Actieve ingrediënten: Metoprolol (Metoprololtartraat)
LOPRESOR 100 mg omhulde tabletten
LOPRESOR 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Indicaties Waarom wordt Lopresor gebruikt? Waar is het voor?
Lopresor bevat metoprololtartraat dat behoort tot een groep geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd en die werken door de hartslag te vertragen en de bloeddruk te verlagen.
Lopresor is geïndiceerd bij volwassenen:
- voor de behandeling van hoge bloeddruk (alleen of in combinatie met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen, bijvoorbeeld diuretica, perifere vasodilatatoren of ACE-remmers)
- ter voorkoming van pijn op de borst veroorzaakt door verminderde zuurstoftoevoer naar het hart (angina pectoris). Om acute aanvallen te verlichten, kan uw arts indien nodig nitroglycerine voorschrijven
- bij bekende of vermoede hartaanval
- ter preventie na een hartaanval
- bij stoornissen van de hartfunctie die zich manifesteren als hartkloppingen (gevoel van het waarnemen van de hartslag)
- hoofdpijn (migraine) te voorkomen.
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter of slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Lopresor niet mag worden gebruikt
Gebruik Lopresor niet:
- als u allergisch bent voor metoprololtartraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6) of andere geneesmiddelen die daarmee verband houden
- als u allergisch bent voor andere geneesmiddelen die tot de klasse van bètablokkers behoren, zoals metoprolol
- als u last heeft van een blokkade in de elektrische geleiding van het hart (tweede- en derdegraads atrioventriculair blok)
- als u gedecompenseerd hartfalen heeft, een ernstige hartziekte
- als u lijdt aan een verlaging van de hartslag, d.w.z. het aantal hartslagen per minuut (minder dan 45-50 slagen)
- als u een hartaandoening heeft die "sinusknoopsyndroom" wordt genoemd (gekenmerkt door hartritmestoornissen)
- als u lijdt aan ernstige stoornissen in de bloedsomloop (perifere arteriële circulatie)
- als u lijdt aan een lage bloeddruk met een ernstige vermindering van de hartfunctie (cardiogene shock)
- als u een onbehandelde tumor van de bijnier heeft, een klier boven de nier die hoge bloeddruk kan veroorzaken (feochromocytoom)
- als u lijdt aan een lage bloeddruk
- als u ernstige bronchiale astma heeft of een voorgeschiedenis heeft van ernstige vernauwing van de bronchiën waardoor ademhalen moeilijk wordt
- als u onlangs een hartaanval of ernstig hartfalen heeft gehad.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lopresor inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Lopresor inneemt.
Vertel het uw arts als u de volgende aandoeningen heeft of heeft gehad:
- luchtwegaandoeningen van milde of matige ernst (bronchospastische aandoeningen). Lopresor moet worden toegediend in de laagste effectieve dosis en altijd op hetzelfde moment met een β2-agonist (zie "Wanneer mag u Lopresor niet gebruiken").
- hoge bloedsuikerspiegels (diabetes), vooral als u wordt behandeld met insuline of geneesmiddelen die de bloedsuikerspiegel via de mond verlagen (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"), omdat dit geneesmiddel u mogelijk niet de symptomen van "hypoglykemie ( lage bloedsuikerspiegel), zoals snelle hartslag, duizeligheid en zweten
- congestief hartfalen, een hartziekte
- stoornissen in de elektrische geleiding van het hart (eerstegraads atrioventriculair blok)
- hartaanval
- circulatiestoornissen in de armen en benen (bijv. ziekte of fenomeen van Raynaud, claudicatio intermittens)
- als u lijdt aan een bekende of vermoede tumor van de bijnier, een klier die zich boven de nier bevindt en die een stijging van de bloeddruk kan veroorzaken (feochromocytoom), moet Lopresor altijd tegelijk met een alfablokker worden gegeven en alleen na behandeling met Lopresor.-alfabetblokker is gestart (zie "Gebruik Lopresor niet").
- een type angina (pijn op de borst) genaamd Prinzmetal-angina
- een toename van de functie van een klier die de schildklier wordt genoemd (thyrotoxicose)
- allergie. Als u allergisch bent en bètablokkers gebruikt, kunnen de allergische reacties ernstiger zijn dan normaal
- leverproblemen (leverdisfunctie) omdat uw arts kan besluiten uw dosis te wijzigen.
Als u tijdens de behandeling met Lopresor bijwerkingen in de ogen krijgt (droge ogen en/of af en toe huiduitslag onder de ogen), raadpleeg dan onmiddellijk uw arts, die kan besluiten de behandeling stop te zetten (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").
Als u een operatie moet ondergaan waarbij algehele anesthesie nodig is, vertel de anesthesist (de arts die de anesthesie uitvoert) dat u Lopresor gebruikt. De anesthesist zal het voor u meest geschikte anestheticum kiezen om eventuele ongewenste effecten te verminderen. tijdens anesthesie. Uw arts kan besluiten om de behandeling met Lopresor vóór de operatie stop te zetten, in welk geval de afbouw geleidelijk verloopt en ongeveer 48 uur vóór algehele anesthesie wordt voltooid.
Bejaarden
Als u op leeftijd bent, gebruik dit geneesmiddel dan met de nodige voorzichtigheid. Een overmatige verlaging van de bloeddruk of hartslag kan zelfs leiden tot onvoldoende bloedtoevoer naar vitale organen (zie rubriek 3 "Hoe wordt Lopresor ingenomen").
Kinderen en adolescenten
De werkzaamheid en veiligheid bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar is beperkt, daarom wordt Lopresor niet aanbevolen bij deze populatie (0-18 jaar).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lopresor . veranderen?
Andere medicijnen en Lopresor
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Interacties met geneesmiddelen waarvan gelijktijdig gebruik niet wordt aanbevolen.
- geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde hartaandoeningen die behoren tot de klasse van calciumkanaalblokkers (toegediend in een ader), zoals verapamil en diltiazem. Deze combinatie kan de depressieve effecten van Lopresor op het hart en de bloeddruk versterken.
Interacties die moeten worden overwogen
- geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen: geneesmiddelen die het gehalte aan catecholamines in het bloed verlagen (stoffen die door het lichaam worden aangemaakt en die werken om de hartslag te regelen); andere bètablokkers (ook in de vorm van oogdruppels); monoamineoxidase (MAO)-remmers, geneesmiddelen die worden gebruikt om depressie te behandelen, zelfs binnen 14 dagen na het stoppen van de behandeling.
- geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde hartaandoeningen die behoren tot de klasse van calciumantagonisten (bijv. verapamil) via de mond
- geneesmiddelen om hartritmestoornissen te behandelen (antiaritmica zoals kinidine, tocaïnide, procaïnamide, ajmaline, amiodaron, flecaïnide, disopyramide en propafenon)
- nitroglycerine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angina te behandelen
- geneesmiddelen om anesthesie te induceren tijdens operaties (algemene en lokale anesthetica zoals lidocaïne) zie ook de rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?'
