Actieve ingrediënten: Norethisteron (norethisteronacetaat)
Primolut Nor 10 mg tabletten
Waarom wordt Primolut Nor gebruikt? Waar is het voor?
Primolut Nor bevat norethisteronacetaat, dat behoort tot de progestageengroep, een groep producten die lijkt op het natuurlijke vrouwelijke hormoon progesteron.
Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van:
- functionele metrorragie (bloedverlies uit de baarmoeder, buiten de menstruatie) en profylaxe van recidieven (dwz het opnieuw optreden van deze aandoening nadat deze met therapie is behandeld);
- primaire amenorroe (totale afwezigheid van de menstruatiecyclus) en secundaire (stopzetting van de menstruatiecyclus);
- premenstrueel syndroom (symptomen die anticiperen op het begin van de menstruatiecyclus);
- endometriose (aanwezigheid van baarmoederslijmvlies op abnormale locaties);
- polymenorroe (korter dan normaal interval tussen de menstruatie).
Contra-indicaties Wanneer Primolut Nor niet mag worden gebruikt
Neem Primolut Nor . niet in
- als u allergisch bent voor norethisteronacetaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u zwanger bent of een zwangerschap vermoedt;
- als u borstvoeding geeft;
- als u een ernstige leverfunctiestoornis heeft gehad en uw leverfunctie nog steeds abnormaal is. Symptomen van een leverziekte kunnen bijvoorbeeld gele verkleuring van de huid en/of jeuk over het hele lichaam zijn.
- als u levertumoren heeft of in het verleden heeft gehad (goedaardig of kwaadaardig);
- als u bloedstolsels in een ader of slagader (trombose), diepe veneuze (diepe veneuze trombose), bloedvat in de long (longembolie), myocardinfarct of cerebrovasculair accident (beroerte veroorzaakt door een stolsel of breuk van een bloedvat in de hersenen);
- als u een ziekte heeft die een teken kan zijn van een toekomstige hartaanval (bijvoorbeeld angina pectoris die hevige pijn op de borst veroorzaakt en kan uitstralen naar de linkerarm) of een beroerte (bijvoorbeeld een lichte beroerte zonder verdere gevolgen, een zogenaamde voorbijgaande ischemische aanval);
- als u een vorm van migraine heeft met zogenaamde focale neurologische symptomen zoals slecht zien, moeite met spreken, zwakte of gevoelloosheid in enig deel van het lichaam;
- als u ernstige of meerdere risicofactoren heeft voor het ontwikkelen van bloedstolsels (arteriële veneuze trombose) (zie "Waarschuwingen en voorzorgen");
- als u diabetes heeft met schade aan de bloedvaten;
- als u een geslachtshormoonafhankelijke kanker heeft of vermoedt (bijv. borst- of geslachtsorgaankanker).
Als een van de bovenstaande aandoeningen voor het eerst optreedt tijdens het gebruik van Primolut Nor, stop dan onmiddellijk met de behandeling en raadpleeg uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Primolut Nor . inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Primolut Nor inneemt.
Voordat de behandeling met Primolut Nor wordt gestart of hervat, zal uw arts een grondig algemeen en gynaecologisch onderzoek ondergaan, inclusief borst-, buik- en Papanicolau-uitstrijkjes (Pap-uitstrijkjes) en bloeddrukcontroles. Daarnaast moet een doorgaande zwangerschap worden uitgesloten. Uit voorzorg zal de arts beslissen welke controles worden uitgevoerd en hoe vaak.
Het progestageen in dit geneesmiddel wordt gedeeltelijk omgezet in oestrogeen. Daarom moeten de algemene waarschuwingen in verband met het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva die oestrogeen/progestageen bevatten, verder worden overwogen voor Primolut Nor.
In sommige situaties moet u extra voorzichtig zijn bij het gebruik van Primolut Nor, en het kan zijn dat uw arts u regelmatig moet zien. Raadpleeg uw arts voordat u Primolut Nor gaat gebruiken, als een van de volgende situaties op u van toepassing is of als een van deze aandoeningen zich ontwikkelt of verergert tijdens het gebruik van Primolut Nor:
- als u rookt;
- als u suikerziekte heeft;
- als u overgewicht heeft;
- als u een hoge bloeddruk heeft;
- als u hartproblemen heeft (klepaandoeningen, hartritmestoornissen);
- als u een voorgeschiedenis heeft van trombose/trombo-embolie (bloedstolsel);
- als u op relatief jonge leeftijd een familiale voorgeschiedenis heeft van trombose (trombo-embolie bij een broer/zus of ouder op relatief jonge leeftijd), een hartaanval of beroerte op jonge leeftijd;
- als u een aderontsteking heeft (oppervlakkige flebitis);
- als u spataderen heeft;
- als u een familiegeschiedenis van borstkanker heeft;
- als u in het verleden chloasma heeft gehad (geelbruine vlekken op de huid, vooral op het gezicht), als dat het geval is, vermijd dan te veel blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen;
- als u een voorgeschiedenis van depressie heeft; als de depressie in ernstige vorm terugkeert, stop dan met het innemen van Primolut Nor;
- als u last heeft van migraine;
- als u epilepsie heeft (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Primolut Nor");
- als u een hoog cholesterol- of triglyceridengehalte heeft (vetstoffen in het bloed);
- als u een lever- of galblaasaandoening heeft (geelzucht en/of jeuk als gevolg van cholestase; galsteenvorming);
- als u de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa (inflammatoire darmaandoening) heeft;
- als u lijdt aan systemische lupus erythematodes (SLE, een ziekte van het immuunsysteem);
- als u lijdt aan het hemolytisch-uremisch syndroom (HUS, een ziekte die schade aan de nieren veroorzaakt);
- als u sikkelcelanemie heeft;
- als u een ziekte heeft die voor het eerst optrad tijdens de zwangerschap of een eerder gebruik van geslachtssteroïden (bijvoorbeeld gehoorverlies door otosclerose, een bloedaandoening die porfyrie wordt genoemd, een uitslag die herpes gravidarum wordt genoemd, een zenuwziekte die chorea wordt genoemd door Sydenham);
- als u erfelijk angio-oedeem heeft. Als u symptomen van angio-oedeem ervaart, zoals zwelling van het gezicht, de tong en/of farynx en/of moeite met slikken of netelroos met moeite met ademhalen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Geneesmiddelen die oestrogeen bevatten, kunnen de symptomen van angio-oedeem veroorzaken of verergeren.
