Actieve ingrediënten: Sildenafil
VIAGRA 100 mg filmomhulde tabletten
Viagra-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen:- VIAGRA 25 mg filmomhulde tabletten
- VIAGRA 50 mg filmomhulde tabletten
- VIAGRA 100 mg filmomhulde tabletten
- VIAGRA 50 mg orodispergeerbare tabletten
Waarom wordt Viagra gebruikt? Waar is het voor?
VIAGRA bevat de werkzame stof sildenafil die behoort tot een klasse geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers worden genoemd. Het helpt de bloedvaten in de penis te ontspannen, waardoor het bloed naar de penis kan stromen wanneer deze seksueel wordt gestimuleerd.VIAGRA helpt u alleen een erectie te krijgen als deze seksueel wordt gestimuleerd.
VIAGRA is een behandeling voor volwassen mannen met erectiestoornissen, ook wel impotentie genoemd. Deze aandoening treedt op wanneer een man er niet in slaagt een "erectie te krijgen of te behouden die geschikt is voor geslachtsgemeenschap".
Contra-indicaties Wanneer Viagra niet mag worden gebruikt
Gebruik VIAGRA . niet
- als u allergisch bent voor sildenafil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
- als u geneesmiddelen gebruikt die nitraten worden genoemd, omdat deze combinatie kan leiden tot een gevaarlijke verlaging van uw bloeddruk. Vertel het uw arts als u een van deze geneesmiddelen gebruikt die vaak worden gebruikt om aanvallen van angina pectoris (of "pijn op de borst") te verlichten. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- als u een van de geneesmiddelen gebruikt die bekend staan als stikstofmonoxidedonoren, zoals amylnitriet ('poppers'), omdat deze combinatie ook een gevaarlijke verlaging van de bloeddruk kan veroorzaken.
- als u een ernstig hart- of leverprobleem heeft.
- als u onlangs een beroerte of hartaanval heeft gehad, of als u een lage bloeddruk heeft.
- als u een zeldzame erfelijke oogziekte heeft (zoals retinitis pigmentosa).
- als u ooit verlies van het gezichtsvermogen heeft gehad, veroorzaakt door niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Viagra inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u VIAGRA® inneemt
- als u sikkelcelanemie (een afwijking van de rode bloedcellen), leukemie (bloedcelkanker), multipel myeloom (beenmergkanker) heeft.
- als u een misvorming van de penis of de ziekte van Peyronie heeft.
- als u hartproblemen heeft. De arts moet zorgvuldig controleren of de toestand van het hart haar in staat stelt om te gaan met de spanning van geslachtsgemeenschap.
- als u momenteel een maagzweer heeft of bloedingsproblemen (zoals hemofilie).
- als u een plotselinge vermindering of verlies van het gezichtsvermogen ervaart, stop dan met het innemen van VIAGRA en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
U mag VIAGRA niet gebruiken samen met andere orale of lokale behandelingen voor erectiestoornissen.
U mag VIAGRA niet gebruiken samen met behandelingen voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die sildenafil of een andere fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmer bevatten.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u geen erectiestoornis heeft.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u een vrouw bent.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor patiënten met nier- of leverproblemen
Als u nier- of leverproblemen heeft, moet u dit aan uw arts vertellen. Uw arts kan besluiten u een lagere dosis te geven.
Kinderen en adolescenten
VIAGRA mag niet worden gegeven aan mensen onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Viagra veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
VIAGRA-tabletten kunnen interfereren met sommige geneesmiddelen, met name geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn op de borst te behandelen. Als zich een medisch noodgeval voordoet, moet u de arts, apotheker of verpleegkundige vertellen dat u VIAGRA heeft ingenomen en wanneer u het heeft gebruikt. Gebruik VIAGRA niet met andere geneesmiddelen, tenzij uw arts u dat zegt.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u geneesmiddelen gebruikt die nitraten worden genoemd, omdat de combinatie van deze geneesmiddelen een gevaarlijke daling van uw bloeddruk kan veroorzaken. Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als u een van deze geneesmiddelen gebruikt die vaak worden gebruikt om aanvallen van angina pectoris (of "pijn op de borst") te verlichten.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u een van de geneesmiddelen gebruikt die bekend staan als stikstofmonoxidedonoren, zoals amylnitriet ("poppers"), omdat deze combinatie ook een gevaarlijke bloeddrukdaling kan veroorzaken.
Als u geneesmiddelen gebruikt die proteaseremmers worden genoemd, bijvoorbeeld geneesmiddelen om hiv te behandelen, kan uw arts in eerste instantie VIAGRA voorschrijven in de laagste dosis (25 mg).
Sommige patiënten die een behandeling met alfablokkers ondergaan voor de behandeling van hoge bloeddruk of een vergrote prostaat kunnen last krijgen van duizeligheid of verwardheid, wat veroorzaakt kan worden door een lage bloeddruk wanneer ze snel gaan zitten of opstaan.Sommige patiënten hebben dit gemeld. VIAGRA samen met alfablokkers Dit gebeurt hoogstwaarschijnlijk binnen 4 uur na inname van VIAGRA. Om de kans op het optreden van deze symptomen te verkleinen, moet u een regelmatige dosis van de alfablokker krijgen voordat u begint met de behandeling met VIAGRA.Uw arts kan de behandeling starten met een lagere sterkte van VIAGRA (25 mg).