- geneesmiddelen om depressie te behandelen (fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine, desipramine)
- geneesmiddelen om bepaalde psychische stoornissen te behandelen (antipsychotica zoals chloorpromazine, flufenazine, haloperidol, thioridazine)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om het hiv-virus te behandelen, antiretrovirale middelen zoals ritonavir
- geneesmiddelen om allergieën te behandelen (antihistaminica zoals difenhydramine)
- geneesmiddelen om malaria te behandelen (hydroxychloroquine of kinidine)
- geneesmiddelen om schimmelinfecties te behandelen (antischimmelmiddelen zoals terbinafine)
- hydralazine en prazosine (geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen)
- geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde hartaandoeningen die behoren tot de klasse van digitalisglycosiden.
- geneesmiddelen die worden gebruikt om bepaalde ademhalingsproblemen te behandelen (zoals astma en hoesten) of om de neus te zuiveren (neusdruppels) of om bepaalde oogaandoeningen te behandelen (oogdruppels), bijvoorbeeld: adrenaline, noradrenaline, isoprenaline, efedrine, fenylefrine, fenylpropanolamine, xanthinederivaten
- geneesmiddelen om ontstekingen en pijn te behandelen (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
- rifampicine, een antibioticum
- geneesmiddelen die behoren tot de klasse van alfa-adrenerge blokkers (guanethidine, betanidine, reserpine, alfa-amethyldopa of clonidine), gebruikt voor de behandeling van ziekten zoals goedaardige prostaathypertrofie (vergrote prostaat), urineretentie (onvermogen van de blaas om volledig te legen) en hoge bloeddruk
- geneesmiddelen om de bloedsuikerspiegel te verlagen (antidiabetica en insuline)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om migraine te behandelen (ergotalkaloïden)
- Dipyridamol. Over het algemeen moet de toediening van een bètablokker worden gestaakt voorafgaand aan een dipyridamol-test, waarbij de hartslag na injectie van dipyridamol nauwlettend moet worden gecontroleerd.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
- Het gebruik van alcohol tijdens de behandeling wordt niet aanbevolen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, of als u borstvoeding geeft, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u met de behandeling met dit geneesmiddel begint.
Zwangerschap
Als u zwanger bent, zal uw arts dit geneesmiddel alleen voorschrijven als dit absoluut noodzakelijk is. In het geval van behandeling met Lopresor tijdens de zwangerschap, zal uw arts de laagst mogelijke dosis voorschrijven en u vragen om de behandeling minstens 2 of 3 dagen voor de geboorte te stoppen, om effecten op het ongeboren kind te voorkomen (bijv. bradycardie, hypoglykemie).
Voedertijd
Lopresor gaat over in de moedermelk, dus het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid, vermoeidheid of visusstoornissen kunnen optreden tijdens het gebruik van Lopresor.Als dit gebeurt, mag u niet autorijden en geen gereedschap of machines gebruiken.
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten bevatten ricinusolie
Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
Voor degenen die sporten:
Voor degenen die sportieve activiteiten uitoefenen, vormt het gebruik van het medicijn zonder therapeutische noodzaak doping en kan het in elk geval positieve antidopingtests bepalen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Lopresor: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
LEUK VINDEN
Neem de tabletten altijd in met een glas water en kauw er niet op.
Neem Lopresor regelmatig in bij de maaltijd. Als uw arts u heeft geadviseerd om
Lopresor vóór of tijdens het ontbijt, blijf Lopresor volgens hetzelfde schema innemen voor de duur van de behandeling.
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten
- neem dit geneesmiddel op een lege maag in.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte
- neem dit geneesmiddel met of zonder voedsel in, afhankelijk van uw voorkeur.
HOE VEEL
Om hoge bloeddruk te behandelen
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten:
- 100-200 mg per dag, ofwel als eenmalige toediening (1 of 2 tabletten 's morgens, afhankelijk van de voorgeschreven dosis) of verdeeld over 2 doses (één tablet 's morgens en één' s avonds). Indien nodig kan uw arts u aanvullend een ander geneesmiddel voorschrijven om uw bloeddruk te verlagen.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte:
- 1 tablet 's ochtends.
Ter voorkoming van pijn op de borst veroorzaakt door verminderde zuurstoftoevoer naar het hart (angina pectoris)
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten:
- 100-200 mg per dag, verdeeld over 2 doses. Indien nodig kan de dagelijkse dosering worden verhoogd tot 400 mg
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte:
- 1 tablet 's morgens. Tijdens de ontwenningsfase van de behandeling zal uw arts u nauwlettend in de gaten houden. Uw arts zal uw dosis geleidelijk afbouwen over een periode van 1 tot 3 weken en zal zo nodig een vervangende therapie voorschrijven.
infarct van het hart
In de acute fase zal de arts de dosering aanpassen op basis van uw lichamelijke conditie. Onderhoudstherapie: de orale dosis is 200 mg per dag, verdeeld over twee doses. De behandeling moet gedurende ten minste 3 maanden worden voortgezet.
Bij aandoeningen van de hartfunctie die zich manifesteren met hartkloppingen (gevoel van het waarnemen van de hartslag) en Preventie van hoofdpijn (migraine)
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten:
- 100 mg per dag, eenmaal 's ochtends (1 tablet 's ochtends); indien nodig kan de dagelijkse dosering worden verhoogd tot 200 mg, verdeeld over twee doses (1 tablet 's ochtends en één 's avonds).
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte:
- 1 tablet per dag, 's morgens.
Als u een leverfunctiestoornis heeft, zal uw arts Lopresor voorschrijven, beginnend met lage doses en zal de dosis voorzichtig worden verhoogd op basis van uw reactie op het geneesmiddel.
Ouderen (> 65 jaar)
Als u ouder bent dan 65 jaar, zal dit geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid aan u worden voorgeschreven vanwege de verhoogde kans op bijwerkingen. In het bijzonder zal uw arts regelmatig uw bloeddruk controleren, en hoe vaak uw hart klopt (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lopresor heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Lopresor heeft ingenomen dan u zou mogen
Vertel het uw arts of ga direct naar een ziekenhuis als u te veel van dit geneesmiddel heeft ingenomen. In afwachting van de arts kan het binnen 4 uur na inname nuttig zijn om braken op te wekken en/of actieve kool te nemen om het geneesmiddel uit de maag en darmen te verwijderen. In ieder geval moet hij na overmatige inname van bètablokkers altijd in het ziekenhuis worden gecontroleerd.
Een overdosis van dit geneesmiddel kan de volgende symptomen veroorzaken:
- overmatige verlaging van de bloeddruk
- vermindering van het aantal hartslagen (sinusbradycardie)
- moeilijkheid van het hart om bloed naar het lichaam te pompen als gevolg van een verandering in het elektrische geleidingssysteem van het hart (atrioventriculair blok)
- ernstige hartziekte (hartfalen)
- verlaging van de bloeddruk met ernstige verlaging van de hartfunctie (cardiogene shock)
- hartstilstand
- vernauwing van de bronchiën en moeite met ademhalen (bronchospasme)
- verslechtering van het bewustzijn (of zelfs coma)
- stuiptrekkingen
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- blauwachtige verkleuring van het lichaam (cyanose)
- dood.
