Actieve ingrediënten: Rivastigmine
Exelon 2 mg/ml drank
Exelon-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Exelon 1,5 mg harde capsules, Exelon 3,0 mg harde capsules, Exelon 4,5 mg harde capsules, Exelon 6,0 mg harde capsules
- Exelon 2 mg/ml drank
- Exelon 4,6 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik Exelon 9,5 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik Exelon 13,3 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Waarom wordt Exelon gebruikt? Waar is het voor?
Exelon bevat de werkzame stof rivastigmine.
Rivastigmine behoort tot een klasse stoffen die cholinesteraseremmers worden genoemd. Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer of dementie die gepaard gaat met de ziekte van Parkinson, sterven bepaalde cellen in de hersenen af, wat resulteert in lage niveaus van acetylcholine (een stof die zenuwcellen in staat stelt met elkaar te communiceren). Rivastigmine werkt door de enzymen te blokkeren die acetylcholine afbreken: acetylcholinesterase en butyrylcholinesterase Door deze enzymen te blokkeren, verhoogt Exelon de acetylcholinespiegels in de hersenen, waardoor de symptomen van de ziekte van Alzheimer of de dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson worden verbeterd.
Exelon wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met milde tot matige dementie van de Alzheimer, een progressieve aandoening van het centrale zenuwstelsel die geleidelijk het geheugen, leren en gedrag aantast. De harde capsules en drank worden ook gebruikt voor de behandeling van dementie bij volwassen patiënten met de ziekte van Parkinson.
Contra-indicaties Wanneer Exelon niet mag worden gebruikt
Neem Exelon niet in
- als u allergisch bent voor rivastigmine (de werkzame stof in Exelon) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u een huidreactie heeft gehad bij het gebruik van de pleister die verder reikte dan het gebied waar de pleister was aangebracht, als u een intensere lokale reactie heeft gehad (zoals blaren, toegenomen huidontsteking, zwelling) die niet verbeterde in de volgende 48 uur bij het verwijderen van de pleister.
Vertel het uw arts als dit op u van toepassing is en neem Exelon niet in.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Exelon inneemt
Praat met uw arts voordat u Exelon inneemt:
- als u een onregelmatige hartslag heeft of ooit heeft gehad.
- als u een actieve maagzweer heeft of ooit heeft gehad.
- als u moeite heeft of heeft gehad met plassen.
- als u epileptische aanvallen heeft of ooit heeft gehad.
- als u astma of ernstige ademhalingsproblemen heeft of ooit heeft gehad.
- als u veranderingen in de nierfunctie heeft of ooit heeft gehad.
- als u veranderingen in de leverfunctie heeft of ooit heeft gehad.
- als u last heeft van trillingen.
- als het weinig weegt.
- als u maagdarmklachten krijgt zoals misselijkheid, braken en diarree. Als braken en diarree aanhouden, kunt u uitgedroogd raken (overmatig vochtverlies).
Als u een van deze situaties herkent, zal uw arts u tijdens de behandeling met dit geneesmiddel vaker kunnen zien.
Als u Exelon enkele dagen niet heeft ingenomen, raadpleeg dan uw arts voordat u de behandeling hervat.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Er is geen indicatie voor een specifiek gebruik van Exelon bij pediatrische patiënten voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Exelon veranderen?
Andere medicijnen en Exelon
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Exelon mag niet samen met andere geneesmiddelen met vergelijkbare effecten worden gegeven.
Exelon kan interfereren met anticholinergica (geneesmiddelen die worden gebruikt om maagkrampen of spasmen te verlichten, om de ziekte van Parkinson te behandelen of om reisziekte te voorkomen).
Als u een operatie ondergaat en wordt behandeld met Exelon, informeer dan uw arts voordat u anesthesie ondergaat, aangezien Exelon de effecten van sommige spierverslappers tijdens anesthesie kan versterken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Als u zwanger bent, moeten de voordelen van het gebruik van Exelon worden afgewogen tegen de mogelijke effecten op het ongeboren kind.Exelon mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
U mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Exelon.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts zal u vertellen of u door uw ziekte een voertuig kunt besturen en machines kunt bedienen met een bepaalde mate van veiligheid. Exelon kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling of wanneer de dosis wordt verhoogd.Als u zich duizelig of slaperig voelt, rijd dan niet, bedien geen machines of voer geen andere activiteit uit waarvoor waakzaamheid vereist is.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Exelon®
Een van de inactieve ingrediënten in Exelon drank is natriumbenzoaat. Benzoëzuur is licht irriterend voor de huid, ogen en slijmvliezen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Exelon te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals vermeld in deze bijsluiter en de instructies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Hoe de behandeling te starten?
