Actieve ingrediënten: Hydroxychloroquinesulfaat
PLAQUENIL 200 mg omhulde tabletten
Waarom wordt Plaquenil gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Pesticiden - Antireumatisch
THERAPEUTISCHE INDICATIES
volwassenen
PLAQUENIL is geïndiceerd voor de behandeling van actieve en chronische reumatoïde artritis en discoïde en gedissemineerde lupus erythematosus.
Pediatrische populatie
Het is geïndiceerd voor de behandeling van juveniele idiopathische artritis (in combinatietherapie), en voor systemische erythematodes en discoïde lupus.
Contra-indicaties Wanneer Plaquenil niet mag worden gebruikt
- Veranderingen in het netvlies en het gezichtsveld toe te schrijven aan 4-aminoquinolineverbindingen;
- overgevoeligheid voor de werkzame stof en voor de 4-aminoquinolineverbindingen of voor één van de hulpstoffen;
- in het geval van reeds bestaande maculopathieën;
- de formuleringen gedoseerd op 200 mg zijn gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 6 jaar of in ieder geval met een gewicht van minder dan 31 kg.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Plaquenil inneemt
Wees bijzonder voorzichtig bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie bij wie de dosis mogelijk moet worden verlaagd, evenals bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die deze organen aantasten.
Bijzondere voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met gastro-intestinale, neurologische of hematologische aandoeningen; patiënten met overgevoeligheid voor kinine; in geval van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, porfyrie en psoriasis.
Aangezien PLAQUENIL dermatologische reacties kan veroorzaken, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die geneesmiddelen krijgen toegediend met een significante neiging om dermatitis te veroorzaken.
Als bij de behandeling van reumatoïde artritis geen objectieve verbetering wordt vastgesteld binnen zes maanden, is het raadzaam de behandeling te staken.
Het veilige gebruik van PLAQUENIL bij juveniele reumatoïde artritis is niet vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Plaquenil veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
De gelijktijdige toediening van hydroxychloroquine en digoxine kan leiden tot een verhoging van de bloedspiegels van digoxine: daarom is het noodzakelijk om digoxinemie nauwlettend te volgen bij patiënten die met deze combinatie van geneesmiddelen worden behandeld.
Aangezien hydroxychloroquine de effecten van een hypoglykemische behandeling kan versterken, is het noodzakelijk om de doses insuline of antidiabetica in het algemeen te verlagen.
Er is de mogelijkheid van interacties met fenylbutazon of met andere geneesmiddelen die de neiging hebben om dermatitis te veroorzaken en met bekende hepatotoxische preparaten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Na langdurige behandeling met hoge doses chinolinederivaten zijn in zeldzame gevallen aandoeningen van het perifere zenuwstelsel gemeld. Het is daarom noodzakelijk om de voorgeschreven dosering te volgen. Onomkeerbare laesies van het netvlies, waarvan wordt aangenomen dat ze dosisgerelateerd zijn, zijn waargenomen bij sommige patiënten die hoge en langdurige doses 4-aminoquinolinederivaten hebben gekregen voor de behandeling van reumatoïde artritis en lupus erythematodes. bepaling van gezichtsscherpte, gezichtsveld, kleurenzien en fundusonderzoek Deze onderzoeken dienen vervolgens minimaal één keer per jaar te worden herhaald.
Retinale toxiciteit is grotendeels dosisgerelateerd. De kans op netvliesbeschadiging is gering tot een dagelijkse dosis van 6,5 mg/kg. Het overschrijden van de aanbevolen dagelijkse dosis verhoogt het risico op retinale toxiciteit aanzienlijk.
Deze tests moeten vaker worden herhaald en moeten worden aangepast aan de individuele patiënt in de volgende situaties:
- dagelijkse dosering hoger dan 6,5 mg/kg ideaal gewicht (dunne persoon): verwijs naar het ideale lichaamsgewicht (dat van de magere persoon). Het gebruik van het absolute lichaamsgewicht kan leiden tot een overdosis bij zwaarlijvigen;
- nierfalen;
- cumulatieve dosis groter dan 200 g;
- bejaarde;
- verminderde gezichtsscherpte.
Als er tekenen zijn van veranderingen in gezichtsscherpte, gezichtsveld, kleurenzien en maculaire delen van het netvlies - zoals pigmentveranderingen, verlies van de foveale reflex - of visuele symptomen die niet volledig verklaarbaar zijn met moeite in accommodatie of cornea-troebelheid, het geneesmiddel moet onmiddellijk worden stopgezet en de patiënt moet nauwlettend worden gevolgd om eventuele progressie van de veranderingen te detecteren. Netvlieslaesies (en gezichtsstoornissen) kunnen zelfs na stopzetting van de behandeling verergeren (zie rubriek Bijwerkingen).