Gelijktijdig gebruik van alcohol, geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, kinidine (geneesmiddel om hartritmestoornissen te behandelen) of barbituraten (geneesmiddelen om epilepsie te behandelen) verergert de tekenen en symptomen. De eerste verschijnselen van overmatige inname van het geneesmiddel treden 20 minuten tot 2 uur na toediening van het geneesmiddel op. De effecten kunnen ook enkele dagen aanhouden.
Bent u vergeten Lopresor in te nemen?
Als u een tablet bent vergeten in te nemen, neem dan geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Lopresor
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Abrupt stopzetten van de behandeling
Stop de behandeling met Lopresor niet abrupt, vooral niet als u ziekten heeft als gevolg van een verminderde zuurstoftoevoer naar het hart (ischemisch), zoals angina pectoris (pijn op de borst).Om te voorkomen dat angina pectoris erger wordt, zal uw arts deze verlagen. geleidelijk over een periode van 1 tot 3 weken en zal zo nodig vervangende therapie voorschrijven. Uw arts zal u nauwlettend in de gaten houden terwijl u stopt met de behandeling.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lopresor
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u tijdens de behandeling met Lopresor de volgende bijwerkingen van de ogen krijgt (droge ogen en/of soms huiduitslag onder de ogen), neem dan contact op met uw arts die de behandeling met dit geneesmiddel kan STOPPEN.
Daarnaast kunt u de volgende bijwerkingen krijgen:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- lage bloeddruk bij het verplaatsen van zitten naar staan (orthostatische hypotensie soms met syncope)
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- pijn in de buik
- vermoeidheid
- moeite met ademhalen na lichamelijke inspanning (inspanningsdyspneu)
- trage hartslag (bradycardie)
- duizeligheid
- hoofdpijn.
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- diarree
- constipatie
- huiduitslag (in de vorm van netelroos, huidlaesies)
- spierkrampen
- bronchospasme (zelfs als u in het verleden geen obstructieve longziekte heeft gehad)
- zwelling (oedeem)
- pijn in de vingers en tenen die eerst witachtig worden, dan blauwachtig en uiteindelijk roodachtig (fenomeen van Raynaud)
- hartziekte (hartfalen)
- veranderingen in het ritme van het hart
- perceptie van hartslag (hartkloppingen)
- verlaagd bewustzijnsniveau
- slaperigheid of slapeloosheid
- tintelingen in armen en benen (paresthesie)
- depressie
- nachtmerries.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- gewichtstoename
- afwijkingen in leverfunctietesten
- erectiestoornis
- verminderd seksueel verlangen
- Ziekte van Peyronie (ziekte van de penis)
- gewrichtsontsteking (artritis)
- lichtgevoeligheidsreacties (lichtgevoeligheid)
- overmatig zweten
- haaruitval en haaruitval (alopecia)
- verergering van psoriasis (huidziekte)
- ernstige leverziekte (hepatitis)
- droogheid van het slijmvlies van de mond
- retroperitoneale fibrose (ontsteking van de buik)
- irritatie en ontsteking van het neusslijmvlies (rhinitis)
- gangreen (blauwachtige of groenachtige huid op de handen of voeten) als u lijdt aan ernstige stoornissen van de perifere bloedcirculatie
- afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie)
- persoonlijkheidsstoornissen
- hallucinaties
- verminderd zicht (bijv. wazig zien)
- irritatie
- oorsuizen (tinnitus)
- gehoorstoornissen bij overschrijding van de aanbevolen doseringen (bijv. verminderd gehoor of doofheid)
- pijn op de borst.
Daarnaast kunnen de volgende bijwerkingen optreden, waarvan de frequentie niet kan worden bepaald:
Aandoeningen van het zenuwstelsel
- verwarde toestand
Metabolisme en voedingsstoornissen
- verhoogde triglyceriden (vetten) in het bloed
- verlaging van HDL-cholesterol in het bloed.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten
Bewaar Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten niet boven 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Lopresor
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
- Het werkzame bestanddeel is metoprololtartraat 100 mg.
De andere stoffen in dit middel zijn: carboxymethylzetmeel natrium A, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, hypromellose, gehydrogeneerde polyhydroxyricinusolie, talk, titaandioxide.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat:
- De werkzame stof is: metoprololtartraat 200 mg.
- De andere stoffen in dit middel zijn: watervrij colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, dibasisch calciumfosfaatdihydraat, polyacrylaatdispersie 30%, magnesiumstearaat, glycerylpalmitaatstearaat, hypromellose, polysorbaat 80, talk, titaniumdioxide, geel ijzeroxide.
Beschrijving van hoe Lopresor eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Tabletten voor oraal gebruik.
- Lopresor 100 mg wordt geleverd in ronde, witte filmomhulde tabletten verpakt in blisterverpakkingen van 30 tabletten
- Lopresor 200 mg wordt geleverd in ronde en gele tabletten met verlengde afgifte, verpakt in blisterverpakkingen van 28 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LOPRESOR
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten
Elke filmomhulde tablet bevat:
Actief bestanddeel: metoprololtartraat 100 mg.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat:
Actief bestanddeel: metoprololtartraat 200 mg.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Tabletten met verlengde afgifte.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Arteriële hypertensie: alleen of in combinatie met andere antihypertensiva, bijvoorbeeld diuretica, perifere vasodilatatoren of ACE-remmers.
Angina pectoris: langdurige profylaxe. Om acute crises te verlichten, moet indien nodig nitroglycerine worden gebruikt.
Openlijk of vermoed myocardinfarct, als secundaire preventie na myocardinfarct.
Functionele hartaandoeningen met hartkloppingen.
Preventie van migraine.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Bevolking
Het is raadzaam om de dosering te individualiseren en het volgende doseringsschema te volgen.
Hypertensie
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten: 100-200 mg per dag, ofwel als enkelvoudige toediening, 's ochtends of in 2 verdeelde doses (ochtend en avond).
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte: 1 tablet 's morgens.
Angina pectoris
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten: 100-200 mg per dag, verdeeld over 2 doses. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot 400 mg.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte: 1 tablet 's morgens
Hartaanval
Acute fase: De aanbevolen dosering kan worden aangepast op basis van de hemodynamische status van de patiënt.
Onderhoudstherapie: De orale onderhoudsdosering is 200 mg per dag, verdeeld over twee doses. De behandeling moet gedurende ten minste 3 maanden worden voortgezet.
Functionele hartaandoeningen met hartkloppingen en migrainepreventie
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten: 100 mg per dag, eenmaal 's ochtends; indien nodig kan de dagelijkse dosering worden verhoogd tot 200 mg, verdeeld over twee doses (ochtend en avond).
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte: 1 tablet, eenmaal 's ochtends gegeven.