Als een van de bovenstaande aandoeningen voor het eerst optreedt, terugkomt of verergert tijdens het gebruik van Primolut Nor, neem dan contact op met uw arts.
Primolut Nor en veneuze en arteriële bloedstolsels (trombose)
Het progestageen in dit geneesmiddel wordt gedeeltelijk omgezet in oestrogeen en kan daarom worden opgenomen in een combinatie van progestageen en oestrogeen. Bijgevolg zijn de algemene waarschuwingen verbonden aan het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva van toepassing op Primolut Nor.
Het gebruik van Primolut Nor is, net als bij combinatie-OAC's, in verband gebracht met een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (VTE) in vergelijking met niet-gebruik.Dit verhoogde risico is echter lager dan het risico op VTE geassocieerd met zwangerschap.
VTE kan levensbedreigend of dodelijk zijn
Veneuze trombo-embolie (VTE) die zich manifesteert als diepe veneuze trombose en/of longembolie kan optreden bij gebruik van alle combinatie-OAC's.
Zeer zelden is trombose van andere vasculaire districten, bijv. lever-, mesenteriale, cerebrale, nier- of retinale slagader of ader, gemeld bij COC-gebruikers. Er is geen consensus dat het optreden van deze voorvallen verband houdt met het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva.
Symptomen van veneuze of arteriële trombotische/trombo-embolische voorvallen of van een cerebrovasculair accident kunnen zijn:
- ongebruikelijke eenzijdige pijn en / of zwelling in één been;
- ernstige en plotselinge pijn op de borst, ongeacht de bestraling van de linkerarm;
- plotselinge ademhalingsmoeilijkheden;
- plotseling begin van hoest;
- ongebruikelijke, ernstige en langdurige hoofdpijn;
- plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van gezichtsvermogen;
- dubbel zicht;
- onduidelijke spraak of afasie;
- duizeligheid;
- collaps met of zonder focale aanvallen (de aanval begint in een bepaald deel van de hersenen);
- plotselinge zwakte of zeer duidelijke gevoelloosheid van één kant of een deel van het lichaam;
- motorische stoornissen;
- "acute" buik (ernstige pathologische aandoening van de buik).
De mogelijkheid van een verhoogd synergetisch risico op trombose moet worden overwogen bij vrouwen met een combinatie van risicofactoren of die een grotere ernst van een enkele risicofactor vertonen. Dit verhoogde risico kan groter zijn dan een eenvoudig cumulatief risico van factoren In het geval van een negatieve baten/risicobeoordeling mag geen combinatie-OAC worden voorgeschreven (zie rubriek "Wanneer mag u Primolut Nor niet gebruiken").
Het risico op veneuze of arteriële trombotische/trombo-embolische voorvallen of cerebrovasculaire accidenten neemt toe met:
- de leeftijd;
- l "obesitas (body mass index meer dan 30 kg / m2);
- positieve familieanamnese (arteriële of veneuze trombo-embolie bij een broer/zus of ouder op relatief jonge leeftijd);
- langdurige immobilisatie, grote operaties, beenoperaties of ernstig trauma;
- roken (het risico neemt verder toe voor zware rokers en met toenemende leeftijd, vooral voor vrouwen ouder dan 35;
- dyslipoproteïnemie (hoog gehalte aan lipiden in het bloed);
- hypertensie (hoge bloeddruk);
- migraine;
- valvulopathie (hartklepaandoening);
- atriale fibrillatie (veranderd hartritme).
Vertel het uw arts als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is.
Er is geen consensus over de mogelijke rol van spataderen en oppervlakkige tromboflebitis bij veneuze trombo-embolie.
Andere medische aandoeningen die in verband zijn gebracht met nadelige vasculaire gebeurtenissen zijn onder meer:
- suikerziekte;
- systemische lupus erythematosus (ziekte van het immuunsysteem);
- hemolytisch-uremisch syndroom (HUS), dat schade aan de nieren veroorzaakt;
- chronische inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa);
- sikkelcelziekte (sikkelcelanemie).
Als de frequentie en ernst van migraine toenemen (wat prodromaal kan zijn voor een cerebrovasculair voorval), moet u onmiddellijk uw arts raadplegen.
Als uit uw bloedonderzoek is gebleken dat u resistent bent tegen geactiveerd proteïne C, kan hyperhomocysteïnemie (overmatige homocysteïneconcentratie in het bloed), antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie of antifosfolipide-antilichamen (anticardiolipine-antilichamen, lupus-anticoagulans) mogelijk erfelijke of verworven aanleg hebben voor veneuze of arteriële trombose.
Raadpleeg uw arts zo snel mogelijk als:
- eventuele veranderingen in uw gezondheid opmerkt, vooral in de situaties die worden beschreven in de rubrieken "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?";
- u voelt een knobbel in uw borst;
- andere geneesmiddelen gebruiken (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Primolut Nor");
- ongewone vaginale bloedingen heeft.
Stop de behandeling onmiddellijk in geval van:
- het voor het eerst optreden of verergeren van migraine of een toename van de frequentie van hoofdpijn van ongewone intensiteit;
- plotselinge stoornissen in het gezichtsvermogen of gehoor of andere stoornissen in de waarneming;
- vroege symptomen van tromboflebitis of trombo-embolie, bijv.ongewone pijn of zwelling in de benen, stekende pijn bij het ademen of hoesten zonder duidelijke oorzaak;
- gevoel van pijn en beklemming op de borst;
- operatie en staat van immobilisatie: zes weken voor de operatie en voor de gehele duur van een staat van immobilisatie, zoals bij ongevallen;
- begin van geelzucht, hepatitis, gegeneraliseerde jeuk;
- merkbare verhoging van de bloeddruk;
- zwangerschap.
In geval van abnormale endocriene en leverfunctietesten, stop de behandeling en herhaal de tests na ongeveer 2 maanden.
Primolut Nor en kanker
Borstkanker komt iets vaker voor bij vrouwen die de combinatiepil gebruiken, maar het is niet bekend of dit door de behandeling komt. Vrouwen die de pil gebruiken, kunnen bijvoorbeeld meer kanker krijgen omdat ze vaker medische controles ondergaan. Het risico op het ontwikkelen van borstkanker neemt geleidelijk af na het stoppen van gecombineerde hormonale anticonceptie.Het is belangrijk dat u uw borsten regelmatig controleert en contact opneemt met uw arts als u knobbeltjes voelt.
Zeldzame gevallen van goedaardige levertumoren en, nog zeldzamer, kwaadaardige levertumoren zijn waargenomen bij vrouwen die hormonale middelen gebruiken. Deze tumoren kunnen inwendige bloedingen veroorzaken.
De belangrijkste risicofactor voor baarmoederhalskanker is infectie met het humaan papillomavirus (HPV).Sommige onderzoeken suggereren een verhoogd risico op baarmoederhalskanker bij langdurig gebruik van anticonceptiemiddelen, maar de mate waarin het seksuele gedrag of andere factoren zoals het humaan papillomavirus toenemen dit risico.
Kwaadaardige tumoren kunnen levensbedreigend zijn of fataal zijn.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u hevige pijn in uw buik krijgt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Primolut Nor . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Sommige geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van Primolut Nor verminderen, waaronder geneesmiddelen die het metabolisme van Primolut Nor verhogen, zoals:
- geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie (primidon, fenytoïne, barbituraten, carbamazepine, oxcarbazepine),
- geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose (rifampicine, rifabutine),
- antibiotica tegen schimmelinfecties (griseofulvine),
- l "Sint-janskruid (Hypericum perforatum, voornamelijk gebruikt voor de behandeling van depressieve toestanden).
Primolut Noch kan interfereren met de manier waarop andere geneesmiddelen werken, bijvoorbeeld geneesmiddelen die ciclosporine bevatten (voornamelijk gebruikt om afstoting van orgaantransplantaten te voorkomen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Laboratorium testen
Het gebruik van Primoluto Nor kan de resultaten van sommige laboratoriumtests beïnvloeden Vertel het uw arts als u een bloed- of urinetest moet ondergaan.
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Neem Primolut niet in als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Primolut Nor heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Primolut No bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Primolut gebruikt Noch: Dosering
Hoe wordt Primolut Nor . ingenomen
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening
De tabletten moeten worden ingeslikt met wat vloeistof.
De werkzaamheid van Primolut Nor kan afnemen als niet alle tabletten volgens de instructies worden ingenomen.
Als anticonceptiemiddel dienen niet-hormonale methoden (met uitzondering van de ritmemethode en de basale temperatuurmethode) te worden gebruikt. Als tijdens de behandeling geen onttrekkingsbloeding optreedt met regelmatige tussenpozen van ongeveer 28 dagen, moet ondanks het nemen van anticonceptiemaatregelen rekening worden gehouden met de mogelijkheid van zwangerschap. In dat geval moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet totdat dit niet is uitgesloten.
De aanbevolen behandelingsregimes zijn:
Functionele metrorragie
Door gedurende 10 dagen driemaal daags een halve Primolut Nor-tablet (= 5 mg) in te nemen, wordt in de meeste gevallen binnen 1-3 dagen baarmoederbloeding bereikt die niet gepaard gaat met organische laesies; Primolut Nor moet echter regelmatig worden ingenomen gedurende de gehele 10 dagen. periode van een dag om het volledige succes van de behandeling te verzekeren Ongeveer 2-4 dagen na het einde van de behandeling treedt een onttrekkingsbloeding op die, in hoeveelheid en duur, overeenkomt met een normale menstruatie.
Lichte bloeding tijdens het innemen van de tabletten
Af en toe, nadat de eerste bloeding is gestopt, kan een lichte bloeding optreden. Zelfs in deze gevallen mag u de inname van de tabletten niet onderbreken of stoppen.
Bloeding niet stoppen, hevige doorbraakbloeding
Als de bloeding ondanks het regelmatig innemen van de tabletten niet stopt, moet worden gedacht aan een organische oorzaak of een extra-genitale factor die in het algemeen andere therapeutische maatregelen vereist. Hetzelfde geldt in het geval dat, na een eerste arrestatie van "bloeding, vrij hevige bloedingen verschijnen opnieuw tijdens het innemen van de tabletten.
Profylaxe van recidieven
Om recidieven (d.w.z. het opnieuw optreden van deze aandoening na behandeling met therapie) te voorkomen bij patiënten met anovulatoire cycli kan Primolut Nor profylactisch worden toegediend (1/2 tablet - 5 mg - 1-2 maal daags vanaf 16 25e dag van de cyclus [1e dag van de cyclus = 1e dag van de laatste menstruatie]).
De onttrekkingsbloeding treedt enkele dagen na inname van de laatste tablet op.
Primaire en secundaire amenorroe
Hormonale behandeling van secundaire amenorroe mag pas worden gestart nadat zwangerschap is uitgesloten.
Soms wordt primaire of secundaire amenorroe veroorzaakt door een prolactinoom (een goedaardige tumor van de hypofyse die resulteert in een "verhoogde productie van het hormoon" prolactine), waarvan de aanwezigheid door uw arts moet worden uitgesloten voordat de behandeling met Primolut Nor wordt gestart, omdat het in omvang kan toenemen.
Voordat u begint met de behandeling met Primolut Nor, zal uw arts u een oestrogeen voorschrijven (bijvoorbeeld gedurende 14 dagen) Daarna neemt u 1-2 maal daags een halve tablet Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) gedurende 10 dagen. verschijnen enkele dagen na inname van de laatste tablet.
Als er voldoende endogene oestrogeenproductie is bereikt, zal de arts overwegen of de behandeling met oestrogeen moet worden gestaakt en een "cyclische bloeding" moet worden opgewekt door tweemaal daags een halve tablet Primolut Nor 10 mg in te nemen van de 16e tot de 25e dag van de cyclus.
Premenstrueel syndroom
Een halve tablet Primolut Nor 10 mg, 1-3 keer per dag ingenomen tijdens de luteale fase van de cyclus (dwz het tweede deel van de cyclus van "ovulatie tot" het begin van de volgende menstruatie) kan premenstruele symptomen verlichten of verbeteren, zoals hoofdpijn, depressieve stemming, vochtophoping en een beklemd gevoel in de borsten.
Polymenorroe
Bij te frequente menstruatie kan de menstruatie worden uitgesteld door Primolut Nor toe te dienen. Deze methode moet echter worden beperkt tot patiënten die tijdens de behandeling geen risico lopen op zwangerschap.
Dosering: een halve tablet Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) 2-3 keer per dag gedurende maximaal 10-14 dagen, beginnend ongeveer 3 dagen voor de verwachte menstruatie. De menstruatie zal 2-3 dagen na het stoppen van de behandeling optreden.
Endometriose
De behandeling dient tussen de 1e en de 5e dag van de cyclus te beginnen met tweemaal daags een halve tablet Primolut Nor 10 mg (= 5 mg), eventueel bij spotting de dosis verhogen tot één tablet per dag, waarna u kunt terugkeren tot de aanvangsdosering. De behandeling moet ten minste 4-6 maanden worden voortgezet. Als u het geneesmiddel elke dag zonder onderbreking inneemt, zal uw ovulatie en menstruatie normaal gesproken mislukken.
Overdosering Wat te doen als u te veel Primolut Nor . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Primolut Nor heeft ingenomen dan u zou mogen
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Als u per ongeluk te veel Primolut Nor heeft ingenomen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Promolut Nor . in te nemen
Neem alleen de laatst vergeten tablet in zodra u eraan denkt en ga de volgende dag verder met het innemen van uw tabletten op het gebruikelijke tijdstip.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Primolut Nor
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.Bijwerkingen komen het meest voor tijdens de eerste paar maanden dat u Primolut Nor gebruikt en verdwijnen meestal bij voortzetting van de behandeling.
- Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) Bloeding van de baarmoeder/vagina, inclusief kleine intermenstruele bloedingen (spotting) *, hypomenorroe (verminderde menstruatie) *.
- Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) Hoofdpijn, misselijkheid, amenorroe * (uitblijven van menstruatie), algemene zwelling (oedeem).
- Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers) Migraine.
- Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers) Overgevoeligheidsreacties, netelroos, huiduitslag.
- Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers) Visusstoornissen, dyspneu (ademhalingsmoeilijkheden).
* bij de indicatie Endometriose.
Andere gemelde secundaire reacties zijn:
- veranderingen in libido,
- duizeligheid,
- verschijnselen van nerveuze irritatie,
- hirsutisme (overmatige haargroei),
- veranderingen in leverfunctietesten en hemagglutinatietesten.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Primolut Nor
- Het werkzame bestanddeel is: norethisteronacetaat. 1 tablet bevat 10 mg norethisteronacetaat.
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, maïszetmeel, povidon 25, talk, magnesiumstearaat.
Hoe ziet Primolut Nor er uit en wat is de inhoud van de verpakking
30 tabletten van 10 mg in blisterverpakkingen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PRIMOLUT NOR 10 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: norethisteronacetaat 10 mg.
Hulpstoffen: lactose 62,375 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Functionele bloeding en profylaxe van recidieven.
Primaire en secundaire amenorroe.
Premenstrueel syndroom.
Endometriose.
Polymenorroe.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De tabletten moeten worden ingeslikt met wat vloeistof.
De werkzaamheid van Primolut Nor kan afnemen als niet alle tabletten volgens de instructies worden ingenomen.De vrouw mag de laatste vergeten tablet pas innemen zodra ze eraan denkt en de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip doorgaan met het innemen van de tabletten.
Als anticonceptie vereist is, wordt ook aanbevolen om niet-hormonale (barrière) anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Functionele metrorragie
Door gedurende 10 dagen driemaal daags een halve tablet Primolut Nor (= 5 mg) in te nemen, wordt in de meeste gevallen de stopzetting van baarmoederbloeding die niet gepaard gaat met organische laesies bereikt binnen 1-3 dagen; Primolut Nor moet echter worden ingenomen regelmatig gedurende de gehele periode van 10 dagen om het volledige succes van de behandeling te verzekeren.
Ongeveer 2-4 dagen na het einde van de behandeling treedt een onttrekkingsbloeding op die in hoeveelheid en duur overeenkomt met een normale menstruatie.
Lichte bloeding tijdens het innemen van de tabletten
Af en toe, nadat de eerste bloeding is gestopt, kan een lichte bloeding optreden. Zelfs in deze gevallen mag het innemen van tabletten niet worden onderbroken of gestaakt.
Bloeding niet stoppen, hevige doorbraakbloeding
Indien ondanks de regelmatige inname van de tabletten de bloeding niet stopt, moet men denken aan een organische oorzaak of een extra-genitale factor (bijvoorbeeld poliepen, baarmoederhals- of endometriumcarcinoom, myomen, abortusresten, extra-uteriene zwangerschap of bloedingsstoornissen), waarvoor doorgaans andere therapeutische maatregelen nodig zijn. Hetzelfde geldt in het geval dat, na een eerste stop van de bloeding, opnieuw een vrij hevige bloeding optreedt tijdens het innemen van de tabletten.
Profylaxe van recidieven
Om terugval te voorkomen bij patiënten met anovulatoire cycli kan Primolut Nor profylactisch worden toegediend (1/2 tablet - 5 mg - 1-2 keer per dag van de 16e tot de 25e dag van de cyclus (1e dag van de cyclus = 1e dag van de laatste menstruatie)). De onttrekkingsbloeding treedt enkele dagen na inname van de laatste tablet op.
• Primaire en secundaire amenorroe
Hormonale behandeling van secundaire amenorroe mag pas worden gestart na uitsluiting van zwangerschap.
Voordat de behandeling van primaire of secundaire amenorroe wordt gestart, moet de aanwezigheid van een prolactine-afscheidende hypofysetumor worden uitgesloten, aangezien het mogelijk is dat macroadenomen die gedurende langere tijd aan hoge doses oestrogeen worden blootgesteld, in omvang toenemen.
Voor aanvang van de behandeling met Primolut Nor dient een voorbehandeling van het endometrium met een oestrogeen plaats te vinden (bijvoorbeeld gedurende 14 dagen) Daarna neemt u 1-2 maal per dag een halve tablet Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) Een paar dagen na inname van de laatste tablet zal een onttrekkingsbloeding optreden.
Bij patiënten bij wie voldoende endogene oestrogeenproductie is bereikt, kan worden geprobeerd de oestrogeenbehandeling te staken en een "cyclische bloeding" te veroorzaken door tweemaal daags een halve tablet Primolut Nor 10 mg toe te dienen van de 16e tot de 25e dag van de dag. fiets.
• Premenstrueel syndroom
Een halve tablet Primolut Nor 10 mg 1-3 maal daags tijdens de luteale fase van de cyclus kan premenstruele symptomen zoals hoofdpijn, depressieve stemming, vochtophoping en gevoelige borsten verlichten of verbeteren.
• Polymenorroe
Bij te frequente menstruatie kan de menstruatie worden uitgesteld door Primolut Nor toe te dienen. Deze methode moet echter worden beperkt tot patiënten die tijdens de behandeling geen risico lopen op zwangerschap.
Dosering: een halve tablet Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) 2-3 keer per dag gedurende maximaal 10-14 dagen, beginnend ongeveer 3 dagen voor de verwachte menstruatiedatum. De menstruatie zal 2-3 dagen na het stoppen van de behandeling optreden.
• Endometriose
De behandeling dient tussen de 1e en de 5e dag van de cyclus te beginnen met tweemaal daags een halve tablet Primolut Nor 10 mg (= 5 mg), eventueel de dosis te verhogen tot één tablet per dag bij spotting, waarna het mogelijk om terug te keren naar de oorspronkelijke dosering. De behandeling moet ten minste 4-6 maanden worden voortgezet. Als u het geneesmiddel elke dag zonder onderbreking inneemt, mist u normaal gesproken zowel de eisprong als de menstruatie.Aan het einde van de hormonale behandeling treedt een onttrekkingsbloeding op.
04.3 Contra-indicaties
Primolut Nor mag niet worden gebruikt bij aanwezigheid van de onderstaande aandoeningen, die ook zijn afgeleid van informatie over producten met alleen progestageen en gecombineerde orale anticonceptiva (COC's). Het optreden van een van deze aandoeningen tijdens het gebruik van Primolut Nor vereist onmiddellijke stopzetting van de behandeling.
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
• bekende of vermoede zwangerschap
• voedertijd
• veneuze of arteriële trombose / huidige of eerdere trombo-embolische voorvallen (bijvoorbeeld diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct) of cerebrovasculaire accidenten
• huidig of eerder prodroom van een trombose (bijvoorbeeld transiënte ischemische aanval, angina pectoris)
• ernstige risicofactor voor veneuze of arteriële trombose (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik")
• voorgeschiedenis van migraine vergezeld van focale neurologische symptomen
• diabetes mellitus met vasculaire betrokkenheid
• huidige of eerdere ernstige leverziekte, totdat de leverfunctie-indexen weer normaal zijn
• bestaande of eerdere levertumoren (goedaardig of kwaadaardig)
• Bekende of vermoede geslachtshormoonafhankelijke kwaadaardige tumoren
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Als een van de hieronder vermelde aandoeningen/risicofactoren zich voordoet of verergert, dient een individuele baten/risicoanalyse te worden uitgevoerd voordat de behandeling met Primolut Nor wordt gestart of voortgezet.
• Bloedsomloopstoornissen
Uit de resultaten van de epidemiologische onderzoeken werd geconcludeerd dat het gebruik van ovulatieremmers die oestrogeen/progestagenen bevatten geassocieerd is met een verhoogde incidentie van trombo-embolische ziekten.Daarom moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verhoogd trombo-embolisch risico, vooral in aanwezigheid van trombo-embolische pathologieën in de anamnese.
Algemeen erkende risicofactoren voor veneuze trombo-embolie (VTE) zijn onder meer een "positieve persoonlijke of familiale voorgeschiedenis (aanwezigheid van VTE bij een broer of zus of ouder op relatief jonge leeftijd), leeftijd, zwaarlijvigheid, langdurige immobilisatie, ernstig of ernstig trauma.
Er moet rekening worden gehouden met het verhoogde risico op trombo-embolie tijdens de kraamperiode.
De behandeling moet onmiddellijk worden stopgezet als symptomen van arteriële of veneuze trombose optreden of als dergelijke aandoeningen worden vermoed.
• Tumoren
Goedaardige levertumoren en, nog zeldzamer, kwaadaardige levertumoren zijn zelden gemeld bij vrouwen die hormonale stoffen gebruikten, zoals die in Primolut Nor. In geïsoleerde gevallen hebben deze tumoren geleid tot levensbedreigende intra-abdominale bloedingen.
Als een vrouw die Primolut Nor gebruikt ernstige pijn in de bovenbuik, leververgroting of tekenen van intra-abdominale bloeding vertoont, moet bij de differentiële diagnose rekening worden gehouden met leverkanker.
• Andere condities
Bij diabetespatiënten is speciale aandacht van de arts vereist.
Af en toe kan chloasma optreden, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma gravidarum. Vrouwen met een neiging tot chloasma dienen blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen te vermijden tijdens het gebruik van Primolut Nor.
Het wordt aanbevolen dat patiënten met een voorgeschiedenis van psychische depressie zorgvuldig worden gecontroleerd en de toediening van het geneesmiddel stopzetten als de depressie in ernstige vorm terugkeert.
• Medisch onderzoek
Alvorens het gebruik van Primolut Nor te starten of te hervatten, moet een volledige anamnese en lichamelijk en gynaecologisch onderzoek worden uitgevoerd, rekening houdend met de contra-indicaties (zie rubriek 4.3) en waarschuwingen (zie rubriek 4.4), die tijdens de behandeling periodiek moeten worden herhaald. De frequentie en het type controles moeten worden aangepast aan de individuele patiënt, maar er moet in het algemeen bijzondere aandacht worden besteed aan bloeddruk, borst-, buik- en bekkenorganen, inclusief cervicale cytologie.
• Redenen voor onmiddellijke stopzetting van de behandeling zijn:
Voor het eerst migrainehoofdpijn of verhoogde frequentie van hoofdpijn van ongewone intensiteit, plotselinge stoornissen in de waarneming (bijvoorbeeld stoornissen in het gezichtsvermogen of gehoor), vroege tekenen van tromboflebitis of trombo-embolische symptomen (bijvoorbeeld ongewone pijn of zwelling van de benen, ondraaglijke pijn bij het ademen of hoesten zonder aanwijsbare oorzaak), een gevoel van pijn of een beklemd gevoel op de borst, geplande operatie (zes weken eerder), immobilisatie (bijvoorbeeld na ongelukken), begin van geelzucht of anittische hepatitis, algemene jeuk, significante toename in bloeddruk, zwangerschap.
In geval van veranderingen in de endocriene en leverfunctietesten, moet de behandeling worden onderbroken en de tests na ongeveer 2 maanden worden herhaald.
• Informatie over hulpstoffen
Het geneesmiddel bevat lactose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
• Gedeeltelijke metabolisatie van norethisteron tot ethinylestradiol
Na orale toediening wordt norethisteron gedeeltelijk gemetaboliseerd tot ethinylestradiol; 1 milligram norethisteron komt overeen met een dosis die overeenkomt met ongeveer 4-6 mcg ethinylestradiol (zie "Farmacokinetische eigenschappen").
Na de gedeeltelijke omzetting van norethisteron in ethinylestradiol worden farmacologische effecten verwacht die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij combinatie-OAC's van toediening van Primolut Nor. Daarom moeten de volgende algemene waarschuwingen in verband met het gebruik van COC's nader worden overwogen:
Bloedsomloopstoornissen
Het extra risico op VTE is het hoogst tijdens het eerste jaar van gebruik wanneer de vrouw voor het eerst een combinatie-OAC gebruikt of wanneer de vrouw het gebruik van het combinatie-OAC hervat na een pilvrije periode van ten minste één maand.
Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat de incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE) bij vrouwen die een lage dosis oestrogene combinatie-OAC's gebruiken (zwangerschappen).
VTE kan levensbedreigend of fataal zijn (1-2% van de gevallen).
Veneuze trombo-embolie (VTE) die zich manifesteert als diepe veneuze trombose en/of longembolie kan optreden bij gebruik van alle combinatie-OAC's.
Zeer zelden is trombose gemeld die andere vasculaire districten aantast, zoals lever-, mesenteriale, cerebrale, nier- of retinale slagader of ader, bij COC-gebruikers. Er is geen consensus dat het optreden van deze voorvallen verband houdt met het gebruik van combinatie-OAC's.
Symptomen van veneuze of arteriële trombotische/trombo-embolische voorvallen of van een cerebrovasculair accident kunnen zijn:
• ongebruikelijke eenzijdige pijn en/of zwelling in één been
• ernstige en plotselinge pijn op de borst, ongeacht de bestraling van de linkerarm
• plotselinge dyspnoe
• plotseling begin van hoest
• ongebruikelijke, ernstige en langdurige hoofdpijn
• plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van gezichtsvermogen
• diplopie
• onduidelijke spraak of afasie
• duizeligheid
• collaps met of zonder focale aanvallen
• plotselinge zwakte of zeer uitgesproken gevoelloosheid van één kant of een deel van het lichaam
• motorische storingen
• "acute" buik
De mogelijkheid van een verhoogd synergetisch risico op trombose moet worden overwogen bij vrouwen met een combinatie van risicofactoren of die een grotere ernst van een enkele risicofactor vertonen. Dit verhoogde risico kan groter zijn dan een eenvoudig cumulatief risico.In het geval van een negatieve baten/risicobeoordeling mag geen combinatie-OAC worden voorgeschreven (zie rubriek "Contra-indicaties").
Het risico op veneuze of arteriële trombotische/trombo-embolische voorvallen of cerebrovasculaire accidenten neemt toe met:
• de leeftijd
• zwaarlijvigheid (body mass index meer dan 30 kg/m2)
• positieve familieanamnese (arteriële of veneuze trombo-embolie bij een broer/zus of ouder op relatief jonge leeftijd) Als een erfelijke aanleg wordt vermoed, dient de vrouw een specialist te raadplegen voor advies alvorens te besluiten een CHC te nemen
• Langdurige immobilisatie, grote operatie, elke operatie aan de benen of ernstig trauma In deze omstandigheden is het raadzaam om te stoppen met het gebruik van het COC (in het geval van electieve chirurgie, minstens 4 weken voor de operatie) en deze niet te hervatten voordat ze zijn 2 weken verstreken na volledige remobilisatie
• roken (het risico neemt verder toe voor zware rokers en met toenemende leeftijd, vooral voor vrouwen ouder dan 35
• dyslipoproteïnemie
• hypertensie
• migraine
• valvulopathie
• atriale fibrillatie
Er is geen consensus over de mogelijke rol van spataderen en oppervlakkige tromboflebitis bij veneuze trombo-embolie.
Andere medische aandoeningen die in verband zijn gebracht met vasculaire bijwerkingen zijn diabetes mellitus, systemische lupus erythematodes, hemolytisch-uremisch syndroom, chronische inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en sikkelcelziekte.
Een toename van de frequentie en ernst van migraine tijdens gebruik van CHC (wat prodromaal kan zijn voor een cerebrovasculair voorval) kan een reden zijn voor onmiddellijke stopzetting van CHC.
Biochemische factoren die kunnen wijzen op erfelijke of verworven aanleg voor veneuze of arteriële trombose zijn onder meer geactiveerde proteïne C-resistentie, hyperhomocysteïnemie, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, antifosfolipide-antilichamen (anticardiolipine-antilichamen, lupus-anticoagulans).
Bij het overwegen van de risico-batenverhouding dienen artsen in gedachten te houden dat een adequate behandeling van een klinische aandoening het bijbehorende risico op trombose kan verminderen en dat het risico dat gepaard gaat met zwangerschap hoger is dan het risico dat gepaard gaat met het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva. (
tumoren
De belangrijkste risicofactor voor baarmoederhalskanker is infectie met het humaan papillomavirus (HPV). In sommige epidemiologische onderzoeken is een verhoogd risico op baarmoederhalskanker gemeld bij langdurig gebruik van COC's, maar dit is nog steeds controversieel. verstorende effecten van baarmoederhalsscreening en seksueel gedrag, waaronder het gebruik van barrière-anticonceptiemethoden.
Een meta-analyse van 54 epidemiologische onderzoeken wees uit dat vrouwen die momenteel CHC's gebruiken, een iets hoger relatief risico (RR = 1,24) hebben om de diagnose borstkanker te krijgen. Het overrisico verdwijnt geleidelijk in de loop van de 10 jaar na het stopzetten van de COC's. Omdat borstkanker zeldzaam is bij vrouwen onder de 40 jaar, is het extra aantal borstkankers dat wordt gediagnosticeerd bij vrouwen die combinatie-OAC's gebruiken of recentelijk hebben gebruikt, klein in verhouding tot het totale risico op borstkanker. Dergelijke studies leveren geen bewijs voor een causaal verband. Het waargenomen verhoogde risico kan te wijten zijn aan een eerdere diagnose van borstkanker bij COC-gebruikers, de biologische effecten daarvan of een combinatie van beide Borstkanker gediagnosticeerd bij COC-gebruikers is doorgaans klinisch minder gevorderd dan de diagnose bij vrouwen die nooit het.
Kwaadaardige tumoren kunnen levensbedreigend zijn of fataal zijn.
Andere condities
Hoewel een kleine stijging van de bloeddruk is gemeld bij veel vrouwen die combinatie-OAC's gebruiken, is een klinisch relevante stijging zeldzaam.
Als er echter klinisch significante hypertensie optreedt tijdens het gebruik van een combinatie-OAC, moet het combinatie-OAC worden gestaakt en moet de hypertensie worden behandeld. Indien dit passend wordt geacht, kan het gebruik van combinatie-OAC's opnieuw worden ingesteld als de bloeddruk met antihypertensiva weer normaal wordt.
Het ontstaan of verergeren van de onderstaande aandoeningen is zowel tijdens de zwangerschap als tijdens het gebruik van combinatie-OAC's gemeld, maar er is geen sluitend bewijs voor de correlatie tussen deze aandoeningen en het gebruik van combinatie-OAC's: geelzucht en/of cholestatische pruritus; vorming van galstenen, porfyrie, systemische lupus erythematosus, hemolytisch uremisch syndroom, chorea van Sydenham, herpes gestationis, gehoorverlies door otosclerose.
Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen de symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren.
Bij acute of chronische leverfunctiestoornissen kan het nodig zijn de behandeling met combinatie-OAC's te staken totdat de leverfunctie-indexen weer normaal zijn. Terugkeer van cholestatische geelzucht die al optreedt tijdens de zwangerschap of tijdens eerdere behandeling met geslachtssteroïden vereist behandeling. "onderbreking van het COC.
Verergering van aandoeningen zoals endogene depressie, epilepsie, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zijn gemeld tijdens het gebruik van een combinatie-OAC.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddelinteracties die resulteren in een verhoogde klaring van geslachtshormonen kunnen de therapeutische werkzaamheid van het geneesmiddel verminderen.Dit type interactie is aangetoond voor verschillende geneesmiddelen die leverenzymen induceren (waaronder fenytoïne, barbituraten, primidon, carbamazepine, rifampicine, oxcarbazepine, Hypericum perforatum en rifabutine) en wordt ook verondersteld voor griseofulvine.
Progestagenen kunnen het metabolisme van andere geneesmiddelen verstoren en hun plasma- en weefselconcentraties beïnvloeden (bijv. ciclosporine).
Opmerking: het wordt aanbevolen om de artseninformatie van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen te raadplegen om mogelijke interacties te identificeren.
• Laboratorium testen
Het gebruik van progestagenen kan de resultaten van bepaalde laboratoriumtests beïnvloeden, waaronder biochemische parameters van lever-, schildklier-, nier- en bijnierfunctie, plasmaspiegels van (transporter)eiwitten, zoals corticosteroïdbindend globuline en lipidenfracties/lipoproteïne, glucosemetabolismeparameters, en coagulatie- en fibrinolyseparameters Veranderingen blijven over het algemeen binnen het normale laboratoriumbereik.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van Primolut Nor tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd.
Primolut Nor mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding (zie ook rubriek 5.2 "Distributie").
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen komen het meest voor tijdens de eerste maanden van het gebruik van Primolut Nor en verdwijnen meestal naarmate de behandeling vordert. Naast de bijwerkingen vermeld in rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik", zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij vrouwen die Primolut Nor gebruiken, hoewel een causaal verband met het geneesmiddel niet altijd kan worden bevestigd.
Bijwerkingen volgens de MedDRA-systeem/orgaanklasse (MedDRA SOC) worden weergegeven in de onderstaande tabel. Frequenties zijn gebaseerd op gegevens uit postmarketingervaring en literatuur.
* bij de indicatie Endometriose
De meest geschikte MedDRA-term werd gebruikt om een bepaalde reactie te beschrijven, evenals de synoniemen en gerelateerde aandoeningen.
Andere gemelde nevenreacties zijn veranderingen in libido, duizeligheid, zenuwirritatieverschijnselen, hirsutisme, veranderingen in leverfunctietesten en hemagglutinatietesten.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Acute toxiciteitsstudies uitgevoerd met norethisteronacetaat duiden niet op risico's van acute bijwerkingen na accidentele inname van een dosis die zelfs vele malen hoger is dan de therapeutische dosis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: progestagenen.
ATC-code: G03D.
Norethisteron is een krachtig progestageen. Bij vrouwen die zijn voorbehandeld met oestrogeen, kan de volledige transformatie van het endometrium van de proliferatieve naar de secretoire toestand worden bereikt met de orale toediening van 100-150 mg norethisteron per cyclus.De progestageen effecten van norethisteron op het endometrium zijn de basis van de behandeling van functionele metrorragie, primaire en secundaire amenorroe en endometriose met Primolut Nor.
Remming van gonadotrope secretie en onderdrukking van ovulatie kan worden bereikt met een dagelijkse inname van 0,5 mg norethisteronacetaat.De positieve effecten van Primolut Nor op premenstruele symptomen kunnen worden herleid tot onderdrukking van de eierstokfunctie.
Voor de stabiliserende effecten van norethisteron op het endometrium kan toediening van Primolut Nor worden gebruikt om de menstruatiecyclus te reguleren.
Net als progesteron is norethisteron thermogeen en verandert het de basale lichaamstemperatuur.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
• Absorptie
Norethisteronacetaat (NETA), oraal toegediend, wordt snel en volledig geabsorbeerd over een breed dosisbereik. Al tijdens de absorptie en de eerste leverpassage wordt norethisteronacetaat gehydrolyseerd tot norethisteron, het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, en azijnzuur Maximale serumconcentraties van norethisteron van ongeveer 18 ng/ml (na inname van 5 mg NETA) en 25 ng/ml (na inname van 10 mg NETA) worden bereikt binnen 2 uur na orale toediening van een Primolut Nor-tablet. Op basis van een relatieve biologische beschikbaarheidsstudie wordt het geneesmiddel volledig uit de tablet afgegeven.
• Verdeling
Norethisteron bindt aan serumalbumine en geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) Slechts ongeveer 3-4% van de totale serumgeneesmiddelconcentraties is aanwezig als een vrije steroïde, terwijl ongeveer 35% en 61% respectievelijk aan SHBG en albumine zijn gebonden. Het schijnbare distributievolume van norethisteron is 4,4 ± 1,3 l/kg. Na orale toediening volgt de trend van serumgeneesmiddelconcentraties in de tijd een bifasisch model.De twee fasen worden respectievelijk gekenmerkt door een halfwaardetijd van 1-3 uur en ongeveer 5-13 uur.
Norethisteron gaat over in de moedermelk, waar het een niveau bereikt van ongeveer 10% van het niveau dat wordt aangetroffen in het plasma van de moeder, ongeacht de toedieningsweg. Op basis van de schatting van een maximale concentratie in moederserum van ongeveer 16 ng/ml en een dagelijkse inname van 600 ml melk door de zuigeling, kan de zuigeling maximaal ongeveer 1 mcg norethisteron krijgen (0,02% maternale dosis).
• Metabolisme
Norethisteron wordt voornamelijk gemetaboliseerd door verzadiging van de dubbele binding in ring A en reductie van de 3-ketogroep tot hydroxylgroep gevolgd door conjugatie om de overeenkomstige sulfaten en glucuroniden te vormen.Sommige van deze metabolieten worden vrij langzaam uit het plasma geëlimineerd, met half Ongeveer 67 uur Tijdens langdurige behandeling met dagelijkse toediening van norethisteron hopen sommige van deze metabolieten zich dus op in het plasma.
Norethisteron wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd tot ethinylestradiol na orale toediening van norethisteron of norethisteronacetaat bij de mens.Deze transformatie produceert een ethinylestradioldosis equivalent aan 4-6 mcg per 1 milligram oraal toegediend norethisteron/norethisteronacetaat.
• Eliminatie
Norethisteron wordt niet onveranderd in significante hoeveelheden uitgescheiden. De verbinding wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van gereduceerde A-ringmetabolieten en gehydroxyleerde metabolieten en verwante conjugaten (glucuroniden en sulfaten) in de urine en feces in een verhouding van ongeveer 7: 3. De meeste via de nieren uitgescheiden metabolieten worden binnen 24 uur geëlimineerd met een halfwaardetijd van ongeveer 19 uur.
• Steady-state omstandigheden
Bij herhaalde dagelijkse toediening van norethisteron is accumulatie van het geneesmiddel onwaarschijnlijk vanwege de relatief korte halfwaardetijd van het geneesmiddel.Als echter SHBG-inducerende middelen zoals ethinylestradiol gelijktijdig worden toegediend, kan een verhoging van de serumspiegels optreden. aan haar binding met SHBG.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens voor norethisteron of zijn esters duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventionele onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel die niet al in andere rubrieken zijn opgenomen. Houd er echter rekening mee dat geslachtssteroïden de groei kunnen stimuleren van hormoonafhankelijke weefsels en tumoren.
Reproductietoxiciteitsstudies hebben het risico van vermannelijking bij vrouwelijke foetussen aangetoond als het geneesmiddel in hoge doses wordt toegediend tijdens de periode van vorming van de uitwendige genitaliën.
Aangezien epidemiologische studies hebben aangetoond dat dit effect ook mannen treft na inname van de hogere doseringen, moet worden vermeld dat Primolut Nor tekenen van virilisatie kan veroorzaken bij vrouwelijke foetussen indien toegediend tijdens de hormoongevoelige fase van somatische seksuele differentiatie (dit vanaf de 45e zwangerschap). dag verder).
Afgezien hiervan zijn er geen teratogene effecten vastgesteld.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat; maïszetmeel; povidon 25; talk; magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Geen.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/aluminium blisterverpakking
Verpakking: 30 tabletten van 10 mg.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Pharma AG, Muellerstrae, 178 - 13342 Berlijn (Duitsland)
Lokale vertegenwoordiger: Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milaan (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC. N. 021053018
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
03.05.1968 / 01 juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2015
