Actieve ingrediënten: Rosuvastatine
CRESTOR 5 mg filmomhulde tabletten
CRESTOR 10 mg filmomhulde tabletten
CRESTOR 20 mg filmomhulde tabletten
CRESTOR 40 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Crestor gebruikt? Waar is het voor?
Crestor behoort tot een groep geneesmiddelen die statines worden genoemd.
U heeft Crestor voorgeschreven gekregen omdat:
- uw cholesterolgehalte is hoog. Dit betekent dat u risico loopt op een hartaanval of beroerte.
Crestor wordt gebruikt bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 6 jaar en ouder voor de behandeling van hoog cholesterol.
Ze kreeg een statine voorgeschreven omdat het veranderen van haar dieet en meer beweging niet voldoende waren om haar cholesterolgehalte te corrigeren. Terwijl u Crestor gebruikt, moet u doorgaan met het dieet om het cholesterolgehalte te verlagen en door te gaan met lichaamsbeweging.
Of
- Het heeft andere factoren die het risico op een hartaanval, beroerte of gerelateerde gezondheidsproblemen verhogen.
Een hartaanval, beroerte en gerelateerde gezondheidsproblemen kunnen worden veroorzaakt door een ziekte die arteriosclerose wordt genoemd. Arteriosclerose is te wijten aan de vorming van vetafzettingen in de slagaders.
Waarom het belangrijk is om Crestor te blijven gebruiken
CRESTOR wordt gebruikt om het gehalte aan vettige stoffen in het bloed, lipiden genaamd, te corrigeren, waarvan cholesterol de meest voorkomende is. Er zijn verschillende soorten cholesterol in het bloed: het zogenaamde "slechte" cholesterol (LDL-C) en het zogenaamde "goede" cholesterol (HDL-C).
- CRESTOR kan het "slechte" cholesterol verlagen en het "goede" cholesterol verhogen.
- Het werkt door het lichaam te helpen de productie van "slechte" cholesterol te blokkeren en verbetert ook het vermogen van het lichaam om "slechte" cholesterol uit het bloed te verwijderen.
Voor veel mensen heeft een hoog cholesterol geen invloed op hoe ze zich voelen omdat het geen symptomen veroorzaakt. Als een hoog cholesterolgehalte echter onbehandeld blijft, kunnen zich vetafzettingen ophopen in de bloedvatwanden, wat leidt tot vernauwing.
Soms kunnen deze vernauwde bloedvaten verstopt raken, waardoor de bloedtoevoer naar het hart of de hersenen wordt geblokkeerd, wat kan leiden tot een hartaanval of beroerte. Het verlagen van het cholesterolgehalte vermindert het risico op een hartaanval, beroerte of gerelateerde gezondheidsproblemen.
U moet CRESTOR blijven gebruiken, zelfs als uw cholesterolgehalte weer normaal is, om te voorkomen dat deze niveaus weer stijgen en vetophopingen veroorzaken. U moet echter stoppen met het gebruik van CRESTOR op medisch advies of als u zwanger bent.
Contra-indicaties Wanneer Crestor niet mag worden gebruikt
Gebruik Crestor niet:
- als u ooit een allergische reactie heeft gehad op Crestor of op een van de andere bestanddelen;
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Als u zwanger wordt terwijl u Crestor gebruikt, stop dan onmiddellijk met het gebruik en informeer uw arts. Vrouwen moeten voorkomen dat ze zwanger worden terwijl ze Crestor gebruiken door geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen;
- als u een leverziekte heeft;
- als u ernstige nierproblemen heeft;
- als u herhaalde of onverklaarbare spierpijn of pijn heeft;
- als u ciclosporine gebruikt (bijvoorbeeld gebruikt na orgaantransplantatie).
Als u in een van de bovenstaande gevallen terechtkomt (of twijfelt), moet u teruggaan naar de arts en hem informeren.
Gebruik Crestor 40 mg ook niet (de hoogste dosis):
- als u matige nierproblemen heeft (vraag bij twijfel uw arts);
- als de schildklier niet goed functioneert;
- als u herhaalde of onverklaarbare spierpijn of spierpijn heeft, een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van spierproblemen heeft, of eerder spierproblemen heeft gehad met andere cholesterolverlagende geneesmiddelen;
- als u regelmatig grote hoeveelheden alcohol drinkt;
- als u van Aziatische afkomst bent (Japans, Chinees, Filipijns, Vietnamees, Koreaans en Indiaas);
- als u andere cholesterolverlagende geneesmiddelen gebruikt die fibraten worden genoemd.
Als u in een van de bovenstaande gevallen terechtkomt (of twijfelt), moet u teruggaan naar de arts en hem informeren.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Crestor inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u CRESTOR inneemt.
- als u nierproblemen heeft;
- als u leverproblemen heeft;
- als u herhaalde of onverklaarbare spierpijn of spierpijn heeft gehad, een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van spierproblemen heeft gehad, of eerder spierproblemen heeft gehad met andere cholesterolverlagende geneesmiddelen Vertel het uw arts onmiddellijk als u onverklaarbare spierpijn of spierpijn heeft, vooral als deze gepaard gaat door malaise of koorts Vertel het uw arts of apotheker ook als u constant spierzwakte heeft.
- als u regelmatig grote hoeveelheden alcohol drinkt;
- als de schildklier niet goed functioneert;
- als u andere cholesterolverlagende geneesmiddelen gebruikt die fibraten worden genoemd. Lees deze bijsluiter zorgvuldig door, ook als u eerder andere geneesmiddelen tegen hoog cholesterol heeft gebruikt;
- als u geneesmiddelen gebruikt om hiv-infecties te behandelen, bijvoorbeeld ritonavir met lopinavir en/of atazanavir, lees dan de rubriek "Andere geneesmiddelen en CRESTOR";
- Als u antibiotica gebruikt die fusidinezuur bevatten, lees dan de rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
Kinderen en adolescenten
- als de patiënt jonger is dan 6 jaar: Crestor mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 6 jaar.
- als de patiënt jonger is dan 18 jaar: Crestor 40 mg tabletten zijn niet geschikt voor gebruik bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
- als u ouder bent dan 70 (uw arts moet de juiste startdosis voor u kiezen);
- als u ernstig ademhalingsfalen heeft.
- als u van Aziatische afkomst bent (Japans, Chinees, Filipijns, Vietnamees, Koreaans en Indiaas). Uw arts moet de juiste startdosering voor u kiezen.
Als u in een van de bovenstaande gevallen valt (of als u het niet zeker weet):
- neem Crestor 40 mg (de hoogste dosis) niet in en raadpleeg uw arts of apotheker voordat u begint met Crestor, ongeacht de sterkte.
Bij een klein aantal mensen kunnen statines een negatief effect hebben op de lever, wat kan worden vastgesteld door een eenvoudige test die verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed detecteert.Om deze reden zal de arts om deze test vragen (test lever functie), voor en tijdens de behandeling met Crestor.
Terwijl u met dit geneesmiddel wordt behandeld, zal uw arts zorgvuldig controleren of u geen diabetes heeft of geen risico loopt om diabetes te ontwikkelen. U loopt het risico diabetes te krijgen als u een hoge bloedsuiker- en vetwaarden heeft, overgewicht heeft en een hoge bloeddruk heeft.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Crestor . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt: ciclosporine (gebruikt bijvoorbeeld na orgaantransplantatie), warfarine of clopidogrel (of een ander geneesmiddel dat wordt gebruikt om het bloed te verdunnen), fibraten (zoals gemfibrozil, fenofibraat) of enig ander geneesmiddel gebruikt om cholesterol te verlagen (zoals ezetimibe), middelen tegen spijsverteringsstoornissen (gebruikt om maagzuur te neutraliseren), erytromycine (een antibioticum), fusidinezuur (een antibioticum - lees de rubriek Waarschuwingen en voorzorgen), een oraal anticonceptivum (de pil), hormoon vervangende therapie of ritonavir met lopinavir en/of atazanavir (gebruikt voor de behandeling van hiv-infecties - zie "Waarschuwingen en voorzorgen"). De effecten van deze geneesmiddelen kunnen worden veranderd door Crestor, of het effect van Crestor kan worden veranderd door deze geneesmiddelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Crestor niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Als u zwanger wordt terwijl u Crestor gebruikt, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik en uw arts informeren.