Zeer zeldzame gevallen van zelfmoordneigingen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met hydroxychloroquine.
Bij patiënten die langdurig worden behandeld, wordt aanbevolen om periodiek de parameters van het volledige bloedbeeld te controleren en de toediening van hydroxychloroquine te staken als er afwijkingen optreden.
Vooral jongere kinderen zijn gevoelig voor de toxische effecten van 4-aminoquinolinen; patiënten moeten daarom worden geïnformeerd over de noodzaak om hydroxychloroquine buiten het bereik van kinderen te bewaren.
Alle patiënten die langdurig met PLAQUENIL worden behandeld, moeten periodiek een onderzoek van de musculoskeletale functie en patellaire en achilleale reflexen ondergaan. Als spierzwakte optreedt, stop dan met het medicijn.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Hydroxychloroquine passeert de placenta Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van hydroxychloroquine tijdens de zwangerschap Opgemerkt moet worden dat bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel zoals ototoxiciteit zijn waargenomen na toediening van 4-aminoquinolinederivaten in therapeutische doses (auditieve en vestibulaire toxiciteit, aangeboren doofheid ), retinale bloedingen en abnormale retinale pigmentatie.
Hydroxychloroquine moet tijdens de zwangerschap worden vermeden, tenzij, naar het oordeel van de arts, de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Voedertijd
Bijzondere aandacht moet worden besteed in het geval van borstvoeding door patiënten die worden behandeld met hydroxychloroquine, aangezien het geneesmiddel in kleine hoeveelheden in de moedermelk wordt uitgescheiden en rekening houdend met het feit dat het kind zeer gevoelig is voor de toxische effecten van 4-aminoquinoline.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Rijvaardigheid en het gebruik van machines worden niet aanbevolen, aangezien hydroxychloroquine de visuele accommodatie nadelig kan beïnvloeden en wazig zien kan veroorzaken. Als dit het geval is, kan het nodig zijn om de dosering tijdelijk te verlagen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Plaquenil: Dosering
Reumatoïde artritis:
Het medicijn werkt door accumulatie en het duurt een paar weken voordat de eerste gunstige effecten optreden, terwijl milde stoornissen relatief snel kunnen optreden. Het kan enkele maanden duren voordat de maximale effecten kunnen worden bereikt. Als er binnen zes maanden geen objectieve verbetering wordt waargenomen, moet de behandeling worden stopgezet.
Aanvangsdosering: 400 tot 600 mg per dag (2 tot 3 omhulde tabletten) gegeven bij de maaltijd of met een glas melk. Bij een klein percentage van de patiënten kan het optreden van onaangename bijwerkingen een verlaging van de startdosis vereisen. Daarna, na 5-10 dagen, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot de optimale dosis, vaak zonder terugkerende bijwerkingen.
Onderhoudsdosis: wanneer een goede therapeutische respons wordt bereikt, gewoonlijk tussen 4 en 12 weken, wordt de dosis gehalveerd, van 200 tot 400 mg (1 of 2 omhulde tabletten) per dag. Er is een hogere incidentie van retinopathie beschreven wanneer deze dosis wordt overschreden.
Als een terugval optreedt na stopzetting van de therapie, kan het geneesmiddel worden hervat door intermitterende toediening voort te zetten, als er geen oculaire contra-indicaties zijn.
Corticosteroïden en salicylaten kunnen meestal in verlaagde doses worden gebruikt in combinatie met PLAQUENIL of kunnen volledig worden stopgezet nadat het medicijn enkele weken is toegediend.
Wanneer een geleidelijke verlaging van de dosis steroïden geïndiceerd is, kan dit worden gedaan door de dosis om de 4 of 5 dagen te verlagen: met niet meer dan 5-15 mg hydrocortison; 5-10 mg prednisolon en prednison; van 1-2,5 mg methylprednisolon; van 1-2 mg triamcinolon; van 0,25-0,5 mg dexamethason.
Lupus erythematosus:
De gemiddelde startdosering is één of twee keer per dag 400 mg. Deze dosis kan enkele weken of maanden worden voortgezet, afhankelijk van de reactie van de patiënt. Voor onderhoudstherapie is vaak een lagere dosering van 200 tot 400 mg per dag voldoende. Er is een hogere incidentie van retinopathie beschreven wanneer deze onderhoudsdosis wordt overschreden.
Pediatrische populatie
De laagste effectieve dosis moet worden gebruikt en de dosis van 6,5 mg/kg/dag mag nooit worden overschreden, rekening houdend met een ideaal lichaamsgewicht. Daarom zijn de 200 mg tabletten niet geschikt voor gebruik bij kinderen met een ideaal lichaamsgewicht van minder dan 31 kg
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Plaquenil heeft ingenomen?
Overdosering van 4-aminoquinolineverbindingen is bijzonder gevaarlijk bij kinderen bij wie doses van slechts 1 of 2 g fataal zijn geweest.
