Actieve ingrediënten: Tamoxifen
NOLVADEX 10 mg filmomhulde tabletten
NOLVADEX 20 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Nolvadex gebruikt? Waar is het voor?
Nolvadex bevat tamoxifen, dat behoort tot een klasse geneesmiddelen die 'anti-oestrogenen' worden genoemd.
Oestrogeen is een van nature voorkomende stof in het lichaam die bekend staat als "geslachtshormonen". Nolvadex werkt door de effecten van oestrogeen op uw lichaam te blokkeren. Nolvadex is geïndiceerd:
- bij de behandeling van borstkanker;
- bij mannen ter voorkoming en behandeling van borstvergroting (gynaecomastie) en pijn in de borst (mastalgie) veroorzaakt door geneesmiddelen die anti-androgenen worden genoemd en die worden gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker (prostaatkanker), een klier die zaadvocht produceert.
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Nolvadex niet mag worden gebruikt
Gebruik Nolvadex niet
- Als u allergisch bent voor tamoxifen of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als u zwanger bent (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
- Als u preventieve therapie gebruikt omdat u een hoog risico heeft op het ontwikkelen van borstkanker.
- Als u een bepaalde vorm van borstkanker heeft (ductaal carcinoom in situ) en gelijktijdige bloedverdunnende therapie nodig heeft of als u ooit een bloedstolsel in een bloedvat heeft gehad (diepe veneuze trombose of longembolie).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nolvadex inneemt
Praat met uw arts voordat u Nolvadex gebruikt:
- Als u een laag aantal witte bloedcellen (leukopenie) of bloedplaatjes (trombocytopenie) heeft, zal uw arts u vragen om periodieke bloedtesten te ondergaan.
- Als ongewone vaginale bloedingen optreden, hetzij tijdens de behandeling met Nolvadex, hetzij op enig moment nadat het is gestopt. Uw arts zal u vragen om periodieke controles van het genitale systeem te ondergaan, omdat er veranderingen in de baarmoeder (endometrium) kunnen optreden, waarvan sommige zelfs ernstig kunnen zijn en een tumor kunnen bevatten.
- Als u ooit een gebrek aan bloedtoevoer naar de hersenen (beroerte), beroerte-achtige voorvallen, ziekten als gevolg van de vorming en afbraak van bloedstolsels (trombo-embolisch) of baarmoederkanker heeft gehad, aangezien deze ziekten kunnen terugkeren tijdens de behandeling met Nolvadex (zie rubriek Mogelijke bijwerkingen).
- Als u een bepaalde vorm van borstkanker heeft (ductaal carcinoom in situ). De beslissing om een behandeling met tamoxifen te starten, moet met uw arts worden besproken, waarbij de mogelijke voordelen en risico's samen moeten worden geëvalueerd.
In het geval van ziekenhuisopname, informeer dan de medische staf dat u wordt behandeld met Nolvadex.
Bij borstreconstructiechirurgie (weken of jaren na borstkankerchirurgie) kan Nolvadex het risico verhogen op vorming van bloedstolsels in de kleine bloedvaten van de weefselflap die wordt gebruikt om de nieuwe borst te vormen, wat tot complicaties kan leiden.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Nolvadex bij kinderen wordt niet aanbevolen omdat de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nolvadex veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Vertel het uw arts in het bijzonder als u:
- paroxetine, fluoxetine (voorbeelden van antidepressiva);
- bupropion (antidepressivum of ondersteunend medicijn om te stoppen met roken);
- kinidine (bijvoorbeeld gebruikt bij de behandeling van hartritmestoornissen);
- cinacalcet (voor de behandeling van disfunctie van de bijschildklier);
- cytotoxische geneesmiddelen (gebruikt bij de behandeling van kanker), omdat ze de vorming van bloedstolsels kunnen verhogen.
Uw arts zal u controleren op frequente bloedonderzoeken als u geneesmiddelen gebruikt om het bloed te verdunnen, de zogenaamde coumarol-anticoagulantia (bijv. warfarine). Tamoxifen kan namelijk de activiteit van deze geneesmiddelen aanzienlijk verhogen.
Het gebruik van tamoxifen in combinatie met een ander borstkankergeneesmiddel (aromataseremmer) als adjuvante therapie heeft geen betere werkzaamheid laten zien dan alleen tamoxifen.
