Actieve ingrediënten: Diclofenac (Diclofenac-natrium)
AKIS 25, 50,75 mg/ml oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Akis gebruikt? Waar is het voor?
AKIS bevat de werkzame stof diclofenacnatrium. AKIS behoort tot de klasse van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Andere NSAID's zijn aspirine en ibuprofen.
Deze medicijnen verminderen pijn en ontsteking.
AKIS wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van aandoeningen zoals:
- Gewrichtsontsteking of rugpijn
- jicht aanvallen
- Pijn veroorzaakt door nierstenen
- Pijn veroorzaakt door wonden, breuken of trauma
- Het wordt ook gebruikt om pijn na operaties te behandelen
Contra-indicaties Wanneer Akis niet mag worden gebruikt
Gebruik Akis niet:
- Als u allergisch bent voor diclofenac, aspirine, ibuprofen of andere NSAID's
- Als u allergisch bent voor een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- Als u een voorgeschiedenis heeft van gastro-intestinale bloedingen na het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
- Als u twee of meer afzonderlijke episodes van maag- (maag) of peptische (twaalfvingerige darm) zweer of bloeding in het spijsverteringskanaal heeft gehad (inclusief bloed bij braken of stoelgang, of zwarte teerachtige ontlasting)
- Als u ernstig leverfalen heeft of heeft gehad
- Als u ernstig hartfalen heeft of heeft gehad
- Als u een openlijke hartaandoening en/of cerebrale vasculaire aandoening heeft, bijv. een hartaanval, beroerte, mini-beroerte (TIA) of "verstopping van bloedvaten naar het hart of de hersenen of een operatie om dergelijke obstructies te elimineren of te vermijden" heeft gehad
- Als u problemen met de bloedsomloop heeft of heeft gehad (perifere arteriële ziekte)
- Als u ernstig nierfalen heeft of heeft gehad
- Als u astma, netelroos of acute rhinitis (allergie) heeft veroorzaakt door het gebruik van NSAID's of aspirine
- Als u bloedstollingsproblemen heeft of bloedverdunners gebruikt (zoals warfarine)
- Als u ouder bent dan de zesde maand van de zwangerschap
- Als u jonger bent dan 18 jaar.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Akis . inneemt
Pas op met Akis
Zorg ervoor dat uw arts op de hoogte is voordat u diclofenac inneemt
- Als je rookt
- Als u suikerziekte heeft
- Als u angina, bloedstolsels, hoge bloeddruk, verhoogd cholesterol of verhoogde triglyceriden heeft.
Bijwerkingen kunnen worden geminimaliseerd door de laagste effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke duur.
Praat met uw arts voordat u Akis gebruikt:
- Als u ooit zweren in de slokdarm, maag of twaalfvingerige darm heeft gehad, of gastro-intestinale bloedingen, waarvan de symptomen kunnen bestaan uit bloed bij het braaksel of tijdens de stoelgang, of zwarte teerachtige ontlasting
- Als u een darmaandoening heeft, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn
- Als u nier- of leverproblemen heeft of ooit heeft gehad
- Als u lijdt of lijdt aan bloedaandoeningen of bloedingen
- Als u astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), neuspoliepen of allergische rhinitis heeft of heeft gehad
- Als u lijdt aan lupus (systemische lupus erythematodes of SLE) of soortgelijke ziekten
- Als u van plan bent zwanger te worden, aangezien Akis de conceptie kan verstoren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Akis . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken, inclusief geneesmiddelen zonder recept (zoals vrij verkrijgbare of recreatieve drugs). Sommige geneesmiddelen kunnen uw behandeling verstoren.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Andere NSAID's of cyclo-oxygenase-2-remmers, zoals aspirine of ibuprofen (pijnstillers)
- Antidiabetica
- Anticoagulantia (bloedverdunners zoals warfarine of heparine)
- Antiaggreganten (om bloedstolsels te voorkomen)
- Diuretica (geneesmiddelen die de urinestroom verhogen)
- Lithium (een geneesmiddel om sommige vormen van depressie te behandelen)
- Fenytoïne (een geneesmiddel om epilepsie te behandelen)
- Hartglycosiden (bijv. digoxine; geneesmiddel tegen hartproblemen)
- Methotrexaat (geneesmiddel tegen bepaalde vormen van ontsteking en kanker)
- Ciclosporine en tacrolimus (voor sommige soorten ontstekingen en immunosuppressiva na orgaantransplantaties)
- Chinolon-antibiotica (geneesmiddelen die worden gebruikt om bepaalde infecties te behandelen)
- Steroïden (geneesmiddelen tegen ontstekingen en om problemen met het immuunsysteem te behandelen)
- Colestipol (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om cholesterol te verlagen)
- Cholestyramine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om leverproblemen en de ziekte van Crohn te behandelen)
- Sulfinpyrazon (een geneesmiddel tegen jicht)
- Voriconazol (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om schimmelinfecties te behandelen)
- Pemetrexed (chemotherapie voor sommige vormen van kanker)
- Deferasirox (geneesmiddel gebruikt bij patiënten die regelmatig bloedtransfusies ondergaan)
- Mifepriston, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor het induceren van abortus door een medicijn)
- Geneesmiddelen voor hartfalen of hoge bloeddruk, zoals bètablokkers of ACE-remmers
- Anxiolytica of antidepressiva bekend als selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
- Zidovudine (voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
- Geneesmiddelen zoals AKIS kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval (myocardinfarct) of beroerte. Het risico neemt toe bij hoge doseringen en langdurige behandelingen. De aanbevolen dosis of de vastgestelde behandelingsduur niet overschrijden.
- AKIS is een ontstekingsremmend medicijn, dus het kan de symptomen van een infectie verminderen, zoals hoofdpijn of koorts.Als u zich onwel voelt en onderzocht moet worden, denk er dan aan uw arts te vertellen dat u AKIS gebruikt.