Uw arts zal u vertellen welke dosis Exelon u moet nemen.
- De behandeling begint meestal met een lage dosis.
- Uw arts zal de dosis langzaam verhogen op basis van uw reactie op de behandeling.
- De hoogste dosis die kan worden ingenomen is tweemaal daags 6,0 mg.
Uw arts zal regelmatig controleren of het geneesmiddel werkt.
Uw arts zal ook uw gewicht controleren terwijl u dit geneesmiddel gebruikt.
Als u Exelon enkele dagen niet heeft ingenomen, raadpleeg dan uw arts voordat u de behandeling hervat.
Het medicijn innemen
- Vertel de persoon die voor u zorgt dat u met Exelon wordt behandeld.
- Om van de behandeling te profiteren, moet u uw geneesmiddel elke dag innemen.
- Neem Exelon tweemaal per dag, 's morgens en' s avonds, met voedsel in.
Hoe dit geneesmiddel te gebruiken?
Bereiding van de fles en spuit
- Haal de spuit uit de beschermbuis.
- Om de fles te openen, drukt u op de veiligheidsdop en draait u deze om.
De spuit in de fles plaatsen
- Duw de spuitmond in het gat in de witte verzegeling.
De spuit vullen
- Trek de zuiger omhoog tot de inkeping die overeenkomt met de dosis die uw arts heeft voorgeschreven.
Verwijdering van bellen
- Duw en til de zuiger een paar keer op om eventuele grote luchtbellen te verwijderen.
- Een paar kleine belletjes zijn niet van belang en hebben geen invloed op de juiste dosering.
- Controleer of de dosis nog steeds correct is.
- Haal vervolgens de spuit uit de fles.
Het medicijn innemen
- Drink het geneesmiddel rechtstreeks uit de spuit.
- Het is ook mogelijk om het medicijn in een glas met een beetje water te mengen. Roer en drink al het mengsel.
Na gebruik van de spuit
- Veeg de buitenkant van de spuit af met een schone papieren tissue.
- Plaats de spuit vervolgens terug in de beschermende buis.
- Plaats de veiligheidsdop terug op de fles om deze te sluiten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Exelon heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Exelon heeft ingenomen dan u zou mogen
Vertel het uw arts als u per ongeluk meer Exelon heeft ingenomen dan u zou mogen. Hij heeft mogelijk medische hulp nodig. Sommige mensen die per ongeluk te veel Exelon hebben ingenomen, hebben last gehad van misselijkheid, braken, diarree, hoge bloeddruk en hallucinaties. Een trage hartslag en flauwvallen kunnen ook voorkomen.
Bent u vergeten Exelon in te nemen?
Als u merkt dat u bent vergeten uw dosis Exelon in te nemen, wacht dan en neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Exelon
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen wanneer u begint met het innemen van het geneesmiddel of wanneer de dosis wordt verhoogd. Over het algemeen zullen de bijwerkingen langzaam verdwijnen als het lichaam aan het geneesmiddel went.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Duizelig voelen
- Verlies van eetlust
- Maagklachten zoals misselijkheid, braken, diarree
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Ongerustheid
- Zweten
- Hoofdpijn
- Maagpijn
- Gewichtsverlies
- Maagpijn
- Geagiteerd voelen
- Zich moe of zwak voelen
- Algemeen gevoel van onwel zijn
- Trillingen of een gevoel van verwarring
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Depressie
- Slaapproblemen
- Flauwvallen of per ongeluk vallen
- Veranderingen in de werking van de lever
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- pijn op de borst
- Huiduitslag, jeuk
- stuiptrekkingen
- Maag- of darmzweer
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Hoge bloeddruk
- Urineweginfectie
- Dingen zien die er niet zijn (hallucinaties)
- Hartritmestoornissen, zoals een snelle of langzame hartslag
- Bloeden uit de darm - dit manifesteert zich door de aanwezigheid van bloed in de ontlasting of braaksel
- Ontsteking van de alvleesklier - gemanifesteerd door hevige pijn in de bovenbuik, vaak vergezeld van een gevoel van misselijkheid of braken
- De tekenen van de ziekte van Parkinson verergeren of soortgelijke symptomen ontwikkelen zich - zoals spierstijfheid, moeite met bewegen
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Ernstig braken, wat kan leiden tot scheuring van het kanaal dat de mond met de maag verbindt (slokdarm)
- Uitdroging (overmatig vochtverlies)
- Leverproblemen (gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen, abnormaal donker worden van de urine of onverklaarbare misselijkheid, braken, vermoeidheid en verlies van eetlust)
- Agressie, rusteloos voelen
- Onregelmatige hartslag
Patiënten met dementie en met de ziekte van Parkinson
Deze patiënten ervaren sommige bijwerkingen vaker. Ze ervaren ook enkele extra bijwerkingen:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- tremoren
- flauwvallen
- Per ongeluk vallen
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Ongerustheid
- Zich rusteloos voelen
- Langzame en snelle hartslag
- Slaapproblemen
- Overmatige speekselvloed en uitdroging
- Ongebruikelijke vertraging van bewegingen of bewegingen die u niet kunt controleren
- De tekenen van de ziekte van Parkinson verergeren of soortgelijke symptomen ontwikkelen zich - zoals spierstijfheid, moeite met bewegen en spierzwakte
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Onregelmatige hartslag en slechte bewegingscontrole
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen bij Exelon pleisters voor transdermaal gebruik en die kunnen optreden bij de capsules:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Koorts
- Ernstige verwarring
- Verlies van eetlust
- Urine-incontinentie (onvermogen om de urine goed op te houden)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Hyperactiviteit (hoge mate van activiteit, rusteloosheid)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Allergische reacties op de plaats van aanbrengen van de pleister, zoals blaarvorming of ontsteking van de huid
Als een van deze symptomen optreedt, neem dan contact op met uw arts, aangezien u mogelijk medische hulp nodig heeft.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Rechtop bewaren.