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
VIAGRA kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Het kan echter zijn dat het effect van VIAGRA langzamer begint te worden als u het inneemt na het eten van een grote maaltijd.
De consumptie van alcoholische dranken kan tijdelijk het vermogen om een erectie te krijgen verminderen.Om het maximale uit dit geneesmiddel te halen, is het raadzaam om de consumptie van grote hoeveelheden alcohol te vermijden voordat u VIAGRA gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
VIAGRA is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
VIAGRA kan duizeligheid veroorzaken en het gezichtsvermogen beïnvloeden. Voordat u gaat autorijden en machines bedient, moet u weten hoe u op VIAGRA reageert.
VIAGRA bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers, zoals lactose, niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u VIAGRA inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Viagra te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De aanbevolen startdosering is 50 mg.
VIAGRA mag niet vaker dan eenmaal per dag worden ingenomen.
Gebruik VIAGRA filmomhulde tabletten niet in combinatie met VIAGRA orodispergeerbare tabletten.
U dient VIAGRA ongeveer een uur voor de verwachte seksuele activiteit in te nemen.Slik de tablet in zijn geheel door met een glas water.
Als u denkt dat het effect van VIAGRA te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
VIAGRA helpt u alleen een erectie te krijgen als u seksueel gestimuleerd wordt. De tijd die nodig is voordat VIAGRA effect heeft, verschilt van persoon tot persoon, maar varieert over het algemeen van een half uur tot een uur. Het effect van VIAGRA kan na een langere periode worden bereikt als u net een stevige maaltijd heeft gehad.
Als VIAGRA u niet helpt om een erectie te krijgen, of als uw erectie niet lang genoeg aanhoudt om geslachtsgemeenschap te voltooien, informeer dan uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Viagra heeft ingenomen?
U kunt een toename van bijwerkingen en de ernst van deze effecten opmerken. Doses hoger dan 100 mg verhogen de werkzaamheid niet.
Neem niet meer tabletten in dan uw arts u heeft voorgeschreven.
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Viagra
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De gemelde bijwerkingen in verband met het gebruik van VIAGRA zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en van korte duur.
Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen ervaart, stop dan met het innemen van VIAGRA en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- Allergische reactie - dit komt soms voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen). Symptomen zijn onder meer plotselinge piepende ademhaling, moeite met ademhalen of duizeligheid, zwelling van de oogleden, het gezicht, de lippen of de keel.
- Pijn op de borst - komt soms voor: Als dit optreedt tijdens of na geslachtsgemeenschap:
- Ga in een halfzittende positie zitten en probeer te ontspannen.
- Gebruik geen nitraten om pijn op de borst te behandelen.
- Langdurige en soms pijnlijke erecties - dit komt zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen. Als dit type erectie langer dan 4 uur aanhoudt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Plotselinge vermindering of verlies van gezichtsvermogen - komt zelden voor.
- Ernstige huidreacties - deze komen zelden voor. Symptomen kunnen zijn: ernstige vervelling en zwelling van de huid, blaren in de mond, geslachtsdelen en rond de ogen, koorts.
- Toevallen of convulsies - dit komt zelden voor).
Andere bijwerkingen:
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers): hoofdpijn.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): misselijkheid, blozen in het gezicht, blozen (symptomen zijn onder meer een plotseling gevoel van warmte in het bovenlichaam), indigestie, verhoogde kleurintensiteit van het zien, wazig zien, gezichtsstoornissen, verstopte neus en duizeligheid.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): braken, huiduitslag, oogirritatie, roodheid van de ogen, oogpijn, lichtflitsen, verhoogde waarneming van licht, gevoeligheid voor licht, tranenvloed, hartkloppingen, hartkloppingen, hoge bloeddruk bloeddruk, lage bloeddruk, spierpijn, slaperigheid, verminderde gevoeligheid voor aanraking, duizeligheid, oorsuizen, droge mond, verstopte of verstopte sinussen, ontsteking van het neusslijmvlies (symptomen zijn onder meer loopneus, niezen en verstopte neus), bovenbuik pijn, gastro-oesofageale refluxziekte (symptomen zijn brandend maagzuur), bloed in de urine, pijn in de armen of benen, neusbloedingen, warm en vermoeid gevoel.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers): flauwvallen, beroerte, hartaanval, onregelmatige hartslag, tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar bepaalde delen van de hersenen, beklemd gevoel in de keel, gevoelloze mond, rugbloeding van het oog, dubbel zien, verminderde gezichtsscherpte, abnormale ooggevoeligheid, zwelling van de ogen of oogleden, verschijnen van stippen of deeltjes in uw gezichtsveld, halo rond lichten, verwijding van de pupillen, verandering in de witte kleur van de sclera (deel van het oog ), bloeding uit de penis, bloed in het sperma, droge neus, zwelling van het neusslijmvlies, prikkelbaarheid en plotselinge afname of gehoorverlies.
