Actieve ingrediënten: Eplerenon
Inspra 25 mg en 50 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Inspra gebruikt? Waar is het voor?
Inspra behoort tot de klasse van geneesmiddelen die bekend staat als selectieve aldosteronblokkers.Deze middelen remmen de werking van aldosteron, een door het lichaam geproduceerde stof die de bloeddruk en de hartfunctie regelt.Hoge niveaus van aldosteron kunnen veranderingen in het lichaam veroorzaken die hartfalen veroorzaken.
Inspra wordt gebruikt om uw hartfalen te behandelen, om te voorkomen dat het erger wordt en om ziekenhuisopname te verminderen als:
- u onlangs een hartaanval heeft gehad, in combinatie met andere geneesmiddelen die worden gebruikt om hartfalen te behandelen
- hij heeft matige en aanhoudende symptomen ondanks de behandeling die hij tot nu toe heeft uitgevoerd.
Contra-indicaties Wanneer Inspra niet mag worden gebruikt
Neem Inspra niet in:
- Als u allergisch bent voor eplerenon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als u verhoogde kaliumspiegels in het bloed heeft (hyperkaliëmie)
- Als u geneesmiddelen gebruikt die overtollig lichaamsvocht helpen verwijderen (kaliumsparende diuretica) of 'zouttabletten' (zoals kaliumsupplementen)
- Als u een ernstige nierziekte heeft
- Als u een ernstige leverziekte heeft
- Als u geneesmiddelen gebruikt om schimmelinfecties te behandelen (ketoconazol of itraconazol)
- Als u antivirale geneesmiddelen gebruikt om hiv te behandelen (nelfinavir of ritonavir)
- Als u antibiotica gebruikt om bacteriële infecties te behandelen (claritromycine of telitromycine)
- Als u nefazodon gebruikt om depressie te behandelen
- Als u geneesmiddelen gebruikt om bepaalde hartaandoeningen of hypertensie (angiotensineconverterende enzymremmers [ACE-remmers] en angiotensinereceptorblokkers [ARB]) samen te behandelen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Inspra . inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Inspra . inneemt
- Als u een nier- of leverziekte heeft (zie ook "Wanneer mag u Inspra niet gebruiken")
- Als u lithium gebruikt (over het algemeen gebruikt voor manisch-depressieve stoornissen, ook wel bipolaire stoornissen genoemd)
- Als u tacrolimus of ciclosporine gebruikt (gebruikt om huidaandoeningen zoals psoriasis of eczeem te behandelen en om afstoting na orgaantransplantatie te voorkomen)
Kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van eplerenon bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Inspra . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
U mag Inspra niet gebruiken met de volgende geneesmiddelen (zie rubriek 'Wanneer mag u Inspra niet gebruiken'):
- itraconazol of ketoconazol (voor de behandeling van schimmelinfecties), ritonavir, nelfinavir (antivirale geneesmiddelen voor de behandeling van hiv), claritromycine, telitromycine (voor de behandeling van bacteriële infecties) of nefazodon (voor depressie), omdat deze geneesmiddelen de "eliminatie van Inspra verminderen, waardoor het effect .
- kaliumsparende diuretica (geneesmiddelen die overtollig lichaamsvocht helpen afvoeren) en kaliumsupplementen (zouttabletten), aangezien deze geneesmiddelen het risico op hoge kaliumspiegels in het bloed verhogen.
- angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) en angiotensinereceptorblokkers (ARB's) samen (gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, hartaandoeningen of bepaalde nieraandoeningen), omdat deze geneesmiddelen het risico op een hoog kaliumgehalte in het bloed kunnen verhogen.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Lithium (meestal gebruikt voor manisch-depressieve stoornissen, ook wel bipolaire stoornissen genoemd). Het is aangetoond dat het gebruik van lithium samen met diuretica en ACE-remmers (gebruikt bij de behandeling van hoge bloeddruk en hartaandoeningen) de lithiumspiegels in het bloed verhoogt, wat de volgende bijwerkingen kan veroorzaken: verlies van eetlust, verminderd gezichtsvermogen, vermoeidheid, spierzwakte , spierkrampen.
- Ciclosporine of tacrolimus (gebruikt om huidaandoeningen zoals psoriasis of eczeem te behandelen en om afstoting van orgaantransplantaten te voorkomen) Deze geneesmiddelen kunnen nierproblemen veroorzaken en daardoor het risico op hoge kaliumspiegels in het bloed verhogen.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's - sommige pijnstillers zoals ibuprofen, gebruikt om pijn, stijfheid en ontsteking te verlichten). Deze geneesmiddelen kunnen nierproblemen veroorzaken en daardoor het risico op hoge kaliumspiegels in het bloed verhogen.
- Trimethoprim (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen) kan het risico op hoge kaliumspiegels in het bloed verhogen.
