Xanax - Bijsluiter

Indicaties Contra-indicaties Voorzorgen bij gebruik Interacties Waarschuwingen Dosering en wijze van gebruik Overdosering Bijwerkingen Houdbaarheid en opslag

Actieve ingrediënten: Alprazolam

XANAX tabletten met verlengde afgifte 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg

Indicaties Waarom wordt Xanax gebruikt? Waar is het voor?

XANAX behoort tot de categorie van benzodiazepinederivaten. XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn geïndiceerd voor de behandeling van paniekstoornis met of zonder agorafobie. Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend of de proefpersoon erg ongemakkelijk maakt.

Contra-indicaties Wanneer Xanax niet mag worden gebruikt

XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor benzodiazepinen, alprazolam of een van de hulpstoffen en bij patiënten met acuut nauwekamerhoekglaucoom Het product kan worden gebruikt bij patiënten met openkamerhoekglaucoom die een geschikte therapie krijgen.

Het is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met:

• Ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
• Ernstige leverinsufficiëntie.
• Myasthenia gravis.
• Slaapapneu syndroom.

XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn gecontra-indiceerd in het eerste trimester van de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Xanax inneemt

Duur van de behandeling

De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd. Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als deze optreden na het stoppen van het geneesmiddel.Bij gebruik van benzodiazepinen met een lange werkingsduur is het belangrijk om de patiënt te waarschuwen dat het af te raden plotselinge overgang naar een benzodiazepine met een korte werkingsduur, omdat ontwenningsverschijnselen kunnen optreden.

Psychiatrische en paradoxale reacties

Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, delirium, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij ouderen.

Gebruik bij patiënten met bijkomende ziekten

Bij oudere patiënten wordt het gebruik van de laagste effectieve dosis aanbevolen om het ontstaan ​​van ataxie of overmatige sedatie te voorkomen, aangezien deze een probleem kunnen vormen bij oudere en verzwakte patiënten. Evenzo wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronisch ademhalingsfalen vanwege het risico op ademhalingsdepressie. De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen worden aanbevolen bij de behandeling van patiënten met een gestoorde lever- en/of nierfunctie. Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie zijn benzodiazepinen niet geïndiceerd omdat ze encefalopathie kunnen veroorzaken (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening"). Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen.

Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan bij dergelijke patiënten worden versneld). XANAX tabletten met verlengde afgifte mogen niet worden gebruikt bij patiënten met psychomotorische problemen, bij patiënten met endogene depressie, bipolaire of psychotische symptomen De associatie met andere psychofarmaca vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte effecten van interactie te voorkomen.

Epileptische aanvallen

Patiënten, vooral die met een voorgeschiedenis van convulsies of epilepsie, mogen niet abrupt stoppen met het gebruik van alprazolam.Het wordt aanbevolen dat alle patiënten die alprazolam gebruiken en die een dosisverlaging nodig hebben, hun dosering onder nauw toezicht geleidelijk verlagen.

Status epilepticus

Ontwenningsaanvallen zijn gemeld na stopzetting van alprazolam In de meeste gevallen trad een enkele epileptische episode op, maar er werden ook meerdere aanvallen en aanvallen gemeld.

Risico verbonden aan dosisverlaging

Bij verlaging van de dosering kunnen ontwenningsverschijnselen optreden. Om deze reden moet de dosis XANAX tabletten met verlengde afgifte geleidelijk worden verlaagd of stopgezet.

Zelfmoord

Paniekstoornis is in verband gebracht met primaire en secundaire depressieve stoornissen en een toename van zelfmoordgevallen bij onbehandelde patiënten.Net als bij andere psychotrope geneesmiddelen, dienen bij patiënten die ernstig depressief zijn of bij patiënten van wie kan worden verwacht dat ze het risico lopen op zelfmoordgedachten of zelfmoordplannen, standaardvoorzorgsmaatregelen worden genomen bij het toedienen van hoge doses alprazolam aan patiënten met paniekaanvallen. aantal recepten.

Manie

Episodes van hypomanie en manie geassocieerd met het gebruik van alprazolam zijn gemeld bij depressieve personen.

Uricosurisch effect

Alprazolam heeft een zwak uricosurisch effect. Hoewel is aangetoond dat andere geneesmiddelen met een zwak uricosurisch effect acuut nierfalen veroorzaken, zijn er geen gevallen van acuut nierfalen gemeld die worden toegeschreven aan behandeling met alprazolam.

Azool-antischimmelmiddelen

Ketoconazol en itraconazol zijn krachtige remmers van CYP3A die de plasmaconcentraties van alprazolam kunnen verhogen. Gelijktijdige toediening van alprazolam en ketoconazol, itraconazol of andere antischimmelmiddelen van het azol-type wordt niet aanbevolen (zie "Interacties").

Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Xanax . veranderen?

Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift. Benzodiazepinen produceren aanvullende CZS-depressieve effecten wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met alcohol of andere CZS-depressiva. Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.Bijzondere aandacht, vooral bij oudere patiënten, moet worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken, zoals opioïden (analgetica, hoestonderdrukkers, vervangende behandelingen). gelijktijdig gebruik met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve H1-antihistaminica Moleculen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P4503A4) kunnen de plasmaconcentratie van alprazolam verhogen de activiteit ervan Farmacokinetische interacties kunnen optreden wanneer alprazolam gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het metabolisme ervan verstoren Gelijktijdige toediening van alprazolam met krachtige CYP3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, vo recazol), proteaseremmers of bepaalde macroliden (erytromycine, claritromycine, telitromycine) moeten met voorzichtigheid worden toegepast en een substantiële dosisverlaging moet worden overwogen.

Interacties met andere medicijnen

De eerste stap in het metabolisme van alprazolam is de hydroxylering die wordt gekatalyseerd door citrocomo P450 3A (CYP3A). Geneesmiddelen die dit metabolische proces remmen, kunnen een merkbaar effect hebben op de klaring van alprazolam. Daarom moet de toediening van alprazolam worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met zeer sterke CYP3A-remmers Alprazolam moet worden gebruikt met CYP3A-remmers, die een lagere maar nog steeds significante potentie hebben, waarbij aandacht moet worden besteed en een geschikte dosisverlaging moet worden berekend. Voor sommige geneesmiddelen is de interactie met alprazolam gekwantificeerd door middel van klinische onderzoeken; voor andere geneesmiddelen worden interacties voorspeld op basis van in vitro-onderzoeken en/of ervaring met vergelijkbare geneesmiddelen van dezelfde geneesmiddelklasse. Van verbindingen die krachtige remmers van CYP3A zijn, wordt verwacht dat ze de plasmaconcentraties van alprazolam verhogen. Geneesmiddelen die in vivo zijn onderzocht op het vermogen om de oppervlakte onder de curve (AUC) van alprazolam te vergroten zijn de volgende: ketoconazol, 3,98 keer; itraconazol, 2,70 keer; nefazodon, 1,98 keer; fluvoxamine, 1,96 keer en erytromycine 1,61 keer. Van CYP3A-inductoren wordt verwacht dat ze de alprazolamconcentraties verlagen en dit is inderdaad in vivo waargenomen. De orale klaring van alprazolam (ingenomen als een enkelvoudige dosis van 0,8 mg) nam met een factor 2,40 toe na toediening van carbamazepine 300 mg/dag gedurende 10 dagen. De meeste interacties die zijn gedocumenteerd met alprazolam hebben betrekking op geneesmiddelen die CYP3A4 remmen of induceren (zie "Speciale waarschuwingen" en "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). Verhogingen van de digoxineconcentratie zijn gemeld bij toediening van alprazolam, vooral bij ouderen (> 65 jaar). jaar) Daarom moeten patiënten die alprazolam en digoxine krijgen, worden gecontroleerd op tekenen en symptomen die verband houden met digoxinetoxiciteit.

Krachtige CYP3A-remmers

Voorbeelden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze remmers zijn van het metabolisme van alprazolam en/of verwante benzodiazepinen, vermoedelijk door remming van CYP3A, worden hieronder gegeven.Azool-antischimmelmiddelen - ketoconazol en itraconazol zijn krachtige remmers van CYP3A en in vivo is aangetoond dat ze de alprazolam verhogen concentraties respectievelijk 3,98-voudig en 2,70-voudig Gelijktijdige toediening van alprazolam met deze twee geneesmiddelen wordt niet aanbevolen Andere antischimmelmiddelen van het azol-type moeten worden beschouwd als krachtige remmers van CYP3A en gelijktijdige toediening met alprazolam wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 - Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen bij gebruik). Geneesmiddelen die CYP3A kunnen remmen op basis van klinische onderzoeken met alprazolam (voorzichtigheid en overweging van een geschikte dosisverlaging van alprazolam tijdens gelijktijdige toediening van de volgende geneesmiddelen wordt aanbevolen):

Nefazodon - Gelijktijdige inname van nefazodon verhoogt de concentratie van alprazolam met een factor twee.

Fluvoxamine - Gelijktijdige inname van fluvoxamine verdubbelde ongeveer de maximale plasmaconcentratie van alprazolam, verminderde klaring met 49%, verhoogde halfwaardetijd met 71% en verminderde psychomotorische prestaties.

Cimetidine - Gelijktijdige inname van cimetidine verhoogde de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 86%, verminderde de klaring met 42% en verhoogde de halfwaardetijd met 16%.

Fluoxetine - Gelijktijdige inname van fluoxetine verhoogde de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 46%, verminderde klaring met 21%, verhoogde halfwaardetijd met 17% en verminderde psychomotorische prestaties.

Propoxyfeen - Gelijktijdige inname van propoxyfeen verhoogde de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 6%, verminderde de klaring met 38% en verhoogde de halfwaardetijd met 58%.

Orale anticonceptiva - Gelijktijdige inname van orale anticonceptiva verhoogde de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 18%, verminderde de klaring met 22% en verhoogde de halfwaardetijd met 29%.

Gelijktijdige toediening van diltiazem met alprazolam wordt niet aanbevolen.