Zeldzame gevallen van instabiele angina (een hartaandoening) en plotseling overlijden zijn gemeld uit postmarketingervaring. Opgemerkt moet worden dat de meeste, maar niet alle mannen die deze bijwerkingen ondervonden, vóór gebruik hartproblemen hadden. mogelijk om te bepalen of deze gebeurtenissen direct verband houden met het gebruik van VIAGRA.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VIAGRA
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
VIAGRA 25 mg: Elke tablet bevat 25 mg sildenafil in de vorm van citraat.
VIAGRA 50 mg: Elke tablet bevat 50 mg sildenafil in de vorm van citraat.
VIAGRA 100 mg: Elke tablet bevat 100 mg sildenafil in de vorm van citraat.
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
De tabletten van 25 mg zijn filmomhuld en blauw van kleur, hebben een afgeronde ruitvorm en zijn aan de ene kant gemerkt met "PFIZER" en aan de andere kant met "VGR 25".
De tabletten van 50 mg zijn filmomhuld en blauw van kleur, hebben een afgeronde ruitvorm en zijn aan de ene kant gemerkt met "PFIZER" en aan de andere kant met "VGR 50".
De tabletten van 100 mg zijn filmomhuld en blauw van kleur, hebben een afgeronde ruitvorm en zijn aan de ene kant gemerkt met "PFIZER" en aan de andere kant met "VGR 100".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van personen met erectiestoornissen, of het onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden die geschikt is voor bevredigende seksuele activiteit. Seksuele stimulatie is vereist om VIAGRA effectief te laten zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Oraal gebruik.
Gebruik bij volwassenen:
De aanbevolen dosis is 50 mg naar behoefte, ongeveer een uur vóór seksuele activiteit ingenomen.
Op basis van werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg of verlaagd tot 25 mg.
De maximale aanbevolen dosis is 100 mg. Het product mag niet vaker dan eenmaal per dag worden toegediend. Als VIAGRA bij de maaltijd wordt ingenomen, kan het begin van de werking vertraagd zijn in vergelijking met inname in nuchtere toestand (zie rubriek 5.2).
Gebruik bij ouderen:
Aangezien de klaring van sildenafil bij oudere patiënten verminderd is (zie rubriek 5.2), dient een startdosis van 25 mg te worden gebruikt. Op basis van werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd tot 50 mg en 100 mg.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie:
De doseringsaanbevelingen beschreven onder "Gebruik bij volwassenen" zijn ook van toepassing op patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring = 30-80 ml/min).
Aangezien de klaring van sildenafil verminderd is bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie:
Aangezien de klaring van sildenafil verminderd is bij patiënten met een leverfunctiestoornis (bijv. cirrose), moet een dosis van 25 mg worden overwogen. Op basis van werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd tot 50 mg en 100 mg.
Gebruik bij pediatrische patiënten:
VIAGRA is niet geïndiceerd voor mensen onder de 18 jaar.
Gebruik bij patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen:
Met uitzondering van ritonavir, waarvoor gelijktijdige toediening met sildenafil niet wordt aanbevolen (zie rubriek 4.4), moet een startdosis van 25 mg worden overwogen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met CYP3A4-remmers (zie rubriek 4.5).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
In overeenstemming met de vastgestelde effecten op de stikstofmonoxide/cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) route (zie rubriek 5.1), bleek sildenafil de hypotensieve effecten van nitraten te versterken en daarom werd gelijktijdige toediening met stikstofmonoxidedonoren (zoals amylnitriet) of met nitraten in welke vorm dan ook zijn gecontra-indiceerd.
Producten die zijn geïndiceerd voor de behandeling van erectiestoornissen, waaronder sildenafil, mogen niet worden gebruikt bij personen voor wie seksuele activiteit niet wordt aanbevolen (bijv. patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals onstabiele angina of ernstig hartfalen).
De veiligheid van het gebruik van sildenafil is niet onderzocht bij de volgende subgroepen van patiënten en daarom is het gebruik van het product bij deze patiënten gecontra-indiceerd: ernstige leverfunctiestoornis, hypotensie (bloeddrukberoerte of myocardinfarct en bekende erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies, zoals als retinitis pigmentosa (een minderheid van deze patiënten heeft genetische aandoeningen van retinale fosfodiësterasen).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alvorens medicamenteuze behandeling te overwegen, moet een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek worden gedaan om erectiestoornissen te diagnosticeren en de onderliggende oorzaken van de ziekte te bepalen.