- Gebruik Exelon drank binnen 1 maand na opening van de fles.
- Niet bewaren boven 30°C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Exelon
- De werkzame stof is rivastigminewaterstoftartraat. Elke ml bevat rivastigminewaterstoftartraat overeenkomend met 2,0 mg rivastigmine baase.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumbenzoaat, citroenzuur, natriumcitraat, chinolinegele kleurstof (E104) en gezuiverd water.
Hoe ziet Exelon eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Exelon drank is verkrijgbaar in een amberkleurige glazen fles met veiligheidsdop, verzegeling, dompelbuisje en zelfinstellende zuiger, die 50 ml of 120 ml heldere, gele oplossing bevat. De drank is verpakt met een doseerspuit voor orale toediening in een plastic buisje.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EXELON 2 MG / ML ORALE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml oplossing bevat rivastigminewaterstoftartraat overeenkomend met 2 mg rivastigmine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Orale oplossing.
Heldere gele oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van milde tot matig ernstige Alzheimer-dementie.
Symptomatische behandeling van milde tot matig ernstige dementie bij patiënten met de idiopathische ziekte van Parkinson.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van Alzheimerdementie of dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson. De diagnose moet worden gesteld in overeenstemming met de huidige richtlijnen. De behandeling met rivastigmine mag alleen worden gestart als er vaste zorgverleners beschikbaar zijn om de inname van het geneesmiddel door de patiënt regelmatig te controleren.
Dosering
Rivastigmine drank wordt tweemaal daags toegediend, bij het ontbijt en bij het avondeten. De vastgestelde hoeveelheid oplossing moet uit de container worden opgetrokken met behulp van de meegeleverde orale doseerspuit. Rivastigmine drank kan direct uit de spuit worden ingenomen. De drank en rivastigmine-capsules kunnen in dezelfde doseringen worden verwisseld.
Startdosis
1,5 mg tweemaal daags.
Doseringstitratie
De startdosering is tweemaal daags 1,5 mg. Als deze dosis gedurende ten minste twee weken behandeling goed wordt verdragen, kan deze worden verhoogd tot tweemaal daags 3 mg. Daaropvolgende verhogingen tot 4,5 en vervolgens tweemaal daags 6 mg moeten altijd gebaseerd zijn op een goede verdraagbaarheid, gedurende ten minste twee weken, van de toegediende dosis.
Als bijwerkingen (bijv. misselijkheid, braken, buikpijn, verlies van eetlust), gewichtsverlies of verergering van extrapiramidale symptomen (bijv. tremor) optreden tijdens de behandeling van patiënten met dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson, kunnen deze reageren op stopzetting van een of meer doses van het geneesmiddel Als de bijwerkingen aanhouden, moet de dagelijkse dosis tijdelijk worden verlaagd tot de vorige, goed verdragen dosis, of de behandeling kan worden stopgezet.
Onderhoudsdosis
De effectieve dosis is tweemaal daags 3 tot 6 mg; om maximaal therapeutisch voordeel te bereiken, moeten patiënten worden gehandhaafd op de hoogst goed verdragen dosering. De maximale aanbevolen dosis is tweemaal daags 6 mg.
Onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang er een therapeutisch voordeel is. Daarom moet het klinische voordeel van rivastigmine regelmatig opnieuw worden beoordeeld, met name voor patiënten die worden behandeld met doses lager dan 3 mg tweemaal daags. Indien na 3 maanden behandeling met de onderhoudsdosis de verergering van de symptomen van dementie niet positief wordt beïnvloed, dient de behandeling te worden gestaakt. Zelfs als er geen therapeutisch effect meer is, dient stopzetting van de behandeling te worden overwogen.
De individuele reactie op rivastigmine is onvoorspelbaar. Er werd echter een groter therapeutisch effect gezien bij patiënten met de ziekte van Parkinson met matige dementie. Evenzo werd een groter effect waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met visuele hallucinaties (zie rubriek 5.1).
Het therapeutische effect is niet onderzocht in placebogecontroleerde klinische onderzoeken die langer dan 6 maanden duurden.
Herintroductie van therapie
Als de behandeling gedurende meerdere dagen wordt onderbroken, moet de therapie worden hervat, te beginnen met tweemaal daags 1,5 mg. De dosistitratie moet dan worden uitgevoerd zoals hierboven beschreven.
Verminderde nier- en leverfunctie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte tot matige nier- of leverfunctiestoornis. Vanwege de verhoogde blootstelling aan het geneesmiddel bij deze patiënten moet de dosering echter zorgvuldig worden getitreerd op basis van de individuele verdraagbaarheid, aangezien patiënten met een klinisch significante nier- of leverfunctiestoornis meer bijwerkingen kunnen krijgen.Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis zijn niet onderzocht (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Pediatrische populatie
Er is geen indicatie voor een specifiek gebruik van Exelon bij pediatrische patiënten voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
04.3 Contra-indicaties
Het gebruik van dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof rivastigmine, voor andere carbamaatderivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen..
Eerdere episoden van reacties op de toedieningsplaats met rivastigminepleisters die kunnen worden toegeschreven aan allergische contactdermatitis (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De incidentie en ernst van bijwerkingen nemen over het algemeen toe met hogere doses.Als de behandeling gedurende meerdere dagen wordt onderbroken, moet de therapie worden hervat met 1,5 mg tweemaal daags om het risico op bijwerkingen (bijv. hij kokhalsde) te verminderen.
Huidreacties op de toedieningsplaats, gewoonlijk licht tot matig van intensiteit, kunnen optreden met de rivastigminepleister. Deze reacties zijn niet noodzakelijk een teken van bewustzijn. Het gebruik van een rivastigmine-pleister kan echter leiden tot de ontwikkeling van allergische contactdermatitis.
Allergische contactdermatitis moet worden vermoed als reacties op de aanbrengplaats zich uitstrekken tot buiten het gebied waar de pleister is aangebracht, als er aanwijzingen zijn voor een meer intense lokale reactie (bijv. toenemend erytheem, oedeem, papels, blaasjes) en als de symptomen niet significant verbeteren binnen 48 uur. uur na het verwijderen van de pleister moet in dergelijke gevallen de behandeling worden stopgezet (zie rubriek 4.3).
Patiënten die reacties op de toedieningsplaats ervaren die toe te schrijven zijn aan allergische contactdermatitis als gevolg van een rivastigminepleister en die nog steeds behandeling met rivastigmine nodig hebben, mogen alleen worden overgeschakeld op oraal rivastigmine na allergietests en onder strikt medisch toezicht. Het is mogelijk dat sommige patiënten die gesensibiliseerd zijn voor rivastigmine na blootstelling aan de rivastigminepleister, deze in geen enkele vorm kunnen innemen.
Zeldzame gevallen van overgevoeligheidsreacties met gedissemineerde huiduitslag zijn postmarketing gemeld, ongeacht de toedieningsweg (oraal, transdermaal) van rivastigmine. In deze gevallen moet de behandeling worden stopgezet (zie rubriek 4.3).
Patiënten en zorgverleners van patiënten moeten hierin adequaat worden voorgelicht.
Doseringstitratie: Bijwerkingen (bijv. hypertensie en hallucinaties bij patiënten met de ziekte van Alzheimer en verergering van extrapiramidale symptomen, in het bijzonder tremor, bij patiënten met dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson) zijn waargenomen onmiddellijk na dosisverhoging.
Deze kunnen gevoelig zijn voor dosisverlaging. In andere gevallen werd de toediening van Exelon onderbroken (zie rubriek 4.8).
Gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken en diarree zijn dosisafhankelijk en kunnen met name optreden bij het begin van de behandeling en/of bij dosisverhogingen (zie rubriek 4.8). Deze bijwerkingen komen vaker voor bij vrouwen. Patiënten die tekenen of symptomen vertonen van uitdroging na langdurig braken of diarree kan worden behandeld met intraveneuze vloeistoffen en dosisverlaging of stopzetting indien herkend en onmiddellijk behandeld. Uitdroging kan gepaard gaan met ernstige gebeurtenissen.