CYP3A-inductoren

Carbamazepine - De orale klaring van alprazolam (ingenomen als een enkelvoudige dosis van 0,8 mg) nam toe van 0,90 ± 0,21 ml/min/kg tot 2,13 ± 0,54 ml/min/kg en de halvering nam af (van 17,1 ± 4,9 tot 7,7 ± 1,7 uur) na inname van 300 mg / dag carbamazepine gedurende 10 dagen. De dosis carbamazepine die in dit onderzoek werd gebruikt, was ook vrij laag dan de aanbevolen doses (1000-1200 mg / dag); het effect dat wordt waargenomen bij gebruikelijke doses carbamazepine is onbekend.

Gebruik met andere CZS-remmers

Als alprazolam samen met andere psychotrope middelen of anti-epileptica wordt ingenomen, wordt bijzondere aandacht aanbevolen voor de farmacologie van de gebruikte middelen, vooral voor die verbindingen die de werking van benzodiazepinen kunnen versterken Benzodiazepinen, waaronder alprazolam, produceren extra remmende effecten op het CZS wanneer samen met andere psychotrope geneesmiddelen, anticonvulsiva, anithistamines, alcohol en andere geneesmiddelen die zelf CZS-remming veroorzaken, worden ingenomen.

Gebruik met imipramine en desipramine

Het is aangetoond dat de steady-state plasmaconcentraties van imipramine en desipramine stijgen met respectievelijk 31% en 20% wanneer ze samen met XANAX met onmiddellijke afgifte worden ingenomen in doses van meer dan 4 mg/dag. De klinische betekenis van deze veranderingen is niet bekend.De interacties tussen HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir) en alprazolam zijn complex en tijdsafhankelijk. Lage doses ritonavir veroorzaken een vermindering van de klaring van alprazolam, verlengen de eliminatiehalfwaardetijd en versterken de klinische effecten. Echter, na langdurige blootstelling aan ritonavir compenseert inductie van CYP3A deze remming.Deze interactie vereist dosisaanpassing of stopzetting van de behandeling met XANAX.

Interacties met laboratoriumtests

Hoewel er af en toe interacties tussen benzodiazepinen en veelgebruikte laboratoriumtests zijn gemeld, zijn er geen specifieke referenties voor een bepaald medicijn of bepaalde test.

Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:

Specifieke groepen patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van alprazolam niet aanbevolen. De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen worden aanbevolen bij de behandeling van patiënten met een verminderde nierfunctie en lichte of matige leverinsufficiëntie. Bij oudere en/of verzwakte patiënten wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico op resterende sedatie of ataxie te vermijden. Benzodiazepinen dienen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie). Een bijkomende depressieve stoornis (primair of secundair) wordt geassocieerd met paniekaanvalstoornis met verhoogde gevallen van zelfmoord bij onbehandelde patiënten. Daarom moeten dezelfde voorzorgen worden genomen zowel bij het gebruik van de hogere doses XANAX voor de behandeling van patiënten met een paniekstoornis als bij het gebruik van psychotrope geneesmiddelen bij de behandeling van depressieve patiënten of degenen bij wie het idee of het idee wordt vermoed. Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van ernstige depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan bij dergelijke patiënten worden versneld).Net als bij andere psychotrope geneesmiddelen, moet alprazolam bij ernstig depressieve of suïcidale patiënten met de nodige voorzorgsmaatregelen worden toegediend en in een geschikte verpakking worden voorgeschreven.

Tolerantie

Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van het hypnotische effect van benzodiazepinen optreden.

Geheugenverlies

Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel (zie "Bijwerkingen").

Verslavings- en ontwenningsreacties

Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder alprazolam, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid van deze geneesmiddelen. Zoals bij alle benzodiazepinen, neemt het risico op verslaving toe met de dosis en de duur van de behandeling. Bepaalde bijwerkingen, waarvan sommige levensbedreigend kunnen zijn, zijn een direct gevolg van lichamelijke afhankelijkheid van alprazolam. Deze omvatten een reeks ontwenningsverschijnselen, waarvan de belangrijkste epileptische aanval is Verslaving kan optreden bij therapeutische doses en/of bij patiënten zonder individuele risicofactoren Het risico op verslaving neemt toe bij gelijktijdig gebruik van verschillende benzodiazepinen, ongeacht anxiolytische of hypnotische Er zijn ook gevallen van misbruik gemeld. Sommige patiënten hebben aanzienlijke moeilijkheden ondervonden bij het geleidelijk afbouwen en stoppen van de behandeling met alprazolam, vooral degenen die gedurende lange perioden hogere doses gebruiken. "relatief kortdurend gebruik van doses <4 mg / dag c" is het risico op afhankelijkheid Bij patiënten die worden behandeld met doses hoger dan 4 mg/dag en gedurende lange perioden (meer dan 12 weken) is het risico op afhankelijkheid en de ernst ervan hoger Het risico is verder verhoogd bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik Degenen met een risico op verslaving moeten nauwlettend worden gevolgd. ollo tijdens de behandeling met alprazolam. Zoals met alle anxiolytica, moeten herhaalrecepten worden beperkt tot degenen die onder direct medisch toezicht staan ​​(zie "Bijwerkingen"). Na een snelle afname of abrupte stopzetting van de behandeling met benzodiazepines, inclusief alprazolam, zijn ontwenningsverschijnselen opgetreden. Dit laatste kan variëren van milde dysforie, slapeloosheid, hoofdpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid tot ernstigere symptomen zoals derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en fysiek contact , hallucinaties of toevallen, spier- en buikkrampen, braken, zweten, tremoren en convulsies. Bovendien kunnen ontwenningscrises optreden na een snelle afname of abrupte stopzetting van de behandeling met alprazolam (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening" - Stopzetting van de therapie).

Rebound slapeloosheid of angst

Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leidden tot behandeling met benzodiazepinen in een verergerde vorm terugkeren, kan optreden na stopzetting van de behandeling.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder veranderingen in stemming, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen. groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.

De tabletten bevatten lactose; als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.

Gebruik tijdens dracht en lactatie

Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Zwangerschap Gegevens over teratogeniteit en effecten op postnatale ontwikkeling en gedrag na behandeling met benzodiazepinen zijn inconsistent.

Er zijn aanwijzingen uit enkele vroege onderzoeken met andere verbindingen uit de benzodiazepineklasse die aantonen dat blootstelling in utero gepaard kan gaan met misvormingen.

Daarentegen hebben latere onderzoeken met geneesmiddelen van de benzodiazepineklasse geen duidelijk bewijs geleverd van enig type defect.

Een grote hoeveelheid gegevens op basis van cohortstudies geeft aan dat blootstelling aan benzodiazepines tijdens het eerste trimester niet geassocieerd is met een verhoogd risico op ernstige misvormingen. Sommige vroege epidemiologische case-control studies hebben echter een verhoogd risico op mondspleet aangetoond. het risico op het krijgen van een baby met een mondspleet na blootstelling van de moeder aan benzodiazepinen is minder dan 2/1000, vergeleken met een verwacht percentage voor dergelijke defecten van ongeveer 1/1000 in de algemene bevolking. Behandeling met benzodiazepinen in hoge doses tijdens het tweede en/of derde trimester van de zwangerschap bracht een afname van actieve foetale bewegingen en een variabiliteit van het foetale hartritme aan het licht. Van zuigelingen die zijn blootgesteld aan benzodiazepinen tijdens het late derde trimester van de zwangerschap of tijdens de bevalling is gemeld dat ze het "floppy infant"-syndroom of neonatale ontwenningsverschijnselen vertonen. Wanneer de behandeling om medische redenen moet worden toegediend tijdens het laatste deel van de zwangerschap, zelfs bij lage doses, kunnen symptomen van het floppy infant syndroom worden waargenomen, zoals axiale hypotonie en zuigproblemen die leiden tot verminderde gewichtstoename. 1 tot 3 weken, afhankelijk van de halfwaardetijd van het product. Hoge doses, tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen door de farmacologische werking van het geneesmiddel effecten bij de pasgeborene veroorzaken, zoals ademhalingsdepressie of apneu en hypothermie. Als behandeling met alprazolam nodig is tijdens het laatste deel van de zwangerschap, dienen hoge doses te worden vermeden en moeten ontwenningsverschijnselen en/of floppy infant syndroom bij de pasgeborene worden gecontroleerd.

Bovendien kunnen neonatale ontwenningsverschijnselen zoals hyperexcitatie, agitatie en tremor enkele dagen na de geboorte worden waargenomen, hoewel het floppy infant-syndroom niet wordt waargenomen. Het optreden van ontwenningsverschijnselen na de geboorte hangt af van de halfwaardetijd van het product. Vanwege het potentiële risico op aangeboren afwijkingen die al bij andere benzodiazepinen zijn waargenomen, mogen XANAX-tabletten met verlengde afgifte niet worden toegediend in het eerste trimester van de zwangerschap.

Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, als ze van plan is zwanger te worden of als ze vermoedt dat ze zwanger is, moet ze contact opnemen met haar arts voor advies over het stopzetten van het geneesmiddel. Als XANAX tijdens de zwangerschap wordt toegediend of als de patiënte ontdekt dat ze zwanger is tijdens de behandeling met XANAX, moet de patiënte worden geïnformeerd over het mogelijke gevaar voor de foetus.

Rekening houdend met deze gegevens kan het gebruik van alprazolam tijdens de zwangerschap alleen worden overwogen als de therapeutische indicaties en dosering strikt worden gerespecteerd.

Voedertijd

Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie "Interacties").Gezien het CZS-onderdrukkende effect van alprazolam, aangezien verminderde aandacht en reflexen na de inname van het geneesmiddel niet kunnen worden uitgesloten, moeten patiënten die onder behandeling zijn, worden gewaarschuwd dat het gevaarlijk voor hen kan zijn om deel te nemen aan activiteiten die volledige mentale aandacht vereisen, zoals werken aan gevaarlijke machines of het besturen van auto's.

Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Xanax: Dosering

XANAX tabletten met verlengde afgifte dienen eenmaal daags te worden toegediend, bij voorkeur 's morgens. De tabletten moeten heel worden ingenomen; ze mogen niet worden gekauwd en mogen niet worden fijngemaakt of gedeeld.