Omdat er een percentage hartrisico is verbonden aan seksuele activiteit, zullen artsen de cardiovasculaire toestand van patiënten moeten onderzoeken alvorens een behandeling voor erectiestoornissen te starten Sildenafil heeft vaatverwijdende eigenschappen die resulteren in lichte en voorbijgaande verlagingen van de bloeddruk (zie rubriek 5.1). Alvorens sildenafil voor te schrijven, dienen artsen zorgvuldig te overwegen of deze vaatverwijdende effecten nadelige gevolgen kunnen hebben bij patiënten met bepaalde onderliggende aandoeningen, vooral in verband met seksuele activiteit. Patiënten die het meest gevoelig zijn voor vaatverwijdende effecten zijn onder meer patiënten met een geblokkeerde systolische output (bijv. aortastenose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie) of patiënten met multipele systeematrofie, een zeldzaam syndroom dat zich manifesteert in de vorm van een ernstig gestoorde autonome controle van de bloeddruk.
VIAGRA versterkt het hypotensieve effect van nitraten (zie rubriek 4.3).
Ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct, angina pectoris intermedia, plotselinge hartdood, ventriculaire aritmieën, cerebrovasculaire bloeding, voorbijgaande ischemische aanval, hypertensie en hypotensie zijn gemeld tijdens de marketingfase van het product, in tijdelijke associatie met het gebruik van VIAGRA. , maar niet alle, van deze patiënten hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren.Veel voorvallen zijn gemeld tijdens of kort na geslachtsgemeenschap en sommige kort na inname van VIAGRA in afwezigheid van seksuele activiteit. Het is niet mogelijk vast te stellen of deze gebeurtenissen direct verband houden met deze of andere factoren.
Producten die zijn geïndiceerd voor de behandeling van erectiestoornissen, waaronder sildenafil, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met anatomische vervormingen van de penis (bijv. angulatie, caverneuze fibrose of de ziekte van Peyronie) of bij patiënten met aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor priapisme (bijv. sikkelcelanemie , multipel myeloom of leukemie).
De veiligheid en werkzaamheid van het combineren van sildenafil met andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht, daarom wordt het gebruik van deze combinaties niet aanbevolen.
Gelijktijdige toediening van sildenafil en ritonavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Sildenafil moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die alfablokkers gebruiken, omdat gelijktijdige toediening bij sommige patiënten symptomatische hypotensie kan veroorzaken (zie rubriek 4.5). Sildenafil (> 25 mg) mag niet worden gebruikt binnen 4 uur na inname van een alfablokker.
Studies met menselijke bloedplaatjes geven aan dat sildenafil het antibloedplaatjeseffect van natriumnitroprusside in vitro versterkt. Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid van toediening van sildenafil bij patiënten met bloedingsstoornissen of met actieve maagzweren. Daarom mag sildenafil aan deze patiënten pas worden toegediend na een "zorgvuldige evaluatie van de risico-batenverhouding.
VIAGRA is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op sildenafil
In vitro-onderzoeken:
Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen 3A4 (hoofdroute) en 2C9 (secundaire route). Daarom kunnen remmers van deze iso-enzymen de klaring van sildenafil verminderen.
In-vivo-onderzoeken:
Farmacokinetische analyse uitgevoerd in klinische onderzoeken wijst op een vermindering van de klaring van sildenafil bij gelijktijdige toediening met CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, erytromycine, cimetidine). Hoewel bij deze patiënten geen verhoogde incidentie van bijwerkingen werd waargenomen, wanneer sildenafil gelijktijdig wordt toegediend met CYP3A4 remmers dient een startdosering van 25 mg te worden overwogen.
Wanneer ritonavir, een hiv-proteaseremmer en een zeer specifieke cytochroom P450-remmer, gelijktijdig werd toegediend met sildenafil (eenmalige dosis van 100 mg), werd bij steady-state (500 mg tweemaal daags) een stijging van 300% gezien in de Cmax en een 1.000% (11-voudige) toename van de plasma-sildenafil-AUC Na 24 uur waren de plasmaspiegels van sildenafil nog steeds ongeveer 200 ng/ml, vergeleken met ongeveer 5 ng/ml die werden gedetecteerd wanneer alleen sildenafil werd toegediend. Deze bevinding is in overeenstemming met de duidelijke effecten die ritonavir uitoefent op een breed scala van cytochroom P450-substraten Sildenafil veranderde de farmacokinetiek van ritonavir niet Op basis van deze farmacokinetische resultaten wordt gelijktijdige toediening van sildenafil en ritonavir niet aanbevolen (zie rubriek 4.4) In dat geval mag de maximale dosis sildenafil niet hoger zijn dan 25 mg gedurende 48 uur.
Wanneer saquinavir, een hiv-proteaseremmer en CYP3A4-remmer, gelijktijdig werd toegediend met sildenafil (eenmalige dosis van 100 mg), werd een toename van 140% van de Cmax van sildenafil waargenomen bij steady-state (1200 mg driemaal daags) en een toename van 210% van de AUC van sildenafil Sildenafil veranderde de farmacokinetiek van saquinavir niet (zie rubriek 4.2) Van sterkere CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol en itraconazol, wordt verwacht dat ze grotere effecten hebben.