Patiënten met de ziekte van Alzheimer hebben de neiging om gewicht te verliezen. Het gebruik van cholinesteraseremmers, waaronder rivastigmine, is bij deze patiënten in verband gebracht met gewichtsverlies.Het lichaamsgewicht van de patiënten moet tijdens de behandeling worden gecontroleerd.
Indien ernstig braken optreedt in samenhang met behandeling met rivastigmine, dienen geschikte dosisaanpassingen te worden gemaakt zoals aanbevolen in rubriek 4.2. Sommige episodes van ernstig braken gingen gepaard met slokdarmruptuur (zie rubriek 4.8). Deze episodes traden met name op na dosisverhogingen van rivastigmine of na toediening van hoge doses.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van rivastigmine aan patiënten met sick sinus-syndroom of geleidingsstoornissen (sino-atriaal blok, atrioventriculair blok) (zie rubriek 4.8).
Rivastigmine kan een verhoogde maagzuursecretie veroorzaken. Bijzondere voorzichtigheid wordt aanbevolen bij de behandeling van patiënten met actieve maag- of darmzweren of bij gepredisponeerde patiënten.
Cholinesteraseremmers moeten met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte.
Cholinomimetica kunnen urinewegobstructies en epileptische aanvallen veroorzaken of verergeren. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die vatbaar zijn voor dit type aandoening.
Een van de hulpstoffen die aanwezig zijn in Exelon drank is natriumbenzoaat. Benzoëzuur is een licht irriterend middel voor de huid, ogen en slijmvliezen.
Het gebruik van rivastigmine bij patiënten met ernstige Alzheimerdementie of dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson, andere vormen van dementie of andere vormen van geheugenstoornis (bijv. leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang) is niet onderzocht. niet aangeraden.
Net als andere cholinomimetica kan rivastigmine extrapiramidale symptomen verergeren of induceren. Verergering (waaronder bradykinesie, dyskinesie, abnormaal looppatroon) en "verhoogde incidentie of ernst van tremor zijn waargenomen bij patiënten met dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson (zie rubriek 4.8). Deze voorvallen kunnen in sommige gevallen leiden tot stopzetting van de behandeling. rivastigmine (bijv. stopzetting veroorzaakt door tremor bij 1,7% van de patiënten op rivastigmine versus 0% op placebo). Klinische controle wordt aanbevolen voor deze bijwerkingen.
Speciale populaties
Patiënten met een klinisch significante nier- of leverfunctiestoornis kunnen meer bijwerkingen krijgen (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis zijn niet onderzocht. Exelon kan echter bij deze patiënten worden gebruikt en zorgvuldige monitoring is vereist.
Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg kunnen meer bijwerkingen krijgen en kunnen vanwege bijwerkingen gemakkelijker worden gedwongen de behandeling te staken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat het een cholinesteraseremmer is, kan rivastigmine de effecten van spierverslappers van het succinylcholine-type tijdens anesthesie versterken. Voorzichtigheid is geboden bij de keuze van anesthetica. Indien nodig kan dosisaanpassing of tijdelijke stopzetting van de behandeling worden overwogen.
Vanwege de farmacodynamische effecten mag rivastigmine niet worden toegediend in combinatie met andere cholinomimetische stoffen; het kan interfereren met de activiteit van anticholinergica.
In onderzoeken bij gezonde vrijwilligers werden geen farmacokinetische interacties waargenomen tussen rivastigmine en digoxine, warfarine, diazepam of fluoxetine. De door warfarine geïnduceerde toename van de protrombinetijd wordt niet beïnvloed door toediening van rivastigmine.Er werden geen bijwerkingen op de hartgeleiding waargenomen bij gelijktijdige toediening van digoxine en rivastigmine.