Vrouwen dienen tijdens de behandeling met Crestor te voorkomen dat ze zwanger worden door passende anticonceptiemaatregelen te nemen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De meeste mensen kunnen autorijden en machines bedienen tijdens het gebruik van Crestor - het heeft geen invloed op hun vermogen om auto te rijden en machines te bedienen. Sommige mensen kunnen echter duizelig worden tijdens het gebruik van Crestor. Als u zich duizelig voelt. , raadpleeg dan uw arts voordat u gaat autorijden of machines gaat bedienen. .
CRESTOR bevat lactose.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers (lactose- of melksuiker) niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u Crestor inneemt. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie "Inhoud van de verpakking en andere informatie".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Crestor te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Gebruikelijke dosering bij volwassenen
Als u Crestor gebruikt voor een hoog cholesterolgehalte:
Startdosis
De behandeling met Crestor moet beginnen met een dosis van 5 mg of 10 mg, zelfs als u eerder hogere doseringen heeft gebruikt met andere statines. De keuze van de startdosering hangt af van:
- uw cholesterolgehalte;
- het risico op een hartaanval of beroerte;
- de mogelijke aanwezigheid van factoren die u gevoeliger kunnen maken voor mogelijke bijwerkingen.
Overleg met uw arts of apotheker welke startdosering Crestor voor u het beste is.
Uw arts kan besluiten u de lagere dosis (5 mg) te geven als u:
- van Aziatische oorsprong is (Japans, Chinees, Filipijns, Vietnamees, Koreaans en Indiaas);
- is ouder dan 70 jaar;
- matige nierproblemen hebben;
- u loopt risico op spierpijn en spierpijn (myopathie).
Verhoging van de dosis en maximale dagelijkse dosis
De arts kan besluiten de dosis te verhogen. Dit alles om de meest geschikte dosis voor u te bepalen.Als u begint met een dosis van 5 mg, kan uw arts besluiten om de dosis te verdubbelen tot 10 mg, daarna tot 20 mg en vervolgens indien nodig tot 40 mg. Als u begint met 10 mg, kan uw arts, indien nodig, besluiten om deze dosis te verdubbelen tot 20 mg en vervolgens tot 40 mg. Er moet een interval van 4 weken zijn tussen de ene dosisaanpassing en de andere.
De maximale dagelijkse dosis Crestor is 40 mg. Het wordt alleen gegeven aan patiënten met een hoog cholesterolgehalte en met een hoog risico op een hartaanval of beroerte, bij wie het cholesterolgehalte niet voldoende is gedaald met de dosis van 20 mg.
Als u Crestor gebruikt om het risico op een hartaanval, beroerte of gerelateerde gezondheidsproblemen te verminderen:
De aanbevolen dosering is 20 mg per dag. Uw arts kan echter besluiten om een lagere dosis te gebruiken als u een van de bovengenoemde risicofactoren heeft.
Gebruikelijke dosering bij kinderen tussen 6 en 17 jaar
De gebruikelijke startdosering is 5 mg. Uw arts kan uw dosis verhogen totdat de Crestor-sterkte voor u het meest geschikt is. De maximale dagelijkse dosis Crestor is 10 mg voor kinderen van 6 tot 9 jaar en 20 mg voor kinderen van 10 tot 17 jaar. De dosis moet eenmaal per dag worden ingenomen. Crestor 40 mg tabletten mogen niet worden gebruikt bij kinderen.
Toediening van de tabletten
Slik elke tablet heel door met een slok water.
Crestor moet eenmaal per dag worden ingenomen. Crestor kan op elk moment van de dag met of zonder voedsel worden ingenomen.
Probeer uw tabletten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in te nemen, dit kan u helpen om niet te vergeten ze in te nemen.
Periodieke cholesterolcontroles
Het is belangrijk om regelmatig terug te gaan naar uw arts om uw cholesterolgehalte te controleren, om er zeker van te zijn dat uw cholesterol het juiste niveau heeft bereikt en behoudt. Uw arts kan besluiten uw dosis te verhogen totdat u de hoeveelheid Crestor krijgt die voor u geschikt is.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Crestor heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Crestor heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem voor een consult contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis Als u naar het ziekenhuis gaat of voor een andere aandoening wordt behandeld, vertel dan de ziekenhuisarts dat u Crestor gebruikt.
Bent u vergeten Crestor in te nemen?
Wees niet ongerust, neem gewoon uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Crestor
Vertel het uw arts als u van plan bent te stoppen met het gebruik van Crestor.
Als u stopt met het innemen van Crestor, kan uw cholesterolgehalte weer stijgen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Crestor
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Het is belangrijk om te weten welke van deze bijwerkingen kunnen optreden. Ze zijn meestal mild en verdwijnen in korte tijd.
Stop met het innemen van Crestor en zoek onmiddellijk medische hulp als een van de volgende allergische reacties optreedt:
- moeite met ademhalen, met of zonder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel;
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel die slikproblemen kan veroorzaken;
- ernstige jeuk van de huid (met verheven striemen).
Stop ook met het gebruik van Crestor en zoek onmiddellijk medische hulp als u ongewone spierpijn of pijn heeft die langer aanhoudt dan u zou verwachten Spiersymptomen komen vaker voor bij kinderen en adolescenten dan bij adolescenten Zoals bij andere statines, is een zeer klein aantal mensen spierbijwerkingen hebben gehad en deze hebben zich zelden ontwikkeld tot een mogelijk fatale spierbeschadigingsziekte die bekend staat als rabdomyolyse.
Vaak voorkomende bijwerkingen (deze kunnen voorkomen bij 1 op de 10 en 1 op de 100 patiënten)
- hoofdpijn
- buikpijn
- constipatie
- niet lekker voelen
- spierpijn
- gevoel van zwakte
- duizeligheid
- een toename van de hoeveelheid eiwit in de urine - meestal worden de waarden vanzelf weer normaal zonder dat u hoeft te stoppen met het gebruik van Crestor (alleen voor Crestor 40 mg)
- suikerziekte. De kans is groter dat u een hoge bloedsuiker- en vetwaarden heeft, overgewicht heeft en een hoge bloeddruk heeft.Uw arts zal u controleren tijdens de behandeling met dit geneesmiddel.
Soms voorkomende bijwerkingen (deze kunnen voorkomen bij 1 op de 100 en 1 op de 1000 patiënten)
- uitslag, jeuk en andere huidreacties
- een toename van de hoeveelheid eiwit in de urine - deze worden gewoonlijk vanzelf weer normaal zonder dat de behandeling met Crestor hoeft te worden stopgezet (alleen voor Crestor 5-10 mg en 20 mg).
Zelden voorkomende bijwerkingen (deze kunnen voorkomen bij 1 op de 1000 en 1 op de 10.000 patiënten)
- ernstige allergische reacties - verschijnselen zijn onder meer zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel, moeite met slikken en ademen, ernstige jeukende huid (met verheven striemen). Als u vermoedt dat u een allergische reactie heeft, stop dan met het gebruik van Crestor en zoek onmiddellijk medische hulp
- spierbeschadiging bij volwassenen - stop uit voorzorg met het gebruik van Crestor en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u ongewone spierpijn heeft of pijn die langer aanhoudt dan u zou verwachten
- ernstige maagpijn (ontstoken alvleesklier)
- verhoging van leverenzymen in het bloed.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (deze kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten)
- geelzucht (gele verkleuring van de huid en ogen)
- hepatitis (een "ontsteking van de lever)
- sporen van bloed in de urine
- schade aan de zenuwen in de armen en benen (verdoofd gevoel)
- articulaire pijnen
- geheugenverlies.
- borstvergroting bij mannen (gynaecomastie).
Bijwerkingen met onbekende frequentie kunnen zijn:
- diarree (dunne ontlasting);
- Stevens-Johnson-syndroom (manifesteert door blaren op de huid, mond, ogen en geslachtsorganen).
- Hoest;
- Kortademigheid;
- Oedeem (zwelling);
- Slaapstoornissen, waaronder slapeloosheid en nachtmerries;
- Seksuele problemen
- Depressie;
- Ademhalingsproblemen, waaronder aanhoudende hoest en/of kortademigheid of koorts.