Pediatrische populatie
Er zijn geen pediatrische onderzoeken uitgevoerd. De veiligheid en werkzaamheid van Lopresor bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Nierfalen
Er zijn geen dosisaanpassingen van Lopresor nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Leverinsufficiëntie
De bloedspiegels van metoprolol kunnen aanzienlijk stijgen bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Daarom moeten Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten of Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte worden toegediend, beginnend met lage doses en met voorzichtigheid oplopende doses in overeenstemming met de klinische respons (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Ouderen (> 65 jaar)
Er zijn geen dosisaanpassingen van Lopresor nodig bij oudere patiënten, maar het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden toegediend vanwege de verhoogde kans op bijwerkingen. In het bijzonder moeten dergelijke patiënten worden gecontroleerd op overmatige verlaging van de bloeddruk of hartslag (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
De tabletten mogen niet worden gekauwd en moeten worden ingenomen met een glas water.
Lopresor moet altijd in een regelmatig verband met maaltijden worden ingenomen. Als de arts de patiënt adviseert om Lopresor voor of tijdens het ontbijt in te nemen, moet de patiënt Lopresor volgens hetzelfde schema blijven gebruiken voor de duur van de behandeling.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte het kan op een volle of lege maag worden ingenomen, bij voorkeur 's ochtends.
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten het moet op een lege maag worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
• Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor daaraan gerelateerde geneesmiddelen of voor één van de hulpstoffen;
• Overgevoeligheid voor andere bètablokkers (kruisgevoeligheid tussen bètablokkers kan optreden);
• tweede- of derdegraads atrioventriculair blok;
• Gedecompenseerd hartfalen, klinisch relevante sinusbradycardie (hartslag lager dan 45-50 slagen/minuut);
• sinusknoopsyndroom;
• Ernstige aandoeningen van de perifere arteriële circulatie;
• Cardiogene shock;
• onbehandeld feochromocytoom (zie rubriek 4.4);
• Hypotensie;
• Ernstige bronchiale astma of een voorgeschiedenis van ernstige bronchospasmen.
• Het gebruik van Lopresor is gecontra-indiceerd bij patiënten met hartfalen met een hartslag van minder dan 45-50 slagen/minuut, een PR-interval van meer dan 0,24 seconden, een systolische bloeddruk van minder dan 100 mmHg en/of ernstig hartfalen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bronchospastische aandoeningen
Over het algemeen mogen bètablokkers, waaronder Lopresor, niet worden gegeven aan patiënten met bronchospastische aandoeningen. Vanwege de relatieve cardioselectiviteit van metoprolol kan Lopresor echter met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een lichte of matige bronchospastische aandoening in gevallen waarin andere geschikte geneesmiddelen niet worden verdragen of ineffectief zijn gebleken.
Aangezien de 1-selectiviteit echter niet absoluut is, moet gelijktijdig een β2-agonist worden toegediend en moet de laagst mogelijke dosis Lopresor worden gebruikt.
Lopresor is gecontra-indiceerd bij ernstige bronchiale astma en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige bronchospasmen (zie rubriek 4.3).
Diabetespatiënten
Lopresor dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met diabetes mellitus, vooral bij patiënten die worden behandeld met insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen (zie rubriek 4.5).Diabetespatiënten moeten erop worden gewezen dat bètablokkers, waaronder Lopresor, hypoglykemische tachycardie kunnen maskeren; het is echter mogelijk dat andere manifestaties van hypoglykemie, zoals duizeligheid en zweten, niet significant worden onderdrukt en het zweten kan ook toenemen.
Cardiovasculair systeem
Bij patiënten met onbehandeld congestief hartfalen (zie rubriek 4.3) mogen bètablokkers, waaronder Lopresor, niet worden gebruikt. Het gebruik van een bètablokker kan alleen worden overwogen nadat het hartfalen adequaat is behandeld en gestabiliseerd.
Vanwege hun negatieve effect op de atrioventriculaire geleiding dienen bètablokkers, waaronder Lopresor, alleen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een eerstegraads atrioventriculair blok (zie rubriek 4.3). Als de patiënt progressieve bradycardie ervaart (hartslag lager dan 50-55 slagen/minuut), moet de dosering geleidelijk worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet (zie rubriek 4.3).
Perifere stoornissen in de bloedsomloop
Lopresor moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met perifere arteriële circulatiestoornissen (bijv. de ziekte of het fenomeen van Raynaud, claudicatio intermittens), aangezien behandeling met bètablokkers deze aandoeningen kan verergeren (zie rubriek 4.3).
feochromocytoom
Bij patiënten met bekend of vermoed feochromocytoom dient Lopresor altijd te worden gegeven in combinatie met een alfablokker en alleen nadat de behandeling met alfablokkers is gestart (zie rubriek 4.3).
Anesthesie en chirurgie
Chronische behandeling met bètablokkers mag niet routinematig worden stopgezet voorafgaand aan een grote operatie. Het verminderde vermogen van het hart om te reageren op adrenerge stimulatie kan het risico op algemene anesthesie en chirurgische ingrepen verhogen.Voor elke operatie die algemene anesthesie vereist, moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met een bètablokker. Er moet een verdovingsmiddel worden gebruikt met zo min mogelijk cardiodepressief effect (zie rubriek 4.5). Als het noodzakelijk wordt geacht de bètablokker, waaronder Lopresor, vóór de operatie stop te zetten, moet de stopzetting geleidelijk gebeuren en ongeveer 48 uur vóór de algehele anesthesie worden voltooid.
Abrupt stopzetten van de behandeling
Abrupt staken van de behandeling met Lopresor moet worden vermeden, vooral bij patiënten met ischemische hartziekte. Om een verergering van angina pectoris te voorkomen, dient de dosering geleidelijk te worden afgebouwd over een periode van 1 tot 3 weken en indien nodig dient tegelijkertijd een vervangende therapie te worden gestart.De patiënt moet tijdens het staken onder strikt medisch toezicht worden gehouden.
Anafylactische reacties
Bij patiënten die bètablokkers gebruiken, kunnen anafylactische reacties veroorzaakt door andere middelen bijzonder ernstig zijn en weerstand bieden aan normale doses adrenaline. Waar mogelijk moet het gebruik van bètablokkers, waaronder Lopresor, worden vermeden bij patiënten met een verhoogd risico op anafylaxie.
Prinzmetal's angina
Bètablokkers kunnen het aantal en de duur van angina-aanvallen verhogen bij patiënten met Prinzmetal-angina (een variant van angina pectoris) Relatief selectieve bèta1-blokkers, zoals Lopresor, kunnen bij dergelijke patiënten worden gebruikt, maar alleen met uiterste voorzichtigheid.
Thyrotoxicose
Bètablokkers maskeren enkele van de klinische symptomen van thyreotoxicose. Daarom moeten, wanneer Lopresor wordt toegediend aan patiënten met bekende of vermoede thyreotoxicose, zowel de schildklier- als de hartfunctie nauwlettend worden gecontroleerd.
