Actieve ingrediënten: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten
Sinemet-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten
- SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Waarom wordt Sinemet gebruikt? Waar is het voor?
Sinemet-tabletten bevatten de werkzame bestanddelen carbidopa en levodopa en worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en het parkinsonsyndroom.
Sinemet is nuttig bij het verlichten van veel symptomen van de ziekte van Parkinson, vooral spierstijfheid en het vertragen van de bewegingssnelheid (bradykinesie); het is nuttig bij de behandeling van tremor, moeite met slikken (dysfagie), overmatige productie van speeksel (kwijlen) en moeite met het handhaven van het evenwicht (houdingsinstabiliteit).
Vergeleken met levodopa alleen, bevordert de behandeling met Sinemet de beheersing van de symptomen van de ziekte, de variaties in de therapeutische respons en de vermindering van ongewenste effecten. Door deze voordelen kunnen meer patiënten voldoende verlichting krijgen van de symptomen van de ziekte van Parkinson.
Sinemet is ook geïndiceerd voor patiënten met de ziekte en het syndroom van Parkinson die vitaminepreparaten gebruiken die pyridoxine bevatten.
Wat is de ziekte van Parkinson?
Het is een pathologie van het zenuwstelsel die trillingen, stijfheid, traagheid van beweging en moeite met lopen veroorzaakt; het wordt veroorzaakt door een laag dopaminegehalte, een stof die normaal door de hersenen wordt aangemaakt en die een essentiële rol speelt bij het beheersen van spierbewegingen.
Contra-indicaties Wanneer Sinemet niet mag worden gebruikt
Neem Sinemet niet in
- als u allergisch bent voor de werkzame stoffen levodopa en carbidopa of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u last heeft van verhoogde druk in het oog (nauwehoekglaucoom);
- als u onlangs hartproblemen heeft gehad (acute fase van een myocardinfarct);
- als u niet-gediagnosticeerde verdachte huidlaesies heeft;
- als u huidkanker (melanoom) heeft of heeft gehad;
- als u geneesmiddelen voor de behandeling van depressie en het syndroom van Parkinson (monoamineoxidaseremmers) inneemt of in de afgelopen twee weken heeft gebruikt, behalve lage doses selectieve monoamineoxidase type B-remmers (zie rubrieken "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en "Overige geneesmiddelen en Sinmet ");
- als u jonger bent dan 18 jaar;
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie de rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sinemet inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Sinemet inneemt.Als u ongebruikelijke tekenen of symptomen ervaart tijdens het gebruik van Sinemet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Vertel uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt:
- als u momenteel geneesmiddelen gebruikt die alleen levodopa bevatten. In dit geval moet u ten minste 12 uur wachten voordat u met de behandeling met Sinemet begint. Sinemet moet worden gegeven in een dosis die ongeveer 20% van de vorige dosis levodopa oplevert (zie rubriek 3 "Hoe wordt Sinemet ingenomen"). U moet absoluut vermijden om extra doses levodopa te nemen, tenzij uw arts dat heeft voorgeschreven;
- als u momenteel een aanbevolen dosis van een selectieve monoamineoxidase type B-remmer gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (bijv. selegilinehydrochloride) (zie rubriek 2 "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"). Aangezien selegiline de effecten van levodopa versterkt, kunnen bijwerkingen van levodopa worden versterkt, vooral als u een hoge dosis levodopa krijgt. Hij zal onder observatie worden gehouden door de arts. Toevoeging van selegiline aan levodopa-therapie kan leiden tot onwillekeurige bewegingen en/of opwinding.Deze bijwerkingen verdwijnen na verlaging van de levodopa-dosis;
- als er bijwerkingen optreden die worden veroorzaakt door oorzaken van buiten het zenuwstelsel (extrapiramidaal) veroorzaakt door geneesmiddelen, zoals onwillekeurige bewegingen van de spieren (tardieve dyskinesie) en het onvermogen om stil te zitten (acatasia), omdat in dit geval behandeling met Sinemet niet aanbevolen;
- als u lijdt of heeft geleden aan denkstoornissen, wanen, hallucinaties (psychose);
- als u in het verleden last heeft gehad van ernstige onwillekeurige bewegingen of psychotische episodes na behandeling met alleen levodopa. Aangenomen wordt dat deze reacties het gevolg zijn van een toename van dopamine in de hersenen (een door het lichaam geproduceerde stof die als boodschapper in de cellen van het zenuwstelsel werkt) na toediening van levodopa, en bijgevolg kan het gebruik van Sinemet een terugval veroorzaken. Alle patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van mentale veranderingen, suïcidale depressie of ander ernstig antisociaal gedrag;
- als u een snelle stijging van de dopaminespiegels heeft na inname van Sinemet, in vergelijking met alleen levodopa, omdat dit kan leiden tot voortijdige verslechtering van de spierbeweging (dyskinesieën).Deze aandoeningen vereisen een verlaging van de dosis Sinemet;
- als u lijdt aan een ernstige cardiovasculaire aandoening;
- als u een ernstige longziekte of bronchiale astma heeft;
- als u nier- of leverproblemen heeft, of als u problemen heeft met het endocriene systeem (een systeem dat een aantal klieren omvat die hormonen in de bloedbaan afgeven);
- als u onlangs een hartaanval (myocardinfarct) heeft gehad en nog steeds hartritmestoornissen heeft (atriale, nodale of ventriculaire aritmieën). In dit geval zal uw arts uw hartfunctie zeer zorgvuldig moeten controleren tijdens de initiële dosisaanpassingsperiode;
- als u in het verleden een verwonding aan de wand van uw maag of darmen heeft gehad (ulcus pepticum). Het gebruik van Sinemet kan, net als levodopa, het risico op bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (bloeding) verhogen;
- als u abrupt stopt met het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson; dit kan leiden tot symptomen die lijken op het maligne neurolepticasyndroom, die zich uiten in spierstijfheid en verhoogde lichaamstemperatuur, mentale veranderingen en verhoogde serumcreatinefosfokinase (een enzym dat in het bloed aanwezig is). u nauwgezet als uw dosis Sinemet abrupt wordt verlaagd of gestopt, vooral als u antipsychotica gebruikt;
- als u zich in een staat van overmatige slaperigheid bevindt of als u de neiging heeft om plotseling in slaap te vallen. In dit geval mag u niet autorijden, machines gebruiken en contact opnemen met uw arts;
- als u in het verleden last heeft gehad van stuiptrekkingen;
- als u lijdt aan een oogaandoening die wordt veroorzaakt door een verandering van de inwendige druk van het oog (chronisch openhoekglaucoom) U kunt Sinemet nog steeds gebruiken, zolang de inwendige druk van het oog goed wordt gecompenseerd en de arts de afwijkingen zorgvuldig controleert in de druk tijdens therapie.
Wat levodopa betreft, is het raadzaam om in geval van langdurige behandelingen periodiek bloedonderzoek te doen en de lever-, nier- en cardiocirculatoire functie te ondergaan.
Patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt aanbevolen om frequent en regelmatig toezicht te houden op de preventie van huidkanker (melanoom) bij gebruik van Sinemet voor welke indicatie dan ook. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico lopen om melanoom te ontwikkelen (2 tot ongeveer 6 keer groter) dan de algemene bevolking. Het is niet duidelijk of het waargenomen verhoogde risico te wijten is aan de ziekte van Parkinson of andere factoren, zoals het gebruik van geneesmiddelen om de ziekte zelf te behandelen.Om deze redenen wordt aanbevolen om periodieke huidonderzoeken te laten uitvoeren door gekwalificeerd personeel (bijv. dermatologen ).
Vertel het uw arts als u of iemand in uw familie/verzorger merkt dat u drang of verlangens ontwikkelt om u te gedragen op een manier die ongebruikelijk is voor u en u de drang of verleiding niet kunt weerstaan om bepaalde activiteiten uit te voeren die uzelf of anderen kunnen schaden. worden stoornissen in de impulsbeheersing genoemd en kunnen gokverslaving, overmatig eten of uitgeven, een abnormaal, overdreven seksueel verlangen of een toename van seksuele gedachten of gevoelens omvatten. De arts kan het nodig vinden om de behandeling opnieuw te beoordelen, aan te passen of te staken.
Tijdens de behandeling met Sinemet kunnen veranderingen optreden in de resultaten van sommige laboratoriumtests:
- verhoging van bepaalde stoffen in het bloed (levertransaminasen, LDH, bilirubine, alkalische fosfatase, stikstof, creatinine en urinezuur);
- positieve Coombs-test (een test die wordt gebruikt om de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen in het bloed te detecteren);
- afname van hemoglobine en hematocriet (die bloedarmoede kunnen veroorzaken), toename van de bloedsuikerspiegel (hyperglykemie) en witte bloedcellen, en aanwezigheid van bloed en bacteriën in de urine. Hemolytische anemie (afbraak van rode bloedcellen) is uiterst zeldzaam.
Als u ongebruikelijke tekenen of symptomen ervaart tijdens het gebruik van SINEMET, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of apotheker.
Kinderen en adolescenten
Sinemet wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid bij zuigelingen en kinderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sinemet . veranderen?
Andere medicijnen en Sinemet
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
U moet vooral voorzichtig zijn wanneer u Sinemet samen met de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- antihypertensiva, gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen: gelijktijdige toediening met Sinemet kan leiden tot een daling van de bloeddruk na een plotselinge overgang van zitten of liggen naar staan (symptomatische orthostatische hypotensie). Raadpleeg uw arts voordat u met de behandeling met Sinemet begint mogelijke dosisaanpassing;
- geneesmiddelen voor de behandeling van depressie: bijwerkingen, waaronder hoge bloeddruk en onwillekeurige bewegingen van de spieren (dyskinesie), zijn zelden waargenomen tijdens gelijktijdige behandeling met Sinemet en sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om depressie te behandelen (tricyclische antidepressiva); Als u monoamineoxidaseremmers gebruikt, zie dan de rubriek "Wanneer mag u Sinemet niet gebruiken";
- Medicijnen die ijzer bevatten (bijv. ferrosulfaat of ferrogluconaat): induceren een vermindering van de absorptie en werkzaamheid van carbidopa en/of levodopa (de werkzame bestanddelen van Sinemet);
- antipsychotica zoals fenothiazinen en butyrofenonen, gebruikt voor de behandeling van psychose: de therapeutische effecten van levodopa kunnen door deze geneesmiddelen worden verminderd;
- geneesmiddelen zoals fenytoïne, gebruikt om epilepsie te behandelen en papaverine, gebruikt om de spieren te ontspannen: de therapeutische effecten van levodopa kunnen door deze geneesmiddelen ongedaan worden gemaakt. Als u gelijktijdig met Sinemet antipsychotica, fenytoïne of papaverine gebruikt, zal uw arts u nauwlettend in de gaten moeten houden in verband met "verlies van therapeutische respons;
- geneesmiddelen die middelen bevatten die de dopaminevoorraden in het lichaam verminderen, zoals reserpine, gebruikt voor de behandeling van hypertensie en tetrabenazine, gebruikt om spasmen en oncontroleerbare spierbewegingen te behandelen, of met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de monoaminevoorraden ledigen, zoals adrenaline en noradrenaline: de het gebruik van Sinemet wordt niet aanbevolen met deze geneesmiddelen;
- geneesmiddelen die selegiline bevatten, gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, depressie en seniele dementie: gelijktijdige behandeling met selegiline en carbidopa-levodopa kan een ernstige bloeddrukdaling veroorzaken die niet kan worden toegeschreven aan carbidopalevodopa alleen (zie rubriek 2 "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?'); - monoamineoxidaseremmers, gebruikt voor de behandeling van depressie en de ziekte van Parkinson (behalve lage doses selectieve monoamineoxidase type B-remmers): u mag deze geneesmiddelen niet tegelijkertijd met Sinemet gebruiken en u moet gedurende ten minste twee weken stoppen met het gebruik van deze remmers vóór de start van de behandeling met Sinemet.
Waarop moet u letten met eten en drinken
De absorptie van Sinemet kan verminderd zijn bij sommige patiënten die grote hoeveelheden eiwit in hun dieet consumeren.Raadpleeg uw arts als uw dieet grote hoeveelheden eiwit bevat.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Gebruik Sinemet niet als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Behandeling met Sinemet kan slaperigheid (overmatige gevoelloosheid) en plotselinge slaapaanvallen veroorzaken. Om deze reden moet hij afzien van autorijden of enige activiteit ondernemen waarbij een verminderde aandacht hem of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of overlijden (bijv. het gebruik van machines) totdat dergelijke terugkerende episodes en de slaperigheid niet zijn verdwenen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Sinemet: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De optimale dosis moet worden bepaald op basis van uw behoeften en de instructies van de arts; dit kan een aanpassing van zowel de dosis als de toedieningsfrequentie vereisen. De volledig effectieve dosis wordt gewoonlijk binnen 7 dagen bereikt.
De tabletten in de twee formuleringen (Sinemet 100 mg +25 mg en 250 mg +25 mg) kunnen naar behoefte afzonderlijk of samen worden toegediend om de optimale dosis te bereiken. De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld, afhankelijk van de therapeutische behoeften.
Als u nog nooit met levodopa bent behandeld
Sinemet 100 mg + 25 mg tabletten: de aanbevolen dosering is driemaal daags één tablet.
Als de arts het nodig acht, kan de dosis worden verhoogd met één tablet per dag, of om de dag, tot maximaal acht tabletten Sinemet 100 mg + 25 mg tabletten.
Sinemet 250 mg + 25 mg tabletten: de aanbevolen startdosering is een- of tweemaal daags een halve tablet. Als de arts het nodig acht, kan de dosis worden verhoogd met een halve tablet per dag of om de dag totdat een optimale respons is bereikt.
Als u momenteel wordt behandeld met alleen levodopa
U moet de behandeling met levodopa ten minste 12 uur voor aanvang van de behandeling met Sinemet stoppen (24 uur voor levodopa in formuleringen met vertraagde afgifte). Een dagelijkse dosis Sinemet die 20% van de vorige dagelijkse dosis levodopa levert, moet worden overwogen.
