Actieve ingrediënten: Estradiol
Vagifem 25 microgram filmomhulde vaginale tablet
Vagifem-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Vagifem 25 microgram filmomhulde vaginale tablet
- Vagifem 10 microgram vaginale tabletten
Indicaties Waarom wordt Vagifem gebruikt? Waar is het voor?
VAGIFEM behoort tot een groep geneesmiddelen die oestrogenen worden genoemd.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van vaginitis door atrofische oestrogeendeficiëntie.
Ervaring bij vrouwen ouder dan 65 jaar is beperkt.
Contra-indicaties Wanneer Vagifem niet mag worden gebruikt
Gebruik "Vagifem" niet:
- als u borstkanker heeft, heeft gehad of vermoedt te hebben
- als u een kwaadaardige tumor heeft gehad of wordt vermoed te hebben waarvan de groei gevoelig is voor oestrogeen, bijvoorbeeld in het endometrium (het baarmoederslijmvlies)
- als u bent behandeld of in het verleden bent behandeld voor bloedstolsels in de slagaders of aders van de benen, of in de longen of andere delen van het lichaam (embolie)
- als u angina heeft (ernstige pijn op de borst) of als u een hartinfarct of beroerte heeft gehad
- als u porfyrie heeft (erfelijke stofwisselingsziekte als gevolg van een verandering in het metabolisme van bloedpigmenten)
- als u overgevoelig bent voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Vagifem inneemt
Als u een van de volgende aandoeningen heeft, informeer dan uw arts voordat u begint met de behandeling met Vagifem':
- als er nog geen 12 maanden zijn verstreken sinds de laatste menstruatiecyclus
- als u een ernstige leverziekte heeft of in het verleden heeft gehad
- als u een onregelmatige menstruatie of recent vaginaal bloedverlies heeft
- als u "hyperplasie van het baarmoederslijmvlies" (verdikking van het baarmoederslijmvlies) heeft of heeft gehad
- als u een van de volgende zeldzame erfelijke problemen heeft: galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
Let vooral op bij het gebruik van "Vagifem":
Voordat u met HST begint, zal uw arts u vragen naar uw persoonlijke en familiale medische geschiedenis. Uw arts kan een borst- en/of bekkencontrole (onderbuik) en gynaecologisch onderzoek voor u laten uitvoeren.
Zodra HST is gestart, zullen er nog steeds regelmatige medische controles (ten minste jaarlijks) worden uitgevoerd om de risico's en voordelen van voortzetting van de therapie nauwkeurig te beoordelen.
- Onderga met regelmatige tussenpozen mammografiescreening en vaginale cytologie (PAP-test).
- Controleer regelmatig op eventuele veranderingen in de borsten, zoals kleine indrukkingen in de huid, veranderingen in de tepel of zichtbare of merkbare verharding.
Sommige aandoeningen kunnen verergeren tijdens HRT. Dus als u een van de volgende aandoeningen heeft, heeft gehad of risico loopt op een van de volgende aandoeningen, kan uw arts om frequentere controles vragen:
- baarmoederfibromen of endometriose (aanwezigheid van baarmoederslijmvlies op abnormale locaties) "
- vorming van bloedstolsels in de benen of longen (zie rubriek "Bloedstolsels")
- eerstegraads familielid dat borstkanker heeft of heeft gehad of een tumor waarvan de groei gevoelig is voor oestrogeen (bijvoorbeeld baarmoeder- of eierstokkenkanker)
- hypertensie (hoge bloeddruk)
- leveraandoeningen
- suikerziekte
- galstenen
- migraine of ernstige hoofdpijn
- systemische lupus erythematosus (auto-immuunziekte)
- epilepsie (ziekte die tot epileptische aanvallen leidt)
- astma
- otosclerose (erfelijke middenooraandoening)
- hypertriglyceridemie (verhoogde triglyceriden in het bloed)
- hart- of nierfalen.
Als u een verandering in een van de bovenstaande aandoeningen opmerkt en Vagifem gebruikt, vertel dit dan aan uw arts.
Vanwege de plaatselijke toediening van vagifem en de lage concentraties estradiol die het bevat, is het terugvallen of verergeren van de bovengenoemde aandoeningen, evenals het optreden van de bovengenoemde aandoeningen, minder waarschijnlijk dan wordt waargenomen bij systemische oestrogene behandeling.
U moet de behandeling met Vagifem onmiddellijk stopzetten en contact opnemen met uw arts:
- als uw huid geel wordt (geelzucht)
- als u een significante verhoging van de bloeddruk bemerkt
- als u plotseling ernstige hoofdpijn krijgt (zoals migraine)
- in geval van zwangerschap.
Effecten op het cardiovasculaire systeem
Hartziekte
HST wordt niet aanbevolen voor vrouwen die lijden aan of recentelijk hebben geleden aan een hartaandoening. Vertel uw arts over het starten van HST als u een hartaandoening heeft gehad HST heeft geen preventief effect op hartaandoeningen.
Studies met HST die geconjugeerde oestrogenen en medroxyprogesteronacetaat als progestageen bevatten, hebben een mogelijk verhoogd risico op hartaandoeningen aangetoond tijdens het eerste jaar van de behandeling. Voor andere typen HST is het risico waarschijnlijk vergelijkbaar, hoewel nog niet bewezen.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u pijn op de borst krijgt die zich uitbreidt naar uw arm of nek en stop met het innemen van het geneesmiddel totdat uw arts u toestemming geeft om door te gaan.Deze pijn kan een symptoom zijn van een hartaandoening.
Hartinfarct
Recent onderzoek suggereert een klein verhoogd risico op een beroerte in verband met het gebruik van HST.Andere factoren die het risico op een beroerte kunnen verhogen, zijn onder meer:
- leeftijd
- hoge bloeddruk
- rook
- overmatig alcoholgebruik
- onregelmatige hartslag.
Vertel het uw arts als u een van de bovenstaande factoren heeft of als u in het verleden een beroerte heeft gehad, om te overwegen om HST te starten..
