Actieve ingrediënten: Paroxetine
STILIDEN 10 mg/ml orale druppels oplossing
Stiliden-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- STILIDEN 10 mg/ml orale druppels oplossing
- Stiliden 20 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Stiliden gebruikt? Waar is het voor?
STILIDEN is een therapie voor volwassenen met depressie en/of angststoornissen zoals: obsessief-compulsieve stoornissen, paniekstoornissen (paniekaanvallen), sociale fobie (angst of vlucht uit sociale situaties), posttraumatische stressstoornis, gegeneraliseerde angststoornis.
STILIDEN maakt deel uit van de groep geneesmiddelen die SSRI's (selectieve serotonineheropnameremmers) worden genoemd.
Elke persoon heeft een stof genaamd serotonine in zijn hersenen. Mensen die depressief of angstig zijn, hebben lagere serotoninespiegels dan anderen. Het is niet helemaal duidelijk hoe STILIDEN en de andere SSRI's werken, maar ze kunnen nuttig zijn door het serotoninegehalte in de hersenen te verhogen.
Andere medicijnen of psychotherapie kunnen ook depressie en angst behandelen.Een goede behandeling van depressie en angststoornissen is belangrijk om u te helpen beter te worden. Als het niet wordt behandeld, geneest uw ziekte mogelijk niet en kan deze ernstiger en moeilijker te behandelen worden.
Misschien vindt u het nuttig om een vriend of familielid over uw depressie of angststoornis te vertellen en hen te vragen deze bijsluiter te lezen U kunt hen vragen u te vertellen of zij denken dat uw depressie of angst erger wordt of zich zorgen maakt over veranderingen in uw gedrag.
Contra-indicaties Wanneer Stiliden niet mag worden gebruikt
Neem STILIDEN niet in
- Als u ooit een allergische reactie heeft gehad op paroxetine of op een van de vermelde ingrediënten. Zie hoofdstuk 6 "Inhoud van de verpakking en andere informatie".
- Als u geneesmiddelen gebruikt die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers, waaronder moclobenide) worden genoemd, of deze in de afgelopen twee weken heeft gebruikt. Uw arts zal u adviseren hoe u moet beginnen met het innemen van STILIDEN nadat u bent gestopt met uw MAO-remmer.
- Als u een kalmeringsmiddel gebruikt dat thioridazine wordt genoemd.
- Als u een antipsychoticum gebruikt dat pimozide wordt genoemd.
Als een van deze waarschuwingen op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts zonder STILIDEN in te nemen.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Stiliden inneemt
Raadpleeg uw arts
- Als u andere geneesmiddelen gebruikt (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en STILIDEN").
- Als u oog-, nier-, lever- of hartproblemen heeft.
- Als u epilepsie heeft of epileptische aanvallen heeft gehad.
- Als u episoden van manie heeft (manische gedragingen of gedachten).
- Als u elektroconvulsietherapie (ECT) krijgt.
- Als u een bloedingsstoornis heeft gehad.
- Als u tamoxifen gebruikt om borstkanker of vruchtbaarheidsproblemen te behandelen, kan STILIDEN tamoxifen minder effectief maken, daarom kan uw arts u aanraden een ander antidepressivum te nemen.
- Als u suikerziekte heeft.
- Als u een natriumarm dieet volgt.
- Als u glaucoom heeft (verhoogde druk in het oog).
- Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden (zie Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid in deze bijsluiter).
Ga in deze gevallen, en als u dit nog niet met uw arts heeft besproken, terug naar uw arts en vraag wat u moet doen met het gebruik van STILIDEN.
Gedachten aan zelfmoord en verergering van een depressieve of angststoornis
Als u depressief bent en/of angststoornissen heeft, kunt u soms gedachten hebben over zelfbeschadiging of zelfmoord.Deze kunnen toenemen als u voor de eerste keer antidepressiva gebruikt, omdat deze geneesmiddelen enige tijd nodig hebben om te werken, meestal ongeveer twee weken, maar soms nog meer.
Hij kan een grotere aanleg hebben voor deze gedachten:
- Als u eerder gedachten heeft gehad om uzelf te doden of uzelf iets aan te doen
- Als u een jongvolwassene bent. Klinische studies hebben een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aangetoond bij volwassenen onder de 25 jaar met psychiatrische aandoeningen die behandeld worden met een antidepressivum.
Als u op enig moment gedachten heeft over zelfmoord of zelfbeschadiging, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis. Misschien vindt u het nuttig om een vriend of familielid over uw depressie of angststoornis te vertellen en hen te vragen deze bijsluiter te lezen U kunt hen vragen u te vertellen of zij denken dat uw depressie of angst erger wordt of zich zorgen maakt over veranderingen in uw gedrag.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Stiliden veranderen
Sommige geneesmiddelen kunnen de werking van STILIDEN beïnvloeden of het voor u gemakkelijker maken om bijwerkingen te krijgen.STILIDEN kan ook de werking van sommige andere geneesmiddelen beïnvloeden.
Waaronder:
- Geneesmiddelen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers, waaronder moclobemide) worden genoemd. Zie "Gebruik STILIDEN niet" in deze bijsluiter.
- Thioridazine of pimozide, antipsychotica. Zie "Gebruik STILIDEN niet" in deze bijsluiter.
- Aspirine, ibuprofen en andere geneesmiddelen die NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) worden genoemd, zoals celecoxib, etodolac, meloxicam en refecoxib, gebruikt voor pijn en ontsteking.
- Pijnstillers tramadol en pethidine.
- Geneesmiddelen die triptanen worden genoemd, zoals sumatriptan, gebruikt om migraine te behandelen.
- Andere antidepressiva waaronder andere SSRI's, tryptofaan en tricyclische antidepressiva zoals clomipramine, nortriptyline en desipramine.
- Geneesmiddelen zoals lithium, risperidon, perfenazine, pimozide (antipsychotica of neuroleptica genoemd) die worden gebruikt om bepaalde psychiatrische stoornissen te behandelen.
- Sint-janskruid is een kruidengeneesmiddel tegen depressie.
- Atomoxetine gebruikt om aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) te behandelen.
- Fenobarbital, fenytoïne of carbamazepine gebruikt om epileptische aanvallen of epilepsie te behandelen.
- Procyclidine, gebruikt om tremor te verlichten, vooral bij de ziekte van Parkinson.
- Warfarine of andere geneesmiddelen (anticoagulantia genaamd) die worden gebruikt om het bloed te verdunnen.
- Propafenon, flecaïnide en geneesmiddelen die worden gebruikt voor aritmieën (onregelmatige hartslag).
- Metoprolol, een bètablokker die wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartaandoeningen.
- Pravastatine, gebruikt om een hoog cholesterolgehalte te behandelen.
- Rifampicine gebruikt voor de behandeling van tuberculose (TB) en lepra.
- Linezolide een antibioticum.
- Fentanyl, gebruikt bij anesthesie of om chronische pijn te behandelen.
- Een combinatie van fosamprenavir en ritonavir, gebruikt om infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) te behandelen.
- Tamoxifen, gebruikt voor de behandeling van borstkanker of vruchtbaarheidsproblemen. Als u een geneesmiddel uit deze lijst neemt en dit nog niet met uw arts heeft besproken, ga dan terug naar uw arts en vraag wat u moet doen. Mogelijk moet u uw dosering of uw geneesmiddel wijzigen.
Als u een geneesmiddel uit deze lijst neemt en dit nog niet met uw arts heeft besproken, ga dan terug naar uw arts en vraag wat u moet doen. Mogelijk moet u uw dosering of uw geneesmiddel wijzigen.
Als u andere geneesmiddelen gebruikt, ook zonder voorschrift, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u STILIDEN inneemt. Zij kunnen u vertellen of het in deze gevallen veilig is om STILIDEN in te nemen.
Waarop moet u letten met alcohol
Drink geen alcohol terwijl u STILIDEN gebruikt. Alcohol kan uw symptomen of bijwerkingen verergeren.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zwanger bent, als u zwanger wilt worden of als u van plan bent zwanger te worden.Bij zuigelingen van wie de moeder STILIDEN had gebruikt tijdens de eerste maanden van de zwangerschap, waren er aanwijzingen voor een verhoogd risico op geboorteafwijkingen, met name hartafwijkingen. In de algemene bevolking wordt ongeveer 1 op de 100 pasgeborenen geboren met een hartafwijking.
Deze gebeurtenis neemt toe tot 2 op de 100 zuigelingen bij moeders die STILIDEN hebben gebruikt.
U en uw arts zullen beslissen of het beter voor u is om tijdens de zwangerschap geleidelijk te stoppen met STILIDEN. Op basis van uw klinische beeld kan uw arts u echter aanraden om door te gaan met het innemen van Stiliden.