De 4-aminoquinolineverbindingen worden snel en volledig geabsorbeerd na inname, en in geval van accidentele overdosering (zelden in verband met het gebruik van lagere doses bij overgevoelige patiënten), kunnen toxische symptomen, bestaande uit hoofdpijn, slaperigheid, binnen 30 minuten optreden. stoornissen, cardiovasculaire collaps, toevallen, hypokaliëmie en ritme- en geleidingsstoornissen, waaronder verlenging van het QT-interval, torsade de pointes, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrilleren, gevolgd door plotselinge en mogelijk fatale ademhalings- en hartstilstand Onmiddellijke medische behandeling is vereist, aangezien deze effecten kunnen optreden verschijnen kort na overdosering Het elektrocardiogram kan atriumstilstand, nodaal ritme, verlengde intraventriculaire geleidingstijd en progressieve bradycardie detecteren, resulterend in ventriculaire fibrillatie en/of hartstilstand. De behandeling is symptomatisch en moet klaar zijn, met onmiddellijke maaglediging die braken veroorzaakt (thuis voordat het naar het ziekenhuis wordt vervoerd) of door maagspoeling totdat de maag volledig is geleegd Actieve kool, indien binnen 30 minuten na toediening via de maagsonde inname van de tabletten en gevolgd door maagspoeling, kan het de absorptie van het geneesmiddel verder remmen.Om effectief te zijn, moet de dosis actieve kool minstens 5 keer zo hoog zijn als die van ingenomen hydroxychloroquine.Eventuele aanvallen moeten worden gecontroleerd voordat maagspoeling wordt geprobeerd. Als ze het gevolg zijn van cerebrale stimulatie, kan worden geprobeerd ultrakortwerkende barbituraten toe te dienen; als ze daarentegen het gevolg zijn van anoxie, moeten ze worden behandeld door toediening van zuurstof, kunstmatige beademing of, in geval van shock bij hypotensie, door therapie met circulatoire analeptica. Gezien het belang van ademhalingsondersteuning kan intubatie of tracheostomie noodzakelijk zijn, zo nodig gevolgd door maagspoeling. Om de bloedconcentratie van 4-aminoquinolines te verlagen, is exsanguinotransfusie voorgesteld. Een patiënt die de acute fase overleeft en asymptomatisch is, moet gedurende ten minste 6 uur zorgvuldig worden gecontroleerd op de geforceerde toediening van vloeistoffen en een voldoende hoeveelheid ammoniumchloride kan gedurende enkele dagen worden toegediend (bij volwassenen, 8 g per dag in verdeelde doses) om de urine aan te zuren en de verhoging van de urinaire excretie te bevorderen.
De mogelijkheid van parenterale toediening van diazepam moet worden overwogen, aangezien sommige onderzoeken hebben aangetoond dat deze behandeling de cardiotoxische effecten van chloroquine ongedaan maakt.
Zorg voor ademhalingsondersteuning en schokbeheersing indien nodig.
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis van het geneesmiddel, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Plaquenil
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Gevallen van beenmergdepressie zijn zelden gemeld. Hematologische aandoeningen zoals anemie, aplastische anemie, agranulocytose, leukopenie en trombocytopenie zijn gemeld. Hemolyse bij personen met G6P-DH-deficiëntie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Gevallen van urticaria, angio-oedeem en bronchospasme zijn gemeld.
Metabolisme en voedingsstoornissen
anorexia. Hydroxychloroquine kan porfyrie verergeren.
Psychische stoornissen
Prikkelbaarheid, nervositeit, emotionele instabiliteit, psychotische nachtmerries, zelfmoordneigingen.
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn, duizeligheid, nystagmus, nerveuze doofheid, convulsies en ataxie zijn gemeld bij deze klasse geneesmiddelen.
Oogaandoeningen
Zelden zijn retinopathie, met veranderingen in pigmentatie en gezichtsvelddefecten, gemeld. In zijn oorspronkelijke vorm lijkt retinopathie omkeerbaar na stopzetting van de behandeling met hydroxychloroquine.Als het de potentie heeft om zich te ontwikkelen, is het risico op progressie mogelijk, zelfs na het einde van de behandeling.Er zijn meldingen geweest van maculopathieën en maculaire degeneratie die onomkeerbaar kunnen zijn. met retinale veranderingen kan aanvankelijk asymptomatisch zijn, of kan scotomateus zicht hebben met paracentrale en pericentrale ringen, temporale scotomen en verminderde kleurwaarneming.
Ze zijn gemeld cornea veranderingen waaronder oedeem en opaciteit, die ofwel asymptomatisch kunnen zijn of stoornissen kunnen veroorzaken zoals halo's, wazig zien of fotofobie. Deze tekenen en symptomen kunnen van voorbijgaande aard of omkeerbaar zijn na het stoppen van de behandeling.