De optimale dosering van XANAX tabletten met verlengde afgifte dient te worden aangepast aan de ernst van de symptomen en de subjectieve respons van de patiënt.

De aanbevolen dagelijkse dosering is 3-6 mg/dag.

De gegeven doseringsindicaties moeten de behoeften van de meeste patiënten dekken. Als een hogere dosering nodig is, moeten de doses geleidelijk worden verhoogd om het risico op bijwerkingen te voorkomen.

Over het algemeen hebben patiënten die nooit met psychofarmaca zijn behandeld, lagere doses nodig dan patiënten die eerder zijn behandeld met anxiolytica of sedativa, antidepressiva, hypnotica of chronisch alcoholische patiënten.

Het wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico op restsedatie of ataxie te voorkomen.

In geval van bijwerkingen al bij de eerste toediening wordt aanbevolen de dosering te verlagen.

De behandeling moet zo kort mogelijk zijn.

Patiënten moeten regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt symptoomvrij is.

Dosering bij speciale patiëntenpopulaties

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van alprazolam niet aanbevolen.

Gebruik bij oudere patiënten

Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de effecten van benzodiazepinen. Bij deze patiënten worden hogere plasmaconcentraties van alprazolam gezien dan bij de jongere populatie die dezelfde geneesmiddeldoses gebruikt; dit komt door de verminderde klaring van het geneesmiddel. Bij oudere patiënten wordt het gebruik van de laagste effectieve dosis alprazolam aanbevolen om het ontstaan ​​van ataxie en de mogelijkheid van overmatige sedatie te voorkomen. Een lagere dosis wordt ook aanbevolen bij patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie om het risico op ademhalingsdepressie te vermijden.

Bij patiënten met gevorderde leverinsufficiëntie of bij patiënten met een slopende ziekte is de gebruikelijke startdosering van XANAX tabletten met verlengde afgifte 0,5 mg/dag. Deze dosering kan indien nodig geleidelijk worden verhoogd en door de patiënt worden verdragen (zie Aanpassing van de dosering).

Doseringsaanpassing

Behandeling met XANAX tabletten met verlengde afgifte dient te worden gestart met een dosis van 0,5 mg - 1 mg eenmaal daags. Op basis van de klinische respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd met tussenpozen van 3-4 dagen tot een maximum van 1 mg/dag. Een langzamere dosisaanpassing is mogelijk om het farmacodynamische effect van XANAX-tabletten met verlengde afgifte volledig tot uiting te laten komen. Over het algemeen moet de behandeling worden gestart met een lage dosis om het risico op bijwerkingen bij met name geneesmiddelgevoelige patiënten te minimaliseren. De dosis moet worden verhoogd totdat een aanvaardbare therapeutische respons is bereikt (dwz een substantiële vermindering of totale eliminatie van paniekaanvallen), tot het optreden van intolerantieverschijnselen of totdat de maximaal aanbevolen dosis is bereikt.

Handhaving van de dosering

Doses in het bereik van 1 tot 10 mg/dag zijn gebruikt in gecontroleerde onderzoeken die zijn uitgevoerd om de werkzaamheid van XANAX-tabletten met verlengde afgifte bij paniekstoornis te bepalen. De meeste patiënten hebben aangetoond dat de behandeling effectief is bij doses van 3-6 mg/dag. Af en toe hebben sommige patiënten een maximum van 10 mg/dag nodig om een ​​bevredigende respons te bereiken.

De werkzaamheid van XANAX tabletten met verlengde afgifte voor langere perioden is niet systematisch geëvalueerd na 8 weken. De vereiste behandelingsduur voor patiënten met paniekstoornis die reageren op XANAX tabletten met verlengde afgifte is niet bekend. Periodieke controles worden echter aanbevolen. Na een langdurige periode van afwezigheid van paniekaanvallen, kan een geleidelijke stopzetting van het medicijn onder strikte controle worden geprobeerd, maar het is aangetoond dat dit vaak moeilijk te bereiken kan zijn zonder terugkerende en / of optredende opschortingsverschijnselen.

Stopzetting van de therapie

Als goede klinische regel moet de toediening langzaam worden stopgezet.

Er wordt voorgesteld om de dagelijkse dosering met niet meer dan 0,5 mg om de drie dagen te verlagen. Bij sommige patiënten kan een nog meer geleidelijke vermindering nodig zijn (zie "Speciale waarschuwingen" en "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik ").

Overstappen van Xanax tabletten met directe afgifte naar Xanax tabletten met verlengde afgifte.

Patiënten die al worden behandeld met gesplitste doses van de standaardformulering van XANAX, bijvoorbeeld 3-4 keer per dag, kunnen worden overgezet op XANAX-tabletten met verlengde afgifte met dezelfde totale dagelijkse dosis die eenmaal per dag wordt ingenomen. Als de therapeutische respons onvoldoende is, kan de dosering worden aangepast zoals hierboven beschreven.

Overdosering Wat moet u doen als u te veel Xanax heeft ingenomen?

Klinische ervaring

Manifestaties van een overdosis alprazolam omvatten slaperigheid, dysartrie, verminderde coördinatie, coma en ademhalingsdepressie. Net als bij andere benzodiazepinen zijn sterfgevallen gemeld in verband met overdosering van alleen alprazolam. Bovendien zijn sterfgevallen door een ongeval gemeld bij patiënten die een overdosis hebben genomen met een enkele benzodiazepine-combinatie, waaronder alprazolam, en alcohol; de alcoholpercentages die bij sommige van deze patiënten werden waargenomen, waren lager dan de percentages die in het algemeen worden geassocieerd met door alcohol veroorzaakt overlijden door een ongeval.

Algemene behandeling van overdosering

De behandeling in geval van overdosering is primair ter ondersteuning van de ademhalings- en cardiovasculaire functies.

Zoals in alle gevallen van overdosering moeten de ademhaling, hartslag en bloeddruk worden gecontroleerd. Na een overdosis orale benzodiazepinen moeten algemene ondersteunende behandelingen worden toegepast; braken moet worden opgewekt (binnen een uur) als de patiënt bij bewustzijn is of maagspoeling met ademhalingsbescherming als de patiënt bewusteloos is. Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen. Vloeistoffen moeten intraveneus worden toegediend en er moet een open luchtweg worden gehandhaafd. Indien hypotensie optreedt, kan dit worden tegengegaan door het gebruik van vasopressoren Dialyse is van beperkte ondersteuning.

Net als bij de behandeling van opzettelijke overdosering met andere geneesmiddelen, moet worden opgemerkt dat er meerdere middelen kunnen zijn ingenomen. Een overdosis benzodiazepine resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van "slaperigheid tot coma". In milde gevallen zijn de symptomen: slaperigheid, mentale verwarring en lethargie. In ernstige gevallen kunnen de symptomen zijn: ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie , zelden coma en zeer zelden overlijden.

Flumazenil, een specifieke benzodiazepinereceptorantagonist, is geïndiceerd voor de volledige of gedeeltelijke opheffing van de sedatieve effecten van benzodiazepinen en kan worden gebruikt als een overdosis benzodiazepines bekend is of wordt vermoed. daarnaast flumazenil.

In geval van accidentele inname/inname van een overdosis XANAX tabletten met verlengde afgifte, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Als u vragen heeft over het gebruik van XANAX tabletten met verlengde afgifte, neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Xanax

Zoals alle geneesmiddelen kunnen XANAX tabletten met verlengde afgifte bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Eventuele bijwerkingen van XANAX worden gewoonlijk aan het begin van de behandeling waargenomen en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling of bij lagere doses.

De onderstaande informatie over bijwerkingen is gebaseerd op gepoolde gegevens van placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 5, 6 en 8 weken, uitgevoerd met XANAX-tabletten met verlengde afgifte bij paniekstoornis.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met alprazolam met de volgende frequenties: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,

MedDRA Orgaan-systemische klasse Zeer vaak (≥ 1/10) Vaak (≥ 1/100, Soms (≥ 1 / 1.000 a Zeldzaam (≥ 1/10, 000 y Erg zeldzaam ( Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Endocriene pathologieën Hyperprolactinemie * Metabolisme en voedingsstoornissen Verminderde eetlust Psychische stoornissen Depressie Verwarde toestand, desoriëntatie, verminderd libido, angst, slapeloosheid, nervositeit, verhoogd libido *, prikkelbaarheid. Manie * (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik), hallucinatie *, agitatie *, woede *, anhedonie, anorgasmie, bradyfrenie, depressieve toestand, derealisatie, ontremming, euforische toestand, angst, verlies van libido, manie, verstoord gedrag, nachtmerries, paniekstoornis, psychomotorische vertraging, slaapstoornissen. Hypomanie *, agressie *, vijandig gedrag *, abnormale gedachten *, psychomotorische hyperactiviteit * Zenuwstelselaandoeningen Sedatie, slaperigheid, ataxie, geheugenstoornis, dysartrie, duizeligheid, hoofdpijn Verslechterd evenwicht, coördinatieproblemen, aandachtsstoornis, hypersomnie, lethargie, tremor, duizeligheid, onduidelijke spraak, concentratieproblemen Geheugenverlies, onhandigheid, convulsies, dysgeusie, abnormale gang, versnelde gang, verhoogde activiteit, partiële aanvallen, hoofdpijn, verdoving. Onbalans van het autonome zenuwstelsel *, dystonie * Oogaandoeningen Wazig zien Oor- en labyrintaandoeningen Tinnitus Cardiale pathologieën Hartkloppingen Vasculaire pathologieën Spoelt Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Verstikking, ademnood Maagdarmstelselaandoeningen Constipatie, droge mond Misselijkheid Buikpijn, diarree, maagpijn, braken, necrotiserende enterocolitis Gastro-intestinale ziekte * Lever- en galaandoeningen Hepatitis *, leverfunctieafwijkingen *, geelzucht * Huid- en onderhuidaandoeningen dermatitis * Verhoogde gevoeligheid voor blauwe plekken, huiduitslag, meer zweten, jeuk Angio-oedeem *, fotosensitiviteitsreacties * Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Spierzwakte, artralgie, rugproblemen, spierkrampen, myalgie, pijn in de ledematen Nier- en urinewegaandoeningen Incontinentie *, enuresis, vaak urineren Urineretentie * Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst Seksuele disfunctie * Onregelmatige menstruatiecyclus*, ejaculatiestoornissen, erectiestoornissen, vertraagde menstruatie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vermoeidheid, prikkelbaarheid Pijn op de borst, veranderde gewaarwordingen, dronkenschap, nervositeit, gevoel van ontspanning, verwardheid, griepsyndroom, gevoel van vreemd lichaam, traagheid, dorst, zwakte. Perifeer oedeem * Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties Valpartijen, verwondingen aan ledematen, overdosis, verkeersongevallen Diagnostische toetsen Gewichtsvermindering, gewichtstoename Verhoogd bloedbilirubine Verhoogde intraoculaire druk *