Zorg ervoor dat uw verloskundige of arts weet dat u STILIDEN gebruikt. Wanneer geneesmiddelen zoals STILIDEN tijdens de zwangerschap worden ingenomen, vooral tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap, kunnen ze het risico van de baby op een ernstige aandoening, aanhoudende pulmonale hypertensie bij de pasgeborene (PPHN) genaamd, verhogen. Bij PPHN is de bloeddruk in de bloedvaten tussen het hart van de baby en de longen te hoog. Als u STILIDEN gebruikt tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap, kan uw baby ook andere symptomen hebben die gewoonlijk optreden tijdens de eerste 24 uur na de geboorte.
Deze symptomen zijn onder meer:
- Ademhalingsproblemen
- Huid die blauwachtig of te warm of te koud is
- Blauwe lippen
- Braken of moeite met eten
- Vermoeidheid, niet kunnen slapen of wijdverbreid huilen
- Stijve of slappe spieren
- Trillingen, nervositeit of convulsies
Als uw baby een van deze symptomen heeft bij de geboorte of als u zich zorgen maakt over de gezondheid van uw baby, neem dan contact op met uw arts of verloskundige die u kan helpen.
STILIDEN kan in zeer kleine hoeveelheden in de moedermelk terechtkomen. Als u STILIDEN gebruikt, ga dan terug naar uw arts en praat met hem voordat u borstvoeding gaat geven.U en uw arts kunnen besluiten dat u borstvoeding kunt geven terwijl u STILIDEN gebruikt.
Effect op mannelijke vruchtbaarheid
Geneesmiddelen zoals STILIDEN kunnen de kwaliteit van het sperma verminderen. Hoewel de invloed op de vruchtbaarheid niet bekend is, kan bij sommige mannen tijdens het gebruik van STILIDEN de vruchtbaarheid verminderd zijn.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
STILIDEN kan duizeligheid, verwardheid en gezichtsstoornissen veroorzaken. Als u last krijgt van deze bijwerkingen, rijd dan niet en bedien geen machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van STILIDEN
Dit product bevat sucrose, dus als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u STILIDEN inneemt.
Het product bevat 3,3% v/v ethanol (vervat in de anijssmaak). Daarom bevat een dosis van 1 ml STILIDEN het equivalent van minder dan 1 ml bier en 0,3 ml wijn (6 ml komt overeen met 4 ml bier en 1,6 ml wijn). Daarom moeten mensen die lijden aan alcoholisme, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, kinderen en patiënten met een leverziekte voorzichtig zijn.
Dit product bevat geen gluten en kan worden ingenomen door mensen met coeliakie.
Sporters: het medicijn bevat ethanol en kan daarom positieve dopingtests geven.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Stiliden gebruikt: Dosering
STILIDEN-druppels, verdund in water, 's ochtends bij het ontbijt innemen.
Het is belangrijk dat u uw geneesmiddel inneemt zoals voorgeschreven door uw arts, die u zal adviseren welke dosis u moet nemen wanneer u voor het eerst met STILIDEN begint. De meeste mensen beginnen zich na een paar weken beter te voelen. Als u zich na deze periode niet beter begint te voelen, neem dan contact op met uw arts, die kan besluiten de dosis geleidelijk te verhogen tot de maximaal toegestane dagelijkse dosis.
De gebruikelijke doseringen voor de verschillende indicaties staan in onderstaande tabel.
Uw arts zal u informeren over de dagelijkse dosis en hoe lang u het geneesmiddel moet innemen. Het kan voor enkele maanden of langer zijn.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
STILIDEN mag niet worden gebruikt door kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, omdat niet is aangetoond dat het werkzaam is voor deze leeftijdsgroepen. Bovendien hebben patiënten onder de 18 jaar een verhoogd risico op bijwerkingen zoals zelfmoordgedachten en zelfbeschadiging wanneer ze STILIDEN gebruiken. Als uw arts u (of uw kind) STILIDEN heeft voorgeschreven en u wilt dit bespreken, ga dan terug naar uw arts.
In onderzoeken met STILIDEN ontwikkelde minder dan 1 op de 10 patiënten onder de 18 jaar een toename van zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen, zelfbeschadiging, vijandigheid, agressie of chagrijnig, verlies van eetlust, trillen, abnormaal zweten, hyperactiviteit (overmatige energie), agitatie, emotionele veranderingen (inclusief huilen en stemmingswisselingen) en onverwachte blauwe plekken of bloedingen (bijv. neusbloedingen) Deze onderzoeken hebben ook aangetoond dat dezelfde symptomen optreden bij kinderen en adolescenten die suikerbevattende tabletten (placebo) innemen in plaats van STILIDEN, zij het in mindere mate. vaak.
In deze onderzoeken kregen sommige patiënten onder de 18 jaar ontwenningsverschijnselen die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen na het stoppen met de behandeling met STILIDEN Bovendien kreeg minder dan 1 op de 10 patiënten onder de 18 jaar maagpijn nervositeit en emotionele veranderingen (waaronder huilen, stemmingswisselingen, zelfbeschadiging, zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen).
Oudere patiënten
De maximaal toegestane dosis voor mensen ouder dan 65 jaar is 4 ml per dag.
Patiënten met lever- of nieraandoeningen
Als u ernstige lever- of nierproblemen heeft, kan uw arts besluiten dat u een lagere dosis dan normaal nodig heeft.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten STILIDEN in te nemen
Neem uw geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip in. Als u een dosis vergeet in te nemen en eraan denkt voordat u gaat slapen, neem deze dan onmiddellijk in en ga de volgende dag verder met uw behandeling zoals gewoonlijk. Als u het zich pas 's nachts of de volgende dag herinnert, neem dan de gemiste dosis niet in. U kunt ontwenningsverschijnselen krijgen, maar deze verdwijnen nadat u uw gebruikelijke dosis op het gebruikelijke tijdstip heeft ingenomen.
Als u stopt met het gebruik van STILIDEN
Stop niet met het innemen van STILIDEN totdat uw arts u dat zegt.
Als u stopt met de behandeling, zal uw arts u helpen de dosis gedurende enkele weken of maanden langzaam af te bouwen om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen. Een manier om dit te doen is door de dosis STILIDEN die u inneemt geleidelijk te verlagen met 10 mg per week. De meeste mensen vinden dat de ontwenningsverschijnselen mild zijn en binnen twee weken spontaan verdwijnen. Voor sommige mensen kunnen deze symptomen ernstiger zijn of langer duren. Als u ontwenningsverschijnselen krijgt wanneer u stopt met het innemen van de druppels, kan uw arts besluiten het geneesmiddel langzamer te stoppen. Als u ernstige ontwenningsverschijnselen ervaart wanneer u stopt met het gebruik van STILIDEN, neem dan contact op met uw arts. Uw arts kan u vragen om opnieuw te beginnen met het innemen van de druppels en langzamer te stoppen met de behandeling.
Ondanks de ontwenningsverschijnselen kunt u nog steeds stoppen met STILIDEN.
Mogelijke ontwenningsverschijnselen bij het stoppen van de behandeling
Studies tonen aan dat 3 van de 10 patiënten een of meer symptomen melden bij het stoppen van de behandeling met STILIDEN. Sommige ontwenningsverschijnselen komen vaker voor dan andere.
Symptomen die bij maximaal 1 op de 10 mensen kunnen optreden:
- Duizelig, onstabiel of onevenwichtig voelen.
- Tintelend gevoel, branderig gevoel en (minder vaak) gevoel van elektrische schokken, ook in het hoofd.
- Sommige patiënten hebben last van rinkelen, sissen, fluiten, rinkelen of andere aanhoudende geluiden in het oor (tinnitus).
- Slaapstoornissen (rusteloze dromen, nachtmerries, moeilijk in slaap vallen).
- Ongerustheid.
- Hoofdpijn.
Symptomen die bij maximaal 1 op de 100 mensen kunnen optreden:
- Ziek voelen (misselijkheid).
- Zweten (inclusief nachtelijk zweten).
- Rusteloosheid of opwinding.
- Tremoren (schudden).
- Verwarring of desoriëntatie.
- Diarree (dunne ontlasting).
- Verhoogde emotionaliteit of prikkelbaarheid.
- Visuele stoornissen.
- Veranderingen in hartslag (hartkloppingen).
Vertel het uw arts als u zich zorgen maakt over deze ontwenningsverschijnselen wanneer u stopt met de behandeling met STILIDEN.
Wat moet hij doen als hij niet verbetert?
STILIDEN zal uw symptomen niet onmiddellijk verbeteren, alle antidepressiva hebben tijd nodig om te werken. Sommige mensen beginnen zich binnen een paar weken beter te voelen, anderen hebben meer tijd nodig. Als u na een paar weken nog niet begint te verbeteren, ga dan naar uw arts die u zal vertellen wat u moet doen. Sommige mensen die antidepressiva gebruiken, voelen zich slechter voordat ze beter worden. Uw arts zou u een paar weken nadat u met de behandeling bent begonnen weer moeten zien. Vertel het uw arts als het niet begint te verbeteren.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Stiliden heeft ingenomen?