- Alfa-1-blokkers, zoals prazosine of alfuzosine (gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en voor bepaalde prostaataandoeningen) kunnen een bloeddrukdaling en duizeligheid bij het opstaan veroorzaken.
- Tricyclische antidepressiva zoals amitriptyline of amoxapine (voor de behandeling van depressie), antipsychotica (ook bekend als neuroleptica) zoals chloorpromazine of haloperidol (voor de behandeling van psychiatrische stoornissen), amifostine (gebruikt bij chemotherapie tegen kanker) en baclofen (gebruikt voor de behandeling van spierspasmen). Deze geneesmiddelen kunnen een bloeddrukdaling en duizeligheid veroorzaken bij het opstaan.
- Glucocorticoïden, zoals hydrocortison of prednison (gebruikt om ontstekingen en sommige huidaandoeningen te behandelen) en tetracosactide (voornamelijk gebruikt om aandoeningen van de bijnierschors te diagnosticeren en te behandelen) kunnen het effect van Inspra verminderen.
- Digoxine (gebruikt bij de behandeling van hartaandoeningen). De spiegels van digoxine in het bloed kunnen stijgen wanneer ze samen met Inspra worden gegeven.
- Warfarine (een antistollingsmiddel): Voorzichtigheid is geboden met warfarine, aangezien hoge concentraties warfarine in het bloed de effecten van Inspra kunnen veranderen.
- Erytromycine (gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties), saquinavir (antiviraal geneesmiddel voor de behandeling van hiv), fluconazol (gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties), amiodaron, diltiazem en verapamil (voor de behandeling van hartaandoeningen en hoge bloeddruk) ze verminderen de eliminatie van Inspra en verlengen zijn uitwerking.
- Sint-janskruid (kruidengeneesmiddel), rifampicine (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen), carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital (ook gebruikt om epilepsie te behandelen) kunnen de eliminatie van Inspra verhogen en daardoor de effecten ervan verminderen.
Waarop moet u letten met eten en drinken? Inspra kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Het effect van Inspra is niet onderzocht tijdens de zwangerschap bij mensen.
Het is niet bekend of eplerenon wordt uitgescheiden in de moedermelk.Uw arts zal moeten beslissen of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het gebruik van het geneesmiddel moet worden stopgezet.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt zich duizelig voelen na het innemen van Inspra. Als dit gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen machines.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Inspra bevat lactosemonohydraat
Inspra bevat lactosemonohydraat (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Inspra gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Inspra-tabletten kunnen op een volle of lege maag worden ingenomen. De tabletten moeten heel worden doorgeslikt met een grote hoeveelheid water.
Inspra wordt gewoonlijk samen met andere geneesmiddelen tegen hartfalen gegeven, zoals bètablokkers. Gewoonlijk is de startdosering eenmaal daags één tablet van 25 mg, daarna wordt de dosis na 4 weken verhoogd tot 50 mg eenmaal daags (één tablet van 50 mg tablet of twee tabletten van 25 mg) De maximale dagelijkse dosis is 50 mg.
De bloedkaliumspiegels moeten worden gemeten voordat de behandeling met Inspra wordt gestart, binnen de eerste week en binnen de eerste maand van de behandeling of na een wijziging van de dosering. De dosering kan door de arts worden aangepast op basis van de kaliumspiegels in het bloed.
Als u een lichte nierziekte heeft, moet u de behandeling starten met eenmaal daags één tablet van 25 mg. Als uw nierziekte matig is, moet u de behandeling starten met één tablet van 25 mg om de dag. Als uw arts dit gelooft en op basis van uw serumkaliumspiegels, kunnen deze doses worden aangepast. Inspra wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierziekte.
Er zijn geen initiële dosisaanpassingen nodig bij patiënten met lichte tot matige leverfunctieproblemen. Als u nier- of leverproblemen heeft, is het mogelijk dat u uw bloedkaliumspiegels vaker moet laten controleren (zie ook "Wanneer mag u Inspra niet gebruiken").
Voor ouderen: Aanpassing van de aanvangsdosis is niet nodig.
Voor kinderen en adolescenten: het gebruik van Inspra wordt niet aanbevolen.
Bent u vergeten in te nemen?
Inspra Als het bijna tijd is voor uw volgende tablet, sla dan de gemiste dosis over en neem de volgende tablet op het juiste tijdstip in. Anders kunt u het innemen zodra u het zich herinnert, rekening houdend met het feit dat er ten minste 12 uur moet verstrijken voordat u de volgende dosis inneemt. Hervat vervolgens uw geneesmiddel zoals u dat normaal zou doen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Inspra
Het is belangrijk dat u Inspra volgens voorschrift inneemt, tenzij uw arts zegt dat u met de behandeling moet stoppen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Inspra . heeft ingenomen
Als u te veel Inspra-tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, zijn de meest waarschijnlijke symptomen lage bloeddruk (licht gevoel in het hoofd, duizelig, wazig zien, zwakte, plotseling bewustzijnsverlies) of hyperkaliëmie, verhoogde kaliumspiegels in het bloed (gemanifesteerd door spierkrampen, diarree, misselijkheid, duizeligheid of hoofdpijn).