* Bijwerkingen vastgesteld na het in de handel brengen

Gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de behandeling kan ontwenningsverschijnselen of ontwenningsverschijnselen veroorzaken Er kan psychische afhankelijkheid optreden Misbruik van benzodiazepinen is gemeld (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). veel van de spontane meldingen van nadelige gedragseffecten, patiënten werden gelijktijdig behandeld met andere medicijnen voor het centrale zenuwstelsel en/of hadden reeds bestaande psychische problemen Patiënten met borderline persoonlijkheidsproblemen, met een voorgeschiedenis van agressief of gewelddadig gedrag, of alcoholmisbruik of andere Bij patiënten met posttraumatische stress door het staken van de behandeling met XANAX zijn reacties van prikkelbaarheid, vijandigheid en invasieve gedachten gemeld.

Postmarketingervaring

Sinds het op de markt brengen zijn verschillende bijwerkingen gemeld in verband met het gebruik van XANAX met onmiddellijke afgifte. Vanwege de spontane aard van de melding van voorvallen en het ontbreken van controlemechanismen, kan een causaal verband met het gebruik van XANAX met onmiddellijke afgifte niet gemakkelijk worden vastgesteld.Over het algemeen is het veiligheidsprofiel van XANAX-tabletten met verlengde afgifte vergelijkbaar met dat van XANAX-tabletten met onmiddellijke afgifte. Gerapporteerde bijwerkingen zijn onder meer: ​​verhoogde leverenzymspiegels, hepatitis, leverfalen, Stevens-Johnson-syndroom, hyperprolactinemie, gynaecomastie en galactorroe.

Ontwenningsverschijnselen

Ontwenningsverschijnselen vergelijkbaar met die gezien bij sedativa/hypnotica en alcohol traden op na stopzetting van benzodiazepinen, waaronder alprazolam. Symptomen kunnen variëren van milde dysforie en slapeloosheid tot ernstigere symptomen, waaronder buik- en spierkrampen, braken, zweten, tremoren en convulsies. Het is niet altijd gemakkelijk om onderscheid te maken tussen nieuwe tekenen en symptomen van stopzetting en terugkeer van de ziekte bij patiënten die dosisverlaging ondergaan. De langetermijnstrategie voor de behandeling van deze verschijnselen hangt af van de oorzaak en het therapeutische doel. Indien nodig vereist de onmiddellijke controle van de ontwenningsverschijnselen hervatting van de behandeling met doses alprazolam die voldoende zijn om de symptomen te elimineren. Het falen van andere benzodiazepinen om deze ontwenningsverschijnselen volledig te onderdrukken heeft Deze mislukkingen zijn toegeschreven aan "onvolledige kruistolerantie, maar kunnen het gevolg zijn van het gebruik van een ontoereikend doseringsschema van gesubstitueerde benzodiazepinen of de effecten van gelijktijdige medicatie (zie "Speciale waarschuwingen" en "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").

Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.

Melding van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Vervaldatum en retentie

Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.

WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.

Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.

Meer informatie over Xanax is te vinden op het tabblad "Samenvatting van kenmerken". 01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL 02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 03.0 FARMACEUTISCHE VORM 04.0 KLINISCHE GEGEVENS 04.1 Therapeutische indicaties 04.2 Dosering en wijze van toediening 04.3 Contra-indicaties 04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik 04.5 Interacties met andere geneesmiddelen04.6 Andere vormen van interactie en borstvoeding Zwangerschap04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen04.8 Bijwerkingen04.9 Overdosering05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN05.1 Farmacodynamische eigenschappen05.2 Farmacokinetische eigenschappen05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek06.0 INFORMATIE FARMACEUTISCHE MIDDELEN 06.1 Hulpstoffen 06.2 Gevallen van onverenigbaarheid 06.3 Houdbaarheid 06.4 voorzorgsmaatregelen bij bewaren 06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking 06.6 Instructies voor gebruik en verwerking 07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 09.0 DATUM DE DE EERSTE TOELATING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING 10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 11.0 VOOR RADIO-farmaceutica, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE 12.0 VOOR STRALINGSDRUGS, VERDERE INSTRUCTIES VOOR DE KWALITEITSBEREIDEN

01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

XANAX UITGEBREIDE RELEASE TABLETTEN

02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

XANAX 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte: elke tablet bevat: alprazolam 0,5 mg.

XANAX 1 mg tabletten met verlengde afgifte: elke tablet bevat: alprazolam 1 mg.

XANAX 2 mg tabletten met verlengde afgifte: elke tablet bevat: alprazolam 2 mg.

XANAX 3 mg tabletten met verlengde afgifte: elke tablet bevat: 3 mg alprazolam.

Hulpstof met bekend effect: lactose

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1

03.0 FARMACEUTISCHE VORM

Tabletten met verlengde afgifte

XANAX 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte: Ronde, blauwe, bolle tabletten met aan één kant "P&U 57".

XANAX 1 mg tabletten met verlengde afgifte: Ronde, witte, bolle tabletten met aan één kant "P&U 59".

XANAX 2 mg tabletten met verlengde afgifte: vijfhoekige, blauwe tabletten met aan één kant "P&U 66".

XANAX 3 mg tabletten met verlengde afgifte: Witte driehoekige tabletten met "P&U 68" aan één zijde.

04.0 KLINISCHE INFORMATIE

04.1 Therapeutische indicaties

XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn geïndiceerd voor de behandeling van paniekstoornis met of zonder agorafobie.

Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend of de proefpersoon erg ongemakkelijk maakt.

04.2 Dosering en wijze van toediening

XANAX tabletten met verlengde afgifte dienen eenmaal daags te worden toegediend, bij voorkeur 's morgens. De tabletten moeten heel worden ingenomen; ze mogen niet worden gekauwd en mogen niet worden fijngemaakt of gedeeld.

De optimale dosering van XANAX tabletten met verlengde afgifte dient te worden aangepast aan de ernst van de symptomen en de subjectieve respons van de patiënt.

De aanbevolen dagelijkse dosering is 3-6 mg/dag.

De gegeven doseringsindicaties moeten de behoeften van de meeste patiënten dekken. Als een hogere dosering nodig is, moeten de doses geleidelijk worden verhoogd om het risico op bijwerkingen te voorkomen.

Over het algemeen hebben patiënten die nooit met psychofarmaca zijn behandeld, lagere doses nodig dan patiënten die eerder zijn behandeld met anxiolytica of sedativa, antidepressiva, hypnotica of chronisch alcoholische patiënten.

Het wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico op restsedatie of ataxie te voorkomen.

In geval van bijwerkingen al bij de eerste toediening wordt aanbevolen de dosering te verlagen.

De behandeling moet zo kort mogelijk zijn.

Patiënten moeten regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt symptoomvrij is.

Dosering bij speciale patiëntenpopulaties

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar, daarom is het gebruik van alprazolam niet vastgesteld. aanbevolen.

Gebruik bij oudere patiënten

Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de effecten van benzodiazepinen. Bij deze patiënten worden hogere plasmaconcentraties van alprazolam gezien dan bij de jongere populatie die dezelfde geneesmiddeldoses gebruikt; dit komt door de verminderde klaring van het geneesmiddel. Bij oudere patiënten wordt het gebruik van de laagste effectieve dosis alprazolam aanbevolen om het ontstaan ​​van ataxie en de mogelijkheid van overmatige sedatie te voorkomen (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen). Een lagere dosering wordt ook aanbevolen bij patiënten met chronisch respiratoir falen. risico op ademhalingsdepressie.

Bij patiënten met gevorderde leverinsufficiëntie of bij patiënten met een slopende ziekte is de gebruikelijke startdosering van XANAX tabletten met verlengde afgifte 0,5 mg/dag. Deze dosering kan indien nodig geleidelijk worden verhoogd en door de patiënt worden verdragen (zie: Doseringsaanpassing).

Doseringsaanpassing

Behandeling met XANAX tabletten met verlengde afgifte dient te worden gestart met een dosis van 0,5 mg -1 mg eenmaal daags. Op basis van de klinische respons van de patiënt kan de dosis worden verhoogd met tussenpozen van 3-4 dagen tot een maximum van 1 mg/dag. Een langzamere dosisaanpassing is mogelijk om het farmacodynamische effect van XANAX-tabletten met verlengde afgifte volledig tot uiting te laten komen. Over het algemeen moet de behandeling worden gestart met een lage dosis om het risico op bijwerkingen bij met name geneesmiddelgevoelige patiënten te minimaliseren. De dosis moet worden verhoogd totdat een aanvaardbare therapeutische respons is bereikt (dwz een substantiële vermindering of totale eliminatie van paniekaanvallen), tot het optreden van intolerantieverschijnselen of totdat de maximaal aanbevolen dosis is bereikt.

Handhaving van de dosering

Doses in het bereik van 1 tot 10 mg/dag zijn gebruikt in gecontroleerde onderzoeken die zijn uitgevoerd om de werkzaamheid van XANAX-tabletten met verlengde afgifte bij paniekstoornis te bepalen. De meeste patiënten hebben aangetoond dat de behandeling effectief is bij doses van 3-6 mg/dag. Af en toe hebben sommige patiënten een maximum van 10 mg/dag nodig om een ​​bevredigende respons te bereiken.