Als u minder dan 1500 mg levodopa per dag heeft ingenomen:
Sinemet 100 mg + 25 mg tabletten: de aanbevolen startdosering is drie of vier keer per dag één tablet.
Als u meer dan 1500 mg levodopa per dag heeft ingenomen:
Sinemet 250 mg + 25 mg tabletten: de aanbevolen startdosering is drie- of viermaal daags één tablet.
Onderhoudstherapie
De aanbevolen dosis voor onderhoudstherapie kan in de meeste gevallen variëren van 3 tot 6 tabletten per dag; u mag niet meer dan 8 tabletten per dag innemen, in feite is er geen voordeel door de dosis carbidopa te verhogen tot boven de 8 tabletten. Om de adequate hoeveelheid levodopa te verkrijgen die beschikbaar is voor transport naar de hersenen voor de daaropvolgende transformatie in dopamine, moet de in te nemen dosis carbidopa 70 tot 100 mg per dag zijn.Sommige patiënten kunnen een hogere dosis carbidopa nodig hebben. beschikbaar ter ondersteuning van een dagelijkse dosis carbidopa van meer dan 200 mg.
Tijdens de behandeling met carbidopa kunt u ook andere geneesmiddelen gebruiken die worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen, behalve levodopa; uw arts kan de dosering van deze geneesmiddelen aanpassen.
Als u lagere doses carbidopa gebruikt, kunt u last krijgen van misselijkheid en braken. Aangezien de therapeutische effecten van de behandeling en de bijwerkingen sneller optreden met Sinemet-tabletten dan met levodopa alleen, zal uw arts u controleren gedurende de periode van dosisaanpassing.
Bij het innemen van Sinemet-tabletten kunt u last krijgen van onwillekeurige bewegingen waardoor een verlaging van de dosering nodig kan zijn. Geforceerd en onvrijwillig sluiten van de oogleden (blefarospasme) kan in plaats daarvan een teken zijn van een overdosis.
Als u een operatie moet ondergaan waarbij algehele anesthesie nodig is, neem dan Sinemet tabletten in zolang u vloeistoffen en medicijnen via de mond kunt innemen, en hervat uw gebruikelijke dagelijkse therapie wanneer u de tabletten weer kunt innemen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Sinemet heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Sinemet heeft ingenomen dan u zou mogen
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Sinemet, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of apotheker of neem contact op met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wijze van behandeling in geval van overdosering van Sinemet
De reddingsprocedures voorzien in de noodzaak om, samen met een "onmiddellijke maagspoeling, ook een" geschikte ondersteunende therapie uit te voeren.
Intraveneuze toediening van vloeistoffen moet met voorzichtigheid gebeuren en de luchtwegen moeten vrij worden gehouden. Er moet een elektrocardiografisch onderzoek worden uitgevoerd en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op de mogelijke ontwikkeling van een abnormale hartslag (aritmieën) en, indien nodig, moet een passende "antiaritmische therapie" worden gegeven. Daarnaast moet worden overwogen of de patiënt heeft mogelijk samen met Sinemet andere geneesmiddelen gebruikt. Tot op heden is er geen ervaring gerapporteerd over de werkzaamheid van dialyse bij overdosering. Pyridoxine heeft geen effect op het "opheffen" van de werking van Sinemet.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Sinemet in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u vergeten bent een tablet in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor de volgende tablet, neem dan de vergeten tablet niet in, maar ga verder volgens het gebruikelijke doseringsschema.
Als u stopt met het innemen van Sinemet
Als uw dosis Sinemet abrupt wordt verlaagd of gestopt, zal uw arts u regelmatig controleren, vooral als u antipsychotica gebruikt. Abrupt stopzetten van geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson kan leiden tot symptomen die lijken op het maligne neurolepticasyndroom, dat zich uit in spierstijfheid, koorts, delirium en verhoogd serumcreatinefosfokinase.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sinemet
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen die vaak voorkomen bij patiënten die Sinemet gebruiken, zijn te wijten aan dopamine-activiteit in de hersenen.Deze effecten kunnen gewoonlijk worden verminderd door de dosis te verlagen.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn:
- willekeurige en continue bewegingen (choreiforms), abnormale spiercontracties (dystonie) en andere onwillekeurige bewegingen (dyskinesie);
- ziek voelen (misselijkheid);
- veranderingen in spiercontractie (spierspasmen) en geforceerd en onvrijwillig sluiten van de oogleden (blefarospasme). De aanwezigheid van deze symptomen suggereert een verlaging van de dosis.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken of tijdens het daadwerkelijk op de markt brengen van Sinemet zijn:
- bewustzijnsverlies (syncope), pijn op de borst, anorexia;
- veranderingen in hartslag en/of hartkloppingen, houdingsgerelateerde episodes van lage bloeddruk (orthostatische hypotensie), hypertensie, veneuze ontsteking (flebitis);
- braken, bloeding uit de maag en/of darmen (gastro-intestinale bloeding), zweer in de twaalfvingerige darm, donker speeksel, diarree;
- afname van sommige soorten witte bloedcellen (leukopenie, agranulocytose), bloedplaatjes (trombocytopenie) en rode bloedcellen (hemolytische en niet-hemolytische anemie);
- allergische verschijnselen zoals ontstekingsreacties en zwelling van de huid (angio-oedeem), netelroos, jeuk, Henoch-Schonlein-purpura die optreedt bij gewrichtsblessures en pijn;
- maligne neuroleptisch syndroom dat zich manifesteert door spierstijfheid, hoge lichaamstemperatuur en mentale stoornissen (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' slaperigheid en episodes van plotselinge slaapaanvallen;
- veranderingen in het gevoel in de ledematen of andere delen van het lichaam (paresthesie);
- psychische stoornissen, zoals gedachtevormen die afwijken van de werkelijkheid (paranoïde gedachten) en psychotische episodes waaronder delirium, hallucinaties en gedachtevormen die afwijken van de werkelijkheid (paranoïde gedachten), depressie met en zonder zelfmoordneigingen, dementie, activiteitsstoornissen dromen (verandering van dromen) ), agitatie en verwarring;
- ademhalingsproblemen (dyspneu);
- haaruitval (alopecia), huiduitslag, donker zweet;
- donkere urine;
- onvermogen om de drang of verleiding te weerstaan om acties te ondernemen die schadelijk kunnen zijn voor zichzelf of anderen, waaronder: - sterke drang om buitensporig te gokken, ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen; - veranderde of toegenomen seksuele begeerte die u of anderen ernstig zorgen baart; - oncontroleerbaar winkelen of te veel uitgeven; - dwangmatig eten (grote hoeveelheden voedsel in korte tijd eten) of boulimia (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om uw honger te stillen).
Toevallen zijn zelden waargenomen, maar het is niet met zekerheid bewezen dat de toevallen door Sinemet worden veroorzaakt.
Vertel het uw arts als een van deze gedragingen optreedt, zodat hij kan beslissen wat te doen om de symptomen te beheersen of te verminderen.