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Inspra
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende symptomen heeft:
Vertel het uw arts onmiddellijk
- Zwelling van het gezicht, de tong of de keel
- Moeite met slikken
- Netelroos en moeite met ademhalen.
Dit zijn symptomen van angioneurotisch oedeem, een soms voorkomende bijwerking (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen).
Andere gemelde bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- hoge kaliumspiegels in het bloed (symptomen zijn onder meer spierkrampen, diarree, misselijkheid, duizeligheid of hoofdpijn)
- duizeligheid
- flauwvallen
- verhoging van de hoeveelheid cholesterol in het bloed
- slapeloosheid (moeite met slapen)
- hoofdpijn
- hartproblemen bijv. onregelmatige hartslag, hartfalen
- hoest
- constipatie
- lage bloeddruk
- diarree
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- verminderde nierfunctie
- uitslag
- jeuk
- rugpijn
- zwakheid
- spiertrekkingen
- verhoogde bloedureumwaarden
- verhoogde bloedcreatininespiegels die kunnen wijzen op nierproblemen
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- infecties
- eosinofilie (toename van sommige witte bloedcellen)
- uitdroging
- verhoging van de hoeveelheid triglyceriden (vetten) in het bloed
- lage natriumspiegels in het bloed
- hoge hartslag
- ontsteking van de galblaas
- drukverlaging die duizeligheid kan veroorzaken bij het opstaan
- trombose (bloedstolsels) in de benen
- keelpijn
- winderigheid
- verminderde schildklierfunctie
- verhoogde bloedsuikerspiegel
- verminderde gevoeligheid voor aanraking
- toegenomen zweten
- musculoskeletale pijn
- algemeen gevoel van malaise
- nierontsteking
- borstvergroting bij mannen
- veranderingen in bloedtestwaarden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Inspra
Het werkzame bestanddeel van Inspra filmomhulde tabletten is eplerenon.Elke tablet bevat 25 mg of 50 mg eplerenon.
De andere ingrediënten zijn:
lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460), croscarmellosenatrium (E468), hypromellose (E464), natriumlaurylsulfaat, talk (E553b) en magnesiumstearaat (E470b).
De opadry gele coating van Inspra 25 mg en 50 mg filmomhulde tabletten bevatten: hypromellose (E464), titaandioxide (E171), macrogol 400, polysorbaat 80 (E433), geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172) .
Hoe ziet Inspra eruit en wat zit er in de doos
Inspra 25 mg tabletten zijn gele, filmomhulde tabletten met de inscriptie "Pfizer" aan de ene kant en "NSR" en "25" aan de andere kant.
Inspra 50 mg tabletten zijn gele, filmomhulde tabletten met de inscriptie "Pfizer" aan de ene kant en "NSR" en "50" aan de andere kant.
Verpakkingen van Inspra 25 mg en 50 mg filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in ondoorzichtige PVC/Al blisterverpakkingen met 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 of 200 tabletten en in verpakkingen van 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 of 200x1 (10 verpakkingen van 20x1) tabletten in ondoorzichtige PVC/Al blisterverpakkingen die deelbaar zijn voor eenheidsdosis.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
INSPRA TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 25 mg of 50 mg eplerenon.
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten van 25 mg: gele tabletten met "Pfizer" aan de ene kant van de tablet en "NSR" en "25" aan de andere kant.
50 mg tabletten: gele tabletten met "Pfizer" aan de ene kant van de tablet en "NSR" en "50" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Eplerenon is geïndiceerd voor de vermindering van het risico op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit bij stabiele patiënten met linkerventrikeldisfunctie (LVEF ≤ 40%) en klinisch bewijs van hartfalen na een recent myocardinfarct, naast de standaardtherapie inclusief bètablokkers.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Er zijn sterktes van 25 mg en 50 mg beschikbaar voor individuele dosisaanpassing.
De aanbevolen onderhoudsdosering van eplerenon is 50 mg eenmaal daags. De behandeling moet worden gestart met 25 mg eenmaal daags en getitreerd tot de aanbevolen dosis van 50 mg eenmaal daags, bij voorkeur binnen 4 weken, rekening houdend met de serumkaliumspiegels (zie tabel 1). De behandeling met eplerenon moet normaal gesproken binnen 3-14 dagen na een episode van een acuut myocardinfarct beginnen.
Patiënten met serumkaliumspiegels > 5,0 mmol/l dienen geen behandeling met eplerenon te starten (zie rubriek 4.3).
Serumkalium moet worden gemeten vóór aanvang van de behandeling met eplerenon, binnen de eerste week van de behandeling en één maand na aanvang van de behandeling of dosisaanpassing. Daarna moet het serumkalium zo nodig periodiek worden beoordeeld.
