosteroïden, plus een langdurige werkingsduur van bèta-2-agonisten door inademing.
Kinderen (van 6 tot
Xolair is geïndiceerd, als aanvullende therapie, om de astmacontrole te verbeteren bij patiënten met ernstig aanhoudend allergisch astma dan een huid- of reactiviteitstest. in vitro positief getest op een niet-seizoensgebonden aeroallergeen en frequente symptomen overdag of nachtelijk ontwaken en bij patiënten met gedocumenteerde herhaalde ernstige astma-exacerbaties, ondanks de dagelijkse inname van hoge doses inhalatiecorticosteroïden, plus een langwerkende bèta2-agonist door inhalatie.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Behandeling met Xolair dient te worden gestart door artsen die ervaring hebben met de diagnose en behandeling van ernstig aanhoudend astma.
Dosering
De juiste dosis en frequentie van toediening van Xolair worden bepaald door baseline IgE-spiegels (IE/ml), gemeten vóór aanvang van de behandeling, en lichaamsgewicht (kg). Voorafgaand aan de toediening van de startdosis moeten patiënten hun IgE-spiegels bepalen met een in de handel verkrijgbare serum-totaal-IgE-test om hun dosis te bepalen. Op basis van deze bepalingen kan voor elke toediening 75 tot 600 mg Xolair in 1-4 injecties nodig zijn.
Het is minder waarschijnlijk dat voordelen worden waargenomen bij patiënten met IgE-spiegels lager dan 76 IE/ml (zie rubriek 5.1). Alvorens met de behandeling te beginnen, moet de arts ervoor zorgen dat volwassen en adolescente patiënten met IgE-spiegels lager dan 76 IE/ml en kinderen (6 tot in vitro (RAST) tot een blijvend allergeen.
Zie tabel 1 voor conversie en tabellen 2 en 3 voor dosisbepaling bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 6 tot
Bij patiënten bij wie de baseline-IgE-spiegels of het lichaamsgewicht in kilogram buiten de limieten van de dosistabel liggen, mag Xolair niet worden gegeven.
De maximale aanbevolen dosis is 600 mg omalizumab om de twee weken.
Tabel 1: Omrekening van dosis naar aantal injectieflacons, aantal injecties en totaal geïnjecteerd volume bij elke toediening
a0,6 ml = maximaal extraheerbaar volume per injectieflacon (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = maximaal extraheerbaar volume per injectieflacon (Xolair 150 mg).
of gebruik 0,6 ml uit een flacon van 150 mg.
Tabel 2: TOEDIENING ELKE 4 WEKEN. Doses Xolair (milligram per dosis) gegeven door subcutane injectie om de 4 weken
Tabel 3: TOEDIENING ELKE 2 WEKEN. Doses Xolair (milligram per dosis) gegeven door subcutane injectie om de 2 weken
Duur van de behandeling, monitoring en dosisaanpassing
Xolair is bedoeld voor langdurige behandeling. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het ten minste 12-16 weken duurt voordat de behandeling met Xolair effectief is. Na 16 weken na aanvang van de behandeling met Xolair moeten patiënten door hun arts worden beoordeeld om te zien of de behandeling effectief is voordat verdere injecties worden gegeven. De beslissing om de behandeling met Xolair voort te zetten aan het einde van week 16, of bij volgende gelegenheden, moet gebaseerd zijn op de waarneming van een duidelijke verbetering van de algehele astmacontrole (zie rubriek 5.1. Algemene beoordeling door de arts van de werkzaamheid van de behandeling).
Stopzetting van de behandeling met Xolair resulteert meestal in een terugkeer naar verhoogde vrije IgE-spiegels en bijbehorende symptomen. De totale IgE-spiegels zijn verhoogd tijdens de behandeling en blijven tot een jaar na stopzetting van de behandeling verhoogd. Daarom kan hermeting van IgE-spiegels tijdens behandeling met Xolair niet worden gebruikt als richtlijn voor dosisbepaling.Dosisbepaling na een "onderbreking van de behandeling van minder dan een jaar moet worden gebaseerd op de serum-IgE-spiegels die zijn verkregen op het moment van de initiële dosisbepaling. De totale serum-IgE-spiegels kunnen opnieuw worden gemeten voor dosisbepaling als de behandeling met Xolair werd stopgezet voor een jaar of langer.