Op basis van het metabolisme lijken metabole geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk, hoewel rivastigmine het door butyrylcholinesterase gemedieerde metabolisme van andere stoffen kan remmen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap. In peri-postnatale onderzoeken bij ratten werd een verlenging van de draagtijd waargenomen. Rivastigmine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Voedertijd
Bij dieren wordt rivastigmine uitgescheiden in de melk. Het is niet bekend of rivastigmine wordt uitgescheiden in de moedermelk en daarom mogen vrouwen die met rivastigmine worden behandeld geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid of de embryo-foetale ontwikkeling waargenomen bij ratten en konijnen, behalve bij doses waarbij maternale toxiciteit optrad.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
De ziekte van Alzheimer kan een geleidelijk verlies van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen veroorzaken Rivastigmine kan ook duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling of in combinatie met dosisverhogingen Rivastigmine heeft lichte of matige effecten op het vermogen autorijden of machines bedienen, dus het vermogen van patiënten met dementie die met rivastigmine worden behandeld om door te gaan met autorijden of complexe machines te bedienen, moet routinematig door de arts worden beoordeeld.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen (ADR's) zijn gastro-intestinaal van aard en omvatten misselijkheid (38%) en braken (23%), vooral tijdens de titratiefase. In klinische onderzoeken bleken vrouwen gevoeliger te zijn dan mannen voor gastro-intestinale reacties en gewichtsverlies.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen in Tabel 1 en Tabel 2 zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse en frequentieklasse. Frequentieklassen worden gedefinieerd met behulp van de volgende conventionele parameters: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100;
Tabel 1 toont de bijwerkingen die zijn verzameld bij patiënten met Alzheimerdementie die werden behandeld met Exelon-capsules.
tafel 1
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik: delirium, koorts, verminderde eetlust, urine-incontinentie (vaak), psychomotorische hyperactiviteit (soms), erytheem, urticaria, blaarvorming, allergische dermatitis (niet bekend).
Tabel 2 toont de bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson die werden behandeld met Exelon-capsules.
tafel 2
De volgende aanvullende bijwerking werd waargenomen in een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson die werden behandeld met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik: agitatie (vaak).
Tabel 3 geeft het aantal en percentage patiënten weer dat heeft deelgenomen aan een specifieke klinische studie van 24 weken, uitgevoerd bij patiënten met dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson die werden behandeld met Exelon, waarbij vooraf gedefinieerde bijwerkingen optraden die een verergering van de symptomen van Parkinson kunnen weerspiegelen.
tafel 3
04.9 Overdosering
Symptomen
De meeste gevallen van accidentele overdosering waren asymptomatisch en bijna alle getroffen patiënten zetten de behandeling met rivastigmine voort. In gevallen van symptomatische overdosering zijn de volgende symptomen waargenomen: misselijkheid, braken, diarree, hypertensie of hallucinaties. Vanwege het bekende vagotone effect van cholinesteraseremmers op de hartslag, kunnen episodes van bradycardie en/of syncope optreden. Er was één geval van inname van 46 mg; na een conservatieve behandeling herstelde de patiënt volledig in 24 uur.
Behandeling
Aangezien rivastigmine een plasmahalfwaardetijd heeft van ongeveer 1 uur en de duur van de remming van acetylcholinesterase ongeveer 9 uur is, wordt in het geval van een asymptomatische overdosering aanbevolen om binnen de volgende 24 uur geen verdere doses rivastigmine toe te dienen. In gevallen van overdosering die gepaard gaat met ernstige misselijkheid en braken, moet het gebruik van anti-emetica worden overwogen.Als andere symptomen optreden, moet een passende symptomatische behandeling worden gegeven.
In gevallen van ernstige overdosering kan atropine worden gebruikt. Een aanvangsdosis van 0,03 mg/kg intraveneus atropinesulfaat wordt aanbevolen, met daaropvolgende dosisaanpassingen op basis van de klinische respons. Het gebruik van scopolamine als tegengif wordt niet aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica, anticholinesterasen.
ATC-code: N06DA03.
Rivastigmine is een carbamide-type acetyl- en butyrylcholinesteraseremmer, die de cholinerge neurotransmissie vergemakkelijkt door de inactivatie van acetylcholine die vrijkomt door functioneel intacte cholinerge neuronen te vertragen. Rivastigmine kan daarom zorgen voor een verbetering van cholinerge gemedieerde cognitieve tekorten bij dementie geassocieerd met de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson.
Rivastigmine interageert met zijn doelenzymen om een covalent gebonden complex te vormen dat de enzymen tijdelijk inactiveert. Bij gezonde jonge vrijwilligers vermindert een orale dosis van 3 mg de activiteit van acetylcholinesterase (AChE) in het cerebrospinale vocht met ongeveer 40% in het eerste anderhalf uur na toediening. De activiteit van het enzym keerde ongeveer 9 uur na het bereiken van het maximale remmende effect terug naar de uitgangswaarden.Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer was de remming van AChE in het cerebrospinale vocht door rivastigmine dosisafhankelijk tot 6 mg tweemaal daags toegediend, wat de maximale geteste dosis Bij 14 patiënten met de ziekte van Alzheimer die werden behandeld met rivastigmine, was de remming van de butyrylcholinesterase-activiteit in de cerebrospinale vloeistof vergelijkbaar met die waargenomen voor AChE.