Wazig zien kan ook optreden als gevolg van accommodatiestoornissen die dosisafhankelijk en omkeerbaar zijn.
Oor- en labyrintaandoeningen
Duizeligheid, tinnitus, gehoorverlies.
Cardiale pathologieën
Cardiomyopathie is zelden gemeld. Bij constatering van geleidingsstoornissen (vertakkingsblok/atrioventriculair blok) en biventriculaire hypertrofie dienen chronische toxiciteitseffecten te worden vermoed.Stopzetting van de behandeling kan leiden tot herstel.
Maagdarmstelselaandoeningen
Gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, diarree, buikpijn en zelden braken kunnen voorkomen. Deze symptomen verdwijnen snel door de dosis te verlagen of de behandeling te stoppen.
Lever- en galaandoeningen
Er zijn geïsoleerde gevallen van afwijkingen in leverfunctietesten gemeld en er zijn enkele gevallen van fulminante levercollaps gepubliceerd.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag komt soms voor; pigmentatie van de huid en slijmvliezen, jeuk, vergrijzing van het haar, alopecia. Deze effecten verdwijnen onmiddellijk na het stoppen van de behandeling.
Huiduitslag (urticarieel, morbilliform, lichenoïde, maculair papulair, purpura, centrifugaal circinaat erytheem) zijn gemeld met bulleuze erupties, waaronder zeer zeldzame gevallen van erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, fotosensitiviteit en exfoliatieve dermatitis. Zeer zeldzame gevallen van acute gegeneraliseerde pustuleuze uitslag ter onderscheiding van psoriasis, hoewel hydroxychloroquine psoriasisaanvallen kan verergeren Tegelijkertijd kunnen koorts en hyperleukocytose optreden De prognose is over het algemeen gunstig na stopzetting van de behandeling.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Musculoskeletale myopathie of neuromyopathieën die leiden tot progressieve zwakte en atrofie van proximale spiergroepen zijn gemeld. Myopathie kan omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling, maar herstel kan vele maanden duren. Er werden lichte sensorische stoornissen, depressie van peesreflexen en abnormale zenuwgeleiding waargenomen.
Andere effecten: Gewichtsverlies, vermoeidheid, niet-lichtgevoelige psoriasis.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
SAMENSTELLING
Eén omhulde tablet bevat:
Actief principe: hydroxychloroquinesulfaat 200 mg
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, povidon, maïszetmeel, magnesiumstearaat, opadry OY-L-28900 (hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide, lactosemonohydraat).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 omhulde tabletten van 200 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PLAQUENIL 200 MG OMHULDE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén omhulde tablet bevat:
Actief bestanddeel: Hydroxychloroquinesulfaat 200 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Omhulde tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
PLAQUENIL is geïndiceerd voor de behandeling van actieve en chronische reumatoïde artritis en discoïde en gedissemineerde lupus erythematosus.
Pediatrische populatie
Het is geïndiceerd voor de behandeling van juveniele idiopathische artritis (in combinatietherapie), en voor systemische erythematodes en discoïde lupus.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Reumatoïde artritis: het medicijn werkt door accumulatie en het duurt een paar weken voordat de eerste gunstige effecten optreden, terwijl milde aandoeningen relatief snel kunnen optreden. Het kan enkele maanden duren voordat de maximale effecten kunnen worden bereikt.
Als er binnen zes maanden geen objectieve verbetering wordt waargenomen, moet de behandeling worden stopgezet.
Aanvangsdosering: 400 tot 600 mg per dag (2 tot 3 omhulde tabletten) gegeven bij de maaltijd of met een glas melk. Bij een klein percentage van de patiënten kan het optreden van onaangename bijwerkingen een verlaging van de startdosis vereisen. Daarna, na 5-10 dagen, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot de optimale dosis, vaak zonder terugkerende bijwerkingen.
Onderhoudsdosis: Wanneer een goede therapeutische respons wordt bereikt, gewoonlijk tussen 4 en 12 weken, wordt de dosis gehalveerd, van 200 tot 400 mg (1 of 2 omhulde tabletten) per dag. Er is een hogere incidentie van retinopathie beschreven wanneer deze dosis wordt overschreden.
Als een terugval optreedt na stopzetting van de therapie, kan het geneesmiddel worden hervat door intermitterende toediening voort te zetten, als er geen oculaire contra-indicaties zijn.
Corticosteroïden en salicylaten kunnen meestal in verlaagde doses worden gebruikt in combinatie met PLAQUENIL of kunnen volledig worden stopgezet nadat het medicijn enkele weken is toegediend.