Therapie met Sinemet (en soortgelijke geneesmiddelen) kan veranderingen veroorzaken in sommige laboratoriumtests:
- verhoging van bepaalde stoffen in het bloed (levertransaminasen, LDH, bilirubine, alkalische fosfatase, stikstof, creatinine en urinezuur);
- positieve Coombs-test (een test die wordt gebruikt om de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen in het bloed te detecteren);
- verlaagd hemoglobine en hematocriet (wat kan leiden tot bloedarmoede), verhoogde bloedsuiker (hyperglykemie) en witte bloedcellen, en aanwezigheid van bloed en bacteriën in de urine;
- vals positief voor de aanwezigheid in de urine van bepaalde stoffen (ketonlichamen) als een striptest voor de bepaling van ketonurie wordt gebruikt. Deze reactie wordt niet veranderd door het urinemonster te koken. Valse negativiteitstests kunnen optreden wanneer glucose-oxidase-methoden worden gebruikt om glucose in de urine te detecteren.
Er zijn andere bijwerkingen waargenomen tijdens het gebruik van levodopa-bevattende geneesmiddelen of met levodopa/carbidopa-combinatiegeneesmiddelen en er kunnen mogelijke bijwerkingen van Sinemet optreden:
- moeite met verteren (dyspepsie), droge mond, smaakveranderingen, overmatige productie van speeksel (kwijlen), moeite met slikken (dysfagie), onwillekeurige samentrekking van de kauwspieren wat leidt tot overmatig tandenpoetsen (bruxisme), hikken, ongemak en buikpijn , constipatie, winderigheid, branderig gevoel in de tong;
- gewichtsverlies of -toename, oedeem;
- spierzwakte (asthenie), verminderde mentale scherpte, desoriëntatie, verlies van spiercoördinatie (ataxie), gevoelloosheid, toegenomen handtrillingen, spierkrampen, abnormale kaakspiercontracties (trismus), activering van een reeds bestaand Horner-syndroom (een oogaandoening) die zich manifesteert met het begin van verwondingen en moeite met het bewegen van de ogen, slapeloosheid, opwinding en angst, euforie, gemakkelijk vallen, slecht lopen;
- blozen, meer zweten;
- dubbelzien (diplopie), wazig zien, verwijde pupillen, vaste oogpositie (oculogyrische crisis);
- urineretentie, incontinentie, aanhoudende, abnormale en pijnlijke erecties (priapisme);
- zwakte, flauwvallen, vermoeidheid, hoofdpijn, verandering in de normale toon van de stem (heesheid), malaise, blozen, gevoel van opwinding, onregelmatig ademhalingsritme, huidtumoren (maligne melanoom) (zie rubriek 2 "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken").
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Houd het geneesmiddel beschermd tegen licht.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het geneesmiddel in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.
Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Sinemet
De werkzame bestanddelen van Sinemet-tabletten zijn: levodopa en carbidopa.
Elke Sinemet 100 mg + 25 mg tablet bevat: 100 mg levodopa en 27 mg gehydrateerd carbidopa, overeenkomend met 25 mg watervrij carbidopa.
De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel, maïszetmeel, magnesiumstearaat, chinolinegeel (E104).
Elke tablet Sinemet 250 mg + 25 mg bevat: 250 mg levodopa en 27 mg carbidopahydraat, overeenkomend met 25 mg watervrij carbidopa.
De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel, maïszetmeel, magnesiumstearaat, (E132) indigokarmijn.
Beschrijving van hoe Sinemet eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Sinemet wordt geleverd in tabletvorm. De tabletten zijn verpakt in ondoorzichtige blisterverpakkingen.
Elke blisterverpakking van Sinemet 250 mg + 25 mg bevat 50 tabletten.
Elke blisterverpakking van Sinemet 100 mg + 25 mg bevat 50 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SINEMET-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten
Eén tablet bevat 250 mg levodopa en 27 mg gehydrateerd carbidopa (overeenkomend met 25 mg watervrij carbidopa).
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten
Eén tablet bevat 100 mg levodopa en 27 mg gehydrateerd carbidopa (overeenkomend met 25 mg watervrij carbidopa).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
SINEMET-tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en het parkinsonsyndroom. Het is nuttig bij het verlichten van veel symptomen van parkinsonisme, met name stijfheid en bradykinesie.SINEMET-tabletten zijn nuttig bij de behandeling van tremor, dysfagie, kwijlen en houdingsinstabiliteit geassocieerd met de ziekte en het syndroom van Parkinson.
Wanneer de therapeutische respons op levodopa alleen onregelmatig is en de tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson niet gelijkmatig gedurende de dag onder controle zijn, is vervanging door SINEMET-tabletten gewoonlijk effectief om de fluctuaties in respons te verminderen.
Door enkele van de bijwerkingen van levodopa alleen te verminderen, helpen SINEMET-tabletten meer patiënten om voldoende verlichting te krijgen van hun symptomen van de ziekte van Parkinson.
SINEMET-tabletten zijn geïndiceerd voor patiënten met de ziekte en het syndroom van Parkinson die vitaminepreparaten krijgen die pyridoxine bevatten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
SINEMET-tabletten, een combinatie van carbidopa en levodopa, worden geleverd als breekbare tabletten. SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten bevatten 250 mg levodopa en 25 mg watervrij carbidopa (verhouding van 10: 1); SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten bevatten 100 mg levodopa en 25 mg carbidopa (verhouding 4: 1).
Tabletten van de twee presentaties kunnen naar behoefte afzonderlijk of samen worden toegediend om de optimale dosering te bereiken. Elke tablet kan met minimale inspanning worden gehalveerd.
Algemene overweging
De dosering moet worden getitreerd aan de individuele behoeften van de patiënt en dit kan een aanpassing van zowel de individuele dosis als de toedieningsfrequentie vereisen. Volledig effectieve doses worden gewoonlijk binnen 7 dagen bereikt. Sommige onderzoeken tonen aan dat perifere dopa-decarboxylase verzadigd is met carbidopa in een dosis van ongeveer 70-100 mg/dag. Patiënten die lagere doses carbidopa krijgen, hebben meer kans op misselijkheid en braken.
Aangezien zowel therapeutische als ongewenste reacties sneller optreden bij toediening van SINEMET-tabletten dan bij toediening van levodopa, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd tijdens de dosisaanpassingsperiode.In het bijzonder treden onwillekeurige bewegingen sneller op bij SINEMET-tabletten dan bij levodopa. Het begin van onwillekeurige bewegingen kan bij sommige patiënten een verlaging van de dosering vereisen, blefarospasme kan een nuttig vroeg teken van overdosering zijn.In geval van algehele anesthesie kunnen SINEMET-tabletten worden voortgezet zolang de patiënt vloeistoffen en medicijnen mag innemen voor therapie tijdelijk wordt onderbroken, kan de gebruikelijke dagelijkse dosering worden gegeven zodra de patiënt in staat is het geneesmiddel via de mond in te nemen.