Klinische studies bij de ziekte van Alzheimer
De werkzaamheid van rivastigmine werd beoordeeld met behulp van drie onafhankelijke en domeinspecifieke beoordelingsinstrumenten, die met regelmatige tussenpozen werden geverifieerd tijdens behandelingsperioden van 6 maanden. Deze hulpmiddelen zijn de ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale, een beoordeling van cognitieve vaardigheden), de CIBIC-Plus (Clinician's Interview Based Impression of Change-Plus, een globale beoordeling van de patiënt door de arts. ook gerapporteerd door de persoon die de patiënt gewoonlijk helpt), en de PDS (Progressive Deterioration Scale, een evaluatie uitgevoerd door de persoon die de patiënt gewoonlijk assisteert bij normale dagelijkse activiteiten zoals persoonlijke hygiëne, het vermogen om te eten, aan te kleden, het huishouden te doen) karweitjes, boodschappen doen, het vermogen behouden om zich te oriënteren in de omgeving, evenals betrokkenheid bij activiteiten die verband houden met geldbeheer, enz.).
De onderzochte patiënten hadden een Mini-Mental State Examination (MMSE)-score tussen 10 en 24.
De resultaten van patiënten met een klinisch significante respons van de gepoolde analyse van twee van de flexibele-dosisonderzoeken van drie centrale multicenteronderzoeken met een duur van 26 weken bij patiënten met lichte of matig ernstige vorm van dementie bij de ziekte van Alzheimer zijn weergegeven in onderstaande tabel 4. In deze onderzoeken klinisch relevante verbetering werd a priori gedefinieerd als een verbetering van ten minste 4 punten in ADAS-Cog, een verbetering in CIBIC-Plus of een verbetering van ten minste 10% in PDS.
Een a posteriori definitie van het antwoord wordt ook gegeven in dezelfde tabel. De secundaire definitie van respons vereiste een verbetering van 4 punten of meer in ADAS-Cog, zonder verslechtering van CIBIC-Plus en PDS. De gemiddelde dosis bij responders in de groep van 6-12 mg, overeenkomend met deze definitie, was 9,3 mg. & EGRAVEN; Het is belangrijk op te merken dat de schalen die in deze indicatie worden gebruikt variëren, en directe vergelijking van resultaten voor verschillende therapeutische middelen is niet geldig.
Tabel 4
* P
** P
*** P
Klinische studies bij dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson
De werkzaamheid van rivastigmine bij dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson werd aangetoond in de dubbelblinde fase van een 24 weken durende, multicenter, placebogecontroleerde studie en in de open-label verlenging van 24 weken. Patiënten die deelnamen. In deze studie hadden ze een Mini -Mental State Examination (MMSE) score tussen 10 en 24.
De evaluatie van de werkzaamheid werd uitgevoerd door het gebruik van twee onafhankelijke schalen, die met regelmatige tussenpozen werden geëvalueerd tijdens de behandelingsperiode van 6 maanden, zoals vermeld in tabel 5 hieronder: de ADAS-Cog (een schaal voor de evaluatie van het cognitieve vermogen), en de algemene ADCS-CGIC-beoordeling (de globale beoordelingsschaal voor patiënten van een arts).
Tabel 5
1 Gebaseerd op ANCOVA met behandeling en land als factoren en baselinebeoordeling van ADASCog als covariabele. Positieve verandering duidt op verbetering.
2 Voor het gemak gepresenteerde gemiddelde waarden, categorieanalyse uitgevoerd met van Elteren-test
ITT: Intent-To-Treat; RDO: Uitvallers opgehaald; LOCF: laatste waarneming uitgevoerd voorwaarts
Hoewel het behandeleffect werd aangetoond in de totale onderzochte populatie, suggereren de gegevens dat er een groter effect werd gezien in vergelijking met placebo bij de subgroep van patiënten met matige dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson. zie Tabel 6).
Tabel 6
1 Gebaseerd op ANCOVA met behandeling en land als factoren en baselinebeoordeling van ADASCog als covariabele. Positieve verandering duidt op verbetering.
ITT: Intent-To-Treat: RDO: Opgehaalde drop-outs
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Exelon in alle subgroepen van pediatrische patiënten voor de behandeling van dementie bij de ziekte van Alzheimer en voor de behandeling van dementie bij patiënten met de idiopathische ziekte van Parkinson (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik). ).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Rivastigmine wordt snel en volledig geabsorbeerd. Piekplasmaconcentraties worden binnen ongeveer 1 uur bereikt. Als gevolg van de interactie tussen rivastigmine en het doelenzym is de toename van de biologische beschikbaarheid ongeveer 1,5 keer groter dan verwacht bij een dosisverhoging.Bij de dosis van 3 mg is de absolute biologische beschikbaarheid 36% ± ongeveer 13%.