Na het starten van de therapie moet de dosis worden aangepast aan de serumkaliumspiegel zoals aangegeven in Tabel 1.
Tabel 1: Tabel voor dosisaanpassing na aanvang van de behandeling
Na stopzetting van eplerenon vanwege serumkaliumspiegels ≥ 6,0 mmol/l, kan de behandeling met eplerenon worden hervat met een dosis van 25 mg om de andere dag wanneer de kaliumspiegels zijn gedaald tot onder 5,0 mmol/l.
Kinderen en adolescenten
Er zijn geen gegevens beschikbaar om het gebruik van eplerenon bij pediatrische patiënten aan te bevelen, daarom wordt het gebruik bij deze patiëntengroep niet aanbevolen.
Bejaarden
Bij oudere patiënten is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig. Als gevolg van leeftijdsgebonden nierfunctiestoornis neemt het risico op hyperkaliëmie toe bij oudere patiënten.Dit risico kan toenemen wanneer er comorbiditeit is geassocieerd met verhoogde systemische blootstelling, met name in de aanwezigheid van lichte tot lichte leverinsufficiëntie matig Periodieke controle van serumkalium wordt aanbevolen bij deze patiënten (zie rubriek 4.4).
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig. Bij deze patiënten wordt periodieke controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Eplerenon is niet dialyseerbaar.
leverfunctiestoornis
Er is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Vanwege een toename van de systemische blootstelling aan eplerenon, wordt frequente en regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis, vooral bij ouderen (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdig gebruik
In geval van gelijktijdige behandeling met zwakke of matige remmers van CYP3A4, bijv. amiodaron, diltiazem en verapamil, de behandeling kan worden gestart met 25 mg per dag. De dosis mag niet hoger zijn dan 25 mg per dag (zie rubriek 4.5).
Eplerenon kan met of zonder voedsel worden toegediend (zie rubriek 5.2).
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor eplerenon of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
• Patiënten met serumkaliumspiegels > 5,0 mmol/l bij aanvang van de behandeling.
• Patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring
• Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Score C).
• Patiënten die kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of sterke CYP3A4-remmers gebruiken (bijv. itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromycine, telithromacine en nefazodon) (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Hyperkaliëmie: Volgens het werkingsmechanisme kan hyperkaliëmie optreden bij de toediening van eplerenon.De serumkaliumspiegels moeten bij alle patiënten worden gecontroleerd bij het begin van de behandeling en na dosisaanpassing. Daarna wordt periodieke controle aanbevolen, vooral bij patiënten met een risico op hyperkaliëmie, zoals (oudere) patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2) en diabetespatiënten. Het gebruik van kaliumsupplementen nadat de behandeling met eplerenon is gestart, wordt niet aanbevolen vanwege een verhoogd risico op hyperkaliëmie Een verlaging van de dosis eplerenon bleek de serumkaliumspiegels te verlagen In een onderzoek werd waargenomen dat de toevoeging van hydrochloorthiazide aan de behandeling met eplerenon de compenseren voor de stijging van het serumkalium.
Nierfunctiestoornis: Kaliumspiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie, inclusief patiënten met diabetische microalbuminurie. Het risico op hyperkaliëmie neemt toe met een verminderde nierfunctie. Hoewel de gegevens van de EPHESUS-studie bij patiënten met type 2-diabetes en microalbuminurie beperkt zijn, werd bij dit kleine aantal patiënten een toename van hyperkaliëmie waargenomen. Daarom moeten deze patiënten met voorzichtigheid worden behandeld. Eplerenon wordt niet geëlimineerd door hemodialyse.
leverfunctiestoornis: Er werden geen verhogingen van het serumkalium van meer dan 5,5 mmol/l waargenomen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child Pugh-score A en B). De elektrolytspiegels moeten worden gecontroleerd bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Het gebruik van eplerenon bij patiënten met een ernstige leverfunctie is niet geëvalueerd en het gebruik ervan is daarom gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
CYP3A4-inductoren: gelijktijdige toediening van eplerenon met sterke CYP3A4-inductoren wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5)
Lithium, ciclosporine, tacrolimus dient vermeden te worden tijdens de behandeling met eplerenon (zie rubriek 4.5).
Lactose: De tabletten bevatten lactose en patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacodynamische interacties
Kaliumsparende diuretica en kaliumsupplementen: Vanwege het verhoogde risico op hyperkaliëmie mag eplerenon niet worden toegediend aan patiënten die kaliumsparende diuretica en kaliumsupplementen krijgen (zie rubriek 4.3) Kaliumsparende diuretica kunnen het effect van antihypertensiva en andere diuretica versterken.