Gegevens in vergelijking
Voor vrouwen die geen HST gebruiken, zijn er naar schatting ongeveer 3 gevallen van beroerte per 1.000 vrouwen van 50-59 jaar en ongeveer 11 per 1.000 vrouwen van 60-69 jaar over een periode van 5 jaar.
Voor vrouwen die HST gebruiken, zijn er 4 beroertes per 1.000 vrouwen van 50-59 jaar en 15 per 1.000 vrouwen van 60-69 jaar.
Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als u onverklaarbare migraine-achtige hoofdpijn krijgt met of zonder visuele stoornissen, en stop met het innemen van het geneesmiddel totdat uw arts u toestemming geeft om door te gaan.
Een migraine-achtige hoofdpijn kan een vroeg symptoom zijn van een beroerte.
trombus
HST kan het risico op vorming van bloedstolsels in de aderen verhogen (ook wel diepe veneuze trombose of DVT genoemd), vooral tijdens het eerste jaar van de behandeling.Deze bloedstolsels zijn meestal niet gevaarlijk, maar als ze afbreken. naar de longen reizen, kunnen ze pijn op de borst, ademhalingsproblemen, collaps en zelfs de dood veroorzaken. Deze aandoening wordt longembolie of PE genoemd.
Diepe veneuze trombose en longembolie zijn voorbeelden van een aandoening die bekend staat als veneuze trombo-embolie of VTE.
U loopt risico op trombusvorming als:
- als je zwaarlijvig bent
- als u in het verleden bloedstolsels heeft gehad
- als uw eerstegraads familielid in het verleden bloedstolsels heeft gehad
- als u een of meer miskramen heeft gehad
- als u stollingsproblemen heeft waarvoor behandeling met anticoagulantia (warfarine-achtige geneesmiddelen) nodig is
- als u lange tijd geïmmobiliseerd moet zijn vanwege een grote operatie, trauma of ziekte
- als u een zeldzame aandoening heeft, zoals systemische lupus erythematodes (SLE).
Vertel het uw arts als u een van de bovengenoemde aandoeningen heeft om te overwegen om HST te starten.
Gegevens in vergelijking
Voor vrouwen die geen HST gebruiken, werden ongeveer 3 gevallen van VTE per 1.000 vrouwen in de leeftijd van 50-59 jaar en ongeveer 8 per 1.000 vrouwen in de leeftijd van 60-69 jaar geschat over een periode van 5 jaar.
Voor vrouwen die HST gebruiken, wordt het aantal gevallen van VTE 7 per 1.000 vrouwen in de leeftijd van 50-59 jaar en 17 gevallen van VTE per 1.000 vrouwen in de leeftijd van 60-69 jaar.
Breng uw arts onmiddellijk op de hoogte als u last krijgt van pijnlijk oedeem van de onderste ledematen (gezwollen benen), plotselinge pijn op de borst of ademhalingsmoeilijkheden, en stop met het innemen van het geneesmiddel totdat uw arts u toestemming geeft om door te gaan.Deze problemen kunnen symptomen zijn van een trombo-embolie.
Vertel het uw arts als u geopereerd moet worden.
HST wordt 4 tot 6 weken voor de operatie stopgezet om het risico op een bloedstolsel te verminderen Uw arts zal u adviseren over het hervatten van de HST.
Effecten op het risico op kanker
Borstkanker
Vrouwen die borstkanker hebben of hebben gehad, mogen geen HST gebruiken.
Het gebruik van HST verhoogt licht het risico op borstkanker en op een laat begin van de menopauze.
Het risico voor een postmenopauzale vrouw die gedurende 5 jaar HST met alleen oestrogeen heeft gebruikt, is gelijk aan dat van een vrouw van dezelfde leeftijd die op dat moment nog menstrueert en die geen HST gebruikt. Het risico voor een vrouw die een gecombineerde HST met oestrogeen/progestageen gebruikt, is hoger dan voor vrouwen die alleen oestrogeen gebruiken (maar de combinatie van oestrogeen en progestageen heeft voordelen voor het endometrium, zie rubriek "Endometriumkanker").
Voor alle HST's wordt het extra risico op borstkanker duidelijk binnen enkele jaren na het starten van de behandeling en neemt toe met de duur van het gebruik, maar keert terug naar de uitgangswaarde binnen ongeveer 5 jaar na stopzetting van de behandeling.
Het risico op borstkanker neemt ook toe:
- als u een 1e graads familielid (moeder, zus of grootmoeder) heeft die borstkanker heeft gehad
- als u zwaarlijvig bent.
Gegevens in vergelijking
Bij vrouwen van in de vijftig die geen HST gebruiken, worden in de periode tot 65 jaar ongeveer 32 borstkankers gediagnosticeerd per 1.000 vrouwen. Onder vrouwen die op 50-jarige leeftijd met HST met alleen oestrogeen beginnen en deze gedurende 5 jaar gebruiken, zullen er 33-34 per 1.000 vrouwen worden gediagnosticeerd met borstkanker (1-2 extra gevallen).
Als de inname gedurende 10 jaar wordt voortgezet, wordt de diagnose borstkanker 37 per 1.000 vrouwen (5 extra gevallen).
Bij vrouwen die op 50-jarige leeftijd beginnen met een gecombineerde HST met oestrogeen en progestageen en deze gedurende 5 jaar gebruiken, zullen er 38 gediagnosticeerde borstkankers per 1.000 vrouwen worden vastgesteld (6 extra gevallen).
Als de inname 10 jaar wordt voortgezet, worden de gediagnosticeerde borstkankers 51 per 1.000 vrouwen (19 extra gevallen).
Raadpleeg zo snel mogelijk uw arts als u borstveranderingen ervaart, zoals kleine depressies in de huid, veranderingen in de tepel of enige zichtbare of waarneembare verharding.
Endometriumkanker (kanker van het baarmoederslijmvlies)
Lange tijd HST met alleen oestrogeen gebruiken, kan uw risico op endometriumkanker verhogen.
Het nemen van een progestageen naast oestrogeen vermindert het extra risico.
De dosis estradiol in Vagifem is laag en de behandeling is lokaal. Bij sommige patiënten kan een bescheiden systemische absorptie optreden.