Oculomucocutaan syndroom
Oculomucocutaan syndroom in zijn volledige variant is niet gemeld met Lopresor. Er zijn echter ook gedeeltelijke manifestaties van dit syndroom (droge ogen en/of soms huiduitslag) beschreven met Lopresor. In de meeste gevallen verdwenen de symptomen na stopzetting van de behandeling met Lopresor. Patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd op mogelijke oculaire effecten. Als dergelijke effecten optreden, moet worden overwogen om te stoppen met Lopresor.
Calciumantagonisten (oraal en intraveneus gebruik)
Patiënten die orale therapie krijgen met een calciumkanaalblokker van het verapamil-type in combinatie met Lopresor dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd. Bovendien mogen calciumkanaalblokkers van het type verapamil (fenylalkylaminen) niet intraveneus worden toegediend aan patiënten die Lopresor krijgen vanwege het risico op een hartstilstand in deze situatie (zie rubriek 4.5).
Leverinsufficiëntie
Metoprolol ondergaat een significant first-pass-metabolisme in de lever en wordt voornamelijk via het levermetabolisme geëlimineerd (zie rubriek 5.2). Daarom kan leverinsufficiëntie de systemische biologische beschikbaarheid van metoprolol verhogen en de totale klaring ervan verminderen, wat leidt tot een verhoging van de plasmaconcentraties.
Ouderen Oudere patiënten moeten met voorzichtigheid worden behandeld. In feite kan een overmatige verlaging van de bloeddruk of hartslag een ontoereikende bloedtoevoer naar vitale organen veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met geneesmiddelen waarvan gelijktijdig gebruik niet wordt aanbevolen
De volgende geneesmiddelen kunnen de effecten of plasmaconcentraties van metoprolol verhogen.
Calciumantagonisten (intraveneus gebruik)
Calciumantagonisten van het type verapamil en diltiazem kunnen de depressieve effecten van bètablokkers op bloeddruk, hartslag en contractiliteit en atrioventriculaire geleiding versterken. Calciumantagonisten van het type verapamil (fenylalkylaminen) mogen niet intraveneus worden toegediend aan patiënten die Lopresor krijgen, aangezien er een risico op hartstilstand bestaat.
Interacties die moeten worden overwogen
Effecten van andere geneesmiddelen op metoprolol
Andere antihypertensiva
Het effect van Lopresor en andere antihypertensiva op de bloeddruk is over het algemeen additief Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die catecholamines afbreken, andere bètablokkers (ook in de vorm van oogdruppels) of monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers Bovendien significante hypertensie) kan in theorie optreden tot 14 dagen na stopzetting van gelijktijdige toediening van een irreversibele MAO-remmer.
Calciumantagonisten (oraal gebruik)
Gelijktijdige toediening van een bètablokker met een calciumkanaalblokker kan resulteren in een additieve vermindering van de myocardiale contractiliteit als gevolg van negatieve inotrope en chronotrope effecten. Patiënten die orale therapie krijgen met een calciumkanaalblokker van het verapamil-type in combinatie met Lopresor dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd.
Antiaritmica
Bètablokkers kunnen het negatieve inotrope effect van anti-aritmica en hun effect op de atriale geleidingstijd versterken.Vooral bij patiënten met reeds bestaande sinusknoopdisfunctie kan gelijktijdige toediening van amiodaron leiden tot bijkomende elektrofysiologische effecten, waaronder bradycardie, sinusarrest en atrioventriculair blok Antiaritmica zoals kinidine, tocaïnide, procaïnamide, ajmaline, amiodaron, flecaïnide en disopyramide kunnen het effect van Lopresor op hartslag en atrioventriculaire geleiding.
nitroglycerine
Nitroglycerine kan het hypotensieve effect van Lopresor versterken.
Algemene anesthetica
Sommige inhalatie-anesthetica kunnen het cardiodepressieve effect van bètablokkers versterken (zie rubriek 4.4).
CYP2D6-remmers
Sterke remmers van dit enzym kunnen de plasmaconcentratie van metoprolol verhogen. Sterke remming van CYP2D6 zou resulteren in een verandering in het fenotype van trage metaboliseerders (zie rubriek 5.2). Voorzichtigheid is geboden wanneer metoprolol gelijktijdig wordt toegediend met krachtige CYP2D6-remmers. Krachtige bekende remmers van CYP2D6, klinisch significant, zijn antidepressiva zoals fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine, desipramine; antipsychotica zoals chloorpromazine, flufenazine, haloperidol, thioridazine; anti-aritmica zoals kinidine of propafenon; antiretrovirale middelen zoals ritonavir; antihistaminica zoals difenhydramine; antimalariamiddelen zoals hydroxychloroquine of kinidine; antischimmelmiddelen zoals terbinafine
Hydralazine
Gelijktijdige toediening van hydralazine kan het presystemische metabolisme van metoprolol remmen, wat resulteert in een verhoging van de concentratie van metoprolol.
Digitalis glycosiden
Gelijktijdig gebruik van digitalisglycosiden kan overmatige bradycardie en/of verlenging van de atrioventriculaire geleidingstijd veroorzaken.Bewaking van de hartslag en het PR-interval op het ECG wordt aanbevolen.
Sympathicomimetica
Gelijktijdige toediening met een bètablokker van stoffen met sympathicomimetische activiteit, zoals adrenaline, noradrenaline, isoprenaline, efedrine, fenylefrine, fenylpropanolamine en xanthinederivaten in antitussiva of in neus- en oogdruppels, kan de drukrespons verhogen die hypertensie veroorzaakt door wederzijdse remming van de therapeutische effecten. Dit is minder waarschijnlijk bij therapeutische doses van β1-selectieve geneesmiddelen dan bij niet-cardioselectieve bètablokkers.
Steroïdeloze ontstekingsremmers
Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers, met een bètablokker kan het antihypertensieve effect van metoprolol verminderen als mogelijk gevolg van remming van de renale prostaglandinesynthese en van water- en natriumretentie veroorzaakt door niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen.
Inductoren van leverenzymen
Enzyminductoren kunnen de plasmaspiegels van metoprolol beïnvloeden. Zo wordt de plasmaconcentratie van metoprolol verlaagd door rifampicine.
Effecten van metoprolol op andere geneesmiddelen
Antiadrenerge medicijnen
Het antihypertensieve effect van alfa-adrenerge blokkers zoals guanethidine, betanidine, reserpine, alfa-methyldopa of clonidine kan worden versterkt door bètablokkers. tachycardie. Omgekeerd kunnen bèta-adrenerge blokkers ook de hypertensieve respons op ontwenning van clonidine versterken, zoals bij patiënten die gelijktijdig clonidine en bètablokkers gebruiken. Als een patiënt gelijktijdig met clonidine en Lopresor wordt behandeld en de behandeling met clonidine moet worden stopgezet, moet de behandeling met Lopresor enkele dagen vóór clonidine worden stopgezet.
Antidiabetica en insuline
Bètablokkers kunnen interfereren met de gebruikelijke hemodynamische respons op hypoglykemie en leiden tot een verhoging van de bloeddruk geassocieerd met ernstige bradycardie Bij diabetespatiënten die insuline gebruiken, kan behandeling met bètablokkers gepaard gaan met meer uitgesproken of langdurige episodes van hypoglykemie Bètablokkers kan ook het hypoglycemische effect van sulfonylureumderivaten tegenwerken. Het risico op deze effecten is lager bij een β1-selectief geneesmiddel zoals Lopresor dan bij niet-cardioselectieve bètablokkers.Diabetespatiënten die Lopresor krijgen, moeten echter nauwlettend worden gecontroleerd om diabetescontrole te verzekeren (zie rubriek 4.4).
Lidocaïne (xylocaïne)
Metoprolol kan de klaring van lidocaïne verminderen, waardoor de effecten van lidocaïne toenemen.
Prazosin
De acute orthostatische hypotensie die kan optreden na de eerste toediening van prazosine kan worden versterkt bij patiënten die al worden behandeld met een bètablokker, waaronder Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten of Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte.
Ergot-alkaloïden
Gelijktijdige toediening met bètablokkers kan de vasoconstrictieve werking van ergot-alkaloïden versterken.
Dipyridamol
Over het algemeen moet de toediening van een bètablokker worden gestaakt voorafgaand aan een dipyridamol-test, waarbij de hartslag na injectie van dipyridamol nauwlettend moet worden gecontroleerd.
Alcohol
Metoprolol kan de farmacokinetische parameters van alcohol wijzigen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn slechts beperkte gegevens over het gebruik van metoprolol bij zwangere vrouwen Ervaring met metoprolol in het eerste trimester van de zwangerschap is beperkt, maar tot op heden zijn er geen aan metoprolol toe te schrijven misvormingen gemeld. Bètablokkers kunnen echter de placentaire perfusie verminderen. Beperkte dierstudies wijzen niet op directe of indirecte effecten van reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Het maternale-foetale risico is niet bekend.
Voor het bovenstaande mag Lopresor alleen aan zwangere vrouwen worden toegediend als daar een duidelijke noodzaak voor is. In het geval van behandeling met Lopresor tijdens de zwangerschap, moet de laagst mogelijke dosis worden gebruikt en moet de therapie ten minste 2 of 3 dagen voor de bevalling worden gestaakt om een toename van de contractiliteit van de baarmoeder en de effecten van bètablokkade op het ongeboren kind (bijv. bradycardie, hypoglykemie).
Borstvoeding
Kleine hoeveelheden metoprolol worden uitgescheiden in de moedermelk: bij therapeutische doses krijgt een zuigeling die 1 liter moedermelk per dag inneemt een dosis metoprolol van minder dan 1 mg. Tijdens het geven van borstvoeding is het echter raadzaam om de pasgeborene goed onder controle te houden op manifestaties en symptomen van bètablokkade.
Vruchtbaarheid
De effecten van Lopresor op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet onderzocht.
Metoprololtartraat vertoonde effecten op de spermatogenese van ratten bij therapeutische doses, maar er was geen effect op de conceptiesnelheid bij veel hogere doses in vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Duizeligheid, vermoeidheid of visusstoornissen kunnen optreden tijdens de behandeling met Lopresor (zie rubriek 4.8) die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief kunnen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die in klinische onderzoeken zijn waargenomen, zijn gerangschikt volgens MedDRA-orgaanklassen en -systemen. Binnen elke klasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie, waarbij de meest voorkomende reactie eerst wordt genoemd.Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Bovendien is de corresponderende frequentiecategorie voor elke bijwerking gebaseerd op de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 jaar
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zeer zelden: trombocytopenie.
Psychische stoornissen
Zelden: depressie, nachtmerries.
Zeer zelden: persoonlijkheidsstoornissen, hallucinaties
Aandoeningen van het zenuwstelsel
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn.
Zelden: verminderd bewustzijn, slaperigheid of slapeloosheid, paresthesie.
Oogaandoeningen
Zeer zelden: visusstoornis (bijv. wazig zien), irritatie, droge ogen.
Oor- en labyrintaandoeningen
Zeer zelden: tinnitus, gehoorstoornissen1 (bijv. gehoorverlies of doofheid)
Hartaandoeningen
Vaak: bradycardie.
Zelden: hartfalen, hartritmestoornissen, hartkloppingen.
Zeer zelden: geleidingsstoornissen, pijn op de borst.
Bloedvataandoeningen
Vaak: orthostatische hypotensie (soms met syncope).
Zelden: oedeem, fenomeen van Raynaud.
Zeer zelden: gangreen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: kortademigheid bij inspanning.
Zelden: bronchospasme 3.
Zeer zelden: rinitis.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid, braken, buikpijn.
Zelden: diarree, constipatie.
Zeer zelden: droge mond, retroperitoneale fibrose
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden: hepatitis.
Aandoeningen van de huid en het onderhuidse weefsel
Zelden: uitslag (in de vorm van urticaria, psoriasiforme en dystrofische huidlaesies).
Zeer zelden: fotosensitiviteitsreacties, hyperhidrose, alopecia, verergering van psoriasis.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: spierkrampen
Zeer zelden: artritis.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: erectiestoornissen, libidostoornissen, ziekte van Peyronie 4.
Algemene aandoeningen en stoornissen op de toedieningsplaats
Vaak: vermoeidheid
Diagnostische toetsen
Zeer zelden: gewichtstoename, afwijkingen in leverfunctietesten.
1 in doses hoger dan aanbevolen;
2 bij patiënten met reeds bestaande aandoeningen van de perifere bloedsomloop;
3 kan optreden bij patiënten zonder voorgeschiedenis van obstructieve longziekte;
4 de relatie met Lopresor is niet definitief vastgesteld.
Bijwerkingen uit spontane en literatuurmeldingen (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen zijn afgeleid van postmarketingervaring met Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten of Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte, uit spontane en literatuurrapporten: niet bekend en onderhevig aan verwarringsfactoren, het is niet mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie schatten, die daarom wordt gedefinieerd als "niet bekend".
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens MedDRA-orgaanklassen en -systemen. Binnen elke klasse worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Aandoeningen van het zenuwstelsel
verwarde toestand
Diagnostische toetsen
Hypertriglyceridemie, verminderde HDL.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Een overdosis van het geneesmiddel kan leiden tot ernstige hypotensie, sinusbradycardie, atrioventriculair blok, myocardinfarct, hartfalen, cardiogene shock, hartstilstand, bronchospasme, verslechtering van het bewustzijn (of zelfs coma), toevallen, misselijkheid, braken, cyanose en overlijden.
De gelijktijdige inname van alcohol, antihypertensiva, kinidine, barbituraten verergert de tekenen en symptomen De eerste verschijnselen van een overdosis treden op van 20 minuten tot 2 uur na de toediening van het geneesmiddel De effecten van een massale overdosis kunnen enkele dagen aanhouden, ondanks de daling van de plasmaconcentraties.