Doses moeten worden aangepast voor significante veranderingen in lichaamsgewicht (zie tabellen 2 en 3).
Speciale populaties
Ouderen (65 jaar en ouder)
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Xolair bij patiënten ouder dan 65 jaar, maar er is geen bewijs dat oudere patiënten een andere dosering nodig hebben dan jongere volwassen patiënten.
Verminderde nier- of leverfunctie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van nier- of leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van Xolair. opruiming van omalizumab wordt gedomineerd door het reticulo-endotheliale systeem (RES), het is onwaarschijnlijk dat dit wordt veranderd door nier- of leverinsufficiëntie. Hoewel er geen specifieke dosisaanpassing wordt aanbevolen, moet Xolair bij deze patiënten met voorzichtigheid worden toegediend (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Xolair bij kinderen jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Uitsluitend voor subcutane toediening. Niet intraveneus of intramusculair toedienen.
De injecties worden subcutaan toegediend in de deltaspier van de arm. Als alternatief kunnen injecties in de dij worden gegeven als er redenen zijn die toediening in de deltaspier uitsluiten.
Er is beperkte ervaring met zelftoediening van Xolair, daarom mag de behandeling alleen worden uitgevoerd door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel vóór toediening, zie rubriek 6.6 en de rubriek met informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in de bijsluiter.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Algemeen
Xolair is niet geïndiceerd voor de behandeling van acute astma-exacerbaties, acute bronchospasmen of astma.
Xolair is niet onderzocht bij patiënten met hyperimmunoglobuline E-syndroom of allergische bronchopulmonale aspergillose of voor de preventie van anafylactische reacties, waaronder reacties veroorzaakt door voedselallergie, atopische dermatitis of allergische rhinitis. Xolair is niet geïndiceerd voor de behandeling van deze aandoeningen.
Behandeling met Xolair is niet onderzocht bij patiënten met auto-immuunziekten, door het immuunsysteem gemedieerde aandoeningen of reeds bestaande nier- of leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Xolair aan deze patiëntenpopulaties.
Het wordt niet aanbevolen om de behandeling met systemische of inhalatiecorticosteroïden abrupt te staken na het starten van de behandeling met Xolair. Verlaging van de dosis corticosteroïden dient te gebeuren onder direct medisch toezicht en moet mogelijk geleidelijk gebeuren.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Type I allergische reacties
Lokale of systemische allergische reacties van type I, waaronder anafylaxie en anafylactische shock, kunnen optreden bij omalizumab, zelfs bij aanvang na een lange behandelingsperiode. De meeste van deze reacties treden op binnen 2 uur na de eerste en volgende injectie van Xolair, maar sommige kwamen ook na 2 uur en zelfs langer dan 24 uur na injectie. Daarom moeten geneesmiddelen voor de behandeling van anafylactische reacties altijd beschikbaar zijn voor onmiddellijk gebruik na toediening van Xolair.Patiënten moeten erop worden gewezen dat dergelijke reacties mogelijk zijn en dat onmiddellijke medische hulp moet worden ingeroepen als ze optreden.
Anafylactische reacties kwamen zelden voor in klinische onderzoeken (zie rubriek 4.8).
In klinische onderzoeken werden bij een klein aantal patiënten antilichamen tegen omalizumab gedetecteerd (zie rubriek 4.8). De klinische relevantie van anti-Xolair-antilichamen is niet goed bekend.
Allergisch voor antibiotica
Serumziekte en serumziekteachtige reacties, die vertraagde allergische reacties van type III zijn, zijn waargenomen bij patiënten die werden behandeld met gehumaniseerde monoklonale antilichamen, waaronder omalizumab. Het voorgestelde pathofysiologische mechanisme omvat de vorming en afzetting van immuuncomplexen na de vorming van antilichamen tegen omalizumab. treedt meestal op 1-5 dagen na de eerste of volgende injectie, zelfs na een lange behandelingsduur Symptomen die wijzen op serumziekte zijn artritis/artralgie, huiduitslag (urticaria of andere vormen), koorts en lymfadenopathie Antihistaminica en cortisonen kunnen nuttig zijn bij het voorkomen of behandelen van deze aandoeningen en patiënten moeten worden geadviseerd om verdachte symptomen te melden.