Wanneer een enkelvoudige dosis van 100 mg sildenafil gelijktijdig werd toegediend met de CYP3A4-specifieke remmer erytromycine, was er bij steady-state (500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen) een toename van 182% van de systemische blootstelling aan sildenafil (AUC). Bij gezonde mannelijke vrijwilligers was er geen effect van azitromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de AUC, Cmax, tmax, eliminatieconstante of halfwaardetijd van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metaboliet Gelijktijdige toediening van cimetidine (800 mg) cytochroom P450-remmer en niet-specifieke CYP3A4-remmer, en sildenafil (50 mg) bij gezonde vrijwilligers, veroorzaakten een toename van 56% van de plasmaconcentraties van sildenafil.
Grapefruitsap is een zwakke remmer van CYP3A4 van het metabolisme van de darmwand en kan daarom leiden tot een bescheiden verhoging van de plasmaspiegels van sildenafil.
Toediening van een enkelvoudige dosis antacidum (magnesiumhydroxide/aluminiumhydroxide) veranderde de biologische beschikbaarheid van sildenafil niet.
Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd met alle geneesmiddelen, bracht de farmacokinetische populatieanalyse geen effecten aan het licht op de farmacokinetiek van sildenafil na gelijktijdige toediening met CYP2C9-remmers (bijv. tolbutamide, warfarine, fenytoïne). CYP2D6-remmers (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers). , tricyclische antidepressiva), thiazide en soortgelijke diuretica, lisdiuretica en kaliumsparende diuretica, angiotensineconverterende enzymremmers, calciumkanaalblokkers, bèta-adrenerge receptorantagonisten of inductoren van het CYP450-metabolisme (bijv. rifampicine en barbituraten).
Effecten van sildenafil op andere geneesmiddelen
In vitro-onderzoeken:
Sildenafil is een zwakke remmer van cytochroom P450 iso-enzymen: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 (IC50>150 microM). Aangezien piekplasmaconcentraties van ongeveer 1 microM worden bereikt bij de aanbevolen doses, is het onwaarschijnlijk dat VIAGRA de klaring van substraten van deze iso-enzymen verandert.
Er zijn geen gegevens over interacties tussen sildenafil en niet-specifieke fosfodiësteraseremmers, zoals theofylline of dipyridamol.
In-vivo-onderzoeken:
Er werden geen significante interacties waargenomen wanneer sildenafil (50 mg) gelijktijdig werd toegediend met tolbutamide (250 mg) of warfarine (40 mg), die beide worden gemetaboliseerd door CYP2C9. Sildenafil (50 mg) versterkte de door acetylsalicylzuur (150 mg) veroorzaakte verlenging van de bloedingstijd niet.
Sildenafil (50 mg) versterkte de hypotensieve effecten van alcohol niet bij gezonde vrijwilligers met een maximaal alcoholgehalte in het bloed van gemiddeld 80 mg/dl.
Analyse van gegevens voor de volgende klassen van antihypertensiva bracht geen verschil aan het licht in het verdraagbaarheidsprofiel tussen patiënten die sildenafil namen en degenen die werden behandeld met placebo: diuretica, bètablokkers, ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten, antihypertensiva (vasodilatatoren en centraal werkend), neuroadrenerge blokkers, calciumkanaalblokkers en alfa-adrenoceptorblokkers. In een specifiek interactieonderzoek, waarin sildenafil (100 mg) gelijktijdig werd toegediend met amlodipine bij hypertensieve patiënten, was de extra verlaging van de systolische bloeddruk in liggende houding 8 mmHg. De overeenkomstige extra verlaging van de diastolische bloeddruk was 8 mmHg in liggende houding. positie was 7 mmHg. Deze extra bloeddrukdalingen waren vergelijkbaar met die welke werden gezien wanneer sildenafil alleen werd toegediend aan gezonde vrijwilligers (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige toediening van sildenafil bij patiënten die alfablokkertherapie ondergaan, kan bij sommige patiënten symptomatische hypotensie veroorzaken, vooral bij hogere doses sildenafil (> 25 mg).
Dit is het meest waarschijnlijk binnen 4 uur na inname van sildenafil (zie rubriek 4.4 voor voorzorgsmaatregelen).
Sildenafil (100 mg) veranderde de steady-state farmacokinetiek van de hiv-proteaseremmers, saquinavir en ritonavir, die beide substraten zijn van CYP3A4, niet.
In overeenstemming met de vastgestelde effecten op de stikstofmonoxide/cGMP-route (zie rubriek 5.1), is waargenomen dat sildenafil de hypotensieve effecten van nitraten versterkt en daarom is gelijktijdige toediening met stikstofmonoxidedonoren of nitraten in welke vorm dan ook gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). .
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
VIAGRA is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen.
Er werden geen relevante bijwerkingen gevonden in reproductiestudies bij ratten en konijnen na orale toediening van sildenafil.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Aangezien duizeligheid en gestoord zicht zijn gemeld in klinische onderzoeken met sildenafil, moeten patiënten weten hoe ze op VIAGRA reageren voordat ze gaan autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met het aanbevolen doseringsschema in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (incidentie = 1%). Bijwerkingen waren licht tot matig en de incidentie en ernst namen toe met de dosis In klinische onderzoeken met vaste doses kwamen dyspepsie (12%) en gezichtsstoornissen (11%) vaker voor bij dosis 100 mg in plaats van lagere doses De meest gemelde bijwerkingen waren hoofdpijn en opvliegers: zie tabel 1.