Als de baarmoeder nog aanwezig is, zal uw arts overwegen of het nodig is om een oestrogeen-geassocieerd progestageen of een gecombineerde oestrogeen-progestageen HST voor te schrijven.
Als de baarmoeder is verwijderd (met hysterectomie), zal uw arts met u bespreken of het raadzaam is om alleen het oestrogeen in te nemen zonder het bijbehorende progestageen.
Als de baarmoeder gedeeltelijk is verwijderd vanwege endometriose, lopen mogelijk resterende endometriumresten gevaar. Uw arts zal dan met u bespreken of het verstandig is om HST met oestrogeen en progestageen in te nemen.
Gegevens in vergelijking
Bij vrouwen met een baarmoeder die niet met HST worden behandeld, worden ongeveer 5 gevallen van endometriumkanker gediagnosticeerd per 1.000 vrouwen in de leeftijd van 50-65 jaar.
Bij vrouwen die HST met alleen oestrogeen gebruiken, neemt het aantal met een factor 2 tot 12 toe als functie van de dosis en de duur van de behandeling.
Het toevoegen van een progestageen aan HST met oestrogeen vermindert het risico op endometriumkanker aanzienlijk.
Het optreden van intermenstruele bloedingen of spotting (kleine intermenstruele afscheiding), vooral tijdens de eerste kuren van de behandeling, zou u geen zorgen moeten maken.
Raadpleeg uw arts als doorbraakbloeding of spotting blijft optreden na de eerste maanden van de behandeling, optreedt na enkele maanden behandeling of aanhoudt na stopzetting van de behandeling: deze symptomen kunnen wijzen op een verdikking van het endometrium.
Eierstokkanker
Eierstokkanker (kanker van de eierstokken) is een zeer zeldzame maar ernstige aandoening. Diagnose is moeilijk omdat duidelijke symptomen vaak niet aanwezig zijn.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat het nemen van HST met alleen oestrogeen gedurende meer dan 5 jaar het risico op eierstokkanker verhoogt.Het is niet bekend of andere typen HST het risico op een vergelijkbare manier kunnen verhogen.
Dementie
HST heeft geen preventief effect op geheugenverlies. Een onderzoek bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar begonnen met een gecombineerde HST met oestrogeen en progestageen, wees op een mogelijk verhoogd risico op dementie.
Andere condities
Vrouwen met hypertriglyceridemie die HST gebruiken, kunnen een overmatige verhoging van de triglyceriden in het bloed krijgen, wat kan leiden tot pancreatitis.
Als u schildkliervervangende therapie (op basis van thyroxine) gebruikt, waarschuw dan uw arts, die mogelijk vaker de schildklierfunctie moet controleren.
HST kan de resultaten van sommige bloed- of urinetests beïnvloeden. Vertel uw arts dat u Vagifem gebruikt als hij u vraagt om hormoontests te ondergaan.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Vagifem veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als deze niet zijn voorgeschreven.
Aangezien Vagifem echter lokaal wordt toegediend en een lage dosis estradiol bevat, wordt het onwaarschijnlijk geacht dat interacties met andere geneesmiddelen zullen optreden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
"Vagifem" is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap.
Als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken. Als u zwanger wordt, schorst u deze m
Voedertijd
als u borstvoeding geeft, neem dit geneesmiddel dan niet in.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niemand.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van "Vagifem"
Vagifem bevat lactose. Als uw arts heeft vastgesteld dat u 'sommige suikers niet verdraagt, neem dan contact met hem op voordat u dit geneesmiddel inneemt'.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Vagifem: Dosering
Gebruik Vagifem altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Bij twijfel dient u uw arts te raadplegen.
Dosering
Vagifem wordt intravaginaal toegediend met behulp van de speciale applicator Aanvangsdosering: één vaginale tablet per dag gedurende twee weken.
Onderhoudsdosering: tweemaal per week één vaginale tablet.
De behandeling kan op elke dag worden gestart.
Als een dosis is vergeten, moet deze worden ingenomen zodra u eraan denkt. Vermijd het nemen van een dubbele dosis.
Voor het starten en voortzetten van de behandeling van postmenopauzale symptomen moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt voor de kortst mogelijke duur.
Vagifem kan worden gebruikt bij zowel vrouwen met een intacte baarmoeder als bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan.
Tijdens de behandeling kan een minimale absorptie optreden, vooral in de eerste twee weken, maar aangezien de plasmaspiegels van estradiol na de eerste twee weken gewoonlijk niet hoger zijn dan die in de postmenopauzale periode, wordt de toevoeging van een progestageen niet aanbevolen.
De therapie mag alleen worden voortgezet zolang het voordeel bij het verlichten van ernstige symptomen opweegt tegen het risico.
Administratie
- Haal een enkele blister uit de verpakking en open deze aan de uiteinden zoals afgebeeld (afbeelding)
- Breng de applicator voorzichtig in de vagina totdat weerstand wordt gevoeld (afbeelding)
- Om de tablet los te maken, drukt u voorzichtig op de knop totdat u een klik hoort. De tablet wordt dus direct beschermd door de vaginawand. Het valt niet uit als het staat of loopt. (illustratie)
- Haal de applicator eruit en gooi hem weg.
Een toepassing vergeten
Neem geen dubbele doses ter vervanging van wat vergeten is. Als u bent vergeten een vaginale tablet in te nemen, neem er dan een zodra u eraan denkt.
Het missen van een of meer Vagifem-tabletten kan de kans op doorbraakbloedingen of spotting vergroten.
Overdosering Wat te doen als u te veel Vagifem heeft ingenomen
Symptomen van overdosering kunnen zijn: misselijkheid, braken.
Deze symptomen verdwijnen na stopzetting van de behandeling of verlaging van de dosering.