Als u of iemand anders te veel druppels STILIDEN heeft ingenomen, kunt u naast de symptomen die vermeld staan in rubriek 4 "MOGELIJKE BIJWERKINGEN" braken, verwijde pupillen, koorts, veranderingen in bloeddruk, hoofdpijn, onwillekeurige spiertrekkingen, opwinding, angst hebben. en hartslag sneller dan normaal.
Vertel het in ieder geval onmiddellijk aan uw arts of ga onmiddellijk naar het ziekenhuis, waarbij u de medicijnfles meeneemt.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Stiliden
Zoals alle geneesmiddelen kan STILIDEN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen krijgt tijdens de behandeling, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis.
Soms (aanwezig bij 1 op de 100 patiënten)
- Als u blauwe plekken heeft zonder specifieke oorzaak of bloeding, inclusief bloed in uw braaksel of ontlasting.
- Als u moeite heeft met plassen.
Zelden (aanwezig bij 1 op 1000 patiënten)
- Als u stuiptrekkingen heeft.
- Als u rusteloos bent of niet stil kunt zitten of staan, kunt u acathisie hebben. Het verhogen van uw dosis STILIDEN kan deze symptomen verergeren.
- Als u zich moe, zwak of verward voelt en spierpijn, stijfheid of coördinatiestoornissen heeft, kan dit te wijten zijn aan een zeldzaam effect van STILIDEN, wat kan leiden tot een tekort aan natrium in uw bloed.
Zeer zelden (komt voor bij 1 op de 10.000 patiënten)
- Allergische reacties op STILIDEN, die ernstig kunnen zijn. Als u een allergische reactie krijgt, roodheid en uitslag, zwelling van de oogleden, gezicht, lippen, mond of tong, jeuk of moeite met ademhalen (kortademigheid) of slikken en als u flauwvallen of duizelig worden, resulterend in flauwvallen of bewustzijnsverlies, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
- Als u het serotoninesyndroom of het maligne neurolepticasyndroom heeft. Symptomen zijn onder meer: verwardheid, rusteloosheid, zweten, beven, beven, hallucinaties (vreemde beelden of geluiden), plotselinge spiertrekkingen of een snelle hartslag.
- Als u acuut glaucoom krijgt (uw ogen worden pijnlijk en u heeft wazig zicht).
Andere mogelijke minder ernstige bijwerkingen die tijdens de behandeling kunnen optreden
Zeer vaak (aanwezig bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Ziek voelen (misselijkheid). Als u dit geneesmiddel 's ochtends bij het ontbijt inneemt, wordt de kans op deze symptomen kleiner.
- Veranderingen in seksuele gewoonten of seksuele functies. Bijvoorbeeld gebrek aan orgasme en, bij mannen, abnormale erectie en ejaculatie.
Vaak (aanwezig bij 1 op de 10 patiënten)
- Verhoging van het cholesterolgehalte in het bloed
- Verlies van eetlust.
- Verstoorde slaap (slapeloosheid) of slaperigheid.
- Abnormale dromen (inclusief nachtmerries).
- Duizeligheid of beven (tremoren).
- Moeite met concentreren.
- Hoofdpijn.
- Geagiteerd voelen.
- Wazig zicht.
- Gaapt, droge mond.
- Diarree of constipatie.
- Hij kokhalsde.
- Gewichtstoename.
- Zwak voelen.
- Zweten.
Soms (aanwezig bij 1 op de 100 patiënten)
- Voorbijgaande stijgingen of dalingen van de bloeddruk, hartslag sneller dan normaal.
- Onvermogen om te bewegen, stijfheid, trillen of abnormale bewegingen van de mond en tong.
- Verwijding van de pupillen.
- Huiduitslag.
- Verwardheid.
- Hallucinaties (vreemde visioenen en geluiden).
- Daling van de bloeddruk na de overgang van een liggende of zittende houding naar een staande positie, met duizeligheid, flauwvallen en mogelijke visuele stoornissen.
- Onvermogen om te urineren (waterretentie) of ongecontroleerd en onvrijwillig urineverlies (urine-incontinentie).
- Als u een diabetespatiënt bent, kunt u een verandering in uw bloedglucosewaarden opmerken terwijl u STILIDEN krijgt. Neem in deze gevallen contact op met uw arts die u zal uitleggen hoe u de dosering van uw insuline of andere geneesmiddelen die u gebruikt om diabetes te behandelen, kunt aanpassen.
Zelden (aanwezig bij 1 op 1000 patiënten)
- Abnormale melkproductie in de borstklieren van mannen en vrouwen.
- Langzame hartslag.
- Leververanderingen aangetoond in leverspecifieke bloedonderzoeken.
- Paniekaanvallen.
- Manisch gedrag of gedachten.
- Gevoel van onthechting van het eigen lichaam (depersonalisatie).
- Ongerustheid.
- Onweerstaanbare drang om de benen te bewegen (Restless Legs Syndrome).
- Gewrichts- of spierpijn.
Zeer zelden (aanwezig bij 1 op 10.000 patiënten
- Leverproblemen die uw huid of het oogwit geel maken.
- Water- en vochtretentie die zwelling van de armen of benen kan veroorzaken.
- Gevoeligheid voor zonlicht.
- Ernstige huidreacties.
- Continue en pijnlijke erectie van de penis.
- Onverwachte bloeding, bijv. bloeding van het tandvlees, bloed in de urine of braaksel, of onverwachte blauwe plekken of breuk van bloedvaten (gescheurde aderen).
- Sommige patiënten hebben geklaagd over rinkelen, sissen, fluiten, rinkelen of andere aanhoudende geluiden in het oor (tinnitus) tijdens het gebruik van STILIDEN.
- Een verhoogd risico op botbreuken is waargenomen bij patiënten die dit type medicatie gebruiken.
Frequentie niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- agressie
Als u zich zorgen maakt tijdens het gebruik van STILIDEN, neem dan contact op met uw arts en/of apotheker die u kan adviseren.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Houd STILIDEN buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruik STILIDEN niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na de vervaldatum. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Na eerste opening van de fles is de drank 30 dagen geldig voor de fles van 30 ml en 60 dagen voor de fles van 60 ml.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Samenstelling
Het werkzame bestanddeel is paroxetine als hydrochloride.
De andere stoffen in dit middel zijn: hydroxypropylbetadex, sucrose, anijssmaak (anethol, water, ethanol), natriumbenzoaat E211, gezuiverd water, 1N zoutzuur.
Beschrijving van het uiterlijk van STILIDEN en de inhoud van de verpakking
Elke doos bevat een fles van 30 ml of 60 ml en een pipet met maatverdeling.
Elke ml vloeistof (20 druppels) bevat 10 mg paroxetine.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
STILIDEN 10 MG / ML DRUPPELS VOOR ORAAL, OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke ml (1 ml komt overeen met 20 druppels) STILIDEN bevat:
paroxetine HCl 11,11 mg (overeenkomend met 10 mg paroxetinebase).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Orale druppels.
Fles van 30 en 60 ml.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van
• Ernstige depressieve episode
• Obsessief-compulsieve stoornis
• Paniekstoornis met of zonder agorafobie
• Sociale angststoornis / sociale fobie
• Gegeneraliseerde angststoornis
• Post-traumatische stress-stoornis
04.2 Dosering en wijze van toediening -
De fles wordt geleverd met een druppelaar van 1 ml (1 ml komt overeen met 20 druppels gelijk aan 10 mg paroxetine vrije base).
1 druppel komt overeen met 0,5 mg paroxetine vrije base.
Het wordt aanbevolen om STILIDEN-druppels in één keer 's ochtends tijdens het ontbijt toe te dienen.De druppels moeten worden verdund in water.
EPISODEN VAN GROTE DEPRESSIE
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 20 mg. Over het algemeen begint de verbetering bij patiënten na een week, maar kan pas duidelijk worden vanaf de tweede week van de behandeling.
Zoals met alle antidepressiva moet de dosering worden herzien en zo nodig worden aangepast binnen de eerste drie tot vier weken na aanvang van de behandeling en daarna zoals klinisch passend wordt geacht.
Bij sommige patiënten die onvoldoende reageren op de dosis van 20 mg, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot maximaal 50 mg per dag, in stappen van 10 mg, op basis van de respons van de patiënt.
Patiënten met een depressie moeten gedurende een voldoende periode van ten minste zes maanden worden behandeld om ervoor te zorgen dat ze symptoomvrij zijn.
OBSESSIEF-COMPULSIEVE STOORNIS
De aanbevolen dosering is 40 mg per dag. Patiënten dienen te worden gestart met een dosis van 20 mg per dag en de dosis kan geleidelijk worden verhoogd in stappen van 10 mg tot de aanbevolen dosis. Als er na een paar weken onvoldoende respons is op de aanbevolen dosis, kunnen sommige patiënten baat hebben bij het geleidelijk verhogen van de dosis tot maximaal 60 mg per dag.