Churg-Strauss-syndroom en hypereosinofiel syndroom
Patiënten met ernstige astma kunnen in zeldzame gevallen een systemisch hypereosinofiel syndroom of allergische granulomateuze eosinofiele vasculitis (syndroom van Churg-Strauss) hebben, die beide gewoonlijk worden behandeld met systemische corticosteroïden.
In zeldzame gevallen kunnen patiënten die geneesmiddelen tegen astma gebruiken, waaronder omalizumab, systemische eosinofilie en vasculitis vertonen of ontwikkelen. Deze voorvallen worden vaak geassocieerd met de verlaging van de behandeling met orale corticosteroïden.
Artsen moeten erop worden gewezen dat bij dergelijke patiënten duidelijke eosinofilie, vasculitische uitslag, verergering van longsymptomen, sinusafwijkingen, hartcomplicaties en/of neuropathie kunnen optreden.
Stopzetting van omalizumab moet worden overwogen in alle ernstige gevallen met de bovengenoemde aandoeningen van het immuunsysteem.
Parasitaire infecties (wormen)
IgE kan betrokken zijn bij de immunologische respons op sommige worminfecties. Bij patiënten met een chronisch hoog risico op worminfecties toonde een placebogecontroleerd onderzoek een lichte toename van het infectiepercentage met omalizumab aan, hoewel het beloop, de ernst en de respons op de behandeling van de infectie niet werden beïnvloed. het totale klinische programma, dat niet was ontworpen om dergelijke infecties op te sporen, was minder dan 1 op de 1.000 patiënten.Voorzichtigheid kan echter geboden zijn bij patiënten met een hoog risico op worminfecties, vooral wanneer ze reizen in gebieden waar worminfecties endemisch zijn. Als patiënten niet reageren op de aanbevolen anti-helminthbehandeling, moet worden overwogen om de behandeling met Xolair te staken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Aangezien IgE betrokken kan zijn bij de immunologische respons op sommige worminfecties, kan Xolair indirect de werkzaamheid van geneesmiddelen voor de behandeling van worminfecties of andere parasitaire infecties verminderen (zie rubriek 4.4).
Cytochroom P450-enzymen, effluxpompen en eiwitbindende mechanismen zijn niet betrokken bij de klaring van omalizumab; daarom is het interactiepotentieel van geneesmiddelen beperkt. Er zijn geen onderzoeken naar geneesmiddelen- of vaccininteracties uitgevoerd Xolair: er zijn geen farmacologische redenen om te verwachten dat vaak voorgeschreven astmamedicatie zal interageren met omalizumab.
In klinische onderzoeken werd Xolair vaak gebruikt in combinatie met inhalatie- en orale corticosteroïden, kort- en langwerkende inhalatie-bèta-agonisten, leukotrieenantagonisten, theofylline en orale antihistaminica. gebruikte medicijnen tegen astma. Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Xolair in combinatie met specifieke immunotherapie (hyposensibiliserende therapie) In een klinisch onderzoek waarbij Xolair gelijktijdig met immunotherapie werd toegediend, verschilden de veiligheid en werkzaamheid van Xolair in combinatie met specifieke immunotherapie niet van die van Xolair alleen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van omalizumab bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3) Omalizumab passeert de placentabarrière en mogelijke schade aan de foetus is niet geassocieerd met leeftijdsafhankelijke verlaging van het aantal bloedplaatjes bij niet-menselijke primaten, met een relatief hogere gevoeligheid bij jonge dieren (zie rubriek 5.3). Xolair mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Voedertijd
Het is niet bekend of omalizumab wordt uitgescheiden in de moedermelk. Uit beschikbare gegevens bij niet-menselijke primaten blijkt dat omalizumab in melk wordt uitgescheiden (zie rubriek 5.3). Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Omalizumab mag niet worden toegediend tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de vruchtbaarheid bij de mens voor omalizumab In niet-klinische onderzoeken bij niet-menselijke primaten die specifiek zijn opgezet om het effect op de vruchtbaarheid te evalueren, waaronder paringsonderzoeken, werden geen effecten op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid waargenomen na herhaalde toediening van omalizumab. tot doses van 75 mg/kg Bovendien werden in afzonderlijke niet-klinische genotoxiciteitsstudies geen genotoxische effecten waargenomen (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Xolair heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Tijdens klinische onderzoeken bij volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder waren de meest gemelde bijwerkingen reacties op de injectieplaats, waaronder pijn, zwelling, erytheem en pruritus, en hoofdpijn. In klinische onderzoeken bij kinderen 6 tot hoofdpijn, koorts en pijn in de bovenbuik. De meeste reacties waren licht of matig van ernst.