Patiënten die niet worden behandeld met levodopa
De optimale startdosering voor SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten is driemaal daags één tablet, een doseringsschema dat de patiënt 75 mg carbidopa per dag geeft. De dosering kan worden verhoogd met één tablet per dag, of om de dag, indien nodig, totdat een sterkte is verkregen die gelijk is aan acht tabletten SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten. De gebruikelijke startdosering voor SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten is een- of tweemaal daags een halve tablet, zo nodig vermeerderd met een halve tablet per dag of om de dag totdat een optimale respons is bereikt.
Patiënten die worden behandeld met levodopa
Levodopa moet ten minste 12 uur voor aanvang van de behandeling met SINEMET-tabletten worden gestaakt (24 uur voor levodopa in vertraagde formuleringen). Een dagelijkse dosering van SINEMET-tabletten die 20% van de vorige dagelijkse dosis levodopa levert, moet worden overwogen. Patiënten die minder dan 1500 mg levodopa per dag innemen, moeten drie of vier keer per dag beginnen met één tablet SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten. De aanbevolen startdosering voor de meeste patiënten die meer dan 1.500 mg levodopa innemen, is één tablet SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten drie of vier keer per dag (bijvoorbeeld als de patiënt 4 g levodopa/dag kreeg). de dosering van SINEMET-tabletten mag niet hoger zijn dan 3 tabletten per dag).
Onderhoudstherapie
De meeste patiënten kunnen op een dosering van 3 tot 6 tabletten per dag worden gehouden; geen enkele patiënt mag meer dan 8 tabletten per dag krijgen.
Er wordt geen voordeel behaald door de dosis carbidopa te verhogen tot boven de 8 tabletten. Voor een optimale remming van de extracerebrale decarboxylering van levodopa moet ten minste 70 tot 100 mg carbidopa per dag worden ingenomen. Er is beperkte ervaring met een dagelijkse dosis carbidopa van meer dan 200 mg. Sommige patiënten kunnen een extra dosis levodopa nodig hebben. De verkregen resultaten geven aan dat de andere antiparkinsongeneesmiddelen (behalve levodopa) kunnen worden voortgezet, hoewel de dosering mogelijk moet worden aangepast.
04.3 Contra-indicaties
SINEMET-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stoffen (levodopa en carbidopa) of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen, bij nauwekamerhoekglaucoom en in de acute fase van een myocardinfarct, aangezien levodopa een kwaadaardig melanoom kan activeren. , mag niet worden gebruikt bij patiënten met vermoedelijke niet-gediagnosticeerde huidlaesies of een voorgeschiedenis van melanoom.
Monoamineoxidaseremmers (behalve selectieve monoamineoxidase B-remmers in lage doses - zie rubrieken 4.4 en 4.5) en SINEMET-tabletten mogen niet gelijktijdig worden toegediend en de behandeling met deze remmers moet ten minste twee weken voorafgaand aan de start van SINEMET-tabletten worden stopgezet.
SINEMET-tabletten mogen niet worden toegediend aan patiënten jonger dan 18 jaar, zwangere vrouwen en patiënten die borstvoeding geven.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
SINEMET-tabletten kunnen worden toegediend aan patiënten die al met alleen levodopa worden behandeld; levodopa alleen moet echter worden gestopt ten minste 12 uur voordat de behandeling met SINEMET-tabletten wordt gestart. SINEMET-tabletten moeten worden toegediend in een dosis die ongeveer 20% van de vorige levodopa-dosis oplevert (zie rubriek 4.2). Patiënten die worden behandeld met SINEMET-tabletten dienen het nemen van extra doses levodopa absoluut te vermijden, tenzij hun arts dit heeft voorgeschreven.
SINEMET-tabletten kunnen gelijktijdig worden toegediend met de aanbevolen dosis van een MAO-remmer met selectiviteit voor MAO type B die wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (bijv. selegilinehydrochloride) (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Aangezien selegiline de effecten van levodopa versterkt, kunnen bijwerkingen van levodopa worden versterkt, vooral als patiënten een hoge dosis levodopa krijgen. Deze patiënten moeten worden geobserveerd. Toevoeging van selegiline aan levodopa-therapie kan leiden tot onwillekeurige bewegingen en/of opwinding.Deze bijwerkingen verdwijnen na verlaging van de levodopa-dosis.
SINEMET-tabletten worden niet aanbevolen voor de behandeling van door geneesmiddelen veroorzaakte extrapiramidale reacties.
Patiënten met een huidige of voorgeschiedenis van psychose moeten met voorzichtigheid worden behandeld. Net als levodopa kunnen SINEMET-tabletten onwillekeurige bewegingen en mentale stoornissen veroorzaken. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige onwillekeurige bewegingen of psychotische episodes moeten zorgvuldig worden geobserveerd wanneer ze worden behandeld met levodopa alleen. zijn vervangen.
Aangenomen wordt dat deze reacties het gevolg zijn van een toename van dopamine in de hersenen na toediening van levodopa; bijgevolg kan het gebruik van SINEMET-tabletten een terugval veroorzaken.
Alle patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van mentale veranderingen, suïcidale depressie of ander ernstig antisociaal gedrag. De snellere aanvang van verhoogde dopaminegehalten die worden bereikt met SINEMET-tabletten in vergelijking met alleen levodopa kan leiden tot vroege dyskinesieën. Dergelijke aandoeningen vereisen een verlaging van de dosering van SINEMET-tabletten.
SINEMET-tabletten moeten met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met ernstige cardiovasculaire of longziekte, bronchiale astma, nier-, lever- of endocriene ziekte. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van SINEMET-tabletten aan patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct met resterende atriale, nodale of ventriculaire aritmieën. Bij dergelijke patiënten moet de hartfunctie tijdens de initiële dosisaanpassingsperiode met bijzondere zorg worden gecontroleerd.
Net als bij levodopa bestaat de mogelijkheid van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal bij patiënten met een voorgeschiedenis van een maagzweer.
Complexe maligne neurolepticasyndroom-achtige symptomen die zich manifesteren als spierstijfheid, verhoogde lichaamstemperatuur, mentale veranderingen en verhoogde serumcreatinekinase zijn gemeld wanneer antiparkinsongeneesmiddelen abrupt werden stopgezet. Daarom moeten patiënten nauwlettend worden geobserveerd wanneer de dosering van SINEMET-tabletten abrupt wordt verlaagd of stopgezet, vooral als de patiënt neuroleptica krijgt. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
Behandeling met levodopa-carbidopa is in verband gebracht met slaperigheid en episodes van plotselinge slaapaanvallen, in sommige gevallen zonder bewustzijn en zonder waarschuwingssignalen. Patiënten die met SINEMET-tabletten worden behandeld, moeten over deze voorvallen worden geïnformeerd en moeten worden geadviseerd voorzichtig te zijn bij het autorijden of het bedienen van machines.Patiënten die slaperigheid en/of een plotselinge slaapaanval hebben gehad, dienen af te zien van het besturen van een voertuig en het bedienen van machines. Daarnaast kan een verlaging van de dosering of stopzetting van de therapie worden overwogen.
Net als bij levodopa is het raadzaam om bij langdurige behandelingen periodiek de bloedformule en de lever-, nier- en cardiovasculaire functie uit te voeren. Patiënten met openhoekglaucoomachrone kunnen met voorzichtigheid worden behandeld met SINEMET-tabletten, op voorwaarde dat de intraoculaire druk goed wordt gecompenseerd en de patiënt tijdens de behandeling nauwlettend wordt gevolgd.