Patiënten met OCS moeten gedurende een voldoende periode worden behandeld om ervoor te zorgen dat ze symptoomvrij zijn. Deze periode kan enkele maanden of zelfs langer zijn (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
PANIEKSTOORNIS
De aanbevolen dosering is 40 mg per dag. Patiënten dienen te beginnen met een dosis van 10 mg per dag en de dosis moet geleidelijk worden verhoogd, met verhogingen van 10 mg tot de aanbevolen dosis, op basis van de respons van de patiënt.
Een lage startdosering wordt aanbevolen om de kans op verergering van panieksymptomen te minimaliseren, zoals over het algemeen is waargenomen bij de initiële behandeling van deze aandoening.
Als er na een paar weken onvoldoende respons is op de aanbevolen dosis, kunnen sommige patiënten baat hebben bij het geleidelijk verhogen van de dosis tot maximaal 60 mg per dag.
Patiënten met een paniekstoornis moeten voldoende lang worden behandeld om ervoor te zorgen dat ze symptoomvrij zijn. Deze periode kan enkele maanden of zelfs langer zijn (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
SOCIALE ANGST / SOCIALE FOBI-STOORNIS
De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Als na enkele weken onvoldoende respons op de aanbevolen dosis wordt waargenomen, kunnen sommige patiënten baat hebben bij een geleidelijke verhoging van de dosis in stappen van 10 mg tot een maximum van 50 mg per dag. Langdurig gebruik moet worden overwogen. Periodiek (zie rubriek 5.1). farmacodynamische eigenschappen).
GEGENERALISEERDE ANGSTSTOORNIS
De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Als er na een paar weken onvoldoende respons op de aanbevolen dosis is, kunnen sommige patiënten baat hebben bij het geleidelijk verhogen van de dosis in stappen van 10 mg tot een maximum van 50 mg per dag.
Gebruik op lange termijn moet periodiek worden geëvalueerd (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
POST-TRAUMATISCHE STRESS-STOORNIS
De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Als er na een paar weken onvoldoende respons op de aanbevolen dosis is, kunnen sommige patiënten baat hebben bij het geleidelijk verhogen van de dosis in stappen van 10 mg tot een maximum van 50 mg per dag.
Gebruik op lange termijn moet periodiek worden geëvalueerd (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen).
ALGEMENE INFORMATIE
INTREKKING SYMPTOMEN WAARGENOMEN BIJ STOPZETTING VAN DE
BEHANDELING MET PAROXETINE
Abrupt staken van de behandeling dient te worden vermeden (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en rubriek 4.8 Bijwerkingen).
Het afbouwende regime dat in klinische onderzoeken werd gebruikt, maakte gebruik van een afbouwende dagelijkse dosis van 10 mg met wekelijkse intervallen.
Als ondraaglijke symptomen optreden na dosisverlaging of bij stopzetting van de behandeling, kan worden overwogen om de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
Speciale populaties:
• Bejaarden
Bij oudere proefpersonen zijn verhoogde plasmaconcentraties van paroxetine waargenomen, maar het bereik van de plasmaconcentraties is vergelijkbaar met dat bij jongere proefpersonen.
De behandeling moet beginnen met dezelfde doses als bij volwassenen. Bij sommige patiënten kan het nuttig zijn de dosis te verhogen, maar de maximale dosis mag niet hoger zijn dan 40 mg per dag.
• Kinderen en adolescenten (7-17 jaar)
Paroxetine mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten, aangezien in gecontroleerde klinische onderzoeken is vastgesteld dat paroxetine in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op suïcidaal en vijandig gedrag. Bovendien werd de werkzaamheid in deze onderzoeken niet voldoende aangetoond (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en rubriek 4.8 Bijwerkingen).
• Kinderen onder de 7
Het gebruik van paroxetine bij kinderen jonger dan 7 jaar is niet onderzocht Paroxetine mag niet worden gebruikt totdat de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep zijn vastgesteld.
• Nier-/leverinsufficiëntie
Verhoogde plasmaconcentraties van paroxetine zijn gemeld bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) of bij patiënten met leverinsufficiëntie. Daarom moet de dosering worden beperkt tot de laagste doses van het doseringsbereik.
04.3 Contra-indicaties -
Bekende overgevoeligheid voor paroxetine of voor één van de hulpstoffen.
Paroxetine is gecontra-indiceerd in combinatie met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
In uitzonderlijke gevallen kan linezolid (een antibioticum dat een reversibele niet-selectieve MAO-remmer is) worden toegediend in combinatie met paroxetine, op voorwaarde dat zorgvuldige observatie van de symptomen van het serotoninesyndroom en monitoring van de bloeddruk in faciliteiten met adequate apparatuur mogelijk is. zie paragraaf 4.5)
Behandeling met paroxetine kan worden gestart:
- twee weken na het stoppen van de behandeling met een niet-reversibele MAO-remmer of
- ten minste 24 uur na stopzetting van de behandeling met een reversibele MAO-remmer (bijv. moclobemide, linezolid, methylthioniniumchloride (methyleenblauw; dit is een reversibele niet-selectieve MAO-remmer, gebruikt als preoperatieve kleurstof).
De start van de behandeling met een MAO-remmer dient ten minste één week na het stoppen van de behandeling met paroxetine plaats te vinden.
Paroxetine mag niet worden gebruikt in combinatie met thioridazine, aangezien paroxetine, net als bij andere CYP450 2D6-leverenzymremmers, de plasmaspiegels van thioridazine kan verhogen (zie 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Toediening van alleen thioridazine kan een verlenging van het QTc-interval veroorzaken, geassocieerd met ernstige ventriculaire aritmieën zoals torsades de pointes en plotselinge dood.
Paroxetine mag niet worden gebruikt in combinatie met pimozide (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Behandeling met paroxetine dient met voorzichtigheid te worden gestart twee weken na stopzetting van de behandeling met een onomkeerbare MAO-remmer of 24 uur na stopzetting van de behandeling met een reversibele MAO-remmer. De dosering van paroxetine dient geleidelijk te worden verhoogd totdat een optimale respons is bereikt (zie 4.3 Contra-indicaties en 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18 jaar
Paroxetine mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. In klinische onderzoeken werd een toename van suïcidegerelateerd gedrag (zelfmoordpogingen en suïcidale gedachten) en vijandige houdingen (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) vaker waargenomen bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Als op basis van medische behoeften wordt besloten tot behandeling, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen.
Bovendien zijn er geen veiligheidsgegevens op lange termijn bij kinderen en adolescenten met betrekking tot groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling.
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is over het algemeen klinische ervaring dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor paroxetine wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis.Dezelfde voorzorgsmaatregelen die werden gevolgd bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis moeten daarom in acht worden genomen bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, of die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd.
Een meta-analyse van klinische onderzoeken uitgevoerd met antidepressiva vergeleken met placebo voor de behandeling van psychiatrische stoornissen bij volwassen patiënten toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar bij patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo (zie rubriek 5.1) .
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen.
Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om elke klinische verergering, het optreden van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of gedragsveranderingen onmiddellijk te controleren en onmiddellijk aan hun behandelend arts te melden.
Acathisie / psychomotorische agitatie
Het gebruik van paroxetine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een inwendig gevoel van rusteloosheid en psychomotorische agitatie, zoals een onvermogen om stil te zitten of te staan, in het algemeen geassocieerd met subjectieve malaise. Dit gebeurt het meest waarschijnlijk binnen de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten met deze symptomen kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Serotoninesyndroom / maligne neurolepticasyndroom
In zeldzame gevallen zijn gevallen gemeld die wijzen op het serotoninesyndroom of het maligne neurolepticasyndroom in verband met de behandeling met paroxetine, met name bij gelijktijdige toediening met andere serotonerge en/of neuroleptica. Aangezien deze syndromen kunnen leiden tot mogelijk levensbedreigende aandoeningen, dient de behandeling met paroxetine te worden gestaakt in het geval van dergelijke gebeurtenissen (gekenmerkt door symptomen van symptomen zoals hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome onevenwichtigheden met mogelijke snelle fluctuatie van tekenen veranderingen in de mentale toestand waaronder verwarring , prikkelbaarheid, extreme opwinding leidend tot delirium en coma) en een symptomatische ondersteunende behandeling moet worden gestart. Paroxetine mag niet worden gebruikt in combinatie met serotonineprecursoren (zoals L-tryptofaan, oxitriptan) vanwege het risico op het serotoninesyndroom (zie rubrieken 4.3 Contra-indicaties en 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Manie
Zoals met alle antidepressiva, dient paroxetine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie.
Paroxetine dient te worden gestaakt bij alle patiënten die een manische fase ingaan.