Wanneer een geleidelijke verlaging van de dosis steroïden geïndiceerd is, kan dit door de dosis cortison om de 4 of 5 dagen te verlagen met niet meer dan 5-15 mg hydrocortison; 5-10 mg prednisolon en prednison; van 1-2,5 mg methylprednisolon; van 1-2 mg triamcinolon; van 0,25-0,5 mg dexamethason.
Lupus erythematosus: De gemiddelde startdosering is 400 mg een- of tweemaal daags. Deze dosis kan enkele weken of maanden worden voortgezet, afhankelijk van de reactie van de patiënt. Voor onderhoudstherapie is vaak een lagere dosering van 200 tot 400 mg per dag voldoende.
Er is een hogere incidentie van retinopathie beschreven wanneer deze onderhoudsdosis wordt overschreden.
Pediatrische patiënten: de minimale effectieve dosis moet worden gebruikt en de dosis van 6,5 mg/kg/dag mag nooit worden overschreden, rekening houdend met een ideaal lichaamsgewicht.Daarom zijn de 200 mg tabletten niet geschikt voor gebruik bij kinderen met een ideaal lichaamsgewicht van minder dan 31 kg.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel en voor 4-aminoquinolineverbindingen of voor één van de hulpstoffen.
Veranderingen in het netvlies en het gezichtsveld toe te schrijven aan 4-aminoquinoline-verbindingen.
In het geval van reeds bestaande maculopathieën.
De formuleringen gedoseerd op 200 mg zijn gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 6 jaar of in ieder geval met een gewicht van minder dan 31 kg.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
Na langdurige behandeling met hoge doses chinolinederivaten zijn in zeldzame gevallen aandoeningen van het perifere zenuwstelsel gemeld. Het is daarom noodzakelijk om de voorgeschreven dosering te volgen. Onomkeerbare laesies van het netvlies, waarvan wordt aangenomen dat ze dosisgerelateerd zijn, zijn waargenomen bij sommige patiënten die hoge en langdurige doses van 4-aminoquinolinederivaten hebben gekregen voor de behandeling van reumatoïde artritis en lupus erythematosus.
Wanneer een langdurige behandeling met PLAQUENIL gepland is, moet in eerste instantie een grondig oogonderzoek worden uitgevoerd, waarbij de gezichtsscherpte, het gezichtsveld, het kleurenzien en fundusonderzoek worden bepaald. Deze examens moeten dan minimaal één keer per jaar worden herhaald.
Retinale toxiciteit is grotendeels dosisgerelateerd. De kans op netvliesbeschadiging is gering tot een dagelijkse dosis van 6,5 mg/kg. Het overschrijden van de aanbevolen dagelijkse dosis verhoogt het risico op retinale toxiciteit aanzienlijk.
Deze tests moeten vaker worden herhaald en moeten worden aangepast aan de individuele patiënt in de volgende situaties:
• dagelijkse dosering hoger dan 6,5 mg/kg ideaal gewicht (dunne persoon): verwijs naar het ideale lichaamsgewicht (dat van de magere persoon). Het gebruik van het absolute lichaamsgewicht kan leiden tot een overdosis bij zwaarlijvigen;
• nierfalen;
• cumulatieve dosis groter dan 200 g;
• bejaarde;
• verminderde gezichtsscherpte.
Als er tekenen zijn van veranderingen in gezichtsscherpte, gezichtsveld, kleurenzien en maculaire gebieden van het netvlies - zoals pigmentveranderingen, verlies van de foveale reflex - of visuele symptomen die niet volledig kunnen worden verklaard met moeite in accommodatie of corneale opaciteit, het geneesmiddel moet onmiddellijk worden stopgezet en de patiënt moet nauwlettend worden gevolgd om eventuele progressie van de veranderingen te detecteren.Retinale laesies (en visuele stoornissen) kunnen zelfs na stopzetting van de behandeling verergeren (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
Zeer zeldzame gevallen van zelfmoordneigingen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met hydroxychloroquine.
Van hydroxychloroquine is aangetoond dat het ernstige hypoglykemie veroorzaakt, waaronder bewustzijnsverlies, dat levensbedreigend kan zijn bij patiënten die met en zonder antidiabetica worden behandeld.Patiënten die met hydroxychloroquine worden behandeld, moeten worden geïnformeerd over het risico op hypoglykemie en gerelateerde klinische tekenen en symptomen. Bij gebruik van hydroxychloroquine moeten de huidige klinische symptomen die toe te schrijven zijn aan hypoglykemie, bloedglucosecontrole en herevaluatie van de therapie ondergaan, indien dit nodig wordt geacht.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Wees bijzonder voorzichtig bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie bij wie de dosis mogelijk moet worden verlaagd, evenals bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die deze organen aantasten.
Bijzondere voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met gastro-intestinale, neurologische of hematologische aandoeningen; patiënten met overgevoeligheid voor kinine; in geval van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, porfyrie en psoriasis.