Heel gewoon: > 1/10
Gemeenschappelijk: > 1/100 en
Ongewoon: > 1/1000 en
Bijzonder: > 1 / 10.000 en
Erg zeldzaam:
tafel 1
Er zijn meldingen geweest van spierpijn wanneer sildenafil vaker werd toegediend dan aanbevolen.
De volgende soms of zeldzame bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance:
Tabel 2 toont de frequenties en niet de werkelijke incidentiecijfers, aangezien deze niet kunnen worden berekend met de nauwkeurigheid van klinische onderzoeken waarin het werkelijke aantal behandelde patiënten bekend is.
tafel 2
04.9 Overdosering
In onderzoeken met vrijwilligers met enkelvoudige doses tot 800 mg waren de bijwerkingen vergelijkbaar met die bij lagere doses, maar de incidentie en ernst van de voorvallen waren verhoogd. Toediening van doses van 200 mg leidde niet tot een verhoogde werkzaamheid, maar de incidentie van bijwerkingen (hoofdpijn, blozen, duizeligheid, dyspepsie, verstopte neus, visusstoornissen) was verhoogd.
In het geval van een overdosis moeten de nodige standaard ondersteunende maatregelen worden genomen.
Hemodialyse versnelt de renale klaring niet omdat sildenafil sterk gebonden is aan plasma-eiwitten en niet via de urine wordt uitgescheiden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen. ATC-code G04B E03
Sildenafil is een orale therapie voor erectiestoornissen. Onder normale omstandigheden, d.w.z. in aanwezigheid van seksuele stimulatie, herstelt sildenafil de verminderde erectiele functie door de bloedtoevoer naar de penis te vergroten.
Het fysiologische mechanisme dat verantwoordelijk is voor de erectie van de penis omvat de afgifte van stikstofmonoxide (NO) in het corpus cavernosum tijdens seksuele stimulatie Stikstofmonoxide activeert op zijn beurt het enzym guanylcyclase dat een verhoging van de guanosinespiegels veroorzaakt cyclisch monofosfaat (cGMP), waardoor gladde spieren ontstaan ontspanning in het corpus cavernosum en zo het bloed laten stromen.
Sildenafil is een krachtige selectieve remmer van cGMP-specifieke type 5 fosfodiësterase (PDE5) in het corpus cavernosum, waar PDE5 verantwoordelijk is voor de afbraak van cGMP. Sildenafil werkt perifeer op erecties. Sildenafil heeft geen direct ontspannend effect op het corpus cavernosum geïsoleerd van mensen, maar het verhoogt effectief het ontspannende effect van stikstofmonoxide (NO) op dit weefsel. Wanneer de NO / cGMP-route wordt geactiveerd, zoals bij de seksuele stimulatie, de remming van PDE5 door sildenafil veroorzaakt een verhoging van de cGMP-spiegels in het corpus cavernosum. Daarom is seksuele stimulatie vereist voor sildenafil om de verwachte gunstige farmacologische effecten te produceren.
In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat sildenafil selectiviteit heeft voor PDE5, dat betrokken is bij het erectieproces. Het effect is groter voor PDE5 dan voor andere fosfodiësterasen. Het heeft een 10 keer hogere selectiviteit voor PDE6, dat betrokken is bij fototransductie van het netvlies. Bij maximaal aanbevolen doses heeft het 80 keer de selectiviteit voor PDE1 en meer dan 700 keer voor PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 en 11. In het bijzonder is de selectiviteit van sildenafil voor PDE5 4.000 keer groter dan die voor PDE3, het specifieke cAMP-fosfodiësterase-iso-enzym dat betrokken is bij de controle van de contractiliteit van het hart.
Er zijn twee klinische onderzoeken uitgevoerd om specifiek het tijdsinterval na inname van het geneesmiddel te beoordelen waarbinnen sildenafil een erectie kan veroorzaken als reactie op seksuele stimulatie.In een onderzoek uitgevoerd met penisplethysmografie (RigiScan) bij lege maagpatiënten, was de gemiddelde tijd tot het optreden van sildenafil -behandelde proefpersonen die erecties hadden met 60% stijfheid (voldoende voor geslachtsgemeenschap) was 25 minuten (bereik 12-37 minuten).In een ander onderzoek met RigiScan, nog steeds 4-5 uur na toediening, produceerde sildenafil een erectie als reactie op seksuele stimulatie.
Sildenafil veroorzaakt lichte en voorbijgaande verlagingen van de bloeddruk die zich in de meeste gevallen niet vertalen in klinische effecten. Het gemiddelde van de maximale verlagingen van de systolische bloeddruk in rugligging na orale toediening van 100 mg sildenafil was 8,4 mmHg. De overeenkomstige verandering in liggende diastolische bloeddruk was 5,5 mmHg. Deze verlagingen van de bloeddruk maken deel uit van de vaatverwijdende effecten van sildenafil, mogelijk als gevolg van de verhoogde cGMP-spiegels in gladde vasculaire spieren.