Nier-/leverinsufficiëntie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
suikerziekte
Bij diabetespatiënten kan behandeling met SSRI's de glykemische controle aantasten. De dosering van insuline en/of orale hypoglykemica moet mogelijk worden aangepast.
Bovendien hebben sommige onderzoeken gesuggereerd dat verhoogde bloedglucosespiegels kunnen optreden wanneer paroxetine en pravastatine gelijktijdig worden toegediend (zie rubriek 4.5).
Epilepsie
Zoals met andere antidepressiva, dient paroxetine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met epilepsie.
stuiptrekkingen
De totale incidentie van aanvallen bij patiënten die worden behandeld met paroxetine is minder dan 0,1% Het gebruik van het geneesmiddel moet worden stopgezet bij alle patiënten met aanvallen.
Elektroconvulsietherapie (ECT)
Er is beperkte klinische ervaring met de gelijktijdige toediening van paroxetine met elektroconvulsietherapie (ECT).
glaucoom
Net als bij andere SSRI's kan paroxetine mydriasis veroorzaken en dient het met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom of een voorgeschiedenis van glaucoom.
Cardiovasculaire pathologieën
Bij patiënten met hart- en vaatziekten dienen de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen in acht te worden genomen.
Hyponatriëmie
Hyponatriëmie is zelden gemeld, voornamelijk bij ouderen. Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met een risico op hyponatriëmie, bijvoorbeeld door gelijktijdige medicatie en cirrose.
Hyponatriëmie is meestal reversibel na het stoppen met paroxetine.
bloedingen
Gevallen van cutane bloedingsstoornissen zoals ecchymose en purpura zijn gemeld bij SSRI's. Andere hemorragische manifestaties, bijvoorbeeld gastro-intestinale bloedingen, zijn gemeld.
Oudere patiënten kunnen een verhoogd risico lopen.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die SSRI's gelijktijdig gebruiken met orale anticoagulantia, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden, of andere geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen (bijv. atypische antipsychotica zoals clozapine, fenothiazine, de meeste tricyclische antidepressiva, zure acetylsalicylzuur, niet-steroïdale -inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), COX-2-remmers) en bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor bloedingen.
Interactie met tamoxifen
Studies hebben aangetoond dat de werkzaamheid van tamoxifen bij de profylaxe van het risico op terugkeer van borstkanker en mortaliteit kan worden verminderd door gelijktijdige toediening met paroxetine, vanwege een onomkeerbare remming van CYP2D6 veroorzaakt door paroxetine zelf (zie rubriek 4.5. ).
Waar mogelijk moet het gebruik van paroxetine daarom worden vermeden bij het gebruik van tamoxifen voor de behandeling of preventie van borstkanker.
Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met paroxetine
Symptomen van stopzetting die worden waargenomen wanneer de behandeling wordt stopgezet, komen vaak voor, vooral in geval van abrupte stopzetting (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen bij stopzetting van de behandeling bij 30% van de patiënten die paroxetine gebruikten, vergeleken met 20% van de patiënten die placebo gebruikten:
het begin van ontwenningsverschijnselen is niet hetzelfde in gevallen waarin een drug verslavend of verslavend is.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur van de behandeling, de dosis en de snelheid waarmee de dosis wordt verlaagd.
Duizeligheid, sensorische stoornissen (inclusief paresthesie en elektrische schok en tinnitus), slaapstoornissen (inclusief intense dromen), agitatie of angst, misselijkheid, tremor, verwardheid, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen, emotionele instabiliteit, zijn gemeld prikkelbaarheid en visuele stoornissen.
Over het algemeen is de intensiteit van deze symptomen licht tot matig, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig zijn.Ze treden over het algemeen op binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling, maar er zijn zeer zeldzame gevallen geweest waarin ze zijn opgetreden bij patiënten die per ongeluk de behandeling hebben gemist. een behandelingsdosis.
Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen twee weken, hoewel ze bij sommige personen langer kunnen duren (2-3 maanden of langer). Het wordt daarom aanbevolen de dosis paroxetine geleidelijk te verlagen wanneer de behandeling wordt gestaakt gedurende een periode van enkele weken of maanden, afhankelijk van de behoeften van de patiënt (zie "Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van Paroxetine", rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening) .
Waarschuwingen met betrekking tot hulpstoffen
sacharose
Het product bevat sucrose; daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptiesyndroom of sucrase-isomaltase-insufficiëntie dit geneesmiddel niet te gebruiken. Het kan slecht zijn voor je tanden.
Ethylalcohol
Het product bevat anijsaroma op basis van ethylalcohol; de resulterende hoeveelheid ethylalcohol in het geneesmiddel is 26,4 mg/ml, daarom bevat elke dosis een hoeveelheid alcohol tussen 0,0264 g en 0,158 g. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die lijden aan alcoholisme, bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, bij kinderen en bij patiënten die lijden aan een leverziekte of epilepsie.
Voor degenen die aan sport doen, kan het gebruik van geneesmiddelen die ethylalcohol bevatten bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Pravastatine
Sommige onderzoeken hebben een "interactie tussen paroxetine en pravastatine aangetoond, wat suggereert dat gelijktijdige toediening van paroxetine en pravastatine kan leiden tot een verhoging van de bloedglucosespiegels. Bij patiënten met diabetes mellitus die zowel paroxetine als pravastatine krijgen, kan het nodig zijn de dosering aan te passen van orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en/of insuline (zie rubriek 4.4).
Serotonerge medicijnen
Net als bij andere SSRI's kan gelijktijdige toediening met serotonerge geneesmiddelen leiden tot het optreden van serotonine-geassocieerde effecten (serotoninesyndroom: zie rubriek 4.3 Contra-indicaties en rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Voorzichtigheid is geboden en nauwgezette klinische controle is vereist wanneer serotonerge geneesmiddelen (zoals L-tryptofaan, triptanen, tramadol, linezolid, methylthioniniumchloride (methyleenblauw) SSRI's, lithium en sint-janskruidpreparaten - Hypericum perforatum) gelijktijdig worden toegediend met paroxetine.
Voorzichtigheid is ook geboden met fentanyl, gebruikt bij algemene anesthesie of bij de behandeling van chronische pijn.
Het gelijktijdig gebruik van paroxetine en MAO-remmers is gecontra-indiceerd vanwege het risico op het serotoninesyndroom (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).
Pimozide
Een gemiddelde 2,5-voudige toename van pimozidespiegels trad op in een onderzoek met een lage enkelvoudige dosis pimozide (2 mg) wanneer het gelijktijdig werd toegediend met paroxetine in een dosis van 60 mg. Dit kan worden verklaard op basis van het remmende effect dat paroxetine heeft op CYP2D 6. Vanwege de verminderde therapeutische index van pimozide en het bekende vermogen om het QT-interval te verlengen, is gelijktijdig gebruik van pimozide en paroxetine gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).
Enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen
Het metabolisme en de farmacokinetiek van paroxetine kunnen worden beïnvloed door de inductie of remming van geneesmiddelmetaboliserende enzymen.
Wanneer paroxetine gelijktijdig wordt toegediend met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het enzymmetabolisme remt, moet het gebruik van de laagste doses in het doseringsbereik worden overwogen.
Bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het enzymmetabolisme induceren (bijv. carbamazepine, rifampicine, fenobarbital, fenytoïne) of met fosamprenavir/ritonavir, is geen aanpassing van de aanvangsdosis vereist. Elke wijziging van de paroxetinedosering (ofwel na het starten of na het stopzetten van een enzyminductor) moet gebaseerd zijn op de klinische respons (verdraagbaarheid en werkzaamheid).
Fosamprenavir/ritonavir: Gelijktijdige toediening van fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg tweemaal daags met paroxetine 20 mg per dag bij gezonde vrijwilligers gedurende 10 dagen verlaagt de plasmaparoxetinespiegels significant met ongeveer 55%. Plasmaspiegels van fosamprenavir/ritonavir tijdens gelijktijdige toediening met paroxetine waren vergelijkbaar met referentiewaarden uit andere onderzoeken, wat aangeeft dat paroxetine geen significant effect heeft op het metabolisme van fosamprenavir/ritonavir. Er zijn geen gegevens over het langetermijneffect van gelijktijdige toediening van paroxetine en fosamprenavir/ritonavir gedurende langer dan 10 dagen.
Procyclidine: Dagelijkse toediening van paroxetine verhoogt de plasmaspiegels van procyclidine aanzienlijk. Als anticholinerge effecten worden waargenomen, moet de dosis procyclidine worden verlaagd.
Anticonvulsiva: carbamazepine, fenytoïne, natriumvalproaat. Gelijktijdige toediening lijkt geen effect te hebben op het farmacokinetische en farmacodynamische profiel bij epileptische patiënten.