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis van het geneesmiddel, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN VAGIFEM, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Vagifem
Zoals alle geneesmiddelen kan Vagifem bijwerkingen hebben die over het algemeen verdwijnen na de eerste maanden van de behandeling, die als volgt kunnen worden onderverdeeld:
meer dan 640 patiënten zijn in verschillende klinische onderzoeken met Vagifem behandeld, waaronder meer dan 200 patiënten die gedurende 28-64 weken werden behandeld. Bijwerkingen die zeker verband houden met de toediening van oestrogenen en die met een hoge incidentie in de behandelde groep optraden in vergelijking met onbehandelde patiënten (placebo), worden geclassificeerd als "vaak (> 1/100;
Het spontane detectiepercentage van Vagifem-gerelateerde bijwerkingen is ongeveer 1 geval per 10.000 patiëntjaren. Bijwerkingen waarbij in klinische onderzoeken geen verhoogde frequentie werd gevonden, maar die spontaan werden gemeld en waarvan de unanieme mening moet worden aangenomen dat ze mogelijk verband houden met de behandeling met Vagifem, worden daarom geclassificeerd als "Zeer zelden (
Postmarketingervaring hoeft niet te worden gerapporteerd, vooral niet voor milde en reeds erkende bijwerkingen. De weergegeven frequenties moeten daarom worden geïnterpreteerd in het licht van het bovenstaande.
De meest gemelde bijwerkingen zijn: bloedingen en vaginale aandoeningen. Bijwerkingen die verband houden met oestrogeentherapie, zoals pijn in de borst, perifeer oedeem en postmenopauzale bloedingen, treden hoogstwaarschijnlijk alleen op bij het begin van de behandeling met Vagifem.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in verband met oestrogeenbehandeling:
- Myocardinfarct en hartaandoeningen
- cholelithiasis
- Huid- en onderhuidaandoeningen: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vasculaire purpura, pruritus
- Vaginale candidiasis
- Risico op het ontwikkelen van endometriumkanker (zie rubriek 4.4)
- endometriumhyperplasie of vergrote vleesbomen *
- veneuze trombo-embolie
- Slapeloosheid
- Epilepsie
- Aandoeningen van het libido
- Verergering van astma
- Waarschijnlijke dementie (zie rubriek 4.4).
* Bij vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan
Meestal komen bijwerkingen niet vaak voor en duren ze niet lang.
U moet stoppen met het gebruik van Vagifem en contact opnemen met uw arts:
- als er trombusvorming optreedt (zie rubriek "trombus")
- als u plotseling slecht ziet, ernstige hoofdpijn of migraine heeft (zie rubriek "Beroerte")
- als u plotselinge pijn op de borst krijgt die zich uitbreidt naar uw arm of nek (zie rubriek "Hartziekte")
- als uw huid geel wordt (geelzucht)
- in geval van zwangerschap.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd Vagifem buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik Vagifem niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Niet bewaren boven 25°C. Niet in de koelkast bewaren. Bewaar de container in de buitenverpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Vagifem
Eén filmomhulde vaginale tablet bevat:
Actieve ingrediënten: estradiol 25 microgram (als estradiolhemihydraat)
Hulpstoffen: hypromellose, lactosemonohydraat, maïszetmeel, magnesiumstearat
Filmcoating: hypromellose en macrogol 6000.
Hoe ziet Vagifem er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Vagifem wordt geleverd in de vorm van filmomhulde vaginale tabletten.
Elke tablet wordt in een wegwerpapplicator geplaatst.
De applicators zijn verpakt in blisters.
Elke verpakking bevat 15 applicators. De tabletten zijn gegraveerd met NOVO 279.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VAGIFEM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde vaginale tablet bevat: Werkzaam bestanddeel. Estradiol: 25 mcg (als estradiolhemihydraat) van
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde vaginale tabletten.
Witte, biconvexe filmomhulde tabletten, gegraveerd met NOVO 279. Diameter: 6 mm.
Vagifem zit in hydrofiele tabletten, met een matrix afgeleid van cellulose die hydrateert bij contact met vocht, waarbij 17β-estradiol vrijkomt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Vagifem is geïndiceerd voor de behandeling van vaginitis door atrofische oestrogeendeficiëntie.
Ervaring met de behandeling van vrouwen ouder dan 65 jaar is beperkt.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Vagifem wordt intravaginaal toegediend met behulp van de speciale applicator Aanvangsdosis: één vaginale tablet per dag gedurende twee weken Onderhoudsdosis: één vaginale tablet tweemaal per week.
De behandeling kan op elke dag worden gestart. Als een dosis is vergeten, kunt u deze het beste innemen zodra u het zich herinnert. Een dubbele dosis kunt u het beste vermijden. Voor het starten en voortzetten van de behandeling van postmenopauzale symptomen moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt voor de kortst mogelijke duur (zie ook rubriek 4.4). Vagifem kan worden gebruikt bij zowel vrouwen met een intacte baarmoeder als bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan. Tijdens de behandeling. Minimaal absorptie kan optreden, vooral in de eerste twee weken, maar aangezien de plasmaspiegels van estradiol na de eerste twee weken gewoonlijk niet hoger zijn dan die gevonden in de postmenopauzale periode, wordt de toevoeging van een progestageen niet aanbevolen. De therapie mag alleen worden voortgezet zolang het voordeel bij het verlichten van ernstige symptomen opweegt tegen het risico.
Administratie
Open de blister vanaf de knopzijde.
Breng de applicator in de vagina in totdat weerstand wordt gevoeld (8-10 cm).
Ontgrendel de tablet door op de knop te drukken.
Verwijder de applicator en gooi deze weg.
04.3 Contra-indicaties
- Huidige, vroegere of vermoede borstkanker
- Huidige of vermoede oestrogeenafhankelijke kwaadaardige tumoren (bijv. endometriumkanker)
- Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding
- Onbehandelde endometriumhyperplasie
- Eerdere of huidige idiopathische veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie)
- Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen
- Porfyrie
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voor de behandeling van postmenopauzale symptomen mag hormoonvervangende therapie (HST) alleen worden gestart als de symptomen zodanig zijn dat ze de kwaliteit van leven nadelig beïnvloeden. In alle gevallen moet ten minste jaarlijks een zorgvuldige baten- en risicoanalyse worden uitgevoerd en mag HST alleen worden voortgezet als de voordelen opwegen tegen de risico's.