Lithium: Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met lithium. Lithiumtoxiciteit is echter gemeld bij patiënten die lithium gelijktijdig innamen met diuretica en ACE-remmers (zie rubriek 4.4). Gelijktijdige toediening van eplerenon en lithium moet worden vermeden. Als deze combinatie noodzakelijk is, moeten de plasmalithiumconcentraties worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Ciclosporine, tacrolimus: ciclosporine en tacrolimus kunnen leiden tot een verminderde nierfunctie en het risico op hyperkaliëmie verhogen. Gelijktijdig gebruik van eplerenon en ciclosporine of tacrolimus moet worden vermeden Indien nodig wordt zorgvuldige controle van het serumkalium en de nierfunctie aanbevolen wanneer ciclosporine en tacrolimus worden toegediend tijdens de behandeling met eplerenon (zie rubriek 4.4).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's): behandeling met NSAID's kan acuut nierfalen veroorzaken door een directe werking op de glomerulaire filtratie, vooral bij risicopatiënten (oudere en/of gedehydrateerde patiënten) Patiënten die worden behandeld met eplerenon en NSAID's moeten voldoende gehydrateerd zijn en de nierfunctie moet worden gecontroleerd voordat de behandeling wordt gestart .
Trimethoprim: Gelijktijdige toediening van trimethoprim en eplerenon verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Het serumkalium en de nierfunctie moeten worden gecontroleerd, vooral bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij ouderen.
ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten (AIIA): Gelijktijdige toediening van eplerenon met ACE-remmers of angiotensine II-receptorantagonisten moet met voorzichtigheid gebeuren.De combinatie van eplerenon met deze geneesmiddelen kan het risico op hyperkaliëmie verhogen bij patiënten met een risico op nierfunctiestoornis, bijv. senioren. Nauwgezette controle van de serumkaliumspiegels en de nierfunctie wordt aanbevolen.
Alfa-1-blokkers (bijv. prazosine, alfuzosine): wanneer alfa-1-blokkers worden toegediend in combinatie met eplerenon, kan een verhoogd hypotensief effect en/of orthostatische hypotensie optreden Klinische controle van orthostatische hypotensie wordt daarom aanbevolen in geval van gelijktijdige toediening met alfa-1-blokkers.
Tricyclische antidepressiva, neuroleptica, amifostine, baclofen: Gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met eplerenon kan mogelijk de antihypertensieve effecten en het risico op orthostatische hypotensie verhogen.
Glucocorticoïden, tetracosactide: gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met eplerenon kan mogelijk de antihypertensieve effecten (natrium- en vochtretentie) verminderen.
Farmacokinetische interacties:
studies in vitro geven aan dat eplerenon geen remmer is van de iso-enzymen van CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 of CYP3A4. Eplerenon is geen substraat of remmer van P-glycoproteïne.
Digoxine: Systemische blootstelling (AUC) aan digoxine neemt toe met 16% (90% BI: 4% - 30%) bij gelijktijdige toediening met eplerenon. Voorzichtigheid is geboden wanneer digoxine wordt toegediend in doses die dicht bij de bovenste therapeutische limiet liggen.
Warfarine: Er zijn geen klinisch significante farmacokinetische interacties waargenomen met warfarine. Voorzichtigheid is geboden wanneer warfarine wordt toegediend in doses die dicht bij de bovenste therapeutische limiet liggen.
CYP3A4-substraten: de resultaten van farmacokinetische studies op specifieke substraten van CYP3A4, bijv. midazolam en cisapride vertoonden geen significante farmacokinetische interactie wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met eplerenon werden toegediend.
CYP3A4-remmers:
- Sterke CYP3A4-remmersSignificante farmacokinetische interacties kunnen optreden wanneer eplerenon gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym remmen. Een krachtige CYP3A4-remmer (ketoconazol 200 mg BID) resulteerde in een stijging van 441% van de AUC van eplerenon (zie rubriek 4.3). Gelijktijdig gebruik van eplerenon met sterke CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromycine, telitromycine en nefazadon is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
- Zwak-matige remmers van CYP3A4: Gelijktijdige toediening van erytromycine, saquinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil en fluconazol resulteerde in significante farmacokinetische interacties met verhogingen van de AUC van 98% tot 187% Daarom mag de dosis eplerenon niet hoger zijn dan 25 mg wanneer zwakke tot matige remmers van CYP3A4 samen met eplerenon toegediend (zie rubriek 4.2).
CYP3A4-inductoren: Gelijktijdige toediening van sint-janskruid (een krachtige CYP3A4-inductor) met eplerenon veroorzaakte een afname van 30% van de AUC van eplerenon. Een meer uitgesproken afname van eplerenon "AUC" kan optreden met krachtigere inductoren van CYP3A4, zoals rifampicine. Vanwege het risico op verminderde werkzaamheid van eplerenon wordt het gelijktijdige gebruik van sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, sint-janskruid) met eplerenon niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Antacida: Op basis van de resultaten van een klinisch farmacokinetisch onderzoek worden geen significante interacties verwacht wanneer antacida worden toegediend met eplerenon.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van eplerenon bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben geen directe of indirecte bijwerkingen met betrekking tot zwangerschap, embryofoetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling aangetoond (zie rubriek 5.3) Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van eplerenon aan zwangere vrouwen .
Voedertijd: Het is niet bekend of eplerenon na orale toediening in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar uit preklinische gegevens blijkt dat eplerenon en/of zijn metabolieten aanwezig zijn in de melk van ratten en dat jonge ratten die aan deze toedieningsweg worden blootgesteld, zich normaal ontwikkelen. Aangezien mogelijke bijwerkingen bij de zuigeling tijdens de borstvoeding niet bekend zijn, moet worden besloten of de borstvoeding of de behandeling moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen na het gebruik van eplerenon.Eplerenon veroorzaakt geen slaperigheid of verminderde cognitieve functie, maar bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid tijdens de kuur kan optreden. van behandeling.
04.8 Bijwerkingen
In het werkzaamheids- en overlevingsonderzoek naar hartfalen na een acuut myocardinfarct (EPHESUS-onderzoek) was de totale incidentie van bijwerkingen gemeld met eplerenon (78,9%) vergelijkbaar met placebo (79,5%). Het percentage stopzettingen vanwege bijwerkingen was 4,4% voor patiënten die eplerenon gebruiken en 4,3% voor degenen die placebo gebruiken.
De hieronder vermelde bijwerkingen zijn afkomstig van is uit de EPHESUS-studie, en zijn die met een vermoedelijke correlatie met de behandeling en die optreden in een hoger percentage dan placebo, of die ernstig zijn en optreden met een significant hoger percentage dan placebo, of zijn gemeld in de productmarketingfase. De gemelde bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem/orgaanklasse en per frequentie. Frequenties worden gedefinieerd als: vaak> 1/100, 1/1000,
Infecties en parasitaire aandoeningen
Ongewoon: pyelonefritis
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Ongewoon: eosinofilie
Metabolisme en voedingsstoornissen
gemeenschappelijk: hyperkaliëmie
Ongewoon: hyponatriëmie, uitdroging, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie,
Psychische stoornissen
Ongewoon: slapeloosheid
Zenuwstelselaandoeningen
gemeenschappelijk: duizeligheid
Ongewoon: hoofdpijn
Cardiale pathologieën
Ongewoon: myocardinfarct, linker hartfalen, atriale fibrillatie
Vasculaire pathologieën
gemeenschappelijk: hypotensie
Ongewoon: arteriële trombose in de benen, orthostatische hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Ongewoon: faryngitis
Maagdarmstelselaandoeningen
gemeenschappelijk: diarree, misselijkheid
Ongewoon: braken, winderigheid
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: uitslag
Ongewoon: jeuk, meer zweten
Niet bekend: angioneurotisch oedeem
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Ongewoon: rugpijn, krampen in de benen.
Nier- en urinewegaandoeningen
Gemeenschappelijk: verminderde nierfunctie
Aandoeningen van het voortplantingssysteem van de borst:
Ongewoon: gynaecomastie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Ongewoon: asthenie, malaise
Diagnostische toetsen
Ongewoon: verhoogde bloedureumstikstof, verhoogde creatinine
In de EPHESUS-studie kwamen meer beroertes voor bij de groep oudere patiënten (≥75 jaar). Er was echter geen significant verschil tussen de incidentie van beroerte in de eplerenongroep in vergelijking met placebo.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering met eplerenon gemeld. De meest waarschijnlijke manifestatie van overdosering bij mensen is naar verwachting hypotensie of hyperkaliëmie Eplerenon wordt niet geëlimineerd door hemodialyse Er is waargenomen dat eplerenon zich in hoge mate aan houtskool bindt. Als symptomatische hypotensie optreedt, moet een ondersteunende behandeling worden gestart. In geval van hyperkaliëmie moet een standaardbehandeling worden gestart.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: aldosteronantagonisten, ATC-code: C03DA04
Eplerenon vertoont relatieve selectiviteit voor binding aan recombinante humane mineralocorticoïdreceptoren in vergelijking met binding aan recombinante humane glucocorticoïde-, progesteron- en androgeenreceptoren Eplerenon voorkomt binding van aldosteron, een sleutelhormoon in het reninesysteem angiotensine-aldosteron (RAAS) dat betrokken is bij de regulatie van bloeddruk en in de pathofysiologie van hart- en vaatziekten.
Er is waargenomen dat eplerenon aanhoudende verhogingen van plasmarenine en serumaldosteron veroorzaakt, in overeenstemming met de remming van de negatieve regelgevende feedback die door aldosteron wordt uitgeoefend op de reninesecretie. De daaruit voortvloeiende toename van de plasmarenineactiviteit en de circulerende aldosteronspiegels doen de effecten van eplerenon niet teniet.