- peesblessure
- Constante spierzwakte
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Blaren: Bewaren beneden 30°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
- Verpakkingen: Bewaren beneden 30°C. Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos / blisterverpakking / het etiket na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Inhoud van de verpakking en andere informatie
Wat bevat Crestor
Het actieve ingrediënt in Crestor is rosuvastatine. Crestor filmomhulde tabletten bevatten rosuvastatine calciumzout overeenkomend met 5 mg, 10 mg, 20 mg of 40 mg rosuvastatine
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, calciumfosfaat, crospovidon, magnesiumstearaat, hypromellose, triacetine, titaniumdioxide (E171). Crestor 10 mg, 20 mg en 40 mg filmomhulde tabletten bevatten ook rood ijzeroxide (E172). Crestor 5 mg filmomhulde tabletten bevatten ook geel ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Crestor eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Crestor wordt geleverd in blisterverpakkingen met 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 en 100 tabletten en plastic containers met 30 en 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in alle landen op de markt gebracht. Crestor wordt geleverd als tabletten met vier sterktes:
Crestor 5 mg filmomhulde, gele, ronde tabletten met de markering "ZD4522" en "5" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
Crestor 10 mg filmomhulde tabletten, roze, rond en gemarkeerd met "ZD4522" en "10" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
Crestor 20 mg filmomhulde tabletten, roze, rond en gemarkeerd met "ZD4522" en "20" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
Crestor 40 mg filmomhulde, roze, ovale tabletten met de opdruk "ZD4522" en "40" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CRESTOR TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
5mg:
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg rosuvastatine (als rosuvastatine calciumzout). Elke tablet bevat 94,88 mg lactosemonohydraat.
10mg:
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg rosuvastatine (als rosuvastatine calciumzout). Elke tablet bevat 91,3 mg lactosemonohydraat.
20mg:
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg rosuvastatine (als rosuvastatine calciumzout). Elke tablet bevat 182,6 mg lactosemonohydraat.
40mg:
Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg rosuvastatine (als rosuvastatine calciumzout). Elke tablet bevat 168,32 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
5 mg: filmomhulde tabletten
Ronde, gele tablet, met de inscriptie "ZD4522" en "5" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
10 mg: filmomhulde tabletten
Ronde, roze gekleurde tablet, gemarkeerd met "ZD4522" en "10" aan de ene kant en glad aan de andere kant.
20 mg: filmomhulde tabletten
Ronde, roze gekleurde tablet, met aan de ene kant "ZD4522" en "20" en aan de andere kant effen.
40 mg: filmomhulde tabletten
Roze, ovale tablet, met aan de ene kant "ZD4522" en aan de andere kant "40".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van hypercholesterolemie
Volwassenen, adolescenten en kinderen van 6 jaar en ouder met primaire hypercholesterolemie (type IIa, inclusief heterozygote familiaire hypercholesterolemie) of gemengde dyslipidemie (type IIb) als aanvulling op een dieet wanneer de reactie op deze laatste en andere niet-farmacologische behandelingen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsvermindering) onvoldoende blijken te zijn.
Homozygote familiale hypercholesterolemie, naast dieet en andere lipidenverlagende behandelingen (bijv. LDL-aferese) of wanneer dergelijke behandelingen niet geschikt zijn.
Preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen
Preventie van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op een eerste cardiovasculair voorval (zie rubriek 5.1), als aanvulling op de correctie van andere risicofactoren.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voordat de behandeling wordt gestart, moet de patiënt op een standaard hypolipidisch dieet worden gezet, dat ook tijdens de behandeling moet worden gehandhaafd. De dosis moet worden gekozen rekening houdend met de doelen van de therapie en de respons van de patiënt, met gebruikmaking van de momenteel in gebruik zijnde therapeutische richtlijnen.
Crestor kan op elk moment van de dag worden gegeven, met of zonder voedsel.
Behandeling van hypercholesterolemie
De aanbevolen startdosering is 5 of 10 mg eenmaal daags oraal voor zowel patiënten die niet eerder met statines zijn behandeld als patiënten die eerder met andere HMG-CoA-reductaseremmers zijn behandeld. Bij de keuze van de startdosis moet rekening worden gehouden met het individuele cholesterolgehalte en het toekomstige cardiovasculaire risico, evenals met het risico op mogelijke bijwerkingen (zie hieronder). Indien nodig kan na 4 weken een hogere dosisaanpassing worden gemaakt (zie rubriek 5.1).
Gezien de toename van het aantal meldingen van bijwerkingen bij de dosis van 40 mg in vergelijking met de lagere doses (zie rubriek 4.8), dient een overschakeling naar de maximale dosis van 40 mg alleen te worden overwogen bij patiënten met ernstige cardiovasculaire hypercholesterolemie met hoog risico (in het bijzonder die met familiaire hypercholesterolemie) die met de dosis van 20 mg de vastgestelde therapeutische doelstellingen niet hebben bereikt en op wie periodieke controles zullen worden uitgevoerd (zie rubriek 4.4) Bij toediening van de 40 mg wordt specialistische supervisie aanbevolen.
Preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen
In het onderzoek naar risicovermindering op cardiovasculaire voorvallen was de gebruikte dosis 20 mg per dag (zie rubriek 5.1).
Pediatrische populatie
Gebruik bij kinderen mag alleen worden gevolgd door een specialist.
Kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar (Tanner-stadium
Bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is de dosis voorletter gebruikelijk is 5 mg per dag.
• Bij kinderen van 6 tot 9 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is het gebruikelijke doseringsbereik 5 tot 10 mg oraal eenmaal daags De veiligheid en werkzaamheid van doses hoger dan 10 mg zijn bij deze populatie niet onderzocht.
• Bij kinderen van 10 tot 17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is het gebruikelijke doseringsbereik 5 tot 20 mg oraal eenmaal daags De veiligheid en werkzaamheid van doses hoger dan 20 mg zijn bij deze populatie niet onderzocht.
De dosering moet worden aangepast op basis van de individuele respons en verdraagbaarheid van pediatrische patiënten volgens de aanbevelingen voor de pediatrische behandeling (zie rubriek 4.4). rosuvastatine gebruiken.
Ervaring bij kinderen met homozygote familiaire hypercholesterolemie is beperkt tot een klein aantal kinderen tussen 8 en 17 jaar.
De tabletten van 40 mg zijn niet geschikt voor gebruik bij pediatrische patiënten.
Kinderen jonger dan 6
De veiligheid en werkzaamheid van gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar zijn niet onderzocht. Crestor wordt daarom niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Gebruik bij oudere patiënten
Bij patiënten ouder dan 70 jaar is de aanbevolen startdosering 5 mg (zie rubriek 4.4).
Er zijn geen andere dosisaanpassingen nodig op basis van leeftijd.
Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis.
Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Dosering bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij proefpersonen met Child-Pugh-scores ≤ 7 werd geen "verhoogde systemische blootstelling aan rosuvastatine waargenomen, maar werd gezien bij proefpersonen met Child-Pugh-scores van 8 en 9 (zie rubriek 5.2). Bij deze patiënten moet een beoordeling van de functie worden uitgevoerd. Er is geen ervaring bij proefpersonen met Child-Pugh-scores > 9. Crestor is gecontra-indiceerd bij patiënten met een actieve leverziekte (zie rubriek 4.3).
etniciteit
Bij Aziatische proefpersonen is een verhoogde systemische blootstelling waargenomen (zie rubriek 4.3, rubriek 4.4 en rubriek 5.2) Bij deze patiënten is de aanbevolen startdosering 5 mg.
De dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij Aziatische patiënten.
Genetische polymorfismen
Van specifieke typen genetische polymorfismen is bekend dat ze leiden tot een verhoogde blootstelling aan rosuvastatine (zie rubriek 5.2) Voor patiënten met deze specifieke typen polymorfismen wordt een lagere dagelijkse dosis Crestor aanbevolen.
Dosering bij patiënten met predisponerende factoren voor myopathie
De aanbevolen startdosering voor patiënten met predisponerende factoren voor myopathie is 5 mg (zie rubriek 4.4).
De dosis van 40 mg is bij sommige van deze patiënten gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdige therapie
Rosuvastatine is een substraat voor verschillende transporteiwitten (bijv. OATP1B1 en BCRP). Het risico op myopathie (inclusief rabdomyolyse) is verhoogd wanneer Crestor gelijktijdig wordt toegediend met bepaalde geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van rosuvastatine kunnen verhogen als gevolg van interacties met deze eiwittransporters (bijv.ciclosporine en bepaalde proteaseremmers, waaronder combinaties van ritonavir met atazanavir, lopinavir en/of tipranavir; zie rubrieken 4.4 en 4.5). Waar mogelijk moeten alternatieve medicijnen worden overwogen en, indien nodig, tijdelijke stopzetting van de behandeling met Crestor. In situaties waarin gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met Crestor onvermijdelijk is, moeten de voordelen en risico's van gelijktijdige behandeling en dosisaanpassingen van Crestor zorgvuldig worden afgewogen (zie rubriek 4.5).
04.3 Contra-indicaties
Crestor is gecontra-indiceerd:
• bij patiënten met overgevoeligheid voor rosuvastatine of voor één van de hulpstoffen;
• bij patiënten met een actieve leverziekte, waaronder onverklaarbare, aanhoudende verhogingen van de serumtransaminasespiegels en eventuele verhogingen van de serumtransaminasen boven 3 maal de bovengrens van normaal (ULN);
• bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
• bij patiënten met myopathie;
• bij patiënten die gelijktijdig met ciclosporine worden behandeld;
• tijdens zwangerschap en borstvoeding en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemaatregelen nemen.
De dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met predisponerende factoren voor myopathie/rabdomyolyse. Deze factoren omvatten:
• matige nierbeschadiging (creatinineklaring
• hypothyreoïdie;
• persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spierziekten;
• voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met andere HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten;
• alcohol misbruik;
• aandoeningen die een verhoging van de plasmaspiegels van het geneesmiddel kunnen veroorzaken;
• Aziatische patiënten;
• gelijktijdig gebruik van fibraten;
(zie rubrieken 4.4, 4.5 en 5.2).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Effecten op de nieren
Bij patiënten die werden behandeld met hoge doses Crestor, in het bijzonder met 40 mg, is proteïnurie waargenomen, meestal van tubulaire oorsprong, gedetecteerd met de dipstick-test en in de meeste gevallen van voorbijgaande aard en intermitterend. Proteïnurie was niet voorspellend voor acuut of progressief nierletsel (zie rubriek 4.8). In de postmarketingsetting is de frequentie van ernstige nieraandoeningen hoger bij de dosis van 40 mg. Bij patiënten die worden behandeld met een dosis van 40 mg, dient evaluatie van de nierfunctie te worden overwogen tijdens routinematige monitoring.
Effecten op skeletspieren
Bij patiënten die met Crestor worden behandeld, kunnen effecten op skeletspieren, bijv. myalgie, myopathie en, in zeldzame gevallen, rabdomyolyse. Er zijn zeer zeldzame gevallen van rabdomyolyse gemeld bij het gebruik van ezetimibe in combinatie met andere HMG-CoA-reductaseremmers.Een farmacodynamische interactie kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.5) en voorzichtigheid is geboden bij gebruik van deze combinatie.
Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers is in de postmarketingsetting de frequentie van Crestor-geassocieerde rabdomyolyse hoger bij de dosis van 40 mg.
Creatinekinase-assay
De dosering van creatinekinase (CK) mag niet worden gemeten na zware lichamelijke activiteit of in de aanwezigheid van een mogelijke andere oorzaak van CK-verhoging die de interpretatie van het resultaat zou kunnen verstoren.Als de CK-spiegels significant verhoogd zijn bij baseline (> 5xULN), een bevestigende test moet binnen 5-7 dagen worden uitgevoerd. Als deze test een baseline CK> 5xULN bevestigt, mag de behandeling niet worden gestart.
Voor de behandeling
Zoals met andere HMG-CoA-reductaseremmers, dient Crestor met voorzichtigheid te worden voorgeschreven aan patiënten met predisponerende factoren voor myopathie/rabdomyolyse. Dergelijke factoren zijn onder meer:
• verminderde nierfunctie;
• hypothyreoïdie;
• persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spierziekten;
• voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met andere HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten;
• alcohol misbruik;
• leeftijd > 70 jaar;
• gevallen waarin verhoogde plasmaspiegels kunnen optreden (zie rubrieken 4.2, 4.5 en 5.2);
• gelijktijdig gebruik van fibraten.
Bij deze patiënten moet het behandelingsgerelateerde risico worden afgewogen tegen het mogelijke voordeel en wordt klinische controle aanbevolen. Als de CK-spiegels significant verhoogd zijn bij baseline (> 5xULN), mag de behandeling niet worden gestart.
Tijdens de behandeling
Patiënten moeten worden gevraagd onverklaarbare spierpijn, zwakte of krampen onmiddellijk te melden, vooral als ze gepaard gaan met malaise of koorts. Bij deze patiënten moeten de CK-spiegels worden gemeten. De behandeling moet worden gestaakt in het geval van een sterke toename van CK (> 5xULN), of als spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken (zelfs als de CK-waarden ≤ 5xULN zijn). Het hervatten van de therapie met Crestor of andere HMG-CoA-reductaseremmers moet worden heroverwogen als de symptomen verdwijnen en de CK-spiegels weer normaal worden, met gebruik van de laagste dosis en onder strikt medisch toezicht.
Routinematige controle van de CK-spiegels is niet vereist bij asymptomatische patiënten. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) tijdens of na behandeling met statines, waaronder rosuvastatine. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door proximale spierzwakte en verhoogde serumcreatinekinase, die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling.
Gelijktijdige toediening van Crestor en andere geneesmiddelen bij een klein aantal patiënten die in klinische onderzoeken werden behandeld, liet geen toename van de effecten op de skeletspieren zien. Bij patiënten die werden behandeld met andere HMG-CoA-reductaseremmers samen met fibrinezuurderivaten, waaronder gemfibrozil, ciclosporine, nicotinezuur, azol-antischimmelmiddelen, proteaseremmers en macrolide-antibiotica, was er echter een verhoogde incidentie van myositis en myopathie. Gemfibrozil verhoogt het risico op myopathie bij gelijktijdige toediening met bepaalde HMG-CoA-reductaseremmers. Daarom wordt de combinatie van Crestor en gemfibrozil niet aanbevolen. Het voordeel van het gecombineerde gebruik van Crestor met fibraten of niacine in termen van verdere veranderingen in lipideniveaus moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's die dergelijke combinaties met zich meebrengen. Gelijktijdig gebruik van de 40 mg dosis met fibraten is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.5 en 4.8). ).
De combinatie met rosuvastatine en fusidinezuur wordt niet aanbevolen Gevallen van rabdomyolyse (waaronder enkele gevallen met dodelijke afloop) zijn gemeld bij patiënten die met deze combinatie werden behandeld (zie rubriek 4.5).
Crestor mag niet worden gebruikt bij patiënten met een acute, ernstige aandoening die kan wijzen op myopathie of vatbaar is voor de ontwikkeling van nierfalen secundair aan rabdomyolyse (bijv. sepsis, hypotensie, grote operatie, trauma, ernstige metabole, endocriene en elektrolytenstoornissen of ongecontroleerde aanvallen).
Effecten op de lever
Zoals met andere HMG-CoA-reductaseremmers, moet Crestor met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die overmatige hoeveelheden alcohol consumeren en/of een voorgeschiedenis hebben van leverziekte. Het wordt aanbevolen leverfunctietesten uit te voeren voordat de behandeling wordt gestart en 3 maanden na de start van de behandeling te herhalen.Als de serumtransaminasespiegel meer dan 3 keer de bovengrens van normaal is, moet de behandeling worden gestopt of moet de dosis worden verlaagd. postmarketingsetting, is de frequentie van ernstige leveraandoeningen (die voornamelijk bestaan uit "levertransaminaseverhogingen) hoger bij de dosis van 40 mg.
Bij patiënten met secundaire hypercholesterolemie veroorzaakt door hypothyreoïdie of nefrotisch syndroom, moet de onderliggende ziekte worden behandeld voordat de behandeling met Crestor wordt gestart.
etniciteit
Farmacokinetische onderzoeken laten een verhoogde blootstelling zien bij Aziatische proefpersonen in vergelijking met blanken (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Proteaseremmers
Een toename van de systemische blootstelling aan rosuvastatine werd waargenomen bij proefpersonen die gelijktijdig met rosuvastatine en verschillende proteaseremmers in combinatie met ritonavir werden behandeld. concentraties van rosuvastatine bij het starten van de behandeling met Crestor of het verhogen van de dosis bij patiënten die worden behandeld met proteaseremmers. Gelijktijdig gebruik met proteaseremmers wordt niet aanbevolen, tenzij de dosis Crestor voldoende is (zie rubrieken 4.2 en 4.5).
Lactose intolerantie
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Interstitiële longziekte
Bij sommige statines zijn uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte gemeld, vooral tijdens langdurige therapie (zie rubriek 4.8). Dit kan zich uiten in dyspneu, niet-productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Als wordt vermoed dat een patiënt interstitiële longziekte ontwikkelt, moet de statinetherapie worden stopgezet.
Suikerziekte
Er zijn aanwijzingen dat statines, als klasse-effect, de bloedglucose verhogen en bij sommige patiënten, met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes, een zodanige mate van hyperglykemie kunnen veroorzaken dat antidiabetische therapie geschikt is. Dit risico weegt echter niet op tegen de vermindering van het vasculaire risico bij het gebruik van statines en zou daarom geen reden moeten zijn om de behandeling te staken. triglyceridenspiegels, hypertensie) dienen zowel klinisch als biochemisch te worden gecontroleerd in overeenstemming met nationale richtlijnen.
In de JUPITER-studie was de totale gerapporteerde frequentie 2,8% in de rosuvastatinegroep en 2,3% in de placebogroep, voornamelijk bij patiënten met nuchtere glucose 5,6-6,9 mmol/l.
Pediatrische populatie
De evaluatie van lineaire groei (lengte), gewicht, body mass index (BMI) en secundaire kenmerken van seksuele rijping volgens Tanner-stadia in de pediatrische populatie van 6 tot 17 jaar die met rosuvastatine wordt behandeld, is beperkt tot een periode van twee jaar. jaar behandeling werden geen effecten op groei, lichaamsgewicht, body mass index of seksuele rijping waargenomen (zie rubriek 5.1).
In een klinische studie bij kinderen en adolescenten die gedurende 52 weken met rosuvastatine werden behandeld, werden verhogingen van creatinekinase (CK)> 10 keer de bovengrens van normaal en spiersymptomen na inspanning of verhoogde fysieke activiteit vaker waargenomen dan gerapporteerd in klinische onderzoeken naar volwassenen (zie rubriek 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effect van gelijktijdige toediening van geneesmiddelen op rosuvastatine
Eiwittransporterremmers: Rosuvastatine is een substraat voor bepaalde eiwittransporters, waaronder de hepatische opnametransporter OATP1B1 en de effluxtransporter BCRP. Gelijktijdige toediening van Crestor met geneesmiddelen die deze eiwittransporters remmen, kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van rosuvastatine en een verhoogd risico op myopathie (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 4.5 Tabel 1).
CyclosporineDe AUC-waarden van rosuvastatine waren gemiddeld 7 keer hoger dan die waargenomen bij gezonde vrijwilligers tijdens gelijktijdige behandeling met Crestor en ciclosporine (zie tabel 1). Crestor is gecontra-indiceerd bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met ciclosporine (zie rubriek 4.3). Gelijktijdige toediening van Crestor en ciclosporine had geen effect op de plasmaconcentratie van ciclosporine.
Proteaseremmers: Hoewel het exacte interactiemechanisme niet bekend is, kan gelijktijdig gebruik van proteaseremmers de blootstelling aan rosuvastatine sterk verhogen (zie tabel 1). In een farmacokinetische studie ging bijvoorbeeld gelijktijdige toediening van rosuvastatine 10 mg en een combinatie van twee proteaseremmers (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) bij gezonde vrijwilligers gepaard met een ongeveer drievoudige toename, respectievelijk zevenmaal de steady-state AUC en Cmax van rosuvastatine Gelijktijdig gebruik van Crestor en bepaalde combinaties van proteaseremmers kan worden overwogen na zorgvuldige overweging van de dosisaanpassingen van Crestor op basis van de verwachte toename van de blootstelling aan rosuvastatine (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 4.5 Tabel 1).
Gemfibrozil en andere lipidenverlagende producten: Gelijktijdig gebruik van Crestor en gemfibrozil resulteerde in een 2-voudige verhoging van de Cmax en AUC van rosuvastatine (zie rubriek 4.4).
Op basis van gegevens verkregen uit specifieke interactiestudies worden geen relevante farmacokinetische interacties met fenofibraat verwacht, hoewel farmacodynamische interacties kunnen optreden. Gemfibrozil, fenofibraat, andere fibraten en lipidenverlagende doses (gelijk aan of groter dan 1 g/dag) niacine (nicotinezuur) verhogen het risico op myopathie bij gelijktijdige toediening met HMG-CoA-reductaseremmers, mogelijk omdat ze myopathie kunnen veroorzaken, zelfs wanneer alleen gegeven. Gelijktijdig gebruik van de 40 mg dosis met fibraten is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.4) Deze patiënten dienen ook de behandeling te starten met de 5 mg dosis.
Ezetimibe: Gelijktijdig gebruik van Crestor 10 mg en ezetimibe 10 mg resulteerde in een 1,2-voudige verhoging van de AUC van rosuvastatine bij patiënten met hypercholesterolemie (tabel 1). Een "farmacodynamische interactie, in termen van bijwerkingen, tussen Crestor en ezetimibe kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
Antacida: Gelijktijdige toediening van Crestor en een suspensie van antacida die aluminium en magnesiumhydroxide bevatten, resulteerde in een verlaging van de plasmaconcentratie van rosuvastatine met ongeveer 50%. Dit effect werd afgezwakt wanneer antacida twee uur na Crestor werden toegediend. De klinische relevantie van deze interactie is niet onderzocht.
Erytromycine: Gelijktijdig gebruik van Crestor en erytromycine veroorzaakte een afname van 20% in de AUC van rosuvastatine en een afname van 30% in Cmax. Deze interactie kan worden veroorzaakt door de toename van de darmmotiliteit veroorzaakt door erytromycine.
Cytochroom P450-enzymen: de resultaten van de uitgevoerde onderzoeken in vitro En in vivo tonen aan dat rosuvastatine noch een remmer, noch een inductor van cytochroom P450-iso-enzymen is. Bovendien is rosuvastatine geen goed substraat voor deze iso-enzymen. Daarom worden geneesmiddelinteracties als gevolg van door cytochroom P450 gemedieerd metabolisme niet verwacht.
Er werden geen klinisch relevante interacties waargenomen tussen rosuvastatine en fluconazol (een remmer van CYP2C9 en CYP3A4) of ketoconazol (een remmer van CYP2A6 en CYP3A4).
Interacties die dosisaanpassingen van rosuvastatine vereisen (zie ook tabel 1): Wanneer het nodig is Crestor gelijktijdig toe te dienen met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de blootstelling aan rosuvastatine verhogen, moeten de Crestor-doses worden aangepast. Begin met een dagelijkse dosis van 5 Crestor. mg als de voorspelde toename in blootstelling (AUC) is ongeveer 2-voudig of groter. De maximale dagelijkse dosis Crestor moet worden aangepast zodat de verwachte blootstelling aan rosuvastatine niet hoger is dan wat waarschijnlijk zal gebeuren bij een dagelijkse dosis van 40 mg Crestor die wordt ingenomen zonder geneesmiddelen die mogelijk een wisselwerking hebben, bijv. een dosis van 20 mg Crestor met gemfibrozil (1,9). -voudige verhoging) en een dosis van 10 mg Crestor met de combinatie atazanavir/ritonavir (3,1-voudige verhoging).
Effect van rosuvastatine op gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen
Vitamine K-antagonisten: Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers kan het starten van de behandeling of een verhoging van de dosis Crestor bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine of andere coumarine-anticoagulantia) leiden tot een verhoging van de International Normalised Verhouding (INR) Stopzetting van de behandeling of een verlaging van de dosis Crestor kan leiden tot een verlaging van de INR. In deze situaties moet een passende controle van de INR worden uitgevoerd.
Orale anticonceptiva / hormoonvervangende therapie (HST): Gelijktijdig gebruik van Crestor en orale anticonceptiva veroorzaakte een verhoging van de plasmaconcentraties (AUC) van ethinylestradiol en norgestrel van respectievelijk 26% en 34%. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten die gelijktijdig Crestor en hormoonvervangende therapie gebruiken en daarom kan een vergelijkbaar effect niet worden uitgesloten.In klinische onderzoeken is deze combinatie echter veel gebruikt bij vrouwen en werd goed verdragen.
Andere medicijnen:
Digoxine: Op basis van gegevens verkregen uit specifieke interactiestudies worden geen klinisch relevante interacties met digoxine verwacht.
Fusidinezuur: Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd tussen rosuvastatine en fusidinezuur. Net als bij andere statines zijn tijdens postmarketingervaring relevante spiervoorvallen, waaronder rabdomyolyse, gemeld met gelijktijdige toediening van rosuvastatine en fusidinezuur.
Daarom wordt de combinatie van rosuvastatine en fusidinezuur niet aanbevolen Tijdelijke stopzetting van de behandeling met rosuvastatine wordt indien nodig aanbevolen Indien onvermijdelijk dienen patiënten zorgvuldig te worden gecontroleerd.
Pediatrische patiënten: Interactieonderzoeken zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd. De mate van interacties bij pediatrische patiënten is niet bekend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Crestor is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen.
Aangezien cholesterol en andere derivaten van cholesterolbiosynthese essentieel zijn voor de ontwikkeling van de foetus, weegt het potentiële risico van remming van HMG-CoA-reductase zwaarder dan de voordelen van behandeling tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben bewijs geleverd van beperkte reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3) Als een patiënt die Crestor krijgt zwanger wordt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Rosuvastatine wordt uitgescheiden in rattenmelk. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen voor Crestor. Gezien de farmacodynamische eigenschappen is het onwaarschijnlijk dat Crestor dit vermogen beïnvloedt. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat duizeligheid tijdens het rijden kan optreden tijdens de behandeling of het gebruik van machines.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die gemeld zijn met Crestor zijn over het algemeen mild en van voorbijgaande aard. Tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken stopte minder dan 4% van de met Crestor behandelde patiënten de studie vanwege bijwerkingen.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
De volgende tabel geeft het bijwerkingenprofiel van rosuvastatine weer, gebaseerd op gegevens uit klinische onderzoeken en uitgebreide postmarketingervaring.De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, zijn ingedeeld naar frequentie en orgaan- en systeemklasse (SOC).
De frequenties van bijwerkingen zijn gerangschikt volgens de volgende conventie: vaak (≥1/100,
Tabel 2. Bijwerkingen gebaseerd op gegevens uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring
Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers is de incidentie van bijwerkingen meestal dosisafhankelijk.
Effecten op de nieren: Proteïnurie, meestal van tubulaire oorsprong, is gevonden bij patiënten die werden behandeld met Crestor, gedetecteerd met de dipstick-test. De passage van eiwitten in de urine van afwezigheid van eiwitten of sporen naar ++ en verder werd gevonden bij minder dan 1% van de patiënten, soms tijdens de behandeling met 10 en 20 mg en bij ongeveer 3% van de patiënten die werden behandeld met 40 mg. bij de overgang van geen of sporen naar + werd waargenomen met de dosis van 20 mg. In de meeste gevallen neemt proteïnurie af of verdwijnt spontaan bij voortzetting van de therapie. Uit de analyse van gegevens uit klinische onderzoeken of uit de "postmarketingervaring geen causaal verband tussen proteïnurie en acute of progressieve nierziekte is vastgesteld.
Hematurie is waargenomen bij patiënten die met Crestor werden behandeld en gegevens uit klinische onderzoeken tonen aan dat het aantal voorvallen laag is.
Effecten op de skeletspieren: Effecten op de skeletspieren zijn gemeld bij patiënten die met Crestor werden behandeld, vooral bij doses > 20 mg. myalgie, myopathie (inclusief myositis) en, zelden, rabdomyolyse met en zonder acuut nierfalen.
Een dosisgerelateerde verhoging van de CK-spiegels is waargenomen bij patiënten die rosuvastatine gebruiken; in de meeste gevallen waren dit milde, asymptomatische en voorbijgaande verhogingen. In geval van hoge CK-spiegels (> 5xULN), moet de behandeling worden stopgezet (zie rubriek 4.4).
Effecten op de lever: Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers zijn dosisgerelateerde verhogingen van transaminasen waargenomen bij een klein aantal patiënten die rosuvastatine kregen; in de meeste gevallen was het een milde, asymptomatische en voorbijgaande toename.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij sommige statines:
seksuele disfuncties
uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte, vooral tijdens langdurige therapie (zie rubriek 4.4)
De frequentie van rabdomyolyse, ernstige nieraandoeningen en ernstige leveraandoeningen (voornamelijk bestaande uit "levertransaminaseverhogingen) is hoger bij de dosis van 40 mg.
Pediatrische patiënten: Verhoogde creatinekinase > 10 keer de bovengrens van normaal en spiersymptomen na fysieke activiteit of verhoogde fysieke activiteit werden vaker waargenomen in een 52 weken durend klinisch onderzoek bij kinderen en adolescenten dan waargenomen bij volwassenen (zie rubriek 4.4). in andere opzichten was het veiligheidsprofiel van rosuvastatine vergelijkbaar bij kinderen en adolescenten in vergelijking met volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke behandeling beschikbaar in geval van overdosering. In een dergelijk geval dienen symptomatische behandeling en ondersteunende maatregelen te worden ingesteld. De leverfunctie en CK-spiegels moeten worden gecontroleerd. Hemodialyse wordt niet nuttig geacht.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: HMG-CoA-reductaseremmers
ATC-code: C10A A07
Werkingsmechanisme
Rosuvastatine is een selectieve en competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, het snelheidsbeperkende enzym van de omzetting van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A in mevalonaat, een voorloper van cholesterol. De primaire werkingsplaats van rosuvastatine is de lever. doelorgaan voor het verlagen van cholesterol.
Rosuvastatine verhoogt het aantal lever-LDL-receptoren dat aanwezig is op het celoppervlak, wat resulteert in een verhoogde opname en katabolisme van LDL en remt de leversynthese van VLDL, waardoor het totale aantal VLDL- en LDL-deeltjes wordt verminderd.
Farmacodynamische effecten
Crestor verlaagt hoge niveaus van LDL-cholesterol, totaal cholesterol en triglyceriden en verhoogt HDL-cholesterol. Het verlaagt ook de niveaus van ApoB, niet-HDL-cholesterol, VLDL-cholesterol, VLDL-triglyceriden en verhoogt ApoA-I (zie tabel 3.) Crestor verlaagt ook de verhoudingen van LDL-C / HDL-C, totaal cholesterol / HDL-C, niet-HDL/HDL-C en ApoB/ApoA-I cholesterol.
Therapeutische respons op Crestor wordt bereikt binnen 1 week na aanvang van de therapie en 90% van de maximale respons wordt bereikt binnen 2 weken Maximale respons wordt gewoonlijk bereikt binnen 4 weken en blijft daarna behouden.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Crestor is werkzaam bij volwassenen met hypercholesterolemie, met en zonder hypertriglyceridemie, ongeacht ras, geslacht of leeftijd, en bij speciale populaties zoals diabetici of patiënten met familiaire hypercholesterolemie.
In fase III-onderzoeken bleek Crestor werkzaam te zijn bij de behandeling van de meeste patiënten met type IIa en IIb hypercholesterolemie (gemiddelde baseline LDL-C-concentratie van ongeveer 4,8 mmol/l), in overeenstemming met de richtlijnen van de European Atherosclerosis Society (EAS; 1998); ongeveer 80% van de met Crestor 10 mg behandelde patiënten bereikte de in deze richtlijnen aangegeven LDL-C-doelen (
In een groot onderzoek onder 435 patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie werd een dosis Crestor van 20 tot 80 mg toegediend volgens een geforceerd dosistitratie-ontwerp.
Van alle doses is aangetoond dat ze een gunstig effect hebben op de lipidenparameters en het bereiken van de door de richtlijnen gestelde doelen vergemakkelijken.
Na dosisverhoging tot dagelijkse doses van 40 mg (12 weken therapie), was de LDL-C-spiegel met 53% verlaagd. 33% van de patiënten bereikte de doelen vermeld in de EAS-richtlijnen voor LDL-C-spiegels (
In een open-label geforceerde dosistitratiestudie werd de respons op behandeling met Crestor in doses van 20-40 mg geëvalueerd bij 42 patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. In de totale populatie was de gemiddelde verlaging van de LDL-C-spiegels 22%.
In klinische onderzoeken met een beperkt aantal patiënten is aangetoond dat Crestor een additief effect heeft bij het verlagen van de triglyceridenspiegels bij gebruik in combinatie met fenofibraat en bij het verhogen van de HDL-C-spiegels bij gebruik in combinatie met niacine (zie rubriek 4.4). .
In een multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie (METEOR) 984 patiënten in de leeftijd van 45 tot 70 jaar en met een laag risico op coronaire hartziekte (gedefinieerd als Framingham's risico op subklinische atherosclerose (beoordeeld door " Carotid Intima Media Thickness ( CIMT)) werden gerandomiseerd naar 40 mg rosuvastatine eenmaal daags of naar placebo gedurende twee jaar Rosuvastatine significant vertraagd met 0,0145 mm/jaar (95% BI -0,0196, -0,0093; carotis parteria vergeleken met placebo. Voor rosuvastatine was de verandering ten opzichte van baseline - 0,0014 mm / jaar (-0,12% / jaar - niet significant), vergeleken met die van +0, 0131 mm / jaar (1,12% / jaar (p
De dosis van 40 mg mag alleen worden voorgeschreven aan patiënten met ernstige hypercholesterolemie met een hoog cardiovasculair risico (zie rubriek 4.2).
In de studie "Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin" (JUPITER) werd het "effect van rosuvastatine op het ontstaan van ernstige atherosclerotische cardiovasculaire gebeurtenissen geëvalueerd bij 17.802 mannen (in de leeftijd ≥ 50 jaar) en vrouwen (leeftijd ≥ 60 jaar).
De deelnemers aan de studie werden gerandomiseerd om placebo (n = 8901) of rosuvastatine 20 mg eenmaal daags (n = 8901) te krijgen en werden gedurende een mediane periode van 2 jaar gevolgd.
De concentratie LDL-cholesterol was met 45% verlaagd (p
In een post-hocanalyse van een subgroep van hoogrisicopatiënten met een Framingham-risicoscore> 20% (1558 proefpersonen) bij aanvang, werd een significante afname waargenomen in het gecombineerde eindpunt, inclusief overlijden door cardiovasculaire oorzaken, beroerte en myocardinfarct (p = 0,028) in de rosuvastatinegroep vergeleken met de placebogroep. De absolute risicoreductie in het voorvalpercentage per 1000 patiëntjaren was 8,8. De totale mortaliteit was onveranderd in deze patiëntengroep met een hoog risico (p = 0,193). In een post-hocanalyse van een subgroep van hoogrisicopatiënten (in totaal 9.302 proefpersonen) met een baseline SCORE-risicoscore ≥ 5% (geëxtrapoleerd om proefpersonen ouder dan 65 jaar op te nemen) een significante verlaging van het gecombineerde eindpunt inclusief overlijden door cardiovasculaire oorzaken, beroerte en myocardinfarct (p = 0,0003) in de rosuvastatinegroep versus de placebogroep. De absolute risicoreductie voor de incidentie was 5,1 per 1000 patiëntjaren. De totale mortaliteit was onveranderd in deze patiëntengroep met een hoog risico (p = 0,076).
In de JUPITER-studie stopten 6,6% van de met rosuvastatine behandelde patiënten en 6,2% van de met placebo behandelde patiënten het geneesmiddel vanwege een bijwerking.De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling met het geneesmiddel waren als volgt: myalgie (0,3% bij rosuvastatine) , 0,2% bij placebo), buikpijn (0,03% bij rosuvastatine, 0,02% bij placebo) en huiduitslag (0,02% bij rosuvastatine, 0,03% bij placebo). De meest voorkomende bijwerkingen met een incidentie groter dan of gelijk aan die van placebo waren de volgende: urineweginfectie (8,7% met rosuvastatine, 8,6% met placebo), nasofaryngitis (7,6% met rosuvastatine, 7,2% met placebo), terug pijn (7,6% met rosuvastatine, 6,9% met placebo) en myalgie (7,6% met rosuvastatine, 6,6% met placebo).
Pediatrische populatie
In een dubbelblind, gerandomiseerd, multicenter, placebogecontroleerd onderzoek van 12 weken (n = 176, 97 mannen en 79 vrouwen) gevolgd door een open-label dosistitratiefase van rosuvastatine over een periode van 40 weken (n = 173 , 96 mannen en 77 vrouwen), patiënten van 10-17 jaar (Tanner stadium II-V, meisjes met menarche minstens 1 jaar eerder) met heterozygote familiaire hypercholesterolemie kregen dagelijks rosuvastatine in een dosis van 5, 10 of 20 mg of placebo gedurende een periode van 12 weken, en vervolgens werden ze allemaal gedurende 40 weken dagelijks behandeld met rosuvastatine. Bij deelname aan de studie was ongeveer 30% van de patiënten tussen de 10 en 13 jaar oud en ongeveer 17%, 18%, 40% en 25% bevonden zich respectievelijk in Tanner-stadia II, III, IV en V.
LDL-cholesterol werd verlaagd met 38,3%, 44,6% en 50,0% met rosuvastatine-doses van respectievelijk 5, 10 en 20 mg, vergeleken met 0,7% voor placebo.
Tegen het einde van de open-labelfase van 40 weken, met dosisaanpassing tot het doel van maximaal 20 mg per dag was bereikt, hadden 70 van de 173 patiënten (40,5%) het gewenste LDL-cholesterolgehalte bereikt, minder dan 2,8 mmol/ ik.
Na 52 weken van de studie werden geen effecten op groei, lichaamsgewicht, body mass index of seksuele rijping waargenomen (zie rubriek 4.4). De opzet van deze studie (n = 176) omvatte geen vergelijking van gebeurtenissen. zeldzame bijwerkingen .