Bij patiënten die langdurig worden behandeld, wordt aanbevolen om periodiek de parameters van het volledige bloedbeeld te controleren en de toediening van hydroxychloroquine te staken als er afwijkingen optreden.
Vooral jonge kinderen zijn gevoelig voor de toxische effecten van 4-aminoquinolinen; daarom moeten patiënten worden geadviseerd om PLAQUENIL buiten het bereik van kinderen te houden.
Alle patiënten die langdurig met PLAQUENIL worden behandeld, moeten periodiek een onderzoek van de musculoskeletale functie en patellaire en achilleale reflexen ondergaan. Als spierzwakte optreedt, stop dan met het medicijn.
Als bij de behandeling van reumatoïde artritis geen objectieve verbetering wordt vastgesteld binnen zes maanden, is het raadzaam de behandeling te staken.
Aangezien PLAQUENIL dermatologische reacties kan veroorzaken, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die geneesmiddelen krijgen toegediend met een significante neiging om dermatitis te veroorzaken.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Bij patiënten die met PLAQUENIL werden behandeld, zijn gevallen van cardiomyopathie gemeld, resulterend in hartfalen, waarvan sommige fataal waren. Klinische controle op tekenen en symptomen van cardiomyopathie wordt geadviseerd en de behandeling met PLAQUENIL moet worden gestaakt als zich cardiomyopathie ontwikkelt. Het bestaan van chronische toxiciteit moet worden overwogen wanneer geleidingsstoornissen (takblok / atrioventriculair blok) evenals biventriculaire hypertrofie duidelijk zijn.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De gelijktijdige toediening van hydroxychloroquine en digoxine kan leiden tot een verhoging van de bloedspiegels van digoxine: daarom is het noodzakelijk om digoxinemie nauwlettend te volgen bij patiënten die met deze combinatie van geneesmiddelen worden behandeld.
Aangezien hydroxychloroquine de effecten van een hypoglykemische behandeling kan versterken, is het noodzakelijk om de doses insuline of antidiabetica in het algemeen te verlagen.
Er is de mogelijkheid van interacties met fenylbutazon of met andere geneesmiddelen die de neiging hebben om dermatitis te veroorzaken en met bekende hepatotoxische preparaten.
Halofantrine verlengt het QT-interval en mag niet worden toegediend met andere geneesmiddelen die hartritmestoornissen kunnen veroorzaken, waaronder hydroxychloroquine.Bovendien, als hydroxychloroquine gelijktijdig wordt toegediend met andere aritmogene geneesmiddelen, zoals amiodaron en moxifloxacine, kan dit het risico op ventriculaire aritmieën.
Een verhoging van de plasmaspiegel van ciclosporine is gemeld bij gelijktijdige toediening van ciclosporine en hydroxychloroquine.
Hydroxychloroquine kan de convulsiedrempel verlagen Gelijktijdige toediening van hydroxychloroquine met andere antimalariamiddelen waarvan bekend is dat ze de convulsiedrempel verlagen (bijv. mefloquine) kan het risico op convulsies verhogen.
Bovendien kan de activiteit van anti-epileptica verminderd zijn bij gelijktijdige toediening met hydroxychloroquine.
In een interactiestudie met een enkelvoudige dosis werd gemeld dat chloroquine de biologische beschikbaarheid van praziquantel vermindert. Het is niet bekend of een dergelijk effect bestaat bij gelijktijdige toediening van hydroxychloroquine en praziquantel. Door extrapolatie, gezien de overeenkomst in structuur en farmacokinetische parameters tussen hydroxychloroquine en chloroquine, kan een vergelijkbaar effect ook worden verwacht voor hydroxychloroquine.
Er is een theoretisch risico op remming van de intracellulaire activiteit van a-galactosidase wanneer hydroxychloroquine gelijktijdig wordt toegediend met agalsidase.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Hydroxychloroquine passeert de placenta Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van hydroxychloroquine tijdens de zwangerschap Opgemerkt moet worden dat bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel zoals ototoxiciteit zijn waargenomen na toediening van 4-aminoquinolinederivaten in therapeutische doses (auditieve en vestibulaire toxiciteit, aangeboren doofheid), retinale bloedingen en abnormale retinale pigmentatie.
Hydroxychloroquine moet tijdens de zwangerschap worden vermeden, tenzij, naar het oordeel van de arts, de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Voedertijd
Bijzondere aandacht moet worden besteed in het geval van borstvoeding door patiënten die worden behandeld met hydroxychloroquine, aangezien het geneesmiddel in kleine hoeveelheden in de moedermelk wordt uitgescheiden en rekening houdend met het feit dat het kind zeer gevoelig is voor de toxische effecten van 4-aminoquinoline.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Rijvaardigheid en het gebruik van machines worden niet aanbevolen, aangezien hydroxychloroquine de visuele accommodatie nadelig kan beïnvloeden en wazig zien kan veroorzaken. Als dit het geval is, kan het nodig zijn om de dosering tijdelijk te verlagen.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Niet bekend: beenmergdepressie anemie, aplastische anemie, agranulocytose, leukopenie, trombocytopenie.