Remmende potentie van paroxetine op CYP2D6
Net als andere antidepressiva, waaronder andere SSRI's, remt paroxetine het levercytochroom P450-enzym CYP2D6. Remming van CYP2D6 kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd. Hieronder vallen deze geneesmiddelen. , sommige tricyclische antidepressiva (bijv. clomipramine, nortriptyline) en desipramine), fenothiazine neuroleptica (bijv. perfenazine en thioridazine, zie rubriek 4.3 Contra-indicaties), risperidon, atomoxetine, sommige Type 1 C anti-aritmica (bijv. propafenon en metoprolainide).
Het gebruik van paroxetine in combinatie met metoprolol toegediend bij hartfalen wordt niet aanbevolen vanwege de verminderde therapeutische index van metoprolol bij deze indicatie.
Tamoxifen heeft een belangrijke metaboliet, endoxifen, die wordt geproduceerd door CYP2D6 en aanzienlijk bijdraagt aan de werkzaamheid van tamoxifen (zie rubriek 4.4).
Onomkeerbare remming van CYP2D6 door paroxetine verlaagt de endoxifenconcentraties in plasma (zie rubriek 4.4).
Alcohol
Net als bij andere psychofarmaca moeten patiënten worden geadviseerd geen alcohol te gebruiken tijdens het gebruik van paroxetine.
Orale anticoagulantia
Er kan een farmacodynamische interactie zijn tussen paroxetine en orale anticoagulantia. Gelijktijdig gebruik van paroxetine en orale anticoagulantia kan leiden tot een toename van de anticoagulerende activiteit en het risico op bloedingen.Daarom dient paroxetine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die orale anticoagulantia krijgen (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), acetylsalicylzuur en andere plaatjesaggregatieremmers
Er kan een farmacodynamische interactie optreden tussen paroxetine en NSAID/acetylsalicylzuur.Gelijktijdig gebruik van paroxetine en NSAID's/acetylsalicylzuur kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die SSRI's gelijktijdig gebruiken met orale anticoagulantia, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden of andere geneesmiddelen die het risico op bloedingen kunnen verhogen (bijv. atypische antipsychotica zoals clozapine, fenothiazine, de meeste tricyclische antidepressiva, acetylsalicylzuur, niet-steroïdale anti- ontstekingsremmers (NSAID's), COX-2-remmers) en bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor bloedingen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Vruchtbaarheid
Diergegevens hebben aangetoond dat paroxetine de kwaliteit van het sperma kan beïnvloeden (zie rubriek 5.3). In-vitrogegevens van menselijk materiaal laten enig effect zien op de spermakwaliteit, maar bij mensen die behandeld zijn met SSRI's (inclusief paroxetine) hebben patiënten die behandeld zijn met SSRI's (inclusief paroxetine) aangetoond dat het effect op de spermakwaliteit omkeerbaar is. Tot nu toe is er geen effect op de vruchtbaarheid waargenomen.
Zwangerschap
Sommige epidemiologische onderzoeken hebben een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen aangetoond, met name cardiovasculaire (bijv. ventriculaire en atriale septumdefecten) geassocieerd met het gebruik van paroxetine tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.Het mechanisme is onbekend.
De gegevens geven aan dat het risico op de geboorte van een pasgeborene met een cardiovasculair defect, na blootstelling van de moeder aan paroxetine, minder is dan 2/100, vergeleken met het verwachte risico van ongeveer 1/100 voor deze defecten in de algemene bevolking.
Paroxetine mag alleen tijdens de zwangerschap worden toegediend als dit strikt geïndiceerd is. De arts zal op het moment van het voorschrijven de mogelijkheid van alternatieve behandelingen moeten evalueren bij vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden. Abrupte zwangerschapsafbreking moet worden vermeden (zie "Ontwenningsverschijnselen waargenomen na stopzetting van de behandeling met paroxetine", rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening").
Pasgeborenen moeten worden geobserveerd als het gebruik van paroxetine door de moeder wordt voortgezet tot in de latere stadia van de zwangerschap, vooral in het derde trimester.
De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeborenen na gebruik van paroxetine door de moeder in latere stadia van de zwangerschap: ademnood, cyanose, apneu, convulsies, onstabiele temperatuur, moeite met voeden, braken, hypoglykemie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremor, nervositeit, prikkelbaarheid, lethargie, constant huilen, slaperigheid en moeilijk in slaap vallen Deze symptomen kunnen te wijten zijn aan serotonerge effecten of ontwenningsverschijnselen In de meeste gevallen beginnen complicaties onmiddellijk na de bevalling of kort daarna (minder dan 24 uur).
Epidemiologische gegevens hebben gesuggereerd dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, vooral tijdens de late zwangerschap, een verhoogd risico op aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) kan veroorzaken. Het waargenomen risico was ongeveer 5 op de 1000 zwangerschappen algemene bevolking, 1 tot 2 PPHN gevallen per 1000 zwangerschappen optreden.
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken, maar geen directe schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryo-foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek).
Voedertijd
Kleine hoeveelheden paroxetine worden uitgescheiden in de moedermelk. In gepubliceerde onderzoeken waren serumconcentraties bij zuigelingen die borstvoeding kregen niet detecteerbaar (een teken van geneesmiddeleffecten.
Aangezien er geen effecten worden verwacht, kan borstvoeding worden overwogen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Klinische ervaring heeft aangetoond dat behandeling met paroxetine niet gepaard gaat met verminderde cognitieve of psychomotorische functies, maar zoals bij alle psychoactieve geneesmiddelen moeten patiënten worden geadviseerd voorzichtig te zijn bij het besturen van voertuigen en het bedienen van machines.
Hoewel paroxetine de psychische en motorische schadelijke effecten van alcoholgebruik niet verhoogt, wordt gelijktijdig gebruik van paroxetine en alcohol niet aanbevolen.
04.8 Bijwerkingen -
Sommige van de hieronder vermelde bijwerkingen kunnen in intensiteit en frequentie afnemen bij voortzetting van de behandeling en leiden over het algemeen niet tot stopzetting van de behandeling. Bijwerkingen zijn hieronder weergegeven per orgaan, orgaan/systeem en per frequentie. Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Soms: bloedingsstoornissen, met name van de huid en slijmvliezen (meestal ecchymose).
Zeer zelden: trombocytopenie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: ernstige en levensbedreigende allergische reacties (inclusief anafylactoïde reacties en angio-oedeem).
Endocriene pathologieën
Zeer zelden: syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH).
Stofwisselings- en voedingsstoornissen
Vaak: verhoging van het cholesterolgehalte, verminderde eetlust.
Soms: verminderde glykemische controle is gemeld bij diabetespatiënten (zie rubriek 4.4).
Zelden: hyponatriëmie.
Hyponatriëmie is voornamelijk gemeld bij oudere patiënten en is soms te wijten aan het syndroom van ongepaste antidiuretisch hormoonsecretie (SIADH).
Psychische stoornissen
Vaak: slaperigheid, slapeloosheid, opwinding, abnormale dromen (inclusief nachtmerries).
Soms: verwardheid, hallucinaties.
Zelden: manische reacties, angst, depersonalisatie, paniekaanvallen, acathisie (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Frequentie niet bekend: agressie, zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag.
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met paroxetine of kort na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Deze symptomen kunnen te wijten zijn aan de onderliggende ziekte.
Er zijn gevallen van agressie waargenomen tijdens postmarketingervaring
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: concentratieproblemen.
Vaak: duizeligheid, tremoren, hoofdpijn.
Soms: extrapiramidale stoornissen.
Zelden: toevallen, rustelozebenensyndroom (RLS).
Zeer zelden: serotoninesyndroom (symptomen kunnen zijn: agitatie, verwardheid, diaforese, hallucinaties, hyperreflexie, myoclonus, koude rillingen, tachycardie en tremor).
Er zijn meldingen geweest van extrapiramidale stoornissen, waaronder orofaciale dystonie, soms bij patiënten die al aan bewegingsstoornissen lijden of bij patiënten die neuroleptica kregen.
Oogaandoeningen
Vaak: wazig zien.
Soms: mydriasis (zie rubriek 4.4).
Zeer zelden: acuut glaucoom.
Oor- en labyrintaandoeningen
Frequentie niet bekend: tinnitus.
Cardiale pathologieën
Soms: sinustachycardie.
Zelden: bradycardie.
Vasculaire pathologieën
Soms: voorbijgaande stijging of daling van de bloeddruk, orthostatische hypotensie.
Voorbijgaande stijgingen of dalingen van de bloeddruk zijn gemeld na behandeling met paroxetine, meestal bij patiënten met reeds bestaande hypertensie of angst.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: geeuw.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid.
Vaak: constipatie, diarree, braken, droge mond.
Zeer zelden: gastro-intestinale bloeding.
Lever- en galaandoeningen
Zelden: toename van leverenzymen.
Zeer zelden: leveraandoeningen (zoals hepatitis, soms geassocieerd met geelzucht en/of leverfalen).
Verhogingen van leverenzymen zijn gemeld. In de postmarketingperiode zijn ook zeer zelden leveraandoeningen (zoals hepatitis, soms geassocieerd met geelzucht en/of leverfalen) gemeld.Staakt het stoppen van de behandeling in geval van een langdurige stijging van de leverfunctietestwaarden .