Tabel met bijwerkingen
Tabel 4 geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn geregistreerd in klinische onderzoeken bij de totale veiligheidspopulatie die met Xolair werd behandeld, gerangschikt volgens MedDRA-orgaansysteemclassificatie en frequentie. Binnen elke frequentieklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100; postmarketing worden vermeld met niet bekend (frequentie kan niet worden bepaald) uit de beschikbare gegevens).
Tabel 4: Bijwerkingen
*: zeer vaak bij kinderen van 6 tot
**: bij kinderen van 6 tot
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zie rubriek 4.4 voor meer informatie.
Arteriële trombo-embolische voorvallen (ATE)
In gecontroleerde klinische onderzoeken en tijdens tussentijdse analyses van een observationeel onderzoek werd een numerieke onbalans van arteriële trombo-embolische voorvallen waargenomen. De definitie van het samengestelde ATE-eindpunt omvatte beroerte, transiënte ischemische aanval, myocardinfarct, instabiele angina en cardiovasculaire sterfte (inclusief overlijden door onbekende oorzaak).In de uiteindelijke analyse van het observationele onderzoek was het ATE-percentage per 1.000 patiëntjaren 7 , 52 (115 / 15.286 patiëntjaren) voor patiënten behandeld met Xolair en 5,12 (51 / 9.963 patiëntjaren) voor controlepatiënten. In een "multivariate controle-analyse van cardiovasculaire risicofactoren bij aanvang was de hazard ratio 1,32 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,91-1,91). In een nieuwe gepoolde klinische studieanalyse die alle gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde studies van 8 weken omvatte of langer, het ATE-percentage per 1.000 patiëntjaren was 2,69 (5 / 1856 patiëntjaren) voor patiënten behandeld met Xolair en 2,38 (4 / 1680 patiëntjaren) voor de placebogroep (rate ratio 1,13, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,24-5,71) .
Bloedplaatjes
In klinische onderzoeken hadden maar weinig patiënten het aantal bloedplaatjes dat onder de ondergrens van het normale laboratoriumbereik lag. Geen van deze veranderingen ging gepaard met bloedingsepisodes of verlaagd hemoglobine.Er zijn geen patronen van aanhoudende dalingen in het aantal bloedplaatjes, zoals waargenomen bij niet-menselijke primaten (zie rubriek 5.3), gemeld bij mensen (patiënten ouder dan 6 jaar), hoewel geïsoleerde gevallen van idiopathische trombocytopenie, waaronder ernstige gevallen, zijn gemeld in postmarketingobservaties.
Parasitaire infecties
Bij patiënten met een chronisch hoog risico op worminfecties liet een placebogecontroleerd onderzoek een lichte numerieke toename van het infectiepercentage in de omalizumabgroep zien, die niet statistisch significant was. Het beloop, de ernst en de respons op de behandeling van infecties bleven onaangetast (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering -
De maximaal getolereerde dosis Xolair is niet vastgesteld. Enkelvoudige intraveneuze doses tot 4.000 mg zijn toegediend aan patiënten zonder bewijs van dosisbeperkende toxiciteit. De hoogste cumulatieve dosis die aan patiënten werd toegediend, was 44.000 mg over een periode van 20 weken en deze dosis veroorzaakte geen onverwachte acute effecten.
Als overdosering wordt vermoed, moet de patiënt worden geobserveerd op abnormale tekenen of symptomen. Er moet een passende medische behandeling worden gezocht.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: overige geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegsyndromen voor systemisch gebruik, ATC-code: R03DX05
Omalizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam afgeleid van recombinant DNA dat selectief bindt aan humaan immunoglobuline E (IgE).Het antilichaam is een IgG1-kappa dat humane ondersteunende regio's bevat, samen met complementaire bepalende regio's van een muisantilichaam dat bindt aan IgE.
Werkingsmechanisme
Omalizumab bindt aan IgE en voorkomt de binding van IgE aan de receptor FCεRI met hoge affiniteit, waardoor de hoeveelheid vrij IgE die de allergische cascade kan veroorzaken, wordt verminderd. Bij atopische personen vermindert de behandeling met omalizumab ook het aantal FCεRI-receptoren op basofielen.
