Actieve ingrediënten: Gentamicine
GENTALYN 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie
GENTALYN 40 mg/1 ml oplossing voor injectie
Bijsluiters van Gentalyn zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - GENTALYN 0,1% crème, GENTALYN 0,1% zalf
- GENTALYN 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie, GENTALYN 40 mg / 1 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Gentalyn gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Aminoglycoside antibacteriële middelen.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Infecties met gentamicine-gevoelige ziektekiemen:
- Pleuropulmonale vormen: bronchitis, bronchopneumonie, frank-lobaire pneumonie, pleuritis, empyeem.
- Acute en chronische urineweginfecties: cystitis, pyelitis, cystopyelitis, pyelonefritis, geïnfecteerde stenen (van het bekken, urineleider, blaas), urethritis, prostatitis, vesiculitis.
- Septische toestanden: bacteriëmie, bloedvergiftiging, bloedvergiftiging, neonatale sepsis.
- Infecties van het zenuwstelsel: meningitis, meningo-encefalitis, enz.
- Chirurgische infecties: abcessen, phlegmon, osteomyelitis, traumatische infecties.
- Otolaryngologische infecties: purulente middenoorontsteking, sinusitis, mastoïditis, tonsillitis, faryngotonsillitis.
- Obstetrisch-gynaecologische infecties: septische abortus, metritis, parametritis, salpingitis, salpingoovaritis, bekken-peritonitis, mastitis, enz.
- Brandwonden: infecties die optreden bij ernstige brandwonden en huidtransplantaties, mogelijk in verband met de actuele vorm.
Bij vermoede of gedocumenteerde Gram-negatieve infecties kan GENTALYN worden beschouwd als het favoriete geneesmiddel.
Bij ernstige infecties die het leven van de patiënt in gevaar brengen, kan GENTALYN worden toegediend in combinatie met een bètalactam-antibioticum (carbenicilline of vergelijkbaar bij Pseudomonas aeruginosa-infecties en een penicilline-type antibioticum bij groep D streptokokken endocarditis).
Contra-indicaties Wanneer Gentalyn niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of toxische reacties op aminoglycosiden vormt een contra-indicatie voor het gebruik van het antibioticum.
Gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie ook "Speciale waarschuwingen").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Gentalyn inneemt
Patiënten die met aminoglycosiden worden behandeld, moeten onder strikt klinisch toezicht blijven vanwege de mogelijke toxiciteit die gepaard gaat met het gebruik ervan.
Aangezien oudere patiënten en kinderen een bijzonder risico lopen, is het raadzaam om ze onder strikt klinisch toezicht te houden.
Periodieke evaluatie van de nierfunctie en serumelektrolyten moet worden uitgevoerd bij volwassen en kinderen die Gentalyn gedurende meer dan 7-10 dagen krijgen voor de behandeling van ernstige infecties of die kunnen worden behandeld met hogere doses dan aanbevolen voor hun leeftijd gewicht of veronderstelde nier functie
Om bijwerkingen te voorkomen, moet de nierfunctie (serumcreatinine, creatinineklaring) continu worden gecontroleerd (voor, tijdens en na), controle van de vestibule- en cochlea-functie en leverlaboratoriumparameters wordt aanbevolen.
Net als andere aminoglycosiden is Gentalyn oplossing voor injectie potentieel nefrotoxisch. Het risico op nefrotoxiciteit neemt toe bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij patiënten die hoge doses of langdurige therapie krijgen.
Bovendien kan ototoxiciteit, zowel vestibulair als auditief, optreden bij patiënten die worden behandeld met Gentalyn oplossing voor injectie, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis en bij patiënten met een normale nierfunctie die worden behandeld met hogere doses en langer dan aanbevolen.
Urine moet worden onderzocht op eventuele vermindering van het soortelijk gewicht, verhoogde eiwituitscheiding en op de aanwezigheid van cellen of gegoten precipitaten. Bloedureumstikstof en niet-eiwitstikstof, serumcreatinine of creatineklaring moeten periodiek worden bepaald. Indien mogelijk worden seriële audiogrammen aanbevolen, vooral bij patiënten met een hoog risico. In geval van manifeste ototoxiciteit (verwardheid, duizeligheid, oorsuizen, oorsuizen of gehoorverlies) of nefrotoxiciteit moet de dosering worden gewijzigd of moet het geneesmiddel worden stopgezet.
Net als andere aminoglycosiden kunnen in zeldzame gevallen veranderingen in de nierfunctie of in het achtste paar hersenzenuwen pas optreden na voltooiing van de therapie.
Indien mogelijk moeten de serumconcentraties van aminoglycosiden worden gecontroleerd om adequate spiegels te garanderen en mogelijk toxische spiegels te vermijden. Wanneer piekconcentraties van gentamicine worden gecontroleerd, moeten de doses worden aangepast om langdurige spiegels boven 12 mcg / ml te voorkomen. Wanneer de gentamicineconcentraties worden gecontroleerd, moeten de doses worden aangepast om niveaus boven 2 mcg/ml te vermijden.
Overmatige pieken en/of te hoge aminoglycoside-serumconcentraties kunnen het risico op nier- of achtste hersenzenuwtoxiciteit verhogen
Bij patiënten met uitgebreide brandwonden kan de veranderde farmacokinetiek resulteren in een verlaagde serumconcentratie van aminoglycosiden.Bij dergelijke patiënten die met gentamicine worden behandeld, wordt dosering van de serumconcentratie aanbevolen als basis voor dosisaanpassing.
Zoals met andere aminoglycosiden, dient gelijktijdige en/of opeenvolgende systemische of topische toediening van andere nefrotoxische en/of neurotoxische geneesmiddelen te worden vermeden.
Gelijktijdig en/of sequentieel, systemisch of topisch gebruik van andere potentieel neurotoxische en/of nefrotoxische geneesmiddelen moet worden vermeden (zie Interacties). Als het gebruik van deze combinaties noodzakelijk is, moeten de nierfuncties nauwlettend worden gecontroleerd met laboratoriumtests. Oudere leeftijd en uitdroging zijn andere factoren die het risico op toxiciteit voor patiënten kunnen verhogen.
Neuromusculaire blokkade en ademhalingsverlamming zijn gemeld bij katten die werden behandeld met hoge doses (40 mg/kg) gentamicine. De mogelijkheid dat dergelijke verschijnselen bij mensen optreden, moet in overweging worden genomen als gentamicine via welke weg dan ook wordt toegediend aan patiënten die worden behandeld met neuromusculair blokkerende geneesmiddelen, zoals succinylcholine, tubocurarine of decamethonium, anesthetica of massale bloedtransfusies die citraat als antistollingsmiddel bevatten. optreedt, kan het gebruik van calciumzouten dit fenomeen omkeerbaar maken.
Aminoglycosiden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met neuromusculaire aandoeningen zoals myasthenia gravis, parkinsonisme of infantiel botulisme, aangezien deze geneesmiddelen in theorie spierzwakte kunnen verergeren vanwege hun potentieel curare-achtig effect op neuromusculaire synapsen.