- Oudere patiënten zijn vatbaarder voor bijwerkingen die verband houden met AKIS: waarschuw uw arts als u ongebruikelijke symptomen heeft.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
- AKIS kan de conceptie bemoeilijken. Vertel het uw arts als u moeite heeft om zwanger te worden.
- Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies, die zal beslissen of u AKIS gaat gebruiken.
- AKIS mag niet worden gebruikt na de zesde maand van de zwangerschap, omdat het de bloedsomloop of de nieren van de foetus kan beschadigen en de bevalling kan vertragen of verlengen.
- Als u borstvoeding geeft, vraag dan uw arts om advies, die zal beslissen of u AKIS gaat gebruiken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
AKIS kan u duizelig of slaperig maken of wazig zien. Rijd geen voertuigen of gebruik geen machines als u deze klachten ervaart.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Akis gebruikt: Dosering
Uw arts zal beslissen wanneer en hoe u de behandeling met AKIS oplossing voor injectie moet gebruiken. U krijgt een 'intramusculaire injectie (in een spier, meestal in de billen) of een' subcutane injectie (onder de huid, meestal in de bil of dij). AKIS mag niet intraveneus (i.v.) worden toegediend.
Volwassenen: de aanbevolen startdosering varieert van 25 tot 75 mg, afhankelijk van de ernst van de pijn. Als de ernstige pijn aanhoudt, kan uw arts besluiten u na 6 uur een tweede injectie te geven. De maximale dagelijkse dosering is 150 mg. AKIS kan één of twee dagen worden toegediend.
Oudere patiënten: uw arts kan een lagere dosis instellen dan wordt aanbevolen voor een volwassene als u op leeftijd bent.
Kinderen: Niet gebruiken bij kinderen (jonger dan 18 jaar).
Een arts, verpleegkundige of apotheker zal de injectie klaarmaken Een verpleegkundige of arts zal u de injectie toedienen. De injectie mag niet twee opeenvolgende keren op dezelfde plaats worden gegeven.
Overdosering Wat te doen als u te veel Akis . heeft ingenomen
Als u meer van AKIS heeft ingenomen dan u zou mogen, kunt u de volgende symptomen krijgen: misselijkheid, braken, maagpijn, gastro-intestinale bloeding, zelden diarree, duizeligheid, oorsuizen (zoemen, piepende ademhaling, suizen, suizen of ander aanhoudend oorsuizen) en soms toevallen (toevallen of toevallen). In ernstige gevallen, nier- of leverbeschadiging (symptomen zijn onder meer moeite met plassen of vaak plassen, spierkrampen, vermoeidheid, zwelling van de handen, voeten en gezicht, misselijkheid of braken, gele verkleuring van de huid (geelzucht). Vertel het onmiddellijk uw arts of een verpleegkundige als u denkt dat u meer AKIS heeft gekregen dan u zou mogen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Akis
Zoals alle geneesmiddelen kan AKIS bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u de volgende symptomen ervaart:
- Ernstige allergische reacties, waaronder: zwelling van het gezicht, de keel of de tong, moeite met ademhalen, piepende ademhaling, rhinitis en huiduitslag
- Brandend maagzuur of pijn, spijsverteringsproblemen, winderigheid, misselijkheid of braken
- Symptomen van gastro-intestinale bloeding, zoals aanwezigheid van bloed tijdens stoelgang, zwarte verkleuring van ontlasting, bloed in braaksel
- Ernstige huiduitslag, jeuk, netelroos, blauwe plekken, pijn in rode gebieden, blaarvorming of vervelling van de huid, gigantische striemen (gezwollen huid die gepaard gaat met jeuk en een branderig gevoel). Deze aandoeningen kunnen ook de lippen, ogen, neus en geslachtsdelen aantasten
- Geelverkleuring van de huid (geelzucht) of de sclera van de ogen
- Aanhoudende faryngitis of koorts
- Ongewone veranderingen in de hoeveelheid geproduceerde urine en/of het uiterlijk ervan
- Ongewone aanleg voor blauwe plekken of frequente faryngitis en infecties.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- Pijn, roodheid of hardheid op de injectieplaats
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij tussen 1 op 100 en 1 op 10 patiënten)
- Misselijkheid
Soms voorkomende bijwerkingen (gemeld door 1 op 1000 en 1 op 100 patiënten)
- Duizeligheid en hoofdpijn
- Diarree, braken en constipatie
- Ontsteking van het maagslijmvlies met pijn, braken en verlies van eetlust
- Leverproblemen
- Huiduitslag, jeuk
Andere bijwerkingen
Patiënten die met NSAID's werden behandeld, hebben de volgende lijst met bijwerkingen gemeld.
Hart-, borstkas- en bloed- en lymfatische aandoeningen
- Geneesmiddelen zoals AKIS kunnen in verband worden gebracht met een matig verhoogd risico op een hartaanval (myocardinfarct) of beroerte
- Hypertensie, hartaanval, hartkloppingen, pijn op de borst en zwelling van de romp, handen en voeten
- Astma, dyspneu
- Bloedaandoeningen zoals bloedarmoede (verminderd aantal rode bloedcellen). Symptomen zijn onder meer vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid en bleekheid.
Maagdarmstelselaandoeningen
- Maagzweren, mondzweren, tonginfecties, colonaandoeningen (inclusief darmontsteking en verergering van de ziekte van Crohn)
- Ontsteking van de alvleesklier en het maagslijmvlies (symptomen waaronder hevige maagpijn die kan uitstralen naar de rug of schouder).
Zenuwstelselaandoeningen
- Tintelingen of gevoelloosheid, tintelingen in de handen, voeten of ledematen, tremoren, wazig zien of dubbelzien, gehoorverlies of problemen, tinnitus (oorsuizen), slaperigheid, vermoeidheid
- Hallucinaties (dingen zien of horen die er niet zijn), depressie, desoriëntatie, slaapstoornissen, prikkelbaarheid, angst, geheugenstoornis en toevallen (toevallen of toevallen)
- Ontsteking van de hersenvliezen. Symptomen zijn nekstijfheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken, koorts of desoriëntatie en extreme gevoeligheid voor licht. Lever- en nieraandoeningen
- Leverinsufficiëntie. Symptomen kunnen zijn misselijkheid, verlies van eetlust, algemene malaise, af en toe geelzucht
- Nierfalen of problemen. Symptomen zijn onder meer hematurie, schuimende urine, zwelling van de handen, voeten en romp.
Huid- en onderhuidaandoeningen
- Ernstige huiduitslag zoals het Stevens-Johnson-syndroom en andere huidaandoeningen die kunnen verergeren bij blootstelling aan de zon
- Haaruitval
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de injectieflacon na {vervaldatum} (de uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand)
- Bewaren beneden 25°C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen
- Het geneesmiddel moet onmiddellijk na opening worden gebruikt: eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid
- Gebruik dit geneesmiddel niet als u troebelheid of deeltjes opmerkt.
Nadat de juiste dosis is gegeven, zal uw arts of verpleegkundige de resterende oplossing samen met de spuit, naalden en containers weggooien.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat AKIS
Het werkzame bestanddeel is: diclofenacnatrium.
Elke injectieflacon van 1 ml bevat:
- 25 mg diclofenacnatrium of
- 50 mg diclofenacnatrium of
- 75 mg diclofenac-natrium
De andere stoffen in dit middel zijn: hydroxypropylbetacyclodextrine, polysorbaat 20, water voor injecties.
Beschrijving van AKIS-uiterlijk en inhoud van het pakket
Dit geneesmiddel is een heldere of licht amberkleurige oplossing voor injectie in een doorzichtige glazen container (ampul).
Dit geneesmiddel wordt geleverd met een steriele toedieningsset met:
- 2 ml spuit
- naald voor subcutane injectie (27 gauge) van grijze kleur
- groen gekleurde intramusculaire injectienaald (21 gauge)
Verpakkingen van 1 ampul met 1 toedieningskit, 3 ampullen met 3 toedieningskits en 5 ampullen met 5 toedieningskits.
Dit geneesmiddel is ook verkrijgbaar in een voorgevulde spuit.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
AKIS OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Het werkzame bestanddeel is: diclofenacnatrium
Elke injectieflacon van 1 ml bevat:
25 mg diclofenac-natrium
50 mg diclofenac-natrium
75 mg diclofenac-natrium
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Injecteerbare oplossing
Transparante oplossing van lichte of licht amberkleurige kleur
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
AKIS oplossing voor injectie is geïndiceerd bij acute pijnlijke episodes zoals nierkoliek, exacerbaties van osteoartritis en reumatoïde artritis, acute rugpijn, acute aanvallen van jicht, acuut trauma en fracturen, postoperatieve pijn (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
AKIS is geïndiceerd bij volwassenen. Gebruik bij kinderen wordt niet aanbevolen.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door toediening van de laagste effectieve dosis gedurende de kortst mogelijke tijd die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Dosering
volwassenen
AKIS oplossing voor injectie kan intramusculair of subcutaan worden toegediend. AKIS is alleen geïndiceerd voor korte behandelingen en mag niet langer dan twee dagen worden gebruikt.
Bij lichte of matige pijn is het gebruik van de laagste dosering voldoende. Bij ernstige pijn, zoals nierkoliek kan een dosis van 75 mg nodig zijn. Uitzonderlijk en in ernstige gevallen kan een tweede dosis van 75 mg nodig zijn. mg na zes uur De maximale dagelijkse dosis (24 uur) mag niet hoger zijn dan 150 mg.
Als er meer dan één injectie nodig is (tot een dagelijks maximum van 150 mg), is het raadzaam om de toedieningsplaats voor volgende injecties te veranderen.
Indien nodig kan een AKIS-injectie worden gebruikt met andere diclofenac-formuleringen tot een maximale dagelijkse dosering van 150 mg.
Speciale populaties
Bejaarden
Ouderen hebben een verhoogd risico op bijwerkingen (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Als behandeling met NSAID's nodig is, wordt het gebruik van de laagst effectieve dosis voor de kortst mogelijke behandelingsduur aanbevolen.De patiënt moet regelmatig worden gecontroleerd op gastro-intestinale bloedingen tijdens het gebruik van NSAID's. De maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor AKIS oplossing voor injectie is 150 mg.
Patiënten met nierproblemen
Hydroxypropylbetacyclodextrine (HPβCD), een hulpstof van AKIS oplossing voor injectie, wordt voornamelijk geëlimineerd door glomerulaire filtratie.Daarom mogen patiënten met ernstige nierproblemen (met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min) niet worden behandeld met AKIS oplossing voor injectie (zie rubrieken 4.4). en 5.2) Patiënten met niet-ernstige nierproblemen moeten worden behandeld met de laagste effectieve dosis.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van AKIS oplossing voor injectie bij kinderen van 0 tot 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
Wijze van toediening
AKIS oplossing voor injectie mag alleen worden toegediend door medisch personeel. Het kan intramusculair of subcutaan worden toegediend in schoon, gezond weefsel.