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: zweten.
Soms: huiduitslag, pruritus.
Zeer zelden: ernstige huidbijwerkingen (waaronder erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse), urticaria, fotosensitiviteitsreacties.
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: urineretentie, urine-incontinentie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer vaak: seksuele disfunctie.
Zelden: hyperprolactinemie / galactorroe.
Zeer zelden: priapisme.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: artralgie, myalgie.
Epidemiologische onderzoeken, voornamelijk uitgevoerd bij patiënten van 50 jaar en ouder, laten een verhoogd risico op botbreuken zien bij patiënten die SSRI's krijgen. De factoren die dit verhoogde risico veroorzaken zijn niet bekend.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: asthenie, gewichtstoename.
Zeer zelden: perifeer oedeem.
INTREKKING SYMPTOMEN WAARGENOMEN BIJ STOPZETTING VAN DE
BEHANDELING MET PAROXETINE
Vaak: duizeligheid, sensorische stoornissen, slaapstoornissen, angst, hoofdpijn.
Soms: agitatie, misselijkheid, tremor, verwardheid, zweten, emotionele instabiliteit, visusstoornissen, hartkloppingen, diarree, prikkelbaarheid.
Stopzetting van de behandeling met paroxetine (vooral indien abrupt) leidt gewoonlijk tot ontwenningsverschijnselen.
Duizeligheid, sensorische stoornissen (inclusief paresthesie en elektrische schok en tinnitus), slaapstoornissen (inclusief intense dromen), agitatie of angst, misselijkheid, tremor, verwardheid, zweten, hoofdpijn, diarree, hartkloppingen, emotionele instabiliteit, zijn gemeld prikkelbaarheid en visuele stoornissen.
Over het algemeen zijn deze bijwerkingen licht tot matig en zelfbeperkend, maar bij sommige patiënten kunnen ze ernstig en/of langdurig zijn. Het wordt daarom aanbevolen om, als behandeling met paroxetine niet langer nodig is, de behandeling geleidelijk te staken door middel van een geleidelijke verlaging van de dosis (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening en rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN WAARGENOMEN TIJDENS KLINISCHE STUDIES BIJ PATINTEN IN PEDIATRISCHE LEEFTIJD
De volgende bijwerkingen werden waargenomen:
Toegenomen zelfmoordgerelateerd gedrag (inclusief zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten), zelfbeschadigend gedrag en toegenomen vijandige houding Suïcidale gedachten en zelfmoordpogingen werden voornamelijk waargenomen in klinische onderzoeken met adolescenten met een depressieve stoornis Een vijandige houding kwam vooral voor bij kinderen met OCS en vooral bij kinderen onder de 12 jaar.
Bijkomende voorvallen die zijn waargenomen zijn: verminderde eetlust, tremor, zweten, hyperkinese, agitatie, emotionele labiliteit (inclusief huilen en stemmingswisselingen), hemorragische bijwerkingen, vooral van de huid en slijmvliezen.
Gebeurtenissen die zijn waargenomen na stopzetting/afbouw van paroxetine zijn: emotionele labiliteit (inclusief huilen, stemmingswisselingen, zelfverwonding, zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen), nervositeit, duizeligheid, misselijkheid en buikpijn (zie rubriek 4.4 Bijzondere en passende waarschuwingen voorzorgen bij gebruik).
Zie rubriek 5.1 voor meer informatie over pediatrische klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen en tekenen
Op basis van de beschikbare informatie over overdosering met paroxetine lijkt een grote veiligheidsmarge evident.
Ervaring met overdosering van paroxetine heeft uitgewezen dat, naast de symptomen beschreven in rubriek 4.8 Bijwerkingen, koorts en onwillekeurige spiersamentrekkingen zijn gemeld.
Patiënten herstelden over het algemeen zonder ernstige gevolgen, zelfs in gevallen waarin alleen paroxetine werd ingenomen tot doses van 2000 mg. Voorvallen zoals coma of ECG-veranderingen zijn af en toe gemeld, zeer zelden met fatale afloop, maar over het algemeen wanneer paroxetine werd ingenomen in combinatie met andere psychotrope geneesmiddelen, met of zonder alcohol.
Behandeling
Er is geen specifiek tegengif bekend.
De behandeling moet gebaseerd zijn op de algemene maatregelen die worden gebruikt bij de behandeling van overdosering met antidepressiva. Om de absorptie van paroxetine te verminderen, kan toediening van 20-30 g actieve kool worden overwogen, indien mogelijk binnen enkele uren na inname van de overdosis. Ondersteunende therapie met zorgvuldige observatie en frequente controle van vitale functies is geïndiceerd. De behandeling van patiënten dient de klinische indicaties te volgen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: antidepressiva - selectieve serotonineheropnameremmers.
ATC-code: N06A B05.
Werkingsmechanisme
Paroxetine is een krachtige en selectieve 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonine) heropnameremmer; de antidepressieve werking en de werkzaamheid ervan bij de behandeling van obsessieve-compulsieve stoornis, sociale angststoornis/sociale fobie, gegeneraliseerde angststoornis, posttraumatische stressstoornis en paniekstoornis worden verondersteld verband te houden met deze specifieke remming van de heropname van 5-HT in de hersenen neuronen.
Paroxetine is chemisch niet verwant aan tricyclische, tetracyclische en andere beschikbare antidepressiva.
Paroxetine heeft een lage affiniteit voor cholinerge receptoren van het muscarine-type en studies bij dieren hebben slechts zwakke anticholinerge eigenschappen aangetoond.
In overeenstemming met deze selectiviteit van actie, hebben sommige studies in vitro toonde aan dat paroxetine, in tegenstelling tot tricyclische antidepressiva, een lage affiniteit heeft voor alfa-, alfa-2- en bèta-adrenoceptoren, voor dopaminereceptoren (D2), voor 5-HT1-achtige en 5-HT2-receptoren en voor die van "histamine" (H1).
Dit gebrek aan interactie met postsynaptische receptoren in vitro is bevestigd door studies in vivo, die de afwezigheid van depressieve eigenschappen op het centrale zenuwstelsel en van hypotensieve eigenschappen aantoonde.
Farmacodynamische effecten
Paroxetine verandert de psychomotorische functies niet en versterkt de depressieve effecten van ethanol niet.
Net als andere selectieve serotonineheropnameremmers veroorzaakt paroxetine symptomen die verband houden met overmatige stimulatie van de serotoninereceptor wanneer het wordt toegediend aan dieren die eerder zijn behandeld met monoamineoxidase (MAO)-remmers of tryptofaan.
Gedrags- en EEG-onderzoeken geven aan dat paroxetine zwak activeert bij doses die over het algemeen hoger zijn dan die nodig zijn om de heropname van serotonine te remmen. De activerende eigenschappen zijn van nature niet "amfetamine-achtig". Dierstudies tonen aan dat paroxetine goed wordt verdragen door het cardiovasculaire systeem Paxoxetine veroorzaakt geen significante veranderingen in bloeddruk, hartslag en ECG na toediening aan gezonde proefpersonen.
Studies tonen aan dat paroxetine, in tegenstelling tot antidepressiva die de heropname van noradrenaline remmen, een meer verminderde neiging heeft om de antihypertensieve effecten van guanethidine te remmen.
Paroxetine, bij de behandeling van depressieve stoornissen, vertoont een werkzaamheid die vergelijkbaar is met die van standaard antidepressiva.
Er zijn ook aanwijzingen dat paroxetine therapeutische waarde kan hebben bij patiënten die niet reageren op standaardtherapie.
Toediening van de dosis 's morgens heeft geen nadelig effect op de kwaliteit of duur van de slaap. Bovendien kunnen patiënten een verbeterde slaap melden wanneer ze reageren op paroxetinetherapie.
Analyse van het risico op zelfmoord bij volwassenen
Een paroxetine-specifieke analyse van klinische onderzoeken uitgevoerd in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen toonde een hogere frequentie van suïcidaal gedrag aan bij jonge volwassenen (in de leeftijd van 18 tot 24 jaar) die werden behandeld met paroxetine in vergelijking met placebo (2,19% vergeleken met 0,92%) . In de oudere leeftijdsgroepen werd een dergelijke toename niet waargenomen. Bij volwassenen (van alle leeftijden) met depressieve stoornis was er een verhoogde frequentie van suïcidaal gedrag bij patiënten die werden behandeld met paroxetine vergeleken met placebo (0,32% vergeleken met 0,05%); alle gebeurtenissen waren zelfmoordpogingen. De meeste van dergelijke pogingen tot paroxetine (8 van de 11) vonden echter plaats bij jonge volwassenen (zie ook rubriek 4.4).
dosis respons
In onderzoeken met vaste doses is de dosis-responscurve vlak, wat erop wijst dat er geen werkzaamheidsvoordeel is bij het gebruik van hogere dan aanbevolen doses. Er zijn echter enkele klinische gegevens die erop wijzen dat latere dosisverhogingen voor sommige patiënten gunstig kunnen zijn.