In sommige onderzoeken is een verminderde werkzaamheid van tamoxifen gemeld bij gelijktijdige toediening met sommige SSRI-antidepressiva (bijv. paroxetine).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebruik Nolvadex niet als u zwanger bent (zie rubriek Gebruik Nolvadex niet); voorkomen dat u zwanger wordt en als u seksueel actief bent en barrière-anticonceptiemiddelen (bijv. condooms of diafragma's) of andere niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruikt tijdens de behandeling met Nolvadex en in de twee maanden na stopzetting van de behandeling, aangezien er risico's voor het kind kunnen zijn.
Als u premenopauzaal bent, zal uw arts u zorgvuldig controleren voordat u met de behandeling begint om de mogelijkheid van een doorgaande zwangerschap uit te sluiten.
Voedertijd
Het gebruik van Nolvadex tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen, omdat het niet bekend is of het in de moedermelk terechtkomt. Uw arts zal overwegen of de borstvoeding of de behandeling met Nolvadex moet worden gestaakt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen machines als u merkt dat uw vermogens verminderd zijn. Nolvadex kan vermoeidheid veroorzaken.
Nolvadex bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Nolvadex gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis bij de behandeling van borstkanker is 20 tot 40 mg in één of twee dagelijkse doses.
De aanbevolen dosis bij de preventie en behandeling van borstvergroting en pijn veroorzaakt door anti-androgeengeneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker is 20 mg eenmaal daags.
U dient de instructies van uw arts op te volgen met betrekking tot hoe en hoe vaak u de tabletten moet innemen. De tabletten moeten heel worden ingenomen met een beetje water, bij voorkeur altijd op hetzelfde moment.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Nolvadex heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Nolvadex heeft ingenomen dan u zou mogen
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Nolvadex, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Nolvadex in te nemen
Als u een dosis vergeet in te nemen, moet deze zo snel mogelijk worden ingenomen. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Nolvadex
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.De behandeling met Tamoxifen mag niet worden stopgezet, ook niet als uw gezondheid verbetert, tenzij uw arts u dat zegt.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nolvadex
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ervaring met het gebruik van Nolvadex bij vrouwen is uitgebreid. Hoewel veel smaller bij mannen, lijkt het algemene bijwerkingenprofiel vergelijkbaar, met uitzondering van gebeurtenissen die beperkt zijn tot vrouwelijk geslacht.
Stop met het innemen van Tamoxifen en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een van de volgende symptomen krijgt:
- moeite met ademhalen;
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel die slikproblemen kan veroorzaken;
- zwelling van de handen, voeten of enkels;
- netelroos.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende symptomen ervaart:
- gevoelloosheid van het gezicht of zwakte van de armen of benen en veranderingen in spraak of zicht die kunnen wijzen op een gebrek aan bloedtoevoer naar de hersenen (beroerte)
- pijn op de borst of kortademigheid (dyspneu) wat symptomen kunnen zijn van een bloedstolsel in de longslagader (longembolie)
- buikpijn of abnormale vaginale bloedingen die kunnen wijzen op mogelijke baarmoederkanker
- hoesten en kortademigheid die symptomen kunnen zijn van ontsteking van de longen (interstitiële pneumonie) gekenmerkt door koorts, hoesten, kortademigheid, toename van het aantal witte bloedcellen, een type bloedcel (neutrofilie).
Tijdens de behandeling met tamoxifen kunnen, net als bij elk ander geneesmiddel, bijwerkingen optreden, met de volgende frequentie, zoals:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- misselijkheid
- vochtretentie die zwelling veroorzaakt
- vaginale bloeding
- vaginale afscheiding
- uitslag
- opvliegers
- vermoeidheid
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- afname van het aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
- opacificatie van de lens, de lens van het oog die wordt gebruikt om beelden scherp te stellen (cataract)
- ziekte van het netvlies, het binnenste membraan van het oog (retinopathie)
- allergische reacties
- hoog vetgehalte in het bloed (triglyceriden)
- beenkrampen
- spierpijn (myalgie)
- goedaardige gezwellen in de baarmoeder (baarmoederfibromen)
- plotseling optreden van zwakte, verlamming van de armen of benen, plotselinge moeite met spreken, lopen, moeite met het vasthouden van dingen of moeite met denken, wat te wijten kan zijn aan een verminderde bloedtoevoer naar de hersenen (bijv. beroerte)
- hoofdpijn
- duizeligheid
- sensorische stoornissen (inclusief gevoelloosheid en veranderde smaak)
- jeuk van de uitwendige genitaliën