Inname van rivastigmine drank met voedsel vertraagt de absorptie (Tmax) met 74 ", verlaagt de Cmax-waarden met 43% en verhoogt de AUC met ongeveer 9%.
Verdeling
Ongeveer 40% van rivastigmine is gebonden aan plasma-eiwitten. Het passeert snel de bloed-hersenbarrière en heeft een schijnbaar distributievolume tussen 1,8 en 2,7 l/kg.
Biotransformatie
Rivastigmine wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd (plasmahalfwaardetijd ongeveer 1 uur) tot de gedecarbamyleerde metaboliet, voornamelijk door hydrolyse van cholinesterase. In vitro vertoont deze metaboliet een verwaarloosbaar remmend effect van acetylcholinesterase (cytochroom P450 is verwaarloosbaar betrokken bij het metabolisme van rivastigmine. Na intraveneuze toediening van 0,2 mg is de totale plasmaklaring van rivastigmine ongeveer 130 l/u en neemt af. bij 70 l/u na intraveneuze toediening van 2,7 mg.
Eliminatie
Onveranderd rivastigmine wordt niet gevonden in de urine; renale excretie van metabolieten is de belangrijkste eliminatieroute. Na toediening van 14C-rivastigmine was de renale eliminatie snel en vrijwel volledig (> 90%) binnen 24 uur Minder dan 1% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de feces. Er is geen accumulatie van rivastigmine of de gedecarbamyleerde metaboliet bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
oudere bevolking
Hoewel de biologische beschikbaarheid van rivastigmine hoger is bij oudere proefpersonen dan bij jonge gezonde vrijwilligers, hebben onderzoeken bij Alzheimerpatiënten in de leeftijd van 50 tot 92 jaar geen veranderingen in de biologische beschikbaarheid met de leeftijd gerapporteerd.
Verminderde leverfunctie
De Cmax- en AUC-waarden van rivastigmine zijn respectievelijk ongeveer 60% en meer dan twee keer hoger bij proefpersonen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis dan bij gezonde proefpersonen.
Verminderde nierfunctie
De Cmax- en AUC-waarden van rivastigmine zijn meer dan tweemaal zo hoog bij proefpersonen met matige nierinsufficiëntie in vergelijking met gezonde proefpersonen; de Cmax- en AUC-waarden van rivastigmine bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie worden echter niet beïnvloed.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten, muizen en honden hebben effecten aangetoond die alleen kunnen worden toegeschreven aan een "overmatige farmacologische werking. Er werd geen toxiciteit voor doelorganen waargenomen. Vanwege de gevoeligheid van de gebruikte diermodellen werden geen marges bereikt. veiligheid met betrekking tot de mens blootstelling.
Rivastigmine bleek verstoken te zijn van mutagene activiteit in een standaard reeks tests in vitro En in vivo, met uitzondering van een chromosomale aberratietest in humane perifere lymfocyten in een dosis van 104 maal de maximale dosis die in de kliniek wordt toegediend. De micronucleus-test in vivo negatief getest.
Er was geen bewijs van carcinogeniteit in onderzoeken bij muizen, ratten bij de maximaal getolereerde dosis, hoewel de blootstelling aan rivastigmine en zijn metabolieten lager was dan bij de mens. In vergelijking met het lichaamsoppervlak was de blootstelling aan rivastigmine en zijn metabolieten ongeveer gelijk aan de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 12 mg; in vergelijking met de maximale dosis bij mensen werd echter een ongeveer 6-voudige meervoudige waarde bereikt bij dieren.
Bij dieren passeert rivastigmine de placenta en wordt uitgescheiden in de melk. Orale onderzoeken bij drachtige ratten en konijnen leverden geen informatie op over het teratogene potentieel van rivastigmine.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumbenzoaat
Citroenzuur
Natriumcitraat
Gele chinoline oplosbaar in water (E104)
Gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Exelon drank moet binnen 1 maand na opening van de fles worden gebruikt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30 ° C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Rechtop bewaren.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type III amberkleurige glazen fles, met kindveilige veiligheidsdop en zuigbuis aangesloten op de dop van de fles die in de hals van de fles is gestoken. 50ml of 120ml fles. In de verpakking van de drank zit een doseerspuit voor orale toediening in een plastic buisje.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De vastgestelde hoeveelheid oplossing moet uit de fles worden opgetrokken met behulp van de meegeleverde orale doseerspuit.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/066/013
034078131
EU / 1/98/066/018
034078143
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 12 mei 1998
Datum van de meest recente verlenging: 12 mei 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
april 2014