Klinisch onderzoek / follow-up
Voordat HST wordt gestart of hervat, moet een volledige persoonlijke en familiale medische voorgeschiedenis worden geëvalueerd. Het algemene en gynaecologische onderzoek (inclusief het lichamelijk onderzoek van het bekken en de borsten) moet worden geleid door de klinische geschiedenis en door de contra-indicaties en waarschuwingen voor het gebruik van het medicijn. Tijdens de behandeling wordt aanbevolen om periodieke klinische controles uit te voeren waarvan de frequentie en aard moeten worden aangepast aan elke vrouw. Patiënten moeten worden geadviseerd om eventuele veranderingen in hun borsten aan hun arts te melden (zie "Borstkanker" hieronder). Klinische onderzoeken, waaronder mammografie, moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de momenteel aanvaarde klinische protocollen en de klinische behoeften van het individuele geval.
Omstandigheden die speciale controle vereisen
In het geval dat een van de volgende aandoeningen zich voordoet, zich eerder heeft gemanifesteerd en/of is verergerd tijdens een zwangerschap of eerdere hormonale behandeling, is het raadzaam om de vrouw zorgvuldig te evalueren. Opgemerkt moet worden dat deze aandoeningen kunnen terugkeren of verergeren tijdens de behandeling met Vagifem, in het bijzonder:
- Leiomyoom (baarmoederfibroom) of endometriose
- Geschiedenis of risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen (zie hieronder)
- Hypertensie
- Hepatopathieën (bijv. leveradenoom)
- Diabetes mellitus met of zonder vasculaire complicaties
- Cholelithiasis
- Migraine of (ernstige) hoofdpijn
- Systemische lupus erythematodes
- Geschiedenis van endometriumhyperplasie (zie hieronder)
- Epilepsie
- Astma
- Otosclerose
Vanwege de plaatselijke toediening van Vagifem en de lage concentraties estradiol die het bevat, is het terugvallen of verergeren van de bovengenoemde aandoeningen minder waarschijnlijk dan wordt waargenomen bij systemische oestrogeenbehandeling.
Redenen voor onmiddellijke stopzetting van de therapie
De therapie moet worden gestaakt als er contra-indicaties zijn en in de volgende situaties:
- Geelzucht en verslechtering van de leverfunctie - Aanzienlijke verhoging van de bloeddruk
- Uiterlijk van migraine-achtige hoofdpijn
- Zwangerschap
Endometriale hyperplasie
Vrouwen met een intacte baarmoeder met abnormale bloedingen van onzekere etiologie of vrouwen met een intacte baarmoeder die eerder zijn behandeld met ongebalanceerde oestrogenen, dienen zorgvuldig te worden onderzocht op mogelijke hyperstimulatie/maligne neoplasma van het endometrium voordat de behandeling met Vagifem wordt gestart. van oestrogeen alleen gedurende langere perioden (zie rubriek 4.8) De toevoeging van een progestageen gedurende ten minste 12 dagen van de cyclus bij niet-gehysterectomiseerde vrouwen vermindert dit risico aanzienlijk. De dosis estradiol in Vagifem is laag en de behandeling is lokaal. Bij sommige patiënten kan een matige systemische absorptie optreden. Behandeling met Vagifem gaat echter niet gepaard met een verhoogd risico op endometriumhyperplasie of baarmoedercarcinoom Aangezien "er geen systemische effecten zijn waargenomen tijdens lokale oestrogene behandeling met Vagifem, kan de keuze voor" elke toevoeging van een progestageen wordt uitgesteld tot de evaluatie van de arts.
Over het algemeen mag oestrogeensubstitutietherapie niet langer dan een jaar worden voorgeschreven zonder een nieuwe klinische evaluatie, inclusief gynaecologisch onderzoek, uit te voeren. Als doorbraakbloedingen en spotting optreden in de eerste maanden van de behandeling of als dergelijke episodes na enige tijd vanaf het begin van de behandeling optreden, of aanhouden na stopzetting van de therapie, moet de oorzaak van deze verschijnselen worden vastgesteld; ook door middel van een biopsie van de " endometrium gericht op het uitsluiten van maligne neoplasmata van het endometrium Onevenwichtige oestrogeenstimulatie kan leiden tot premaligne of kwaadaardige transformatie van resterende foci van endometriose De toevoeging van progestagenen aan HST met alleen oestrogeen wordt daarom aanbevolen bij vrouwen die een hysterectomie ondergaan voor endometriose, vooral in het geval van resterende foci endometriose.
Vagifem is een lokaal laaggedoseerd oestradiolpreparaat, daarom is herhaling van de volgende aandoeningen minder waarschijnlijk dan bij systemische oestrogene behandeling.
Borstkanker
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie, de Women's Health Initiative-studie (WHI) en epidemiologische studies, waaronder de Million Women Study (MWS), hebben een verhoogd risico op borstkanker aangetoond bij vrouwen die al vele jaren preparaten op basis van borstkanker gebruiken. oestrogeen of combinaties van oestrogeen en progestageen of tibolon voor HST (zie rubriek 4.8) Voor alle geneesmiddelen vermeld in HST wordt een verhoogd risico duidelijk binnen enkele jaren na gebruik en neemt toe met de duur van het gebruik, maar keert binnen enkele jaren terug naar de uitgangswaarde. (maximaal vijf) jaar na stopzetting van de behandeling Bij MWS was het relatieve risico op borstkanker met geconjugeerde equine oestrogenen (CEE) of estradiol (E2) hoger wanneer een progestageen werd toegevoegd, zowel in sequentieel regime als continu regime, ongeacht het type progestageen. Er was geen bewijs van een verschillend risico tussen de verschillende toedieningswijzen In de WHI-studie werd continue gecombineerde toediening van geconjugeerd paardenoestrogeen en medroxyprogesteronacetaat (CEE + MPA) geassocieerd met borstkankers die iets groter waren en frequentere metastasen vertoonden in lokale lymfeklieren dan placebo HST, met name de combinatie van oestrogeen en progestageen, verhoogt de dichtheid van mammografiebeelden, wat een nadelige invloed kan hebben op de radiologische detectie van borstkanker.