Oudere patiënten kunnen een verminderde nierfunctie hebben, wat misschien niet duidelijk is met routinematige laboratoriumtests, zoals BUN of serumcreatinine. Creatinineklaring kan nuttiger zijn. Controle van de nierfunctie bij deze patiënten is bijzonder belangrijk. behandeling met gentamicine, net als bij andere aminoglycosiden Een Fanconi-achtig syndroom met aminoacidurie en metabole acidose is gemeld bij sommige volwassenen en kinderen die met gentamicine werden behandeld.
Kruisallergeniciteit tussen aminoglycosiden is aangetoond.
Patiënten moeten tijdens de behandeling goed gehydrateerd zijn.
Behandeling met gentamicine kan leiden tot overgroei van micro-organismen die ongevoelig zijn voor het medicijn. Als dit gebeurt, is een passende therapie geïndiceerd.
Bij gebruik in combinatie met systemische therapie moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verhoging van de serumspiegels, vooral bij directe toediening via de endotracheale route.
Gentalyn injectable bevat natriumbisulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en zelfs zeer ernstige astma-episodes. Gevoeligheid voor sulfieten komt vaker voor bij astmapatiënten dan bij niet- astmapatiënten.
Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zeer zelden gemeld na het gebruik van aminoglycosiden, waaronder gentamicine.
Diarree en pseudomembraneuze colitis zijn waargenomen wanneer gentamicine wordt gecombineerd met andere antibiotica. Deze diagnoses dienen overwogen te worden bij elke patiënt die diarree krijgt tijdens of kort na de behandeling. Gentalyn moet worden gestaakt als ernstige diarree en/of bloederige diarree optreedt tijdens de behandeling en er moet een passende therapie worden gestart.
Intrathecale toediening
Kandidaten voor intrathecale behandeling met Gentalyn worden gewoonlijk gelijktijdig behandeld met systemische gentamicine. Alle waarschuwingen en voorzorgen voor dit of andere gelijktijdig toegediende producten moeten in acht worden genomen en de mogelijkheid van additieve effecten moeten in overweging worden genomen. Bovendien moet het risico van directe toediening van een potentieel neurotoxisch geneesmiddel in de cerebrospinale vloeistofruimten van het centrale zenuwstelsel worden afgewogen tegen het mogelijke voordeel van deze toedieningsweg. De veiligheid en werkzaamheid bij zuigelingen jonger dan drie maanden zijn niet vastgesteld De veiligheid van intrathecale injectie van Gentalyn tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Gentalyn . veranderen?
Kruisallergeniciteit tussen aminoglycosiden is aangetoond. Een toename van de potentiële nefrotoxiciteit van gentamicine is gemeld na daaropvolgende of gelijktijdige toediening - die moet worden vermeden - van andere potentieel nefrotoxische stoffen, zoals: cisplatine, polymyxine B, colistine, streptomycine, vancomycine, kanamycine, amicacine, neomycine, paramomycine, tobramycine, organoplatines, hooggedoseerde methotrexaat, ifosfamide, pentamidine, foscarnet, sommige antivirale middelen (aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericine B, immunosuppressiva zoals ciclosporine of tacrolimus en sommige aminosiden en andere contrastmiddelen , of krachtige diuretica zoals ethacrynzuur en furosemide.
Een toename van nefrotoxiciteit is gemeld na gelijktijdige toediening van aminoglycoside-antibiotica en sommige cefalosporines.
Het gelijktijdig gebruik van gentamicine en krachtige diuretica zoals ethacrynzuur of furosemide moet worden verboden, aangezien deze diuretica hun eigen ototoxiciteit hebben.Bovendien kunnen diuretica bij intraveneuze toediening de toxiciteit van aminoglycosiden verhogen door hun concentratie in serum en in weefsels te veranderen.
Neurotoxische en nefrotoxische antibiotica kunnen na lokale toediening of irrigatie in aanzienlijke hoeveelheden van het lichaamsoppervlak worden opgenomen. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijke toxiciteit van antibiotica die op deze manier worden toegediend.
In vitro-testen hebben aangetoond dat het mengen van een aminoglycoside met bètalactamantibiotica (penicillines of cefalosporines) kan leiden tot een "wederzijdse activering". Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie en bij sommige patiënten met een normale nierfunctie een vermindering van de halfwaardetijd of serumaminoglycosidespiegels, zelfs wanneer een aminoglycoside en een penicilline-achtig geneesmiddel afzonderlijk via verschillende routes worden toegediend. Een vermindering van de serumhalfwaardetijd van gentamicine is waargenomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die gelijktijdig werden behandeld met carbenicilline en gentamicine. Gewoonlijk is een dergelijke inactivatie van aminoglycoside alleen klinisch significant bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Hoewel er in de kliniek geen neuromusculaire blokkade is gemeld met gentamicine of andere aminoglycosiden, is deze reactie mogelijk verifieerbaar, vooral als Gentalyn wordt toegediend met succinylcholine of tubocurarine of tijdens massale citraatbloedtransfusies; mocht dit toch optreden, dan kan de verstopping worden opgeheven door toediening van calciumzouten. De gelijktijdige topische toediening, vooral indien intracavitair, van andere potentieel nefrotoxische en ototoxische antibiotica kan het risico op deze effecten verhogen.
Het product mag niet in dezelfde spuit worden gemengd met andere geneesmiddelen.
In vitro kan de combinatie van een aminoglycoside met een bètalactamantibioticum (penicillines of cefalosporines) een significante wederzijdse inactivatie veroorzaken. plasmaspiegels van het aminoglycoside bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij sommige patiënten met een normale nierfunctie.
Een verlaging van de plasmahalfwaardetijd van Gentalyn is waargenomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die gelijktijdig met carbenicilline werden behandeld.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Het geneesmiddel bevat para-hydroxybenzoaten die over het algemeen vertraagde allergische reacties veroorzaken, zoals contactdermatitis; ze kunnen zelden onmiddellijke reacties met urticaria en bronchospasmen veroorzaken.
Zwangerschap en borstvoeding
Aminoglycoside-antibiotica passeren de placenta en kunnen schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan zwangere vrouwen. Er zijn gevallen van irreversibele bilaterale congenitale doofheid gemeld bij kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap aminoglycosiden kreeg, waaronder Gentalyn.
Als Gentalyn tijdens de zwangerschap wordt gegeven of als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van Gentalyn, moet de patiënte worden gewaarschuwd voor het mogelijke risico voor de foetus.
Bij vrouwen die borstvoeding geven, wordt Gentalyn in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen die verband houden met aminoglycosiden, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of de behandeling moet worden gestaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
Informatie over enkele hulpstoffen:
Gentalyn oplossing voor injectie bevat natriummetabisulfiet: het kan in zeldzame gevallen ernstige overgevoeligheidsreacties en bronchospasmen veroorzaken.
Bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat, die allergische reacties (zelfs vertraagd) en, bij uitzondering, bronchospasmen kunnen veroorzaken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Gentalyn te gebruiken: Dosering
GENTALYN kan intramusculair of intraveneus worden toegediend.
De dosering is identiek. De intraveneuze route wordt aanbevolen in gevallen waarin intramusculaire toediening niet mogelijk is (patiënten in shock, met hemorragische manifestaties, hematologische stoornissen, ernstige brandwonden of verminderde spiermassa, dragers van myeloproliferatieve vormen). Intraveneuze toediening zal worden uitgevoerd, bij voorkeur door perfusie in 1-2 uur, in dezelfde doses als voor de intramusculaire route.
Elke enkele dosis moet worden verdund in 100-200 ml 5% fysiologische of dextrose-oplossing; bij kinderen zal het volume van het verdunningsmiddel worden verminderd. In ieder geval mag de concentratie van de GENTALYN-oplossing niet hoger zijn dan 1 mg/ml (0,1%).
GENTALYN werd ook intraveneus geïnjecteerd zonder verdunning (de methode moet echter worden beperkt tot uitzonderlijke gevallen). Andere toedieningswegen: er is klinische ervaring met het gebruik van GENTALYN via de endorachide en intraventriculaire route (volwassenen 4-8 mg/dag, kinderen 1-2 mg/dag).
A. Patiënten met een normale nierfunctie
De aanbevolen dagelijkse dosis bij kinderen, adolescenten en volwassenen met een normale nierfunctie is 3-6 mg/kg lichaamsgewicht per dag als enkelvoudige (voorkeurs)dosis of 2 enkelvoudige doses.
De dagelijkse dosis bij zuigelingen na de eerste levensmaand is 4,5-7,5 mg/kg lichaamsgewicht per dag als enkelvoudige (voorkeurs)dosis of 2 enkelvoudige doses.
De dagelijkse dosis bij pasgeborenen is 4-7 mg/kg lichaamsgewicht per dag. Vanwege de langere halfwaardetijd wordt de vereiste dagelijkse dosis bij pasgeborenen in 1 enkele dosis gegeven.
De dosering moet worden aangepast aan de leeftijd van de patiënt, het type en de ernst van de infectie.
Bij obese patiënten moet de dosering worden berekend op basis van hun theoretische lichaamsgewicht.
De duur van de behandeling is gewoonlijk 7-10 dagen. Bij ernstige of gecompliceerde infecties kan een langere behandeling nodig zijn. In dergelijke gevallen kan het risico op secundaire effecten toenemen, daarom moet speciale aandacht worden besteed aan de controle van de nier-, gehoor- en vestibulaire functie. Het is echter aan te raden om de therapie minimaal 48 uur na de storing voort te zetten.
B. Patiënten met een verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de aanbevolen dagelijkse dosis worden verlaagd en aangepast aan de nierfunctie.
Zoals voor alle geneesmiddelen die electief door de nieren worden geëlimineerd, zal de toedieningsfrequentie worden vastgesteld op basis van de nierfunctie, volgens het volgende schema:
De frequentie van toediening kan ruwweg worden berekend door serumcreatinine te vermenigvuldigen met 8, volgens het volgende schema:
mg / 100 ml serumcreatinine x 8 = interval tussen twee opeenvolgende doses (in uren).
Hemodialyse
Bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan, kan de hoeveelheid Gentalyn die uit het plasma wordt verwijderd variëren afhankelijk van een aantal factoren, waaronder de gebruikte dialysemethode. Een hemodialyse van zes uur kan de plasmaspiegels van Gentalyn met ongeveer 50% verlagen.
De aanbevolen doses aan het einde van elke dialyse liggen tussen 1-1,7 mg/kg, afhankelijk van de ernst van de infectie. Bij het kind kunnen doses van 2-2,5 mg/kg worden toegediend. Aminoglycoside-antibiotica worden uit het bloed verwijderd na peritoneale dialyse, maar in mindere hoeveelheid dan bij hemodialyse.
Aanbevolen bewaking:
Controle van de serumconcentratie van gentamicine wordt aanbevolen, vooral bij ouderen, pasgeborenen en patiënten met een verminderde nierfunctie. Monsters werden genomen aan het einde van het doseringsbereik (dalspiegel) Problemen mogen niet hoger zijn dan 2 mcg/ml gentamicine tweemaal daags en 1 mcg/ml voor een eenmaal daagse dosis.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Gentalyn heeft ingenomen?
In het geval van een overdosis of toxische reacties zal hemodialyse een snelle verwijdering van Gentalyn uit het plasma mogelijk maken.
De snelheid van verwijdering is aanzienlijk lager bij peritoneale dialyse dan bij hemodialyse Bloedtransfusies kunnen worden uitgevoerd bij pasgeborenen Deze procedures zijn vooral belangrijk bij patiënten met nierinsufficiëntie
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Gentalyn
Nefrotoxiciteit: bijwerkingen op de nieren zijn gemeld, zoals blijkt uit de aanwezigheid van filamenten, cellen of eiwitten in de urine, of door de toename van bloedureumstikstof en niet-eiwitstikstof, serumcreatinine en oligurie. Ouderen en kinderen kunnen een bijzonder risico lopen, daarom is nauwlettend klinisch toezicht vereist.Baseline en periodieke beoordeling van de nierfunctie en serumelektrolyten wordt aanbevolen voor patiënten die een langdurige (langer dan 7-10 dagen) therapie met Gentalyn krijgen of die kunnen worden behandeld met hogere doses dan aanbevolen voor hun leeftijd, gewicht of veronderstelde nierfunctie.
Nierbijwerkingen zijn vaker gemeld bij personen met een verminderde nierfunctie of die gedurende langere perioden of met hogere dan aanbevolen doses werden behandeld.
Neurotoxiciteit: Bijwerkingen die de vestibulaire en auditieve takken van het achtste paar hersenzenuwen aantasten, zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die langdurige en/of hoge doses behandelingen ondergaan. verminderde gehoorgevoeligheid De vermindering van de gehoorgevoeligheid manifesteert zich aanvankelijk als een vermindering van de scherpte van hoge tonen en kan onomkeerbaar zijn. Net als bij andere aminoglycosiden kunnen vestibulaire veranderingen onomkeerbaar zijn. Andere factoren die het risico op ototoxiciteit kunnen verhogen, zijn onder meer: uitdroging, gelijktijdige toediening van diuretica zoals ethacrynzuur en furosemide of eerdere toediening van andere ototoxische stoffen.
Het volgende is ook waargenomen: gevoelloosheid, paresthesie, fasciculaties, convulsies en myasthenia gravis-type syndroom.
Het risico op toxische reacties is laag bij patiënten met een normale nierfunctie die geen injecteerbare Gentalyn krijgen in hogere doses of gedurende een langere periode dan aanbevolen.
Andere secundaire reacties die zelden worden beschreven en die alleen in mogelijke bewoordingen naar het gebruik van Gentalyn verwijzen, zijn: ademhalingsdepressie, lethargie, verwardheid, depressie, visusstoornissen, anorexia, gewichtsverlies, veranderingen in bloeddruk, huiduitslag van verschillende typen op allergische basis of idiosyncratische , larynxoedeem, anafylactische manifestaties, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, sialorroe, stomatitis, purpura, pseudotumor cerebri, acuut organisch hersensyndroom, longfibrose, alopecia, gewrichtspijn , voorbijgaande toestanden van hepatomegalie en splenomegalie, pseudomembraneuze colitis.
Laboratoriumveranderingen gerelateerd aan de toediening van Gentalyn omvatten: verhoogde serumtransaminasen (AST, ALT), melkzuurdehydrogenase (LDH), alkalische fosfatase en bilirubine; verlaging van de serumspiegels van calcium, magnesium, kalium en natrium.
Gevallen van anemie, leukopenie, granulocytopenie, voorbijgaande agranulocytose, eosinofilie, verhoogde of verlaagde reticulocyten, trombocytopenie, Fanconi-achtig syndroom met aminoacidurie en metabole acidose zijn waargenomen. Afwijkingen in klinische laboratoriumtestwaarden kunnen soms in verband worden gebracht met gerelateerde klinische symptomen.
De lokale verdraagbaarheid op de injectieplaats is over het algemeen goed. Pijn op de injectieplaats en zelden subcutane atrofie of tekenen van lokale irritatie zijn af en toe gemeld.
Intrathecale toediening
Lokale verdraagbaarheid voor intrathecale injectie van Gentalyn was goed Zeldzame gevallen van arachnoïditis of verbranding op de injectieplaats zijn gemeld.
Aangezien de aanbevolen dosering voor intrathecale injectie van Gentalyn laag is, is het potentiële risico op systemische bijwerkingen minimaal. Intrathecale injectie van Gentalyn wordt aanbevolen als aanvullende therapie met andere antibiotica, zoals parenterale gentamicine, die in een therapeutische dosis moet worden toegediend. . Bewijs van een achtste paar zenuwdisfunctie, veranderingen in de nierfunctie, krampen in de benen, huiduitslag, koorts, toevallen en verhoogde cerebrospinale vloeistofeiwitten zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met intrathecaal Gentalyn en parenterale preparaten van gentamicine.
Intrathecale toediening van overmatige doses (40 tot 160 mg) parenterale preparaten van gentamicine (met een conserveermiddel) heeft over het algemeen geleid tot voorbijgaande neuromusculaire stoornissen zoals ataxie, parese en incontinentie
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
GENTALYN 80 mg / 2 ml en 40 mg / 1 ml oplossing voor injectie: voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
GENTALYN 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie: actief bestanddeel: Gentamicinesulfaat 133,2 mg gelijk aan Gentamicine-base 80 mg hulpstoffen: methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriummetabisulfiet, natriumedetaat, water voor injecties.
GENTALYN 40 mg / 1 ml oplossing voor injectie: actief bestanddeel: Gentamicinesulfaat 66,6 mg gelijk aan Gentamicine-base 40 mg. hulpstoffen: methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriummetabisulfiet, natriumedetaat, water voor injecties.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik (i.v.) en voor intramusculair gebruik (i.m.).
GENTALYN 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 1 ampul van 2 ml
GENTALYN 40 mg/1 ml oplossing voor injectie: 1 ampul van 1 ml
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GENTALYN OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Gentalyn 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat, actief principe: gentamicinesulfaat 133,2 mg, overeenkomend met gentamicinebase 80 mg.
Hulpstoffen: Bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat, actief principe: gentamicinesulfaat 199,8 mg, overeenkomend met gentamicinebase 120 mg.
Hulpstoffen: Bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Gentalyn 160 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat, actief principe: gentamicinesulfaat 266,4 mg, overeenkomend met gentamicinebase 160 mg.
Hulpstoffen: Bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Gentalyn 10 mg/1 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat, actief principe: gentamicinesulfaat 16,65 mg, overeenkomend met gentamicinebase 10 mg.
Hulpstoffen: Bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Gentalyn 20 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat, actief principe: gentamicinesulfaat 33,3 mg, overeenkomend met gentamicinebase 20 mg.
Hulpstoffen: Bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Gentalyn 40 mg/1 ml oplossing voor injectie
Elke injectieflacon bevat, actief principe: entamycinesulfaat 66,6 mg, overeenkomend met gentamicinebase 40 mg.
Hulpstoffen: Bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik (i.v.) en voor intramusculair gebruik (i.m.).
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Infecties met gentamicine-gevoelige ziektekiemen:
• Pleuro-pulmonale vormen: bronchitis, bronchopneumonie, lobaire openhartige pneumonie, pleuritis, empyeem.
• Acute en chronische urineweginfecties: cystitis, pyelitis, cystopyelitis, pyelonefritis, geïnfecteerde stenen (van het bekken, urineleider, blaas), urethritis, prostatitis, vesiculitis.
• septische staten: bacteriëmie, bloedvergiftiging, bloedvergiftiging, neonatale sepsis.
• Infecties van het zenuwstelsel: meningitis, meningo-encefalitis, enz.
• Chirurgische infecties: abcessen, phlegmon, osteomyelitis, traumatische infecties.
• KNO-infecties: purulente middenoorontsteking, sinusitis, mastoïditis, tonsillitis, faryngotonsillitis.
• Obstetrisch-gynaecologische infecties: septische abortus, metritis, parametritis, salpingitis, salpingo-ovarianitis, bekken-peritonitis, mastitis, enz.
• brandwonden: infecties die optreden bij ernstige brandwonden en huidtransplantaties, mogelijk in verband met de actuele vorm.
Bij vermoede of gedocumenteerde gramnegatieve infecties kan Gentalyn worden beschouwd als het favoriete geneesmiddel.
Bij ernstige, levensbedreigende infecties kan Gentalyn worden toegediend in combinatie met een bètalactam-antibioticum (carbenicilline of vergelijkbaar bij Pseudomonas aeruginosa-infecties en een penicilline-type antibioticum bij groep D Streptokokken-endocarditis).
Er moet rekening worden gehouden met lokale officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibiotica.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Gentalyn kan intramusculair of intraveneus worden toegediend. De dosering is identiek. De intraveneuze route wordt aanbevolen in gevallen waarin intramusculaire toediening niet mogelijk is (patiënten in shock, met hemorragische manifestaties, hematologische stoornissen, ernstige brandwonden of verminderde spiermassa, dragers van myeloproliferatieve vormen). De intraveneuze toediening zal bij voorkeur worden uitgevoerd door perfusie in 1-2 uur, in dezelfde doses als voor de intramusculaire route.
Elke enkele dosis moet worden verdund in 100-200 ml 5% fysiologische of dextrose-oplossing; bij kinderen zal het volume van het verdunningsmiddel worden verminderd. In elk geval mag de concentratie van Gentalyn-oplossing niet hoger zijn dan 1 mg / ml (0,1%).
Gentalyn werd ook intraveneus geïnjecteerd zonder verdunning (de methode moet echter worden beperkt tot uitzonderlijke gevallen).
Andere toedieningswegen: er is klinische ervaring met het gebruik van Gentalyn via de endorachide en intraventriculaire route (volwassenen 4-8 mg/dag, kinderen 1-2 mg/dag).
A) Patiënten met een normale nierfunctie
De aanbevolen dagelijkse dosis bij kinderen, adolescenten en volwassenen met een normale nierfunctie is 3-6 mg/kg lichaamsgewicht per dag als enkelvoudige (voorkeurs)dosis of 2 enkelvoudige doses. De dagelijkse dosis bij zuigelingen na de eerste levensmaand is 4,5-7,5 mg/kg lichaamsgewicht per dag als enkelvoudige (voorkeurs)dosis of 2 enkelvoudige doses.
De dagelijkse dosis bij pasgeborenen is 4-7 mg/kg lichaamsgewicht per dag. Vanwege de langere halfwaardetijd wordt de vereiste dagelijkse dosis bij pasgeborenen in 1 enkele dosis gegeven.
De dosering moet worden aangepast aan de leeftijd van de patiënt, het type en de ernst van de infectie.
Bij obese patiënten moet de dosering worden berekend op basis van hun theoretische lichaamsgewicht.
De duur van de behandeling is gewoonlijk 7-10 dagen. Bij ernstige of gecompliceerde infecties kan een langere behandeling nodig zijn. In dergelijke gevallen kan het risico op secundaire effecten toenemen, daarom moet speciale aandacht worden besteed aan de controle van de nier-, gehoor- en vestibulaire functie. Het is echter aan te raden om de therapie minimaal 48 uur na de storing voort te zetten.
B) Patiënten met een verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de aanbevolen dagelijkse dosis worden verlaagd en aangepast aan de nierfunctie
Zoals voor alle geneesmiddelen die electief door de nieren worden geëlimineerd, zal de toedieningsfrequentie worden vastgesteld op basis van de nierfunctie, volgens het volgende schema:
Nierfunctietest
De frequentie van toedieningen kan bij benadering worden berekend door serumcreatinine te vermenigvuldigen met 8, volgens het volgende schema: bloedcreatinine (mg / 100 ml) x 8 = interval tussen twee opeenvolgende toedieningen (in uren).
Hemodialyse
Bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan, kan de hoeveelheid Gentalyn die uit het plasma wordt verwijderd variëren afhankelijk van een aantal factoren, waaronder de gebruikte dialysemethode. Een hemodialyse van 6 uur kan de plasmaspiegels van Gentalyn met ongeveer 50% verlagen.
De aanbevolen doses aan het einde van elke dialyse liggen tussen 1-1,7 mg/kg, afhankelijk van de ernst van de infectie. Bij het kind kunnen doses van 2-2,5 mg/kg worden toegediend. Aminoglycoside-antibiotica worden uit het bloed verwijderd na peritoneale dialyse, maar in mindere hoeveelheid dan bij hemodialyse.
Aanbevolen bewaking
Controle van de serumconcentratie van gentamicine wordt aanbevolen, vooral bij ouderen, pasgeborenen en patiënten met een verminderde nierfunctie. Monsters werden genomen aan het einde van het doseringsbereik (dalspiegel) Problemen mogen niet hoger zijn dan 2 mcg/ml gentamicine tweemaal daags en 1 mcg/ml voor een eenmaal daagse dosis.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of toxische reacties op aminoglycosiden vormt een contra-indicatie voor het gebruik van het antibioticum.
Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap (zie 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Patiënten die met aminoglycosiden worden behandeld, moeten onder strikt klinisch toezicht blijven vanwege de mogelijke toxiciteit die gepaard gaat met het gebruik ervan.
Aangezien oudere patiënten en kinderen een bijzonder risico lopen, is het raadzaam om ze onder strikt klinisch toezicht te houden.
Een periodieke evaluatie van de nierfunctie en serumelektrolyten moet worden uitgevoerd bij volwassen en kinderen die Gentalyn gedurende meer dan 7-10 dagen krijgen voor de behandeling van ernstige infecties of die kunnen worden behandeld met hogere doses dan aanbevolen voor hun leeftijd gewicht of veronderstelde nier functie.
Om bijwerkingen te voorkomen, moet de nierfunctie (serumcreatinine, creatinineklaring) continu worden gecontroleerd (voor, tijdens en na), controle van de vestibule- en cochlea-functie en leverlaboratoriumparameters wordt aanbevolen.
Net als andere aminoglycosiden is Gentalyn oplossing voor injectie potentieel nefrotoxisch. Het risico op nefrotoxiciteit neemt toe bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij patiënten die hoge doses of langdurige therapie krijgen.
Bovendien kan ototoxiciteit, zowel vestibulair als auditief, optreden bij patiënten die worden behandeld met Gentalyn oplossing voor injectie, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis en bij patiënten met een normale nierfunctie die worden behandeld met hogere doses en langer dan aanbevolen.
Urine moet worden onderzocht op eventuele vermindering van het soortelijk gewicht, verhoogde eiwituitscheiding en op de aanwezigheid van cellen of gegoten precipitaten.
Bloedureumstikstof en niet-eiwitstikstof, serumcreatinine of creatineklaring moeten periodiek worden bepaald. Indien mogelijk worden seriële audiogrammen aanbevolen, vooral bij patiënten met een hoog risico. In geval van manifeste ototoxiciteit (verwardheid, duizeligheid, oorsuizen, oorsuizen of gehoorverlies) of nefrotoxiciteit moet de dosering worden gewijzigd of moet het geneesmiddel worden stopgezet.
Net als andere aminoglycosiden kunnen in zeldzame gevallen veranderingen in de nierfunctie of in het achtste paar hersenzenuwen pas optreden na voltooiing van de therapie.
Indien mogelijk moeten de serumconcentraties van aminoglycosiden worden gecontroleerd om adequate spiegels te garanderen en mogelijk toxische spiegels te vermijden. Wanneer piekconcentraties van gentamicine worden gecontroleerd, moeten de doses worden aangepast om langdurige spiegels boven 12 mcg / ml te voorkomen. Wanneer de gentamicineconcentraties worden gecontroleerd, moeten de doses worden aangepast om niveaus boven 2 mcg/ml te vermijden.
Overmatige pieken en/of te hoge aminoglycoside-serumconcentraties kunnen het risico op nier- of achtste hersenzenuwtoxiciteit verhogen.
Bij patiënten met uitgebreide brandwonden kan de veranderde farmacokinetiek resulteren in verlaagde serumconcentraties van aminoglycosiden.Bij dergelijke patiënten die worden behandeld met gentamicine, wordt dosering van de serumconcentratie aanbevolen als basis voor dosisaanpassing.
Zoals met andere aminoglycosiden, dient gelijktijdige en/of opeenvolgende systemische of topische toediening van andere nefrotoxische en/of neurotoxische geneesmiddelen te worden vermeden.
Gelijktijdig en/of sequentieel, systemisch of topisch gebruik van andere potentieel neurotoxische en/of nefrotoxische geneesmiddelen moet worden vermeden (zie 4.5). Indien het gebruik van deze combinaties noodzakelijk is, dienen de nierfuncties nauwlettend te worden gecontroleerd met laboratoriumtests. Oudere leeftijd en uitdroging zijn andere factoren die het risico op toxiciteit voor patiënten kunnen verhogen.
Neuromusculaire blokkade en ademhalingsverlamming zijn gemeld bij katten die werden behandeld met hoge doses (40 mg/kg) gentamicine. De mogelijkheid dat dergelijke verschijnselen bij mensen optreden, moet in overweging worden genomen als gentamicine via welke weg dan ook wordt toegediend aan patiënten die worden behandeld met neuromusculair blokkerende geneesmiddelen, zoals succinylcholine, tubocurarine of decamethonium, anesthetica of massale bloedtransfusies die citraat als antistollingsmiddel bevatten. optreedt, kan het gebruik van calciumzouten dit fenomeen omkeerbaar maken.
Aminoglycosiden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met neuromusculaire aandoeningen zoals myasthenia gravis, parkinsonisme of infantiel botulisme, aangezien deze geneesmiddelen in theorie spierzwakte kunnen verergeren vanwege hun potentieel curare-achtig effect op neuromusculaire synapsen.
Oudere patiënten kunnen een verminderde nierfunctie hebben, wat misschien niet duidelijk is met routinematige laboratoriumtests, zoals BUN of serumcreatinine.Creatinineklaringstests kunnen nuttiger zijn. Controle van de nierfunctie tijdens behandeling met gentamicine, net als bij andere aminoglycosiden, is bij dergelijke patiënten bijzonder belangrijk.
Een Fanconi-achtig syndroom met aminoacidurie en metabole acidose is gemeld bij sommige volwassenen en kinderen die met gentamicine werden behandeld.
Kruisallergeniciteit tussen aminoglycosiden is aangetoond.
Patiënten moeten tijdens de behandeling goed gehydrateerd zijn.
Behandeling met gentamicine kan leiden tot overgroei van micro-organismen die ongevoelig zijn voor het medicijn. Als dit gebeurt, is een passende therapie geïndiceerd.
Bij gebruik in combinatie met systemische therapie moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verhoging van de serumspiegels, vooral bij directe toediening via de endotracheale route.
Gentalyn injectable bevat natriumbisulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en zelfs zeer ernstige astma-episodes. Gevoeligheid voor sulfieten komt vaker voor bij astmapatiënten dan bij niet- astmapatiënten.
Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zeer zelden gemeld na het gebruik van aminoglycosiden, waaronder gentamicine.
Diarree en pseudomembraneuze colitis zijn waargenomen wanneer gentamicine wordt gecombineerd met andere antibiotica. Deze diagnoses dienen overwogen te worden bij elke patiënt die diarree krijgt tijdens of kort na de behandeling. Gentalyn moet worden gestaakt als ernstige diarree en/of bloederige diarree optreedt tijdens de behandeling en er moet een passende therapie worden gestart.
Intrathecale toediening
Kandidaten voor intrathecale behandeling met Gentalyn worden gewoonlijk gelijktijdig behandeld met systemische gentamicine. Alle waarschuwingen en voorzorgen voor dit of andere gelijktijdig toegediende producten moeten in acht worden genomen en de mogelijkheid van additieve effecten moeten in overweging worden genomen. Bovendien moet het risico van directe toediening van een potentieel neurotoxisch geneesmiddel in de cerebrospinale vloeistofruimten van het centrale zenuwstelsel worden afgewogen tegen het mogelijke voordeel van deze toedieningsweg. De veiligheid en werkzaamheid bij zuigelingen jonger dan drie maanden zijn niet vastgesteld De veiligheid van intrathecale injectie van Gentalyn tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.
Waarschuwing voor hulpstoffen
Gentalyn oplossing voor injectie bevat natriummetabisulfiet: het kan in zeldzame gevallen ernstige overgevoeligheidsreacties en bronchospasmen veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Kruisallergeniciteit tussen aminoglycosiden is aangetoond. Een toename van de potentiële nefrotoxiciteit van gentamicine is gemeld na daaropvolgende of gelijktijdige toediening - die moet worden vermeden - van andere potentieel nefrotoxische stoffen, zoals: cisplatine, polymyxine B, colistine, streptomycine, vancomycine, kanamycine, amicacine, neomycine, paramomycine, tobramycine, organoplatines, hooggedoseerde methotrexaat, ifosfamide, pentamidine, foscarnet, sommige antivirale middelen (aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericine B, immunosuppressiva zoals ciclosporine of tacrolimus en sommige aminosiden en andere contrastmiddelen , of krachtige diuretica zoals ethacrynzuur en furosemide.
Een toename van nefrotoxiciteit is gemeld na gelijktijdige toediening van aminoglycoside-antibiotica en sommige cefalosporines.
Het gelijktijdig gebruik van gentamicine en krachtige diuretica zoals ethacrynzuur of furosemide moet worden verboden, aangezien deze diuretica hun eigen ototoxiciteit hebben.Bovendien kunnen diuretica bij intraveneuze toediening de toxiciteit van aminoglycosiden verhogen door hun concentratie in serum en in weefsels te veranderen.
Neurotoxische en nefrotoxische antibiotica kunnen na lokale toediening of irrigatie in aanzienlijke hoeveelheden van het lichaamsoppervlak worden opgenomen. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijke toxiciteit van antibiotica die op deze manier worden toegediend.
In vitro-testen hebben aangetoond dat het mengen van een aminoglycoside met bètalactamantibiotica (penicillines of cefalosporines) kan leiden tot een "wederzijdse activering". Bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij sommige patiënten met een normale nierfunctie kan een verlaging van het niveau van nierfunctie is gemeld. "halfwaardetijd of serumspiegels van het aminoglycoside, zelfs wanneer een aminoglycoside en een penicilline-achtig geneesmiddel afzonderlijk via verschillende routes worden toegediend. Een vermindering van de serumhalfwaardetijd van gentamicine is waargenomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die gelijktijdig wordt behandeld met carbenicilline en gentamicine. Gewoonlijk is een dergelijke inactivatie van aminoglycoside alleen klinisch significant bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Hoewel er in de kliniek geen neuromusculaire blokkade is gemeld met gentamicine of andere aminoglycosiden, is deze reactie mogelijk verifieerbaar, vooral als Gentalyn wordt toegediend met succinylcholine of tubocurarine of tijdens massale citraatbloedtransfusies; mocht dit toch optreden, dan kan de verstopping worden opgeheven door toediening van calciumzouten.
De gelijktijdige topische toediening, vooral indien intracavitair, van andere potentieel nefrotoxische en ototoxische antibiotica kan het risico op deze effecten verhogen.
Het product mag niet in dezelfde spuit worden gemengd met andere geneesmiddelen.
In vitro kan de combinatie van een aminoglycoside met een bètalactam-antibioticum (penicillines of cefalosporines) significante wederzijdse inactivatie veroorzaken.Zelfs wanneer een aminoglycoside-antibioticum en een vergelijkbare penicilline via twee verschillende routes werden toegediend, trad een verkorte halfwaardetijd of plasma op. niveaus van het aminoglycoside bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij sommige patiënten met een normale nierfunctie.
Een verlaging van de plasmahalfwaardetijd van Gentalyn is waargenomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die gelijktijdig met carbenicilline werden behandeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Aminoglycoside-antibiotica passeren de placenta en kunnen schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan zwangere vrouwen. Er zijn gevallen van irreversibele bilaterale congenitale doofheid gemeld bij kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap aminoglycosiden kreeg, waaronder Gentalyn.
Als Gentalyn tijdens de zwangerschap wordt gegeven of als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van Gentalyn, moet de patiënte worden gewaarschuwd voor het mogelijke risico voor de foetus.
Bij vrouwen die borstvoeding geven, wordt Gentalyn in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen die verband houden met aminoglycosiden, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of de behandeling moet worden gestaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tot op heden zijn er tijdens de behandeling met Gentalyn geen depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel waargenomen die het reactievermogen en het autorijden of het gebruik van bepaalde machines afraden.
04.8 Bijwerkingen
Nefrotoxiciteit: bijwerkingen op de nieren zijn gemeld, zoals blijkt uit de aanwezigheid van filamenten, cellen of eiwitten in de urine, of door de toename van bloedureumstikstof en niet-eiwitstikstof, serumcreatinine en oligurie. Ouderen en kinderen kunnen een bijzonder risico lopen, daarom is nauwlettend klinisch toezicht vereist. Baseline en periodieke beoordeling van de nierfunctie en serumelektrolyten wordt aanbevolen voor patiënten die een langdurige (langer dan 7-10 dagen) therapie met Gentalyn krijgen of die kunnen worden behandeld met hogere doses dan aanbevolen voor hun leeftijd, gewicht of veronderstelde nierfunctie.
Nierbijwerkingen zijn vaker gemeld bij personen met een verminderde nierfunctie of die gedurende langere perioden of met hogere dan aanbevolen doses werden behandeld.
Neurotoxiciteit: Bijwerkingen die de vestibulaire en auditieve takken van het achtste paar hersenzenuwen aantasten, zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij patiënten die langdurige en/of hoge doses behandelingen ondergaan. verminderde gehoorgevoeligheid De vermindering van de gehoorgevoeligheid manifesteert zich aanvankelijk met een vermindering van de scherpte van hoge tonen en kan onomkeerbaar zijn. Net als bij andere aminoglycosiden kunnen vestibulaire veranderingen onomkeerbaar zijn. Andere factoren die het risico op ototoxiciteit kunnen verhogen, zijn onder meer: uitdroging, gelijktijdige toediening van diuretica zoals ethacrynzuur en furosemide of eerdere toediening van andere ototoxische stoffen.
Het volgende is ook waargenomen: gevoelloosheid, paresthesie, fasciculaties, convulsies en myasthenia gravis-type syndroom.
Het risico op toxische reacties is laag bij patiënten met een normale nierfunctie die geen injecteerbare Gentalyn krijgen in hogere doses of gedurende een langere periode dan aanbevolen.
Andere secundaire reacties die zelden worden beschreven en die alleen in mogelijke bewoordingen naar het gebruik van Gentalyn verwijzen, zijn: ademhalingsdepressie, lethargie, verwardheid, depressie, visusstoornissen, anorexia, gewichtsverlies, veranderingen in bloeddruk, huiduitslag van verschillende typen op allergische basis of idiosyncratische , larynxoedeem, anafylactische manifestaties, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, sialorroe, stomatitis, purpura, pseudotumor cerebri, acuut organisch hersensyndroom, longfibrose, alopecia, gewrichtspijn , voorbijgaande toestanden van hepatomegalie en splenomegalie, pseudomembraneuze colitis.
Laboratoriumveranderingen gerelateerd aan de toediening van Gentalyn omvatten: verhoogde serumtransaminasen (AST, ALT), melkzuurdehydrogenase (LDH), alkalische fosfatase en bilirubine; verlaging van de serumspiegels van calcium, magnesium, kalium en natrium.
Gevallen van anemie, leukopenie, granulocytopenie, voorbijgaande agranulocytose, eosinofilie, verhoogde of verlaagde reticulocyten, trombocytopenie, Fanconi-achtig syndroom met aminoacidurie en metabole acidose zijn waargenomen. Afwijkingen in klinische laboratoriumtestwaarden kunnen soms in verband worden gebracht met gerelateerde klinische symptomen.
De lokale verdraagbaarheid op de injectieplaats is over het algemeen goed. Pijn op de injectieplaats en zelden subcutane atrofie of tekenen van lokale irritatie zijn af en toe gemeld.
Intrathecale toediening
Lokale verdraagbaarheid voor intrathecale injectie van Gentalyn was goed Zeldzame gevallen van arachnoïditis of verbranding op de injectieplaats zijn gemeld.
Aangezien de aanbevolen dosering voor intrathecale injectie van Gentalyn laag is, is het potentiële risico op systemische bijwerkingen minimaal. Intrathecale injectie van Gentalyn wordt aanbevolen als aanvullende therapie met andere antibiotica, zoals parenterale gentamicine, die in een therapeutische dosis moet worden toegediend. . Bewijs van een achtste paar zenuwdisfunctie, veranderingen in de nierfunctie, krampen in de benen, huiduitslag, koorts, toevallen en verhoogde cerebrospinale vloeistofeiwitten zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met intrathecaal Gentalyn en parenterale preparaten van gentamicine.
Er is gemeld dat intrathecale toediening van overmatige doses (40 tot 160 mg) parenterale preparaten van gentamicine (bevat een conserveermiddel) in het algemeen voorbijgaande neuromusculaire stoornissen heeft veroorzaakt, zoals ataxie, parese en incontinentie.
04.9 Overdosering
In het geval van een overdosis of toxische reacties zal hemodialyse een snelle verwijdering van Gentalyn uit het plasma mogelijk maken.
De snelheid van verwijdering is aanzienlijk lager bij peritoneale dialyse dan bij hemodialyse Bloedtransfusies kunnen worden uitgevoerd bij pasgeborenen Deze procedures zijn vooral belangrijk bij patiënten met nierinsufficiëntie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: aminoglycoside antibacteriële middelen; ATC-code: J01GB03.
Antibacteriële activiteit
Gentalyn is een antibioticum dat werkt door de eiwitsynthese van gevoelige micro-organismen te veranderen. Het is in lage concentraties actief op een breed scala aan grampositieve en gramnegatieve pathogenen, waaronder: Pseudomonas aeruginosa, E coli, bacteriën van de Klebsiella-Enterobacter-Serratia-groep, Citrobacter sp., Providencia sp., Proteus sp., indol-positief en indool-negatief (P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), penicillinase-producerende en niet-producerende Staphylococcus, inclusief methicilline-resistente stammen. Gentalyn is in vitro actief op Salmonella sp., Shigella sp. en Neisseria gonorrhoeae.
Over het algemeen resistent tegen aminoglycosiden zijn streptokokken en in het bijzonder die van groep D en anaërobe kiemen (Bacteroides, Clostridium sp.). Synergisme van werking werd waargenomen tegen de meeste stammen van Streptococcus feacalis (Enterococcus) en Pseudomonas aeruginosa met de combinatie van Gentalyn met penicilline G en van Gentalyn met respectievelijk carbenicilline of ticarcilline. Het is ook aangetoond dat de associatie van Gentalyn met bètalactam-antibiotica synergetisch is met andere Gram-negatieve micro-organismen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Bactericide serumspiegels na intramusculaire toediening van Gentalyn worden zeer snel bereikt (30-90 minuten); effectieve concentraties houden gemiddeld 6-8 uur aan.
De serumpiek van Gentalyn in mcg/ml komt over het algemeen overeen met 4 maal de enkelvoudige intramusculaire dosis in mg/kg (4 mcg/ml voor een dosis van 1 mg/kg) voor volwassen personen met een normale verdeling van lichaamsvet en -vocht, gewicht dichtbij tot ideaal gewicht.
Bij kinderen zijn de serumconcentraties proportioneel lager vanwege het grotere distributievolume van het geneesmiddel.
Het distributievolume van gentamicine is ongeveer gelijk aan het volume extracellulair water. Bij pasgeborenen vertegenwoordigt water 70-75% van het lichaamsgewicht, vergeleken met 50-55% bij volwassenen.Het extracellulaire watercompartiment is groter (40% van het lichaamsgewicht vergeleken met 25% van het lichaamsgewicht bij volwassenen). Zo wordt het distributievolume van gentamicine per kg lichaamsgewicht beïnvloed en neemt het af met toenemende leeftijd van 0,5 tot 0,7 l/kg voor de premature baby tot 0,25 l/kg voor de adolescent.Het hogere distributievolume per kg lichaamsgewicht betekent dat voor een adequate piekbloedconcentratie moet een hogere dosis per kg lichaamsgewicht worden toegediend.
Recente studies hebben aangetoond dat een enkele intramusculaire injectie van Gentalyn 160 mg / 2 ml per dosis, bij volwassen patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg met een normale nierfunctie, het mogelijk maakt om hoge urineconcentraties te verkrijgen (meer dan 100 mcg / ml) en bij tegelijkertijd pieken in serumconcentraties onder de potentieel toxische niveaus van 12 mcg / ml.
De serumhalfwaardetijd van Gentalyn is 1-2 uur bij patiënten met een normale nierfunctie en hangt nauw samen met de creatinineklaring en serumcreatinine.
De binding aan serumeiwitten is laag. Toediening van 1 mg/kg om de 8 uur of 1,5 mg/kg om de 12 uur leidt niet tot accumulatie in het serum van volwassen patiënten met een normale nierfunctie.
Er zijn geen aanwijzingen voor accumulatie van gentamicine na 10 dagen behandeling met Gentalyn 160 mg / 2 ml.
Eliminatie
Gentalyn wordt vrijwel volledig onveranderd via de nieren uitgescheiden, door glomerulaire filtratie, met een klaring die vergelijkbaar is met die van endogeen creatinine: dit resulteert in urinaire antibioticaconcentraties in de orde van grootte van 70% of meer van de toegediende dosis, binnen 24 uur.
Gentamicine wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd, maar wordt voornamelijk door de nieren onveranderd uitgescheiden in de microbiologisch actieve vorm Bij patiënten met een normale nierfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 2-3 uur. Bij pasgeborenen is de eliminatiesnelheid verminderd als gevolg van onvolgroeide nierfunctie.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 8 uur bij zuigelingen met een zwangerschapsduur van 26 tot 34 weken, vergeleken met ongeveer 6,7 uur bij zuigelingen met een zwangerschapsduur van 35 tot 37 weken.
Dientengevolge stijgen de klaringswaarden van ongeveer 0,05 l / u bij zuigelingen in de zwangerschapsduur met 27 tot 0,2 l / u bij zuigelingen met een zwangerschapsduur van 40 weken.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteitsstudies bij muizen, met Gentalyn in waterige oplossing, gaven de volgende LD50: subcutaan 485 mg/kg, endoperitoneum 430 mg/kg, intraveneus 75 mg/kg, oraal >9050 mg/kg.
Gentalyn heeft geen structurele analogieën met verbindingen waarvan bewezen is dat ze kankerverwekkend zijn. In chronische toxiciteitsstudies en tijdens klinische onderzoeken heeft het nooit verschijnselen aangetoond die op carcinogeen potentieel kunnen wijzen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriummetabisulfiet, natriumedetaat, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Gentalyn 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 3 jaar.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml oplossing voor injectie: 3 jaar.
Gentalyn 160 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 3 jaar.
Gentalyn 10 mg/1 ml oplossing voor injectie: 3 jaar.
Gentalyn 20 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 3 jaar.
Gentalyn 40 mg/1 ml oplossing voor injectie: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
GENTALYN 80 mg / 2 ml en 40 mg / 1 ml oplossing voor injectie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
GENTALYN 120 mg / 1,5 ml, 160 mg / 2 ml, 10 mg / 1 ml en 20 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Gentalyn 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 1 ampul van 2 ml
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml oplossing voor injectie: 1 ampul van 1,5 ml
Gentalyn 160 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 1 ampul van 2 ml
Gentalyn 10 mg/1 ml oplossing voor injectie: 5 ampullen van 1 ml
Gentalyn 20 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 1 ampul van 2 ml
Gentalyn 40 mg/1 ml oplossing voor injectie: 1 ampul van 1 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen specifieke instructie.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rome
Verkoopdealer:
ESSEX Italia S.r.l.
Via Brothers Cervi snc
Businesscentrum Milaan Due
Palazzo Borromini
20090 Segrate (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gentalyn 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie - AIC n. 020891014
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml oplossing voor injectie - AIC n. 020891089
Gentalyn 160 mg / 2 ml oplossing voor injectie - AIC n. 020891053
Gentalyn 10 mg/1 ml oplossing voor injectie - AIC n. 020891026
Gentalyn 20 mg / 2 ml oplossing voor injectie - AIC n. 020891038
Gentalyn 40 mg/1 ml oplossing voor injectie - AIC n. 020891040
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Gentalyn 80 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 27 juni 1967
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml oplossing voor injectie: 23 april 1985
Gentalyn 160 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 13 april 1982
Gentalyn 10 mg/1 ml oplossing voor injectie: 27 november 1971
Gentalyn 20 mg / 2 ml oplossing voor injectie: 1 juli 1980
Gentalyn 40 mg/1 ml oplossing voor injectie: 1 juli 1980
Laatste verlengingsdatum: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2011