- veranderingen in het endometrium, het baarmoederslijmvlies (inclusief hyperplasie en poliepen)
- haar en haaruitval (alopecia)
- hij kokhalsde
- diarree
- constipatie
- veranderingen in leverenzymniveaus
- vette (steatotische) lever
- vorming en loslating van bloedstolsels in bloedvaten (inclusief diepe veneuze trombose, microvasculaire trombose en longembolie)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
- afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie)
- verminderd aantal witte bloedcellen (leukopenie)
- visuele stoornissen
- ontsteking van de alvleesklier, een klier in het lichaam (pancreatitis)
- verhoogd calcium in het bloed (hypercalciëmie), bij patiënten met tumoren uitgezaaid naar het bot
- kanker van het endometrium, het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker)
- ontsteking van de longen (interstitiële pneumonie) gekenmerkt door koorts, hoesten, kortademigheid, toename van het aantal witte bloedcellen
- ernstige leverziekte (cirrose)
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- afname van het aantal van een type witte bloedcel (neutropenie)
- ernstige afname van het aantal witte bloedcellen (agranulocytose)
- veranderingen in het transparante membraan dat het oog bedekt (hoornvlies)
- ziekte van de oogzenuw, de zenuw die beelden van het oog naar de hersenen verzendt (optische neuropathie)
- baarmoeder kanker
- gezwellen (poliepen) van de vagina
- verergering van een tumor (tumorrecidief)
- endometriose (wanneer cellen die gewoonlijk alleen in het baarmoederslijmvlies worden aangetroffen, aanwezig zijn in andere delen van het lichaam, meestal in andere systemen in de buurt van de baarmoeder)
- zwelling van ovariumcysten
- ernstige ontsteking van de oogzenuw, de zenuw die beelden van het oog naar de hersenen verzendt (optische neuritis)
- ontsteking van de lever (hepatitis)
- stagnatie van gal (cholestase)
- leverafwijkingen
- leverbeschadiging (hepatocellulair)
- afsterven van levercellen (levernecrose)
- allergische reactie gekenmerkt door zwelling van het gezicht, de lippen en de keel (angio-oedeem)
- ernstige allergische reactie met blaarvorming en puistjes (Stevens-Johnson-syndroom)
- ontsteking van bloedvaten met vorming van klonten en plekken op de huid (huidvasculitis)
- ziekte van het immuunsysteem die wordt gekenmerkt door de vorming van knobbels onder de huid (bulleuze pemfigoïd)
- allergische reactie gekenmerkt door vlekken op de huid (erythema multiforme)
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten)
- immuunsysteem ziekte die de huid aantast met vorming van erytheem, laesies, haaruitval (cutane lupus erythematosus)
- ziekte veroorzaakt door de ophoping in het bloed van bepaalde levereiwitten, porfyrines, wat leidt tot de vorming van blaren, laesies die korsten en cysten op de huid worden (porphyria cutanea tarda)
Andere bijwerkingen die in de literatuur worden gemeld zijn: duizeligheid, depressie, verwardheid en vermoeidheid.
De resultaten van een groot 5-jarig onderzoek onder ongeveer 13.000 vrouwen met een hoog risico op borstkanker toonden een verhoogde incidentie van de volgende bijwerkingen bij vrouwen die met tamoxifen werden behandeld in vergelijking met vrouwen die niet werden behandeld: baarmoederkanker (endometriumadenocarcinoom en baarmoedersarcoom), longkanker embolie, diepe veneuze trombose, beroerte, cataractvorming en cataractchirurgie. Sommige gevallen van baarmoederkanker, beroerte en longembolie waren fataal.
Baarmoederfibromen, endometriose en andere endometriale veranderingen, waaronder hyperplasie en poliepen, zijn gemeld.
Interstitiële pneumonie kan optreden en kan dezelfde symptomen hebben als longontsteking, zoals piepende ademhaling en hoesten.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Nolvadex?
Nolvadex 10 mg filmomhulde tabletten
- De werkzame stof is tamoxifencitraat gelijk aan 10 mg tamoxifen.
- De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat (zie rubriek Nolvadex bevat lactose), maïszetmeel, gelatine, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 300, titaandioxide
Nolvadex 20 mg filmomhulde tabletten
- De werkzame stof is tamoxifencitraat gelijk aan 20 mg tamoxifen.
- De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat (zie rubriek 2. Nolvadex bevat lactose), maïszetmeel, gelatine, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 300, titaandioxide
Hoe ziet Nolvadex er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Nolvadex wordt geleverd als witte filmomhulde tabletten.
Nolvadex 10 mg filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 30 tabletten
Nolvadex 20 mg filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 20 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Nolvadex 10 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: tamoxifencitraat (gelijk aan tamoxifen) 10 mg.
Hulpstoffen: lactose 117 mg.
Nolvadex 20 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: tamoxifencitraat (gelijk aan tamoxifen) 20 mg.
