CLAVULAANZUUR

Gebruik van clavulaanzuur

Hoewel clavulaanzuur een zwakke antibacteriële werking heeft, wordt het gebruik ervan in medicinale preparaten met antibiotische werking niet uitgevoerd vanwege zijn directe werking tegen micro-organismen, maar vanwege zijn vermogen om bepaalde enzymen te remmen die worden geproduceerd door verschillende bacteriële stammen: β-lactamasen (of beta-lactamasen ).
Β-lactamasen zijn bepaalde enzymen (meer precies, serineproteasen) die door bepaalde bacteriestammen worden geproduceerd en waarvoor ze resistentie verlenen tegen antibiotica met een bètalactam-chemische structuur (zoals bijvoorbeeld penicillines). In feite is het de taak van deze enzymen om de bètalactamring die aanwezig is in de structuur van de bovengenoemde antibiotica te verbreken, waardoor hun activiteit onomkeerbaar wordt aangetast en de bacteriën kunnen overleven.
Clavulaanzuur wordt vooral gebruikt in combinatie met amoxicilline (een semi-synthetische penicilline met een breed werkingsspectrum.) Er zijn verschillende medicinale preparaten op de markt op basis van amoxicilline en clavulaanzuur, onder de bekendste herinneren we ons Augmentin® en de Clavulin ®.

Werkingsmechanisme

Zoals vermeld is clavulaanzuur een onomkeerbare remmer van de bovengenoemde bèta-lactamasen.Met een bèta-lactam chemische structuur kan clavulaanzuur bij voorkeur aan deze enzymen binden met betrekking tot penicillines.
Meer specifiek veroorzaakt clavulaanzuur - door binding aan bètalactamasen in plaats van penicillines - onomkeerbare acylering van de hydroxyl van de serine die aanwezig is in de actieve plaats van hetzelfde enzym, waardoor het wordt geremd.
In werkelijkheid zijn sommige soorten bètalactamase in staat om clavulaanzuur te hydrolyseren; na deze hydrolyse vinden echter daaropvolgende chemische reacties plaats die hoe dan ook en onherstelbaar leiden tot de remming van het enzym, waardoor in ieder geval de gewenste effect.
Juist dankzij dit werkingsmechanisme valt clavulaanzuur in de groep van wat wordt gedefinieerd als "zelfmoordremmers van β-lactamasen".

Voordelen

Dankzij het "gebruik van clavulaanzuur in combinatie met penicillines - en in het bijzonder amoxicilline - was het mogelijk om de activiteit van deze antibiotica ook uit te breiden tegen bètalactamaseproducerende bacteriën (die anders resistent zouden zijn tegen de antibacteriële werking van de bovengenoemde medicijnen).
Daarom kan worden gezegd dat de associatie van clavulaanzuur met amoxicilline het mogelijk heeft gemaakt het werkingsspectrum aanzienlijk en aanzienlijk te verbreden. In het bijzonder is deze associatie bijzonder effectief in het geval van:

Luchtweginfecties, zoals sinusitis, chronische bronchitis-exacerbaties en oorinfecties veroorzaakt door bacteriële stammen van Haemophilus influenzae En Moraxella catarrhalis producenten van bètalactamase;

Urineweginfecties veroorzaakt door Gram-negatieve bacteriën e Stafylokokken saprophyticus;

Milde infecties veroorzaakt door aerobe en anaerobe flora.

Bijwerkingen

Aangezien clavulaanzuur nooit alleen wordt gebruikt, is het moeilijk vast te stellen welke bijwerkingen het kan veroorzaken.
Er is echter waargenomen dat - in vergelijking met de toediening van de enkelvoudige amoxicilline - de toediening van de laatste in combinatie met clavulaanzuur een hogere incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen veroorzaakt, met name diarree. Dit effect kan echter aanzienlijk worden verminderd door het geneesmiddel op een volle maag toe te dienen.
Daarnaast blijkt dat de associatie van clavulaanzuur met amoxicilline ook leidt tot een verhoogde incidentie van ernstigere bijwerkingen, zoals acute hepatitis, cholestatische geelzucht, Stevens-Johnson-syndroom en purpura.

Contra-indicaties

Gewoonlijk wordt het gebruik van clavulaanzuur in combinatie met penicillines niet aanbevolen voor de behandeling van acute bronchopulmonale infecties, omdat het een verminderd vermogen heeft om bronchiale secreties te penetreren.
In ieder geval is de keuze voor toediening van de enkelvoudige amoxicilline of de combinatie van de laatste met clavulaanzuur aan de arts die per geval zal beoordelen welke therapeutische strategie het meest geschikt is voor de individuele patiënt.