Toediening van enkelvoudige orale doses sildenafil tot 100 mg aan gezonde vrijwilligers veroorzaakte geen klinisch relevante effecten op het ECG In een onderzoek naar de hemodynamische effecten van een enkelvoudige orale dosis van 100 mg sildenafil bij 14 patiënten met ernstige coronaire hartziekte (CAD) ( stenose van ten minste één "kransslagader> 70%), gemiddelde systolische en diastolische bloeddrukwaarden in rust verlaagd met respectievelijk 7% en 6% vanaf baseline. De gemiddelde systolische pulmonale druk daalde met 9%. Sildenafil veranderde het hartminuutvolume niet en belemmerde de bloedcirculatie door stenotische kransslagaders niet.
Er werden geen klinisch significante verschillen waargenomen in de aanvangstijd van angina pectoris tussen sildenafil en placebo in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij 144 patiënten met erectiestoornissen en chronische stabiele angina die stresstesten ondergingen die gewoonlijk anti-angineuze geneesmiddelen gebruikten (met uitzondering van nitraten).
Bij sommige proefpersonen werden met behulp van de Farnsworth-Munsell 100 HUE-test één uur na toediening van een dosis van 100 mg lichte en voorbijgaande veranderingen in de kleurwaarneming (blauw/groen) gedetecteerd, zonder duidelijke effecten. 2 uur na administratie. Aangenomen wordt dat het mechanisme dat aan deze verandering in kleurperceptie ten grondslag ligt, verband houdt met de remming van PDE6, dat betrokken is bij de cascade-fototransductie in het netvlies. Sildenafil verandert de gezichtsscherpte of het kleurgevoel niet In een placebogecontroleerd onderzoek bij een klein aantal patiënten (n = 9) met gedocumenteerde vroege leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, toonde het gebruik van sildenafil (eenmalige dosis van 100 mg) geen klinisch significante veranderingen in zichttesten (gezichtsscherpte, Amsler-dradenkruis, het vermogen om kleuren waar te nemen met simulatie van verkeerslichten, Humprey-perimetrie en fotostress).
Er werd geen effect op de beweeglijkheid of morfologie van het sperma waargenomen na toediening van enkelvoudige orale doses van 100 mg sildenafil aan gezonde vrijwilligers.
Meer informatie over klinische proeven
In klinische onderzoeken werd sildenafil toegediend aan meer dan 3.000 patiënten in de leeftijd van 19 tot 87 jaar. De volgende patiëntengroepen werden geïncludeerd: ouderen (21%), patiënten met hypertensie (24%), diabetes mellitus (16%), ischemische hartziekte en andere cardiovasculaire aandoeningen (14%), hyperlipidemie (14%), ruggenmergletsel (6%), depressie (5%), transurethrale resectie van de prostaat (5%), radicale prostatectomie (4%). De volgende patiëntengroepen waren niet significant vertegenwoordigd of werden uitgesloten van klinische onderzoeken: patiënten die een bekkenoperatie ondergingen, patiënten die radiotherapie ondergingen, patiënten met ernstige nier- of leverinsufficiëntie en patiënten met specifieke cardiovasculaire aandoeningen (zie rubriek 4.3).
In de klinische onderzoeken met vaste dosis was het percentage patiënten dat verbetering rapporteerde 62% (25 mg), 74% (50 mg) en 82% (100 mg), vergeleken met 25% gemeld bij placebo. In gecontroleerde klinische onderzoeken was het percentage stopzettingen vanwege sildenafil laag en vergelijkbaar met het percentage dat werd gerapporteerd met placebo.
In alle klinische onderzoeken was het percentage patiënten dat verbetering meldde tijdens de behandeling met sildenafil als volgt: psychogene erectiestoornissen (84%), gemengde erectiestoornissen (77%), organische erectiestoornissen (68%), ouderen (67%), diabetes mellitus (59%), ischemische hartziekte (69%), hypertensie (68%), TURP (61%), radicale prostatectomie (43%), ruggenmergletsel (83%), depressie (75%). De veiligheid en werkzaamheid van sildenafil werden gehandhaafd in langetermijnstudies.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Sildenafil wordt snel geabsorbeerd. Maximale plasmaconcentraties worden bereikt binnen 30 tot 120 minuten (gemiddeld 60 minuten) na orale toediening in nuchtere toestand. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening is 41% (bereik 25-63%). Na orale toediening van sildenafil, wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt in het aanbevolen dosisbereik (25-100 mg), nemen de AUC en Cmax evenredig toe met de dosis.
Wanneer sildenafil bij de maaltijd wordt ingenomen, wordt de absorptiesnelheid verminderd met een gemiddelde vertraging van de Tmax van 60 minuten en een gemiddelde verlaging van de Cmax van 29%.
Verdeling:
Het gemiddelde distributievolume van sildenafil (Vd) bij steady-state, d.w.z. distributie in weefsels, is 105 l. Na het gebruik van een enkelvoudige orale dosis van 100 mg is de gemiddelde maximale plasmaconcentratie van sildenafil ongeveer 440 ng/ml (CV 40%).Aangezien sildenafil (en zijn belangrijkste circulerende metaboliet N-desmethyl) voor 96% gebonden is aan plasma-eiwitten, resulteert dit in een gemiddelde maximale plasmaconcentratie van vrij sildenafil van 18 ng/ml (38 nM). Eiwitbinding is onafhankelijk van de totale geneesmiddelconcentraties.
Bij gezonde vrijwilligers die sildenafil (100 mg enkelvoudige dosis) kregen, werd minder dan 0,0002% (gemiddeld 188 ng) van de toegediende dosis gedetecteerd in het ejaculaat dat 90 minuten na toediening werd verkregen.
Metabolisme:
Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door hepatische microsomale iso-enzymen CYP3A4 (hoofdroute) en CYP2C9 (secundaire route). De belangrijkste metaboliet is afgeleid van de N-demethylering van sildenafil. Deze metaboliet heeft een selectiviteitsprofiel voor fosfodiësterase dat vergelijkbaar is met dat van sildenafil en een in vitro potentie voor PDE5 gelijk aan ongeveer 50% van dat van het oorspronkelijke geneesmiddel.
De plasmaconcentraties van deze metaboliet zijn ongeveer 40% van die waargenomen voor sildenafil. De N-desmethylmetaboliet wordt verder gemetaboliseerd, met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 4 uur.
Eliminatie:
De totale lichaamsklaring van sildenafil is 41 l/u en de terminale halfwaardetijd is 3-5 uur Na orale of intraveneuze toediening wordt sildenafil geëlimineerd als metabolieten, voornamelijk in de feces (ongeveer 80% van de toegediende orale dosis) en tot een mindere mate in de urine (ongeveer 13% van de toegediende orale dosis).
Farmacokinetiek in bepaalde groepen patiënten
Bejaarden:
Bij oudere gezonde vrijwilligers (= 65 jaar) werd een afname van de sildenafilklaring waargenomen, waarbij de plasmaconcentraties van sildenafil en de actieve metaboliet N-desmethyl ongeveer 90% hoger waren dan die gevonden bij jongere gezonde vrijwilligers (18-45 jaar). Vanwege leeftijdsgebonden verschillen in plasma-eiwitbinding was de overeenkomstige toename van de plasmaconcentraties van vrij sildenafil ongeveer 40%.
Nierfalen:
Bij vrijwilligers met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring = 30-80 ml/min) werden geen veranderingen in de farmacokinetiek van sildenafil waargenomen na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 50 mg. De gemiddelde AUC en Cmax van de Ndesmethylmetaboliet stegen met respectievelijk 126% en 73% in vergelijking met vrijwilligers van dezelfde leeftijd die geen nierfunctiestoornis hadden. Vanwege de hoge interindividuele variabiliteit waren deze verschillen echter niet statistisch significant Bij vrijwilligers met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Leverfalen:
Bij vrijwilligers met milde tot matige levercirrose (Child-Pugh A en B) werd een vermindering van de sildenafilklaring waargenomen, resulterend in een verhoging van de AUC (84%) en Cmax (47%), vergeleken met vrijwilligers van vergelijkbare leeftijd die geen leverfunctiestoornis hadden. De farmacokinetiek van sildenafil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Intern deel: microkristallijne cellulose, calciumwaterstoffosfaat (watervrij), croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.
Omhulling: hypromellose, titaniumdioxide (E171), lactose, triacetine, indigokarmijn aluminiumlak (E132).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Bewaren in de originele verpakking om uit de buurt van vocht te houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aclar/Aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen van 1, 4, 8 of 12 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Verenigd Koninkrijk.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1 tablet 25 mg - EU / 1/98/077/001 - AIC-nr. 034076012 / E
4 tabletten 25 mg - EU / 1/98/077/002 - AIC n ° 034076024 / E
8 tabletten 25 mg - EU / 1/98/077/003 - AIC n ° 034076036 / E
12 tabletten 25 mg - EU / 1/98/077/004 - AIC n ° 034076048 / E
1 tablet 50 mg - EU / 1/98/077/005 - AIC n ° 034076051 / E
4 tabletten 50 mg - EU / 1/98/077/006 - AIC n ° 034076063 / E
8 tabletten 50 mg - EU / 1/98/077/007 - AIC n ° 034076075 / E
12 tabletten 50 mg - EU / 1/98/077/008 - AIC n ° 034076087 / E
1 tablet 100 mg - EU / 1/98/077/009 - AIC-nr. 034076099 / E
4 tabletten 100 mg - EU / 1/98/077/010 - AIC n ° 034076101 / E
8 tabletten 100 mg - EU / 1/98/077/011 - AIC n ° 034076113 / E
12 tabletten 100 mg - EU / 1/98/077/012 - AIC n ° 034076125 / E
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
14 september 1998/11 november 2003
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11 november 2003