Rosuvastatine werd geëvalueerd in een twee jaar durend, open-label, klinisch klinisch onderzoek naar dosistitratie van de doelen, uitgevoerd bij 198 kinderen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie in de leeftijd van 6 tot 17 jaar (88 mannen en 110 vrouwen, Tanner-stadium). Na 24 maanden behandeling met rosuvastatine was de LS-gemiddelde procentuele afname van LDL-cholesterol -43% ten opzichte van baseline (baseline: 236 mg/dL, maand 24: 133 mg/dL). Voor elke leeftijdsgroep waren de LS-gemiddelde procentuele verlagingen ten opzichte van baseline LDL-cholesterol -43% (baseline: 234 mg/dL, maand 24: 124 mg/dL), -45% (baseline: 234 mg/dL, maand 24: 124 mg / dL), en -35% (baseline: 241 mg / dL, maand 24: 153 mg / dL) in leeftijdsgroepen van 6 tot Rosuvastatine 5 mg, 10 mg en 20 mg resulteerde ook in statistisch significante gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline voor de volgende secundaire lipiden- en lipoproteïnevariabelen: HDL-cholesterol, totaal cholesterol (TC), niet-HDL-cholesterol, LDL-cholesterol/HDL-cholesterol, totaal cholesterol/ HDL-cholesterol, triglyceriden / HDL-cholesterol, niet-HDL-cholesterol / HDL-cholesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Elk van deze veranderingen leidde tot een verbetering van de reacties op het lipidenprofiel en hield gedurende de twee jaar aan. Na 24 maanden behandeling werd geen effect op groei, gewicht, BMI of seksuele rijping waargenomen (zie rubriek 4.4). Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met rosuvastatine in alle subgroepen van pediatrische patiënten bij de behandeling van homozygote familiaire hypercholesterolemie, primaire gecombineerde (gemengde) dyslipidemie en bij de preventie van cardiovasculaire voorvallen (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik). Absorptie: De maximale plasmaconcentratie van rosuvastatine wordt ongeveer 5 uur na orale toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 20%. Distributie: Rosuvastatine wordt uitgebreid geëxtraheerd uit de circulatie in de lever, de primaire plaats van cholesterolsynthese en LDL-C-eliminatie. Het distributievolume van rosuvastatine is ongeveer 134 l. Ongeveer 90% van rosuvastatine is gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine. Metabolisme: Rosuvastatine wordt in beperkte mate gemetaboliseerd (ongeveer 10%). Metabolisme studies (in vitro) op humane hepatocyten geven aan dat rosuvastatine geen goed substraat is voor cytochroom P450. Het belangrijkste betrokken iso-enzym is CYP2C9, terwijl 2C19, 3A4 en 2D6 in mindere mate betrokken zijn. De belangrijkste geïdentificeerde metabolieten zijn de N-desmethyl- en lactonmetabolieten. De N-desmethylmetaboliet is ongeveer 50% minder actief dan rosuvastatine, terwijl de lactonvorm als klinisch inactief wordt beschouwd. Rosuvastatine is verantwoordelijk voor meer dan 90% van de remmende activiteit van circulerend HMG-CoA-reductase. Uitscheiding: Rosuvastatine wordt voor ongeveer 90% onveranderd in de feces uitgescheiden (zowel de geabsorbeerde als de niet-geabsorbeerde werkzame stof), terwijl de rest wordt uitgescheiden in de urine. Ongeveer 5% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd is ongeveer 19 uur en verandert niet bij toenemende dosering. Het geometrische gemiddelde van de plasmaklaring is ongeveer 50 liter/uur (variatiecoëfficiënt 21,7%). Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers, is bij de opname van rosuvastatine door de lever de membraantransporter OATP-C betrokken. Deze transporter is belangrijk voor de hepatische eliminatie van rosuvastatine. Lineariteit: Systemische blootstelling aan rosuvastatine neemt evenredig toe met de dosis Farmacokinetische parameters veranderen niet na toediening van meerdere doses. Speciale populaties Leeftijd en geslacht: er was geen klinisch relevant effect van leeftijd of geslacht op de farmacokinetiek van rosuvastatine bij volwassenen De farmacokinetiek van rosuvastatine bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie was vergelijkbaar met die bij volwassen vrijwilligers (zie "Bevolking" pediatrische "later in de tekst). Ras: Farmacokinetische onderzoeken laten een ongeveer 2-voudige toename zien van de mediane AUC en Cmax bij Aziatische proefpersonen (Japans, Chinees, Filipijns, Vietnamees en Koreaans) in vergelijking met blanken. Aziatisch-Indiase proefpersonen vertonen een ongeveer 1,3-voudige toename van de mediane AUC en Cmax. Een farmacokinetische populatieanalyse bracht geen klinisch relevante verschillen in farmacokinetiek tussen de blanke en zwarte groep aan het licht. Nierfunctiestoornis: In een onderzoek bij proefpersonen met verschillende gradaties van nierfunctiestoornis had de aanwezigheid van lichte tot matige nierziekte geen invloed op de plasmaconcentraties van rosuvastatine of de N-desmethylmetaboliet. Bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring Leverinsufficiëntie: In een onderzoek met proefpersonen met verschillende gradaties van leverinsufficiëntie was er geen bewijs van "verhoogde systemische blootstelling aan rosuvastatine bij proefpersonen met Child-Pugh-scores ≤ 7; bij twee proefpersonen met een zeer ernstige leverziekte. (Child-Pugh-score) van 8 en 9) was er een 2-voudige toename van de blootstelling aan rosuvastatine in vergelijking met proefpersonen met lagere Child-Pugh-scores. Er is geen ervaring bij proefpersonen met Child-Pugh-scores >9. Genetische polymorfismen: Bij de leveropname van HMG-CoA-reductaseremmers, waaronder rosuvastatine, zijn de eiwittransporters OATP1B1 en BCRP betrokken Patiënten met genetische polymorfismen SLCO1B1 (OATP1B1) en/of ABCG2 (BCRP) lopen een verhoogd risico op blootstelling aan rosuvastatine. Individuele polymorfismen van SLCO1B1 c.521CC en ABCG2 c.421AA zijn geassocieerd met hogere rosuvastatineblootstelling (AUC) dan de SLCO1B1 c.521TT- of ABCG2 c.421CC-genotypen. Deze specifieke genotypering is in de klinische praktijk niet vastgesteld, maar voor patiënten bij wie dit soort polymorfismen blijkt te hebben, wordt een lagere dagelijkse dosis Crestor aanbevolen. Pediatrische patiënten: Twee farmacokinetische onderzoeken met rosuvastatine (toegediend als tabletten) bij pediatrische patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie in de leeftijd tussen 10 en 17 jaar of tussen 6 en 17 jaar (voor in totaal 214 patiënten) toonden aan dat de blootstelling bij pediatrische patiënten vergelijkbaar is met of minder dan die bij volwassen patiënten Blootstelling aan rosuvastatine was voorspelbaar met betrekking tot dosering en tijd over een periode van twee jaar. Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.Specifieke tests voor effecten op hERG zijn niet geëvalueerd. Bijwerkingen die niet werden waargenomen in klinische onderzoeken, maar die werden waargenomen bij dieren bij blootstellingsniveaus die vergelijkbaar zijn met klinische, waren als volgt: Histopathologische veranderingen van de lever werden waargenomen in toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering, mogelijk als gevolg van de farmacologische werking van rosuvastatine, bij muizen, ratten en in mindere mate effecten op de galblaas bij honden, maar niet bij apen. Bovendien werd testiculaire toxiciteit waargenomen bij apen en honden bij hogere doses. Reproductietoxiciteit was duidelijk bij ratten, waarbij nesten met verminderde grootte, gewicht en puppy-overleving werden waargenomen bij maternale toxische doses, waarbij de systemische blootstelling ruim boven het therapeutische blootstellingsniveau lag. Kern van de tablet lactose monohydraat microkristallijne cellulose calciumfosfaat crospovidon magnesium stearaat. Tabletcoating lactose monohydraat hypromellose triacetine titaandioxide (E171) ijzeroxide, geel (E172) (5 mg tabletten) ijzeroxide, rood (E172) (10 mg, 20 mg en 40 mg tabletten) Niet relevant 3 jaar. Blaren: Bewaren beneden 30°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen. Recipiënten van polyethyleen met hoge dichtheid: bewaren beneden 30°C. Houd de fles goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen. 5 mg, 10 mg, 20 mg en 40 mg: Verpakkingsgrootten: aluminium/aluminium blisterverpakkingen van 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 en 100 tabletten. Hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) containers van 30 en 100 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving. AstraZeneca S.p.A. Voltapaleis Via F. Sforza 20080 Basiglio (MI) 035885464 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 7 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885476 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885488 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 15 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885490 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 20 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885502 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885514 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 30 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885526 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 42 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885538 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 50 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885540 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM 56 TABLETTEN IN BLISTER AL / AL 03588553 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885565 "5 MG-TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 84 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885577 "5 MG-TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 98 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885589 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885591 "5 MG FILMOMHULDE TABLETTEN" 30 TABLETTEN IN HDPE FLES 035885603 "5 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN HDPE FLES 035885019 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 7 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885021 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885033 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 15 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885045 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 20 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885058 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885060 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 30 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885072 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 42 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885084 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 50 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885096 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 56 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885108 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885110 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 84 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885122 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 98 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885134 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885146 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 30 TABLETTEN IN HDPE FLES 035885159 "10 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN HDPE FLES 035885161 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 7 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885173 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885185 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 15 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885197 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 20 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885209 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885211 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 30 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885223 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 42 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885235 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 50 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885247 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 56 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885250 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885262 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 84 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885274 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 98 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885286 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885298 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 30 TABLETTEN IN HDPE FLES 035885300 "20 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN HDPE FLES 035885312 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 7 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885324 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 14 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885336 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 15 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885348 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 20 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885351 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 28 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885363 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 30 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885375 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 42 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885387 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 50 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885399 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 56 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885401 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 60 TABLETTEN IN AL / AL BLISTER 035885413 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 84 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885425 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 98 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885437 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN BLISTERVERPAKKING AL / AL 035885449 "40 MG FILMOMHULDE TABLETTEN" 30 TABLETTEN IN HDPE FLES 035885452 "40 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM" 100 TABLETTEN IN HDPE FLES Datum eerste vergunning: januari 2004 Datum van de meest recente verlenging: oktober 2014 juli 201505.2 Farmacokinetische eigenschappen
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
06.2 Incompatibiliteit
06.3 Geldigheidsduur
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE
12.0 VOOR RADIO DRUGS, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER EXEMPOIRE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE