Citrullinemie

Wat is citrullinemie?

Citrullinemie is een ernstige genetische ziekte met MOGELIJKE PENATAL DIAGNOSE, waarvan twee verschillende vormen bekend zijn: citrullinemie type 1 En citrullinemie type 2; citrullinemie bepaalt in principe:

• Overmatige toename van citrulline in het bloed
• Overmatige toename van het risico op ammoniak en coma (vooral type 1)
• Verhoogd orootzuur (vooral type 1)
• Arginine-tekort
• Verminderde leverfunctie

Wat is citrulline?

Citrulline (C6H13N3O3) is een NIET-essentieel aminozuur dat zijn naam dankt aan het Latijnse zelfstandig naamwoord van het eerste voedsel waaruit het werd geïsoleerd: de watermeloen of citrusvruchten.

Het is een molecuul dat betrokken is bij de ureumcyclus MA van secundaire afleiding bij de synthese van stikstofmonoxide of stikstofmonoxide (NO); citrulline is een voorloper-aminozuur dat is afgeleid van arginine en ornithine, daarom heeft het dezelfde functies en dezelfde biochemische kenmerken. Uiteindelijk is citrulline, net als arginine en ornithine, een molecuul dat verantwoordelijk is voor systemische ontgifting door verwijdering van ureum door de lever.
Zowel type 1 als type 2 citrullinemie zijn aandoeningen die verband houden met de wijziging van het chromosomale patrimonium; ze onderscheiden zich echter door de verschillende etiopathogenese en door de relatieve ernst van symptomen en complicaties.

Citrullinemie type 1

Type 1 citrullinemie is een autosomaal recessieve genetische aandoening; het veroorzaakt een enzymatisch tekort van het ARGININE-SUCCINISCHE SYNTHETASE (ASS), een fundamenteel onderdeel van de ureumcyclus.De aandoening treedt op in de eerste dagen van het leven met een plotseling en mogelijk fataal begin, gekenmerkt door het HYPERAMMONIEMIE COMA geassocieerd met LACTISCHE HYPERACIDOSIS. zijn later en minder duidelijk, maar manifesteren zich met: anorexia, braken, hypotonie, groeiachterstand, psychomotorische achterstand en convulsies De diagnose van type 1 citrullinemie kan prenataal worden gesteld door het verzamelen en analyseren van vruchtwater, of postnataal met:

• Hematochemie: gerelateerd aan de "toename van" ammoniak
• Chromatografie van plasma- en urine-aminozuren: met betrekking tot de toename van citrulline, glutamine en alanine, en tegelijkertijd een afname van arginine geassocieerd met orotische acidurie.

Citrullinemie type 2

Citrullinemie type 2 is een veel voorkomende genetische ziekte in Japan die wordt veroorzaakt door de mutatie van het gen dat zich vertaalt voor het enzym deoxyribonuclease 2 (AGC 2), een aandoening die ook een tekort veroorzaakt aan de mitochondriale aspartaat/glutamaattransporteur. Type 2 citrullinemie begint laat, dwz op volwassen leeftijd, en hoewel het een matige vorm heeft in vergelijking met type 1 citrullinemie, wordt het gekenmerkt door symptomen en complicaties die allesbehalve verwaarloosbaar zijn, maar verergeren door andere aandoeningen of door interactie met sommige medicijnen. Type 2 citrullinemie kan veroorzaken: milde mentale retardatie, geassocieerd met leverinsufficiëntie met de noodzaak van transplantatie die NIET altijd beslissend is.

De dieettherapie van hypercitrullinemie is hypo-eiwit ondersteund door suppletie van arginine, benzoaat en natriumfenylbutyraat.