De werkzaamheid van XANAX tabletten met verlengde afgifte voor langere perioden is niet systematisch geëvalueerd na 8 weken. De vereiste behandelingsduur voor patiënten met paniekstoornis die reageren op XANAX tabletten met verlengde afgifte is niet bekend. Periodieke controles worden echter aanbevolen. Na een langdurige periode van afwezigheid van paniekaanvallen, kan een geleidelijke stopzetting van het medicijn onder strikte controle worden geprobeerd, maar het is aangetoond dat dit vaak moeilijk te bereiken kan zijn zonder terugkerende en / of optredende opschortingsverschijnselen.

Stopzetting van de therapie

Als goede klinische regel moet de toediening langzaam worden stopgezet.

Er wordt voorgesteld om de dagelijkse dosering met niet meer dan 0,5 mg om de drie dagen te verlagen. Bij sommige patiënten kan een nog meer geleidelijke vermindering nodig zijn (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Overstappen van Xanax tabletten met directe afgifte naar Xanax tabletten met verlengde afgifte.

Patiënten die al worden behandeld met gesplitste doses van de standaardformulering van XANAX, bijvoorbeeld 3-4 keer per dag, kunnen worden overgezet op XANAX-tabletten met verlengde afgifte met dezelfde totale dagelijkse dosis die eenmaal per dag wordt ingenomen. Als de therapeutische respons onvoldoende is, kan de dosering worden aangepast zoals hierboven beschreven.

04.3 Contra-indicaties

XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor benzodiazepinen, alprazolam of een van de hulpstoffen en bij patiënten met acuut nauwekamerhoekglaucoom.

Het product kan worden gebruikt bij patiënten met openhoekglaucoom die een geschikte therapie krijgen.

Het is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met:

• Ernstige ademhalingsinsufficiëntie.

• Ernstige leverinsufficiëntie.

• Myasthenia gravis.

• Slaapapneusyndroom.

XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn gecontra-indiceerd in het eerste trimester van de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.

04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik

Specifieke groepen patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van alprazolam niet aanbevolen.

De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen worden aanbevolen bij de behandeling van patiënten met een verminderde nierfunctie en lichte of matige leverinsufficiëntie.

Bij oudere en/of verzwakte patiënten wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico op resterende sedatie of ataxie te vermijden. Benzodiazepinen dienen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).

Een bijkomende depressieve stoornis (primair of secundair) wordt geassocieerd met paniekaanvalstoornis met verhoogde gevallen van zelfmoord bij onbehandelde patiënten. Daarom moeten dezelfde voorzorgen worden genomen zowel bij het gebruik van de hogere doses XANAX voor de behandeling van patiënten met een paniekstoornis als bij het gebruik van psychotrope geneesmiddelen bij de behandeling van depressieve patiënten of degenen bij wie het idee of het idee wordt vermoed.

Benzodiazepinen mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van ernstige depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan bij dergelijke patiënten worden versneld).

Net als bij andere psychofarmaca moet alprazolam bij ernstig depressieve of suïcidale patiënten met de nodige voorzorgsmaatregelen worden toegediend en in een geschikte verpakking worden voorgeschreven.

Tolerantie

Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van het hypnotische effect van benzodiazepinen optreden.

Verslavings- en ontwenningsreacties

Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder alprazolam, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid van deze geneesmiddelen. Zoals bij alle benzodiazepinen, neemt het risico op verslaving toe met de dosis en de duur van de behandeling. Bepaalde bijwerkingen, waarvan sommige levensbedreigend kunnen zijn, zijn een direct gevolg van lichamelijke afhankelijkheid van alprazolam. Deze omvatten een reeks ontwenningsverschijnselen, waarvan de belangrijkste epileptische aanval is Verslaving kan optreden bij therapeutische doses en/of bij patiënten zonder individuele risicofactoren Het risico op verslaving neemt toe bij gelijktijdig gebruik van verschillende benzodiazepinen, ongeacht anxiolytische of hypnotische Er zijn ook gevallen van misbruik gemeld.

Sommige patiënten vonden het erg moeilijk om geleidelijk af te bouwen en de behandeling met alprazolam stop te zetten, vooral degenen die gedurende langere tijd hogere doses gebruiken. Zelfs na relatief kortdurend gebruik van doses alcohol en drugs. Personen met een risico op verslaving moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de behandeling met alprazolam. Zoals met alle anxiolytica, moeten herhalingsrecepten worden beperkt tot die personen die onder direct toezicht van de arts staan. (Zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).

Na een snelle afname of abrupte stopzetting van de behandeling met benzodiazepines, inclusief alprazolam, zijn ontwenningsverschijnselen opgetreden. Dit laatste kan variëren van milde dysforie, slapeloosheid, hoofdpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid tot ernstigere symptomen zoals derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en fysiek contact , hallucinaties of toevallen, spier- en buikkrampen, braken, zweten, tremoren en convulsies. Bovendien kunnen ontwenningscrises optreden na een snelle afname of abrupte stopzetting van de behandeling met alprazolam (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening - Stopzetting van de therapie).

Rebound slapeloosheid of angst

Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leidden tot behandeling met benzodiazepinen in een verergerde vorm terugkeren, kan optreden na stopzetting van de behandeling.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder veranderingen in stemming, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen. groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.

Duur van de behandeling

De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd.

Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen wanneer het medicijn wordt stopgezet.

Bij gebruik van benzodiazepines met een lange werkingsduur is het belangrijk de patiënt te waarschuwen dat abrupte overgang naar een benzodiazepine met een korte werkingsduur niet wordt aanbevolen, aangezien ontwenningsverschijnselen kunnen optreden.

Geheugenverlies

Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).

Psychiatrische en paradoxale reacties

Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, delirium, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.

Gebruik bij patiënten met bijkomende ziekten

Bij oudere patiënten wordt het gebruik van de laagste effectieve dosis aanbevolen om het ontstaan ​​van ataxie of overmatige sedatie te voorkomen, aangezien deze een probleem kunnen vormen bij oudere en verzwakte patiënten. Evenzo wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronisch ademhalingsfalen vanwege het risico op ademhalingsdepressie. De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen worden aanbevolen bij de behandeling van patiënten met een gestoorde lever- en/of nierfunctie. Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie zijn benzodiazepinen niet geïndiceerd omdat ze encefalopathie kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).

Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen. Benzodiazepinen mogen niet alleen worden gebruikt om depressie of angst geassocieerd met depressie te behandelen (zelfmoord kan bij dergelijke patiënten uitlokken).

XANAX tabletten met verlengde afgifte mogen niet worden gebruikt bij patiënten met psychomotorische problemen; bij patiënten die lijden aan endogene depressie, bipolaire of psychotische symptomen.

De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte effecten van interactie te voorkomen.

Epileptische aanvallen

Patiënten, vooral die met een voorgeschiedenis van convulsies of epilepsie, mogen niet abrupt stoppen met het gebruik van alprazolam.Het wordt aanbevolen dat alle patiënten die alprazolam gebruiken en die een dosisverlaging nodig hebben, hun dosering onder nauw toezicht geleidelijk verlagen.

Status epilepticus

Ontwenningsaanvallen zijn gemeld na stopzetting van alprazolam In de meeste gevallen trad een enkele epileptische episode op, maar er werden ook meerdere aanvallen en aanvallen gemeld.

Risico verbonden aan dosisverlaging

Bij verlaging van de dosering kunnen ontwenningsverschijnselen optreden. Om deze reden moet de dosis XANAX tabletten met verlengde afgifte geleidelijk worden verlaagd of stopgezet.

Zelfmoord

Paniekstoornis is in verband gebracht met primaire en secundaire depressieve stoornissen en een toename van zelfmoordgevallen bij onbehandelde patiënten.

Zoals met andere psychotrope geneesmiddelen bij ernstig depressieve patiënten of bij degenen bij wie het risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordplanning kan worden aangenomen, dienen standaard voorzorgsmaatregelen te worden genomen bij het toedienen van hoge doses alprazolam bij patiënten met paniekaanvallen.

Manie

Episodes van hypomanie en manie geassocieerd met het gebruik van alprazolam zijn gemeld bij depressieve personen.

Uricosurisch effect

Alprazolam heeft een zwak uricosurisch effect. Hoewel is aangetoond dat andere geneesmiddelen met een zwak uricosurisch effect acuut nierfalen veroorzaken, zijn er geen gevallen van acuut nierfalen gemeld die worden toegeschreven aan behandeling met alprazolam.

Azool-antischimmelmiddelen

Ketoconazol en itraconazol zijn krachtige remmers van CYP3A die de plasmaconcentraties van alprazolam kunnen verhogen. Gelijktijdige toediening van alprazolam en ketoconazol, itraconazol of andere antischimmelmiddelen van het azol-type wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5 - Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).

Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Benzodiazepinen produceren aanvullende CZS-depressieve effecten wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met alcohol of andere CZS-depressiva. Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.

Bijzondere aandacht, vooral bij oudere patiënten, moet worden gebruikt met geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken, zoals opioïden (analgetica, hoestonderdrukkers, vervangende behandelingen).

Associatie met CZS-depressiva: Het centrale depressieve effect kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en antihistaminica-H1-sedativa.

Moleculen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P4503A4) kunnen de plasmaconcentratie van alprazolam verhogen en de activiteit ervan versterken.

Farmacokinetische interacties kunnen optreden wanneer alprazolam gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het metabolisme ervan verstoren.

Gelijktijdige toediening van alprazolam met krachtige CYP3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), proteaseremmers of bepaalde macroliden (erytromycine, claritromycine, telitromycine) moet een aanzienlijke dosisverlaging zijn.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties

De eerste stap in het metabolisme van alprazolam is hydroxylering gekatalyseerd door citrocomo P450 3A (CYP3A).Geneesmiddelen die dit metabolische proces remmen, kunnen een merkbaar effect hebben op de klaring van alprazolam. Daarom moet de toediening van alprazolam worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met zeer sterke CYP3A-remmers. Alprazolam moet worden gebruikt met CYP3A-remmers, met een lagere maar nog steeds significante potentie, met aandacht en berekening van een geschikte dosisverlaging. Voor sommige geneesmiddelen zijn interacties met alprazolam gekwantificeerd door middel van klinische onderzoeken; voor andere geneesmiddelen worden interacties voorspeld op basis van in vitro-onderzoeken en/of ervaring met vergelijkbare geneesmiddelen van dezelfde geneesmiddelenklasse.