Om een vaste dosis te bereiken, moet één enkele injectie worden gebruikt in plaats van twee. Er moet bijvoorbeeld één enkele injectie van 75 mg worden gebruikt in plaats van één injectie van 25 mg en één injectie van 50 mg of één injectie van 50 mg in plaats van twee injecties van 25 mg.
intramusculair
Neem de volgende instructies in acht voor intramusculaire toediening om beschadiging van een zenuw of ander weefsel op de injectieplaats te voorkomen. De injectie moet diep in het bovenste en buitenste kwadrant van de bil worden gegeven. Als twee injecties per dag nodig zijn, wordt aanbevolen om de toedieningszijde te wisselen voor de tweede injectie. Het product moet langzaam worden geïnjecteerd om lokale weefselbeschadiging tot een minimum te beperken.
onderhuids
De injectie moet in het onderhuidse weefsel worden gedaan, bij voorkeur in het bovenste deel van de billen of in het bovenste deel van de dij.Als er twee injecties per dag nodig zijn, is het raadzaam om de injectieplaats tussen de billen en de dij af te wisselen. De naald moet volledig worden ingebracht in de dikte van de huidplooi die zich tussen duim en wijsvinger vormt. Zorg ervoor dat deze niet in een bloedvat dringt. Het product moet langzaam en met een constante snelheid worden toegediend. injectie.
AKIS mag niet intraveneus (i.v.) worden geïnjecteerd.
Voor instructies over gebruik en verwerking, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties -
• Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
• Actieve maag- of darmzweer, bloeding of perforatie
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding of perforatie na inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
• Actieve of terugkerende maagzweer/bloeding in het verleden (twee of meer duidelijke episodes van bewezen ulceratie of bloeding)
• Laatste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
• Ernstige leverinsufficiëntie, ernstige nierinsufficiëntie of ernstig hartfalen (zie rubriek 4.4)
• Net als andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), is diclofenac ook gecontra-indiceerd bij patiënten die astma-aanvallen, urticaria of acute rhinitis hebben gehad na inname van acetylsalicylzuur of andere NSAID's
• Problemen met hemostase of lopende anticoagulantia (alleen voor intramusculaire toediening)
• Openlijk congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV), ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrale vasculaire ziekte.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Algemeen
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis toe te dienen voor de kortst mogelijke duur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.2 en de paragrafen hieronder over gastro-intestinale en cardiovasculaire risico's).
Het gelijktijdig gebruik van diclofenac met andere systemische NSAID's, waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden vanwege het ontbreken van enig bewijs dat synergetische voordelen aantoont en op basis van mogelijke additieve bijwerkingen.
Vanuit algemeen medisch oogpunt is voorzichtigheid geboden bij ouderen. Met name bij kwetsbare oudere patiënten of bij patiënten met een laag lichaamsgewicht wordt het gebruik van de laagste effectieve dosis aanbevolen.
Net als bij andere NSAID's kunnen allergische reacties, waaronder anafylactische/anafylactoïde reacties, in zeldzame gevallen ook optreden zonder voorafgaande blootstelling aan diclofenac.
Net als andere NSAID's kan diclofenac de tekenen en symptomen van infecties maskeren vanwege zijn farmacodynamische eigenschappen.
De instructies voor intramusculaire injectie moeten strikt worden gevolgd om bijwerkingen op de injectieplaats te voorkomen die spierzwakte, spierverlamming, hypesthesie en necrose op de injectieplaats kunnen veroorzaken.
Gastro-intestinale effecten
Tijdens de behandeling met alle NSAID's, inclusief diclofenac, zijn ze gemeld en kunnen ze op elk moment optreden, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen, gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie, die fataal kan zijn.
Ze hebben over het algemeen ernstiger gevolgen bij ouderen. Als gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die diclofenac krijgen, moet het geneesmiddel worden stopgezet.
Zoals met alle NSAID's, inclusief diclofenac, is nauwlettend medisch toezicht vereist en bijzondere voorzichtigheid moet worden betracht bij het voorschrijven van diclofenac aan patiënten met symptomen die wijzen op gastro-intestinale (GI) aandoeningen of met een voorgeschiedenis die wijzen op maag- of darmulcera, bloeding of perforatie (zie rubriek 4.8). Het risico op gastro-intestinale bloedingen is groter bij verhoogde doses NSAID's en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, vooral als deze gecompliceerd is met bloeding of perforatie. Ouderen hebben een hogere frequentie van bijwerkingen, vooral gastro-intestinale bloedingen en perforaties die fataal kunnen zijn.
Om het risico op gastro-intestinale toxiciteit te verminderen bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, met name indien gecompliceerd met bloeding of perforatie, en bij ouderen, moet de behandeling worden gestart en gehandhaafd met de laagste effectieve dosis.
Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (protonpompremmers of misoprostol) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die gelijktijdig gebruik moeten maken van geneesmiddelen die lage doses acetylsalicylzuur (ASA/aspirine) bevatten of andere geneesmiddelen die het gastro-intestinale risico kunnen verhogen .
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, in het bijzonder ouderen, dienen alle ongewone gastro-intestinale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) te melden. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals systemische corticosteroïden, anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers of selectieve serotonineheropnameremmers (zie rubriek 4.5). Nauwgezet medisch toezicht en voorzichtigheid zijn ook geboden bij patiënten met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8).
Levereffecten
Nauwgezet medisch toezicht is vereist wanneer Diclofenac wordt voorgeschreven aan patiënten met leverinsufficiëntie, aangezien hun toestand kan verergeren.
Net als andere NSAID's kan diclofenac de waarden van een of meer leverenzymen verhogen. Bij langdurige behandeling met diclofenac is uit voorzorg regelmatige controle van de leverfunctie geïndiceerd. Als de leverfunctieparameters aanhoudend veranderen of verslechteren, als zich klinische tekenen of consistente symptomen van een leverziekte ontwikkelen, of als andere verschijnselen (bijv. eosinofilie, huiduitslag) optreden, moet de behandeling met diclofenac worden stopgezet. Een "hepatitis bij gebruik van diclofenac" kan optreden zonder prodromale symptomen.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van diclofenac bij patiënten met hepatische porfyrie, aangezien het een aanval kan veroorzaken.