Farmacodynamische effecten
De vrijlating in vitro histamine van basofielen geïsoleerd uit met Xolair behandelde proefpersonen was na stimulatie met een allergeen met ongeveer 90% verminderd in vergelijking met de waarden vóór de behandeling.
In klinische onderzoeken daalden de serumvrije IgE-spiegels op een dosisafhankelijke manier binnen één uur na de eerste toediening en bleven stabiel tussen de doses. Een jaar na het stoppen van de toediening van Xolair keerden de IgE-spiegels terug naar de niveaus van voor de behandeling en werd er geen rebound-effect op de IgE-spiegels waargenomen na de eliminatieperiode van het geneesmiddel.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Volwassenen en adolescenten van ≥12 jaar
De werkzaamheid en veiligheid van Xolair werden aangetoond in een 28 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (onderzoek 1) met 419 patiënten met ernstige allergische astma in de leeftijd van 12 tot 79 jaar met een verminderde longfunctie (voorspelde FEV1 40-80%) en slechte controle van astmasymptomen ondanks behandeling met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden en een langwerkende bèta2-agonist. In aanmerking komende patiënten hadden meerdere astmatische exacerbaties gehad waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden nodig was, of waren in het voorgaande jaar opgenomen in het ziekenhuis of gingen naar de eerste hulp vanwege een ernstige astma-exacerbatie ondanks voortgezette behandeling met hoge doses corticosteroïden door inhalatie en met een langwerkende bèta2-agonist . Subcutaan xolair of placebo werd gegeven als aanvullende therapie bij > 1.000 microgram beclomethasondipropionaat (of equivalent) naast een langwerkende bèta-2-agonist Onderhoudstherapieën met orale corticosteroïden, theofylline en antagonisten van de leukotriënen (22%, 27%) , en 35% van de patiënten, respectievelijk).
De frequentie van astma-exacerbaties waarvoor behandeling met relatief hoge doses systemische corticosteroïden nodig was, was het primaire eindpunt. Omalizumab verminderde de frequentie van astma-exacerbaties met 19% (p = 0,153). Aanvullende evaluaties die statistische significantie aantoonden (p
In een subgroepanalyse was de kans groter dat patiënten met een totaal IgE van ≥76 IE/ml vóór de behandeling een klinisch betekenisvol voordeel bereikten met Xolair. Bij deze patiënten in onderzoek 1 verminderde Xolair de frequentie van astma-exacerbaties met 40% (p = 0,002). extra patiënten in de populatie met een totaal IgE ≥76 IE/ml in het Xolair-programma bij ernstig astma hadden klinisch relevante reacties. Tabel 5 bevat de resultaten voor de gehele onderzoekspopulatie 1.
Tabel 5: Studieresultaten 1
* duidelijke verbetering of volledige controle
** p-waarde voor de algemene verdeling van de waardering
Onderzoek 2 evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Xolair bij een populatie van 312 patiënten met ernstige allergische astma die overeenkwam met de onderzoekspopulatie 1. Behandeling met Xolair in dit open-label onderzoek resulteerde in een afname van 61% in de frequentie van klinisch significante astma-exacerbaties vergeleken met lopende alleen astmatherapie.
Vier aanvullende grote placebogecontroleerde ondersteunende onderzoeken met een duur van 28 tot 52 weken bij 1722 volwassenen en adolescenten (onderzoeken 3, 4, 5, 6) evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van Xolair bij patiënten met ernstig aanhoudend astma. Sommige patiënten waren niet voldoende onder controle, zij kregen echter een verminderde gelijktijdige astmatherapie in vergelijking met patiënten in onderzoeken 1 of 2. In onderzoeken 3-5 werd exacerbatie als het primaire eindpunt gebruikt, terwijl in onderzoek 6 voornamelijk de vermindering van inhalatiecorticosteroïden werd geëvalueerd.
In onderzoeken 3, 4 en 5 hadden patiënten die werden behandeld met Xolair een vermindering van de frequentie van astma-exacerbaties van 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
In onderzoek 6 waren significant ernstiger patiënten met allergische astma die werden behandeld met Xolair in staat om de dosis fluticason te verlagen tot ≤ 500 mcg/dag zonder verslechtering van de astmacontrole (60,3%) in vergelijking met de placebogroep (45,8%, p.