Werkzaamheid op lange termijn
De werkzaamheid op lange termijn van paroxetine bij depressie werd aangetoond in een 52 weken durende onderhoudsstudie die was opgezet om de preventie van terugval te evalueren: recidieven bij patiënten die werden behandeld met paroxetine (20-40 mg per dag) traden op in 12% van de gevallen, vergeleken met 28% van de gevallen bij patiënten die placebo gebruikten.
De werkzaamheid van paroxetine op de lange termijn bij de behandeling van OCS werd onderzocht in drie 24-weken durende onderhoudsonderzoeken, bedoeld om de preventie van terugval te evalueren. In een van de drie onderzoeken werd een significant verschil bereikt in het percentage patiënten met terugval tussen paroxetine ( 38%) en placebo (59%).
De werkzaamheid op lange termijn van paroxetine bij de behandeling van paniekstoornis werd aangetoond in een 24-weekse onderhoudsstudie die was opgezet om de preventie van terugval te evalueren: recidieven bij patiënten die werden behandeld met paroxetine (10-40 mg per dag) kwamen voor in 5% van de gevallen, vergeleken met met 30% van de patiënten die placebo gebruikten. Dit werd ondersteund door een 36 weken durende onderhoudsstudie.
De werkzaamheid op lange termijn van paroxetine bij de behandeling van sociale en gegeneraliseerde angststoornissen en posttraumatische stressstoornis is niet voldoende aangetoond.
Bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten
Tijdens kortdurende klinische onderzoeken (tot 10-12 weken) bij kinderen en adolescenten zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij patiënten die met paroxetine werden behandeld met een frequentie van ten minste 2% van de patiënten en met ten minste het dubbele van de incidentie in vergelijking met placebo: toegenomen zelfmoordgerelateerd gedrag (inclusief zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten), zelfbeschadigend gedrag en toegenomen vijandige houding.
Zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen werden voornamelijk waargenomen in klinische onderzoeken bij adolescenten met een depressieve stoornis. De toename in vijandige houding deed zich vooral voor bij kinderen met OCS, vooral bij kinderen onder de 12 jaar. Bijkomende voorvallen die vaker werden waargenomen in de paroxetinegroep dan in de placebogroep waren: verminderde eetlust, tremor, zweten, hyperkinese, agitatie, emotionele labiliteit (inclusief huilen en stemmingswisselingen).
In onderzoeken waarbij het afbouwende regime werd gebruikt, waren de symptomen die werden gemeld tijdens de afbouwfase of na stopzetting van paroxetine, waargenomen bij een frequentie van ten minste 2% van de patiënten en die optraden met ten minste het dubbele van de incidentie van placebo: emotionele labiliteit (inclusief huilen, stemmingswisselingen, zelfbeschadiging, zelfmoordgedachten en zelfmoordpogingen), nervositeit, duizeligheid, misselijkheid en buikpijn (zie rubriek 4.4 Bijzondere en passende waarschuwingen voorzorgen bij gebruik).
In vijf parallelle groepsstudies die acht weken tot acht maanden duurden, werden bloedingsgerelateerde bijwerkingen, voornamelijk van de huid en slijmvliezen, waargenomen bij patiënten die werden behandeld met paroxetine met een frequentie van 1,74% van de frequentie van 0. , 74% waargenomen bij patiënten die met placebo worden behandeld.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Paroxetine wordt goed geabsorbeerd na orale toediening en ondergaat first-pass-metabolisme.
Door het first-pass metabolisme is de hoeveelheid paroxetine die beschikbaar is in de systemische circulatie kleiner dan de hoeveelheid die wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. In geval van verhoogde lichaamsbelasting na hogere enkelvoudige doses of meervoudige doses, treedt gedeeltelijke verzadiging van het first-pass-effect en een verlaging van de plasmaklaring op.Dit leidt tot een onevenredige toename van de plasmaconcentraties van paroxetine en daarom zijn de farmacokinetische parameters niet constant, wat resulteert in niet-lineaire kinetiek, maar de niet-lineariteit is over het algemeen bescheiden en is beperkt tot die personen die lage plasmaspiegels bereiken bij lage doses.
Systemische steady-state spiegels worden bereikt binnen 7-14 dagen na aanvang van de behandeling met de formuleringen met onmiddellijke of gecontroleerde afgifte en de farmacokinetiek lijkt niet te veranderen tijdens langdurige behandeling.
Verdeling
Paroxetine wordt wijd verspreid in weefsels en farmacokinetische berekeningen geven aan dat slechts 1% van de in het lichaam aanwezige paroxetine in het plasma wordt aangetroffen. Ongeveer 95% van het in plasma aanwezige paroxetine is in therapeutische concentraties aan eiwitten gebonden.
Er is geen correlatie aangetoond tussen de plasmaconcentraties van paroxetine en klinische effecten (bijwerkingen en werkzaamheid).
De passage in menselijke moedermelk en in de foetussen van proefdieren gebeurt in kleine hoeveelheden.
Metabolisme
De belangrijkste metabolieten van paroxetine zijn polaire en geconjugeerde producten van oxidatie en methylering, die gemakkelijk worden geklaard. Gezien hun relatieve gebrek aan farmacologische activiteit, is het uiterst onwaarschijnlijk dat ze bijdragen aan de therapeutische effecten van paroxetine.
Metabolisme brengt de selectiviteit van de werking van paroxetine op de neuronale heropname van serotonine niet in gevaar.
Eliminatie
De uitscheiding via de urine van onveranderde paroxetine is over het algemeen minder dan 2%, terwijl die van metabolieten ongeveer 64% van de dosis is. Ongeveer 36% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces, waarschijnlijk via de gal, waarvan onveranderde paroxetine minder dan "1% vertegenwoordigt van de dosis. Zo wordt paroxetine bijna volledig geëlimineerd door het metabolisme.
De uitscheiding van metabolieten is bifasisch en is aanvankelijk het resultaat van first-pass metabolisme en wordt vervolgens gecontroleerd door de systemische eliminatie van paroxetine.
De eliminatiehalfwaardetijd is variabel, maar is over het algemeen ongeveer één dag.
Speciale patiëntenpopulaties
Ouderen en nier-/leverinsufficiëntie
Een verhoging van de plasmaconcentraties van paroxetine is waargenomen bij oudere proefpersonen en bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie en bij proefpersonen met leverinsufficiëntie, maar het bereik van de plasmaconcentraties is vergelijkbaar met die van gezonde volwassen proefpersonen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Toxicologische studies werden uitgevoerd bij de resusaap en bij de albinorat; bij beide soorten is het metabolische profiel vergelijkbaar met dat beschreven bij mensen Zoals verwacht met lipofiele aminen, waaronder tricyclische antidepressiva, werd fosfolipidose gedetecteerd bij ratten Fosfolipidose werd niet waargenomen in studies bij primaten, die tot een jaar duurden, bij doses die zes keer hoger waren dan het aanbevolen klinische dosisbereik.
Carcinogeniteit: In twee jaar durende studies bij muizen en ratten vertoonde paroxetine geen carcinogene effecten.
Genotoxiciteit: Genotoxiciteit werd niet waargenomen in een reeks tests in vitro En in vivo.
Reproductietoxiciteitsonderzoeken bij ratten hebben aangetoond dat paroxetine de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid beïnvloedt door de vruchtbaarheidsindex en het zwangerschapspercentage te verlagen.Bij ratten werden hogere zuigelingensterfte en vertraagde ossificatie waargenomen. De laatstgenoemde effecten houden waarschijnlijk verband met maternale toxiciteit en worden niet beschouwd als een direct effect op de foetus/pasgeborene.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Hydroxypropylbetadex
sacharose
Anijssmaak (anethol, water, ethylalcohol)
Natriumbenzoaat E 211
Gezuiverd water
1N zoutzuur
06.2 Incompatibiliteit "-
Geen.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar in de originele ongeopende verpakking.
30 dagen na eerste opening van de fles van 30 ml.
60 dagen na eerste opening van de fles van 60 ml.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Amberkleurige glazen fles met 30 ml of 60 ml oplossing, afgesloten met een witte aluminium schroefdop. Aan de fles is een glazen druppelaar met kindveilige polypropyleen dop bevestigd.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Lifepharma S.p.A - Via dei Lavoratori, 54 - 20092 Cinisello balsamo (MI)
Dealer te koop
Polifarma S.p.A - Viale dell "Arte 69 - 00144 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
STILIDEN 10 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing - fles van 30 ml AIC: 036451019
STILIDEN 10 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing - fles van 60 ml AIC: 036451058
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Autorisatie: maart 2006
Verlenging: februari 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
mei 2015