Veneuze trombo-embolie
HST is geassocieerd met een verhoogd relatief risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie en epidemiologische studies hebben een 2 tot 3 keer verhoogd risico aangetoond bij vrouwen die HST gebruiken in vergelijking met vrouwen die geen HST gebruiken. In het laatste geval wordt geschat dat het aantal gevallen van veneuze trombo-embolie dat over een periode van 5 jaar zal optreden ongeveer 3 gevallen per 1000 vrouwen tussen 50 en 59 jaar is, en 8 per 1000 vrouwen tussen 60 en 69 jaar. Geschat wordt dat bij gezonde vrouwen die HST gedurende 5 jaar gebruiken, het aantal extra gevallen van veneuze trombo-embolie over een periode van 5 jaar 2-6 gevallen is (beste schatting = 4) per 1000 vrouwen in de leeftijd van 50-59 jaar en 515 gevallen (beste schatting = 9) per 1000 vrouwen in de leeftijd van 60-69. Deze voorvallen treden vaker op in het eerste jaar van HST dan in de daaropvolgende jaren Algemeen erkende risicofactoren voor veneuze trombo-embolie zijn onder meer: een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis, ernstige obesitas (BMI> 30 kg / m2), systemische lupus erythematodes. Er is geen consensus over de mogelijke rol van spataderen bij veneuze trombo-embolie Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie of met bekende trombofiele toestanden hebben een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie.HST kan dit risico verhogen. Een "persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van trombo-embolische episodes, of terugkerende spontane abortussen, moet goed worden geëvalueerd om een aanleg voor trombose uit te sluiten. Tot" een volledige evaluatie van trombofiele factoren is uitgevoerd of antistollingstherapie is gestart, moet bij dergelijke vrouwen HST worden gebruikt als gecontra-indiceerd worden beschouwd. Vrouwen die al worden behandeld met anticoagulantia, moeten de baten/risicoverhouding van HST zorgvuldig beoordelen.
Het risico op veneuze trombo-embolie kan tijdelijk worden verhoogd in het geval van langdurige immobilisatie, trauma of grote chirurgie. Zoals bij alle patiënten, moet in de postoperatieve periode bijzondere aandacht worden besteed aan profylaxe maatregelen die erop gericht zijn episoden van veneuze trombo-embolie als gevolg van een operatie te voorkomen. Wanneer langdurige immobilisatie wordt verwacht na electieve chirurgie, met name buikchirurgie of orthopedische chirurgie van de onderste ledematen, moet tijdelijke stopzetting van de HST worden overwogen, indien mogelijk 4-6 weken voorafgaand aan de operatie.HST mag pas worden hervat na volledige mobilisatie van de vrouw.
Als zich na het starten van de therapie veneuze trombo-embolie ontwikkelt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt Vrouwen moeten worden geadviseerd onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als symptomen optreden die verwijzen naar veneuze trombo-embolie (bijv. gezwollen en pijnlijke onderste ledematen, plotselinge pijn op de borst, dyspneu),
Coronaire hartziekte (CAD)
Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken laten geen cardiovasculair voordeel zien bij continue gecombineerde behandeling met geconjugeerde oestrogenen en medroxyprogeseronacetaat (MPA). Twee grote klinische onderzoeken (WHI en HERS of onderzoek naar hart- en oestrogeen/progestageensubstitutie) tonen een mogelijk verhoogd risico op cardiovasculaire morbiditeit in het eerste jaar van de behandeling en geen algemeen voordeel. Voor andere typen HST zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar. gecontroleerde studies die de effecten op cardiovasculaire morbiditeit of mortaliteit hebben onderzocht, is het de vraag of deze conclusies ook kunnen worden uitgebreid naar HST met andere producten.
Een grote gerandomiseerde klinische studie (WHI-studie) toonde als secundair effect een verhoogd risico op ischemische beroerte bij gezonde vrouwen tijdens continue combinatietherapie met geconjugeerde oestrogenen en MPA. Bij vrouwen die niet met HST worden behandeld, wordt het aantal gevallen van beroerte dat over een periode van 5 jaar kan optreden geschat op ongeveer 3 per 1000 vrouwen van 50-59 jaar en 11 per 1000 vrouwen van 60-69 jaar. Geschat wordt dat voor vrouwen die gedurende 5 jaar geconjugeerd oestrogeen en MPA gebruiken, het aantal extra gevallen tussen 0 en 3 (beste schatting = 1) per 1000 vrouwen van 50-59 jaar en tussen 1 en 9 (beste schatting = 4) per 1000 vrouwen van 60-69 jaar. Het is niet bekend of dit verhoogde risico zich ook uitstrekt tot HST met andere producten.
In sommige epidemiologische onderzoeken is aangetoond dat langdurige (ten minste 5-10 jaar) HST met alleen oestrogeen bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, gepaard gaat met een verhoogd risico op eierstokkanker. risico van die aanwezig met oestrogeen alleen.
Dementie
Er is geen sluitend bewijs voor een verbeterde cognitieve functie Uit de WHI-studie is er enig bewijs voor een verhoogd risico op waarschijnlijke dementie bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar beginnen met een continue gecombineerde behandeling met geconjugeerd oestrogeen (CEE) + MPA. Het is niet bekend of deze bevindingen van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen of op andere HST-producten. Andere aandoeningen Oestrogenen kunnen waterretentie veroorzaken, en daarom is het raadzaam om vrouwen met een hart- of nierziekte zorgvuldig te controleren. Vrouwen met nierinsufficiëntie in het eindstadium moeten met bijzondere aandacht worden geobserveerd, omdat "het redelijk is om een verhoging van de circulerende concentraties te verwachten werkzame stoffen in Vagifem.
Andere condities
Vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie dienen nauwlettend gevolgd te worden gedurende de gehele periode van oestrogeentherapie of HST. Sinds " zijn bij deze aandoening gevallen van sterke stijging van de plasmaconcentraties van triglyceriden en de daaruit voortvloeiende pancreatitis na oestrogeentherapie gemeld.
Oestrogeen verhoogt de TBG-spiegels, het schildklierbindende globuline, wat resulteert in een toename van de circulerende spiegels van totale schildklierhormonen, gemeten als eiwitgebonden jodium (PBI), T4-spiegels (door kolomchromatografie of radioimmunoassay) of T3-spiegels (volgens radio-immunoassay). De harsopname van T3 is "verminderd: dit weerspiegelt de" toename van TBG. De vrije fracties van T4 en T3 blijven onaangetast. Andere serumbindende eiwitten zoals corticosteroïdbindend globuline (CBG) kunnen ook verhoogd zijn in serum. geslachtshormoonbindend globuline ( SHBG), die een verhoging van de circulerende spiegels van respectievelijk corticosteroïden en geslachtshormonen induceert.Concentraties van vrije of biologisch actieve hormonen zijn ongewijzigd.Andere plasma-eiwitten kunnen verhoogd zijn (angiotensinogeensubstraat/renine, alfa-Iantitrypsine, ceruloplasmine).
Informatie over enkele bestanddelen van Vagifem
Vagifem bevat lactose: patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien "de lage doses estradiol in Vagifem lokaal worden toegediend, worden geen klinisch relevante interacties verwacht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vagifem is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap.Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met Vagifem, moet de behandeling onmiddellijk worden gestaakt. De resultaten van de meeste epidemiologische onderzoeken naar onvrijwillige foetale blootstelling aan oestrogeen geven aan dat er geen teratogeen of foetotoxisch effect is.
Voedertijd
Vagifem is niet geïndiceerd tijdens borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Geen bekende effecten.
04.8 Bijwerkingen
Meer dan 640 patiënten zijn in verschillende klinische onderzoeken met Vagifem behandeld, waaronder meer dan 200 patiënten die gedurende 28-64 weken werden behandeld.Bijwerkingen die zeker verband houden met de toediening van oestrogenen en die met een hoge incidentie in de behandelde groep optraden in vergelijking met onbehandelde patiënten (placebo), worden geclassificeerd als "vaak (> 1/100;
Het spontane detectiepercentage van Vagifem-gerelateerde bijwerkingen is ongeveer 1 geval per 10.000 patiënt/jaar Bijwerkingen waarvoor in klinische onderzoeken geen verhoogde frequentie werd gevonden, maar die spontaan werden gemeld en waarvan unanieme mening moet worden aangenomen dat ze mogelijk verband houden met behandeling met Vagifem worden daarom geclassificeerd als "Zeer zelden (
Ervaring na het in de handel brengen is niet onderworpen aan melding, vooral niet voor milde en reeds erkende bijwerkingen. De weergegeven frequenties moeten daarom worden geïnterpreteerd in het licht van het bovenstaande.
De meest gemelde bijwerkingen zijn: bloedingen en vaginale aandoeningen. Bijwerkingen die verband houden met oestrogeentherapie, zoals pijn in de borst, perifeer oedeem en postmenopauzale bloedingen, treden hoogstwaarschijnlijk alleen op bij het begin van de behandeling met Vagifem.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in verband met oestrogeenbehandeling:
- Myocardinfarct en hartaandoeningen
- Cholelithiasis
- Huid- en onderhuidaandoeningen: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vasculaire purpura, pruritus
- Vaginale candidiasis
- Risico op het ontwikkelen van endometriumkanker (zie rubriek 4.4),
- endometriumhyperplasie of vergroting van baarmoederfibromen *
- veneuze trombo-embolie
- Slapeloosheid
- Epilepsie
- Aandoeningen van het libido
- Verergering van astma
- Waarschijnlijke dementie (zie rubriek 4.4)
* Bij vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan De volgende bijwerkingen zijn gemeld met systemische HST met oestrogeen of oestrogeen progestageen:
* Borstkanker
Volgens gegevens uit een groot aantal epidemiologische onderzoeken en een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie, het Women's Health Initiative (WHI), neemt het algehele risico op borstkanker toe met toenemende duur van HST-gebruik bij patiënten die onder behandeling zijn en bij degenen die onlangs gebruikt.
Voor HST met alleen oestrogeen wordt geschat dat het relatieve risico (RR), aangetoond door een heranalyse van de oorspronkelijke gegevens van 51 epidemiologische onderzoeken (waarbij meer dan 80% van de hormoonvervangende therapieën met alleen oestrogeen werd uitgevoerd) en van de Million Women Study (MWS) epidemiologische studie, is vergelijkbaar met respectievelijk 1,35 (95% BI 1,21-1,49) en 1,30 (95% BI 1,21-1,40).
Voor gecombineerde HST met oestrogeen plus progestagenen hebben verschillende epidemiologische onderzoeken een algemeen hoger risico op borstkanker gerapporteerd dan alleen oestrogeen.
De MWS-studie rapporteerde dat het gebruik van verschillende soorten gecombineerde HST met oestrogeen en progestageen geassocieerd was met een hoger risico op borstkanker in vergelijking met vrouwen die nooit therapie kregen (RR = 2,00, 95% BI: 1,88 - 2,12) in vergelijking met het gebruik van alleen oestrogeen (RR = 1,30, 95% BI: 1,21 - 1,40) of het gebruik van tibolon (RR = 1,45; 95% BI 1,25 - 1,68).
De WHI-studie rapporteerde een geschat risico van 1,24 (95% BI 1,01 - 1,54) na 5,6 jaar gecombineerde HST-behandeling met oestrogeen en progestageen (EEC + MPA) bij alle gebruikers in vergelijking met placebo.
De absolute risico's berekend door de MWS- en WHI-onderzoeken worden hieronder weergegeven:
De MWS schatte, op basis van de bekende gemiddelde incidentie van borstkanker in ontwikkelde landen, dat:
• Van vrouwen die geen HST gebruiken, wordt verwacht dat ongeveer 32 op de 1000 vrouwen tussen de 50 en 64 jaar de diagnose borstkanker krijgen. Voor 1000 vrouwen die HST gebruiken of recentelijk hebben gebruikt, is het aantal extra gevallen in de overeenkomstige periode:
Voor gebruikers van substitutietherapie met alleen oestrogeen
Tussen 0 en 3 (beste schatting = 1,5) voor 5 jaar gebruik
Tussen 3 en 7 (beste schatting = 5) voor 10 jaar gebruik.