Hemolyse bij personen met G6P-DH-deficiëntie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Niet bekend: urticaria, angio-oedeem, bronchospasme.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: anorexia.
Hypoglykemie (zie rubriek 4.4). Frequentie: niet bekend.
Hydroxychloroquine kan porfyrie verergeren.
Psychische stoornissen
Vaak: affectieve labiliteit
Soms: nervositeit
Niet bekend: psychose, zelfmoordneigingen, prikkelbaarheid.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn
Soms: duizeligheid
Niet bekend: nystagmus, nerveuze doofheid, convulsies en ataxie.
Oogaandoeningen
Vaak: Wazig zien als gevolg van accommodatiestoornissen, die dosisafhankelijk en omkeerbaar zijn.
Soms: retinopathie, met veranderingen in pigmentatie en gezichtsvelddefecten. In zijn oorspronkelijke vorm lijkt retinopathie reversibel te zijn na stopzetting van de behandeling met hydroxychloroquine.Als het de potentie heeft om zich te ontwikkelen, is het risico op progressie mogelijk, zelfs na het einde van de behandeling.Patiënten met retinale veranderingen kunnen aanvankelijk asymptomatisch zijn, of ze kunnen scotomateus zicht hebben met paracentrale en pericentrale ringen, temporale scotoma's en veranderde perceptie van kleur.
Er zijn veranderingen in het hoornvlies gemeld, waaronder oedeem en opaciteit, die ofwel asymptomatisch kunnen zijn of stoornissen zoals halo's, wazig zien of fotofobie kunnen veroorzaken. Deze tekenen en symptomen kunnen van voorbijgaande aard of omkeerbaar zijn na het stoppen van de behandeling.
Niet bekend: Er zijn meldingen geweest van maculopathieën en maculaire degeneratie die onomkeerbaar kunnen zijn.
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: duizeligheid, tinnitus
Niet bekend: gehoorverlies
Cardiale pathologieën
Niet bekend: cardiomyopathie, die kan leiden tot hartfalen en in sommige gevallen fataal
Bij het optreden van geleidingsstoornissen (vertakkingsblok/atrioventriculair blok) en biventriculaire hypertrofie dient rekening te worden gehouden met het bestaan van chronische toxiciteit. Stopzetting van de behandeling kan leiden tot herstel.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid, buikpijn
Vaak: diarree, braken
Deze symptomen verdwijnen snel door de dosis te verlagen of de behandeling te stoppen
Lever- en galaandoeningen
Soms: afwijkingen in leverfunctietesten
Niet bekend: fulminant leverfalen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: huiduitslag; jeuk.
Soms: huid- en slijmvliespigmentatiestoornissen, grijzend haar, alopecia.
Deze effecten verdwijnen onmiddellijk na het stoppen van de behandeling.
Niet bekend: Bulleuze erupties waaronder erythema multiforme, Stevens-Johnsone-syndroom, toxische epidermale necrolyse, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), fotosensitiviteit, exfoliatieve dermatitis, acute gegeneraliseerde pustuleuze uitslag (AGEP).
AGEP moet worden onderscheiden van psoriasis, hoewel hydroxychloroquine psoriasisaanvallen kan verergeren.Tegelijkertijd kunnen koorts en hyperleukocytose optreden. De prognose is over het algemeen gunstig na stopzetting van de behandeling.
Er is melding gemaakt van huiduitslag (urticarieel, morbilliform, lichenoïde, papulaire maculo, purpura, centrifugaal circinaat erytheem)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: sensomotorische stoornissen.
Niet bekend: musculoskeletale myopathie of neuromyopathieën die leiden tot progressieve zwakte en atrofie van proximale spiergroepen.
Myopathie kan omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling, maar herstel kan vele maanden duren.
Depressie van peesreflexen en abnormale zenuwgeleiding.
Andere effecten:
Gewichtsverlies, vermoeidheid, niet-lichtgevoelige psoriasis.
04.9 Overdosering
Overdosering van 4-aminoquinolineverbindingen is bijzonder gevaarlijk bij kinderen bij wie doses van slechts 1 of 2 g fataal zijn geweest.