Niereffecten
Aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's, waaronder diclofenac, is bijzondere voorzichtigheid geboden in geval van hart- of nierfalen, voorgeschiedenis van hypertensie, bij ouderen, bij patiënten die gelijktijdig diuretica of geneesmiddelen krijgen die een significante invloed kunnen hebben op de nierfunctie. functie en bij die patiënten met aanzienlijke extracellulaire volumedepletie door welke oorzaak dan ook (bijv. voor of na een grote operatie) (zie rubriek 4.3). In dergelijke gevallen wordt controle van de nierfunctie aanbevolen als voorzorgsmaatregel bij het toedienen van Diclofenac. Stopzetting van de therapie wordt meestal gevolgd door een terugkeer naar de toestand van voor de behandeling.
De HPβCD-component wordt voornamelijk in de nieren geëlimineerd door glomerulaire filtratie.
Daarom mogen patiënten met ernstige nierproblemen (met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min) niet worden behandeld met AKIS oplossing voor injectie. Patiënten met niet-ernstige nierproblemen moeten worden behandeld met de laagste effectieve dosis.
Huideffecten
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie rubriek 4.8). een hoger risico lopen: het begin van de reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling. AKIS moet worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, mucosale laesies of andere tekenen van overgevoeligheid.
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten
Adequate controle en instructie zijn vereist bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Klinische studies en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van diclofenac (vooral bij hoge doses, 150 mg/dag en bij langdurige behandelingen) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct) of beroerte.
Patiënten met significante risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) mogen alleen na zorgvuldige overweging met diclofenac worden behandeld.
Aangezien de cardiovasculaire risico's van diclofenac kunnen toenemen met de dosis en de duur van de blootstelling, moeten de kortst mogelijke duur en de laagst effectieve dagelijkse dosis worden gebruikt.De respons op de therapie en de noodzaak van verbetering van de symptomen moeten periodiek opnieuw worden beoordeeld.
Hematologische effecten
Bij langdurige behandeling met diclofenac wordt, net als bij andere NSAID's, bloedbeeldcontroles aanbevolen.
Net als andere NSAID's kan diclofenac tijdelijk de bloedplaatjesaggregatie remmen.Patiënten met hemostatische defecten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Als gevolg van waterretentie of effecten op erytropoëse kan bloedarmoede ontstaan.
Bijgevolg moeten de hemoglobine- en hematocrietwaarden worden gecontroleerd op symptomen van bloedarmoede.
Hyperkaliëmie kan optreden bij diabetespatiënten of naast kaliumsparende geneesmiddelen (zie rubriek 4.5).
Reeds bestaande astma
Bij patiënten met astma, seizoensgebonden allergische rhinitis, zwelling van het neusslijmvlies (bijv. neuspoliepen), chronische obstructieve longziekte of chronische luchtweginfecties (vooral wanneer deze gepaard gaan met symptomen die lijken op allergische rhinitis), komen ze vaker voor dan bij andere patiënten. reacties op NSAID's zoals astma-exacerbaties (zogenaamde analgetische intolerantie/analgetisch astma), Quincke's oedeem of urticaria Speciale voorzorgsmaatregelen zijn daarom aanbevolen bij dergelijke patiënten (voorbereiding op een noodgeval).
Dit geldt ook voor patiënten die allergisch zijn voor andere stoffen, bijv. met huidreacties, jeuk of netelroos.
SLE en gemengde bindweefselaandoeningen
Bij patiënten met systemische lupus erythematodes (SLE) en gemengde bindweefselaandoeningen kan er een verhoogd risico zijn op aseptische meningitis (zie rubriek 4.8).
Administratie
Injecties moeten worden uitgevoerd volgens strikte regels van asepsis en antisepsis.
Duur van de behandeling
AKIS mag niet langer dan 2 dagen worden toegediend. Na 2 dagen therapie moet de noodzaak om over te schakelen op andere NSAID's worden overwogen en, als langdurige behandeling met dergelijke geneesmiddelen nodig is, moeten patiënten worden gecontroleerd op nier- en leverdisfunctie of bloedcelafwijkingen. ouderen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
De volgende interacties omvatten die waargenomen met diclofenac maagsapresistente tabletten en/of met andere farmaceutische vormen van diclofenac.
Lithium: NSAID's kunnen de lithiumconcentraties in het plasma verhogen als gevolg van een verminderde renale uitscheiding van lithium. Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, wordt controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen aan het begin, tijdens de aanpassing en aan het einde van de behandeling met diclofenac.
Digoxine: bij gelijktijdige toediening kan diclofenac de plasmaconcentraties van digoxine verhogen. Controle van de serumdigoxinespiegels wordt aanbevolen.
Diuretica, ACE-remmers en angiotensine-II-antagonisten : NSAID's kunnen het antihypertensieve effect van diuretica en andere antihypertensiva (zoals bètablokkers of angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers) verminderen. een ACE-remmer of angiotensine-II-antagonist en middelen die cyclo-oxygenase remmen, kunnen een verdere verslechtering van de nierfunctie veroorzaken, waaronder acuut nierfalen, dat gewoonlijk reversibel is. Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden gebruikt, vooral bij ouderen.Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van gelijktijdige therapie en daarna periodiek (zie rubriek 4.4). Gelijktijdige behandeling met kaliumsparende geneesmiddelen kan gepaard gaan met verhoogde serumkaliumspiegels, die daarom regelmatig moeten worden gecontroleerd ( zie rubriek 4.4)
Andere NSAID's, corticosteroïden en acetylsalicylzuur : gelijktijdig gebruik van diclofenac en andere systemische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, corticosteroïden of acetylsalicylzuur het wordt niet aanbevolen omdat het de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen kan verhogen (zie rubriek 4.4).
Anticoagulantia en heparine (toegediend aan ouderen of in therapeutische doses): Voorzichtigheid is geboden aangezien gelijktijdige toediening het risico op bloedingen kan verhogen door remming van de bloedplaatjesaggregatie of schade aan het maagdarmslijmvlies (zie rubriek 4.4) NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia zoals warfarine en heparine versterken Het gebruik van heparine is niet aanbevolen voor gebruik bij ouderen of in therapeutische doses. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, is zorgvuldige controle aan de hand van de internationale genormaliseerde ratio (INR) vereist.
Hoewel er geen aanwijzingen zijn uit klinische onderzoeksgegevens van een "invloed van diclofenac op" het effect van anticoagulantia, zijn er meldingen geweest van een verhoogd risico op bloedingen bij patiënten die diclofenac gelijktijdig met anticoagulantia kregen. Zorgvuldige monitoring wordt daarom aanbevolen voor deze patiënten.
Trombolytica en plaatjesaggregatieremmers: Voorzichtigheid is geboden, aangezien gelijktijdige toediening met NSAID's het risico op bloedingen als gevolg van remming van de bloedplaatjesfunctie en beschadiging van het gastroduodonale slijmvlies kan verhogen.
Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): gelijktijdige toediening van systemische NSAID's, waaronder diclofenac, en SSRI's kan het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen (zie rubriek 4.4).
Antidiabetica: klinische studies hebben aangetoond dat diclofenac samen met orale antidiabetica kan worden toegediend zonder hun klinische effect te beïnvloeden. Er zijn echter geïsoleerde gevallen van zowel hypo- als hyperglykemische effecten gemeld, waarbij de dosering van de antidiabetica die tijdens de behandeling met diclofenac Om deze reden wordt controle van de bloedglucosespiegels aanbevolen als voorzorgsmaatregel in geval van gelijktijdige therapie.
Methotrexaat: diclofenac kan de renale tubulaire afgifte van methotrexaat remmen door de spiegels te verhogen. Voorzichtigheid is geboden wanneer NSAID's, waaronder diclofenac, minder dan 24 uur voor of na de behandeling met methotrexaat worden toegediend, aangezien de bloedconcentraties van methotrexaat en bijgevolg de toxiciteit van deze stof kunnen toenemen. Wekelijkse controle van het bloedbeeld tijdens de eerste paar weken van gelijktijdige behandeling wordt aanbevolen. De controle moet worden verlengd bij patiënten met een verminderde nierfunctie en bij ouderen.
Pemetrexed bij patiënten met een normale nierfunctie CLcr> 80 ml/min: verhoogd risico op toxiciteit van pemetrexed vanwege de verminderde eliminatie ervan. Biologische controle van de nierfunctie wordt aanbevolen.
Calcineurineremmers (ciclosporine, tacrolimus): vanwege hun effecten op renale prostaglandinen kunnen NSAID's de nefrotoxiciteit van calcineurineremmers verhogen. Controle van de nierfunctie wordt aanbevolen tijdens gelijktijdige behandeling, vooral bij ouderen.
Deferasirox: gelijktijdig gebruik van NSAID's en deferasirox kan het risico op gastro-intestinale toxiciteit verhogen.De combinatie van deze geneesmiddelen vereist zorgvuldige klinische monitoring.
Chinolon antibacteriële middelen: Er zijn geïsoleerde meldingen van toevallen, waarschijnlijk als gevolg van het gelijktijdig gebruik van chinolonen en NSAID's.
fenytoïne: Wanneer fenytoïne samen met diclofenac wordt gebruikt, wordt controle van de plasmaconcentraties van fenytoïne aanbevolen vanwege de verhoogde blootstelling aan deze stof.
Colestipol en colestyramine: deze middelen kunnen een vertraging of afname van de absorptie van diclofenac veroorzaken.Daarom wordt aanbevolen diclofenac ten minste één uur vóór of 4-6 uur na toediening van colestipol/cholestyramine toe te dienen.
Krachtige CYP2C9-remmers: Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van diclofenac in combinatie met krachtige remmers van CYP2C9 (zoals sulfinpyrazon en voriconazol), wat kan leiden tot een significante verhoging van de piekplasmaconcentratie en blootstelling aan diclofenac als gevolg van een "remming van het metabolisme".
Mifepriston: NSAID's mogen niet worden toegediend gedurende 8-12 dagen na toediening van mifespriston, omdat ze de effecten van mifepriston kunnen verminderen.
Zidovudine: verhoogd risico op hematologische toxiciteit bij gelijktijdige behandeling met NSAID's. Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd risico op hemartrose en hematomen bij seropositieve hemofiliepatiënten die gelijktijdig worden behandeld met zidovudine en ibuprofen.
Hoewel grotendeels gebonden aan eiwitten, interfereert AKIS niet met de eiwitbinding van: salicylaten, tolbutamide, prednisolon.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op spontane abortus en hartafwijkingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in de vroege stadia van de zwangerschap. Het absolute risico op hartafwijkingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%.
Het risico werd geacht toe te nemen met de dosis en de duur van de behandeling. Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd pre- en postimplantatieverlies en embryofoetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode. Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag diclofenac niet worden toegediend, behalve in strikt noodzakelijke gevallen. Als diclofenac wordt gebruikt door een vrouw die probeert zwanger te worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moet de dosis zo laag mogelijk worden gehouden en de duur van de behandeling zo kort mogelijk.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, resulterend in een vertraagde of langdurige bevalling.
Diclofenac is daarom gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap
Voedertijd
Net als andere NSAID's gaat diclofenac in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Daarom dient diclofenac niet te worden toegediend tijdens de borstvoeding om bijwerkingen bij de zuigeling te voorkomen.
Vruchtbaarheid
Net als bij andere NSAID's kan het gebruik van diclofenac de vrouwelijke vruchtbaarheid verminderen en wordt het niet aanbevolen bij vrouwen die zwanger willen worden.Het stopzetten van diclofenac moet worden overwogen bij vrouwen die moeilijk zwanger kunnen worden of die een onvruchtbaarheidsonderzoek ondergaan.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Patiënten die bij het gebruik van diclofenac gezichtsstoornissen, duizeligheid, draaierigheid, slaperigheid of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel hebben ervaren, dienen geen voertuigen te besturen of machines te bedienen waarvoor volledige alertheid vereist is.
04.8 Bijwerkingen -
Klinische studies
De meest voorkomende bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken met AKIS zijn waargenomen, zijn gastro-intestinaal van aard of reacties op de injectieplaats, die over het algemeen licht en van voorbijgaande aard zijn.
Resultaten van klinische onderzoeken suggereren dat het gebruik van diclofenac oplossing voor injectie gepaard gaat met reacties op de injectieplaats, zoals pijn en hematoom De frequentie van bijwerkingen op de injectieplaats was significant lager bij doses van 25 en 50 mg vergeleken met 75 mg Misselijkheid, braken, diarree en constipatie zijn ook gemeld na toediening van diclofenac.
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, zijn volgens de MedDRA-classificatie volgens systeem/orgaanklasse (SOC) en observatiefrequentie, volgens de volgende conventie: zeer vaak (> 1/10); vaak (≥ 1/100,
De meest geschikte MedDRA-term is gebruikt om een specifieke reactie te beschrijven, maar synoniemen en verwante aandoeningen die niet worden vermeld, moeten worden beschouwd zoals verwacht.
Klasse effecten
Bijwerkingen (Tabel 1) zijn gerangschikt naar frequentie, de meest voorkomende eerst, met gebruikmaking van de volgende conventie: zeer vaak (> 1/10); vaak (≥ 1/100,
De volgende bijwerkingen omvatten de bijwerkingen die zijn gemeld bij kort of langdurig gebruik.
tafel 1
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens wijzen consequent op een verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijvoorbeeld myocardinfarct of beroerte) geassocieerd met het gebruik van diclofenac, vooral bij hoge doses (150 mg/dag) en bij langdurige behandeling (zie rubrieken 4.3). en 4.4 voor contra-indicaties en speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering -
Symptomen
Er is geen typisch klinisch beeld als gevolg van een overdosis diclofenac. Overdosering kan symptomen veroorzaken zoals braken, gastro-intestinale bloedingen, diarree, duizeligheid, oorsuizen of convulsies. In het geval van significante vergiftiging zijn acuut nierfalen en leverbeschadiging mogelijk.
Therapeutische maatregelen
Behandeling van acute NSAID-vergiftiging, inclusief diclofenac, bestaat in wezen uit ondersteunende maatregelen en symptomatische behandeling.In geval van complicaties zoals hypotensie, nierfalen, toevallen, gastro-intestinale stoornissen en ademhalingsdepressie, dienen ondersteunende maatregelen en symptomatische behandeling te worden genomen.
Het is onwaarschijnlijk dat specifieke therapieën, zoals geforceerde diurese, dialyse of hemoperfusie, NSAID's, waaronder diclofenac, helpen elimineren vanwege hun hoge plasma-eiwitbinding en uitgebreid metabolisme.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: ontstekingsremmende, niet-steroïdale geneesmiddelen (NSAID's).
ATC-code: M01AB05.
Therapeutische subgroep: bewegingsapparaat / anti-inflammatoire geneesmiddelen en niet-steroïde antireumatische geneesmiddelen / derivaten van azijnzuur en verwante stoffen.
Werkingsmechanisme:
AKIS oplossing voor injectie is een niet-steroïdaal middel met duidelijke pijnstillende en ontstekingsremmende eigenschappen. Het is een remmer van de prostaglandinesynthese (cyclo-oxygenase). Natriumdichlofenac in vitro het onderdrukt de biosynthese van proteoglycanen in kraakbeen niet bij concentraties die gelijk zijn aan die welke bij mensen worden bereikt.Bij gelijktijdig gebruik met opioïden voor de behandeling van postoperatieve pijn, vermindert diclofenac vaak de behoefte eraan.
Klinische werkzaamheid:
De analgetische werkzaamheid van AKIS 25, 50 en 75 mg oplossing voor injectie werd geëvalueerd in twee hoofdonderzoeken naar tandpijn.Patiënten met matige tot ernstige tandpijn na het trekken van tanden werden in deze onderzoeken opgenomen.
In één onderzoek werd de analgetische werkzaamheid van AKIS 25, 50 en 75 mg/ml, subcutaan toegediend, vergeleken met placebo.Alle doses AKIS gaven een statistisch hogere en statistisch significante vermindering van pijn (gemeten volgens de visuele analoge schaal VAS) vergeleken met placebo. naar placebo (p
In het tweede onderzoek naar tandpijn werd de analgetische werkzaamheid van AKIS 75 mg/ml subcutaan toegediend vergeleken met die van Voltarol 75 mg/3 ml intramusculair toegediend. Er werd geen significant verschil waargenomen tussen de twee behandelingen. in de 8 uur na toediening. 1,5 uur na dosering (primaire maatstaf voor de werkzaamheid van het onderzoek) was het 95%-betrouwbaarheidsinterval, ten opzichte van het verschil tussen de twee behandelingen, geheel boven de vastgestelde non-inferioriteitsmarge (-15 mm). AKIS was daarom therapeutisch equivalent aan Voltarol De gemiddelde verschillen tussen de twee behandelingen en de 95%-betrouwbaarheidsintervallen bij elke controle gedurende de 8 uur na toediening van het geneesmiddel worden weergegeven in de onderstaande tabel.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Intramusculaire injectie
Na intramusculaire toediening van AKIS 75 mg/ml oplossing voor injectie is de absorptie snel en wordt de piekplasmaconcentratie van 2,603 ± 0,959 mcg/ml (2,5 ug/ml komt overeen met ongeveer 8 mcmol/l) na 34 minuten bereikt.
De oppervlakte onder de concentratiecurve (AUC) is gelijk aan AUC0-t 250,07 ± 46,89 mcg/ml.min In vergelijkende klinische onderzoeken is de belangrijkste piekplasmaconcentratie voor intramusculaire Voltarol (75 mg/3 ml) 2,242 ± 0,566 mcg/ml en is bereikt na 27 minuten terwijl de AUC0-t-waarde 246,70 ± 39,74 mcg/ml.min is De AUC na intramusculaire toediening is ongeveer het dubbele van die van orale of rectale toediening, aangezien deze route het "hepatic first pass-effect" vermijdt.
Subcutane injectie
Na toediening van AKIS 75 mg/ml oplossing voor injectie via de sc-route, is de absorptie snel en wordt de piekplasmaconcentratie van 2.138 ± 0,646 mcg/ml (2,5 mcg/ml komt overeen met ongeveer 8 mcmol/l) in 40 minuten bereikt.
De AUC0-t is 261,94 ± 53,29 mcg/ml.min. In vergelijkende klinische onderzoeken is de piekplasmaconcentratie voor intramusculair Voltarol 2,242 ± 0,566 mcg/ml na 27 minuten, terwijl de AUC0-t-waarde 246,70 ± 39,74 mcg/ml.min is .
AKIS 75 mg subcutaan toegediend was bio-equivalent aan Voltarol 75 mg/3 ml intramusculair toegediend in termen van zowel AUC als Cmax. De AUC na subcutane toediening is ongeveer het dubbele van die van orale of rectale toediening, aangezien deze route het hepatische first-pass-effect vermijdt.
Dosislineariteit in termen van AUC werd aangetoond na subcutane toediening van diclofenac. Cmax bleek niet dosisproportioneel te zijn, met gemiddelde Cmax-waarden van 1090 ng/ml, 1648,9 ng/ml en 1851,1 ng/ml na toediening van respectievelijk 25 mg, 50 mg en 75 mg AKIS.
Verdeling
Diclofenac is voor 99,7% gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk met albumine (99,4%). Diclofenac dringt door in de gewrichtsvloeistof, waar maximale concentraties worden gedetecteerd 2-4 uur na het bereiken van plasmapieken. uur. Twee uur na het bereiken van plasmapieken zijn de concentraties van de werkzame stof hoger in gewrichtsvloeistof dan in plasma en dit blijft zo tot 12 uur.
Biotransformatie
De biotransformatie van diclofenac vindt gedeeltelijk plaats via glucuronidering van het molecuul als zodanig, maar voornamelijk "enkele of meervoudige hydroxylering en methoxylering resulterend in talrijke fenolische metabolieten, waarvan er vele worden omgezet in glucuronconjugaten. Twee fenolische metabolieten zijn biologisch actief, maar in zekere mate veel lager dan die van diclofenac.
Eliminatie
De totale systemische klaring van diclofenac in plasma is 263 ± 56 ml/min (gemiddelde waarde ± SD). De terminale halfwaardetijd in plasma is 1-2 uur.Vier van de metabolieten, inclusief de twee actieve, hebben ook een korte halfwaardetijd van 1-3 uur.
Ongeveer 60% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine in de vorm van glucuronconjugaat van het molecuul als zodanig en als metabolieten, waarvan er vele worden omgezet in glucuronconjugaten; minder dan 1% wordt onveranderd uitgescheiden, de rest van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de gal en feces.
Kenmerken bij patiënten
Bejaarden: Er werden geen relevante verschillen waargenomen in leeftijdsafhankelijke absorptie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel.
Patiënten met nierproblemen: bij patiënten met nierinsufficiëntie, als het normale doseringsschema wordt waargenomen, wordt geen accumulatie van de werkzame stof waargenomen in kinetische onderzoeken na toediening van een enkelvoudige dosis. Met creatinineklaringswaarden zijn de steady-state plasmaspiegels van de gehydroxyleerde metabolieten ongeveer 4 keer hoger dan bij normale proefpersonen. De metabolieten worden echter via de gal uitgescheiden.
Patiënten met leverziekte: bij patiënten met chronische hepatitis of gedecompenseerde cirrose blijven de kinetiek en het metabolisme van diclofenac hetzelfde als bij patiënten zonder leveraandoeningen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Er zijn geen nieuwe preklinische onderzoeken uitgevoerd naar diclofenacnatrium. Het veiligheidsprofiel van het product is bekend.
Het lokale tolerantieonderzoek toonde aan dat de formulering geen aanleiding geeft tot significante of onverwachte lokale toxiciteit, noch na intramusculaire noch subcutane toediening.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Hydroxypropylbetacyclodextrine,
Polysorbaat 20,
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit "-
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar
Het geneesmiddel moet onmiddellijk na opening worden gebruikt: eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren beneden 25°C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Type I heldere glazen injectieflacon.
Verpakkingen van 1, 3 en 5 ampullen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Er is een overdosis in elke injectieflacon om de extractie van 1 ml oplossing te garanderen.
Flacons: Geen speciale instructies.
Het product mag niet worden gebruikt als kristallen of precipitaten worden waargenomen.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
IBSA Farmaceutici Italia Srl, via Martiri di Cefalonia, 2, 26900 Lodi
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
AKIS "75 mg / ml oplossing voor injectie" 1 injectieflacon - AIC: 040528073;
AKIS "75 mg/ml oplossing voor injectie" 3 Ampullen - AIC: 040528085;
AKIS "75 mg/ml oplossing voor injectie" 5 Ampullen - AIC: 040528097;
AKIS "50 mg / ml oplossing voor injectie" 1 injectieflacon - AIC: 040528061;
AKIS "50 mg/ml oplossing voor injectie" 3 Ampullen - AIC: 040528059;
AKIS "50 mg/ml oplossing voor injectie" 5 Ampullen - AIC: 040528046;
AKIS "25 mg/ml oplossing voor injectie" 1 ampul - AIC: 040528010;
AKIS "25 mg/ml oplossing voor injectie" 3 Ampullen - AIC: 040528022;
AKIS "25 mg/ml oplossing voor injectie" 5 Ampullen - AIC: 040528034;
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 22 november 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
09/2016