Van verbindingen die krachtige remmers van CYP3A zijn, wordt verwacht dat ze de plasmaconcentraties van alprazolam verhogen. De medicijnen die zijn onderzocht in vivo voor het vermogen om de oppervlakte onder de curve (AUC) van alprazolam te vergroten zijn als volgt: ketoconazol, 3,98-voudig, itraconazol, 2,70-voudig, nefazodon, 1,98-voudig, fluvoxamine, 1,96-voudig en erytromycine 1, 61-voudig. van CYP3A zal naar verwachting de alprazolamconcentraties verlagen en dit is ook daadwerkelijk waargenomen in vivo. De orale klaring van alprazolam (ingenomen als een enkelvoudige dosis van 0,8 mg) nam met een factor 2,40 toe na toediening van carbamazepine 300 mg/dag gedurende 10 dagen. De meeste interacties die zijn gedocumenteerd met alprazolam hebben betrekking op geneesmiddelen die CYP3A4 remmen of induceren (voor het gebruik van andere geneesmiddelen van dit type zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Verhogingen van de digoxineconcentratie zijn gemeld bij toediening van alprazolam, vooral bij ouderen (> 65 jaar). Daarom moeten patiënten die alprazolam en digoxine krijgen, worden gecontroleerd op tekenen en symptomen die verband houden met digoxinetoxiciteit.

Krachtige CYP3A-remmers

Voorbeelden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze remmers zijn van het metabolisme van alprazolam en/of verwante benzodiazepinen, vermoedelijk door remming van CYP3A, worden hieronder gegeven.

Azole-antischimmelmiddelen - ketoconazol en itraconazol zijn krachtige remmers van CYP3A en hebben aangetoond in vivo het vermogen om de alprazolamconcentraties respectievelijk 3,98-voudig en 2,70-voudig te verhogen. Gelijktijdige toediening van alprazolam met deze twee geneesmiddelen wordt niet aanbevolen. Andere antischimmelmiddelen van het azol-type moeten worden beschouwd als krachtige remmers van CYP3A en gelijktijdige toediening ervan met alprazolam wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Geneesmiddelen die CYP3A kunnen remmen op basis van klinische onderzoeken met alprazolam (voorzichtigheid en overweging van een geschikte dosisverlaging van alprazolam tijdens gelijktijdige toediening van de volgende geneesmiddelen wordt aanbevolen):

Nefazodon - Gelijktijdige inname van nefazodon verhoogt de concentratie van alprazolam tweemaal.

Fluvoxamine - Gelijktijdige inname van fluvoxamine verdubbelde ongeveer de maximale plasmaconcentratie van alprazolam, verminderde klaring met 49%, verhoogde halfwaardetijd met 71% en verminderde psychomotorische prestaties.

cimetidine - Gelijktijdige inname van cimetidine verhoogde de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 86%, verminderde de klaring met 42% en verhoogde de halfwaardetijd met 16%.

Fluoxetine - Gelijktijdige inname van fluoxetine verhoogde de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 46%, verminderde klaring met 21%, verhoogde de halfwaardetijd met 17% en verminderde psychomotorische prestaties.

propoxyfeen - Gelijktijdige inname van propoxyfeen verhoogde de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 6%, verminderde de klaring met 38% en verhoogde de halfwaardetijd met 58%.

Orale anticonceptiva - Gelijktijdige orale anticonceptiva verhoogden de maximale plasmaconcentratie van alprazolam met 18%, verminderde de klaring met 22% en verlengde de halfwaardetijd met 29%.

Gelijktijdige toediening van diltiazem met alprazolam wordt niet aanbevolen.

CYP3A-inductoren

Carbamazepine - De orale klaring van alprazolam (ingenomen als een enkelvoudige dosis van 0,8 mg) nam toe van 0,90 ± 0,21 ml/min/kg tot 2,13 ± 0,54 ml/min/kg en de halfwaardetijd nam af (van 17,1 ± 4,9 tot 7,7 ± 1,7 uur ) na inname van 300 mg / dag carbamazepine gedurende 10 dagen. De dosis carbamazepine die in dit onderzoek werd gebruikt, was ook vrij laag in vergelijking met de aanbevolen doses (1000-1200 mg / dag); het effect dat wordt waargenomen bij gebruikelijke doses carbamazepine is onbekend.

Gebruik met andere CZS-remmers

Als alprazolam samen met andere psychotrope middelen of anti-epileptica wordt ingenomen, wordt bijzondere aandacht aanbevolen voor de farmacologie van de gebruikte middelen, vooral voor die verbindingen die de werking van benzodiazepinen kunnen versterken Benzodiazepinen, waaronder alprazolam, produceren extra remmende effecten op het CZS wanneer samen met andere psychotrope geneesmiddelen, anticonvulsiva, anithistamines, alcohol en andere geneesmiddelen die zelf CZS-remming veroorzaken, worden ingenomen.

Gebruik met imipramine en desipramine

Het is aangetoond dat plasmaconcentraties bij stabiele toestand van imipramine en desipramine nemen gemiddeld toe met respectievelijk 31% en 20% wanneer ze samen met XANAX met onmiddellijke afgifte worden ingenomen in doses van meer dan 4 mg / dag. De klinische betekenis van deze variaties is niet bekend.

Interacties tussen HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir) en alprazolam zijn complex en tijdsafhankelijk Lage doses ritonavir veroorzaken een vermindering van de klaring van alprazolam, verlengen de eliminatiehalfwaardetijd en verhogen de klinische effecten na langdurige blootstelling aan ritonavir compenseert inductie van CYP3A deze remming.

Deze interactie vereist een dosisaanpassing of "stopzetting van de behandeling met XANAX".

Interacties met laboratoriumtests

Hoewel er af en toe interacties tussen benzodiazepinen en veelgebruikte laboratoriumtests zijn gemeld, zijn er geen specifieke referenties voor een bepaald medicijn of bepaalde test.

04.6 Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Gegevens over teratogeniteit en effecten op postnatale ontwikkeling en gedrag na behandeling met benzodiazepines zijn inconsistent.

Er zijn aanwijzingen uit enkele vroege onderzoeken met andere verbindingen uit de benzodiazepineklasse die aantonen dat blootstelling in utero gepaard kan gaan met misvormingen.

Daarentegen hebben latere onderzoeken met geneesmiddelen van de benzodiazepineklasse geen duidelijk bewijs geleverd van enig type defect.

Een grote hoeveelheid gegevens op basis van cohortstudies geeft aan dat blootstelling aan benzodiazepines tijdens het eerste trimester niet geassocieerd is met een verhoogd risico op ernstige misvormingen. Sommige vroege epidemiologische case-control studies hebben echter een verhoogd risico op mondspleet aangetoond. het risico op het krijgen van een baby met een mondspleet na blootstelling van de moeder aan benzodiazepinen is minder dan 2/1000, vergeleken met een verwacht percentage voor dergelijke defecten van ongeveer 1/1000 in de algemene bevolking. Behandeling met benzodiazepinen in hoge doses tijdens het tweede en/of derde trimester van de zwangerschap bracht een afname van actieve foetale bewegingen en een variabiliteit van het foetale hartritme aan het licht. Van zuigelingen die zijn blootgesteld aan benzodiazepinen tijdens het late derde trimester van de zwangerschap of tijdens de bevalling is gemeld dat ze het "floppy infant"-syndroom of neonatale ontwenningsverschijnselen vertonen.

Wanneer de behandeling om medische redenen moet worden toegediend tijdens het laatste deel van de zwangerschap, zelfs bij lage doses, kunnen symptomen van het floppy infant syndroom worden waargenomen, zoals axiale hypotonie en zuigproblemen die leiden tot verminderde gewichtstoename. 1 tot 3 weken, afhankelijk van de halfwaardetijd van het product. Hoge doses, tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen door de farmacologische werking van het geneesmiddel effecten bij de pasgeborene veroorzaken, zoals ademhalingsdepressie of apneu en hypothermie. Als behandeling met alprazolam nodig is tijdens het laatste deel van de zwangerschap, moeten hoge doses worden vermeden en moeten ontwenningsverschijnselen en/of floppy infant syndroom bij de pasgeborene worden gecontroleerd.Daarnaast kunnen neonatale ontwenningsverschijnselen zoals hyperexcitatie, agitatie en tremor worden waargenomen enkele dagen na de geboorte, hoewel het floppy infant-syndroom niet wordt waargenomen. Het optreden van ontwenningsverschijnselen na de geboorte hangt af van de halfwaardetijd van het product.

Vanwege het potentiële risico op aangeboren afwijkingen die al bij andere benzodiazepinen zijn waargenomen, mogen XANAX-tabletten met verlengde afgifte niet worden toegediend in het eerste trimester van de zwangerschap.

Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, als ze van plan is zwanger te worden of als ze vermoedt dat ze zwanger is, moet ze contact opnemen met haar arts voor advies over het stopzetten van het geneesmiddel.

Als XANAX tijdens de zwangerschap wordt toegediend of als de patiënte ontdekt dat ze zwanger is tijdens de behandeling met XANAX, moet de patiënte worden geïnformeerd over het mogelijke gevaar voor de foetus.

Rekening houdend met deze gegevens kan het gebruik van alprazolam tijdens de zwangerschap alleen worden overwogen als de therapeutische indicaties en dosering strikt worden gerespecteerd.

Zwangerschap

Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.

04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).

Gezien het CZS-onderdrukkende effect van alprazolam, aangezien verminderde aandacht en reflexen na de inname van het geneesmiddel niet kunnen worden uitgesloten, moeten patiënten die onder behandeling zijn, worden gewaarschuwd dat het gevaarlijk voor hen kan zijn om deel te nemen aan activiteiten die volledige mentale aandacht vereisen, zoals werken aan gevaarlijke machines of het besturen van auto's.

04.8 Bijwerkingen

Eventuele bijwerkingen van XANAX worden gewoonlijk aan het begin van de behandeling waargenomen en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling of bij lagere doses.