Melanoma: Epidemiologische studies hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico lopen om melanoom te ontwikkelen (2 tot ongeveer 6 keer groter) dan de algemene bevolking. Het is onduidelijk of het waargenomen verhoogde risico te wijten is aan de ziekte van Parkinson of aan andere factoren, zoals het gebruik van geneesmiddelen om de ziekte te behandelen.
Om de bovenstaande redenen wordt het aanbevolen dat patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg regelmatig en regelmatig toezicht houden op de preventie van melanoom bij gebruik van Sinemet voor welke indicatie dan ook.
Idealiter moeten periodieke huidonderzoeken worden uitgevoerd door gekwalificeerd personeel (bijv. dermatologen).
Stoornissen in de impulsbeheersing
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing.
Patiënten en zorgverleners moeten zich ervan bewust zijn dat de gedragssymptomen van een stoornis in de impulsbeheersing, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, boulimia en de drang om te eten, kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen die levodopa inclusief SINEMET Als dergelijke symptomen optreden, wordt een herevaluatie van de behandeling aanbevolen.
De veiligheid en werkzaamheid van SINEMET-tabletten zijn niet aangetoond bij zuigelingen en kinderen, daarom is het gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Laboratoriumtest
Afwijkingen in laboratoriumtests omvatten: verhogingen van SGOT, SGPT, LDH, bilirubine, alkalische fosfatase, evenals verhogingen van BUN, creatinine, urinezuur en positieve Coombs-test.
Hemolytische anemie is uiterst zeldzaam.
Het volgende is gemeld: verlaagd hemoglobine en hematocriet, verhoogde serumglucose en witte bloedcellen en de aanwezigheid van bloed en bacteriën in de urine.
Als er ongebruikelijke tekenen of symptomen optreden tijdens de behandeling met SINEMET-tabletten, moet u onmiddellijk uw arts of apotheker raadplegen.
Buiten bereik van kinderen houden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Voorzichtigheid is geboden wanneer de volgende geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend met SINEMET-tabletten.
Antihypertensiva
Symptomatische orthostatische hypotensie kan optreden wanneer SINEMET-tabletten worden toegediend aan een patiënt die al wordt behandeld met antihypertensiva. Daarom kan het nodig zijn om de dosering van het antihypertensivum aan te passen wanneer de behandeling met SINEMET-tabletten wordt gestart.
antidepressiva
Voor patiënten die monoamineoxidaseremmers gebruiken, zie rubrieken 4.3 en 5.
Bijwerkingen, waaronder hypertensie en dyskinesie, als gevolg van het gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva en SINEMET-tabletten zijn zelden gemeld.
Ijzer
Studies tonen een vermindering van de biologische beschikbaarheid van carbidopa en/of levodopa aan bij inname met ferrosulfaat of ferrogluconaat.
Andere medicijnen
Fenothiazinen en butyrofenonen kunnen de therapeutische effecten van levodopa verminderen. Bovendien is gemeld dat de therapeutische effecten van levodopa bij de ziekte van Parkinson teniet worden gedaan door fenytoïne en papaverine. Patiënten die deze geneesmiddelen in combinatie met SINEMET-tabletten gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op verlies van therapeutische respons Aangezien levodopa concurreert met bepaalde aminozuren, kan de absorptie bij sommige patiënten met een eiwitrijk dieet verminderd zijn.
Het gebruik van SINEMET-tabletten met dopamine-afbrekende middelen (bijv. reserpine en tetrabenazine) of met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de monoaminevoorraden aantasten, wordt niet aanbevolen.
Gelijktijdige behandeling met selegiline en carbidopa-levodopa kan gepaard gaan met ernstige orthostatische hypotensie die niet kan worden toegeschreven aan carbidopa-levodopa alleen (zie rubriek 4.3).
Monoamineoxidaseremmers (behalve lage doses selectieve monoamineoxidase B-remmers) en SINEMET-tabletten mogen niet worden toegediend en de behandeling met deze remmers moet ten minste twee weken vóór aanvang van de behandeling met SINEMET-tabletten worden gestaakt.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
SINEMET-tabletten mogen niet worden toegediend tijdens zwangerschap, vermoedelijke zwangerschap of borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die worden behandeld met SINEMET-tabletten en die episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen vertonen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of letsel overlijden (bijv. gebruik van machines) totdat deze terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4).
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die vaak kunnen optreden bij patiënten die met SINEMET-tabletten worden behandeld, zijn die als gevolg van de centrale neurofarmacologische activiteit van dopamine. Deze effecten kunnen gewoonlijk worden verminderd door de dosering te verlagen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn: dyskinesieën, waaronder choreiforme, dystonische en andere onwillekeurige bewegingen en misselijkheid. Spierspasmen en blefarospasme kunnen worden beschouwd als waarschuwingssymptomen om te beslissen over verlaging van de dosering.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken of tijdens postmarketingervaring zijn:
Lichaam in het algemeen: syncope, pijn op de borst, anorexia.
Cardiovasculaire pathologieën: hartonregelmatigheden en/of hartkloppingen, orthostatische effecten waaronder hypotensieve episodes, hypertensie, flebitis.
Maagdarmstelselaandoeningen: braken, gastro-intestinale bloeding, ontwikkeling van een zweer in de twaalfvingerige darm, diarree, donker speeksel.
Hematologische aandoeningen: leukopenie, hemolytische en niet-hemolytische anemie, trombocytopenie, agranulocytose.
Overgevoeligheid. angio-oedeem, urticaria, pruritus, Henoch-Schönlein-purpura.
Zenuwstelselaandoeningen / Psychische stoornissen: maligne neurolepticasyndroom (zie rubriek 4.4), episodes van bradykinesie (het aan-uit-fenomeen), duizeligheid, slaperigheid waaronder zeer zelden overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotseling in slaap vallen, paresthesie, psychotische episodes waaronder delirium, hallucinaties en paranoïde ideatie, depressie met en zonder de ontwikkeling van zelfmoordneigingen, dementie, stoornissen in de droomactiviteit, opwinding, verwarring.
Stoornissen in de impulsbeheersing
Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, boulimie en eetaanvallen kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of met andere dopamine-bevattende behandelingen die levodopa bevatten, waaronder SINEMET (zie rubriek 4.4).
Ademhalingsstoornissen: dyspnoe.
Huidaandoeningen: alopecia, uitslag, donker zweet.
Urogenitale aandoeningen: donkere urine.
Convulsies zijn zelden waargenomen; een oorzakelijk verband met SINEMET is echter niet aangetoond.
DIAGNOSTISCHE TOETSEN
Veranderingen in verschillende laboratoriumtests zijn opgetreden met carbidopa-levodopa-preparaten en kunnen optreden met SINEMET. Deze veranderingen omvatten verhogingen van leverfunctietestwaarden zoals alkalische fosfatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubine, BUN, creatinine, urinezuur en positieve Coombs-test.
De volgende zijn gemeld: verlaagd hemoglobine en hematocriet, hyperglykemie, leukocytose, aanwezigheid van bacteriën en bloed in de urine.
Carbidopa-levodopa-preparaten kunnen een vals-positieve reactie veroorzaken voor ketonlichamen in de urine bij gebruik van een teststriptest voor ketonurie. Deze reactie wordt niet beïnvloed door het koken van het urinemonster. Valse negativiteitstests kunnen optreden wanneer glucose-oxidase-methoden worden gebruikt om glucose in de urine te detecteren.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld met levodopa of met de levodopa/carbidopa-combinaties en die mogelijke bijwerkingen van SINEMET-therapie kunnen zijn, zijn de volgende:
Maagdarmstelselaandoeningen: dyspepsie, droge mond, veranderde smaak, kwijlen, dysfagie, bruxisme, hikken, abdominaal ongemak en pijn, constipatie, winderigheid, branderig gevoel van de tong.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen: gewichtsvermindering of -toename, oedeem.
Zenuwstelselaandoeningen / Psychische stoornissen: asthenie, verminderde mentale scherpte, desoriëntatie, ataxie, gevoelloosheid, toegenomen handtrillingen, spierkrampen, trismus, activering van latent Horner-syndroom, slapeloosheid, angst, euforie, gemakkelijk vallen en abnormaal lopen.
Huidaandoeningen: blozen, meer zweten.
Sensorische organen: diplopie, wazig zien, verwijde pupillen, oogcrisis.
Urogenitale aandoeningen: urineretentie, urine-incontinentie, priapisme.
Diversen: zwakte, flauwvallen, vermoeidheid, hoofdpijn, heesheid, malaise, blozen, gevoel van opwinding, onregelmatig ademhalingsritme, maligne melanoom (zie rubriek 4.3).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
In geval van overdosering moet een geschikte ondersteunende therapie worden gegeven samen met onmiddellijke maagspoeling Intraveneuze vloeistof moet met voorzichtigheid worden toegediend en een open luchtweg moet worden gehandhaafd Er moet een elektrocardiografisch onderzoek worden uitgevoerd en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke ontwikkeling van aritmieën; indien nodig dient een geschikte anti-aritmische therapie te worden gegeven. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat de patiënt andere geneesmiddelen heeft ingenomen samen met SINEMET-tabletten. Tot op heden is er geen ervaring met dialyse gemeld; daarom is de waarde ervan bij overdosering niet bekend.
Pyridoxine heeft geen effect op het "opheffen" van de werking van SINEMET-tabletten.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparkinsongeneesmiddel, dopaminerge stof.
ATC-code: N04BA02.
SINEMET-tabletten zijn een combinatie van carbidopa, een aromatische aminozuurdecarboxylaseremmer, en levodopa, de metabole voorloper van dopamine, voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en het parkinsonsyndroom.
Levodopa verlicht de symptomen van de ziekte van Parkinson doordat het in de hersenen zou worden gedecarboxyleerd tot dopamine. Carbidopa, dat de bloed-hersenbarrière niet passeert, remt alleen de extracerebrale decarboxylering van levodopa, waardoor er meer levodopa beschikbaar is voor transport naar de hersenen en voor daaropvolgende omzetting in dopamine. Dit elimineert de noodzaak om met regelmatige tussenpozen hoge doses levodopa toe te dienen en helpt bij het verlichten van sommige ongewenste effecten, zoals misselijkheid, die kunnen worden toegeschreven aan de ophoping van dopamine in extracerebrale weefsels.
Bij gebruik zoals aanbevolen, verbeteren SINEMET-tabletten de algehele therapeutische respons in vergelijking met levodopa.
SINEMET-tabletten induceren effectieve en langdurige plasmaspiegels van levodopa in doses die ongeveer 80% lager zijn dan die nodig zijn met alleen levodopa. Hoewel bekend is dat pyridoxinehydrochloride (vitamine B6) het perifere metabolisme van levodopa tot dopamine versnelt, voorkomt carbidopa dit In een onderzoek waarin patiënten 100 tot 500 mg pyridoxine per dag kregen terwijl ze werden behandeld met carbidopa en levodopa in combinatie, was er geen verandering in het antiparkinsoneffect.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Maximaal aanbevolen dosering: 8 tabletten SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten per dag (200 mg carbidopa en 2 g levodopa, d.w.z. ongeveer 3 mg/kg carbidopa en 30 mg/kg levodopa bij een patiënt die 70 kg weegt).
Aanvang van de werking bij aanbevolen doses: De respons werd binnen één dag waargenomen en soms na een dosis Volledig effectieve doses worden gewoonlijk binnen 7 dagen bereikt.
Halveringstijd : na orale toediening is de plasmahalfwaardetijd voor carbidopa ongeveer 3 uur en voor levodopa ongeveer 50 min. Wanneer carbidopa en levodopa samen worden gegeven, wordt de halfwaardetijd van levodopa verlengd tot ongeveer 1,5 uur.
Carbidopa-metabolisme : na een orale dosis radioactief gelabeld carbidopa aan gezonde proefpersonen en aan patiënten met de ziekte van Parkinson, werden maximale plasmaconcentraties van radioactiviteit bereikt in 2-4 uur bij gezonde proefpersonen en in 1,5-5 uur bij patiënten. Van beide groepen werden ongeveer gelijke hoeveelheden uitgescheiden in urine en feces. Vergelijking van de metabolieten in de urine van gezonde proefpersonen en patiënten gaf aan dat het geneesmiddel in beide groepen op dezelfde manier wordt gemetaboliseerd. De uitscheiding in de urine van het onveranderde geneesmiddel was vrijwel volledig binnen 7 uur en was goed voor 35% van de totale radioactiviteit in de urine. Daarna waren alleen metabolieten aanwezig. Er werd geen hydrazine gevonden. Onder de metabolieten die door "mensen" worden uitgescheiden, zijn de" α-methyl-3 -methoxy-4-hydroxyfenylpropionzuur en a-methyl-3,4-dihydroxyfenylpropionzuur. Deze vertegenwoordigden respectievelijk ongeveer 14 en 10% van de uitgescheiden radioactieve metabolieten. Er werden twee minder belangrijke metabolieten gevonden. De ene is geïdentificeerd als 3,4-dihydroxyfenylaceton en de andere, voorlopig, als N-methylcarbidopa. Ze vertegenwoordigden minder dan 5% van de urinaire metabolieten. Onveranderd carbidopa is ook aanwezig in de urine. Ze werden niet getrouwd gevonden.
Levodopa-metabolisme: Levodopa wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Hoewel er meer dan 30 metabolieten kunnen worden gevormd, wordt deze voornamelijk omgezet in dopamine, adrenaline en noradrenaline en uiteindelijk in dihydroxyfenylazijnzuur, homovanillinezuur en vanylamandelzuur. 3-O-methyldopa komt voor in plasma en cerebrospinale vloeistof. De betekenis ervan is niet bekend. Wanneer enkelvoudige doses radioactief levodopa in nuchtere toestand worden toegediend aan patiënten met de ziekte van Parkinson, worden piekplasmaconcentraties van radioactiviteit bereikt in 0,5-2 uur en zijn deze detecteerbaar gedurende 4-6 uur. Op piekniveaus verschijnt ongeveer 30% van de radioactiviteit als catecholamines, 15% als dopamine en 10% als dopa.
Radioactieve stoffen worden snel uitgescheiden in de urine en een derde van de dosis verschijnt binnen 2 uur. 80-90% van de metabolieten in de urine zijn fenylcarbonzuren, voornamelijk homovanillinezuur Gedurende 24 uur is 1-2% van de teruggevonden radioactiviteit dopamine en minder dan 1% is adrenaline, noradrenaline en onveranderd levodopa.
Effect van carbidopa op het metabolisme van levodopa: Carbidopa verhoogt de plasmaspiegels van levodopa aanzienlijk in statistisch significante hoeveelheden, zoals beoordeeld in vergelijking met placebo, bij gezonde proefpersonen. Dit is aangetoond wanneer carbidopa vóór levodopa werd gegeven en wanneer de twee geneesmiddelen tegelijkertijd werden gegeven. In één onderzoek verhoogde de voorbehandeling met carbidopa de plasmaspiegels van een enkele dosis levodopa met ongeveer het 5-voudige en verlengde de duur van detecteerbare plasmaconcentraties van levodopa van 4 tot 8 uur. In andere onderzoeken werden vergelijkbare resultaten verkregen wanneer de twee geneesmiddelen samen werden toegediend. In een onderzoek waarin een enkele dosis gelabeld levodopa werd toegediend aan patiënten met de ziekte van Parkinson die vooraf waren behandeld met carbidopa, was er een verlenging van de halfwaardetijd van de totale plasmaradioactiviteit afkomstig van levodopa van 3 tot 15 uur. fractie van de radioactiviteit die overbleef als niet-gemetaboliseerd levodopa nam met carbidopa ten minste driemaal toe.
Dopamine in plasma en urine en homovanillinezuur namen beide af bij voorbehandeling met carbidopa.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologie
De orale LD's van carbidopa zijn respectievelijk 1.750 mg/kg bij volwassen vrouwelijke muizen en 4.810 en 5.610 mg/kg bij vrouwelijke en mannelijke ratten.
De acute orale toxiciteit van carbidopa is vergelijkbaar bij jonge en volwassen ratten, maar de verbinding is giftiger bij pasgeboren ratten. De tekenen van geneesmiddelwerking waren vergelijkbaar bij muizen en ratten en bestonden uit: ptosis, ataxie en verminderde activiteit geslachten bij 2.260 mg/kg bij jonge vrouwelijke ratten.
Tekenen van de werking van het medicijn waren: vocalisatie, prikkelbaarheid, prikkelbaarheid, ataxie en verhoogde activiteit, binnen één tot twee uur gevolgd door verminderde activiteit. De orale LD50's van verschillende combinaties van carbidopa en levodopa bij muizen varieerden van 1.930 mg/kg voor een verhouding van 1. : 1 tot 3.270 mg / kg voor een verhouding van 1: 3. Deze hoeveelheden zijn de som van enkelvoudige doses carbidopa en levodopa; verhoudingen getest boven 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) ze waren niet merkbaar verander de waarde van de LD50 ten opzichte van die gevonden met de verhouding 1:3. De verhoudingen van 1:3 en hoger waren minder toxisch dan de verhoudingen 1:1 en 1:2.
Chronische orale toxiciteitsstudies met carbidopa werden gedurende één jaar uitgevoerd bij apen en gedurende 96 weken bij ratten, met doses variërend van 25 tot 135 mg/kg. Er werden geen geneesmiddelgerelateerde effecten waargenomen bij apen.
Bij ratten trad slapheid op bij sommige dieren van alle dosisgroepen.
Carbidopa toegediend aan honden resulteerde in een pyridoxinedeficiëntie die werd voorkomen door gelijktijdige toediening van pyridoxine. Met uitzondering van pyridoxine-deficiëntie bij honden, vertoonde carbidopa geen hydrazine-geassocieerde toxiciteit.
Drie dosisverhoudingen van carbidopa en levodopa, oraal toegediend aan apen gedurende 54 weken en ratten gedurende 106 weken, toonden aan dat de belangrijkste fysieke effecten te wijten waren aan de farmacologische werking van de verbindingen. De bestudeerde doseringen waren (carbidopa / levodopa): 10/20, 10 /50 en 10/100 mg / kg / dag De dosis van 10/20 mg / kg / dag had geen duidelijke fysieke effecten Hyperactiviteit trad op bij apen bij doses van 10/50 en 10/100 mg / kg / dag, die 32 weken voortgezet met de hoogste dosis Met de dosis van 10/50 mg/kg/dag nam de hyperactiviteit af; de studie ging door en dit fenomeen werd niet meer waargenomen na de 14e week. Gebrek aan spiercoördinatie en zwakte werden waargenomen tot 22 weken met de dosis van 10/100 mg/kg/dag. Pathologische anatomiestudies lieten geen morfologische veranderingen zien.
Ratten die 10/50 en 10/100 mg/kg/dag kregen, hadden een verminderde normale activiteit en vertoonden abnormale lichaamshoudingen. De hogere dosis resulteerde in "overmatige speekselvloed. Er was een afname van de gewichtstoename." Pathologische anatomische studies onthulden een zeer lichte hypertrofie van de folliculaire cellen van de submaxillaire klieren van twee ratten die gedurende 26 weken 10/100 mg/kg/dag hadden gekregen. Na 54 of 106 weken werden bij geen enkele dosis histomorfologische effecten gevonden. Bij ratten werd folliculaire celhypertrofie van de speekselklier waargenomen met de hogere doses van de combinatie gedurende kortere perioden en met alleen levodopa.
Teratogenese en reproductiestudies
Carbidopa vertoonde geen teratogeniteit bij muizen of konijnen bij doses tot 120 mg/kg/dag. Levodopa veroorzaakte viscerale en skeletmisvormingen bij konijnen bij doses van 125 en 250 mg/kg/dag. Met de combinaties van carbidopa en levodopa, in doses variërend van 25/250 tot 100/500 mg/kg/dag, was er geen bewijs van teratogeniteit bij muizen, maar viscerale en skeletmisvormingen waren kwantitatief en kwalitatief vergelijkbaar met die bij konijnen. levodopa alleen. Combinaties van carbidopa en levodopa in doses tot 10/100 mg/kg/dag hadden geen nadelige effecten op de reproductieprestaties van mannelijke of vrouwelijke ratten, noch op de groei en overleving van de nakomelingen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten: microkristallijne cellulose, maïszetmeel, magnesiumstearaat, gepregelatineerd zetmeel en indigokarmijn E132.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten: microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel, maïszetmeel, magnesiumstearaat, chinolinegeel E104.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zitten in een ondoorzichtige blisterverpakking.
Verpakkingen van 50 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten - 50 tabletten AIC 023145016
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten - 50 tabletten AIC 023145028
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste toelating: SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten - 50 deelbare tabletten, april 1974
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten - 50 deelbare tabletten, april 1998
Datum van de meest recente verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015