Voor gebruikers van gecombineerde oestrogeen plus progestageen HST
tussen 5 en 7 (beste schatting = 6) voor een gebruik van 5 jaar
tussen 18 en 20 (beste schatting = 19) voor 10 jaar gebruik
De WHI-studie schatte dat na 5,6 jaar follow-up bij vrouwen van 50 tot 79 jaar, 8 meer invasieve gevallen van borstkanker per 10.000 vrouwen/jaar te wijten zouden zijn aan gecombineerde HST met oestrogeen-progestageen (CEE + MPA). Volgens de berekeningen geëxtrapoleerd uit de klinische onderzoeksgegevens, wordt geschat dat:
* Voor 1000 vrouwen in de placebogroep,
of ongeveer 16 gevallen van invasieve borstkanker zouden binnen 5 jaar worden gediagnosticeerd
* Voor 1000 vrouwen die gecombineerde HST met oestrogeen + progestageen (CEE + MPA) gebruikten, zou het aantal extra gevallen
Tussen 0 en 9 (beste schatting = 4) voor 5 jaar gebruik
Het aantal bijkomende gevallen van borstkanker bij vrouwen die HST gebruiken, is in grote lijnen gelijk voor alle vrouwen die met HST starten, ongeacht de leeftijd waarop de behandeling wordt gestart (tussen 45 en 65 jaar) (zie rubriek 4.4).
Endometriumkanker
Bij vrouwen met een intacte baarmoeder neemt het risico op endometriumhyperplasie en endometriumkanker toe met toenemende duur van het gebruik van ongebalanceerd oestrogeen. Volgens gegevens uit epidemiologische onderzoeken is de beste schatting van het risico dat bij vrouwen die geen HST gebruiken, naar verwachting ongeveer 5 gevallen van endometriumkanker worden gediagnosticeerd bij elke 1.000 vrouwen tussen 50 en 65 jaar. Afhankelijk van de duur van de behandeling en de dosis oestrogeen is het gerapporteerde verhoogde risico op endometriumkanker bij vrouwen die onevenwichtig oestrogeen gebruiken 2 tot 12 keer groter dan bij vrouwen die dat niet doen.
Het toevoegen van een progestageen aan therapie met alleen oestrogeen vermindert dit hoge risico aanzienlijk.
** Veneuze trombo-embolie, zoals diepe veneuze trombose in de benen of bekken- en longembolie, komt veel vaker voor bij HST-gebruikers dan bij niet-gebruikers.Voor meer informatie zie rubriek 4.3 Contra-indicaties en 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Vagifem is "bedoeld voor lokale intravaginale behandeling. De dosis estradiol is" zo laag dat een aanzienlijk aantal tabletten zou moeten worden toegediend om de dosis te benaderen die gewoonlijk wordt gebruikt voor systemisch gebruik. De behandeling moet symptomatisch zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: natuurlijke en semi-synthetische niet-geassocieerde oestrogenen ATC G03CA03
Natuurlijke en semi-synthetische oestrogenen, eenvoudig (voor vaginaal gebruik). De actieve formulering, het synthetische 17β-estradiol, is chemisch en biologisch identiek aan het endogene humane estradiol. Endogeen 17β-estradiol induceert en handhaaft secundaire en primaire vrouwelijke geslachtskenmerken. Het biologische effect van 17β-estradiol wordt uitgevoerd via een reeks specifieke receptoren.Het steroïde receptorcomplex bindt zich aan cellulair DNA en induceert de synthese van specifieke eiwitten.De rijping van het vaginale epitheel hangt af van oestrogenen. Deze verhogen het aantal oppervlakkige en tussenliggende cellen in vergelijking met basale cellen. Oestrogenen houden de vaginale pH onder de 4,5, wat de groei van normale bacteriële flora bevordert, waarbij Lactobacillus Döderlein overheerst.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Een oestrogene drug wordt goed geabsorbeerd door de huid, slijmvliezen en het maagdarmkanaal. Vaginale toediening van oestrogeen omzeilt het eerste metabolische stadium. Om de farmacokinetiek van Vagifem te evalueren, werd een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-periode cross-over single-center studie uitgevoerd.Na toediening van een enkelvoudige dosis Vagifem waren de maximale plasmaconcentraties ongeveer 175 pmol/L (48 pg/ml) Na 14 dagen van de behandeling kan slechts een marginale absorptie van 17β-estradiol worden gevonden, met gemiddelde niveaus in het postmenopauzale bereik. Een ander onderzoek bij jongere patiënten, gemiddelde leeftijd 52 jaar, toonde aan dat vaginale toediening van Vagifem gedurende 12 weken een gemiddelde Cmax van estradiol van 50 pg/ml induceerde en dat er geen significante accumulatie van estradiol werd waargenomen in termen van AUC0.-24 (zie tabel 1) De gemiddelde concentraties van 17β-estradiol op elk punt van de curve lagen binnen het normale postmenopauzale bereik.
Gemiddelde farmacokinetische parameters (β standaarddeviatie) voor estradiol
De oestronspiegels die werden waargenomen tijdens de 12 weken durende behandeling met Vagifem vertoonden geen accumulatie en de gevonden waarden lagen binnen het normale postmenopauzale bereik. De metabolieten van oestrogenen worden voornamelijk in de urine uitgescheiden als glucuroniden en sulfaten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Aangezien "17β-estradiol" een bekende stof is, beschreven in de farmacotoxicologische literatuur, zijn er geen verdere studies uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tablet: Hypromellose Lactosemonohydraat Maïszetmeel Magnesiumstearaat
Filmcoating: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C. Niet in de koelkast bewaren. Bewaar de container in de buitenverpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Elke tablet is geplaatst in een gebruiksvriendelijke wegwerpapplicator van polyethyleen/polypropyleen. De applicators zijn verpakt in blisterverpakkingen van PVC/aluminium. Elke verpakking bevat 3 blisters, elk bestaande uit 5 applicators die de tabletten bevatten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC-n.028894018
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
22 april 1995