In onderzoeken uitgevoerd met verschillende sterktes van eplerenon bij patiënten met chronisch hartfalen (NYHA-classificatie II-IV) resulteerde de toevoeging van laatstgenoemde aan de standaardtherapie in voorspelbare dosisafhankelijke verhogingen van aldosteron. bij hart- en vaatziekten veroorzaakte behandeling met eplerenon een significante toename van aldosteron. Deze resultaten bevestigen de blokkade van de mineralocorticoïde receptor bij deze patiëntengroepen.
Eplerenon werd geëvalueerd in de werkzaamheids- en overlevingsstudie bij hartfalen na een acuut myocardinfarct (EPHESUS-studie) De EPHESUS-studie was een 3 jaar durende dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 6.632 patiënten met acuut myocardinfarct (AMI), linkerventrikel disfunctie (zoals gemeten door linkerventrikelejectiefractie [LVEF] ≤ 40%) en klinische tekenen van hartfalen. Gedurende de volgende 3-14 dagen (mediaan 7 dagen) bij een acuut myocardinfarct werden patiënten behandeld met eplerenon in een startdosis van 25 mg eenmaal daags of placebo, als aanvulling op standaardtherapieën; De dosering van eplerenon werd vervolgens geleidelijk verhoogd tot de aanbevolen dosis van 50 mg eenmaal daags na 4 weken als het serumkalium acetylsalicylzuur (92%), ACE-remmers (90%),?-blokkers (83 %), nitraten (72%) was. lisdiuretica (66%) of HMG-CoA-reductaseremmers (60%).
In het EPHESUS-onderzoek waren de co-primaire eindpunten mortaliteit door alle oorzaken en het gecombineerde eindpunt voor cardiovasculaire mortaliteit of ziekenhuisopname; 14,4% van de met eplerenon behandelde patiënten en 16,7% van de met placebo behandelde patiënten stierf (alle oorzaken), terwijl 26,7% van de patiënten behandeld met eplerenon en 30,0% van de met placebo behandelde patiënten bereikte het gecombineerde eindpunt van overlijden door cardiovasculaire oorzaken of ziekenhuisopname. In de EPHESUS-studie verminderde eplerenon dus het risico op overlijden door alle oorzaken met 15% (RR 0,85; 95% BI 0,75-0,96; p = 0,008) in vergelijking met placebo, voornamelijk met een verlaging van de cardiovasculaire mortaliteit. overlijden of ziekenhuisopname door cardiovasculaire oorzaken met eplerenon was verminderd met 13% (RR 0,87; 95% BI 0,79-0,95; p = 0,002) Het risico op mortaliteit door alle oorzaken en de cardiovasculaire/hospitaalmortaliteitseindpunten waren respectievelijk 2,3 en 3,3%. werkzaamheid voornamelijk werd aangetoond toen de behandeling met eplerenon werd gestart bij patiënten in de leeftijd van 75 jaar is niet duidelijk. De functionele classificatie van NYHA verbeterde of bleef stabiel voor een statistisch significant hoger percentage van de patiënten die eplerenon kregen dan die in de placebogroep. De incidentie van hyperkaliëmie was 3,4% in de eplerenongroep versus 2,0% in de placebogroep (pipokaliëmie was 0,5% in de eplerenongroep versus 1,5% in de placebogroep).
Er werden geen uniforme effecten op de hartslag, de QRS-golfduur of het PR- of QT-interval waargenomen bij 147 gezonde proefpersonen die werden geëvalueerd op elektrocardiografische veranderingen tijdens farmacokinetische onderzoeken.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie:
de absolute biologische beschikbaarheid van eplerenon is niet bekend Maximale plasmaconcentraties worden bereikt na ongeveer twee uur Zowel de piekplasmaspiegels (Cmax) als de oppervlakte onder de curve (AUC) zijn evenredig met doses in het bereik van 10 tot 100 mg en onder een evenredige toename met doses hoger dan 100 mg Steady state wordt bereikt binnen 2 dagen Absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel.
De plasma-eiwitbinding van eplerenon is ongeveer 50% en bindt voornamelijk aan alfa-1-zuurglycoproteïnen. Het schijnbare distributievolume bij steady-state wordt geschat op 50 (± 7) liter. Eplerenon komt niet voor. bindt bij voorkeur aan erytrocyten.
Metabolisme en uitscheiding:
Het metabolisme van eplerenon wordt voornamelijk gemedieerd door CYP3A4 De actieve metabolieten van eplerenon in humaan plasma zijn niet geïdentificeerd.
Minder dan 5% van een dosis eplerenon wordt als onveranderd geneesmiddel in de urine en feces aangetroffen. Na toediening van een enkelvoudige orale dosis radioactief gelabeld geneesmiddel wordt ongeveer 32% van de dosis uitgescheiden in de feces en ongeveer 67% in de urine. De eliminatiehalfwaardetijd van eplerenon is ongeveer 3-5 uur. De schijnbare plasmaklaring is ongeveer 10 l/uur.
Speciale populaties
Leeftijd, geslacht en ras: De farmacokinetiek van eplerenon in een dosis van 100 mg eenmaal daags is onderzocht bij oudere patiënten (≥ 65 jaar oud), mannen en vrouwen en bij negroïde personen. De farmacokinetiek van eplerenon verschilde niet significant tussen mannen en vrouwen. Verhogingen van de steady-state Cmax (22%) en AUC (45%) werden waargenomen bij oudere proefpersonen in vergelijking met jongere proefpersonen (18-45 jaar). Bij negroïde personen was de steady-state Cmax 19% lager en de AUC 26% lager (zie rubriek 4.2).
Nierfalen: De farmacokinetiek van eplerenon werd geëvalueerd bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie en bij patiënten die hemodialyse ondergingen.Vergeleken met controles waren de steady-state AUC en Cmax verhoogd met respectievelijk 38% en 24% bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie en daalde met respectievelijk 26% en 3% bij patiënten die hemodialyse ondergingen Er was geen correlatie tussen de plasmaklaring van eplerenon en de creatinineklaring. Eplerenon wordt niet geëlimineerd door hemodialyse (zie rubriek 4.4).
Leverinsufficiëntie: De farmacokinetiek van eplerenon 400 mg werd bestudeerd bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score B) en vergeleken met de farmacokinetiek bij gezonde proefpersonen. De steady-state Cmax en AUC van eplerenon stegen met respectievelijk 3,6% en 42% (zie rubriek 4.2) Aangezien het gebruik van eplerenon niet is geëvalueerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, is het geneesmiddel gecontra-indiceerd bij deze patiëntengroep (zie rubriek 4.3).
Hartfalen: De farmacokinetiek van eplerenon 50 mg werd geëvalueerd bij patiënten met hartfalen (NYHA-classificatie II-IV) Vergeleken met gezonde vrijwilligers, vergelijkbaar voor leeftijd, gewicht en geslacht, waren de steady-state AUC en Cmax bij patiënten met hartfalen 38% en In overeenstemming met deze resultaten geeft een "farmacokinetische analyse van eplerenon", uitgevoerd op een subgroep van patiënten in de EPHESUS-studie, aan dat de klaring van eplerenon bij patiënten met hartfalen vergelijkbaar is met de klaring die is waargenomen bij gezonde ouderen. onderwerpen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische onderzoeken naar veiligheid, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit hebben geen speciaal gevaar voor mensen aangetoond.
In toxiciteitsstudies met herhaalde dosering werd prostaatatrofie waargenomen bij ratten en honden bij blootstellingsniveaus die iets boven de klinische blootstellingsniveaus lagen. Veranderingen in de prostaat waren niet geassocieerd met functionele nadelige gevolgen. De klinische relevantie van deze gegevens is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose (E460)
Croscarmellosenatrium (E468)
Hypromellose (E464)
Natriumlaurylsulfaat
Talk (E553b)
Magnesiumstearaat (E470b)
Tabletcoating:
Gele Opadry:
Hypromellose (E464)
Titaandioxide (E171)
Macrogol 400
Polysorbaat 80 (E433)
Geel ijzeroxide (E172)
Rood ijzeroxide (E172)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakkingen van 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 of 200 tabletten in ondoorzichtige PVC/Al blisterverpakking.
Verpakkingen van 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 of 200x1 (10 verpakkingen van 20x1) tabletten in ondoorzichtige PVC/Al blisterverpakkingen die deelbaar zijn voor eenheidsdosis.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
25mg-tabletten:
10 filmomhulde tabletten: AIC n 037298015 / M
20 filmomhulde tabletten: AIC n 037298027 / M
28 filmomhulde tabletten: AIC n 037298039 / M
30 filmomhulde tabletten: AIC n 037298041 / M
50 filmomhulde tabletten: AIC n 037298054 / M
90 filmomhulde tabletten: AIC n 037298256 / M
100 filmomhulde tabletten: AIC n 037298066 / M
200 filmomhulde tabletten: AIC n 037298078 / M
20x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298080 / M
30x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298092 / M
50x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298104 / M
90x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298268 / M
100x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298116 / M
200x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298128 / M
50 mg-tabletten:
10 filmomhulde tabletten: AIC n 037298130 / M
20 filmomhulde tabletten: AIC n 037298142 / M
28 filmomhulde tabletten: AIC n 037298155 / M
30 filmomhulde tabletten: AIC n 037298167 / M
50 filmomhulde tabletten: AIC n 037298179 / M
90 filmomhulde tabletten: AIC n 037298270 / M
100 filmomhulde tabletten: AIC n 037298181 / M
200 filmomhulde tabletten: AIC n 037298193 / M
20x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298205 / M
30x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298217 / M
50x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298229 / M
90x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298282 / M
100x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298231 / M
200x1 filmomhulde tabletten: AIC n 037298243 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
22 januari 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
22 januari 2008