De kwaliteit van leven werd gemeten met behulp van de Juniper Astma-gerelateerde Quality of Life Questionnaire. Voor alle zes onderzoeken was er een statistisch significante verbetering ten opzichte van baseline in scores voor kwaliteit van leven voor Xolair-patiënten in vergelijking met de placebo- of controlegroepen.
Algehele beoordeling van de effectiviteit van de behandeling door de arts:
De algemene evaluatie van de arts werd uitgevoerd in vijf bovengenoemde onderzoeken, als een algemene maatstaf voor astmacontrole uitgedrukt door de behandelend arts. De arts was in staat om rekening te houden met de expiratoire piekstroom (PEF), dag- en nachtsymptomen, gebruik van rescue-medicatie medicijnen, spirometrie en exacerbaties. In alle vijf onderzoeken werd aangenomen dat een significant groter deel van de met Xolair behandelde patiënten een duidelijke verbetering of volledige controle van astma had bereikt in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld.
Kinderen van 6 tot
Belangrijke gegevens ter ondersteuning van de veiligheid en werkzaamheid van Xolair in de 6 tot
Onderzoek 7 is een placebogecontroleerd onderzoek met een specifieke subgroep (N = 235) van patiënten zoals gedefinieerd in deze indicatie, behandeld met hoge doses inhalatiecorticosteroïden (≥500 μg/dag fluticason of equivalent) naast een langwerkende bèta-agonist.
Klinisch significante exacerbatie werd gedefinieerd als verergering van astmasymptomen naar het klinische oordeel van de onderzoeker en omvatte een verdubbeling vanaf baseline van de dosis inhalatiecorticosteroïden gedurende ten minste 3 dagen en/of behandeling met systemische corticosteroïden (oraal of intraveneus) gedurende ten minste 3 dagen.
In de specifieke subgroep van patiënten die hoge doses inhalatiecorticosteroïden kregen, was het aantal astma-exacerbaties significant lager in de omalizumab-groep dan in de placebogroep. In week 24 was het verschil tussen het aantal exacerbaties in de twee behandelingsgroepen 34 % reductie voor patiënten behandeld met omalizumab vergeleken met placebo (ratio van percentages 0,662, p = 0,047) In de tweede periode van 28 weken van dubbelblinde behandeling was het verschil tussen de mate van exacerbatie in de twee behandelingsgroepen gelijk aan een reductie van 63% voor patiënten behandeld met omalizumab vergeleken met placebo (verhouding van de percentages 0,37, p
In week 52 van de dubbelblinde behandelingsperiode (bestaande uit 24 weken behandeling met een vaste dosis steroïden en 28 weken behandeling met een variabele dosis steroïden) was het verschil in percentages tussen de behandelingsgroepen één relatieve vermindering van 50% (verhouding van percentages 0,504, p
Aan het einde van 52 weken behandeling vertoonde de omalizumab-groep een grotere afname in het gebruik van zo nodig bèta-agonisten dan de placebogroep, hoewel het verschil tussen de twee behandelingsgroepen niet statistisch significant was. aan het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode van 52 weken was in de subgroep van ernstige patiënten met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden in combinatie met langwerkende bèta-agonisten het percentage patiënten met een werkzaamheid van de behandeling dat als "uitstekend" werd beoordeeld hoger, terwijl het percentage patiënten bij wie de werkzaamheid van de behandeling als "matig" of "slecht" werd beoordeeld, was lager in de met omalizumab behandelde groep dan in de met placebo behandelde groep; het verschil tussen de twee groepen was statistisch significant (p
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
De farmacokinetiek van omalizumab is onderzocht bij volwassen en adolescente patiënten met allergisch astma.
Absorptie
Na subcutane toediening wordt omalizumab geabsorbeerd met een gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van 62%. Na subcutane toediening van een enkelvoudige dosis bij volwassen en adolescente astmapatiënten werd omalizumab langzaam geabsorbeerd en bereikte piekserumconcentraties na gemiddeld 7-8 dagen. De farmacokinetiek van omalizumab is lineair bij doses boven 0,5 mg/kg. Na meerdere doses omalizumab waren de steady-state-oppervlakken onder de serumconcentratie-tijdcurve van dag 0 tot dag 14 tot 6 keer hoger dan die na de eerste dosis.
