Actieve ingrediënten: Ramipril, Hydrochloorthiazide
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletten
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletten
Waarom wordt Triatec hct gebruikt? Waar is het voor?
Triatec HCT is een combinatie van twee geneesmiddelen, ramipril en hydrochloorthiazide genaamd.
Ramipril behoort tot een groep geneesmiddelen die "ACE-remmers" (angiotensineconverterende enzymremmers) worden genoemd. Het werkt:
- Door de productie van stoffen die de bloeddruk kunnen doen stijgen door het lichaam te verminderen
- Uw bloedvaten ontspannen en verwijden
- Het voor uw hart gemakkelijker maken om bloed door uw lichaam te pompen
Hydrochloorthiazide behoort tot een groep geneesmiddelen die "thiazidediuretica" of orale diuretica worden genoemd. Het werkt door de hoeveelheid water (urine) die wordt geproduceerd te verhogen. Dit verlaagt de bloeddruk.
Triatec HCT wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie). De twee actieve ingrediënten werken samen om de bloeddruk te verlagen. Ze worden in combinatie gebruikt wanneer behandeling met één component alleen niet werkt.
Contra-indicaties Wanneer Triatec hct niet mag worden gebruikt
Gebruik Triatec HCT niet:
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor ramipril, andere ACE-remmers of voor één van de andere bestanddelen van Triatec HCT (zie rubriek 6).
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met Triatec HCT (andere ACE-remmers of geneesmiddelen afgeleid van sulfonamide). Tekenen van een allergische reactie kunnen huiduitslag, moeite met slikken of ademen, zwelling van de lippen, het gezicht, de keel of de taal zijn.
- Als u ooit een ernstige allergische reactie heeft gehad die 'angio-oedeem' wordt genoemd. De verschijnselen zijn onder meer jeuk, huiduitslag (netelroos), rode vlekken op de handen, voeten en keel, zwelling van de keel en tong, zwelling rond de ogen en lippen, moeite met ademhalen en slikken
- Als u dialyse ondergaat of een andere vorm van bloedfiltratie uitvoert. Afhankelijk van de gebruikte machine is Triatec HCT mogelijk niet geschikt voor u
- Als u ernstige leverproblemen heeft.
- Als u abnormale zoutspiegels (calcium, kalium, natrium) in uw bloed heeft.
- Als u nierproblemen heeft door onvoldoende bloedtoevoer naar de nier (nierarteriestenose).
- Tijdens de laatste 6 maanden van de zwangerschap (zie rubriek onder "Zwangerschap en borstvoeding")
- Als u borstvoeding geeft (zie rubriek onder "Zwangerschap en borstvoeding").
- Als u een bloeddrukgeneesmiddel gebruikt dat aliskiren bevat en diabetes heeft.
- Als u een bloeddrukgeneesmiddel gebruikt dat aliskiren bevat en nierproblemen heeft.
Gebruik Triatec HCT niet als een van de bovenstaande voorwaarden van toepassing is. Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts voordat u Triatec HCT inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Triatec hct . inneemt
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u Triatec HCT inneemt:
- Als u hart-, lever- of nierproblemen heeft
- Als u veel zouten of lichaamsvloeistoffen heeft verloren (door onwel zijn zoals braken, diarree, overmatig zweten, een zoutarm dieet, of door langdurig diuretica te gebruiken of een dialyse te ondergaan)
- Als u op het punt staat een behandeling te ondergaan om allergie voor bijen- of wespensteken te verminderen (desensibilisatie)
- Als u op het punt staat om anesthesie te ondergaan Dit kan worden gegeven voor een operatie of tandheelkundig werk Het kan zijn dat u de dag ervoor moet stoppen met het innemen van Triatec HCT; vraag uw arts om advies
- Als u een hoge hoeveelheid kalium in uw bloed heeft (aangetoond in een bloedtest)
- U gebruikt medicijnen of verkeert in een zodanige toestand dat uw natriumgehalte in het bloed kan dalen. Uw arts kan met regelmatige tussenpozen bloedonderzoeken laten uitvoeren, vooral om uw natriumgehalte in uw bloed te controleren, vooral als u op leeftijd bent
- Als u een vasculaire collageenziekte heeft, zoals sclerodermie of systemische lupus erythematosus.
- Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). Triatec HCT wordt niet aanbevolen tijdens de eerste 3 maanden van de zwangerschap en kan ernstige schade toebrengen aan de baby na 3 maanden zwangerschap (zie rubriek onder "Zwangerschap en borstvoeding")
- Als u een verminderd gezichtsvermogen of oogpijn heeft, vooral als u een risico loopt op het ontwikkelen van een aandoening die glaucoom wordt genoemd, of als u een allergie heeft voor geneesmiddelen die penicilline of sulfonamide bevatten.
Kinderen
Triatec HCT wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar, omdat dit geneesmiddel nooit in deze leeftijdsgroep is gebruikt.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), raadpleeg dan uw arts voordat u Triatec HCT inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Triatec hct . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen (inclusief kruidengeneesmiddelen). Dit is omdat Triatec HCT de werking van sommige andere geneesmiddelen kan beïnvloeden.
Ook kunnen sommige geneesmiddelen de werking van Triatec HCT beïnvloeden.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Deze geneesmiddelen kunnen de werking van Triatec HCT verstoren door de werking ervan te veranderen:
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn en ontsteking te verlichten (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, indomethacine, aspirine)
- Geneesmiddelen voor de behandeling van lage bloeddruk, shock, hartfalen, astma of allergieën zoals efedrine, noradrenaline of adrenaline. Uw arts zal uw bloeddruk moeten controleren.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Deze geneesmiddelen kunnen, wanneer ze samen met Triatec HCT worden ingenomen, de kans op bijwerkingen vergroten:
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn en ontsteking te verlichten (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, indomethacine, aspirine)
- Geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in het bloed kunnen verlagen. Deze omvatten geneesmiddelen tegen constipatie, diuretica, amfotericine B (gebruikt bij schimmelinfecties) en bijnierschorshormoon cotropus (gebruikt om te controleren of uw bijnieren goed werken).
- Geneesmiddelen om kanker te behandelen (chemotherapie)
- Geneesmiddelen voor hartproblemen, waaronder hartslagproblemen
- Geneesmiddelen om orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, zoals ciclosporine
- Diuretica zoals furosemide
- Geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in het bloed kunnen verhogen, zoals spironolacton, triamtereen, amiloride, kaliumzouten en heparine (gebruikt om het bloed te verdunnen)
- Steroïde geneesmiddelen voor de behandeling van ontstekingen, zoals prednisolon
- Calciumsupplementen
- Allopurinol (gebruikt om het urinezuurgehalte in het bloed te verlagen)
- Procaïnamide (voor problemen met de hartslag)
- Colestyramine (om de hoeveelheid vet in het bloed te verminderen)
- Carbamazepine (voor de behandeling van epilepsie)
- Aliskiren (voor de behandeling van hoge bloeddruk)
- Heparine (om het bloed te verdunnen)
- Vildagliptine (voor de behandeling van type 2-diabetes).
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. De manier waarop deze geneesmiddelen werken, kan worden beïnvloed door Triatec HCT:
- Geneesmiddelen voor diabetes zoals orale hypoglykemieën en insuline Triatec HCT kan de hoeveelheid suiker in uw bloed verlagen Controleer uw bloedsuikerspiegel zorgvuldig wanneer u Triatec HCT gebruikt.
- Lithium (voor psychiatrische problemen). Triatec HCT kan de hoeveelheid lithium in het bloed verhogen. Het lithiumgehalte in uw bloed moet zorgvuldig worden gecontroleerd door uw arts.
- Spierverslappende medicijnen
- Kinine (voor de behandeling van malaria)
- Medicijnen die jodium bevatten, deze kunnen in het ziekenhuis gebruikt worden voor een röntgenfoto of scanonderzoek
- Penicilline (om infecties te behandelen)
- Geneesmiddelen die het via de mond in te nemen bloed verdunnen (orale anticoagulantia), zoals warfarine.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), raadpleeg dan uw arts voordat u Triatec HCT inneemt.
cheques
Vertel het uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
- Als u wordt gecontroleerd op de bijschildklierfunctie. Triatec HCT kan de controleresultaten veranderen
- Als je een sporter bent die een dopingcontrole moet uitvoeren. Triatec HCT zou een positief resultaat kunnen geven.
Waarop moet u letten met eten en alcohol?
- Als u samen met Triatec HCT alcoholische dranken drinkt, kunt u zich duizelig of licht in het hoofd voelen. Als u wilt weten hoeveel alcohol u mag drinken tijdens het gebruik van Triatec HCT, bespreek dit dan met uw arts. In feite verhoogt alcohol de effecten van bloeddrukmedicatie Giotensin II (AIIRA) of aliskiren (zie ook informatie onder "Gebruik Triatec HCT niet" en "additieve effecten".
- Triatec HCT kan bij of tussen de maaltijden worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden).
U mag Triatec HCT niet innemen tijdens de eerste 12 weken van de zwangerschap en u mag het ook helemaal niet gebruiken na de 13e week, aangezien het gebruik ervan tijdens de zwangerschap schadelijk kan zijn voor de baby.
Als u zwanger wordt terwijl u Triatec HCT gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Voordat een zwangerschap wordt gepland, moet worden overgeschakeld naar een ander, geschikter medicijn.
U mag Triatec HCT niet gebruiken als u borstvoeding geeft. Vraag uw arts of apotheker voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt zich duizelig voelen tijdens het gebruik van Triatec HCT. De kans hierop is groter als u net bent begonnen met het innemen van Triatec HCT of als u uw dosis net heeft verhoogd. Als dit gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Triatec hct te gebruiken: Dosering
Gebruik Triatec HCT altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Inname van dit geneesmiddel
- Neem het geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip van de dag via de mond in, meestal 's ochtends.
- Slik de tabletten heel door met vloeistof.
- Breek de tabletten niet en kauw ze niet.
Hoeveel moet je nemen?
Behandeling van hoge bloeddruk
Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen totdat uw bloeddruk onder controle is.
Bejaarden
Uw arts zal de startdosis verlagen en uw behandeling langzamer aanpassen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Triatec hct . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Triatec HCT heeft ingenomen dan u zou mogen
Vertel het uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis Rijd niet naar het ziekenhuis, laat iemand u vergezellen of bel een ambulance Neem de doos met medicijnen mee Dit is omdat uw arts moet weten wat u hebt ingehuurd .
Bent u vergeten Triatec HCT in te nemen?
- Als u een dosis bent vergeten, neem dan uw normale dosis in wanneer het tijd is.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Triatec hct
Zoals alle geneesmiddelen kan Triatec HCT bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van Triatec HCT en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u ernstige bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u dringend medische behandeling nodig heeft:
- Zwelling van het gezicht, de lippen of de keel die het slikken of ademen bemoeilijken, evenals jeuk of huiduitslag. Dit kan een teken zijn van een ernstige allergische reactie op Triatec HCT.
- Ernstige huidreacties waaronder uitslag, mondzweren, verergering van een reeds bestaande huidaandoening, roodheid, blaarvorming en vervelling van de huid (zoals Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of erythema multiforme).
Vertel het uw arts onmiddellijk als u last krijgt van:
- Snellere hartslag, onregelmatige of versterkte hartslag (hartkloppingen), pijn op de borst, beklemd gevoel op de borst of ernstiger problemen, waaronder een hartaanval en beroerte
- Kortademigheid of hoesten. Dit kunnen tekenen zijn van longproblemen
- Gemakkelijker blauwe plekken krijgen, meer bloeden dan normaal, tekenen van bloeding (bijv. bloedend tandvlees) paarse vlekken op de huid of gemakkelijker ontstaan van infecties, irritatie van de keel en koorts, zich moe voelen, zwakte, duizeligheid of een bleke huid. Dit kunnen tekenen zijn van bloed- of beenmergproblemen
- Ernstige buikpijn die kan uitstralen naar de rug. Dit kan een teken zijn van pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- Koorts, koude rillingen, vermoeidheid, verlies van eetlust, maagpijn, misselijkheid, gele verkleuring van de huid of ogen (geelzucht) Dit kunnen tekenen zijn van leverproblemen zoals hepatitis (leverontsteking) of leverbeschadiging.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vertel het uw arts als een van de hieronder beschreven aandoeningen ernstig wordt of langer dan een paar dagen aanhoudt:
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten die onder behandeling zijn)
- Hoofdpijn of een gevoel van zwakte of vermoeidheid
- Duizelig voelen. Dit is waarschijnlijker wanneer de behandeling met Triatec HCT net is gestart of de dosis net is verhoogd
- Irritante droge hoest of bronchitis
- Bloedonderzoek laat een hoger dan normaal suikergehalte zien. Als u diabetes heeft, kan dit het erger maken
- Bloedonderzoek toont een hoger dan normaal urinezuur- of vetgehalte
- Pijnlijke, rode en gezwollen gewrichten
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten die onder behandeling zijn)
- Huiduitslag met of zonder knobbeltjes
- Blozen, zwakte, hypotensie (ongewoon lage bloeddruk), vooral bij snel opstaan of opstaan
- Evenwichtsproblemen (duizeligheid)
- Jeuk en ongewone huidsensaties zoals gevoelloosheid, tintelingen, branderig gevoel, steken of wrijven (paresthesie)
- Verlies of verandering in smaak
- Slaapproblemen
- Depressieve stemming, angst, meer nervositeit dan normaal of prikkelbaarheid
- Verstopte neus, moeite met ademhalen of verergering van astma
- Ontsteking van het tandvlees (gingivitis), zwelling van de mond
- Rode, gezwollen of tranende of jeukende ogen
- Bellen in het oor
- Wazig zien
- Haaruitval
- pijn op de borst
- Spierpijn
- Constipatie, pijn in de maag of darmen
- Indigestie of zich onwel voelen
- Verhoogde hoeveelheid urine gedurende de dag
- Meer zweten of dorst hebben dan normaal
- Verlies of afname van eetlust (anorexia), minder hongergevoel
- Snelle of onregelmatige hartslag
- Gezwollen armen en benen. Dit kan een teken zijn dat uw lichaam meer water vasthoudt dan normaal
- Koorts
- Impotentie bij de man
- Afname van het aantal rode, witte bloedcellen en bloedplaatjes of van de hemoglobineconcentratie, aangetoond in bloedonderzoek
- Veranderingen in de functie van de lever, pancreas of nieren aangetoond in bloedonderzoeken.
- Bloedonderzoek toont een lager dan normaal kaliumgehalte.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten die onder behandeling zijn)
- Zich ziek voelen, diarree of brandend maagzuur veroorzaken
- Rode gezwollen tong of droge mond
- Bloedonderzoek toont een hoger dan normaal kaliumgehalte.
Andere gevonden bijwerkingen:
Vertel het uw arts als een van de hieronder beschreven aandoeningen ernstig wordt of langer dan een paar dagen aanhoudt.
- Moeite met concentreren, zich geagiteerd of verward voelen
- Vingers en tenen die van kleur veranderen als ze koud worden en die tintelen en pijn doen bij verhitting (fenomeen van Raynaud)
- Borstvergroting bij mannen
- Bloedproppen
- Gehoorstoornissen
- Ogen minder vochtig dan normaal
- Objecten lijken geel
- uitdroging
- Zwelling, pijn en roodheid van de wangen (ontsteking van een speekselklier)
- Zwelling van de "darm genaamd" intestinale angio-oedeem "die zich presenteert met symptomen zoals buikpijn, braken en diarree
- Verhoogde gevoeligheid voor de zon
- Ernstige schilfering of vervelling van de huid, jeuk, uitslag of andere huidreacties zoals roodheid van het gezicht of voorhoofd
- Huiduitslag of blauwe plekken
- Vlekken op de huid en koude ledematen
- Nagelproblemen (zoals losraken of loskomen van de nagel van zijn plaats)
- Musculoskeletale stijfheid of onvermogen om de kaak te bewegen (tetanus)
- Spierzwakte of krampen
- Vermindering van seksueel verlangen bij mannen en vrouwen
- Aanwezigheid van bloed in de urine. Dit kan een teken zijn van een nierprobleem (interstitiële nefritis)
- Meer suiker in de urine dan normaal
- Een toename van het aantal bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie) gevonden in bloedtesten
- Te laag aantal bloedcellen aangetoond in bloedonderzoeken (pancytopenie)
- Verandering in het gehalte aan zouten zoals natrium, calcium, magnesium en chloor in het bloed, aangetoond in bloedonderzoeken
- Vertraagde of veranderde reacties
- Verandering in de perceptie van geuren
- Ademhalingsmoeilijkheden of verergering van astma
- Ernstige oogpijn, wazig zien of zien met halo's, hoofdpijn, diffuus tranen of misselijkheid en braken, wat een aandoening kan zijn die glaucoom wordt genoemd.
Als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen. Gebruik Triatec HCT niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de dozen en blisters. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de aangegeven maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.
Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Triatec HCT
Elke tablet bevat 2,5 mg rampipril en 12,5 mg hydrochloorthiazide Elke tablet bevat 5 mg ramipril en 25 mg hydrochloorthiazide
De andere stoffen in dit middel zijn hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose en natriumstearylfumaraat.
Hoe ziet Triatec HCT eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
De tabletten van 2,5 mg + 12,5 mg zijn langwerpig, wit tot gebroken wit, met een breuklijn, aan beide zijden gemerkt met "HNV en bedrijfslogo". De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen
De tabletten van 5 mg + 25 mg zijn langwerpig, wit tot gebroken wit, met een breukstreep en aan beide zijden gemerkt met "HNW en bedrijfslogo". De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRIATEC HCT-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 2,5 mg ramipril en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Elke tablet bevat 5 mg ramipril en 25 mg hydrochloorthiazide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
2,5 mg + 12,5 mg tabletten
Witte tot gebroken witte langwerpige tabletten met breukstreep, aan beide zijden gemerkt met HNV en bedrijfslogo. De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld
Tabletten 5 mg + 25 mg
Witte tot gebroken witte langwerpige tabletten met breukstreep, aan beide zijden gemerkt met HNW en bedrijfslogo. De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van hypertensie.
Deze vaste-dosiscombinatie is geïndiceerd bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen ramipril of alleen hydrochloorthiazide.
Oraal gebruik.
Het wordt aanbevolen Triatec HCT eenmaal per dag op hetzelfde tijdstip in te nemen, meestal 's ochtends.
Triatec HCT kan voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen, omdat voedselinname de biologische beschikbaarheid niet verandert (zie rubriek 5.2).
Triatec HCT moet met vloeistof worden ingeslikt en mag niet worden gekauwd of verkruimeld.
volwassenen
De dosis moet individueel worden aangepast aan het patiëntprofiel (zie rubriek 4.4) en bloeddrukcontrole.
Toediening van de vaste combinatie van ramipril en hydrochloorthiazide wordt gewoonlijk aanbevolen na dosistitratie met een van de enkelvoudige componenten.
Triatec HCT moet worden gestart met de laagst beschikbare dosering. Indien nodig kan de dosis geleidelijk worden verhoogd om de vereiste bloeddrukwaarde te bereiken; de maximaal toegestane doses zijn 10 mg ramipril en 25 mg hydrochloorthiazide per dag.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Speciale populaties
Patiënten behandeld met diuretica
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die al met diuretica worden behandeld, aangezien hypotensie kan optreden na het starten van de behandeling.Dosisverlaging of stopzetting van het diureticum moet worden overwogen voordat de behandeling met Triatec HCT wordt gestart.
Als stoppen niet mogelijk is, wordt aanbevolen de behandeling te starten met de laagst mogelijke dosis ramipril (1,25 mg per dag), niet in combinatie. Daarna wordt aanbevolen om over te schakelen naar een maximale startdosering van 2,5 mg ramipril/12,5 mg hydrochloorthiazide.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Triatec HCT is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis vanwege de aanwezigheid van hydrochloorthiazide (creatinineklaring
Patiënten met een verminderde nierfunctie hebben mogelijk lagere doses Triatec HCT nodig. Patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 60 ml/min dienen alleen te worden behandeld met de laagste dosis van de vaste combinatie van rampiril en hydrochloorthiazide na toediening van alleen ramipril. De maximaal toegestane doses zijn 5 mg ramipril en 25 mg hydrochloorthiazide per dag .
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis mag de behandeling met Triatec HCT alleen worden gestart onder strikt medisch toezicht en de maximaal toegestane dagelijkse doses zijn 2,5 mg ramipril en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Triatec HCT is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Oudere patiënten
De aanvangsdosis moet de laagste zijn en de daaropvolgende titratie moet geleidelijker verlopen vanwege de grotere kans op bijwerkingen, met name bij zeer oudere of verzwakte patiënten.
Pediatrische populatie
Het gebruik van Triatec HCT bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen vanwege een gebrek aan voldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor andere ACE-remmers (angiotensineconversie-enzymremmers), voor hydrochloorthiazide, voor andere thiazidediuretica, voor sulfonamiden of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
• Voorgeschiedenis van angio-oedeem (erfelijk, idiopathisch of eerder angio-oedeem met ACE-remmers of AIIRA's).
• Extracorporele behandelingen die bloed in contact brengen met negatief geladen oppervlakken (zie rubriek 4.5).
• Significante bilaterale nierarteriestenose of unilaterale stenose bij patiënten met slechts één functionerende nier.
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
• Ernstige nierfunctiestoornis met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min bij patiënten die niet gedialyseerd worden.
• Klinisch relevante elektrolytveranderingen die kunnen verergeren na behandeling met Triatec HCT (zie rubriek 4.4).
• Ernstige leverinsufficiëntie
• Hepatische encefalopathie
• In combinatie met aliskiren-bevattende geneesmiddelen bij patiënten met diabetes mellitus of matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale populaties
Zwangerschap: Therapie met ACE-remmers, zoals ramipril, of met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers/AIIRA's essentieel wordt geacht. Bij diagnose van een ACE-remmer/AIIRA zwangerschap, dient behandeling met ACE-remmers/AIIRA's te worden onmiddellijk gestopt en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
• Patiënten met een bijzonder risico op hypotensie
- Patiënten met overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Patiënten met overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem lopen het risico op een acute opmerkelijke daling van de bloeddruk en verslechtering van de nierfunctie als gevolg van ACE-remming, vooral wanneer een ACE-remmer of diureticum, in combinatie, voor de eerste keer of bij de eerste dosisverhoging Relevante activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem moet worden verwacht en medisch toezicht, inclusief bloeddrukcontrole, is vereist, bijvoorbeeld bij:
• patiënten met ernstige hypertensie;
• patiënten met gedecompenseerd congestief hartfalen;
• patiënten met hemodynamisch significante belemmering van de linkerventrikelinstroom of -uitstroom (bijv. aorta- of mitralisklepstenose);
• patiënten met een eenzijdige nierarteriestenose met een functionerende tweede nier;
• patiënten bij wie vocht- of zoutdepletie bestaat of kan ontstaan (inclusief patiënten die diuretica gebruiken);
• patiënten met levercirrose en/of ascites;
• tijdens een grote operatie of tijdens anesthesie met geneesmiddelen die hypotensie veroorzaken.
Het wordt over het algemeen aanbevolen om uitdroging, hypovolemie of zoutdepletie te corrigeren voordat de behandeling wordt gestart (echter bij patiënten met hartfalen moet deze corrigerende actie zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico op overbelasting).
Chirurgie
Indien mogelijk wordt aanbevolen de behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers zoals ramipril één dag voor de operatie te staken.
- Patiënten met een risico op cardiale of cerebrale ischemie in geval van acute hypotensie
De beginfase van de behandeling vereist "zorgvuldig medisch toezicht.
• Primair hyperaldosteronisme
De combinatie van ramipril en hydrochloorthiazide is geen voorkeursbehandeling voor primair aldosteronisme. Als de combinatie ramipril en hydrochloorthiazede wordt gebruikt bij een patiënt met primair aldosteronisme, is zorgvuldige controle van de plasmakaliumspiegels vereist.
• Oudere patiënten
Zie paragraaf 4.2.
• Patiënten met een leverziekte
Elektrolytenstoornissen als gevolg van diuretische therapie, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen hepatische encefalopathie veroorzaken bij patiënten met een leveraandoening.
Monitoring van de nierfunctie
De nierfunctie moet vóór en tijdens de behandeling worden geëvalueerd en de dosis moet worden aangepast, vooral in de eerste weken van de behandeling. Bijzonder zorgvuldige monitoring is vereist bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Er is een risico op nierinsufficiëntie, vooral bij patiënten met congestief hartfalen of na niertransplantatie of met renovasculaire aandoeningen, waaronder patiënten met hemodynamisch relevante unilaterale nierarteriestenose.
Verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een nieraandoening kunnen thiaziden uremie verergeren. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen cumulatieve effecten van de werkzame stof optreden. Een zorgvuldige herevaluatie van de therapie en stopzetting van de diuretica moet worden overwogen (zie rubriek 4.3).
Verstoring van de elektrolytenbalans
Zoals bij elke patiënt die met diuretica wordt behandeld, moet periodieke controle van de serumelektrolyten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd. Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).
Hoewel hypokaliëmie kan optreden bij het gebruik van thiazidediuretica, kan gelijktijdige behandeling met ramipril de door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie verminderen. Het risico op hypokaliëmie is groter bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met snelle diurese, bij patiënten die onvoldoende elektrolytensupplementen krijgen en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of ACTH (zie rubriek 4.5).
De eerste beoordeling van de plasmakaliumspiegels moet in de eerste week na het starten van de behandeling worden gedaan.Correctie is vereist als lage kaliumspiegels worden gevonden.
Er kan verdunningshyponatriëmie optreden. Verlaging van de natriumspiegels kan aanvankelijk asymptomatisch zijn en regelmatige controle is daarom essentieel. Controle dient vaker te worden uitgevoerd bij oudere en cirrosepatiënten. Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat kan leiden tot hypomagnesiëmie.
Elektrolytbewaking: hyperkaliëmie
Hyperkaliëmie is waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder Triatec HCT. Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, ouder dan 70 jaar, met ongecontroleerde diabetes mellitus of patiënten die kaliumzouten, kaliumsparende diuretica of andere werkzame stoffen gebruiken die het plasmakalium verhogen of aandoeningen zoals uitdroging, acuut hartfalen, metabole acidose.
Als het gebruik van een van de bovengenoemde stoffen noodzakelijk wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Elektrolytbewaking: hyponatriëmie
Syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) en daaropvolgende hyponatriëmie is waargenomen bij sommige patiënten die met ramipril werden behandeld. Het wordt aanbevolen om de natriumspiegels in serum regelmatig te controleren bij oudere patiënten en bij andere patiënten met een risico op hyponatriëmie.
Hepatische encefalopathie
Bij patiënten met een leverziekte kunnen elektrolytenstoornissen als gevolg van diuretische therapie, waaronder hydrochloorthiazide, hepatische encefalopathie veroorzaken. Als zich hepatische encefalopathie ontwikkelt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Hypercalciëmie
Hydrochloorthiazide stimuleert de reabsorptie van calcium in de nieren en kan hypercalciëmie veroorzaken. Het kan de tests voor de bijschildklierfunctie verstoren.
Angio-oedeem
Gevallen van angio-oedeem zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen, waaronder ramipril (zie rubriek 4.8). In het geval van angio-oedeem moet Triatec HCT worden stopgezet.
Een spoedbehandeling moet onmiddellijk worden ingesteld. Patiënten moeten gedurende ten minste 12-24 uur onder observatie worden gehouden en pas worden ontslagen nadat de symptomen volledig zijn verdwenen.
Intestinaal angio-oedeem is waargenomen bij patiënten die ACE-remmers kregen, waaronder Triatec HCT (zie rubriek 4.8). Deze patiënten presenteerden zich met buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken). Symptomen van intestinaal angio-oedeem verdwenen na stopzetting van de ACE-remmer.
Anafylactische reacties tijdens desensibiliserende therapieën
De waarschijnlijkheid en ernst van anafylactische of anafylactoïde reacties na contact met insectengif of andere allergenen worden verhoogd tijdens behandeling met een ACE-remmer. Voorafgaand aan desensibilisatie dient een tijdelijke stopzetting van Triatec HCT te worden overwogen.
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose is zelden waargenomen, en beenmergdepressie is ook gemeld.Monitoring van het aantal witte bloedcellen wordt aanbevolen om mogelijke leukopenie te kunnen detecteren.
Frequentere controle wordt aanbevolen in de beginfase van de behandeling en bij patiënten met een verminderde nierfunctie, bij patiënten met bijkomende collageenaandoeningen (bijv. lupus erythematodes of sclerodermie) en bij alle patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die veranderingen in het bloedbeeld kunnen veroorzaken (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Acute bijziendheid en geslotenhoekglaucoom
Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in acute voorbijgaande bijziendheid en acuut nauwekamerhoekglaucoom. Symptomen zijn onder meer een acuut begin van verminderde intensiteit van het gezichtsvermogen of oogpijn en treden gewoonlijk op binnen enkele uren tot weken na "start van de toediening van het geneesmiddel. Onbehandeld acuut geslotenhoekglaucoom kan leiden tot permanent verlies van het gezichtsvermogen. De belangrijkste behandeling is om zo snel mogelijk te stoppen met hydrochloorthiazide.Als de intraoculaire druk ongecontroleerd blijft, moet mogelijk een snelle medische of chirurgische behandeling worden overwogen.Een voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamiden of penicillines kan worden beschouwd als risicofactoren voor de ontwikkeling van acuut hoekglaucoom. Gesloten.
etnische verschillen
ACE-remmers veroorzaken een hogere incidentie van angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als andere ACE-remmers kan ramipril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde populaties dan bij niet-negroïde populaties, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage-reninehypertensie bij negroïde populaties.
Atleten
Hydrochloorthiazide kan positieve antidopingtests bepalen.
Metabole en endocriene effecten
Thiazidetherapie kan de glucosetolerantie verminderen. Bij diabetespatiënten kan een dosisaanpassing van insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen nodig zijn. Latente diabetes mellitus kan zich manifesteren tijdens behandeling met thiazide.
Verhoogde cholesterol- en triglyceridenspiegels zijn in verband gebracht met behandeling met thiazidediuretica. Hyperurikemie of verergering van openlijke jicht kan optreden bij sommige patiënten die thiaziden gebruiken.
Hoest
Hoesten is waargenomen bij het gebruik van ACE-remmers.Hoest is meestal niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met hoest met een ACE-remmer.
anderen
Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij patiënten met of zonder eerdere allergie of bronchiale astma. De mogelijkheid van verergering van systemische lupus erythematodes is gemeld.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Als gevolg van de remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem zijn hypotensie, syncope, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) gemeld bij daarvoor gevoelige personen, vooral in combinatie met geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden. van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. door toediening van ramipril met andere blokkers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem) wordt daarom niet aanbevolen. Zorgvuldige controle van de nierfunctie wordt aanbevolen als gelijktijdige toediening noodzakelijk wordt geacht.
Het gebruik van ramipril in combinatie met aliskiren is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (creatinineklaring
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gecontra-indiceerde associaties
Extracorporele behandelingen die bloed in contact brengen met negatief geladen oppervlakken zoals dialyse of hemofiltratie met sommige high-flux membranen (bijv. polyacrylonitrilmembranen) of low-density lipoproteïne-aferese door middel van dextransulfaat zijn gecontra-indiceerd vanwege het verhoogde risico op ernstige anafylactoïde reacties ( zie rubriek 4.3) Als dit type behandeling nodig is, moet het gebruik van verschillende dialysemembranen of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Geneesmiddelen die aliskiren . bevatten: De combinatie van ramipril met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of matige tot ernstige nierinsufficiëntie en wordt niet aanbevolen bij andere patiënten (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Kaliumzouten, heparine, kaliumsparende diuretica en andere werkzame stoffen die de kaliumspiegels in het bloed verhogen (waaronder angiotensine II-antagonisten, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporine):
Hyperkaliëmie kan optreden, daarom is zorgvuldige controle van de serumkaliumspiegels vereist.
Antihypertensiva (bijv. diuretica) en andere geneesmiddelen met mogelijk antihypertensief effect (bijv. nitraten, tricyclische antidepressiva, anesthetica), alcohol, baclofen, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, terazosine): een mogelijke versterking van het risico op hypotensie moet worden verwacht (zie rubriek 4.2 voor diuretica).
Sympathomimetische vasopressoren en andere stoffen (adrenaline) die kunnen het antihypertensieve effect van ramipril verminderen: Bloeddrukcontrole wordt aanbevolen. Bovendien kan het effect van sympathicomimetische vasopressoren worden afgezwakt door hydrochloorthiazide.
Allopurinol, immunosuppressiva, corticosteroïden, procaïnamide, cytostatica en andere geneesmiddelen die het bloedbeeld kunnen veranderen: verhoogd risico op hematologische reacties (zie rubriek 4.4).
Zouten van lithium: De uitscheiding van lithium kan worden verminderd door ACE-remmers en daarom kan de lithiumtoxiciteit toenemen. De serumlithiumspiegels moeten worden gecontroleerd. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan het risico op lithiumtoxiciteit verhogen en het risico dat de reeds verhoogde lithiumtoxiciteit met ACE-remmers verhoogt. De combinatie van ramipril en hydrochloorthiazide met lithium wordt daarom niet aanbevolen.
Antidiabetica waaronder insuline: Hypoglykemische reacties kunnen optreden. Hydrochloorthiazide kan de effecten van antidiabetica afzwakken.Daarom wordt een zorgvuldige glykemische controle aanbevolen in de beginfase van gelijktijdige toediening.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en acetylsalicylzuur: Een mogelijke vermindering van het antihypertensieve effect van Triatec HCT moet worden verwacht.Bovendien kan gelijktijdige behandeling met ACE-remmers en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie en een toename van kaliëmie.
Orale anticoagulantia: Het effect van orale anticoagulantia kan worden verminderd door gelijktijdig gebruik van hydrochloorthiazide.
Corticosteroïden, ACTH, amfotericine B, carbenoxolon, grote hoeveelheden zoethout, laxeermiddelen (bij langdurig gebruik) en andere stoffen met een kaliuretisch effect of die het plasmakalium verlagen: verhoogd risico op hypokaliëmie.
Preparaten op basis van digitalis, bekende werkzame stoffen die het QT-interval verlengen en anti-aritmica: hun pro-aritmische toxiciteit kan verhoogd zijn of hun anti-aritmische effecten verminderd in aanwezigheid van elektrolytstoornissen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie).
methyldopa: mogelijke hemolyse.
Colestyramine en andere enterisch toegediende ionenwisselaars: verminderde absorptie van hydrochloorthiazide. Sulfonamidediuretica moeten ten minste 1 uur vóór of 4-6 uur na deze geneesmiddelen worden ingenomen.
Spierverslappers van het curarische type: mogelijke intensivering en verlenging van spierontspannende effecten.
Calciumzouten en geneesmiddelen die de plasmacalciumspiegels verhogen: bij gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide kan een verhoging van de serumcalciumconcentratie worden verwacht; daarom is zorgvuldige controle van het serumcalcium vereist.
Carbamazepine: risico op hyponatriëmie door additieve effecten met hydrochloorthiazide.
JodiumcontrastmiddelenIn het geval van door diuretica geïnduceerde dehydratie, waaronder hydrochloorthiazide, bestaat er een risico op acuut nierfalen, vooral bij het gebruik van hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen.
Penicilline: hydrochloorthiazide wordt uitgescheiden in de distale tubulus en vermindert de uitscheiding van penicilline.
Kinine: hydrochloorthiazide vermindert de uitscheiding van kinine.
Heparine: Mogelijke verhoging van de serumkaliumconcentratie.
vildagliptine: Een verhoogde incidentie van angio-oedeem werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers en vildagliptine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van Triatec HCT wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) en is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Epidemiologisch bewijs met betrekking tot het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers / angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) tijdens het tweede en derde trimester bij vrouwen foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) induceert (zie rubriek 5.3 "Preklinische veiligheidsgegevens").
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Hydrochloorthiazide kan, in geval van langdurige blootstelling tijdens het derde trimester van de zwangerschap, foeto-placentale ischemie en het risico op groeiachterstand veroorzaken. Bovendien zijn zeldzame gevallen van hypoglykemie en trombocytopenie bij pasgeborenen gemeld bij blootstelling op korte termijn. Hydrochloorthiazide kan het plasmavolume en de uteroplacentaire bloedstroom verminderen.
Triatec HCT is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Ramipril en hydrochloorthiazide worden uitgescheiden in de moedermelk in zodanige hoeveelheden dat effecten op de zuigeling waarschijnlijk zijn als therapeutische doses ramipril en hydrochloorthiazide worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
Er is onvoldoende informatie beschikbaar over het gebruik van ramipril tijdens borstvoeding, en een alternatieve behandeling met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor borstvoeding, met name van pasgeborenen of prematuren, verdient de voorkeur.
Hydrochloorthiazide wordt uitgescheiden in de moedermelk. De inname van thiaziden tijdens borstvoeding door moeders die borstvoeding geven is in verband gebracht met een afname of zelfs onderdrukking van borstvoeding.
Overgevoeligheid voor van sulfonamide afgeleide werkzame stoffen, hypokaliëmie en kerngeelzucht kunnen optreden. Vanwege de mogelijkheid van ernstige reacties van beide werkzame stoffen bij zuigelingen die borstvoeding geven, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van de therapie voor de moeder.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen (bijv.sommige symptomen van lage bloeddruk zoals duizeligheid) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt verstoren en vormen daarom een risico in situaties waarin deze vaardigheden bijzonder belangrijk zijn (bijv. manoeuvreren met machines of het besturen van voertuigen).
Dit kan met name optreden aan het begin van de behandeling of bij vervanging van een andere therapie. Na de eerste dosis of dosisverhoging wordt het niet aanbevolen om gedurende enkele uren auto te rijden of machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Het veiligheidsprofiel van de combinatie ramipril en hydrochloorthiazide omvat bijwerkingen die optreden in de context van hypotensie en/of vochtdepletie als gevolg van verhoogde diurese. De werkzame stof ramipril kan aanhoudende droge hoest veroorzaken, terwijl de werkzame stof hydrochloorthiazide kan leiden tot een verslechtering van het metabolisme van glucose, lipiden en urinezuur. De twee actieve ingrediënten hebben een tegengesteld effect op plasmakalium. Ernstige bijwerkingen zijn angio-oedeem of anafylactische reacties, lever- of nierfunctiestoornis, pancreatitis, ernstige huidreacties en neutropenie/agranulocytose.
De frequentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Binnen de frequentiegroepen zijn bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.
04.9 Overdosering
Symptomen die gepaard gaan met overdosering van ACE-remmers kunnen zijn: overmatige perifere vasodilatatie (met duidelijke hypotensie, shock), bradycardie, elektrolytenstoornissen, nierfalen, hartritmestoornissen, verminderd bewustzijn waaronder coma, cerebrale aanvallen, parese en paralytische ileus.
Bij gepredisponeerde patiënten (bijv. prostaathyperplasie) kan een overdosis hydrochloorthiazide leiden tot acute urineretentie.
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. De belangrijkste voorgestelde maatregelen zijn onder meer ontgifting (maagspoeling, toediening van adsorbentia) en maatregelen om de hemodynamische stabiliteit te herstellen, waaronder toediening van alfa-1-bijnieragonisten of angiotensine II (angiotensinamide). Ramiprilaat, de actieve metaboliet van ramipril, wordt door hemodialyse slecht uit de algemene bloedsomloop verwijderd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ramipril en diuretica; ATC-code: C09BA05
Werkingsmechanisme
Ramipril
ramiprilaat, de actieve metaboliet van de prodrug ramipril, remt het enzym dipeptidylcarboxypeptidase I (synoniemen: angiotensine converting enzyme; kininase II). Dit enzym bepaalt op plasma- en weefselniveau de omzetting van angiotensine I in de vaatvernauwende stof angiotensine II en afbraak van de vasodilatator bradykinine Verminderde vorming van angiotensine II en remming van de afbraak van bradykinine leiden tot vasodilatatie.
Aangezien angiotensine II ook de afgifte van aldosteron stimuleert, veroorzaakt ramiprilaat een vermindering van de aldosteronsecretie. De gemiddelde respons op ACE-remmers van negroïde (Afro-Caribische) hypertensieve patiënten (meestal heeft deze hypertensieve populatie een laag reninegehalte) is lager dan die van niet-negroïde patiënten.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum Het mechanisme van het antihypertensieve effect van thiazidediuretica is niet volledig bekend. Hydrochloorthiazide remt de reabsorptie van natrium en chloor in de distale tubulus.De verhoogde renale excretie van deze ionen gaat gepaard met een toename van de urineproductie (vanwege de osmotische binding van water). De uitscheiding van kalium en magnesium nam toe, de uitscheiding van urinezuur nam af. Mogelijke mechanismen van de antihypertensieve werking van hydrochloorthiazide kunnen zijn: wijziging van de natriumbalans, vermindering van het extracellulaire water- en plasmavolume, wijziging van de renale vasculaire weerstand en een verminderde respons op noradrenaline en angiotensine II.
Farmacodynamische effecten
Ramipril
Toediening van ramipril veroorzaakt een duidelijke vermindering van de perifere arteriële weerstand. In het algemeen ondergaan noch de renale plasmastroom, noch de glomerulaire filtratie-index merkbare veranderingen Toediening van ramipril aan hypertensieve patiënten veroorzaakt een verlaging van de bloeddruk zowel in staande als in rugligging, zonder compenserende verhoging van de hartslag.
Na een enkelvoudige orale dosis treedt bij de meeste patiënten de antihypertensieve werking 1-2 uur na inname op, bereikt het maximale effect na 3-6 uur en houdt deze ten minste 24 uur aan.
Het maximale antihypertensieve effect van continue behandeling met ramipril wordt over het algemeen bereikt na 3-4 weken.
Het is aangetoond dat het antihypertensieve effect aanhoudt bij langdurige therapie tot 2 jaar.
Abrupt staken van de behandeling veroorzaakt geen snelle reboundstijging van de bloeddruk.
Hydrochloorthiazide
Met hydrochloorthiazide begint de diurese binnen 2 uur en de piek van het effect treedt op na ongeveer 4 uur, terwijl de werking ongeveer 6-12 uur aanhoudt.
Het antihypertensieve effect treedt in na 3-4 dagen en kan tot een week na stopzetting van de therapie aanhouden.
Het bloeddrukverlagende effect gaat gepaard met een lichte toename van de filtratiefractie, niervasculaire weerstand en plasmarenine-activiteit.
Gelijktijdige toediening van ramipril-hydrochloorthiazide
In klinische onderzoeken resulteerde de combinatie in een grotere verlaging van de bloeddruk dan elk afzonderlijk toegediend product.Vermoedelijk door blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, heeft gelijktijdige toediening van ramipril met hydrochloorthiazide de neiging om het verlies dat met deze diuretica gepaard gaat te compenseren. De combinatie van een ACE-remmer met een thiazidediureticum produceert een synergetisch effect en vermindert ook het risico op hypokaliëmie veroorzaakt door het diureticum alleen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Farmacokinetiek en metabolisme
Ramipril
Absorptie
Na orale toediening wordt ramipril snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal; de piekplasmaconcentratie van ramipril wordt binnen één uur bereikt.Gebaseerd op urinaire recuperatie is de absorptie ten minste 56% en wordt deze niet significant beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid van de actieve metaboliet ramiprilaat na orale toediening van 2,5 mg en 5 mg ramipril is 45%.
De piekplasmaconcentraties van ramiprilaat, de enige actieve metaboliet van ramipril, worden 2-4 uur na inname van ramipril bereikt. .
Verdeling
De serumeiwitbinding van ramipril is ongeveer 73% en die van ramiprilaat is ongeveer 56%.
Metabolisme
Ramipril wordt bijna volledig gemetaboliseerd tot ramiprilaat en de diketopiperazine-ester, de zuurvorm van diketopiperazine en de glucuroniden van ramipril en ramiprilaat.
Eliminatie
Uitscheiding van metabolieten vindt voornamelijk plaats via de nieren Plasmaconcentraties van ramiprilaat nemen polyfasisch af Door zijn krachtige en verzadigbare binding aan ACE en langzame dissociatie van het enzym, vertoont ramiprilaat een verlengde terminale eliminatiefase bij zeer lage plasmaconcentraties.
Na meerdere dagelijkse doses ramipril was de effectieve halfwaardetijd van ramiprilaatconcentraties 13-17 uur voor de doses van 5-10 mg en langer voor de lagere doses van 1,25-2,5 mg. Dit verschil houdt verband met het verzadigbare vermogen van het enzym om bind ramiprilaat. Een enkele orale dosis ramipril produceerde een niet-detecteerbaar niveau van ramipril en zijn metaboliet in de moedermelk. Het effect van toediening van meerdere doses is echter niet bekend.
Patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
De renale excretie van ramiprilaat is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie en de renale klaring van ramiprilaat is evenredig met de creatinineklaring.Dit resulteert in verhoogde plasmaconcentraties van ramiprilaat die langzamer afnemen dan bij patiënten met een normale nierfunctie.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie is de metabolisatie van ramipril tot ramiprilaat vertraagd als gevolg van verminderde activiteit van leveresterasen; bij deze patiënten zijn de plasmaspiegels van ramipril verhoogd. Piekconcentraties van ramiprilaat bij deze patiënten zijn echter niet verschillend van die gezien bij personen met een normale leverfunctie.
Hydrochloorthiazide
Absorptie
Na orale toediening wordt ongeveer 70% van hydrochloorthiazide geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Piekplasmaconcentraties van hydrochloorthiazide worden binnen 1,5 - 5 uur bereikt.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van hydrochloorthiazide is 40%.
Metabolisme
Hydrochloorthiazide heeft een verwaarloosbaar levermetabolisme.
Eliminatie
Hydrochloorthiazide wordt vrijwel volledig (> 95%) onveranderd door de nieren uitgescheiden: tussen 50 en 70% van een enkelvoudige orale dosis wordt binnen 24 uur uitgescheiden. De eliminatiehalfwaardetijd is 5-6 uur.
Patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
De renale excretie van hydrochloorthiazide is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie en de renale klaring van hydrochloorthiazide is evenredig met de creatinineklaring.Dit resulteert in verhoogde plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide die langzamer afnemen dan bij patiënten met een normale nierfunctie.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
De farmacokinetiek van hydrochloorthiazide verandert niet significant bij patiënten met levercirrose. De farmacokinetiek van hydrochloorthiazide is niet onderzocht bij patiënten met hartfalen.
Ramipril en hydrochloorthiazide
Gelijktijdige toediening van ramipril en hydrochloorthiaizde verandert hun biologische beschikbaarheid niet. Het combinatieproduct kan worden beschouwd als bio-equivalent aan producten die de afzonderlijke componenten bevatten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij ratten en muizen veroorzaakte de combinatie van ramipril en hydrochloorthiazide geen acute toxiciteit tot 10.000 mg/kg Studies met herhaalde toediening bij ratten en apen brachten alleen veranderingen in de elektrolytenbalans aan het licht.
Er zijn geen onderzoeken naar mutageniteit en carcinogeniteit met de combinatie uitgevoerd, aangezien onderzoeken met de afzonderlijke componenten geen risico aantoonden.
Voortplantingsonderzoeken bij ratten en konijnen hebben aangetoond dat de combinatie iets giftiger is dan elk van de afzonderlijke componenten, maar geen enkel onderzoek heeft een teratogeen effect van de combinatie aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
2,5 mg + 12,5 mg tabletten
Hypromellose
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Natriumstearylfumaraat
Tabletten 5 mg + 25 mg
Hypromellose
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Natriumstearylfumaraat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
2,5 mg + 12,5 mg: verpakkingen van 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen
5 mg + 25 mg: verpakkingen van 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
2,5 mg + 12,5 mg tabletten 14 tabletten AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg tabletten 320 tabletten AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg tabletten 14 tabletten AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg tabletten 320 tabletten AIC n. 028531186
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 31 oktober 1994
Laatste verlengingsdatum: 15 november 2004
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2014