Behandeling
Patiënten met een overdosis bètablokkers moeten altijd in het ziekenhuis worden opgenomen om vitale functies te controleren (hartfunctie, bloedgasanalyse, biochemische parameters). Indien van toepassing, dienen ondersteunende noodmaatregelen, zoals kunstmatige beademing of hartslagregulatie, te worden ingesteld Hoewel de conditie blijkbaar goed is, moeten patiënten die doses hebben ingenomen die een bescheiden overdosis veroorzaken, gedurende ten minste 4 uur zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen van symptomen van vergiftiging.
In het geval van een mogelijk levensbedreigende orale overdosis, inductie van braken of maagspoeling (binnen 4 uur na inname van Lopresor) en/of toediening van actieve kool om het geneesmiddel uit het maagdarmkanaal te verwijderen. bijdrage aan de eliminatie van metoprolol.
Andere klinische manifestaties van overdosering moeten symptomatisch worden behandeld op basis van moderne intensive care-systemen.
Na een episode van overdosering kan ontwenning van bètablokkers optreden (zie rubriek 4.4).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: cardioselectieve, niet-geassocieerde bètablokkers
ATC-code C07AB02
Metoprolol is een cardioselectieve bètablokker die inwerkt op β1-adrenerge receptoren, voornamelijk in het hart, in lagere doses dan die welke de β2-receptoren stimuleren, voornamelijk in de bronchiën en perifere bloedvaten. Metoprolol heeft geen membraanstabiliserend effect en vertoont ook geen partiële agonistische activiteit (ISA).
Het stimulerende effect van catecholamines op het hart wordt verminderd of geremd door metoprolol, wat resulteert in een verlaging van de hartslag, contractiliteit en output.
Metoprolol verlaagt hoge bloeddruk zowel in ortho- als in rugligging Het vermindert ook de mate van bloeddrukstijging die optreedt als reactie op lichamelijke inspanning Behandeling met metoprolol bepaalt een aanvankelijke toename van de perifere vaatweerstand, die in de loop van lange Langdurige therapieën normaliseren of nemen zelfs af Zoals met alle bètablokkers is het precieze mechanisme van het antihypertensieve effect van metoprolol niet volledig bekend. De bij metoprolol waargenomen verlaging van de bloeddruk op lange termijn lijkt echter recht evenredig te zijn met de geleidelijke verlaging van de totale perifere weerstand.
Bij angina pectoris vermindert metoprolol de frequentie en ernst van ischemische aanvallen en verhoogt het de inspanningstolerantie.Deze gunstige effecten kunnen te wijten zijn aan een verminderde zuurstofbehoefte van het myocard als gevolg van een verminderde hartslag en myocardiale contractiliteit.
Bij supraventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren of ventriculaire extrasystolen of andere ventriculaire aritmieën heeft metoprolol een regulerend effect op de hartslag. Zijn anti-aritmische werking is voornamelijk te wijten aan de remming van het automatisme van de sinusknoop en aan de verlenging van de atrioventriculaire geleidingstijd.
Bij patiënten met een openlijk of vermoed myocardinfarct vermindert metoprolol de mortaliteit. Dit effect kan worden toegeschreven aan een afname van de frequentie van ernstige ventriculaire aritmieën, evenals aan de beperking van de omvang van het infarct.Van metoprolol is ook aangetoond dat het de incidentie van niet-fataal myocard-herinfarct vermindert.
Dankzij het bètablokkerende effect is metoprolol geïndiceerd voor de behandeling van functionele hartaandoeningen met hartkloppingen, voor de preventie van migraine en voor gebruik bij hyperthyreoïdie als aanvullend geneesmiddel.
Langdurige behandeling met metoprolol kan de insulinegevoeligheid verminderen, maar de interferentie van metoprolol met de insulineafgifte en het koolhydraatmetabolisme is minder dan bij niet-selectieve bètablokkers.
In kortetermijnstudies is aangetoond dat metoprolol een "invloed kan uitoefenen op bloedlipiden, waardoor een toename van triglyceriden en een afname van vrije vetzuren wordt veroorzaakt; in sommige gevallen is een kleine afname van de HDL-fractie waargenomen, hoewel in mindere mate vergeleken met niet-selectieve bètablokkers In een meerjarige langetermijnstudie werd het cholesterolgehalte verlaagd.
Farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken geven aan dat 30% van de maximale bèta-1-adrenoceptorantagonistische activiteit essentieel is voor een minimaal farmacodynamisch effect dat wordt waargenomen bij ongeveer 45 nmol/L metoprolol in plasma.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van conventionele tabletten wordt metoprolol snel, gelijkmatig en bijna volledig geabsorbeerd langs het darmkanaal. De opname van metoprolol uit de Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte het is langzamer, maar de biologische beschikbaarheid van metoprolol is vergelijkbaar met die van conventionele tabletten. Piekplasmaconcentraties worden bereikt na ongeveer 1,5-2 uur. met Lopresor 100 mg omhulde tabletten en na 4-5 uur ca. met Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte. Plasmaconcentraties van metoprolol stijgen bijna dosisproportioneel over het bereik van 50-200 mg.
Vanwege de massale first-pass eliminatie door de lever bereikt slechts ongeveer 50% van een enkele orale dosis metoprolol de systemische circulatie. De mate van presystemische eliminatie verschilt op individueel niveau vanwege genetische verschillen in het oxidatieve metabolisme. Hoewel plasmaprofielen een "brede intersubjectieve variabiliteit hebben, zijn ze goed reproduceerbaar in een enkel individu.
Na herhaalde toediening is het percentage van de systemisch beschikbare dosis ongeveer 40% hoger. dan die verkregen met een enkele dosis (d.w.z. ongeveer 70%). Dit kan te wijten zijn aan een gedeeltelijke verzadiging van het first-pass metabolisme of aan een verminderde klaring als gevolg van een verminderde hepatische bloedstroom. Gelijktijdige inname van voedsel kan de systemische biologische beschikbaarheid van een enkele orale dosis met ongeveer 20-40% verhogen.
Verdeling
Metoprolol wordt uitgebreid en snel gedistribueerd, met een distributievolume van 3,2-5,6 l/kg. Het schijnbare distributievolume bij evenwicht (Vss) bij zware metaboliseerders (4,84 l/kg) is relatief hoger dan bij trage metaboliseerders (2,83 l/kg).De halfwaardetijd is niet dosisafhankelijk en verandert niet bij herhaalde administratie. 10% ca. van plasma metoprolol is gebonden aan eiwitten. Metoprolol passeert de placenta en wordt aangetroffen in de moedermelk (zie rubriek 4.6). Bij patiënten met hypertensie zijn de concentraties van metoprolol in CSF vergelijkbaar met die in plasma.
Metoprolol is geen significant substraat voor P-glycoproteïnen, wat suggereert dat de interindividuele farmacokinetische variabiliteit van metoprolol voornamelijk te wijten is aan het CYP2D6-metabolisme.
Metabolisme
Metoprolol wordt uitgebreid gemetaboliseerd door leverenzymen van het cytochroom P450-systeem. De belangrijkste metabole routes van metoprolol zijn alfa-hydroxylering, O-demethylering en oxidatieve deaminering. De alfa-hydroxylering van metoprolol is stereoselectief Het oxidatieve metabolisme van metoprolol wordt genetisch gecontroleerd met een belangrijke bijdrage van de 2D6-isovorm van het polymorfe cytochroom P450. Het cytochroom P450 2D6-afhankelijke metabolisme van metoprolol lijkt echter weinig of geen effect te hebben op de veiligheid en verdraagbaarheid van geneesmiddelen. Er zijn geen metabolieten van metoprolol die significant bijdragen aan het bètablokkerende effect.
Evenredigheid van de dosis
Metoprolol vertoont een verzadigbaar presystemisch metabolisme dat, bij toenemende dosis, leidt tot een niet-proportionele toename van de blootstelling.
Eliminatie
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is 3-4 uur; bij personen die langzaam metaboliseren kan dit 7-9 uur zijn. Na enkelvoudige orale toediening van 100 mg metoprolol was de mediane klaring respectievelijk 31, 168 en 367 l/uur. trage metaboliseerders, zware metaboliseerders en ultrasnelle metaboliseerders De renale klaring van stereo-isomeren vertoont geen stereoselectiviteit bij de uitscheiding via de nieren. Ongeveer 95% van een orale dosis wordt uitgescheiden in de urine.De hoeveelheid geneesmiddel die in onveranderde vorm wordt uitgescheiden, is bij de meeste proefpersonen (uitgebreid gemetaboliseerd) minder dan ongeveer 5%, maar kan oplopen tot 30% bij proefpersonen met langzame metabolisatie.
Effecten van voedsel
Voedselinname lijkt de absorptiesnelheid van metoprolol te verhogen, wat resulteert in een iets hogere maximale plasmaconcentratie in een kortere tijd, maar dit heeft geen significante invloed op de klaring of het tijdstip waarop de maximale concentratie (Tmax) wordt waargenomen.
Om de intra-individuele variabiliteit van het effect te minimaliseren, wordt aanbevolen om Lopresor in constante relatie met voedsel in te nemen (zie rubriek 4.2).
Farmacokinetiek bij speciale patiëntengroepen
geriatrische patiënten
Bij de geriatrische populatie kan een iets hogere maximale plasmaconcentratie van metoprolol worden waargenomen als gevolg van een verminderd metabolisme van het geneesmiddel bij de oudere patiënt in combinatie met een verminderde bloedtoevoer naar de lever. Deze toename is echter niet klinisch significant of therapeutisch relevant. Metoprolol accumuleert niet bij herhaalde toediening en het is niet nodig de dosering aan te passen bij ouderen.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
De farmacokinetiek van metoprolol wordt niet beïnvloed bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Er is echter de mogelijkheid van accumulatie van een minder actieve metaboliet bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 5 ml / min, maar deze accumulatie heeft geen invloed op de bètablokkerende eigenschappen van het geneesmiddel.
Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen gewoonlijk worden behandeld met normale doseringen.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Aangezien het geneesmiddel voornamelijk wordt geklaard door levermetabolisme, kan een leverfunctiestoornis de farmacokinetiek van metoprolol beïnvloeden. De eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is aanzienlijk verlengd, afhankelijk van de ernst (tot 7,2 uur), bij deze patiënten (zie rubriek 4.2).
Patiënten met porta-cava-anastomose
Patiënten met porta-cava-anastomose hebben bij intraveneuze toediening een systemische klaring van ca. 0,3 l/min en AUC-waarden tot 6 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers.
Patiënten met ontstekingsziekten
Ontstekingsziekten hebben geen invloed op de farmacokinetiek van metoprolol.
Patiënten met hyperthyreoïdie
Hyperthyreoïdie kan de presystemische klaring van metoprolol verhogen.
Etnische gevoeligheid
Het oxidatieve metabolisme van metoprolol wordt genetisch gecontroleerd met een belangrijke bijdrage van de 2D6-isovorm van het polymorfe cytochroom P450.
Er zijn significante etnische verschillen in de prevalentie van het fenotype "poor metabolisers" (PM). Ongeveer 7% van de blanken en minder dan 1% van de oosterlingen zijn PM's.Lange CYP2D6-metaboliseerders hebben plasmaconcentraties van metoprolol die meerdere malen hoger zijn dan "goede metaboliseerders" met normale CYP2D6-activiteit.
Geslachtseffecten
Er is geen significant bewijs voor mogelijke eliminatieverschillen tussen mannelijke en vrouwelijke populaties, er zijn geen geslachtsspecifieke doseringsaanbevelingen nodig voor metoprolol.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Reproductietoxiciteit
Reproductietoxiciteitsstudies bij muizen, ratten en konijnen brachten geen teratogeen potentieel van metoprololtartraat aan het licht. Embryotoxiciteit en/of foetotoxiciteit bij ratten en konijnen werd waargenomen vanaf doses van 50 mg/kg bij ratten en 25 mg/kg bij konijnen, zoals aangetoond door pre-implantatieverliezen, vermindering van het aantal levensvatbare foetussen per merrie en/of vermindering van neonatale overleving. Hoge doses zijn in verband gebracht met enige maternale toxiciteit en groeivertraging van de nakomelingen, in utero, zoals blijkt uit een minimaal gewichtstekort bij de geboorte. Metoprololtartraat werd in verband gebracht met omkeerbare bijwerkingen op de spermatogenese van orale doses van 3,5 mg/kg bij ratten, hoewel andere onderzoeken geen enkel effect van metoprololtartraat op de reproductieprestaties bij mannelijke ratten hebben aangetoond.
mutageniteit
In de Ames-test, met bacteriecellen, en in de in vivo tests met somatische cellen van zoogdieren of mannelijke muizenkiemcellen, bleek metoprololtartraat geen mutageen/genotoxisch potentieel te hebben.
kankerverwekkendheid
Na orale toediening van doses tot 800 mg/kg gedurende 21-24 maanden was metoprololtartraat niet carcinogeen bij muizen en ratten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten
Natriumzetmeel A, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, hypromellose, gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie, talk, titaniumdioxide.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, dibasisch calciumfosfaatdihydraat, polyacrylaatdispersie 30%, magnesiumstearaat, glycerylpalmitaatstearaat, hypromellose, polysorbaat 80, talk, titaniumdioxide, geel ijzeroxide.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten : bewaar bij een temperatuur van maximaal 30 ° C in de originele verpakking.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte: geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten
Niet-giftige blisterverpakking van ALU / PVC of ALU / PVC / PVDC.
Doos met 30 filmomhulde tabletten van 100 mg.
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Niet-giftige blisterverpakking van ALU / PVC of ALU / PVC / PVDC.
Doos met 28 filmomhulde tabletten met verlengde afgifte van 200 mg.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Zie paragraaf 4.2. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Daiichi Sankyo Italië S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten - AIC n. 023610013
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte - AIC n. 023610025
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Lopresor 100 mg filmomhulde tabletten
Autorisatie: 23.8.78 Verlenging: 2010
Lopresor 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Autorisatie: 17.2.82 Verlenging: 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2012