Toediening van Xolair in zowel vloeibare als gevriesdroogde formuleringen resulteerde in een vergelijkbaar concentratie-tijdprofiel van omalizumab in serum.
Verdeling
In vitrovormt omalizumab kleine complexen met IgE. Precipitatiecomplexen en complexen met een molecuulgewicht van meer dan een miljoen dalton werden niet waargenomen in vitro of in vivo. Het schijnbare distributievolume bij patiënten na subcutane toediening was 78 ± 32 ml/kg.
Eliminatie
De klaring van omalizumab omvat zowel IgG-klaringsprocessen als klaring door specifieke binding en complexvorming met zijn doelligand, IgE. Hepatische eliminatie van IgG omvat afbraak in het reticulo-endotheelsysteem en endotheelcellen. Onveranderd IgG wordt ook uitgescheiden in de gal. Bij patiënten met astma is de serumeliminatiehalfwaardetijd van omalizumab gemiddeld 26 dagen, met een gemiddelde schijnbare klaring van 2,4 ± 1,1 ml/kg/dag. Bovendien verdubbelde een verdubbeling van het lichaamsgewicht ongeveer de schijnbare klaring.
Kenmerken in patiëntenpopulaties
Leeftijd, Ras/etniciteit, Geslacht, Body Mass Index
De populatiefarmacokinetiek van Xolair werd geanalyseerd om de effecten van demografische kenmerken te evalueren. Analyses van deze beperkte gegevens geven aan dat er geen dosisaanpassing nodig is op basis van leeftijd (6-76 jaar), ras/etniciteit, geslacht of body mass index (zie rubriek 4.2).
Nier- en leverinsufficiëntie
Er zijn geen farmacokinetische of farmacodynamische gegevens bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
De veiligheid van omalizumab is onderzocht bij cynomolgus-apen, aangezien omalizumab zich met vergelijkbare affiniteit bindt aan cynomolgus en humaan IgE. Bij sommige apen zijn antilichamen tegen omalizumab gevonden na herhaalde subcutane of intraveneuze toediening. Er werd echter geen duidelijke toxiciteit waargenomen, zoals immuuncomplex-gemedieerde ziekte of complementafhankelijke cytotoxiciteit. Een anafylactische reactie als gevolg van degranulatie van de mestcellen bij cynomolgus-apen.
Chronische toediening van omalizumab tot doses van 250 mg/kg (minstens 14 keer de maximaal aanbevolen klinische dosis in mg/kg volgens de aanbevolen doseringstabel) werd goed verdragen door niet-menselijke primaten (zowel volwassen als jonge dieren), met behalve een dosisgerelateerde en leeftijdsafhankelijke afname van het aantal bloedplaatjes, met grotere gevoeligheid bij jonge dieren De serumconcentratie die nodig was om een vermindering van 50% in het aantal bloedplaatjes vanaf baseline te bereiken bij volwassen cynomolgus-apen was ongeveer 4 tot 20 keer hoger dan verwacht maximaal klinische serumconcentraties Acute bloedingen en ontstekingen op de injectieplaats werden ook waargenomen bij cynomolgus-apen.
Er zijn geen formele carcinogeniteitsstudies uitgevoerd met omalizumab.
In reproductieonderzoeken bij cynomolgus-apen veroorzaakten subcutane doses tot 75 mg/kg per week (ten minste 8 maal de maximaal aanbevolen klinische dosis in mg/kg over een periode van 4 weken) bij toediening geen maternale toxiciteit, embryotoxiciteit of teratogeniteit. gedurende de gehele periode van organogenese en veroorzaakte geen nadelige effecten op de foetale of neonatale groei bij toediening tijdens de late dracht, bevalling en borstvoeding.
Omalizumb wordt uitgescheiden in de moedermelk van cynomolgus-apen. De niveaus van omalizumab die in melk werden gedetecteerd, waren 0,15% van de maternale serumconcentratie.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Stof
sacharose
L-histidine
L-histidinehydrochloride-monohydraat
Polysorbaat 20
oplosmiddel
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit "-
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur "-
4 jaar.
Na reconstitutie
De chemische en fysische stabiliteit van het gereconstitueerde geneesmiddel is aangetoond gedurende 8 uur bij 2°C tot 8°C en gedurende 4 uur bij 30°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het geneesmiddel onmiddellijk na reconstitutie te worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal gesproken niet langer zijn dan 8 uur bij 2 ° C - 8 ° C of 2 uur bij 25 ° C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Voor bewaarcondities na reconstitutie, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Injectieflacon met poeder: heldere, kleurloze, type I glazen injectieflacon met een rubberen stop en een grijze flip-off-afdichting.
Injectieflacon met oplosmiddel: Heldere, kleurloze, type I glazen injectieflacon met 2 ml water voor injecties.
Doos met één injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie en één ampul met water voor injecties.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Het gevriesdroogde geneesmiddel heeft 15-20 minuten nodig om op te lossen, hoewel het soms langer kan duren. Het volledig gereconstitueerde geneesmiddel lijkt helder of licht ondoorzichtig en kan kleine belletjes of schuim rond de rand van de injectieflacon hebben. Vanwege de viscositeit van het gereconstitueerde geneesmiddel, moet ervoor worden gezorgd dat al het product uit de injectieflacon wordt opgetrokken voordat overtollige lucht of oplossing uit de spuit wordt verwijderd om 0,6 ml te verkrijgen.
Volg deze instructies om injectieflacons Xolair 75 mg voor subcutane toediening te bereiden:
1. Zuig 0,9 ml water voor injecties uit de injectieflacon op in een injectiespuit met een grote 18 gauge naald.
2. Houd de injectieflacon rechtop op een plat oppervlak, steek de naald in en breng het water voor injecties over in de injectieflacon met het gevriesdroogde poeder, volgens standaard steriele technieken, waarbij het water voor injecties rechtstreeks op het poeder wordt gericht.
3. Houd de injectieflacon rechtop, keer herhaaldelijk krachtig om (niet schudden) gedurende ongeveer een minuut om het poeder gelijkmatig te bevochtigen.
4. Om het oplossen te vergemakkelijken, keert u na het voltooien van stap 3 de injectieflacon voorzichtig om gedurende 5-10 seconden, ongeveer elke 5 minuten, om eventuele resterende vaste deeltjes op te lossen.
Houd er rekening mee dat het in sommige gevallen meer dan 20 minuten kan duren voordat het poeder volledig is opgelost. Herhaal in dat geval stap 4 totdat er geen gelachtige deeltjes meer zichtbaar zijn in de oplossing.
Wanneer het geneesmiddel volledig is opgelost, mogen er geen gelachtige deeltjes in de oplossing zichtbaar zijn. Kleine belletjes of schuim rond de rand van de injectieflacon komen vaak voor. Het gereconstitueerde geneesmiddel zal helder of licht ondoorzichtig lijken. Niet gebruiken als er vaste deeltjes aanwezig zijn.
5. Keer de injectieflacon gedurende ten minste 15 seconden om zodat de oplossing naar de stop kan stromen. Gebruik een nieuwe injectiespuit van 3 ml met een grote naald van 18 gauge en steek de naald in de omgekeerde injectieflacon. Houd de injectieflacon ondersteboven en plaats de naaldpunt op de bodem van de oplossing in de injectieflacon wanneer u de oplossing in de injectiespuit opzuigt. Voordat u de naald uit de injectieflacon verwijdert, trekt u de zuiger helemaal terug naar het einde van de spuitcilinder om alle oplossing uit de omgekeerde injectieflacon te zuigen.
6. Vervang de 18 gauge naald door een 25 gauge naald voor subcutane injectie.
7. Verwijder lucht, grotere bellen en overtollige oplossing om de vereiste 0,6 ml oplossing te verkrijgen. Er kan een dun laagje kleine belletjes op de oplossing in de spuit achterblijven. Aangezien de oplossing licht stroperig is, kan toediening van de oplossing via injectie onder de huid 5-10 seconden duren.
De injectieflacon levert 0,6 ml (75 mg) Xolair.
8. Injecties worden subcutaan toegediend in de deltaspier van de arm of dij.
Xolair 75 mg poeder voor oplossing voor injectie wordt geleverd in een injectieflacon voor eenmalig gebruik.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het geneesmiddel onmiddellijk na reconstitutie worden gebruikt (zie rubriek 6.3).
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/05/319/001
036892026
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 25 oktober 2005
Datum van de meest recente verlenging: 25 oktober 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
D.CCE juni 2015
.jpg)