De 4-aminoquinolineverbindingen worden snel en volledig geabsorbeerd na inname, en in geval van accidentele overdosering (zelden in verband met het gebruik van lagere doses bij overgevoelige patiënten), kunnen toxische symptomen, bestaande uit hoofdpijn, slaperigheid, binnen 30 minuten optreden. stoornissen, cardiovasculaire collaps, toevallen, hypokaliëmie, ritme- en geleidingsstoornissen waaronder verlenging van het QT-interval, torsade de pointes, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie, gevolgd door plotselinge en mogelijk fatale ademhalings- en hartstilstand Onmiddellijke medische behandeling is vereist, aangezien deze effecten kunnen optreden kort na overdosering Het elektrocardiogram kan atriumstilstand, nodaal ritme, verlengde intraventriculaire geleidingstijd en progressieve bradycardie detecteren, resulterend in ventriculaire fibrillatie en/of hartstilstand. De behandeling is symptomatisch en moet klaar zijn, met onmiddellijke maaglediging die braken veroorzaakt (thuis alvorens naar het ziekenhuis te worden vervoerd) of door maagspoeling totdat de maag volledig is geleegd Actieve kool, indien binnen 30 minuten door de maagsonde ingebracht door inname van de tabletten en gevolgd door maagspoeling, kan het de absorptie van het geneesmiddel verder remmen. Om effectief te zijn, moet de dosis actieve kool minstens 5 keer die van ingenomen hydroxychloroquine zijn. Eventuele convulsies moeten worden gecontroleerd voordat een maagspoeling wordt geprobeerd. als ze het gevolg zijn van cerebrale stimulatie, is het mogelijk om te proberen ultrakortwerkende barbituraten toe te dienen; als ze in plaats daarvan het gevolg zijn van anoxie, moeten ze worden behandeld met zuurstoftoediening, kunstmatige beademing of, in geval van shock bij hypotensie, met therapie met circulatoire analeptica Gezien het belang van ademhalingsondersteuning, kan intubatie noodzakelijk zijn of tracheostomie gevolgd, indien nodig, door maagspoeling. Om de bloedconcentratie van 4-aminoquinolines te verlagen, is exsanguinotransfusie voorgesteld. Een patiënt die de acute fase overleeft en asymptomatisch is, moet gedurende ten minste 6 uur zorgvuldig worden gecontroleerd op de geforceerde toediening van vloeistoffen en een voldoende hoeveelheid ammoniumchloride kan gedurende enkele dagen worden toegediend (bij volwassenen, 8 g per dag in verdeelde doses) om de urine aan te zuren en de verhoging van de urinaire excretie te bevorderen.
De mogelijkheid van parenterale toediening van diazepam moet worden overwogen, aangezien sommige onderzoeken hebben aangetoond dat deze behandeling de cardiotoxische effecten van chloroquine ongedaan maakt.
Zorg voor ademhalingsondersteuning en schokbeheersing indien nodig.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparasitair, antireumatisch. ATC-code: P01BA02.
Hydroxychloroquine, een antimalariamiddel dat behoort tot de 4-aminoquinoline-familie, is ook een medicijn met een langzaam werkende antireumatische werking.
De therapeutische werking van hydroxychloroquine is gebaseerd op verschillende farmacologische effecten zoals: interactie met sulfhydrylgroepen, modulatie van enzymatische activiteit (met name fosfolipase, NADH-cytochroom C-reductase, cholinesterase, protease en hydrolase), DNA-fixatie; stabilisatie van lysosomale membranen; remming van prostaglandinesynthese, polymorfonucleaire chemotaxis en fagocytose; mogelijke interferentie met de productie van interleukine 1 door monocyten en remming van de afgifte van superoxide door neutrofielen. Zowel het antireumatische effect als het antimalaria effect kan verklaard worden door de bereikte concentratie in de intracellulaire zuurblaasjes en door hun pH te verhogen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Hydroxychloroquine wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. De biologische beschikbaarheid is gemiddeld ongeveer 74%. Het geneesmiddel wordt wijd verspreid in het lichaam en hoopt zich op in bloedcellen en andere weefsels zoals de lever, longen, nieren en ogen. Het molecuul wordt gedeeltelijk in de lever omgezet in actieve geëthyleerde metabolieten en vervolgens voornamelijk via de nieren geëlimineerd, in onveranderde vorm in een hoeveelheid variërend van 23 tot 25%. Eliminatie vindt ook plaats via de gal. De uitscheiding is traag, de terminale eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 50 dagen (totaal bloed) en 32 dagen (plasma). Hydroxychloroquine passeert de placenta en gaat over in de melk. De maternaal is vergelijkbaar met die van chloroquine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De LD50 die bij muizen werd getest via intraveneuze en orale weg was respectievelijk 56 mg/kg en 2620 mg/kg.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat; povidon; maïszetmeel; magnesium stearaat; opadry OY-L-28900 (hypromellose, macrogol 400, titaniumdioxide, lactosemonohydraat).
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen farmaceutische onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blisterverpakking met 30 omhulde tabletten van 200 mg.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Niet relevant.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC: 013967056
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: 01/06/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
December 2013