De onderstaande informatie over bijwerkingen is gebaseerd op gepoolde gegevens van placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 5, 6 en 8 weken, uitgevoerd met XANAX-tabletten met verlengde afgifte bij paniekstoornis.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met alprazolam met de volgende frequenties: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,

MedDRA Orgaan-systemische klasse Zeer vaak (≥ 1/10) Vaak (≥ 1/100, Soms (≥ 1 / 1.000 a Zeldzaam (≥ 1/10, 000 y Erg zeldzaam Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Endocriene pathologieën Hyperprolactinemie * Metabolisme en voedingsstoornissen Verminderde eetlust Psychische stoornissen Depressie Verwarde toestand, desoriëntatie, verminderd libido, angst, slapeloosheid, nervositeit, verhoogd libido *, prikkelbaarheid. Manie * (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik), hallucinatie *, agitatie *, woede *, anhedonie, anorgasmie, bradyfrenie, depressieve toestand, derealisatie, ontremming, euforische toestand, angst, verlies van libido, manie, verstoord gedrag, nachtmerries, paniekstoornis, psychomotorische vertraging, slaapstoornissen. Hypomanie *, agressie *, vijandig gedrag *, abnormale gedachten *, psychomotorische hyperactiviteit * Zenuwstelselaandoeningen Sedatie, slaperigheid, ataxie, geheugenstoornis, dysartrie, duizeligheid, hoofdpijn Verslechterd evenwicht, coördinatieproblemen, aandachtsstoornis, hypersomnie, lethargie, tremor, duizeligheid, onduidelijke spraak, concentratieproblemen Geheugenverlies, onhandigheid, convulsies, dysgeusie, abnormale gang, versnelde gang, verhoogde activiteit, partiële aanvallen, hoofdpijn, verdoving. Onbalans van het autonome zenuwstelsel *, dystonie * Oogaandoeningen Wazig zien Oor- en labyrintaandoeningen Tinnitus Cardiale pathologieën Hartkloppingen Vasculaire pathologieën Spoelt Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Verstikking, ademnood Maagdarmstelselaandoeningen Constipatie, droge mond Misselijkheid Buikpijn, diarree, maagpijn, braken, necrotiserende enterocolitis Gastro-intestinale ziekte * Lever- en galaandoeningen Hepatitis *, leverfunctieafwijkingen *, geelzucht * Huid- en onderhuidaandoeningen dermatitis * Verhoogde gevoeligheid voor blauwe plekken, huiduitslag, meer zweten, jeuk Angio-oedeem *, fotosensitiviteitsreacties * Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Spierzwakte, artralgie, rugproblemen, spierkrampen, myalgie, pijn in de ledematen Nier- en urinewegaandoeningen Incontinentie *, enuresis, vaak urineren Urineretentie * Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst Seksuele disfunctie * Onregelmatige menstruatiecyclus*, ejaculatiestoornissen, erectiestoornissen, vertraagde menstruatie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vermoeidheid, prikkelbaarheid Pijn op de borst, veranderde gewaarwordingen, dronkenschap, nervositeit, gevoel van ontspanning, verwardheid, griepsyndroom, gevoel van vreemd lichaam, traagheid, dorst, zwakte. Perifeer oedeem * Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties Valpartijen, verwondingen aan ledematen, overdosis, verkeersongevallen Diagnostische toetsen Gewichtsvermindering, gewichtstoename Verhoogd bloedbilirubine Verhoogde intraoculaire druk *

* Bijwerkingen vastgesteld na het in de handel brengen

Gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de behandeling kan ontwenningsverschijnselen of ontwenningsverschijnselen veroorzaken Er kan psychische afhankelijkheid optreden Misbruik van benzodiazepinen is gemeld (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). veel van de spontane meldingen van nadelige gedragseffecten, patiënten werden gelijktijdig behandeld met andere medicijnen voor het centrale zenuwstelsel en/of hadden reeds bestaande psychische problemen Patiënten met borderline persoonlijkheidsproblemen, met een voorgeschiedenis van agressief of gewelddadig gedrag, of alcoholmisbruik of andere Bij patiënten met posttraumatische stress door het staken van de behandeling met XANAX zijn reacties van prikkelbaarheid, vijandigheid en invasieve gedachten gemeld.

Postmarketingervaring

Sinds het op de markt brengen zijn verschillende bijwerkingen gemeld in verband met het gebruik van XANAX met onmiddellijke afgifte. Vanwege de spontane aard van de melding van voorvallen en het ontbreken van controlemechanismen, kan een causaal verband met het gebruik van XANAX met onmiddellijke afgifte niet gemakkelijk worden vastgesteld.Over het algemeen is het veiligheidsprofiel van XANAX-tabletten met verlengde afgifte vergelijkbaar met dat van XANAX-tabletten met onmiddellijke afgifte. Gerapporteerde bijwerkingen zijn onder meer: ​​verhoogde leverenzymspiegels, hepatitis, leverfalen, Stevens-Johnson-syndroom, hyperprolactinemie, gynaecomastie en galactorroe.

Ontwenningsverschijnselen

Ontwenningsverschijnselen vergelijkbaar met die gezien bij sedativa/hypnotica en alcohol traden op na stopzetting van benzodiazepinen, waaronder alprazolam. Symptomen kunnen variëren van milde dysforie en slapeloosheid tot ernstigere symptomen, waaronder buik- en spierkrampen, braken, zweten, tremoren en convulsies. Het is niet altijd gemakkelijk om onderscheid te maken tussen nieuwe tekenen en symptomen van stopzetting en terugkeer van de ziekte bij patiënten die dosisverlaging ondergaan. De langetermijnstrategie voor de behandeling van deze verschijnselen hangt af van de oorzaak en het therapeutische doel. Indien nodig vereist de onmiddellijke controle van de ontwenningsverschijnselen hervatting van de behandeling met doses alprazolam die voldoende zijn om de symptomen te elimineren. Deze mislukkingen zijn toegeschreven aan "onvolledige kruistolerantie, maar kunnen het gevolg zijn van het gebruik van een ontoereikend doseringsschema van gesubstitueerde benzodiazepinen of de effecten van gelijktijdige medicatie (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.

Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

04.9 Overdosering

Klinische ervaring

Manifestaties van een overdosis alprazolam omvatten slaperigheid, dysartrie, verminderde coördinatie, coma en ademhalingsdepressie. Net als bij andere benzodiazepinen zijn sterfgevallen gemeld in verband met overdosering van alleen alprazolam.Bovendien zijn sterfgevallen door een ongeval gemeld bij patiënten die een overdosis hebben genomen met een enkele benzodiazepine-combinatie, waaronder alprazolam, en alcohol; de alcoholpercentages die bij sommige van deze patiënten werden waargenomen, waren lager dan de percentages die in het algemeen worden geassocieerd met door alcohol veroorzaakt overlijden door een ongeval.

Algemene behandeling van overdosering

De behandeling in geval van overdosering is primair ter ondersteuning van de ademhalings- en cardiovasculaire functies.

Zoals in alle gevallen van overdosering moeten de ademhaling, hartslag en bloeddruk worden gecontroleerd. Na een overdosis orale benzodiazepinen moeten algemene ondersteunende behandelingen worden toegepast; braken moet worden opgewekt (binnen een uur) als de patiënt bij bewustzijn is of maagspoeling met ademhalingsbescherming als de patiënt bewusteloos is. Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen. Vloeistoffen moeten intraveneus worden toegediend en er moet een open luchtweg worden gehandhaafd. Indien hypotensie optreedt, kan dit worden tegengegaan door het gebruik van vasopressoren Dialyse is van beperkte ondersteuning.

Net als bij de behandeling van opzettelijke overdosering met andere geneesmiddelen, moet worden opgemerkt dat er meerdere middelen kunnen zijn ingenomen. Een overdosis benzodiazepine resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van "slaperigheid tot coma". In milde gevallen zijn de symptomen: slaperigheid, mentale verwarring en lethargie. In ernstige gevallen kunnen de symptomen zijn: ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie , zelden coma en zeer zelden overlijden Flumazenil, een specifieke benzodiazepinereceptorantagonist, is geïndiceerd voor de volledige of gedeeltelijke opheffing van de sedatieve effecten van benzodiazepinen en kan worden gebruikt als een overdosis benzodiazepines bekend is of wordt vermoed. Flumazenil kan daarnaast worden gebruikt bij de behandeling van de ademhalings- en cardiovasculaire functie die gepaard gaat met overdosering.

05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

05.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: benzodiazepinederivaten, ATC-code: N05BA12

XANAX-tabletten met verlengde afgifte bevatten alprazolam, een triazol-analoog van de benzodiazepineklasse 1.4 van de op het centraal zenuwstelsel werkende verbindingen.

CZS-werkende middelen van benzodiazepine klasse 1,4 oefenen vermoedelijk hun effecten uit door te binden aan stereospecifieke receptoren die aanwezig zijn op verschillende plaatsen van het centrale zenuwstelsel. Het exacte werkingsmechanisme is niet bekend. Vanuit klinisch oogpunt veroorzaken alle benzodiazepinen een dosisgerelateerde depressieve activiteit van het centrale zenuwstelsel, variërend van matige prestatievermindering tot hypnose.

05.2 Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie

De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van aprazolam in XANAX tabletten met verlengde afgifte is ongeveer 90% en de relatieve biologische beschikbaarheid in vergelijking met XANAX met directe afgifte is 100%. De biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van alprazolam na toediening van XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn vergelijkbaar met die van XANAX met onmiddellijke afgifte, behalve een langzamere absorptiesnelheid. De lagere absorptiesnelheid resulteert in een relatief constante plasmaconcentratie die tussen 5 en 11 uur na toediening wordt gehandhaafd. De farmacokinetiek van alprazolam en twee van de belangrijkste actieve metabolieten (4-hydroxialprazolam en a-hydroxialprazolam) zijn lineair en de plasmaconcentraties zijn proportioneel tot een dagelijkse dosis van 10 mg eenmaal daags. Studies met meerdere doses geven aan dat het metabolisme en de eliminatie van alprazolam vergelijkbaar zijn voor de formuleringen met directe afgifte en met verlengde afgifte.