Hulpstoffen: lactose 234 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Witte filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Nolvadex is geïndiceerd voor de behandeling van borstkanker.
Bij mannen is Nolvadex geïndiceerd voor de profylaxe en behandeling van gynaecomastie en mastalgie veroorzaakt door anti-androgenen bij de monotherapiebehandeling van prostaatkanker.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassen en oudere patiënten
Borstkanker: 20 tot 40 mg in één of twee dagelijkse toedieningen.
Profylaxe en behandeling van gynaecomastie en mastalgie veroorzaakt door anti-androgenen bij de monotherapiebehandeling van prostaatkanker: eenmaal daags 20 mg.
Kinderen
Het gebruik van Nolvadex bij kinderen wordt niet aanbevolen omdat de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Nolvadex mag niet worden toegediend als u zwanger bent (zie ook rubriek 4.6).
- Preventieve therapie bij patiënten met een hoog risico op borstkanker.
- Ductaal carcinoom in situ bij vrouwen die gelijktijdige antistollingstherapie nodig hebben of die een voorgeschiedenis hebben van diepe veneuze trombose of longembolie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Nolvadex moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aanhoudende leukopenie of trombocytopenie. Periodieke controle van het bloedbeeld, inclusief bloedplaatjes, is aan te raden.
Het stoppen van de menstruatie kan optreden bij premenopauzale patiënten, wat geen invloed heeft op de antitumoractiviteit van het geneesmiddel.
Een "verhoogde incidentie van endometriumveranderingen, waaronder hyperplasie, poliepen, carcinoom en sarcomen van het baarmoederlichaam (meestal gemengde Mulleriaanse maligniteiten)" is gemeld tijdens de behandeling met Nolvadex. De incidentie en het beeld van deze veranderingen suggereren een basismechanisme dat verband houdt met de oestrogene eigenschappen van Nolvadex. Het is daarom raadzaam dat patiënten die therapie ondergaan, worden onderworpen aan adequate controles van het genitale systeem, in het bijzonder van het endometrium.
Patiënten die met tamoxifen worden behandeld, moeten de instructie krijgen om hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als ze een van de volgende symptomen ervaren: gevoelloosheid van het gezicht of zwakte van de armen of benen en problemen met spraak of zicht die op een beroerte kunnen duiden. Hetzelfde geldt voor pijn op de borst of dyspneu, wat symptomen van een longembolie kunnen zijn, of als u buikpijn of abnormale vaginale bloedingen heeft die kunnen wijzen op mogelijke baarmoederkanker. Patiënten moeten worden gevraagd of ze een voorgeschiedenis van een beroerte, beroerte-achtige voorvallen, trombo-embolische voorvallen of baarmoederkanker hebben gehad.
Tweede primaire tumoren zijn gemeld op andere plaatsen dan het endometrium en de contralaterale borst in klinische onderzoeken met tamoxifen bij borstkanker; er is geen causaal verband vastgesteld en de klinische betekenis van deze bevindingen is onduidelijk.
In een ongecontroleerd onderzoek bij 28 meisjes van 2 tot 10 jaar met het McCune Albrigth-syndroom (MAS), behandeld met 20 mg eenmaal daags gedurende maximaal 12 maanden, nam het gemiddelde baarmoedervolume toe na 6 maanden behandeling en verdubbelde het aan het einde van de behandeling. Deze waarneming is consistent met de farmacodynamische eigenschappen van tamoxifen, maar een causaal verband is niet vastgesteld (zie rubriek 5.1).
In de literatuur is gemeld dat trage CYP2D6-metaboliseerders verlaagde plasmaspiegels hebben van endoxifen, een van de belangrijkste actieve metabolieten van tamoxifen (zie rubriek 5.2). Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die CYP2D6 remmen, kan leiden tot een verlaging van de concentratie van de actieve metaboliet endoxifen. Daarom moet de toediening van krachtige CYP2D6-remmers (bijv. paroxetine, fluoxetine, kinidine, cinacalcet of bupropron) waar mogelijk worden vermeden tijdens de behandeling met tamoxifen (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
De beslissing om tamoxifentherapie te starten bij patiënten met ductaal carcinoom in situ moet met de patiënten worden besproken, waarbij de mogelijke voordelen en risico's met hen worden geëvalueerd.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Het geneesmiddel bevat lactose; Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose/galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
De toediening van Nolvadex wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het gebruik van tamoxifen bij patiënten die een behandeling met dicumaric anticoagulantia ondergaan, kan de anticoagulerende activiteit aanzienlijk verhogen; in dit geval is het raadzaam om de stollingsindexen nauwlettend te volgen.
Wanneer Nolvadex wordt toegediend in combinatie met cytotoxische geneesmiddelen, kan een verhoogd risico op trombo-embolische episodes optreden (zie ook rubriek 4.8).
Het gebruik van tamoxifen in combinatie met een aromataseremmer als adjuvante therapie heeft geen betere werkzaamheid laten zien dan alleen tamoxifen.
De bekende en belangrijkste route van het metabolisme van tamoxifen bij mensen is demethylering, gekatalyseerd door CYP3A4-enzymen.In de literatuur is gemeld dat de farmacokinetische interactie met het CYP3A4-inducerende middel rifampicine resulteert in een verlaging van de plasmaspiegels van tamoxifen. De klinische relevantie van deze interactie is niet bekend.
In de literatuur zijn farmacokinetische interacties met CYP2D6-remmers gemeld, resulterend in een verlaging van 65 - 75% van de plasmaspiegels van een actieve metaboliet van tamoxifen, 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen). In sommige onderzoeken is een verminderde werkzaamheid van tamoxifen gemeld bij gelijktijdige toediening met sommige SSRI-antidepressiva (bijv. paroxetine). Waar mogelijk moet gelijktijdige toediening van krachtige CYP2D6-remmers (bijv. paroxetine, fluoxetine, kinidine, cinacalcet of bupropion) worden vermeden (zie rubrieken 4.4 en 5.2), aangezien een vermindering van de werkzaamheid van tamoxifen niet kan worden uitgesloten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: Nolvadex is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Hoewel er geen oorzakelijk verband met het geneesmiddel is vastgesteld, zijn er enkele gevallen van miskramen, aangeboren afwijkingen en foetale sterfte gemeld bij patiënten.
die Nolvadex hadden ingenomen.
In reproductietoxiciteitsstudies bij ratten, konijnen en apen vertoonde tamoxifen geen teratogeen potentieel. In experimentele modellen van de ontwikkeling van het voortplantingsstelsel van knaagdieren, is tamoxifen in verband gebracht met modificaties die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door estradiol, ethinylestradiol, clomifeen en diethylstilbestrol (DES). Hoewel de klinische relevantie van deze veranderingen niet bekend is, zijn sommige hiervan, met name vaginale adenose, vergelijkbaar met die bij jonge vrouwen die tijdens het intra-uteriene leven waren blootgesteld aan DES en die een risico van 1:1000 hebben om clear cell te ontwikkelen. carcinoom van de vagina of baarmoederhals.
Slechts een klein aantal patiënten werd tijdens de zwangerschap blootgesteld aan tamoxifen. Van een dergelijke blootstelling is niet gemeld dat het latere vaginale adenose of clear cell carcinoom van de vagina of baarmoederhals veroorzaakt bij jonge vrouwen die tijdens het intra-uteriene leven aan tamoxifen waren blootgesteld.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om zwangerschap te vermijden tijdens de behandeling met Nolvadex en, als ze seksueel actief zijn, moeten ze barrière-anticonceptiemiddelen of andere niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken.
Premenopauzale patiënten moeten, voordat ze met de behandeling beginnen, zorgvuldig worden gecontroleerd om de mogelijkheid van een doorgaande zwangerschap uit te sluiten.
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's voor de foetus als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met Nolvadex of in de twee maanden na stopzetting van de behandeling.
Borstvoeding: het gebruik van Nolvadex tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen, omdat niet bekend is of het wordt uitgescheiden in de moedermelk. De beslissing om te stoppen met borstvoeding of behandeling met Nolvadex moet worden genomen op basis van de behandelingsbehoeften.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen bekende interferentie met de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Ervaring met het gebruik van Nolvadex bij vrouwen is uitgebreid. Hoewel het bij mensen veel smaller is, lijkt het algemene bijwerkingenprofiel vergelijkbaar, met uitzondering van voorvallen die beperkt zijn tot vrouwen.
Bij langdurige behandeling zijn de gemelde bijwerkingen minder frequent of minder ernstig dan die waargenomen bij androgenen en oestrogenen die worden gebruikt om dezelfde aandoening te behandelen.
Sommige bijwerkingen zijn toe te schrijven aan de anti-oestrogene werking van het medicijn: opvliegers, vaginale bloedingen, vaginale afscheiding en vulvaire jeuk.
Bij sommige premenopauzale patiënten onderdrukt Nolvadex de menstruatie.
Andere algemene bijwerkingen zijn gastro-intestinale intolerantie, duizeligheid, huiduitslag en, in sommige gevallen, vochtretentie en alopecia.
Wanneer deze bijwerkingen ernstig zijn, is het mogelijk om ze onder controle te krijgen door simpelweg de dosering te verlagen zonder de respons op de behandeling te beïnvloeden. Overleg met de specialist is noodzakelijk om te beoordelen of het wenselijk is om de behandeling voort te zetten of te staken of om hierin verandering te brengen.
Huiduitslag (waaronder zeldzame meldingen van erythema multiforme, Steven-Johnson-syndroom, cutane vasculitis en bulleus pemfigoïd) en vaak overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, zijn gemeld.
In de vroege stadia van de therapie heeft zich soms hypercalciëmie ontwikkeld bij patiënten met botlaesies.
Aan het begin van de behandeling met Nolvadex kunnen episodes van symptomatische opflakkering optreden.Deze manifestaties zijn van voorbijgaande aard en gaan vaak gepaard met een goede respons op de therapie.
Er zijn gevallen van gezichtsstoornissen gemeld, waaronder zeldzame gevallen van corneaveranderingen en veel voorkomende gevallen van cataracten en retinopathie.
Gevallen van optische neuropathie en optische neuritis zijn gemeld bij patiënten die tamoxifen kregen en in een beperkt aantal gevallen is blindheid opgetreden.
Baarmoederfibromen, endometriose en andere endometriale veranderingen, waaronder hyperplasie en poliepen, zijn gemeld.
Bij patiënten behandeld met Nolvadex is trombocytopenie waargenomen, over het algemeen beperkt tot waarden zoals 80.000 - 90.000 mm3, maar soms zelfs lager.
Leukopenie, soms geassocieerd met anemie en/of trombocytopenie, is gemeld tijdens behandeling met Nolvadex. Neutropenie, soms ernstig, is zelden gemeld en gevallen van agranulocytose zijn zelden gemeld.
Er zijn aanwijzingen voor cerebrovasculaire ischemische voorvallen die vaak voorkomen tijdens behandeling met Nolvadex. Ernstige trombo-embolische episodes die vaak voorkomen tijdens behandeling met Nolvadex zijn gemeld. Aangezien de incidentie van dergelijke voorvallen verhoogd is bij patiënten met kwaadaardige ziekten, is er geen oorzakelijk verband met tamoxifen vastgesteld.
Krampen in de benen en myalgie zijn vaak gemeld bij patiënten die Nolvadex kregen.
Gevallen van interstitiële pneumonie zijn af en toe gemeld.
Nolvadex is in verband gebracht met veranderingen in leverenzymspiegels en een beeld van ernstigere leverafwijkingen, in sommige gevallen fataal, waaronder leververvetting, cholestase en hepatitis, leverfalen, cirrose en hepatocellulaire schade (inclusief levernecrose).
Een toename van het volume van ovariumcysten is zelden waargenomen bij patiënten die met Nolvadex werden behandeld. Vaginale poliepen zijn zelden waargenomen bij vrouwen die Nolvadex kregen.
Gewoonlijk kan een verhoging van de serumtriglyceridespiegels in verband worden gebracht met het gebruik van tamoxifen, in sommige gevallen met pancreatitis.
Andere bijwerkingen die in de literatuur worden gemeld zijn: duizeligheid, hoofdpijn, depressie, verwardheid, vermoeidheid.
Een soms voorkomende incidentie van endometriumkanker en zeldzame gevallen van sarcomen van het baarmoederlichaam (meestal gemengde Mulleriaanse maligniteiten) zijn gemeld in verband met behandeling met Nolvadex.
Cutane lupus erythematosus is zeer zelden waargenomen bij patiënten die met Nolvadex werden behandeld.
Porphyria cutanea tarda is zeer zelden waargenomen bij patiënten die met Nolvadex werden behandeld.
Resultaten van de NSABP P-1 klinische studie, een groot 5 jaar durend onderzoek onder ongeveer 13.000 vrouwen met een hoog risico op borstkanker die tamoxifen of placebo gebruikten, lieten een toename zien bij vrouwen die met tamoxifen werden behandeld. de controlegroep:
- baarmoederkanker: endometrium adenocarcinoom (incidentie per 1000 jaar / vrouw gelijk aan 2,20 in de groep behandelde vrouwen versus 0,71 in de controlegroep), baarmoedersarcoom, inclusief gemengd Mulleriaans sarcoom (incidentie per 1000 jaar / vrouw gelijk aan 0,17 in de groep behandelde vrouwen versus 0,00 in de controlegroep);
- beroerte (incidentie per 1000 jaar / vrouw gelijk aan 1,43 in de groep behandelde vrouwen tegen 1,00 in de controlegroep); longembolie (incidentie per 1000 vrouwjaren gelijk aan 0,75 in de groep behandelde vrouwen versus 0,25 in de controlegroep).
Sommige gevallen van baarmoedermaligniteiten, beroertes en longembolie waren fataal. In hetzelfde onderzoek werd ook een toename van de incidentie van diepe veneuze trombose, cataractvorming en cataractchirurgie gevonden.
De bijwerkingen van Nolvadex staan vermeld in tabel 1.
Tenzij anders aangegeven, werden de volgende frequentiecategorieën berekend op basis van het aantal bijwerkingen dat werd gemeld in een fase III-onderzoek bij 9.366 postmenopauzale patiënten met operabele borstkanker die gedurende 5 jaar werden behandeld en, indien niet gespecificeerd, de frequentie binnen de vergelijkende behandelingsgroep of het feit dat de onderzoeker van mening was dat dit verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel, werd niet in aanmerking genomen.
Tabel 1 Bijwerkingen getoond door Nolvadex:
• Myalgie
a Deze bijwerking werd niet gemeld bij proefpersonen die werden behandeld met tamoxifen (n = 3094) in het bovenstaande onderzoek. Het is echter gemeld in andere onderzoeken of ontleend aan andere bronnen. De frequentie werd berekend met behulp van de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor de puntschatting (gebaseerd op 3 / X, waarbij X het steekproeftotaal vertegenwoordigt, bijvoorbeeld 3094). Dit wordt berekend als 3/3094 wat overeenkomt met de frequentiecategorie " bijzonder".
b Het voorval werd niet waargenomen in andere klinische hoofdonderzoeken De frequentie werd berekend met behulp van de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor de puntschatting (gebaseerd op 3 / X, waarbij X de totale steekproef van 13.357 patiënten in klinische hoofdonderzoeken vertegenwoordigt. ). Dit wordt berekend als 3 / 13.357, wat overeenkomt met de frequentiecategorie "zeer zeldzaam".
04.9 Overdosering
Theoretisch zou een overdosis zich moeten manifesteren met een "verhoging van de anti-oestrogene bijwerkingen.
Studies bij proefdieren hebben aangetoond dat een grote overdosis (100-200 maal de aanbevolen dagelijkse dosis) oestrogene effecten kan veroorzaken.
In de literatuur is gemeld dat Nolvadex, gegeven in doses die meerdere malen hoger zijn dan de standaarddosis, in verband kan worden gebracht met een verlenging van het QT-interval van het ECG.
Er is geen specifiek antidotum voor de behandeling van gevallen van overdosering, die daarom symptomatisch moeten zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hormoonantagonisten en verwante stoffen.
Anti-oestrogenen.
ATC-code: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) is een niet-steroïde geneesmiddel, derivaat van trifenylethyleen, dat een complex spectrum van anti-oestrogene en oestrogene-achtige farmacologische effecten in verschillende weefsels vertoont.
Bij borstkankerpatiënten werkt tamoxifen op tumorniveau voornamelijk als een anti-oestrogeen door de binding van oestrogeen aan de oestrogeenreceptor te remmen.
In klinische ervaring wordt erkend dat tamoxifen bij postmenopauzale vrouwen een verlaging van de bloedspiegels van totaal cholesterol en lipoproteïnen met lage dichtheid in de orde van 10-20% induceert. Bovendien is gemeld dat tamoxifen het behoud van de botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen induceert.
In klinische onderzoeken waarbij Nolvadex (tamoxifen) werd gebruikt bij patiënten met prostaatkanker, als profylactische therapie, in combinatie met een antiandrogeen, werd een significante vermindering van gynaecomastie en mastalgie waargenomen in vergelijking met patiënten die werden behandeld met alleen het antiandrogeen.
Nolvadex is ook effectief gebleken bij de behandeling van gynaecomastie en mastalgie die optreden bij patiënten die anti-androgenen krijgen.
Bij patiënten bij wie gynaecomastie en mastalgie optraden nadat Nolvadex was stopgezet, was herintroductie van de behandeling effectief.
Nolvadex werd in deze onderzoeken gedurende maximaal één jaar toegediend, zonder bewijs van enig nadelig effect op de beheersing van prostaatkanker, zoals beoordeeld met PSA-assay. Er zijn geen langetermijngegevens beschikbaar.
Een ongecontroleerde studie met een heterogene groep werd uitgevoerd met 28 meisjes van 2 tot 10 jaar met het McCune Albrigth-syndroom (MAS), behandeld met 20 mg eenmaal daags gedurende maximaal 12 maanden. Van de patiënten die vaginale bloedingen meldden in de periode vóór het onderzoek, had 62% (13 van de 21 patiënten) geen vaginale bloeding gedurende een periode van 6 maanden en 33% (7 van de 21) gedurende de duur van het onderzoek. Het gemiddelde baarmoedervolume nam toe na 6 maanden behandeling en verdubbelde aan het einde van de eenjarige studie.Deze waarneming komt overeen met de farmacodynamische eigenschappen van tamoxifen, maar een causaal verband is niet vastgesteld (zie rubriek 4.4). Er zijn geen gegevens over de veiligheid op lange termijn bij kinderen. Met name het langetermijneffect van tamoxifen op groei, puberteit en ontwikkeling in het algemeen is niet onderzocht.
De polymorfe vorm van CYP2D6 kan in verband worden gebracht met de variabiliteit van de klinische respons op tamoxifen. De toestand van de langzame metaboliseerder kan gepaard gaan met een verminderde respons. De effecten van deze waarnemingen bij de behandeling van trage CYP2D6-metaboliseerders zijn nog niet volledig opgehelderd (zie rubrieken 4.4, 4.5 en 5.2).
CYP2D6-genotype
Beschikbare klinische gegevens suggereren dat patiënten die homozygoot zijn voor niet-functionele CYP2D6-allelen een verminderde werkzaamheid van borstkankerbehandeling met tamoxifen kunnen vertonen.De beschikbare onderzoeken zijn voornamelijk uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Nolvadex wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. De maximale serumconcentratie wordt bereikt tussen 4 en 7 uur. Steady-state concentraties (ongeveer 300 ng/ml) worden bereikt na 4 weken bij 40 mg/dag.
Het geneesmiddel vertoont een hoge binding aan plasma-albumine (> 99%) Het wordt gemetaboliseerd door hydroxylering, demethylering en conjugatie, wat aanleiding geeft tot talrijke metabolieten met een farmacologisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van het geneesmiddel.
onveranderd en draagt bij aan het therapeutische effect.
Tamoxifen wordt, voornamelijk door CYP3A4, gemetaboliseerd tot N-desmethyltamoxifen; dit laatste wordt verder gemetaboliseerd door CYP2D6 tot de actieve metaboliet endoxifen Bij patiënten met CYP2D6-deficiëntie zijn de concentraties van endoxifen ongeveer 75% lager dan die bij patiënten met normale CYP2D6-activiteit circulerende endoxifenspiegels treden ook op bij toediening van krachtige CYP2D6-remmers.
De uitscheiding van tamoxifen vindt voornamelijk plaats via de fecale route en een eliminatiehalfwaardetijd is berekend gelijk aan ongeveer 7 dagen voor het onveranderde geneesmiddel, terwijl deze voor N-desmethyltamoxifen, de belangrijkste metaboliet in de bloedsomloop, gelijk was aan 14 dagen.
In een onderzoek bij meisjes van 2 tot 10 jaar met het McCune Albrigth-syndroom (MAS) die werden behandeld met 20 mg tamoxifen eenmaal daags gedurende maximaal 12 maanden, vergeleken met volwassenen, een leeftijdsafhankelijke vermindering van de klaring en een toename van de blootstelling (AUC) met waarden tot 50% hoger bij jongere patiënten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Tamoxifen was niet mutageen in een reeks in vitro en in vivo mutageniteitstesten. Tamoxifen was genotoxisch in in vitro en in vivo genotoxiciteitstests bij knaagdieren. Tumoren van de geslachtsklieren bij muizen en levertumoren bij ratten zijn gemeld in langetermijnstudies met tamoxifen; De klinische relevantie van deze waarnemingen is niet vastgesteld. Aanvullende informatie over uw recept wordt gegeven in rubriek 4.6.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, maïszetmeel, gelatine, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 300, titaniumdioxide.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
In intacte verpakking: 5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren uit de buurt van licht en bij een temperatuur van maximaal + 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Georiënteerd nylon - aluminium - PVC / aluminium blister
Nolvadex 10 mg filmomhulde tabletten: 30 tabletten.
Nolvadex 20 mg filmomhulde tabletten: 20 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A.
Voltapaleis
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Nolvadex 10 mg filmomhulde tabletten: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg filmomhulde tabletten: AIC 023362041
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Nolvadex 10 mg filmomhulde tabletten: AIC-datum: augustus 1976 / verlengingsdatum: juni 2005 / december 2009
Nolvadex 20 mg filmomhulde tabletten: AIC-datum: oktober 1985 / verlengingsdatum: juni 2005 / december 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2013