Voedsel heeft een significante invloed op de biologische beschikbaarheid van XANAX tabletten met verlengde afgifte. Een vetrijke maaltijd tot 2 uur vóór toediening van XANAX Retard verhoogde de gemiddelde Cmax met ongeveer 25%. Het effect van de maaltijd op de Tmax hing af van het tijdstip van de dag waarop de maaltijd werd ingenomen, met een verlaging van de Tmax van ongeveer 1/3 voor proefpersonen die de maaltijd aten vlak voor het innemen van het geneesmiddel en een verhoging van de Tmax van ongeveer 1/3 voor proefpersonen die een uur voor of na het innemen van het medicijn een maaltijd namen. De mate van blootstelling (AUC) en de eliminatiehalfwaardetijd (t) worden niet beïnvloed door maaltijden.

Er werden significante verschillen waargenomen in de absorptiesnelheid van alprazolam met verlengde afgifte in relatie tot het tijdstip van de dag waarop het geneesmiddel werd ingenomen, met een stijging van 30% in Cmax en een afname van 1 uur in Tmax wanneer het geneesmiddel werd ingenomen. avond, vergeleken met wanneer het 's morgens werd ingenomen.

Verdeling

Alprazolam in vitro bindt (80%) aan humane serumeiwitten Serumalbumine is verantwoordelijk voor het grootste deel van de binding.

Metabolisme

Alprazolam wordt uitgebreid gemetaboliseerd bij mensen, voornamelijk door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), tot twee belangrijke metabolieten in plasma: 4-hydroxialprazolam en a-hydroxialprazolam. Bij mensen wordt ook een van alprazolam afgeleid benzofenon gedetecteerd. metabolieten zijn vergelijkbaar met die van alprazolam . De farmacokinetische parameters bij stabiele toestand voor de twee gehydroxyleerde metabolieten van alprazolam (4-hydroxialprazolam en a-hydroxialprazolam) zijn vergelijkbaar voor de standaardformulering van alprazolam en voor de verlengde afgifte, wat aangeeft dat het metabolisme van alprazolam niet wordt beïnvloed door de snelheid van absorptie. -hydroxialprazolam ten opzichte van de concentraties van onveranderd alprazolam zijn altijd lager dan 10% en 4%. De relatieve potenties die zijn gerapporteerd in benzodiazepine-receptorbindingsonderzoeken en in diermodellen van geïnduceerde remming van aanvallen zijn respectievelijk 0,20 en 0,66 voor 4-hydroxialprazolam en a-hydroxialprazolam. Dergelijke lage concentraties en de lagere potentie van 4-hydroxialprazolam en a-hydroxialprazolam suggereren dat het onwaarschijnlijk is dat deze metabolieten significant bijdragen aan de farmacologische effecten van alprazolam. De benzofenonmetaboliet is in wezen inactief.

Eliminatie

Alprazolam en zijn metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden. De gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van alprazolam na toediening van XANAX tabletten met verlengde afgifte varieert van 10,7-15,8 uur bij gezonde volwassen proefpersonen.

Speciale patiëntenpopulaties

Hoewel er geen farmacokinetische onderzoeken met XANAX tabletten met verlengde afgifte zijn uitgevoerd bij speciale patiëntenpopulaties, wordt verwacht dat factoren (zoals leeftijd, geslacht, lever- of nierfunctiestoornis) die de farmacokinetiek van alprazolam kunnen wijzigen na toediening van Alprazolam tabletten met onmiddellijke afgifte. verschillen niet van die gevonden met XANAX tabletten met verlengde afgifte.

Veranderingen in de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van benzodiazepinen zijn waargenomen bij verschillende ziektetoestanden, waaronder alcoholisme, verminderde lever- en nierfunctie. Veranderingen zijn ook waargenomen bij oudere patiënten. Bij oudere gezonde proefpersonen zijn veranderingen waargenomen. a " gemiddelde halfwaardetijd van alprazolam van 16,3 uur (bereik 9,0-26,9 uur, n = 16) vergeleken met 11,0 uur (bereik 6,5-15,8 uur, n = 16) gevonden bij gezonde volwassen proefpersonen. Bij patiënten met aan alcoholisme gerelateerde leverziekte varieerde de halfwaardetijd van alprazolam van 5,8 tot 65,3 uur (gemiddeld 19,7 uur, n = 17) vergeleken met 6,3 tot 26,9 uur (gemiddeld = 11,4 uur, n = 17) bij gezonde volwassen proefpersonen. Bij een groep zwaarlijvige proefpersonen varieerde de halfwaardetijd van alprazolam van 9,9 tot 40,4 uur (gemiddelde = 21,8 uur, n = 12) vergeleken met het interval gevonden bij gezonde proefpersonen gelijk aan 6,3-15,8 uur (gemiddelde = 10,6 uur, n = 12).

Vanwege de gelijkenis met andere benzodiazepinen wordt aangenomen dat alprazolam door de placenta gaat en wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Etnische groep waartoe ze behoren - de maximale concentraties en de halfwaardetijd van alprazolam zijn ongeveer 15% en 25% hoger bij personen van Aziatische afkomst dan bij personen van Kaukasische afkomst.

Pediatrische patiënten - De farmacokinetiek van alprazolam na toediening van XANAX Retard bij pediatrische patiënten is niet onderzocht.

Geslacht van erbij horen - Geslacht heeft geen effect op de farmacokinetiek van alprazolam.

Sigarettenrook - Alprazolamconcentraties kunnen bij rokers tot 50% worden verlaagd in vergelijking met niet-rokers.

05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid en effecten op de ogen

Er werd geen bewijs van carcinogeen potentieel gevonden tijdens 2-jarige biologische testen met alprazolam uitgevoerd bij ratten in doses tot 30 mg/kg/dag (150 maal de maximale dosis van 10 mg/kg/dag) en bij behandelde muizen. tot 10 mg/kg/dag (50 maal de humane dosis van 10 mg/dag) Alprazolam vertoonde geen mutagene effecten in de micronucleustest bij ratten met doses tot 100 mg/kg, wat overeenkomt met 500 maal de humane dosis van 10 mg/ dag.

Alprazolam vertoonde geen mutagene effecten in vitro in de DNA-schade/alkaline-elutietest of in de Ames-test.

Alprazolam veroorzaakte geen verminderde vruchtbaarheid bij ratten bij doses tot 5 mg/kg/dag, wat 25 maal de dosis voor de mens van 10 mg/dag is.

Andere dierstudies

Wanneer ratten gedurende 2 jaar oraal werden behandeld met alprazolam in een dosis van 3 mg, 10 mg en 30 mg/kg/dag (15 tot 150 maal de dosis voor mensen van 10 mg/dag), was er bij vrouwtjes een trend naar een dosisgerelateerde toename van het aantal cataracten, terwijl er bij mannen een trend was voor een dosisgerelateerde toename van de vasculariteit van het hoornvlies Deze laesies traden pas 11 maanden na het begin van de behandeling op.

06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE

06.1 Hulpstoffen

Lactose, hypromellose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

De tabletten van 0,5 en 2 mg bevatten ook Indigokarmijn (E132)

06.2 Incompatibiliteit

Niet relevant.

06.3 Geldigheidsduur

2 jaar.

06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking

XANAX 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte: verpakkingen van 20, 30, 40, 60, 100 tabletten

XANAX 1 mg tabletten met verlengde afgifte: verpakkingen van 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 tabletten

XANAX 2 mg tabletten met verlengde afgifte: verpakkingen van 10, 20, 30, 60, 100 tabletten

XANAX 3 mg tabletten met verlengde afgifte: verpakkingen van 10, 20, 30, 40, 100 tabletten

Alprazolam tabletten met verlengde afgifte zijn verpakt in aluminium/PA blisterverpakkingen

Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.

06.6 Instructies voor gebruik en verwerking

Geen speciale instructies.

07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina

08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Xanax 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte - 20 tabletten AIC n. 025980133

Xanax 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte - 30 tabletten AIC n. 025980145

Xanax 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte - 40 tabletten AIC n. 025980158

Xanax 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte - 60 tabletten AIC n. 025980160

Xanax 0,5 mg tabletten met verlengde afgifte - 100 tabletten AIC n. 025980172

Xanax 1 mg tabletten met verlengde afgifte - 2 tabletten AIC n. 025980184

Xanax 1 mg tabletten met verlengde afgifte - 10 tabletten AIC n. 025980196

Xanax 1 mg tabletten met verlengde afgifte - 20 tabletten AIC n. 025980208

Xanax 1 mg tabletten met verlengde afgifte - 30 tabletten AIC n. 025980210

Xanax 1 mg tabletten met verlengde afgifte - 40 tabletten AIC n. 025980222

Xanax 1 mg tabletten met verlengde afgifte - 60 tabletten AIC n. 025980234

Xanax 1 mg tabletten met verlengde afgifte - 100 tabletten AIC n. 025980246

Xanax 2 mg tabletten met verlengde afgifte - 10 tabletten AIC n. 025980259

Xanax 2 mg tabletten met verlengde afgifte - 20 tabletten AIC n. 025980261

Xanax 2 mg tabletten met verlengde afgifte - 30 tabletten AIC n. 025980273

Xanax 2 mg tabletten met verlengde afgifte - 60 tabletten AIC n. 025980285

Xanax 2 mg tabletten met verlengde afgifte - 100 tabletten AIC n. 025980297

Xanax 3 mg tabletten met verlengde afgifte - 10 tabletten AIC n. 025980309

Xanax 3 mg tabletten met verlengde afgifte - 20 tabletten AIC n. 025980311

Xanax 3 mg tabletten met verlengde afgifte - 30 tabletten AIC n. 025980323

Xanax 3 mg tabletten met verlengde afgifte - 40 tabletten AIC n. 025980335

Xanax 3 mg tabletten met verlengde afgifte - 100 tabletten AIC n. 025980347

09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING

27 mei 2009

10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

15 juli 2014

11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE

12.0 VOOR RADIO DRUGS, AANVULLENDE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER UITLEGENDE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE